Orientador: Daisy Maria Fávero Salvadori / Banca: Noeme Souza Rocha / Banca: Maria Inês de Campos Pardini / Banca: Catarina Satie Takahashi / Banca: Eneida de Moraes Marcílio Cerqueira / Resumo: Os linfomas representam um grupo heterogêneo de tumores que acometem o tecido linfóide nodal e extranodal. O tratamento, baseado na utilização da poliquimioterapia associada ou não à radioterapia, tem proporcionado altas taxas de cura. Entretanto, é sabido que tais terapias podem induzir mutações genéticas que, mais tarde, podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de neoplasias secundárias. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos tardios das terapias antineoplásicas para linfomas. Para isso, foram investigados os danos no DNA e a capacidade de reparo da molécula pelo teste do cometa, e a relação entre polimorfismos e expressão de dois genes de reparo do DNA - XRCC1 (codons 280 e 399) e hOGG1 (codon 326) - com os níveis de lesões genotóxicas. A casuística do estudo incluiu 3 grupos de indivíduos: 14 pacientes recém-diagnosticados com linfoma e antes de qualquer tratamento antineoplásístico (grupo pré-terapia); 29 pacientes com história de linfoma e que haviam finalizado o tratamento há no mínimo 2 anos (histopatologicamente negativos para neoplasia; grupo pós-terapia); 29 indivíduos saudáveis pareados por sexo, idade e hábito tabagista (grupo controle). Os resultados mostraram que os pacientes com diagnótico ou história de linfoma (pré e pós-terapia, respectivamente), apresentavam níveis aumentados de danos no DNA quando comparados aos indivíduos saudáveis. Esses dados evidenciam a relação entre a presença da doença e lesões no DNA, e que mesmo com diagnóstico negativo, os indivíduos com história de linfoma apresentam níveis aumentados de genotoxicidade até, em média, sete anos após o término da terapia. A menor capacidade de reparo do DNA observada nos pacientes do grupo pós-terapia, e o menor nível de expressão dos genes XRCC1 e hOGG1 nos pacientes pré e pós-terapia, poderiam ser explicações para tais achados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lymphomas are a heterogenous group of malignancies that arise in nodal sites with or without extranodal involvement. The treatment, based on polychemotherapy associated or not with radiotherapy, has provided high cure rates. However, it is known that such therapies can induce genetic mutations that could be related to development of second malignancies. Therefore, the present study aimed to evaluate the late effects of antienoplastic therapies for lymphomas. DNA damage and repair capability as depicted by the comet assay, and the relationship between DNA repair genes polymorphisms (XRCC1 codons 280 and 399, hOGG1 codon 326) or gene expressions and the levels of DNA lesions were investigated. Three groups were included in this study: pre-therapy, with 14 patients newly diagnosed with lymphoma and before any antienoplastic; post-therapy, with 29 patients with history of lymphoma and who had finished treatment at least three years before blood collection (histopathologically negative for neoplasia); control, with 29 healthy subjects matched for age, sex and smoking habit. The results showed that patients from pre- and post-therapy groups presented higher amount of DNA damage than the healthy subjects. These data first indicated that individuals with lymphoma have high frequency of primary DNA lesion in lymphocytes, then, that even with negative histopathological diagnostic, patients with history of lymphoma presented increased DNA damage until the average of 7 years after the end of therapy. The reduced DNA repair capability and the low XRCC1 and hOGG1 expression observed in the post-therapy group could explain such findings. Furthermore, higher DNA repair capability was observed in those subjects with XRCC399arg/arg, XRCC1280arg/his and hOGG1326ser/ser genotypes. In conclusion, our data demonstrated that lymphomas were associated with high level of damage and low DNA repai... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Cilmery Suemi Kurokawa / Banca: Lisiane de Almeida Martins / Resumo: Não disponível / Abstract: Toll-like receptors (TLRs) present in innate immune cells recognize pathogen molecules and influence on immunity to control the host-parasite interaction. Our objective was to evaluate the mRNA expression of TLR-2 and 4, expression and production of IL-12, IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-10 and TGF-β and NO production during infection with Leishmania chagasi and correlate TLR2 and 4 expressions with cytokines production and NO. Infection resulted in increased TLR2, TLR4, IL-17, TNF-α and TGF-β expression at the beginning of infection, with a decrease at the final phase in according the parasitic load; IFN- γ and IL-12 decreased at the peak of parasitemia and increased at the final phase; IL-10 increased during the whole period under analysis. With respect to cytokines and NO production, TGF-β, TNF-α and IL-17 showed high rates at the initial phase, and IFN-γ and IL-12 showed high rates at the final phase; IL-10 and NO showed increasing production during the infection period evaluated. There was a positive correlation of TLR2 and 4 with TNF-α, IL-17, NO, IL-10 and TGF-β at the beginning of infection, and with TNF-α, IL-17 and TGF-β at the end. Our data suggest that L. chagasi was in contact with host's cells via TLR2 and 4, which resulted in cytokine modulation. This interaction could be considered as pathogenic mechanism in visceral leishmaniasis / Mestre

Orientador: Gilda Carneiro Ferreira / Banca: Hildebrando Herrmann / Banca: Nivar Gobbi / Resumo: A presente pesquisa teve por objetivo proceder a uma comparação entre os conceitos legal e técnico dos termos Impacto Ambiental, Degradação Ambiental, Poluição, Contaminação e Dano Ambiental. Também objetivou constatar se tais conceitos estão sendo redigidos de forma clara ou de forma imprecisa. Foram consultadas diferentes fontes para selecionar os conceitos, tais como: livros, artigos, legislação, decisões judiciais, dicionários, glossários, mídias eletrônicas, internet. A legislação consultada conceituou apenas os termos impacto ambiental, degradação ambiental e poluição. O método científico utilizado na presente pesquisa foi o método comparativo. Foram estabelecidos os elementos constituintes essenciais de cada conceito, a partir daquilo que lhe era essencial, principal, necessário, universal, geral, comum. A comparação resultou em três possibilidades de classificação: 1. reprodução literal do conceito legal; 2. a essência do conceito técnico está em consonância com a essência do conceito legal; 3. a essência do conceito técnico não está em consonância com a essência do conceito legal (com as devidas justificativas). Ao final da pesquisa concluiu-se que quase a totalidade dos conceitos técnicos estava incompatível com o previsto na legislação. Concluiu-se também que os conceitos estão sendo redigidos de forma subjetiva e imprecisa, dando margem a interpretações totalmente diferentes. / Abstract: The present research had for objective a comparison between the legal and technical concepts of the terms Environmental Impact, Environmental Degradation, Pollution, Contamination and Environmental Damage. It also aimed to verify if such concepts have been composed in a clear or in an innacurate way. Different sources were consulted in order to select the concepts: books, articles, legislation, judicial decisions, dictionaries, glossaries, electronical midia, internet. The legislation consulted judged only the concepts Environmental Impact, Environmental Degradation and Pollution. The scientific method used in the present research was the comparative one. The essencial components of each concept were stabilished based on what was essencial, principal, necessary, universal, general, common. The comparison resulted into three possibilities of classification: 1. literal reproduction of the legal concept; 2. the essence of the technical concept is in accordance with the essence of the legal concept; 3. the essence of the technical concept is not in accordance with the legal concept (considering the due justifications). At the end of the research we concluded that almost all of the technical concepts were incompatible with the ones in the legislation. We also concluded that the concepts have been composed in a subjective and innacurate way, affording opportunity for total different interpretations. / Mestre

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Adriana Maluf Elias Sallum / Banca: José Eduardo Corrente / Resumo: Avaliar as propriedades clinimétricas do Juvenile Arthritis Damage Index (JADI), e de seus componentes articular (JADI - A) e extra-articular (JADI - E), em diferentes subtipos de Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), caracterizando-se os danos e estabelecendo-se a probabilidade de dano articular e extra-articular durante o curso da AIJ. Uma avaliação transversal foi realizada em uma série de casos de AIJ, entre 2006 e 2008. Os dados clínicos e demográficos, exame articular, pontuação do JADI-A e JADI-E, compilação do Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) e das escalas visuais analógicas para dor e bem-estar global pelos pais e pelo médico, classificação funcional de Steinbrocker e avaliação radiológica foram realizados durante uma visita ambulatorial. A avaliação longitudinal retrospectiva foi realizada da primeira até última visita ao serviço (1997 a 2008), observando-se as medidas de desfecho e tratamento. As propriedades de medida do JADI-A e JADI-E foram correlacionadas ao desfecho e a probabilidade de dano analisada por meio de curva de sobrevida com cálculo do risco de dano anual. Foram incluídos cento e um casos de AIJ, classificados como oligoarticular persistente (68,3%), artrite relacionada à entesite (8,9%), oligoarticular estendido (7,9%), poliarticular fator reumatóide (FR) + (5,0%), sistêmica (5,0%), poliarticular FR - (4,0%) e artrite psoriásica (1%), idade de início 7,1 anos (0,9 - 14,2) e duração da doença 2,7 anos (0,3 - 18,6), 66,3% em atividade, ANA + em 46,5% e HLA-B27 + em 5%. Noventa e oito porcento receberam AINH, 21,8% corticosteróides, 50,5% corticosteróide intra-articular, 39,6% DMARD e 10,9% agentes biológicos. Oitenta e três porcento não apresentavam incapacidade funcional pela classificação de Steinbrocker, e 53% pelo CHAQ. Foram observados dano articular em 45,5% e extra-articular nem 37,6% dos casos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To assess clinimetric properties of the Juvenile Arthritis Damage Index (JADI) and its two components, articular (JADI-A) and extraarticular (JADI-E), in different subtypes of Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), in order to characterize the damage and to establish the probability of articular and extraarticular damage during the course of JIA. A cross-sectional evaluation in a JIA case series was carried out, between 2006 and 2008. The clinical and demographic data, joint assessment, JADI-A and JADI-E scoring, Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) scoring as well as physician's global assessment, pain and child's overall well-being by visual analog scale (VAS), Steinbrocker functional and radiographic assessments were assessed during a routine clinic visit. A retrospective longitudinal case-note revision was performed collecting data from the first to the last visit (1997 to 2008) for recording outcome measures and treatment. JADI-A and JADI-E measurement properties were correlated with outcome measures and the damage probability calculated by survival analysis alongside the damage risk calculated year by year. One hundred and one cases of JIA were included, classified as persistent oligoarthritis (68.3%), enthesitis-related arthritis (8.9%), extended oligoarthritis (7.9%), positive rheumatoid factor (RF) polyarthritis (5.0%), systemic arthritis (5.0%), negative RF polyarthritis (4.0%) and psoriatic arthritis (1.0%), age at onset 7.1 years (0.9 - 14.2), and disease duration 2.7 years (0.3 - 18.6), active disease in 66.3%, positive ANA in 46.5%, positive HLA-B27 in 5%. Ninety eight percent received NSAID, 21.8% corticosteroid, 50.5% intraarticular corticosteroid, 39.6% DMARD and 10.9% biologic agent. Eighty three percent did not have functional disability by Steinbrocker classification, and 53% baseline CHAQ. Overall, joint damage was observed in 45.5% and extraarticular... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Lúcia dos Anjos Ferreira / Banca: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: Júlio Sérgio Machini / Banca: Lígia Araújo Martini / Banca: Maria Helena Matiko Akao Larsson / Resumo: O mecanismo da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina (DOX) tem sido freqüente objeto de pesquisa. Dentre os vários mecanismos, destaca-se o estresse oxidativo. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito de antioxidantes (a-tocoferol e do licopeno), isolados ou associados, na cardiotoxicidade induzida pela DOX. Materias e Métodos - Ratos machos Wistar (n, 132 ratos) foram divididos aleatoriamente em 8 grupos: G1 (controle), G2 (licopeno), G3 (a-tocoferol), G4 (licopeno + a-tocoferol), G5 (DOX), G6 (DOX + licopeno), G7 (DOX + a- tocoferol) e G8 (DOX + licopeno + a-tocoferol). Os animais foram tratados via gavagem com licopeno [(4 mg/Kg/dia) G2, G4, G6, G8], a-tocoferol [(250 mg/kg/dia) G3, G4, G7, G8] e óleo de milho [(volume apropriado) G1, G5] por 7 semanas. Eles também foram tratados intraperitonealmente com DOX [(4 mg/Kg/semana), dose cumulativa de 16mg/Kg] na 3ª, 4ª, 5ª, e 6ª semana e na 7ª semana eles foram sacrificados para coleta de dados após a avaliação ecocardiográfica. Foram também analisados: peso corpóreo, peso cardíaco, cardio-histologia, níveis cardíacos de a-tocoferol e licopeno por HPLC e níveis séricos de colesterol e LDL-colesterol. Resultados - A DOX induziu lesão cardíaca caracterizada por alteração nos valores entre os grupos controle (G1) e DOX (G5) (G1, média ± desvio padrão vs G5, média ± desvio padrão) das seguintes variáveis:... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Doxorubicin is an excellent chemotherapeutic agent utilized for several types of cancer but the irreversible doxorubicin-induced cardiac damage is the major limitation for its use. Oxidative stress seems to be associated with some phase of the toxicity mechanism process. The aim of this study was to evaluate the effect of antioxidants (a-tocopherol and lycopene) alone or in association on doxorubicin-induced cardiotoxicity. Materials and Methods - 132 male Wistar rats were randomly distributed into eight groups: G1 (control), G2 (lycopene), G3 (a-tocopherol), G4 (lycopene + a- tocopherol), G5 (DOX), G6 (DOX + lycopene), G7 (DOX + a-tocopherol) or G8 (DOX + lycopene + a-tocopherol). The animals received lycopene [(4 mg/Kg/day) G2, G4, G6 and G8)], a-tocopherol [(250 mg/kg/day) G3, G4, G7 and G8)] and corn oil [(appropriate volume) G1 and G5)] by gavage for a 7- week period. Intraperitoneal injections of DOX were also administered [(4 mg/kg/week), cumulative dose of 16 mg/kg] at 3rd, 4th, 5th and 6th weeks. Rats were killed at the 7th week after echocardiographic analysis. Body weight, heart histology, cardiac levels of a-tocopherol and lycopene by HPLC and serum levels of cholesterol and LDL-cholesterol were also analysed. Results - DOX induced heart damage characterized by systolic... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Edson Luiz Furtado / Banca: Christiane Ceriani Aparecido / Banca: Celso Garcia Auer / Resumo: Este trabalho teve como objetivos: a) realizar estudos epidemiológicos que permitiram identificar regiões do extremo Sul do Estado da Bahia propícias ao plantio de eucalipto e desfavoráveis à ferrugem causada por Puccinia psidii, dentro do princípio de evasão; b) quantificar os danos ocasionados pela doença no campo; c) avaliar a viabilidade do controle químico da ferrugem de forma curativa. Para caracterizar as regiões de plantio, foram coletados dados de estações climáticas, calculados os Índices de Infecção e realizado um estudo teórico. Para caracterizar a epidemia de ferrugem no campo, foram instaladas parcelas de observação (4 blocos com 08 clones cada) em cinco diferentes regiões edafoclimáticas de plantio pertencentes à empresa Veracel Celulose. As plantas foram avaliadas atribuindo-se notas, conforme escala diagramática. No estudo de dano, foram analisadas três regiões de plantio, aferindo-se medidas de altura, e quando possível o DAP. Para o controle químico utilizou-se o delineamento em blocos ao acaso, em esquema fatorial 3 x 3 (3 produtos e 3 doses), sendo 0,5, 1,0 e 1,5 mL ou g de Produto concentrado por Litro de solução. O ensaio químico constou de 4 repetições, com avaliação de severidade das plantas. Os tratamentos foram: 1-) Testemunha; 2-) Fungicida Amistar WG (azoxistrobina - estrobilurina); 3-) Fungicida Folicur 200 CE (tebuconazol - triazol); 4-) Fungicida Nativo SC (tebuconazol - triazol + trifloxistrobina - estrobilurina). Verificou-se que a área de plantio do extremo sul do estado da Bahia, apresentou no ano de 2008, três regiões críticas para a ocorrência de ferrugem (Oeste, Central B e Norte). A epidemia no campo apresentou duas fases: uma de crescimento e outra de decréscimo dos sintomas. A ferrugem do eucalipto disseminou-se, de um modo geral, no sentido da linha de plantio. O maior dano médio causado pela ferrugem... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to: a) epidemiological studies to identify regions of the extreme south of Bahia State conducive to the planting of eucalyptus and unfavorable to rust caused by Puccinia psidii within the principle of avoidance, b) quantify the damage caused by the disease in the field, c) assess the feasibility of chemical control rust in the healing. To characterize the regions of planting, data were collected from weather stations, calculated the Rates of infection and made a theoretical study. To characterize the epidemic of rust in the field, plots were installed for observation (4 blocks with 08 clones each) in five different climatic regions of plantation belonging to the company Veracel Celulose. The plants were evaluated giving up notes as diagrammatic scale. In the study of damage, were examined three regions of planting, checking up measures time, and where possible the DAP. For chemical control using the design in randomized blocks in factorial scheme 3 x 3 (3 products and 3 doses), with 0.5, 1.0 and 1.5 mL or g of product concentrate per liter of solution . The test chemicals consisted of 4 replicates, with assessment of severity of the plants. The treatments were: 1 -) control; 2 -) Amistar WG Fungicide (azoxystrobin - strobilurins) 3 -) 200 EC Fungicide Folicur (tebuconazole - triazole), 4 -) Nativo SC Fungicide (tebuconazole - triazole + trifloxystrobin - strobilurins). It was found that the plantation area of the southern state of Bahia, presented in 2008, three critical regions for the occurrence of rust (West, Central B and North). The epidemic in the field showed two phases: a growth and a decrease in symptoms. Eucalyptus rust has spread, in general, towards the line of planting. The highest average damage caused by eucalyptus rust in the region reached 27.08% by volume of wood at 19 months old plants. It was found that with increasing dose of fungicides, there... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: José Jurandir Fagliari / Banca: Wagner Luis Ferreira / Banca: Rosângela de Oliveira Alves / Banca: James Newton Bizetto Meira de Andrade / Resumo: No trabalho em tela, avaliou-se o potencial terapêutico do transplante de células-tronco autológas em dois modelos experimentais de cardiomiopatia. Na primeira parte avaliou-se a função cardíaca de cães chagásicos crônicos submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas. Na segunda etapa, a terapia foi realizada em cães com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina. Nas duas situações, as células-tronco foram obtidas da medula óssea, que foi coletada e, subsequentemente, fracionada em gradiente de ficol. A seguir, as células mononucleares foram recuperadas, lavadas e diluídas para transplantação intracoronariana. A cateterização das coronárias foi realizada pela técnica de Seldinger e foram infundidas cerca de 60 milhões de células em cada animal. Ao longo de seis meses os cães foram avaliados mensalmente quanto aos parâmetros eletrocárdiográficos, ecocardiográficos e de pressão arterial. Nos cães chagásicos pouco parâmetros se modificaram ao longo do período de avaliação, embora tenham observadas variações nos parâmetros ecocardiográficos PVAO, PPE, TRIV e ITEI. Com relação aos cães com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, o período pós-transplante foi caracterizado por variação importante nos parâmetros ecocardiográficos PE, IEPs, PPE, TRIV, ITEI, SIV, PLVE, FEJ, FEC, VMEF e IE, embora não ocorrido alterações nas variáveis eletrocardiográficas e de pressão arterial. Os resultados mostraram evolução favorável da função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo em ambos os modelos utilizados. / Abstract: This study was conceived to evaluate the therapeutic potential of stem cells transplantation in two experimental models os cardiomyopathy. In the first of the study, the cardiac function of dogs with chronic Chagas disease sbumeitted hematopoietic stem cell therapy was assessed. In the second part, cell teraphy was carried out in dogs with doxorubicin-induced cardiomyopathy. In either situation, the animals included in the study underwent autologous bone marrow-derived stem cell transplantation into the coronary arteries. Bone marrow was aspirated and centrifuged in ficoll gradient. Mononuclear cells were collected, washed and diluted to permit intracoronary delivery. Coronary catheterization was accomplished with the Seldinger's technique, and approximately 60 million cells were transfunded in each animal. Dogs were assessed for electrocardiographic, echocardiographic and blood pressure parameters for six months at monthly intervals. Dogs with Chagas disease showed improvement in only a few parameters during the period of study, although a significant variation was seen in the echo parameters PVAO, PPE, TRIV and ITEI. Regarding the dogs with doxorubcin-induced cardiomyopathy, the post-transplantation riod was characterized by an important change in the echocardiographic parameters IVEs, SSPE, IEPs, PPE, TRIV, ITEI, SIV, PLVE, FEJ, FEC, VMEF and IE, although no change was documented in the electrocardiographic and blood pressure measurements. Results showed enhancement of left ventricular systolic and diastolic functions in both experimental models. / Doutor

Orientador: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Lenice do Rosário de Souza / Banca: Fátima Regina Vitani Moreno / Resumo: A tuberculose permanece como um dos principais problemas de saúde pública no Brasil e no mundo. Tem como principal agente o Mycobacterium tuberculosis, e é uma doença letal sem tratamento, e seu controle é dificultado pela longa duração e ausência de marcadores, para medir o sucesso ou a falha deste. Os TLRs são receptores que após o reconhecimento de produtos microbianos, ativam a resposta inata e adaptativa. Assim, os receptores TLRs e as citocinas possuem um papel chave na defesa contra o bacilo. Considerando a ausência de informações na literatura em relação à resposta imune de pacientes com tuberculose pulmonar durante o tratamento antituberculose, principalmente em relação à interação inicial do M. tuberculosis com as células da imunidade inata e de seu papel, na indução da resposta adaptativa, através dos receptores TLR, estudos neste sentido, são necessários para se compreender melhor como é a resposta imune do hospedeiro contra o bacilo, frente ao tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão dos receptores TLR2 e TLR4, do fator de transcrição Foxp3 e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), produção e expressão de citocinas, e alterações genotóxicas em pacientes durante o tratamento antituberculose. Foram coletadas amostras de sangue total dos controles saudáveis PPD+ em um único momento (G1) e de pacientes (G1) em três momentos diferentes: M1: início; M2: terceiro mês e M3: ao sexto mês de tratamento antituberculose. Após a obtenção das células mononucleares do sangue periférico (PBMC), as concentrações celulares foram ajustadas para a realização da qPCR, da citometria de fluxo e do teste do cometa. Pacientes com tuberculose pulmonar apresentaram expressão gênica, e na superfície célular de linfócitos e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) remains a major public health problems in Brazil and worldwide. Its main agent Mycobacterium tuberculosis, and is a lethal disease without treatment, and its control is hampered by the long duration and lack of markers to measure the success or failure of this. The TLRs are receptors that after the recognition of microbial products, activate innate and adaptive response. Thus, TLRs receptors and cytokine have a key role in defense against the bacillus. Considering the absence of information in the literature regarding the immune response of patients with pulmonary tuberculosis during antituberculosis treatment, especially in relation to the initial interaction of M. tuberculosis with the cells of innate immunity and its role in the induction of adaptive response through the TLR receptors, studies in this direction are needed to better understand how the host immune response against the bacillus, towards treatment. The objective of this study was to evaluate the expression of TLR2 and TLR4 receptors, the transcription factor Foxp3 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) production and expression of cytokines and genotoxic alterations in patients during TB treatment. Samples were collected from whole blood of healthy PPD + controls in a single moment (G1) and patients (G1) at three different moments: M1: start, M2, M3, and the third month, the sixth month of TB treatment. After obtaining the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell concentrations were adjusted to carry out the qPCR, flow cytometry and testing of the comet. Patients with pulmonary tuberculosis showed gene expression and cell surface of lymphocytes and monocytes from TLR2 and TLR4 greater than the control subjects, both in M1, M2 and M3. However, the expression and cell surface receptor TLR2 was... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria de Lourdes Pires Bianchi / Banca: Maria de Lourdes Pires Bianchi / Banca: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Heloisa Della Coletta Francescato / Resumo: Os antioxidantes, principalmente os encontrados na dieta, são agentes responsáveis pela inibição e redução dos danos oxidativos causados pelas espécies reativas nas células. A cisplatina (cDDP), um potente agente antineoplásico utilizado com frequência no tratamento de tumores sólidos, tem seu uso clínico limitado devido aos efeitos adversos como nefrotoxicidade, genotoxicidade e supressão da medula óssea. Como a geração de espécies reativas pode resultar em danos ao DNA pela ação destas espécies ou indiretamente via produtos de degradação da peroxidação lipídica, nosso estudo avaliou o possível efeito protetor da adição da polpa de maracujá amarelo na dieta de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e Wistar normotensos, contra a nefrotoxicidade e genotoxicidade induzida pela cDDP. Os resultados obtidos nas condições experimentais estabelecidas neste trabalho mostraram que a cDDP promoveu um aumento dos níveis das substâncias reativas aos ácido tiobarbitúrico, bem como decréscimo nos níveis de glutationa nos rins dos animais SHR, reforçando a hipótese que a peroxidação lipídica está relacionada com o mecanismo de nefrotoxicidade. O tratamento com doses múltiplas da polpa de maracujá amarelo não alterou os outros parâmetros da função renal no período analisado. Embora o efeito protetor da polpa de maracujá contra os danos induzidos ao DNA em células renais e hepáticas não tenha sido evidente nos resultados obtidos pelo Ensaio do Cometa, a polpa foi eficaz na redução de micronúcleos induzidos pela cDDP. Assim, umas das hipóteses para a redução da pressão arterial sistólica observada neste trabalho, poder ser atribuída à presença de alguns compostos fenólicos e outros ainda não identificados na polpa. Visto que, a interação entre os fitoquímicos presentes na polpa de maracujá demonstraram eficácia na redução da mutagenicidade e efeitos protetores antioxidantes. / Abstract: The antioxidants, particularly those found in the diet, are responsible for inhibiting and reducing the damage caused by reactive species in the cells. Cisplatin (cDDP), a potent anticancer agent often used in the treatment of solid tumors, has limited clinical use due to adverse effects such as nephrotoxicity, genotoxicity and myelosuppression. As the generation of reactive species can result in DNA damage by direct action of this or indirectly by degradation products of the lipid peroxidation, our study evaluated the potential protector of adding yellow passion fruit pulp to the diet of spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive wistar rats, against the nephrotoxicity and genotoxicity induced by cDDP. The results showed that the cDDP promoted an increase in the levels of thiobarbituric acid reactive substances and a decrease in the levels of glutathione in the kidneys of the animals, reinforcing the hypothesis that lipid peroxidation be related to the mechanism of nephrotoxicity. The treatment with multiple doses of passion fruit pulp did not change the others parameters of renal function in the schedule. Although the protective effect of passion fruit pulp against the damage caused to the DNA of kidney and hepatic cells has not been evident in the results obtained by Comet assay, the pulp was effective in the reduction of micronuclei induced by cDDP. One of the hypotheses for the reduction in systolic blood pressure observed in the present study attributed this effect to the presence of some phenolic compounds and others not yet identified in the passion fruit pulp. Furthermore, the interaction between the phytochemicals of the pulp demonstrated effectiveness in reducing the mutagenic and antioxidant effects. / Mestre

Orientador: Geraldo José Guimarães da Silva / Banca: Euclides Celso Berardo / Banca: Artur Marques da Silva Filho / Resumo: O presente trabalho realiza uma abordagem geral sobre o candente tema da compensação das ofensas havidas ao patrimônio imaterial de qualquer pessoa, identificando, em um momento inicial, o que realmente pode ser considerado como dano moral indenizável, pois muitos pretendem a extensão do conceito para toda e qualquer sensação de dissabor ou desconforto, as quais, muitas vezes, fazem parte das simples vicissitudes da vida e por isso mesmo devem ser suportadas sem maiores reflexos no campo da responsabilidade civil. Justifica-se, a seguir, a necessidade de reparação do dano moral e analisam-se as suas características informadoras (compensatória e ressarcitória), que devem ser levadas em conta para a quantificação correspondente. Na seqüência, o estudo se prende a uma verificação detalhada sobre os sujeitos do direito à reparação do dano moral, fazendo um percurso que se inicia na pessoa natural, passa pela pessoa jurídica e chega até à coletividade, debruçando-se, também, sobre a possibilidade de sua transmissão para terceiros e as circunstâncias em que isso poderia se verificar. Ato contínuo, a pesquisa avança sobre o ponto principal de toda a problemática que envolve o dano moral, qual seja, a mensuração do montante indenizatório e lança luzes sobre os sistemas norteadores existentes (aberto, fechado e híbrido), colocando-os em cena para uma dissecação detalhada e individualizada, para depois indicar uma quarta vertente que se mostra mais apropriada e justa, que seria a da mera regulação, única capaz de permitir a escorreita quantificação do prejuízo moral em cada caso concreto. Por fim, a pesquisa acaba se espraiando em questões processuais que têm se mostrado relevantes no campo das demandas que envolvem a compensação do dano moral, onde são apontadas as principais correntes doutrinárias e jurisprudenciais. A contribuição... (Resumo completo, clicar acesso abaixo) / Abstract: This work holds a general approach on the burning issue of compensation for harm held the intangible assets of any person, identifying, in an initial moment, what can be regarded as injury compensation, as many want to extend the concept to all and any sense of disorder or discomfort, which often are part of simple vicissitudes of life and therefore should be supported without major repercussions in the field of civil liability. It is, then the necessity to repair the damage to morale and analyze their characteristics of creation (compensatory and refund), which must be taken into account for the corresponding amount. Following, the study has to do a detailed check on the subject of the right to repair the moral, making a journey that begins in the natural person is through legal and reaches the community, and will focus also on the possibility of its transmission to others and the circumstances in which this could take place. Act continued, the search moves on the key point of the whole issue involving the moral, which is the measurement of the amount compensatory and casts light on the existing guiding systems (open, closed and hybrid) and putting them into play for a detailed dissection and individualized, and then indicate a fourth area that is most appropriate and fair, which would be the mere regulation, only able to allow the accurate quantification of damage morale in each case. Finally, the search has just been spread on procedural issues that have been shown in the relevant field of the complaints involving the compensation of moral damage, which are outlined the main current doctrinal and jurisprudential. The scientific contribution which seeks to bring forth from this work is the elucidation of the most controversial remaining on the moral, and the daring to want to allay the doubts and uncertainties that have just encouraging real industry of inappropriate or abusive litigation. / Mestre