De nombreuses études ont montré que la fréquence de l'usage, de l'abus et de la dépendance au cannabis sont particulièrement élevés chez les patients atteints de schizophrénie, à tous les stades de leur évolution : lors des prodromes de la maladie, lors du 1er épisode psychotique et au cours de l'évolution. Les raisons de la fréquence de la comorbidité sont multifactorielles et comprennent les effets psychotomimétiques induits par la consommation de cannabis, certains traits de personnalité et une vulnérabilité familiale, dont nous avons étudié certains aspects. Nous avons retrouvé des scores de SNM plus élevés dans une population de patients non psychotiques, dépendants au cannabis que chez les sujets témoins, en particulier des scores de coordination motrice et d'intégration sensorielle. Nous avons retrouvé des niveaux d'impulsivité et de recherche de sensations plus élevés chez les patients atteints de schizophrénie avec abus/dépendance au cannabis par rapport aux patients simples usagers et aux patients abstinents. Nous avons évalué les caractéristiques des patients sensibles aux effets psychotomimétiques induits par le cannabis : ils avaient un âge de début du 1er épisode psychotique plus précoce (2 ans et demi) et des antécédents familiaux de troubles psychotiques plus fréquents par rapport aux patients non sensibles. Dans une étude réalisée dans un service universitaire au Maroc, nous avons retrouvé que le profil des conduites addictives chez les patients schizophrènes était différent de celui retrouvé dans les études antérieures en Europe ou en Amérique du Nord, suggérant que la disponibilité des drogues et le contexte socio-culturel ont aussi une influence.

The doctoral dissertation introduces independence-friendly (IF) modal logic as an extension of standard modal logic. Making use of the notion of uniform strategy, a game-theoretical interpretation of IF modal logic is formulated. It is shown that under this interpretation, IF modal logic has greater expressive power than standard modal logic, and can be translated into first-order logic. However, when restricted to a simple tense-logical setting (evaluation over strict linear orders), its expressive power coincides with standard tense logic. The syntax of IF modal logic can be modified to allow independence of modal operators from conjunctions and disjunctions. It is shown that the resulting modal logic can no longer be translated into first-order logic. Two further interpretations of the language of IF modal logic are given, one in terms of backwards-looking operators, the other algebraic. The dissertation contains an extensive discussion of tenses in linguis- tics, and explains how the 'backwards-looking operators' interpretation of IF tense logic makes it possible to formally distinguish between two types of independence appearing in connection with tense evaluation. It is argued that the linguistic critique against scope theories of tense becomes less appealing when this distinction is made.

Ce mémoire de maîtrise a pour objectif d'étudier le conflit qui oppose Taiwan à la République populaire de Chine et, à la fois, le concept théorique de l'interdépendance économique tel que défini par l'école de pensée libérale. Ce travail affirme que, pour la période entre 1989 et 2004, l'important développement commercial entre ces deux rivaux a mené à la constitution d'une condition d'interdépendance économique dyadique. En retour, cette condition d'interdépendance sino taiwanaise a contribué à maintenir la stabilité lors de la montée des tensions dans le détroit de Taiwan au cours de la période associée au tournant du 21 ième siècle. De ce fait, ce mémoire avance hypothétiquement que le caractère pacificateur de l'interdépendance économique Chine-Taiwan se serait concrétisé par l'influence de coalitions internationalistes taiwanaises. Ces dernières ont contribué à empêcher le président Lee de s'aventurer trop loin sur le chemin de l'autodétermination nationale et même d'empêcher, dans le cas du président Chen, de proclamer l'indépendance de l'île. En focalisant uniquement du côté du gouvernement taiwanais, cet ouvrage veut démontrer que les coalitions internationalistes, en tant qu'argument pacificateur de l'approche libérale de l'interdépendance, ont aidé à éviter l'escalade militaire entre la Chine et Taiwan lors de la reprise des hostilités à partir de 1995. Les coalitions internationalistes, que ce travail identifie à la communauté taiwanaise des gens d'affaires, recherchent par-dessus tout la stabilité politique et économique de l'environnement à l'intérieur duquel elles commercent. Conséquemment, les volontés d'autodétermination nationale, donc d'une possible proclamation d'indépendance de jure, affichées par Taipei, représentaient d'importantes menaces à la stabilité dans le détroit. Une déclaration d'indépendance taiwanaise aurait représenté, aux yeux du gouvernement de la Chine populaire, un casus belli, fournissant ainsi la légitimité nécessaire pour recourir à la force dans l'espoir de stopper une séparation définitive entre le continent chinois et sa province insulaire jugée "rebelle". Alors, profitant de l'étroite imbrication des sphères politiques et économiques à Taiwan, les coalitions internationalistes ont contré, dans une certaine mesure, les ambitions nationalistes et indépendantistes des présidents Lee et Chen et, par le fait même, elles contribuèrent à maintenir la stabilité dans le détroit de Taiwan au tournant du 21 ième siècle. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Chine, Taiwan, Interdépendance économique, Maintien de la stabilité, Autodétermination nationale, Approche libérale, Coalitions internationalistes.

La dépendance faible est un outil très performant pour obtenir des résultats asymptotiques en statistique des séries chronologiques. Son atout majeur est de résumer les propriétés de dépendance de très nombreux modèles via le comportement d'une suite de coefficients. Dans un problème où le modèle n'est pas clairement identifiable, des hypothèses sur les coefficients de dépendance faible sont parfois moins contraignantes que le choix d'un modèle. De plus, pour certains modèles causaux, la dépendance faible permet d'étudier les propriétés de dépendance là où toutes les autres notions (de mélange par exemple) échouent. Les coefficients permettent d'élargir aux séries chronomogiques des résultats asymptotiques classiques du cas de référence, celui d'observations indépendantes.

Le comportement des valeurs extrêmes de pluie en France a été analysé au travers de variables locales telles que les maxima annuels ou saisonniers de pluies mesurées sur différents pas de temps entre l'heure et la journée, les valeurs supérieures à un seuil élevé, ou la série temporelle de succession d'averses. Différents modèles, issus de la théorie des valeurs extrêmes uni-variée et bi-variée ou de générateurs stochastiques de pluie, ont été présentés pour étudier le comportement asymptotique de ces variables aléatoires. Dans le cas des séries temporelles d'averses, la persistance dans le temps des valeurs fortes a été modélisée à l'aide d'un processus Markovien. Les incertitudes associées aux différents modèles ont également été analysées, avec des méthodes bayésiennes ou fréquentielles. Nous avons pu valider nos modèles avec de longues séries de mesures pluviométriques, avec des chroniques de pluies horaires et avec des chroniques d'événements pluvieux décrits par des averses fournis par Météo-France et le Cemagref. Dans de nombreux cas, nous avons en particulier noté que la distribution des extrêmes est non bornée, et de queue plus lourde qu'une loi Gumbel ou exponentielle.

Introduction : La dépendance à l'alcool est un problème majeur et mondial de santé publique. Pour tenter d'en comprendre les déterminants individuels, plusieurs études se sont centrées sur l'examen de la personnalité, des styles défensifs, des stratégies de coping et de la symptomatologie anxio-dépressive au sein de populations alcoolo-dépendantes. En revanche, à notre connaissance, aucune recherche n'a étudié l'ensemble de ces facteurs simultanément. En conséquence, dans le cadre d'une approche intégrative, le but de cette thèse a été d'évaluer ces variables et d'étudier leurs relations afin d'apporter des éléments de compréhension à l'installation et au maintien de la dépendance à l'alcool. Méthode : Au cours de cette étude multicentrique (5 centres de recrutement) et transversale, 122 patients consultants pour une problématique alcoolique et 185 témoins ont répondu à un questionnaire sociodémographique et centré sur la consommation de substances, au Big Five Inventory (BFI) pour évaluer la personnalité, au Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) pour relever les styles défensifs, au Brief Cope pour estimer les stratégies de coping et à l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pour mesurer la symptomatologie anxio-dépressive. Dans un premier temps, des analyses statistiques descriptives, comparatives et de corrélations ont été réalisées. Dans un second temps, des tests de régressions linéaires et logistiques, d'analyse en composantes principales et une analyse discriminante ont permis d'approfondir les résultats en lien avec l'objectif de la thèse (logiciel SPSS). Résultats : Les personnes alcoolo-dépendantes obtiennent des scores significativement différents pour la personnalité (névrosisme élevé, extraversion et conscience basses), pour les styles défensifs (style mature bas, styles névrotique et immature élevés), pour les stratégies de coping (stratégies centrées sur le problème basses, stratégies centrées sur les émotions et évitantes élevées) et pour la symptomatologie anxio-dépressive (symptômes anxieux et dépressifs importants) que les sujets du groupe contrôle. Les relations entre ces variables montrent le rôle des dimensions de personnalité dans l'utilisation de style défensif et/ou de stratégies de coping pouvant conduire à l'installation et au maintien d'une alcoolo-dépendance. En effet, le névrosisme entraîne l'utilisation d'un fonctionnement défensif inadapté. L'extraversion, la conscience et plus particulièrement l'ouverture à l'expérience sont associées à une activité défensive efficace. L'agréabilité, quant à elle, affiche des liens plus complexes avec l'organisation défensive. La présence de liens cohérents entre les styles défensifs et les stratégies de coping confirme l'intérêt de considérer le fonctionnement défensif de manière intégrative et globale. L'analyse discriminante, réalisée sur les facteurs principaux, permet de prédire l'appartenance au groupe « Alcool » pour 3 sujets sur 4. Les analyses de régressions linéaires multiples, exécutées selon un regroupement théorique, montrent que le style immature et les stratégies de coping évitantes prédisent le maintien d'une alcoolo-dépendance. L'ensemble des analyses, étayées par l'apport de différents modèles théoriques, permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'installation et du maintien d'une dépendance à l'alcool. Des analyses comparatives complémentaires, exécutées sur les facteurs principaux, indiquent des scores significativement différents selon le genre chez les personnes alcoolo-dépendantes. Conclusion : Cette recherche montre la présence d'une association de déterminants individuels favorisant l'installation d'une alcoolo-dépendance en termes de personnalité, de style défensif, de stratégies de coping et de symptomatologie anxio-dépressive. Cette étude souligne l'intérêt d'appréhender le fonctionnement défensif globalement et permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'alcoolo-dépendance et de son maintien. / Introduction: Alcohol dependence is a major and global public health problem. To try to understand the individual determinants, several studies have focused on the examination of personality, defense styles, coping strategies, anxiety and depressive symptoms in alcohol-dependent populations. However, to our knowledge, no research has studied all these factors simultaneously. Accordingly, as part of an integrative approach, the aim of this thesis was to evaluate these variables and study their relationships to bring elements of understanding the installation and the maintenance of alcohol dependence. Method: In this multicenter (5 recruitment centers) and cross-sectional study, 122 consultants patients with alcohol dependence and 185 controls answered a sociodemographic and focused on the substance questionnaire, the Big Five Inventory (BFI) to assess personality, the Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) to raise the defense styles, the Brief Cope to assess coping strategies and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) to measure anxiety and depressive symptoms. Initially, descriptive, comparative statistics and correlations were performed. Secondly, linear and logistic regression tests, principal component analysis and discriminant analysis have deepened the results related to the goal of this thesis (SPSS). Results: The alcohol-dependent obtain significantly different scores for personality (high neuroticism, low extraversion and conscientiousness), for defense styles (low mature style, high neurotic and immature styles), for coping strategies (low problem-focused strategies, high emotion-focused and avoidant strategies) and for anxiety and depressive symptoms (significant anxiety and depressive symptoms) than control subjects. The relationship found between these variables show the role of personality dimensions in adapting defense style and/or effective coping strategies to deal or not with stress. Neuroticism involves the use of an unsuitable defensive operation may lead to the alcohol dependence installation. The extraversion, conscientiousness, and particularly openness to experience are associated with effective defense activity. The agreeableness, meanwhile, appears more complex connections with the defensive organization. The presence of coherent links between defense styles and coping strategies confirms the interest in considering the defensive operation of integrative and comprehensive manner. The discriminant analysis performed on the main factors predicts group membership "Alcohol" subjects for 3 to 4. Analyses of multiple linear regressions, performed according to a theoretical regrouping show that immature style and avoidant coping strategies predict the maintenance of alcohol dependence. All analysis, supported by the contribution of different theoretical models allows proposing a theoretical-clinical model of the installation and maintenance of alcohol dependence. Further analyses comparing the main factors indicate significantly different scores by gender among alcohol-dependent people. Conclusion: This research shows the presence of a combination of individual determinants favoring the emergence of alcohol dependence in terms of personality, defense style, coping strategies and anxiety-depressive symptomatology. This study emphasizes the importance of understanding the overall defensive functioning and allows proposing a theoretical-clinical model of alcohol dependence and its maintenance.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

C-Kit est généralement considéré comme un récepteur à tyrosine kinase et comme un proto-oncogène, dont la surexpression et la mutation conduisent à une progression tumorale médiée par son activité kinase. En clinique, les traitements ciblant l’activité kinase de c-Kit, comme l’Imatinib (Gleevec), ont été largement utilisés pour traiter les patients atteints de maladies liées à c-Kit. Alors que le rôle de c-Kit comme proto-oncogène ne fait aucun doute, certaines études et analyses de bases de données diffèrent avec l’idée d’un rôle pro-tumoral de c-Kit, laissant penser à un rôle différent de c-Kit dans le cancer. Ici, nous montrons que c-Kit appartient à la famille des récepteurs à dépendance, de la même façon que d’autres récepteurs de la famille des tyrosine kinases tel que MET, RET et TrkC. En absence de son ligand Stem Cell Factor (SCF), au lieu de rester inactif, c-Kit déclenche l’apoptose, qui peut être renforcée par l’invalidation de son activité kinase. En parallèle, nous montrons que c-Kit est capable de se lier à la caspase-9 et de l’activer. De plus, à la manière d’autres récepteurs à dépendance, c-Kit est aussi clivé par des protéases de type caspase sur son résidu acide aspartique D816, qui est nécessaire à son activité pro-apoptotique. La mutation du site D816 inhibe l’interaction entre c-kit et la caspase-9 et invalide l’activité pro-apoptotique de c-Kit. De façon intéressante, la mutation D816 est l’une des mutations les plus communes de ce récepteur dans la plupart des cancers liés à c-Kit, et cette mutation favorise la résistance au traitement Gleevec. Nous montrons aussi que la surexpression de c-Kit invalidé pour son activité kinase est capable d’inhiber la croissance tumorale dans des modèles animaux, alors que la mutation du site D816 empêche son effet suppresseur de tumeur. En outre, nous avons développé un outil permettant de bloquer l’interaction entre SCF et c-Kit, déclenchant l’activité pro-apoptotique de c-Kit dans les cancers positifs pour ce récepteur. En utilisant l’activité pro-apoptotique de c-Kit, en combinaison avec des inhibiteurs de kinases comme le Gleevec, nous proposons une nouvelle stratégie thérapeutique. En conclusion, nous démontrons que c-Kit est un membre de la famille des récepteurs à dépendance, présentant une activité pro-apoptotique, et pouvant être utilisé comme un outil alternatif dans le cadre d’un traitement contre le cancer / C-Kit has been generally considered as a receptor tyrosine kinase and a proto-oncogene, whose upregulation and mutation lead to tumor progression through its kinase activity. Clinically, drugs targeting the kinase activity of c-Kit, such as Imatinib (Gleevec), have been wildly used to treat patients with c-Kit related diseases. While the role of c-Kit as a proto-oncogene is of no doubt, some research reports and database analysis do not fit well the tumor promoting role of c-Kit, indicating a possible different role of c-Kit in cancer. Here, we show that c-Kit belongs to the dependence receptor family, similarly to other receptor tyrosine kinases such as MET, RET and TrkC. In the absent of its ligand SCF (stem cell factor), instead of staying inactive, c-Kit triggers apoptosis, which can be enhanced by silencing its kinase activity. Besides, we have shown that c-Kit is able to bind and activate caspase-9. Moreover, similarly to other dependence receptors, c-Kit is also cleaved by caspases-like protease at aspartic acid residue D816, which is crucial for its pro-apoptotic activity. The mutation of D816 site inhibits the c-Kit/caspase-9 binding and silences the pro-apoptotic activity of c-Kit. Of interest, c-Kit D816 mutation is one of the most common mutation of this receptor in many c-Kit related cancers and it promotes resistance against Gleevec treatment. We also show that overexpression of kinase mutated c-Kit is able to inhibit tumor growth in animal models, while the mutation of D816 site impairs the tumor suppressing activity. Furthermore, we develop a tool to block the SCF/c-Kit interaction, which unleashes the pro-apoptotic activity of c-Kit in cancers expressing this receptor. By using the pro-apoptotic activity of c-Kit, in combination with kinase inhibitors like Gleevec, we propose a novel therapeutic strategy. In conclusion, we demonstrate that c-Kit is a member of dependence receptor family, harboring intrinsic pro-apoptotic activity, which can be used as an alternative tool in cancer treatment

Cette thèse présente des contributions à la modélisation multivariée des queues de distribution. Nous introduisons une nouvelle modélisation des probabilités de queue jointes d'une distribution multivariée avec des marges Pareto. Ce modèle est inspiré de celui de Wadsworth et Tawn (2013). Une nouvelle variation régulière multivariée non-standard de coefficient une fonction à deux variables est introduite, permettant de généraliser deux approches de modélisation respectivement proposées par Ramos et Ledford (2009)et Wadsworth et Tawn (2013). En nous appuyant sur cette modélisation nous proposons une nouvelle classe de modèles semi-paramétriques pour l'extrapolation multivariée selon des trajectoires couvrant tout le premier quadrant positif. Nous considérons aussi des modèles paramétriques construits grâce à une mesure non-négative satisfaisant une contrainte qui généralise celle de Ramos et Ledford (2009). Ces nouveaux modèles sont flexibles et conviennent tant pour les situations de dépendance que d'indépendance asymptotique. / This PhD thesis presents contributions to the modelling of multivariate extremevalues. We introduce a new tail model for multivariate distribution with Pareto margins. This model is inspired from the Wadsworth and Tawn (2013) one. A new non-standard multivariate regular variation with index equals to a function of two variables is thus introduced to generalize both modeling approaches proposedby Ramos and Ledford (2009) and Wadsworth and Tawn (2013), respectively. Building on this new approach we propose a new class of non-parametric models allowing multivariate extrapolation along trajectories covering the entire first positive quadrant. Similarly we consider parametric models built with a non-negative measure satisfying a constraint that generalizes the Ramos and Ledford (2009) one. These new models are flexible and valid in both situations of dependence or asymptotic independence.

Le sevrage tabagique classique, pose toujours problème par son efficacité réduite et le nombre important de rechutes. Cette étude longitudinale se propose de mesurer l'évolution des variations de scores du stress professionnel, de l'anxiété, de la dépression, de l'estime de soi, lors d'un sevrage tabagique mené par les TCC et la sophrologie ainsi que la substitution nicotinique, sans utiliser une prise médicamenteuse, par voie orale, et en donner une solution « sur mesure » à long terme qui essaie d'éviter les rechutes. C'est une étude longitudinale avec un suivi d'une année et 29 séances d'intervention. L'échantillon est composé de 166 personnes, dont 134 fumeurs, fumant entre 5 et 40 cigarettes par jour, dont 102 ont consulté pour sevrage tabagique, individuel ou en groupe. De 166 patients ayant participé à l'étude 17 patients ont abandonné. Cette démarche thérapeutique d'une année est plus efficace avec 95 % de maintien de l'arrêt de cigarette après 1 an que la prise en charge classique.Elle permet le maintien de l'arrêt pour un coût de santé moindre mais impose un suivi plus astreignant de la part des intervenants. Une étude partant des observations pratique et ayant essayé de trouver une base théorique pouvant expliquer les observations pratiques recueillies dans la pratique quotidienne du sevrage tabagique, faite par un médecin urgentiste, tabacologue et sophrologue. / Classic smoking cessation remains a continuous challenge, both with regard to is efficiency and in the number of relapses. This longitudinal study was aimed at verifying the evolution of changes in stress, anxiety, depression and self esteem scores during smoking cessation following cognitive behavior therapy (CBT), sophrology and nicotine replacement therapy, without the use of oral medication. The study was conducted with a follow-up of one year and 29 intervention sessions. The population sample consisted of 166 individuals, including 134 smokers, smoking between 5 and 40 cigarettes per day, of which 102 were admitted for smoking cessation, individually or as a group. The above therapeutic approach, based on "smoker's profile self regulation therapy", was found to be more effective than the classical smoking cessation approach, with 95% maintenance of smoking cessation after one year. Moreover, it allowed maintenance with lower healthcare costs, although necessitated a more onerous monitoring by smoking cessation specialists. This study seems to confirm that a long sustained follow up smoking cessation, based on targeted "smoker's profile" is more effective than any other approach. Several identical studies on more cases are necessary to confirm or to infirm this tobacco cessation way efficiency.