As hiperhomocisteinemias (HHcy), leve e moderada são consideradas um fator de risco para doenças cardiovasculares e cerebrais, entretanto os mecanismos e as complicações decorrentes dessa condição ainda não estão bem estabelecidos. Ela ocorre em 5-10% da população geral e em 40% dos pacientes com doenças vascular periférica e doenças cerebrovasculares. Estudos recentes têm demonstrado que a vitamina D (calcitriol) possui efeitos protetores em diversos modelos experimentais que enfatizam suas possíveis ações antioxidantes. O objetivo principal dessa tese de doutorado foi estabelecer um protocolo experimental com diferentes concentrações de homocisteína em fatias de cortex cerebral e coração e em cultura de astrócitos de ratos adultos. Seguindo esses modelos experimentais, investigamos alguns parâmetros bioquímicos em córtex cerebral e coração de ratos. Posteriormente foi analisado o efeito protetor do calcitriol. No primeiro capítulo da presente tese, observamos que a incubação de 30 μM de Hcy por 30 min e 60 min em fatias de coração, alterou a função e a permeabilidade mitocondrial, o estado redox e a atividade das enzimas da cadeia respiratória; o calcitriol foi capaz de prevenir a maioria dos efeitos da Hcy. No segundo capítulo, vimos que em fatias de córtex cerebral a Hcy prejudica o metabolismo energético, aumentando a morte neuronal e induzindo estresse oxidativo. Todavia, o calcitriol atenuou esses efeitos deletérios induzidos pela Hcy através da ativação do receptor de vitamina D. No último capítulo desta tese, realizamos um estudo em cultura primária de astrócitos corticais de ratos Wistar adultos. Nossos resultados demonstram que a Hcy ativa a via do fator nuclear kappa B (NFκB), inibindo a expressão de heme oxigenase 1 (HO-1), promovendo alterações morfológicas, aumentando a resposta inflamatória e diminuindo as defesas antioxidantes e a atividade da Na+, K+ - ATPase. Em resumo, em todos modelos experimentais estudados nesta tese, a Hcy, mesmo em concentrações leves e moderadas causou alterações na homeostasia celular. A vitamina D preveniu parte destes efeitos, tornando-se um possível ferramenta terapêutica no intuito de atenuar os efeitos da Hcy. / Hyperhomocysteinemia (HHcy), mild and moderate are a risk factor for cardiovascular and cerebral diseases, but the mechanisms and complications of this condition are not yet well established. It occurs in 5-10% of the general population and 40% of patients with peripheral vascular and cerebrovascular disease. Recent studies have shown that vitamin D (calcitriol) has protective effects in various experimental models which emphasize their potential antioxidant actions. The main objective of this PhD thesis was to establish an experimental with different concentrations of homocysteine in slices of cerebral cortex and heart in adult rat astrocyte cultures. Following this experimental model, we investigated some biochemical parameters in the cerebral cortex and heart of rats. It was subsequently examined the protective effect of calcitriol. In the first chapter of this thesis, we found that incubation of 30 μM of Hcy for 30 min and 60 min in heart slices change the function and mitochondrial permeability, redox state and activity of the enzymes of the respiratory chain; calcitriol was able to prevent most of the effects of Hcy. In the second chapter, we demonstrated that Hcy in the cerebral cortex slices impairs energy metabolism, increasing neuronal death and inducing oxidative stress. However, calcitriol attenuated these Hcy-induced deleterious by activation of vitamin receptor D. In the last chapter of this thesis, we conducted a study in primary culture of cortical astrocytes. Our results demonstrate that the Hcy active the pathway of nuclear factor kappa B (NFκB) inhibiting heme oxygenase expression 1 (HO-1), promoting morphological changes, increasing the inflammatory response and decreased antioxidant defenses and activity of the Na +, K + - ATPase. In summary, in all experimental models studied in this PhD thesis, Hcy, even in mild and moderate concentrations caused deleterious actions in cellular homeostasis. Vitamin D warned of these effects, becoming a potential therapeutic target in order to attenuate the effects of Hcy.

O objetivo desse estudo foi avaliar os aspectos clínicos e imuno-histoquímicos, bem como a ocorrência de síndromes paraneoplásicas e alterações laboratoriais, e correlacionar com os tempos de sobrevida e de remissão, em cães com linfoma. Além disso, visou monitorar a função cardíaca dos pacientes que receberam quimioterapia com protococolo que incluía doxorrubicina. Trinta cães com linfoma foram atendidos no período de maio de 2010 a maio de 2012 no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul e foram avaliados através de exame clínico, hemograma e análises bioquímicas, concentração sérica de troponina cardíaca I, eletrocardiograma e ecocardiograma, no momento do diagnóstico e mensalmente por mais quatro meses até o término do protocolo quimioterápico CHOP (prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina). Posteriormente, os cães foram avaliados a cada dois meses até completar um ano após o diagnóstico. A maior parte dos cães diagnosticados neste estudo eram machos (60%), com média de 9 anos de idade e sem raça definida (23%). A forma multicêntrica foi a mais comumente observada (87%), principalmente associada ao imunofenótipo B (62%) e os cães apresentaram-se comumente nos estádios clínicos IV e V (64%) e subestádio “b” (83%). Alterações laboratoriais e síndromes paraneoplásicas foram frequentemente observadas no momento do diagnóstico, e incluiam anemia (57%), hipoalbuminemia (53%), leucocitose (40%), trombocitopenia (33%), hiperglobulinemia (20%), hiperproteinemia (17%) e hipercalcemia (13%). Os cães que apresentaram alterações na contagem de plaquetas, basicamente trombocitopenia, e alterações na concentração sérica da fração β2 das globulinas, bem como aqueles nos estádios clínicos IV-V e em condição corporal 1-2 no momento do diagnóstico, tiveram menor tempo de sobrevida. Os cães com hipercalcemia, trombocitopenia e elevação no volume corpuscular médio mostraram um menor tempo de remissão com maior chance de recidiva. Dos 30 cães com linfoma, 23 receberam o protocolo quimioterápico contendo doxorrubicina; não foram observadas alterações significativas nos exames cardiológicos realizados durante e após a quimioterapia. Este estudo demonstrou que os aspectos clínicos de cães com linfoma em Porto Alegre são similares aos observados em outras regiões do mundo, e alguns exames simples e de rotina se mostraram úteis para avaliar os tempos de sobrevida e remissão no momento do diagnóstico. Além disso, a doxorrubicina se mostrou uma droga segura para utilizar em cães com linfoma, desde que sejam adequadamente monitorados. / The present study aimed to evaluate the clinical and immunohistochemical features of dogs with lymphoma, as well as the occurrence of paraneoplastic syndromes and laboratory abnormalities, and their correlation with survival and remission times in those patients. Furthermore, we monitored the cardiac function of the patients receiving doxorubicin. Thirty animals with lymphoma were treated between May 2010 and May 2012 in the Veterinary Hospital of the Federal University of Rio Grande do Sul and were evaluated by clinical examination, complete blood count and biochemical analysis, serum cardiac troponin I measurement, electrocardiogram and echocardiogram at diagnosis, and monthly for four months until the end of the chemotherapy protocol, which contained prednisone, vincristine, cyclophosphamide and doxorubicin. The animals were evaluated every two months until one year after diagnosis. Most animals diagnosed in this study were males (60%) with a mean age of 9 years and mixed-breed (23%). The multicentric form was the most commonly observed with predominance of the B cell phenotype (62%) and the animals were frequently in clinical stages IV and V (64%) and sub-stage "b" (83%). Paraneoplastic syndromes and laboratory abnormalities were frequently observed at diagnosis, corresponding to anemia (57%), hypoalbuminemia (53%), leukocytosis (40%), thrombocytopenia (33%), hyperglobulinemia (20%) and hypercalcaemia (13%). The animals that showed alterations in platelet count, especially thrombocytopenia, and β2 serum globulin fraction as well as the ones in clinical stages IV-V and with body condition scores between 1-2 at diagnosis had lower survival times. The animals with hypercalcaemia, thrombocytopenia and elevated mean corpuscular volume showed a shorter remission time with a higher incidence of relapse. Twenty three dogs received doxorubicin in the chemotherapy protocol, and there were no significant changes in the cardiac evaluations performed during and after chemotherapy. This study demonstrated that the clinical aspects of dogs with lymphoma in Porto Alegre are similar to those observed in other studies worldwide, and some simple and routine tests proved useful in the prediction of survival and remission rates at the time of diagnosis. In addition, doxorubicin proved to be a safe drug when administered in dogs with lymphoma if properly monitored.

Introdução: O transplante cardíaco (TRX) é a última alternativa que pacientes com insuficiência cardíaca (IC) têm para recuperar a função hemodinâmica cardiovascular. Objetivo: Avaliar a função muscular inspiratória, a capacidade funcional e a qualidade de vida em pacientes submetidos ao TRX. Métodos: Estudo transversal que arrolou uma amostra de transplantados há pelo menos um ano de dois hospitais de Porto Alegre, além de insuficientes cardíacos estáveis provenientes de um ambulatório terciário especializado da mesma cidade. Força muscular inspiratória (PImáx), teste de caminhada de 6 minutos (TC-6’) e o teste cardiopulmonar de exercício (TCPE) foram realizados O questionário de qualidade de vida de Minnesota (QQVM) também foi aplicado. Resultados: Dezenove transplantados (tempo médio pós TRX de 7±5 anos), com média de idade de 53 ± 15 anos, sendo 13 (68,5%) homens, além de 417 IC estáveis foram avaliados. A PImáx foi de 93 ± 30 pós TRX vs 60 ± 12 cmH2O (P<0,001). O TCPE evidenciou consumo de oxigênio de pico de 17,2±4 vs 15,9±4 mL.kg-1.min-1 (P=0,17). A distância percorrida no TC-6’ foi de 326 ± 73 e 349 ± 106 metros (P=0,19). Já o QQVM apresentou valores de 36 ± 20 vs 32 ± 15; (P=0,39). Conclusão: Pacientes que realizaram TRX há mais de um ano apresentam força muscular inspiratória superior, mas capacidade funcional e qualidade de vida semelhante a de pacientes estáveis com insuficiência cardíaca.

Submitted by Oliveira Santos Dilzaná (dilznana@yahoo.com.br) on 2015-04-28T12:05:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Simone Maria Ramalho.pdf: 4027319 bytes, checksum: d6c54fa906b4009bff93b4e672f9b989 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Portela (anapoli@ufba.br) on 2015-05-06T13:13:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Simone Maria Ramalho.pdf: 4027319 bytes, checksum: d6c54fa906b4009bff93b4e672f9b989 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-06T13:13:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Simone Maria Ramalho.pdf: 4027319 bytes, checksum: d6c54fa906b4009bff93b4e672f9b989 (MD5) / CAPES / Esta dissertação teve por objetivo analisar a cultura escolar do Educandário do Sagrado Coração de Jesus, anexo ao Recolhimento dos Perdões, durante a Primeira República, enfatizando o papel social da Igreja Católica na formação da elite feminina baiana. A pesquisa apoiou-se em documentos do Arquivo da Cúria Metropolitana de Salvador, do Arquivo Público do Estado da Bahia e da Biblioteca Nacional Digital Brasil, com o propósito de compreender a importância e expectativas que a sociedade da época depositava na mulher, a partir do estudo de uma instituição educacional católica. A proposta pedagógica do Educandário dos Perdões tinha por finalidade formar jovens cristãs e cultas, que atendessem aos papéis de esposa, mãe, e dona de casa, além de ensinar a atividade do magistério. A pesquisa apontou que algumas mulheres apropriaram-se da moral cristã disseminada no processo de formação escolar e conseguiram ocupar mais espaços no seu meio social, desenvolvendo atividades profissionais ou filantrópicas.This dissertation aimed to examine the scholar culture from the “Educandário do Sagrado Coração de Jesus”, annexed to “Recolhimento dos Perdões”, during the First Republic, emphasizing the social role of the Catholic Church in the formation of the elite women from Bahia. The research was based on documents from the Archives of the Metropolitan Curia of Salvador, the Public Archives of the State of Bahia and the Brazil's National Digital Library, in order to understand the importance and expectations that the society in this period of time deposited in the woman, from the study of a Catholic educational institution. The pedagogical proposal of the “Educandário dos Perdões” was intended to form christian and educated young people who met the roles of wife, mother, and homemaker, besides teaching the activity of mastership. The research showed that some women have appropriated the christian moral disseminated in the process of this school formation and managed to occupy more space in their social environment, developing professional and philanthropic activities.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) caracteriza-se pelo aumento crônico da resistência vascular periférica, determinado essencialmente na microcirculação, que resulta de alterações vasculares funcionais e estruturais. Além disso, a redução da densidade arteriolar e capilar (rarefação da microcirculação) contribui para a elevação da pressão arterial na HAS. Nesse contexto, sabe-se que a hiperatividade do sistema nervoso simpático central está envolvida na fisiopatologia das alterações tanto funcionais quanto estruturais da HAS. No presente trabalho, investigamos os efeitos do tratamento crônico (28 dias) com anti-hipertensivos de ação central sobre a rarefação capilar funcional e/ou estrutural na pele, músculo esquelético e miocárdio de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) adultos, modelo clássico de hipertensão arterial primária. Os ratos Wistar Kyoto (WKY) foram utilizados como controles normotensos. Foram utilizadas doses equipotentes de clonidina (0,1 mg/kg/dia), rilmenidina (1 mg/kg/dia) e moxonidina (10 mg/kg/dia), com relação ao efeito anti-hipertensivo. Também foram estudados os efeitos dos tratamentos sobre a massa ventricular esquerda. Para avaliação da densidade capilar funcional utilizamos microscopia por epi-iluminação e fluorescência e para avaliação da densidade capilar estrutural técnicas de marcação histoquímica dos capilares. Os resultados mostraram que houve aumento do número de capilares espontaneamente perfundidos (densidade funcional) na pele e no músculo esquelético de SHR tratados com todos os fármacos, com relação ao grupo SHR não tratado. Além disso, foi observada reversão da rarefação capilar estrutural no músculo esquelético de SHR com todas as drogas utilizadas. Por outro lado, não houve reversão da rarefação capilar estrutural no ventrículo esquerdo em nenhum grupo experimental. Finalmente, a hipertrofia do ventrículo esquerdo foi parcialmente revertida em SHR tratados com rilmenidina. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que, além da redução da pressão arterial, a utilização de agentes anti-hipertensivos de ação central resulta na reversão de alterações microcirculatórias de ratos espontaneamente hipertensos e o uso de rilmenidina favorece a regressão da hipertrofia cardíaca. Os resultados também sugerem que a inibição da hiperatividade simpática central induz efeitos benéficos na microcirculação na hipertensão arterial. / Essential hypertension (EH) is characterized by chronic increases in peripheral vascular resistance, mainly resulting from functional and structural alterations of the microcirculation. Moreover, a reduction of arteriolar and capillary density (microvascular rarefaction) is involved in the increase of arterial pressure in EH. In addition, central sympathetic overactivity is involved in the pathophysiology of functional and structural alterations of the cardiovascular system in EH. In the present work, we investigated the effects of a long-term treatment (28 days) with centrally-acting antihypertensive drugs on functional and/or structural capillary rarefaction in the skin, skeletal muscle and heart of adult spontaneously hypertensive rats (SHR), a classical experimental model of EH. We also investigated the effects of the treatments on left ventricular mass in SHR. Wistar Kyoto rats were used as normotensive controls. We used equipotent anihypertensive doses of clonidine (0.1 mg/kg/day), rilmenidine (1 mg/kg/day) and moxonidine (10 mg/kg/day). Functional capillary density was evaluated using epi-illuminated fluorescence video-microscopy while structural capillary density was studied using a histochemical tracer of capillaries. Our results showed that there was an increase in the number of spontaneously perfused capillaries (functional density) in the skin and skeletal muscle of SHR in all treatment groups, when compared to the non-treated SHR group. Moreover, there was a reversion of structural capillary rarefaction in the skeletal muscle with all drug treatments. On the other hand, there was no reversion of structural capillary rarefaction of the left ventricle in any experimental group. Finally, left ventricular hypertrophy was partially reversed in the group of SHR treated with rilmenidine. In conclusion, our results showed that besides arterial pressure reduction, long-term treatment with centrally-acting antihypertensive drugs induces a reversal of microcirculatory alterations in SHR and rilmenidine favors the regression of left ventricular hypertrophy. The results also suggest that the modulation of central sympathetic overactivity induces beneficial effects on the microcirculation in the hypertensive disease.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O desequilíbrio nutricional no início da vida leva ao desenvolvimento da obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares na idade adulta. Este estudo teve como objetivo analisar os efeitos a longo prazo da hiperalimentação na lactação por meio do modelo de redução da ninhada na hemodinâmica e bioenergética cardíaca. Vinte e quatro camundongos machos Swiss adultos foram divididos em dois grupos (controle e hiperalimentado) submetidos a duas condições (linha de base e isquemia/reperfusão) formando quatro grupos no total: grupo controle linha de base (GCLB), grupo controle isquemia/reperfusão (GCIR), grupo hiperalimentado linha de base (GHLB) e o grupo hiperalimentado isquemia/reperfusão (GHIR), todos com seis camundongos/grupo. As alterações cardíacas foram analisadas por meio da hemodinâmica cardíaca, da respiração mitocondrial e da biologia molecular. Os parâmetros hemodinâmicos analisados foram a velocidade de contração (Max dP/dt), a velocidade de relaxamento (Min dP/dt), o tempo de relaxamento cardíaco isovolumétrico (Tau) e os batimentos por minuto (BPM). A respiração mitocondrial foi avaliada por meio da razão do controle respiratório (RCR) na oxidação de carboidratos e ácidos gordos, e finalmente, a biologia molecular, através de proteínas-chave como a proteína quinase B (AKT), a proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), a carnitina palmitoil transferase 1 (CPT-1), a proteína desacopladora 2 (UCP2), o 4-hidroxinonenal (4-HNE) e a gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH). Os camundongos do GH desenvolveram maior peso corporal (30,95%, P<0,001), gordura epididimal (68,64%, P<0,001), gordura retroperitoneal (109,38%, P<0,01) e glicemia de jejum (19,52%, P<0,05) comparados aos do GC. Os parâmetros Max dP/dt e BPM apresentaram diminuição no GHIR quando comparado ao GHLB (P<0,001 e P<0,05). O parâmetro Min dP/dt apresentou-se reduzido no GCIR e GHIR quando comparado aos grupos GCLB e GCLB (P<0,05; P<0,0001 respectivamente). Camundongos do GHIR apresentaram redução do Tau quando comparado aos grupos GCIR e GHLB (P<0,0001). Estes desequilíbrios na hemodinâmica cardíaca foram associados a função mitocondrial, uma vez que, o GHLB apresenta a RCR reduzida para oxidação de ácidos graxos e carboidratos (P<0,05 e P<0,01, respectivamente) e o GHIR apenas na oxidação dos ácidos graxos (P<0,01). Além disso, o GHIR apresentou diversas alterações nas proteínas-chave do metabolismo energético cardíaco, como diminuição do conteúdo de AKT (P<0,05) e aumento do conteúdo de CPT-1 (P<0,05), 4-HNE (P<0,05) e GAPDH (P<0,05) quando comparado ao CGIR. Finalmente, a expressão do mRNA para CPT1, GAPDH e UCP2 foi aumentada no GHIR quando comparado aos GCIR (P<0,05) e GHLB (P<0,05). A expressão de mRNA para UCP2 e CPT-1 foi reduzida no GCIR quando comparado ao GCLB (P<0,01 e P<0,05, respectivamente). O estudo apresenta resultados consistentes, demonstrando efeitos deletérios sobre o metabolismo cardíaco adulto resultante de alterações nutricionais durante a lactação. / Early life nutritional imbalance induces obesity, diabetes and cardiovascular diseases when animals become adults. This study aimed to study the long-term effects of postnatal overfeeding by litter size reduction on animal weight and heart energy homeostasis. Twenty-four adult male mice were divided into two groups (control and overfed) and studied under two conditions (baseline and ischemia/reperfusion) forming four groups in total: control group baseline (CGBL), control group ischemia/reperfusion (CGIR), obese group baseline (OGBL) and obese group ischemia/reperfusion (OGIR) all with 6 mice/group. Changes in heart were analyzed by cardiac hemodynamic, mitochondrial respiration and molecular biology. Hemodynamic parameters analyzed were speed of contraction (Max dP/dt), speed of relaxation (Min dP/dt), isovolumetric relaxation time (Tau) and beats per minute (BPM), mitochondrial respiration by respiratory control ratio (RCR) in carbohydrate and fatty acid oxidation and molecular biology by key proteins like protein kinase B (AKT), adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), carnitine palmitoil palmitoyltransferase 1 (CPT1), uncoupling protein 2 (UCP2), 4-hydroxynonenal (4-HNE) and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). The OG developed higher body weight (30.95%, P<0.001), epididymal fat (68.64%, P<0.001), retroperitoneal fat (109.38%, P<0.01) and fasting glucose (19.52%, P<0.05) compared to the CG. The parameters Max dP/dt and BPM were significantly decreased in OGIR compared to OGBL (P<0.001 and P<0.05). Min dP/dt was significantly decreased in CGIR and OGIR compared to CGBL (P<0.05) and OGBL (P<0,0001) respectively . Tau was significantly decreased in OGIR compared to CGIR and OGBL (P<0.0001). Theses impairments of cardiac hemodynamic were associated to mitochondrial uncoupling since OGBL presented decreased of RCR, in both carbohydrate and fatty acid oxidation (P<0.05 and P<0.01, respectively) and OGIR only in fatty acid oxidation (P<0.01). Moreover, OGIR showed higher alterations in key proteins of cardiac energetic metabolism with decreasing AKT content (P<0.05) and increasing CPT1 (p<0.05), 4-HNE (P<0.05) and GAPDH contents (P<0.05) when compared to CGIR. Finally, the expression of mRNA for CPT1, GAPDH and UCP2 was increased in OGIR compared to CGIR (P<0.05) and OGBL (P<0.05). The expression of mRNA for UCP2 and CPT1 was decreased in CGIR compared to CGBL (P<0.01 and P<0.05, respectively). Finally, the study presents consistent results demonstrating deleterious effects on adult heart metabolism resulting from nutritional changes during lactation.

Existe uma significativa associação entre a prevalência de doenças cardiovasculares e a síndrome metabólica. Evidências mostram que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração. As estatinas podem reduzir a síntese endógena de colesterol e, portanto, são utilizadas como uma importante ferramenta contra a hipercolesterolemia em pacientes obesos. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da rosuvastatina no metabolismo lipídico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e no remodelamento cardíaco de camundongos alimentados com uma dieta hiperlipídica. Neste trabalho foram utilizados 50 camundongos distribuidos em cinco grupos: grupo controle (alimentado com dieta padrão), grupo hiperlipídico (alimentado com dieta hipelipídica 60%), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 10 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 10 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 20 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 20 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 40 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 40 mg de rosuvastatina). Foram estudados os efeitos do tratamento com diferentes doses de rosuvastatina na massa corporal, metabolismo dos carboidratos e lipídios, pressão arterial, remodelamento na estrutura cardíaca e mudanças ultraestruturais no coração de camundongos C57BL / 6 machos alimentados com uma dieta hiperlipídica. O tratamento com rosuvastatina reduziu os níveis de lípidos no sangue, melhorou a resistência à insulina e diminuiu a pressão arterial dos camundongos alimentados com dieta rica em lipídeos. Além disso, atenuou o remodelamento cardíaco, diminuindo a fibrose intersticial e perivascular, e manteve a integridade morfológica mitocondrial, com menor produção de proteina desacopladora-2 (UCP2). Assim, a rosuvastatina tem efeitos benéficos sobre as alterações metabólicas dos carboidratos e lipídios, e no remodelamento cardíaco induzidas por dieta hiperlipídica. / There is a significant association between the prevalence of cardiovascular disease and metabolic syndrome. Evidence shows that obesity is associated with structural and functional changes in the heart. Statins can reduce the endogenous synthesis of cholesterol and are therefore used as an important tool against hypercholesterolemia in obese. The present work aims to study the effects of rosuvastatin in lipid and carbohydrate metabolism, adipose tissue morphometry and cardiac remodeling. In this work we studied the effects of rosuvastatin treatment on the body mass, insulin resistance, lipid profile, blood pressure, cardiac remodeling and structure and ultrastructural changes in the heart of the C57BL/6 male mice fed a high-fat diet. The rosuvastatin treatment reduced levels of blood lipids, improve insulin resistance, reduced blood pressure and body mass of high-fat mice. Furthermore, it attenuated cardiac remodelling, decreasing the interstitial and perivascular fibrosis, and maintained the integrity of mitochondrial morphology, with a lower production of UCP-2. Rosuvastatin had beneficial effects on cardiac changes induced by high-fat diet, as well as in mitochondrial morphology, thus controlled energy production to maintain cardiomyocyte integrity.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Desportos. / Made available in DSpace on 2012-10-19T01:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T04:31:47Z : No. of bitstreams: 1 50928.pdf: 12999611 bytes, checksum: e9ba7647dad473008b6632e560893069 (MD5) / Estudo dos efeitos de diferentes tratamentos em pacientes coronarianos acometidos de infarto agudo do miocárdio, observando alterações nos sintomas, fatores de risco e qualidade de vida relacionada à saúde. Foram formados retrospectivamente três grupos: grupo I, que realizou tratamento clínico convencional e participou de um programa de reabilitação cardíaca; grupo II, que seguiu tratamento clínico convencional, mais atividade física espontânea; e, grupo III, que seguiu somente tratamento clínico convencional. Os casos dos grupos II e III foram selecionados a partir do diagnóstico, quadro clínico, história familiar, sexo, tabagismo e faixa etária, pareados com os sujeitos do grupo I. Além das variáveis de pareamento as seguintes variáveis foram obtidas e estudadas, no início do tratamento e após seis meses: dados pessoais, escolaridade e fatores de risco. Os resultados obtidos convergem para uma diminuição e remoção dos fatores de risco significativamente maior (p<0,05) no grupo I em comparação aos grupos II e III. A qualidade de vida seguiu a mesma tendência de resultados com uma melhor percepção de bem estar do grupo I no geral e em todos os quadrantes.

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-15. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:41Z : No. of bitstreams: 1 000849663.pdf: 1482863 bytes, checksum: 89948dbc8249f1e5c3c2b93390d4c7fe (MD5) / A doença mixomatosa da valva mitral (DMVM) é a enfermidade cardíaca mais frequente em cães. Embora as estratégias de tratamento mudem de acordo com o estágio da doença, programas de exercício não integram a terapia padrão da enfermidade. Em seres humanos já se demonstrou que o treinamento apropriado pode ser, inclusive, benéfico como adjuvante do tratamento de algumas enfermidades cardiovasculares. Nesse sentido, objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos promovidos pelo condicionamento sistematizado em esteira em cães portadores de DMVM. Para tanto, 19 cães foram selecionados em quatro grupos conforme a severidade da enfermidade (fundamentada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta - Grupo A: controle; Grupo B: Ae/Ao<1,4; Grupo C: Ae/Ao1,4-1,8; e, Grupo D: Ae/Ao>1,8). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de condicionamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Os animais foram avaliados quanto à variabilidade da frequência cardíaca, além da dinâmica miocárdica, por meio de ecocardiografia convencional e tecidual. Foi empregado o teste de normalidade dos resíduos e análise de variância, seguida do teste de Tukey para comparação das médias dos diversos parâmetros estudados. As análises estatísticas foram realizadas com nível de significância de 5%. A análise estatística multivariada exploratória foi utilizada para a extração dos fatores, segundo critério de Kaiser. Os resultados de ecocardiografia demostraram aumento do diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole, oito semanas após o condicionamento na comparação com avaliação inicial no grupo C, assim como, aumento do septo interventricular em sístole quatro semanas e oito semanas em relação ao valor basal no grupo A. Os valores da variabilidade da frequência cardíaca revelaram uma redução do desvio... / The myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common heart disease in dogs. Although treatment strategies change according to the stage of the disease, exercise programs are not part of the standard therapy of the disease. In human beings, it has been demonstrated that proper training can be beneficial as adjunctive treatment of certain cardiovascular diseases. This study evaluated the effects of systematic training on a treadmill in dogs with MMVD. Nineteen dogs were selected and divided into four groups according to the severity of illness (based on the size of the left atrium-to-aorta ratio - Group A: control; Group B: LA/Ao<1.4; Group C: LA/Ao 1.4 to 1.8, and Group D: LA/Ao>1.8). The incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. Eight consecutive weeks of training were performed based on 70% of the lactate threshold velocity. The animals were evaluated for the heart rate variability, as well as myocardial dynamics, by standard and tissue Doppler echocardiography. Test for residual normality, analysis of variance, and Tukey's test were all used to compare the means of several parameters. Statistical analyses were performed at a level of significance of 5%. Exploratory multivariate statistical analysis was used for the extraction of factors, according to the Kaiser criteria. The echocardiography results showed increased left ventricular internal diameter in diastole eight weeks after training as compared to the baseline value in group C, as well as an increased interventricular septum in systole at four weeks and eight weeks as compared to the baseline value in group A. Heart rate variability data revealed a reduction in standard deviation of all RR intervals (SDNN) in C and D groups in comparison with group A at baseline. Also, after two and four weeks of training significant differences were found to exist between all groups compared to group A. From standard deviations of the mean values of ...

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-17. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:13Z : No. of bitstreams: 1 000849676.pdf: 1562600 bytes, checksum: 9e7780771fbc4b7b109ca7120c5a31c2 (MD5) / Diferentemente da medicina humana que já utiliza o exercício como ferramenta terapêutica em diversas enfermidades cardíacas, na clínica de pequenos animais essa modalidade de tratamento não é indicada para cães cardiopatas devido à falta de estudos nesse campo. A utilização de biomarcadores cardíacos pode ser indicada como meio para monitorizar respostas a tratamentos e atividade física. Assim, o estudo em questão teve como escopo avaliar os biomarcadores cardíacos em cães com doença mixomatosa da valva mitral (DMVM), submetidos ao exercício físico, correlacionando os valores das concentrações de tais substâncias com os índices ecocardiográficos estudados. Para tanto, 15 cães com DMVM foram selecionados e alocados em três grupos, conforme a severidade da enfermidade (baseada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato e velocidade correspondente. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de treinamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Foram documentas as concentrações sanguíneas dos biomarcadores cardíacos (NT-proANP, NT-proBNP, troponina I cardíaca, CK-MB, LDH I e AST) e as variáveis ecocardiográficas nos momentos inicial (M0), 4 (M4) e 8 (M8) semanas após o início do protocolo de exercício. No grupo AE/Ao<1,4 foi identificada diferença significativa no NT-proANP em M8 comparado ao M0. Para os demais biomarcadores não houve diferença entre grupos e momentos ao longo do condicionamento. Por meio de análise estatística multivariada, foram extraídos 8 fatores, sendo que o fator 1, composto por FEC% e FEJ%, representou 17,05% da variância total dos dados. Já os fatores compostos por biomarcadores apresentaram menor representatividade. Os resultados desta pesquisa permitem concluir que o exercício físico sistematizado, da forma como realizado, não promoveu alteração nas... / As opposed to human medicine, which already uses the exercise as a therapeutic tool in several heart diseases, it is not common sense for small animal practitioners to recommend such treatment for dogs with heart disease owing to an absence of studies. Cardiac biomarkers may be used to monitor response to treatment and physical activity. Therefore, this study had to goal of assessing how these substances perform in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD) undergoing a physical exercise program. For this purpose, 15 dogs were ascribed to three groups (in accordance with the leftatrium- to-aorta ratio). Incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. In the following eight weeks, the animals underwent training exercises based on 70% of the lactate threshold velocity. Echocardiographic parameters and cardiac biomarkers (NT-proANP, NT-proBNP, Cardiac troponin I, CK-MB, LDH I and AST) were evaluated at the starting time (M0), and at 4 (M4) and 8 (M8) weeks after the beginning of the exercise protocol. In the LA/Ao <1.4 group, a significant difference was found in NT-proANP at M8 as compared to M0. No differences were documented for the remaining biomarkers throughout the training. Using multivariate analysis, 8 factors were extracted. Factor 1, which comprises fractional shortening and ejection fraction, represented 17.05% of the data variability, while the factors composed by biomarkers showed lower representativeness. Based on these results, it was concluded that the systematic exercise, at least the way it was performed in this investigation, did not promote changes in the concentrations of both the stretch and myocytes injury biomarkers. In addition, multivariate analysis showed that the factors in which biomarkers were included accounted for the lowest part of the total data variability, indicating the low representativeness of these substances in the effects attributed to physical training