Emaranhados neurofibrilares intraneuronais, juntamente com as placas beta-amilóide e astrogliose são importantes marcadores neuropatológicos da doença de Alzheimer (DA). Apesar dos mecanismos envolvidos na DA do tipo esporádica ainda não estarem bem esclarecidos, a hiperfosforilação da proteína tau é sugerida como grande fator para o desenvolvimento dos emaranhados neurofibrilares, que podem gerar disfunção neuronal e morte. A toxina ácido ocadáico (AO) é considerada um efetivo inibidor das fosfatases 1 e 2A, as quais podem gerar a hiperfosforilação da tau. Dessa forma, este trabalho tem como objetivo, avaliar alterações neurogliais em hipocampo e líquido cerebroespinhal (LCE) de ratos expostos ao AO intracerebroventricular após 3 e 12 semanas da infusão. E ainda, verificar alterações neurogliais de fatias hipocampais expostas de forma aguda ao AO (in vitro). Como resultados encontramos no modelo in vivo, declínio cognitivo, hiperfosforilação da tau (Ser 396) e alteração astroglial hipocampal principalmente devido a redução da captação de glicose e aumento da expressão da GFAP e ainda, redução da S100B no LCE, a qual pode atuar na sinalização neurônio-astrócito, em condições fisiológicas ou patológicas, como na DA. Ao observar as alterações neurogliais 12 semanas após a infusão, verificamos que o modelo é parcialmente reversível, uma vez que a fosforilação da proteína tau não mostrou alteração, mas foi observado declínio cognitivo em um dos comportamentos realizados e hipometabolismo da glicose. E ainda, in vitro, o AO foi capaz de hiperfosforilar a proteína tau (Ser 396), mas não alterou parâmetros astrogliais. Portanto, o modelo animal se mostra adequado para avaliação de alterações neuroquímicas. Mas nossos resultados também apontam para uma reversibilidade parcial do modelo a longo prazo, indicando a necessidade de cautela na avaliação de estratégias terapêuticas com este modelo. E ainda, nossos dados reforçam a importância de investigar alterações do metabolismo cerebral da glicose em indivíduos com déficit cognitivo. / Intraneuronal aggregates of neurofibrillary tangles (NFTs), together with beta-amyloid plaques and astrogliosis, are important markers of Alzheimer’s disease (AD). The underlying mechanism of sporadic AD remains poorly understood, but abnormal hyperphosphorylation of tau protein is suggested to have a role in NFTs genesis, which leads to neuronal dysfunction and death. The okadaic acid (OKA) toxin is a protein phosphatase 1 e 2A inhibitor and can lead to tau protein hyperphosphorylation. We have investigated the effects of intracerebroventricular (ICV) OKA on neuroglial alterations 3 and 12 weeks after OKA infusion. We have also researched the effects on neuroglial parameters on hippocampal slices treated with OKA in vivo. Our results have shown cognitive impairment, hippocampal astrogliosis, based on GFAP increment, decreased glucose uptake and increase on tau phosphorylation (at Ser396) in hipocamppus and decrease in S100B protein on cerebrospinal fluid 3 weeks after ICV OKA-infusion. Moreover, 12 weeks after ICV OKA infusion we also observed a cognitive impairment and decreased on glucose uptake. In vitro, exposure of hippocampal slices to OKA altered tau phosphorylation at Ser396 without any associated change in astroglial function. In conclusion, the OKA-animal model proved to be a suitable model for neurochemical parameters assessment. Our results also indicate a partial reversibility of long-term animal model, suggesting that therapeutics strategies evaluations must be caution on this model; and reinforce how important is to investigate on brain glucose metabolism alterations on cognitive impairment.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-11-05T16:48:46Z No. of bitstreams: 1 BrunaFornazari_dissert.pdf: 798218 bytes, checksum: d8fe2e664ab7726078dadd6bfb7bcc94 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-05T16:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaFornazari_dissert.pdf: 798218 bytes, checksum: d8fe2e664ab7726078dadd6bfb7bcc94 (MD5) Previous issue date: 2018-03-09 / The increases due to population aging, the prevalence of chronic-degenerative diseases increases significantly and, among these, dementia stands out as a risk factor for disability and functional loss, which implies constant care that reverts in compromising quality of life and burnout to informal caregivers. Objectives: To characterize the profile of the informal caregivers of the elderly attend geriatrics and psycho-geriatrics outpatient clinics and to evaluate the quality of life related to health and burnout. Methods: This is a descriptive / cross-sectional study. Participants included 60 informal caregivers of elderly men and women, aged between 25 and 84 years who care for the elderly between 60 and 85 years, with chronic diseases and accompanied them in the outpatient care of Geriatrics and Psycho-geriatrics. The following materials were used to collect: Socio-Demographic Questionnaire; Quality of Life Questionnaire SF36 and Zarit Burden Interview Scale. Participants were invited to participate in the study after confirming that they were informal caregivers of the elderly, that is, they perform non-professional care. Results: Of the total number of participants, the predominance of women (80%), with a mean age of 54.93 years, was ± 14.6, married (66.7%), active at work (38.3%), mainly family members, daughters (43.3%), or wives (20%), who live with the elderly (65%), and who attended incomplete primary education (40%). The majority (51.7%) dedicate more than 10 hours a day to care, take care of their family members between 01 to 05 years, do not carpeted with other family members and 86.6% cannot pay someone to help with the care of the elderly. Regarding the overload of care in the present study, 45% and 25% of the caregivers presented moderate and moderate to severe overload, respectively, with a variation from 8 to 74 (mean of 33.06 and dp = 15.86), it was verified in the different analyzed dimensions of SF-36, with the lowest results being general health status and social aspects. Conclusion: The results reinforce the existence of a relationship between caregiver burnout and quality of life impairment, therefore, it is necessary to invest in public health policies that act directly to minimize the effects of burnout and quality of life of this population, optimization of care network and health services. / Devido ao envelhecimento populacional, a prevalência de doenças crônicodegenerativas tem crescido significativamente e, entre essas, a demência se destaca como um fator de risco para a incapacidade e a perda funcional, que implica em cuidados constantes que se revertem em comprometimento da qualidade de vida e sobrecarga de trabalho dos cuidadores informais. Objetivos: Caracterizar o perfil dos cuidadores informais de idosos atendidos no ambulatório de geriatria e neurogeriatria e avaliar a sobrecarga e a qualidade de vida relacionada a saúde. Método: Trata-se de um estudo do tipo descritivo / transversal. Participaram 60 cuidadores informais de idosos, de ambos os sexos, com idade entre 25 e 84 anos que cuidam de idosos com idade entre 60 e 85 anos, com doenças crônicas e os acompanharam no atendimento ambulatorial de Geriatria e Neurogeriatria. Para a coleta de dados foram utilizados um Questionário sócio demográfico; Questionário de Qualidade de Vida SF36 e a Escala Zarit Burden Interview. Os participantes foram convidados a participar do estudo após confirmarem que eram cuidadores informais do idoso, ou seja, que desempenham cuidado não profissional. Resultados: Do total de participantes, observou-se entre os cuidadores, predominância do sexo feminino (80%), com média de idade de 54,93 anos, ± 14,6, casados (66,7%), ativos no trabalho (38,3%), sobretudo membros da família, filhas (43,3%), ou esposas (20%), que residem com o idoso (65%), e que frequentaram o ensino fundamental incompleto (40%). A maioria (51,7%), dedica mais de 10 horas por dia ao cuidado, cuidam entre 01 a 05 anos de seu familiar, não realizavam rodízio com outros membros da família e 86,6% não tem condições de pagar alguém para ajudar nos cuidados do idoso. Com relação a sobrecarga de cuidado, 45% e 25% dos cuidadores apresentaram sobrecarga moderada e moderada à severa, respectivamente, com variação de 8 a 74 (M = 33,06 e DP = 15,86), comprometimento nas diferentes dimensões analisadas do SF-36, sendo que os menores resultados foram estado geral de saúde e aspectos sociais. Conclusão: Os resultados reforçam a existência de relação entre sobrecarga do cuidador e agravo da qualidade de vida. Portanto, é necessário investimento em políticas públicas de saúde que atuem diretamente na minimização de efeitos da sobrecarga e qualidade de vida dessa população, otimização da rede de cuidados e serviços de saúde.

A Doença de Alzheimer é uma desordem que acomete milhões de indivíduos por todo o mundo, e a sua incidência tem aumentado muito nas últimas décadas. A doença é caracterizada por diversas alterações no sistema nervoso central, e dentre elas ocorrem alterações importantes no metabolismo da glicose, com redução da utilização desse composto, levando a um importante déficit energético. A Doença de Alzheimer está intimamente relacionada com o Diabetes Mellitus, pois além de ocorrerem alterações semelhantes nas duas desordens, pacientes com diabetes têm risco aumentado de desenvolver Alzheimer. Além da correlação com Diabetes Mellitus, existem evidências de que a hipercolesterolemia também está associada ao maior risco de desenvolver Doença de Alzheimer, o que nos levou a investigar o potencial neuroprotetor das estatinas. Esse trabalho tem como objetivo avaliar alterações comportamentais e bioquímicas em dois modelos de desordens do metabolismo da glicose, bem como avaliar o possível papel neuroprotetor das estatinas, aminoguanidina e n-acetil-cisteína. / Alzheimer’s disease is a disorder that affects millions of individuals around the world, and its incidence has increased in recent decades. Alzheimer’s disease is characterized by several alterations in the central nervous system, and changes in glucose metabolism is among the most important, reducing the uptake of this compound, leading to a significant energy deficit. Alzheimer’s disease is closely related to Diabetes Mellitus, and similar metabolic changes occur in both disorders. Besides, diabetic patients present increased risk for Alzheimer’s disease. In addition, another risk factor to Alzheimer’s is high levels of plasma cholesterol, which lead some research groups to evaluate the potential neuroprotective effect of statins. The aim of this study is to asses behavioral and biochemical changes in two models of glucose metabolism disorders, and evaluate the possible neuroprotective role of statins, aminoguanidine and N-acetyl-cysteine

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-08-03T20:28:32Z No. of bitstreams: 1 DissBRS.pdf: 1495489 bytes, checksum: 6137fe237a40c5a2cb3e75b3e3c27c33 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-08T19:49:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissBRS.pdf: 1495489 bytes, checksum: 6137fe237a40c5a2cb3e75b3e3c27c33 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-08T19:49:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissBRS.pdf: 1495489 bytes, checksum: 6137fe237a40c5a2cb3e75b3e3c27c33 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T19:53:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissBRS.pdf: 1495489 bytes, checksum: 6137fe237a40c5a2cb3e75b3e3c27c33 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Studies show that caregivers of elderly people with dementia present high levels of stress and overload, as well as difficulties in coping with situations related to care. The hypothesis of this research is that the conviviality with the elderly during childhood brings positive experiences to the caregiver as an adult. The main objective of this study is to compare the overload, perceived stress and coping of caregivers of elderly people diagnosed with some type of dementia who lived and did not live with the elderly during their childhood. It is a cross-sectional, descriptive and comparative quantitative study. The research was conducted with informal caregivers of elderly people with dementia (n=102) enrolled in an outpatient clinic of a Brazilian federal university. The instruments used to collect data were: characterization questionnaire, Coping Strategies Inventory, Zarit Burden Scale and Perceived Stress Scale. Data were analyzed through descriptive, correlational and comparative statistics. Evaluations were previously scheduled and performed at the caregiver's home. All ethical care was respected and the research was approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of São Carlos. The results showed that: 1- Most informal caregivers of elderly people with dementia are women, married, with a mean age of 57,1 (±3.9) years. 2- Regarding aspects of care, the majority take care of the parents, reside in the same household as the elderly and are primary caregivers. 3 - The score obtained in the Coping Strategies Inventory presented a strong relation and inversely proportional to the score obtained in the Zarit Burden Scale (rho=-0,747, p<0.01) and with the score obtained in the Perceived Stress Scale (rho=-0,850, p<0.01). 4- The group of caregivers of elderly people with dementia who lived with the elderly during childhood presented better coping, less stress and less overload than the group of informal caregivers of elderly people with dementia who did not live with the elderly in childhood, with differences Statistically significant. Therefore, for this sample of participants, living with the elderly in childhood had a positive influence on the experience of caring for an elderly relative in the future, confirming the hypothesis study. / Estudos mostram que cuidadores de idosos com demência apresentam altos índices de estresse e sobrecarga, além de dificuldades no enfrentamento de situações relacionadas ao cuidado. A hipótese desta pesquisa é a de que o convívio com idosos durante a infância traga experiências positivas para o cuidador quando adulto. O objetivo principal deste estudo é comparar a sobrecarga, o estresse percebido e o enfrentamento de cuidadores de idosos diagnosticados com algum tipo de demência que conviveram e que não conviveram com idosos durante a sua infância. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e comparativo de caráter quantitativo. A pesquisa foi realizada com cuidadores informais de idosos com demência (n=102) cadastrados em um ambulatório de uma universidade federal brasileira. Os instrumentos utilizados para a coleta de dados foram: questionário de caracterização dos cuidadores, Inventário de Estratégias de Enfrentamento, Inventário de Sobrecarga do Cuidador de Zarit e Escala de Estresse Percebido. Os dados foram analisados por meio de estatítica descritiva, correlacional e comparativa. As avaliações foram previamente agendadas e realizadas no domicílio do cuidador. Todos os cuidados éticos foram respeitados e a pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Carlos (Parecer nº 1.225.763/2015) Os resultados mostraram que: 1- A maioria dos cuidadores informais de idosos com demência são mulheres, casadas, com idade média de 57,1 (±3,9) anos. 2- Em relação aos aspectos do cuidado, a maioria cuida dos pais, residem no mesmo domicílio que o idoso e são cuidadores primários. 3- A pontuação obtida no Inventário de Estratégias de Enfrentamento apresentou relação forte e inversamente proporcional com a pontuação obtida na Escala de Sobrecarga de Zarit (rho= -0,747, p<0,01) e com a pontuação obtida na Escala de Estresse Percebido (rho= -0,850, p<0,01). 4- O grupo de cuidadores de idosos com demência que conviveram com idoso(s) durante a infância apresentou melhor enfrentamento, menor estresse e menor sobrecarga do que o grupo de cuidadores informais de idosos com demência que não conviveram com idosos na infância, com diferenças estatisticamente significativas. Portanto, para esta amostra de participantes, conviver com idoso na infância teve influência positiva na experiência de cuidar de um parente idoso no futuro, confirmando a hipótese estudo. / FAPESP: 2015/11608-5

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Este trabalho tem como objetivos avaliar a correlação entre dois instrumentos de avaliação cognitiva. o Mini-exame do estado Mental-grave (MEEM-g) e a Bateria para Comprometimento Grave (SIB), e comparar a Escala Funcional de Atividades Diárias Bristol e sua correlação com o Mini-exame do Estado Mental (MEEM). Nossa hipótese é que o MEEM-g e o SIB apresentam uma melhor correlação com desempenho funcional que o MEEM, em pacientes com demência moderadamente grave a grave. Para isto foi feita uma estratificação entre os desempenhos alcançados através do instrumento MEEM-g, a bateria SIB, o MEEM e a Escala Funcional de Atividades Diárias Bristol. Métodos: Foram avaliados 50 pacientes provenientes do Setor de Neurologia do Comportamento - UNIFESP-EPM - com idade entre 57 e 95 anos (média de 76,84 anos, desvio-padrão de 7.94 anos e mediana de 77,00 anos). Dezesseis (32,0 por cento) eram do sexo masculino e 34 (68,0 por cento) do sexo feminino. O tempo de doença destes pacientes variou de 2 a 10 anos (média de 3,98 anos, desvio-padrão de 1,53 anos e mediana de 4,00 anos) e o tempo de escolaridade de 4 a 15 anos (média de 5,08 anos, desvio-padrão de 2,31 anos e mediana de 4,00 anos). Nestes pacientes foram aplicados os testes MEEM, o MEEM-g, a bateria SIB e para o cuidador, a escala Bristol. Resultados: Embora os achados sejam preliminares e coletados de uma pequena parcela da população em destaque, foi possível observar aspectos de sensibilidade entre o MEEM tradicional e os outros dois instrumentos de avaliação para fases avançadas, sendo que o MEEM-g parece ser ligeiramente mais adequado quando estratificados seus valores e correlacionados com a escala funcional. Conclusões: Os dados deste projeto, precursor em nosso meio, corroboram registros de diversos centros de referência de que é possível seguir acompanhando o paciente demenciado, mesmo em fases avançadas da doença, em relação às avaliações cognitiva e funcional. / Objectives: this research was undertook to study the correlation between two tools for cognitive evaluation, Mini-mental State Examination-severe (MMSE-s) and severe Impairment Battery (SIB) and the Bristol Daily Activities Functional Scale and the correlation between Bristol Scale and the conventional MMSE. Our hypothesis is that the MMSE-s and SIB have a better correlation with functional performance than MMSE in patients with moderately severe to severe dementia. To this end we did a stratification of scores for all the above scales. Methods: 50 patients from the Behavioral Neurology Section – EPM-UNIFESP – were evaluated. Mean age was 76,8 + 7,9 (range 57 to 95) and 32% were males; mean education was 5,0 + 2,3 years (range 4 to 15); mean disease duration was 3,9 + 1,5 years (range 2 to 10). All patients completed all four scales. Results: preliminary results in a small sample drawn from the study group do indicate a difference between the three cognitive scales. SIB and MMSE-s had a better correlation with functional score than MMSE, and MMSE-s had a correlation slightly better than SIB. Conclusions: these data indicate that it is possible a follow up of dementia patients up to severe stage as long as adequate instruments are used. On the other hand, conventional tools like MMSE might not have a correlation with functional status, and thus might not reflect patient’s daily life. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: O envelhecimento populacional é um fenômeno que ocorre mundialmente, caracterizado por aumento do número de idosos nas últimas décadas. Quando os indivíduos de um país passam a ter maior expectativa de vida, surgem novos problemas relacionados com o envelhecimento da população, entre os quais destaca-se o número de pessoas com demência. Informações sobre epidemiologia da demência são fundamentais para o planejamento de ações em saúde. Objetivo: Estimar a taxa de incidência de demência em idosos residentes em Ribeirão Preto-SP. Casuística e métodos: Trata-se de estudo de coorte prospectivo em que foram abordados 1076 sujeitos considerados cognitivamente normais no estudo de prevalência de demência. Um total de 469 idosos foram submetidos aos testes de triagem (1a fase). Todos os sujeitos screening positivo possíveis e alguns screening negativo foram reavaliados na 2a fase diagnóstica. O seguimento médio foi de 9,85 anos. Resultados: Foram identificados 45 casos incidentes de demência. As demências mais encontradas foram doença de Alzheimer (51,11%), vascular (20,0%) e mista (17,18%). As taxas de incidência de demência por 1000 pessoas-ano foram 15,0 (IC 95%=11,13-19,77) para demência em geral, 16,48 (IC 95%=10,44-24,70) para demência devido a doença de Alzheimer e 5,74 (IC 95%=2,47-11,28) para demência vascular e mista. A baixa escolaridade foi associada com maiores taxas de incidência. Pelo modelo de regressão de Cox, o risco de demência é maior com o envelhecimento (>= 80 anos: HR 4,25-6,99) e maior entre as mulheres (HR 1,9, IC 95% 1,01-3,57). Não foi encontrado associação de hipertensão arterial, diabetes mellitus e dislipidemia com o desenvolvimento de demência. Conclusão: A taxa de incidência de demência da população estudada foi semelhante ao estudo brasileiro prévio. Em ambos os gêneros houve aumento da taxa de incidência com a idade. O gênero feminino é fator de risco e alta escolaridade é fator de proteção para o desenvolvimento de demência. A demência por Doença de Alzheimer foi a mais encontrada entre os idosos, seguida pela demência mista e vascular. / Background: Population aging is a phenomenon that occurs worldwide, which is characterized by increasing the number of elderly in recent decades. When individuals in a country have longer life expectancy, it emerges new problems related to the population aging, including the number of people with dementia. Informations about dementia epidemiology are essential for planning health actions. Objective: To estimate the incidence rate of dementia in elderly living in Ribeirão Preto-SP. Methods: This is a prospective cohort study in which 1076 subjects cognitively normal in the dementia prevalence study were addressed. A total of 469 elderly were submitted to screening tests (first phase). All possible positive screening subjects and some negative screening were reassessed in the 2nd diagnostic phase. The mean follow-up was 9.85 years. Results: Forty five incident cases of dementia were identified. The most frequent types of dementia were Alzheimer disease (51.11%), vascular (20.0%) and mixed (17.18%). The incidence rates of dementia per 1000 person-years were 15.0 (95% CI = 11,13 to 19,77) for overall dementia, 16.48 (95% CI = 10.44 to 24.70) for Alzheimer disease dementia and 5.74 (95% CI = 2.47 to 11.28) for vascular and mixed dementia. The low level of education was associated with higher incidence rates. As the Cox regression model, the risk of dementia is higher with age (>= 80 anos = HR 4,25-6,99) and higher among women (HR 1.9, 95% CI 1.01 -3.57). It was not found association of hypertension, diabetes mellitus and dyslipidemia with the development of dementia. Conclusion: The incidence rate of dementia was similar to previous brazilian study. In both genders there was an increase incidence rate with age. The female sex is a risk factor and high education is a protective factor against the development of dementia. Alzheimer disease was the most frequent type of dementia among the elderly, followed by mixed dementia and vascular.

Submitted by Automação e Estatística (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-07-02T18:22:41Z No. of bitstreams: 1 FranciscoWilsonNogueiraHolandaJunior_DISSERT.pdf: 1802153 bytes, checksum: 6d7ee7ecf6bb4dec4a29c2ef94f2bc7d (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-07-03T16:26:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoWilsonNogueiraHolandaJunior_DISSERT.pdf: 1802153 bytes, checksum: 6d7ee7ecf6bb4dec4a29c2ef94f2bc7d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T16:26:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoWilsonNogueiraHolandaJunior_DISSERT.pdf: 1802153 bytes, checksum: 6d7ee7ecf6bb4dec4a29c2ef94f2bc7d (MD5) Previous issue date: 2018-03-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Flutuações cognitivas (FC) são definidas como variações espontâneas, transientes no alerta e na cognição, e presentes nas principais demências, estando associadas à piora do curso clínico e do funcionamento neuropsicológico. A precisão na identificação das FC representa um desafio clínico importante, e a falha em reconhecê-las pode contribuir para um pobre diagnóstico diferencial. Dentre os instrumentos disponíveis, a Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) foi construída para avaliar as FC. Na literatura brasileira há uma inexistência até então conhecida de pesquisas sobre instrumentos que avaliem as FC. O presente estudo objetivou adaptar e verificar evidências de validade de conteúdo da DCFS. A adequação da escala englobou 6 estágios: (1) tradução do instrumento do idioma de origem para o idioma-alvo, (2) realização da síntese das versões traduzidas; (3) análise de concordância da síntese por juízes, (4) avaliação do instrumento pela população alvo; (5) tradução reversa e (6) pré-teste. Foi realizado um estudo preliminar com a administração da DCFS e de um protocolo de avaliação cognitiva e neuropsiquiátrica. Participaram 62 idosos, divididos em quatro grupos: idosos saudáveis (n = 35), comprometimento cognitivo leve (CCL) (n = 11), demência devido à doença de Alzheimer (DDA) (n = 10) e demência vascular (DVa) (n = 6). Os resultados preliminares indicaram que os grupos de idosos com demência (DDA e DVa) apresentaram significativamente maiores indicadores de FC quando comparados aos idosos saudáveis e com CCL. Nos três grupos clínicos (CCL, DDA e DVa), verificou-se que maiores níveis de FC correlacionaram-se ao pior desempenho na memória semântica e fluência verbal. Contudo, devido às pequenas amostras, não foi possível investigar a validade de constructo inicialmente objetivada, o que se coloca como imprescindível em estudos posteriores para sustentar o uso da escala. Este estudo logra resultados em apresentar a DCFS para o contexto brasileiro e indicadores das FC nos grupos avaliados, enfatizando a necessidade de investigações psicométricas posteriores. / Cognitive fluctuations (CF) are defined as spontaneous and transient variations in alertness and cognition, occurring in the most common dementias. CF are associated with worsening clinical course of dementias and neuropsychological functioning. The accuracy in the identification of CF represents an important clinical challenge, and the failure to recognize them may contribute to a poor differential diagnosis. Among the available tools, the Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) was created to evaluate CF. In the brazilian literature, there is a lack of known studies about scales that evaluate CF. The current study aimed adapt transculturally and to investigate evidences of content validity of the DCFS. Transcultural adaptation encompassed 6 stages: (1) translation the instrument from the source language to the target language; (2) synthesis of the translated versions; (3) concordance analysis of the synthesis by judges, (4) assessment of the instrument by the target population; (5) back-translation, and (6) pre-test. A preliminary study was conducted with the administration of the DCFS and a cognitive and neuropsychiatric assessment protocol. Sixty-two older adults participated in this study, divided in 4 groups: healthy older adults (n = 35), mild cognitive impairment (MCI) (n = 11), Alzheimer’s disease dementia (ADD) (n = 10), and vascular dementia (VD) (n = 6). Preliminary results indicated dementia groups (ADD e VD) presented significantly more indicators of CF when compared to healthy older adults and MCI. In the three clinical groups (MCI, ADD and VD), it was verified that higher levels of FC correlated to the worse performance in semantic memory and verbal fluency. However, due to the small samples, it was not possible to investigate the construct validity initially aimed, which is considered as essential in posterior studies to support the use of the scale. This study achieves results in presenting the DCFS to the brazilian context and offers CF indicators in the evaluated groups, emphasizing the need for subsequent psychometric investigations.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC, para a obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde.

A doença de Alzheimer (DA) resulta de múltiplos eventos patogênicos, que incluem anormalidades no processamento protéico, inflamação e estresse oxidativo, levando à destruição seletiva de populações neuronais, especialmente de neurônios colinérgicos. Tal hipótese colinérgica justifica o uso de inibidores da acetilcolinesterase (AChE) como a estratégia utilizada para tratamento de pacientes com DA. Huperzina A (HupA), um alcalóide Licopodium extraído de uma espécie vegetal (Huperzia serrata) de uso tradicional pela medicina chinesa, parece se apresentar como uma alternativa. A HupA atua como um inibidor potente, reversível e altamente específico da AChE. Sua potência como anticolinesterásico é similar ou superior à da fisostigmina, galantamina, donepezil e tacrina, anticolinesterásicos aprovados para o tratamento da DA Este alcalóide também demonstrou múltiplos efeitos neuroprotetores, incluindo modificação do processamento do peptídeo -amilóide, redução do estresse oxidativo, proteção neuronal contra apoptose e regulação da expressão e secreção de fatores tróficos, tais como fator de crescimento neuronal e em situações de injúria com comprometimento de funções glutamatérgicas. A S100B é uma proteína da família S100 de proteínas ligantes de cálcio, produzida e secretada por astrócitos no SNC. Quando em baixas concentrações no meio extracelular (nanomolar), ela é trófica; já em concentrações maiores (micromolar), é tóxica, podendo levar à apoptose. Sabe-se que a S100B está envolvida na patofisiologia de diversas doenças neurodegenerativas, como por exemplo, na DA, no qual ocorre um aumento dos níveis dessa proteína no líquor em sua fase precoce. Neste trabalho investigamos o efeito da HupA, da tacrina (tetraaminoacridina ou THA) e da acetiltiocolina (ATCh) em astrócitos e em fatias hipocampais, quanto à secreção e conteúdo intracelular de S100B e proteína fibrilar glial ácida (GFAP), durante 1 e 24 h. A HupA (100 μM) aumentou a secreção em cultura de astrócitos em 1 h, mas diferentemente causou uma redução em fatias hipocampais, bem como ATCh (100 μM). Após 24 h de tratamento, foi possível observar em cultura de astrócitos um efeito da tacrina a 100 μM sobre a redução do conteúdo de S100B intracelular, mas não de HupA ou ATCh. O imunocontéudo de GFAP não foi alterado após os tratamentos. Uma análise geral desses resultados nos mostra que a HupA pode regular mecanismos de secreção da S100B. Além disto, a modulação de secreção desta proteína parece ser modulada por receptores colinérgicos. / Alzheimer´s Disease (AD) results in multiple pathogenic events, which include abnormalities of protein process, inflammation and oxidative stress, leading to a neuronal population destruction, especially of cholinergic neurons. This cholinergic hypothesis justifies the use of acetylcholinesterase inhibitors (IAChE) as the strategy for patients with AD. Huperzine A (HupA), a novel Lycopodium alkaloid isolated originally from a traditional Chinese medicine, seems to be an alternative. HupA is a reversible, potent and selective IAChE. Its potency and duration of AChE inhibition rival those of physostigmine, galanthamine, donepezil and tacrine, approved for treatment of DA. HupA also demonstrated multiple neuroprotector effects, including modifying the β-amyloid processing, decreasing oxidative stress, protecting neurons against apoptosis and also expressing and regulating secretion of trophic factors, such as neuronal growth factor (NGF) and also acts reducing glutamatergic excitotoxicity. S100B is a calcium-binding protein, produced and secreted by astrocytes in the central nervous system (CNS) and plays a regulatory role in the cytoskeleton and cell cycle. Moreover, extracellular S100B, a marker of glial activation in several conditions of brain injury, for example in AD, has a trophic or apoptotic effect on neurons, depending on its concentration. Here we investigated the effect of HupA, tacrina (tetraminoacridine or THA) and acetilthiocholine (ATCh), on S100B secretion, S100B and GFAP intracellular contend in cortical astrocytes cultures and hippocampal slices treated for 1 and 24 h. For 1 h, HupA and ATCh (100 μM) increased the secretion in astrocytes for 1 h, but caused a reduction on hippocampal slices (P < 0.05). After 24 h of treatment, tacrine (100 μM) reduced the S100B intracellular contend in astrocytes cultures, but it was not observed with HupA or ATCh. The GFAP immunocontent did not change after these treatments. Generally, our data show that HupA can regulate S100B secretion mechanisms and that this modulation could be activated by cholinergic receptors.

A demência é caracterizada como um declínio progressivo nas funções cognitivas e perda grave de memória. A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência. Dentre as características neuropatológicas, a doença caracteriza-se por perdas seletivas neuronais e sinápticas, presença de placas neuríticas extracelulares contendo o peptídeo β- amilóide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares (NFTs) compostos de formas hiperfosforiladas da proteína tau. Diversos modelos animais têm sido desenvolvidos para investigar a etiologia da DA, embora ainda não estabelecida, muitos fatores de riscos e alterações patológicas tem sido utilizados para a elaboração de modelos in vivo e in vitro da DA. O ácido ocadáico (AO), um potente inibidor de fosfatase 1 e 2A, ocasiona a deposição de Aβ, perda neuronal e sináptica, e subsequente déficit de memória, características semelhantes às ocorridas na DA. O objetivo deste trabalho foi avaliar uma possível disfunção cognitiva e alterações nos parâmetros bioquímicos astrocitários de ratos submetidos ao ácido ocadáico, intrahipocampal, como modelo de demência. Ratos Wistar machos (90 dias) foram submetidos à infusão intrahipocampal e bilateral de AO (100 ng), e 12 dias após a cirurgia, avaliada a memória pelo teste de memória espacial no labirinto aquático de Morris, e realizados testes bioquímicos. Usando este modelo animal de infusão do AO, nós observamos um déficit cognitivo espacial e alterações neurogliais, particularmente, em marcadores de astrogliose, como a proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e S100B. Houve alterações no metabolismo do glutamato, pela diminuição significativa do transportador de aminoácido excitatório 2 (EAAT2/GLT-1) e atividade da glutamina sintetase; bem como, é característico na DA, um aumento no estresse oxidativo, observado pelo aumento das proteínas carboniladas e diminuição no conteúdo de glutationa (glutationa reduzida) no modelo de infusão do AO. Foram observadas também, alterações na via das MAPKs, onde a infusão do AO aumentou a fosforilação da p38MAPK, não alterando outras MAPKs, como a JNK 1/2 e ERK 1/2. Em conclusão, a injeção bilateral de AO foi capaz de induzir um déficit cognitivo espacial e estresse oxidativo no modelo de demência proposto, e pela primeira vez ao nosso conhecimento, alterações astrogliais em modelo de demência induzido pelo AO. Por fim, as alterações astrogliais observadas neste modelo de demência contribuem para a compreensão da fisiopatologia da DA e de outras doenças acompanhadas de déficit cognitivo, bem como contribuem para a identificação de alvos terapêuticos para a DA. / Dementia is characterized as a progressive decline in cognitive functions and severe memory loss. Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. The defining neuropathological characteristics of AD are the presence of extracellular accumulation of aggregated β-amyloid in senile plaques in the brain, and also by intraneuronal aggregates of neurofibrillary (NFT) consisting of hyperphosphorylated tau proteins, wich leads to progressive brain dysfunction. Although the cause of AD remains elusive, many possible risk factors and pathological alterations have been used in the elaboration of in vivo and in vitro models of this disease, including intrahippocampal infusion of okadaic acid (OA). Okadaic acid (OA), a potent inhibitor phosphatase 1 and 2A, leads to the deposition of β-amyloid, subsequent neuronal degeneration, synaptic loss and memory impairments, all of which resemble AD-like pathology. In this study, our aim was evaluate spatial cognitive deficit and neuroglial alterations in rats submitted to the OA-induced dementia model. Male Wistar rats (90 days old) were submitted to bilateral intrahippocampal OA-injection (100 ng), and 12 days after the surgery the rats were submitted to training and test in the Morris water maze, and biochemistry tests were performed. Using this model, we evaluated spatial cognitive deficit and neuroglial alterations, particulary astroglial protein markers such as glial fribillar acidic protein (GFAP) and S100B. There have been changes in the metabolism of glutamate, the significant decrease in the excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2/GLT-1) and glutamine synthetase activity, as is characteristic of AD, increased oxidative stress, observed by increased protein carbonyl and decreased glutathione in rats submitted to injection of OA. Were also observed, alterations in the MAPKs pathway, where the infusion of OA increased the phosphorylation of p38MAPK, without altering other MAPKs, such as JNK 1/2 and ERK 1/2. In conclusion, bilateral injection of OA induces spacial cognitive deficit, and causes oxidative stress in this model and demonstrate, for the first time to our knowledge, neuroglial alteriations. Findings contribute to understanding diseases accompanied by cognitive deficit and the OA model of dementia.