Muitos trabalhos têm demonstrado a correlação existente entre gênero e prevalência da doença de Alzheimer (DA), sendo que as mulheres compreendem dois terços dos pacientes afetados. A estreptozotocina (STZ) é uma substância que vem sendo muito utilizada, por administração intracerebroventricular, para produzir um modelo de doença de Alzheimer esporádica com características neuroquímicas e fisiopatológicas semelhantes à DA, em roedores. Dessa forma, essa tese teve como objetivo avaliar as alterações comportamentais cognitivas e parâmetros neuroquímicos (ChAT, S100B, GFAP, GSH e captação de glicose) em hipocampo e cerebelo de ratos e ratas expostas ao modelo de doença de Alzheimer por STZ. Para um melhor entendimento das alterações, as avaliações foram realizadas em três diferentes tempos após a indução do modelo: duas, quatro e oito semanas. Como resultado, encontramos declínio cognitivo e alterações neuroquímicas hipocampais e cerebelares. Interessantemente, machos e fêmeas apresentaram distintas respostas frente ao insulto por STZ, mostrando ser este um campo interessante para caracterização e aprofundamento do modelo que utilizamos. Este trabalho confirma o comprometimento cognitivo e as alterações neuroquímicas presentes no modelo e estes se somam às variações funcionais encontradas nos astrócitos. Tais alterações também estão presentes na DA, apontando a interação neuroglial como um importante alvo de estudo na doença e, consequentemente, na busca por alternativas terapêuticas. / Many studies have demonstrated the correlation between gender and prevalence of Alzheimer's disease (AD), with women comprising two thirds of the affected patients. Streptozotocin (STZ) is a substance that has been widely used by intracerebroventricular administration to produce a model of sporadic Alzheimer's disease with neurochemical and pathophysiological characteristics similar to AD, in rodents. Thus, this thesis aimed to evaluate cognitive behavioral changes and neurochemical parameters (ChAT, S100B, GFAP, GSH and glucose uptake) in the hippocampus and cerebellum of rats (males and females) exposed to the model of sporadic Alzheimer's disease by STZ. For the best comprehension of the changes, the evaluations were performed at three different times after the induction of the model: two, four and eight weeks. As a result, we found cognitive decline and hippocampal and cerebellar neurochemical changes. Interestingly, males and females presented different responses to STZ damage, showing that this is an interesting field for characterization and deepening of the model we use. This work confirms the cognitive impairment and the neurochemical changes present in the model and these are added to the functional shifts found in the astrocytes. These alterations are also present in AD, pointing to neuroglial interaction as an important target for the study of the disease and, consequently, the search for therapeutic alternatives.

Muitos trabalhos têm demonstrado a correlação existente entre gênero e prevalência da doença de Alzheimer (DA), sendo que as mulheres compreendem dois terços dos pacientes afetados. A estreptozotocina (STZ) é uma substância que vem sendo muito utilizada, por administração intracerebroventricular, para produzir um modelo de doença de Alzheimer esporádica com características neuroquímicas e fisiopatológicas semelhantes à DA, em roedores. Dessa forma, essa tese teve como objetivo avaliar as alterações comportamentais cognitivas e parâmetros neuroquímicos (ChAT, S100B, GFAP, GSH e captação de glicose) em hipocampo e cerebelo de ratos e ratas expostas ao modelo de doença de Alzheimer por STZ. Para um melhor entendimento das alterações, as avaliações foram realizadas em três diferentes tempos após a indução do modelo: duas, quatro e oito semanas. Como resultado, encontramos declínio cognitivo e alterações neuroquímicas hipocampais e cerebelares. Interessantemente, machos e fêmeas apresentaram distintas respostas frente ao insulto por STZ, mostrando ser este um campo interessante para caracterização e aprofundamento do modelo que utilizamos. Este trabalho confirma o comprometimento cognitivo e as alterações neuroquímicas presentes no modelo e estes se somam às variações funcionais encontradas nos astrócitos. Tais alterações também estão presentes na DA, apontando a interação neuroglial como um importante alvo de estudo na doença e, consequentemente, na busca por alternativas terapêuticas. / Many studies have demonstrated the correlation between gender and prevalence of Alzheimer's disease (AD), with women comprising two thirds of the affected patients. Streptozotocin (STZ) is a substance that has been widely used by intracerebroventricular administration to produce a model of sporadic Alzheimer's disease with neurochemical and pathophysiological characteristics similar to AD, in rodents. Thus, this thesis aimed to evaluate cognitive behavioral changes and neurochemical parameters (ChAT, S100B, GFAP, GSH and glucose uptake) in the hippocampus and cerebellum of rats (males and females) exposed to the model of sporadic Alzheimer's disease by STZ. For the best comprehension of the changes, the evaluations were performed at three different times after the induction of the model: two, four and eight weeks. As a result, we found cognitive decline and hippocampal and cerebellar neurochemical changes. Interestingly, males and females presented different responses to STZ damage, showing that this is an interesting field for characterization and deepening of the model we use. This work confirms the cognitive impairment and the neurochemical changes present in the model and these are added to the functional shifts found in the astrocytes. These alterations are also present in AD, pointing to neuroglial interaction as an important target for the study of the disease and, consequently, the search for therapeutic alternatives.

Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2015-05-15T15:59:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Luciana Cardoso Martins Arraes.pdf: 783986 bytes, checksum: da46743dd6cc6e41669c6c1f2bf0e0e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-15T15:59:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Luciana Cardoso Martins Arraes.pdf: 783986 bytes, checksum: da46743dd6cc6e41669c6c1f2bf0e0e9 (MD5) Previous issue date: 2014-12-02 / Na fase primária da infecção pelo HIV, o vírus penetra no Sistema Nervoso Central (SNC) e estabelece um reservatório viral protegido. A infecção crônica do SNC pode levar a complicações neurodegenerativas com a possibilidade de gerar transtornos da função cognitiva e déficits dos processos mentais, tais como atenção, aprendizado, memória, rapidez do processamento de informações, capacidade de resolução de problemas e sintomas sensoriais e motores. O Distúrbio Neurocognitivo Associados ao HIV (HAND) tem merecido atenção devido ao potencial em determinar impacto funcional desfavorável na vida das pessoas vivendo com HIV (PVHIV), como dificuldade na execução das atividades da vida diária e necessidade de assistência para garantir adesão às medicações. Além disso, os pacientes apresentam dificuldade em manter seus empregos, necessitando de uma melhor assistência social. O diagnóstico clínico do HAND é idealmente baseado no desempenho dos testes neuropsicológicos. Entretanto, a aplicação destes testes é impraticável em muitos cenários clínicos, principalmente em países subdesenvolvidos. A Escala Internacional de Demência pelo HIV (IHDS) é um teste de triagem rápido, validado para a população brasileira que, de acordo com o ponto de corte estabelecido, pode detectar todas as formas do HAND (assintomática, leve e demência). Realizamos um estudo transversal, com comparação de grupos, para estimar a freqüência do HAND por meio da IHDS. As variáveis quantitativas foram descritas por meio de média, enquanto que as qualitativas foram representadas por distribuição de freqüência. As associações dos fatores relacionados ao HAND foram testadas utilizando o teste Qui-Quadrado de Pearson. Foram estudadas 98 PVHIV entre 18 e 50 anos, sem outras doenças neurológicas e psiquiátricas, atendidas nos ambulatórios de dois centros de referências para o tratamento do HIV em Recife- PE. Também foram excluídas da pesquisa as pessoas em uso de efavirenz e drogas ilícitas nos 30 dias que antecederam a entrevista. Utilizou-se como critério diagnóstico do HAND um ponto de corte ≥ 11 na IHDS, cuja sensibilidade e especificidade é de 78% e 52%, respectivamente. Encontrou-se uma elevada prevalência (66,7%) do HAND e uma associação entre o distúrbio e as pessoas com mais idade e do sexo feminino. O diagnóstico de depressão e o uso de terapia antirretrovial (TARV) com menor penetração no SNC (CPE < 8) foi mais freqüente entre as mulheres e essa associação foi estatisticamente significante (P = 0,001 e P = 0,028, respectivamente), o que poderia justificar a maior prevalência do HAND no sexo feminino. Esse trabalho alerta para a necessidade de se realizar uma triagem nas PVHIV para o HAND uma vez que parece uma comorbidade frequente, principalmente entre as pessoas com mais idade e do sexo feminino, com a finalidade de auxiliar nas estratégias de melhoria à adesão terapêutica e na oferta de TARV com maior efetividade de penetração no SNC e de medicações psicotrópicas quando necessárias.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1937_1.pdf: 372340 bytes, checksum: a4188c9ee4e7dac8d5aac8dcf66574e4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um retrovírus cuja infecção apresentase como uma pandemia. Patogenicamente, é responsável por uma depressão do sistema imunológico às custas principalmente da depleção de linfócitos T CD4 e, assim, de infecções oportunistas daí advindas. O vírus, além da imunodepressão, está associado à lesão direta de alguns órgãos, como o sistema nervoso central, e, por acometimento desse, da demência associada ao HIV. Após a introdução da terapia antiretroviral no final do século passado, vem se percebendo um aumento da sobrevida entre os infectados. Associando isso a avanços no diagnóstico e a mudanças nos padrões de comportamento, vem sendo notado um envelhecimento da população infectada pelo HIV. O presente trabalho consiste de dois artigos. O primeiro é um artigo de revisão, que além de abordar as mudanças na apresentação da demência associada ao HIV após a introdução da terapia antiretroviral e do envelhecimento da população infectada, avalia as mais recentes evidências acerca da interação entre envelhecimento e demência nos infectados pelo vírus. Tem sido percebido um aumento de prevalência de demência nos maiores de 50 anos infectados, além de interação do HIV com outros distúrbios cognitivos como a doença de Alzheimer, por exemplo. O artigo aborda também as mudanças na avaliação diagnóstica, como mais novas e práticas escalas de avaliação, assim como novidades quanto ao tratamento, seja o antiretroviral ou estratégias neuroprotetoras, e a melhor forma de inserir essas mudanças nessa nova realidade de envelhecimento populacional. O segundo é um artigo original, na forma de estudo seccional, que visou descrever a freqüência e os fatores de risco para alterações neurocomportamentais em pacientes idosos atendidos em dois centros de referência para assistência aos infectados pelo HIV na cidade do Recife, no nordeste do Brasil. No estudo, foi avaliada a freqüência de déficit cognitivo e demência, assim como de sintomas depressivos, em pacientes com idade maior ou igual a 50 anos infectados pelo HIV em acompanhamento ambulatorial. Identificou-se uma alta freqüência desses distúrbios com pouco mais de um terço dos pacientes avaliados apresentando déficit cognitivo e sintomas depressivos, com freqüências de 36,5% e 34,6% respectivamente. Identificou ainda uma maior freqüência de acometimento cortical entre aqueles pacientes com déficit cognitivo. Considerando os dois artigos apresenta-se uma nova perspectiva acerca da compreensão das alterações cognitivas de uma população idosa com HIV

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T10:48:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_DavidWillians_M.pdf: 24861758 bytes, checksum: 4814eebfbdbf1dc6d42002636139858d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: No Brasil, a população de idosos exibe grande crescimento proporcional. Demência assume crescente importância neste grupo etário (4 a 18% para aqueles com mais de 65 anos e até 25% para aqueles com mais de 85 anos). Seu diagnóstico apresenta desafios: não existem marcadores biológicos de fácil obtenção;. a caracterização clinica, principalmente dos casos leves, é dificil; a doença incide numa faixa etária de elevada comorbidade. No Brasil são poucos os estudos dedicados ao conhecimento das características demográficas e clinicas da demência; neste hospital, referência na região, não houve estudo similar. Este estudo objetiva descrever as características clinicodemográficas dos indivíduos com sÚldrome demencial, avaliados no Ambulatório de Neurologia do HC-UNICAMP, num período de dez anos (1989 a 1998) e comparar esses dados com os da literatura (especialmente com estudos brasileiros). Avaliaram-se 286 indivíduos com síndrome demencial, retrospectiva (89,7%) ou prospectivamente (10,3%). No diagnóstico de demência utilizaram-se os critérios do DSM-IV e CAMDEX. Para a gravidade utilizou-se o CAMDEX. Realizou-se avaliação neuropsicológica confonne o Luria Neuropsychological Investigation e o CAMDEX (formas original e reduzida, adaptadas à nossa cultura). No diagnóstico dos subtipos etiológicos utilizaram-se dados clinicos, laboratoriais, de neuroimagem e critérios específicos: CAMDEX (pseudodemência depressiva); NINCDS-ADRDA (Alzheimer's); NINCDS-AIREN/ADATC combinados (vascular); Lund-Manchester (frontotemporal) e tap-teste (hidrocefalia nonnotensa). Preencheram critérios para demência 261 pacientes (89,7%). Predominaram o sexo masculino (57,5%), a cor branca (88%), e o estado civil casado (79,6%). A idade média foi de 63,5 anos (variando de 20 a 87) e a escolaridade média foi de 3,7 anos (0 a 15 anos, com 25% de analfabetos). A maioria foi natural de outras regiões do Estado de São Paulo (39,1%), ou de outros Estados (33%); a maioria residia na cidade de Campinas (38,1%), ou na região de Campinas (39,1%). A demência foi mínima em 29 casos (11,1%); leve em 94 (36%), moderada 95 (36,4%) e severa 43 (16,5%). A etiologia: vascular, 65 casos (24,9%); A1zheimer's, 62 (23,7%); hidrocefálica, 31 (11,9%); pseudodemência depressiva, 29 (11,1%); degenerativa de subtipo não definido, 15 (5,7%); mista, 14 (5,4%; sendo 6 vascular-hidrocefálica, 5 vascular-Alzheimer's, 2 vascular-infecciosa e 1 vascularmetabólica); pós-traumática, 12 (4,6%); :frontotemporal, 9 (3,4%); alcoólica, 6 (2,3%); degenerativa especificada, 5 (1,9%; sendo 2 Parkinson, 2 paralisia supranuclear progressiva e 1 Huntington); deficiênciade BI2/folato, 4 (1,5%); diversas, 9 (3,4%; sendo 3 tumorais, 4 infecciosas, 1 hipotireoidismo e 1 Jakob-Creutzfeldt). O tempo médio de evolução dadoença até a avaliação no ambulatório foi de 37,8 meses. Predominou como primerio sintoma o "esquecimento" (42,5% casos); como antecedente hipertensão arterial (39,5%); no exame neurológico sinais de acometimento difuso do sistema nervoso (45,3%); na neuroirnagem, TC com atrofia córtico-subcortical (52,4%) e SPECT com hipoperfusão cortical difusa (31,7%). O CAMCOG adaptado mostrou correlação com o diagnóstico de demência e com a escolaridade (concordando com o MMSE). A proporção de demência vascular (24,9%) foi similar à de Alzheimer(24,5%), contrastando com a literatura (20-30% e 50% respectivamente). As provas cognitivas adaptadas do CAMDEX (formas original e reduzida) mostraram-se eficientes no diagnóstico da demência. Foi estabelecido um ponto-de-corte de 42 para o CAMCOG em sua forma reduzida / Abstract: In Brazil, with the growth of the old part of our population, we see an increasing prevalence of dementia syndrome, with it's social and economics consequences. There are many challenges as regards dementia diagnosis: there are no biological markers; the clinical diagnosis is difficult, specially in mild cases; and the disease occurs in an age with high comorbidity. In our country there are few studies devoted to knowing the clinical and demographic characteristics of dementia. This study aims to describe these aspects of dementia in patients who seek the neurological out patients service of UNICAMP's Hospital in a ten year period (1989-1998). We will compare our data with that of neurological literature, especially with findings of Brazilian studies. Two hundred and eighty six patients whit dementia syndrome were evaluated retrospectively (89.7%) and prospectively (10.3%). DSM-IV or CAMDEX criteria were used to diagnose dementia; and it's severity was estimated with CAMDEX scale. Neuropyschological evaluation was performed with Luria's battery or CAMDEX ( both large and short forms, adapted to our culture). The diagnosis of dementia etiology was made with clinical, laboratory and neuroimaging (computerized tomography or magnetic resonance) evaluations as well as with criteria of NINCDS-AIREN/ADDTC ( for vascular dementia); NINCDS-ADDTC (Alzheimer's disease); tap-test (normal pressure hydrocephalus); CAMDEX (depressive pseudodementia); and Lund-Manchester criteria (for frontotemporal dementia). Two hundred and sixty one patients (89.7%) fulfilled dementia criteria. There was predominance of male (57.5%), white (88%), and married people (79,6%). Average age was 63.5 years (ranging from 20 to 87 years). The mean educationallevel was 3.7 years (ranging from Oto 15 years; with 25% of illiterate ). Most patients were bom in distant provinces, but were living in Campinas or neighborhoods. The severity of dementia was evaluated as mild in 123 cases (47.1%), moderate in 95 (36.4%), and severe in 43 cases (16.5%). There were 65 cases of vascular dementia (24.9%); 62 cases of A1zheimer's disease (23.7%); 31 hydrocephalic (11.9%); 29 depressive pseudodementia (11.1%); 15 degenerative of non specific type (5.7%); 14 mixed (5.4%; of which 6 were vascular hydrocephalic, 5 were vascular-Alzheimer's, 2 vascular-infectious, and 1 vascularmetabolic); 12 post-traumatic (4.6%); 9 frontotemporal (3.4%); 6 alcoholics (2.3%); 5 degenerative specific (1.9%; of which 2 were Parkinson's disease, 2 supranuclear palsy, and 1 Huntington's disease); 4 B12/folate deficiency (1.6%); and 8 other dementia cases (3.2%; of which 3 were tumors, 3 infectious, 1 hypothyroidism, and 1 Creutzfeldt-Jakob's disease). The mean disease duration was 37.8 months. As mst symptom predominated amnesia (42.5% of cases). Hypertension was the main pathological antecedent (39.5%). Neurological examination showed mainly diffuse, non-lateralizing signs of CNS involvement (45.3%). Neuroimaging main findings was cortico-subcortical atrophy (52.4%), with SPECT showing diffuse hipoperfusion (31.7%). CAMCOG (CAMDEX cognitive battery) showed good correlation with dementia diagnosis and educational level (in concordance with MMSE). In our sample of patients, the prevalence of vascular dementia (24.9%) was similar to that of Alzheimer's disease (23.7%), which is in disagreement with the prevalence reported in the literature (20 to 30%, and 50%, respectively). CAMCOG (with cut-off point of 42 for the short form) was efficient in the diagnosis of dementia, with a sensitivity of 94,9% and a specificity of 87.5% / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Ricardo Souza Vasconcellos / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Este estudo avaliou os efeitos do consumo de amido resistente (AR) em cães adultos e idosos sobre a digestibilidade dos nutrientes, produtos de fermentação e respostas pós-prandiais de glicose e insulina. Uma formulação foi processada de dois modos, originando rações com baixo (0,21%) e elevado (1,46%) teores de AR. Os dados de consumo, digestibilidade e produtos de fermentação foram avaliados pela função GLM do SAS, considerando delineamento em blocos casualizados no tempo (cross over), com tratamentos no esquema fatorial em dois níveis de idade e dois níveis de ração. Utilizou-se análise de variância de medidas repetidas no tempo para avaliar os efeitos da dieta e do tempo sobre as respostas pós-prandiais de glicose e insulina. A digestibilidade aparente da proteína bruta foi maior na dieta baixo AR. Os cães adultos produziram fezes com maiores volume, umidade e pH, bem como maiores concentrações de ácido acético, ácidos graxos de cadeia curta e voláteis. A ração alto AR induziu fezes com maiores concentrações de ácidos propiônico e butírico; nos cães idosos também elevou a concentração de lactato, corroborando o menor pH das fezes deste grupo. A amônia fecal foi maior nos idosos; a ração alto AR reduziu estas concentrações neste grupo. As glicemias mínimas e médias foram maiores nos adultos, assim como as áreas abaixo da curva (AAC) de glicose nos períodos 0-120', 240-720' e 0-720'. Apenas nos idosos houve redução das AAC de glicose ao consumirem a ração alto AR. A AAC do ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study evaluated the effects of resistant starch (RS) consumption in adult and elderly dogs on nutrient digestibility, fermentation products and postprandial glucose and insulin responses. The same formulation was processed in two different ways, producing diets with low (0.21%) and high (1.46%) RS levels. Consumption, digestibility and fermentation products data were evaluated by SAS GLM function considering a randomized block design in time (cross over), with treatments in a factorial design in two age levels and two feed levels. We used analysis of variance of repeated measurements over time to assess the effects of diet and time on postprandial glucose and insulin responses. The protein digestibility was greater in the diet with low RS. Adult dogs produced feces with higher volume, water content and pH, as well as higher concentrations of acetic acid, short chain and volatile fatty acids. Consumption of high RS diet produced faeces with higher concentrations of propionic and butyric acids, and in elderly group this diet also increased the concentration of lactate, corroborating the lowest pH of stools in this age group. Fecal ammonia was higher in the elderly dogs, and the consumption of high RS diet by this age group reduced these concentrations. The minimum and average blood glucose levels were higher in adult dogs, as well as glucose areas under the curve (AUC) during periods 0-120, 0-240', 0-720' and 420-720'. Only in the elderly the consumption of high RS diet re... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese de mestrado integrado. Engenharia Informática e Computação. Universidade do Porto. Faculdade de Engenharia. 2011

Resumo não disponível

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Física, Programa de Pós-Graduação em Física, 2017. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-20T16:38:43Z No. of bitstreams: 1 2017_NádiaMeloBorges.pdf: 7243878 bytes, checksum: b3014e3c4560fc6a4a0b56d8c0e5eb0d (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-20T19:35:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_NádiaMeloBorges.pdf: 7243878 bytes, checksum: b3014e3c4560fc6a4a0b56d8c0e5eb0d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-20T19:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_NádiaMeloBorges.pdf: 7243878 bytes, checksum: b3014e3c4560fc6a4a0b56d8c0e5eb0d (MD5) Previous issue date: 2018-07-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência irreversível entre as pessoas idosas. A diminuição dos níveis de acetilcolina no cérebro de pacientes com a doença está relacionada com a fisiopatologia da doença. A hipótese colinérgica é baseada no aumento do nível de acetilcolina pela inibição reversível da enzima acetilcolinesterase. O objetivo principal deste trabalho é abordar o desempenho de métodos de triagem virtuais com base no ligante e na estrutura da proteína afim de encontrar novos candidatos a inibidores da acetilcolinesterase. Além disso, um protocolo foi desenvolvido para identificar e propor novos inibidores promissores da AChE a partir do banco de dados ZINC com 10 milhões de compostos disponíveis comercialmente. Neste sentido, busca por similaridade 3D usando similaridade por forma e eletrostática além do método de docagem para uma série de compostos foram utilizados para recuperar inibidores da AChE a partir de uma coleção de banco de dados. Simulação por dinâmica molecular foi realizada para estudar os melhores compostos docados. Alguns resíduos importantes foram identificados como indispensáveis para formação do duplo modo de interação entre os compostos selecionados e o sítio de interação da enzima. Todos os resultados indicam o relevante uso do método de similaridade eletrostática combinado com estratégias de docagem para identificar novos possíveis inibidores, e sete novas estruturas foram selecionadas como potentes candidatos anticolinesterásicos. / Alzheimer's disease is the most common cause of irreversible dementia among the elderly. The decrease of acetylcholine levels in the brain of patients with the disease is related to the pathophysiology of the disease. The cholinergic hypothesis is based on increasing the level of acetylcholine by the reversible inhibition of the enzyme acetylcholinesterase. The main purpose of this study is to address the performance of virtual screening methods based on ligands and the protein structure of acetylcholinesterase in order to retrieve novel hAChE inhibitors. In addition, a protocol was developed to identify novel hit compounds and propose new promising AChE inhibitors from ZINC database with 10 million commercially available compounds. In this sense, 3D similarity searches using Rapid Overlay of Chemical Structures and similarity analysis through comparison of electrostatic overlay of docked hits were used to retrieve AChE inhibitors from collected databases. Molecular dynamics simulation of 100 ns was carried out to study the best docked compounds from similarity search. Some key residues are identified as crucial for the dual binding mode of inhibitor with interaction site. All results indicated the relevant use of EON and docking strategy for identifying novel hit compounds as promising potential anticholinesterase candidates, and seven new structures were selected as potential hAChE inhibitors.

Made available in DSpace on 2013-11-27T18:52:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000452401-Texto+Completo-0.pdf: 4854044 bytes, checksum: 439bef327a415e56ee12df4b30684f1c (MD5) Previous issue date: 2013 / The international literature shows that population aging is a global phenomenon and is occurring more rapidly in developing countries like Brazil. Advancing age is a recognized risk factor for the development of dementia. Dementia is a disease associated with aging that lead more directly to physical disability, the continuous attention and a progressive burden to the healthcare system for the patients and their relatives. In our environment, prevalence of this disease is scarce, especially in populations with low education and income. We had the aims of diagnosing dementia and cognitive decline; estimate their prevalence, and examine their associations with socio-demographic and clinical profile among the elderly enrolled in the Family Health Strategy in Porto Alegre (FHS / POA). The study is cross-sectional design. The sample was composed of random individuals 60 years or older, enrolled in the FHS / POA. It presents the results of 459 individuals collected until December 2012 who completed the evaluation specialist at São Lucas Hospital of the Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul. In the final sample 59. 5% were female, 30. 1% had between 70 and 79 years and 7. 8% were 80 years or older. Ages ranged from 60 to 103 years, with a mean of 68. 6 and standard deviation of 7. 1. The prevalence of dementia was 9. 6% (95% CI = 6. 9 to 12. 3). The predictors of cognitive impairment were age, marital status, smoking history, history of bipolar disorder. The predictors of dementia were age, income, and history of cerebrovascular disease. A protective factor for cognitive deficits found in this study is subjective complaint of headache in the last year. Replicating findings of association and the pursuit of causal relationship in longitudinal studies are needed, especially for the most relevant findings associated with cognitive deficits found in this study: a positive association with bipolar disorder and negatively with the complaint of headache. / A literatura internacional evidencia que o envelhecimento populacional é um fenômeno mundial e que está ocorrendo de forma mais acelerada em países em desenvolvimento como o Brasil. A idade avançada é um reconhecido fator de risco para o desenvolvimento de demência e déficit cognitivo. A demência é uma das doenças relacionadas ao envelhecimento que mais levam diretamente à incapacidade física, à assistência continuada de serviços e a um ônus progressivo, para o sistema de saúde, para o paciente e para os seus familiares. Em nosso meio, estudo estimando prevalência desta enfermidade são escassos, especialmente em populações com a baixa escolaridade e renda. Tivemos como objetivos diagnosticar demência e déficit cognitivo; estimar suas prevalências, e examinar suas associações com dados sócio-demográficos e clínicos entre idosos cadastrados na Estratégia de Saúde da Família no município de Porto Alegre (ESF/POA). O estudo tem desenho transversal. A amostra foi composta de forma aleatória por indivíduos de 60 anos ou mais, cadastrados na ESF/POA. Apresenta os resultados de 459 indivíduos coletada até Dezembro de 2012 os quais completaram a avaliação especializada no Hospital São Lucas da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Na amostra final 59,5% eram do sexo feminino, 30,1% tinham entre 70 e 79 anos e 7,8% tinham 80 anos ou mais. A idade variou de 60 a 103 anos, com média de 68,6 e desvio padrão de 7,1. A prevalência de demência foi de 9,6% (IC95% = 6,9 – 12,3) e a de déficit cognitivo foi de 47,7% (IC95% = 42,9 – 52,5). As variáveis associadas ao déficit cognitivo foram faixa etária, estado civil, histórico de tabagismo, histórico de transtorno do humor bipolar. As variáveis associadas à demência foram faixa etária, renda pessoal e história de doença cérebro-vascular. Um achado protetor para déficit cognitivo e demência encontrada nesse estudo é queixa subjetiva de dor de cabeça no último ano. A replicação de achados de associação e a busca da relação causal são necessárias em trabalhos longitudinais, especialmente para os achados de associação mais relevantes com o déficit cognitivo encontrados no presente estudo: a associação positiva com transtorno bipolar e negativa com a queixa de cefaléia.