Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:18:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aquino_NiltonSergiode_M.pdf: 666411 bytes, checksum: 2c02dd4742835246669966068bdac040 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Diversos estudos epidemiológicos realizados indicam a ligação, tanto da obesidade quanto do DM tipo 2, a um estado de inflamação sub-clínico, onde encontramos elevação do nível sérico de diversas citocinas pró-inflamatórias. TLR4 é uma subclasse dos TLR's e estão localizados em vários tecidos e células do organismo dos mamíferos, incluindo aqueles insulino sensíveis. A sua ativação pela exposição a ácidos graxos livres (AG) e lipopolissacarídeos (LPS), derivado da membrana externa das bactérias Gramnegativas, causa um aumento do nível sérico de diversas citocinas pró-inflamatória e resistência à insulina. Assim esses receptores emergem como candidatos a intermediar o processo inflamatório sub-clínico e a resistência à insulina. Recentes estudos demonstraram que um grupo de derivados da ciclohexanona inibe, de forma específica, o TLR4. Dentre os derivados com atividade inibidora de citocinas destaca-se o (6R)-6-[N-(2-cloro-4-fluorfenil)sulfamoil]-ciclohex-1-ene-1-carboxilato de etila, designado pelo FDA para estudos clínicos como TAK-242 e que apresenta uma potente capacidade supressora na produção de NO, IL-6 e TNF-a. No presente estudo, sintetizamos e investigamos o efeito do tratamento crônico com TAK-242 por via oral na transdução do sinal da insulina, estado de inflamação subclínico e na sensibilidade à insulina em camundongos tratados com dieta hiperlipídica. Tais animais, após quatorze dias de tratamento, demonstraram significante melhora na sensibilidade à insulina, na tolerância à glicose e aumento na capacidade de sinalização da insulina no tecido adiposo, fígado e músculo através da via da Akt. A administração de TAK-242 também diminuiu a resistência à insulina em nosso modelo de choque séptico induzido por LPS de bactérias Gram-negativas com uma alta taxa de sobrevida dos animais. Assim, novos derivados da ciclohexanona, como o TAK-242, podem oferecer uma nova abordagem terapêutica para as doenças cuja patogenicidade envolve o TLR4, como o processo inflamatório sub-clínico e a resistência à insulina. / Abstract: Insulin resistance and type 2 diabetes are associated with obesity and a state of abnormal inflammatory response. TLR4 detects Gram-negative bacteria through recognition of the lipid A moiety of lipopolysaccharide (LPS) and has an important role in inflammation and immunity. Since it is activated by LPS and saturated fatty acids, which are inducers of insulin resistance, TLR4 appears as a candidate for participation in the cross-talk between inflammatory and metabolic signals. We investigated, herein, in vivo efficacy and associated molecular mechanisms by TAK 242, a small-molecule selective TLR4 inhibitor, improved diabetes control and insulin action. The effect of TAK 242 was investigated on insulin sensitivity, insulin signaling and activity in tissues of high-fat dietfed mice. Moreover, these mice showed significantly improved insulin sensitivity, improved glucose tolerance and enhanced insulin signaling capacity in adipose tissue, muscle and liver as compared to control mice during high fat feeding. TAK 242, in our endotoxin shock model, by oral administration, also demonstrated efficacy against the LPSinduced cytokines with a high survival rate and improved insulin sensibility in mice. In conclusion, we demonstrated that TAK-242, a small-molecule selectively suppresses TLR4-signaling, improves glucose tolerance and insulin action in high-fat dietfed mice. Manipulation of TLR4 pathways is considered to have great therapeutic potential. Cyclohexene derivatives, like TAK-242, represent a novel therapeutic approach to the treatment of human obesity, insulin resistance and type 2 diabetes. / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T18:10:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AleksandraAlves_M.pdf: 835795 bytes, checksum: 33a3294673868ddb2965c3532c08b534 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As óxido nítrico sintases (NOS) são divididas em dois grandes grupos de enzimas, NOS induzível (iNOS) e NOS constitutivas (cNOS). Embora o óxido nítrico (NO) seja um importante mediador de defesa do organismo, a produção excessiva de NO está envolvida na patogênese de muitas doenças inflamatórias e metabólicas. Alguns estudos demonstram que o óxido nítrico exógeno e o NO produzido pela iNOS pode induzir resistência à insulina em músculo e desempenha um papel importante na hiperglicemia de jejum. Este estudo teve como objetivo sintetizar e investigar o efeito de um potente e seletivo inibidor de atividade da iNOS, o Iodato de S-Metilisotiouréia (I-SMT) 5 mg/kg por dia, na hiperglicemia de jejum e na resistência à insulina em um modelo de obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Foram observados os parâmetros metabólicos e de sinalização celular da Proteína quinase B/Akt (Akt) e os resultados fornecem evidências de que o grupo tratado com I-SMT foi protegido contra o desenvolvimento de resistência à insulina, e intolerância à glicose induzida por dieta hiperlipídica. Portanto, propomos que potentes inibidores farmacológicos, com seletividade significativa pela iNOS podem representar uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da resistência à insulina e suas complicações como o diabetes tipo 2. / Abstract: Nitric oxide synthase (NOS) has been divided into two major sub-enzymes, inducible NOS (iNOS) and constitutive NOS (cNOS). Although nitric oxide (NO) is an important defense mediator, the excessive production of NO has been involved in the pathology of many inflammatory and metabolic diseases. Some studies demonstrate that exogenous nitric oxide (NO) and the NO produced by iNOS can induce insulin resistance in muscle and plays an important role in fasting hyperglycemia. This study investigates the effect of a potent and selective iNOS activity inhibitor, the S-Methylisothiourea Iodide (SMT-I) 5 mg/kg per day, in fasting hyperglycemia and insulin resistance in diet-induced obesity model. We observed the metabolic parameters and Akt signalization and these findings provide evidence that the SMT-I treated group are protected against the development of insulin resistance, glucose intolerance and diet-induced obesity. Therefore, we propose that highly selective inhibitors of iNOS activity may represent a novel therapeutic approach for the therapy of insulin resistance and its complications as type 2 diabetes. / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALYNE COELHO MOREIRA MILHOMEM.pdf: 431961 bytes, checksum: 415048098dc9e868479081b08ad11328 (MD5) Previous issue date: 2010-03-31 / Attention to health in individuals with diabetes reaches better outcomes when carried out by multidisciplinary teams, in which nursing is inserted. Follow up may be favored by the use of terminology specific to the area, namely, North America Nursing Diagnosis Association taxonomy, which presents nursing diagnosis (ND) disturbed sensory perception , which seems to describe the human response of decreased sensibility in the feet of patients with diabetes. Diabetes complications may lead to decreased tactile sensory perception in the extremities. It can lead to complications such as ulcerations and amputation of limbs, causing increased morbidity and mortality. Despite this fact, Nursing studies under the perspective of identifying disturbed sensory (tactile) perception in the feet for care of individuals with diabetes are scarce. This study aimed at assessing the occurrence of ND disturbed sensory (tactile) perception in the feet in individuals with type 2 diabetes. This is a transversal observational clinic study, carried out in the endocrinology laboratory at a school hospital in the municipality of Goiânia-GO, from May to October in 2009. Data was collected through clinical assessment and reports using standard questionnaire. The 55 individuals assessed consisted of 36 (65.5%) female and 19 (35.5%) male with average age of 59.4 (+/- 10.6 years, Diabetes diagnosis time of 14 years on average, ranging from 1 to 32 years. We identified that 61.8% of the participants showed some kind of complication due to the disease, and 43.6% reported having had previous ulcers in their feet. The median for glycosylated hemoglobin among participants was 8.4%, being 80.9% had values higher than the recommended ones. The found median for capillary glycemia was 240.0 mg/dL, being 83.6% of all participants showed higher values than the recommended ones. Forty-seven individuals (85.5%) showed disturbed sensory (tactile) perception in the feet . Concerning related factors, all have presented biochemical imbalance, 78.7% psychological stress, 21.8% altered transmission and reception, and 21.3% electrolytic imbalance. Concerning defining characteristics, all presented changes in the usual response to stimuli and changes in sensorial acuity and 83.0% sensorial distortions. There was no statistically significant association between ND studied with social demographic and morbidity variables. The outcomes indicate that this phenomenon deserves special attention from nurses, due to its high prevalence and severity of complications. This study also evidences the usefulness of permanence and refining this diagnosis in the NANDA taxonomy. / A atenção à saúde das pessoas com diabetes alcança melhores resultados quando realizada por equipe multiprofissional, na qual está inserida a Enfermagem. Seu acompanhamento pode ser favorecido pela utilização de terminologias específicas da profissão, como exemplo, a taxonomia da North American Nursing Diagnosis Association, que apresenta o diagnóstico de enfermagem (DE) percepção sensorial perturbada , que parece descrever a resposta humana de diminuição de sensibilidade nos pés das pessoas com diabetes. As complicações do diabetes podem levar a diminuição da percepção sensorial tátil nas extremidades. Esta pode levar a problemas como ulceração e a amputação dos pés ou pernas, causando aumento da morbidade e mortalidade. Apesar disso, estudos de Enfermagem na perspectiva de identificação da percepção sensorial perturbada (tátil) nos pés no atendimento a pessoas com diabetes são escassos. Este estudo objetivou analisar a ocorrência do DE percepção sensorial perturbada (tátil) nos pés em pessoas com diabetes tipo 2. Trata-se de um estudo clínico observacional, de corte transversal, realizado no ambulatório de endocrinologia de um hospital universitário no município de Goiânia GO, entre maio e outubro de 2009. A coleta de dados foi realizada mediante consulta do prontuário e avaliação clínica utilizando formulário padronizado. Os 55 participantes avaliados consistiram em 36 (65,5%) pessoas do sexo feminino e 19 (35,5%) do sexo masculino, com média de idade de 59,4 (± 10,6) anos, tempo de diagnóstico de diabetes com mediana de 14 anos, variando de um a 32 anos. Identificou-se que 61,8% dos participantes apresentavam algum tipo de complicação decorrente da doença e 43,6% relataram já ter apresentado úlceras prévias nos pés. A mediana para hemoglobina glicosilada entre os participantes foi de 8,4%, sendo que 80,9% tinham valores maiores que o recomendado. A mediana encontrada da glicemia capilar aferida foi de 240,0 mg/dL, sendo que 83,6% dos participantes apresentaram valores maiores que os recomendados. Quarenta e sete pessoas (85,5%) apresentaram percepção sensorial perturbada (tátil) nos pés . Quanto aos fatores relacionados, todos apresentaram desequilíbrio bioquímico, 78,7% estresse psicológico, 21,8% transmissão e recepção alteradas e 21,3% desequilíbrio eletrolítico. Quanto às características definidoras, todos apresentaram mudança na resposta usual aos estímulos e mudança na acuidade sensorial e 83,0% distorções sensoriais. Não houve associação estatisticamente significante entre o DE em estudo com as variáveis sociodemográficas e de morbidade. Os resultados encontrados nessa pesquisa indicam que o fenômeno estudado merece atenção especial dos enfermeiros, devido a sua alta ocorrência e suas graves implicações. Essa pesquisa evidencia ainda a utilidade da permanência e refinamento desse diagnóstico na taxonomia da NANDA-I.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A prevalÃncia do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tem aumentado em todo mundo, sobretudo em crianÃas e adolescentes. Objetivou-se investigar a prevalÃncia dos fatores de risco para DM2 em adolescentes de escolas pÃblicas da rede estadual na cidade de Fortaleza-CE. Realizou-se, de fevereiro a marÃo/2006, um estudo transversal com 720 sujeitos de ambos os sexos com idades entre 14 e 19 anos, matriculados em doze escolas estaduais. Utilizou-se um formulÃrio para registrar dados de identificaÃÃo, caracterÃsticas sociodemogrÃficas, hÃbitos alimentares, prÃtica de atividade fÃsica e de lazer, alÃm de mensuraÃÃo do peso, altura, glicemia capilar e pressÃo arterial. Os resultados evidenciaram que 59,3% eram meninas, 10,3% tinham sobrepeso, 2,6% obesidade, 75,3% sedentarismo, 91,1% possuÃam renda familiar nÃo superior a 3 salÃrios mÃnimos, 8,3% apresentaram glicemia capilar com valores duvidosos e 42,1% nÃveis de pressÃo arterial elevados. O consumo alimentar de quatro ou mais vezes por semana foi estatisticamente significante em arroz (95,8%; p=0,0001), pÃo (85,8%; p= 0,0001), feijÃo (75%; p= 0,0001) e carne (60,6%; p= 0,0001); alÃm disso, 92,7% faziam de trÃs a seis refeiÃÃes diÃrias. Da amostra que afirmou ter familiares com diabetes, 13,6% mencionaram os pais como portadores da doenÃa diabetes. As mulheres praticavam menos atividade fÃsica do que os homens (p= 0,000) e apresentaram maior percentual de glicemia duvidosa (p=0,004), porÃm tiveram menor nÃmero relativo de pressÃo arterial elevada (p=0,000); em relaÃÃo a sobrepeso/obesidade, nÃo houve associaÃÃo estatisticamente significante com sexo (p=0,840). O sobrepeso foi maior na faixa etÃria de 14-15 anos (11,1%, p=0,003) e a obesidade na de 16-17 anos (3,3%, p=0,003). JÃ o sedentarismo tambÃm foi maior na faixa etÃria de 16-17 anos (80,8%, p=0,049). Conforme observado, a glicemia capilar nÃo esteve associada de forma estatisticamente significante com a idade (p= 0,453%). A associaÃÃo dos fatores de risco para DM2 (excesso de peso, sedentarismo, glicemia capilar e nÃveis pressÃricos elevados) foi mais encontrada em meninas e nas idades de 16-17 anos. / The prevalence of type 2 mellitus diabetes has increased worldwide, mostly in children and adolescents. The objective was investigating the prevalence of risk factors for type 2 mellitus diabetes in adolescents from public state schools in the city of Fortaleza-Ce. From February to March, 2006 a transversal study was carried through with 720 individuals from both genders between the ages of 14 and 19, enrolled in twelve state schools. A form was used to record identification data, socio-demographical features, food habits, physical activity and leisure practice, in addition to the measurement of weight, height, capillary glucose and arterial pressure. Results highlighted that 59.3% were girls, 10.3% were overweight, 2.6% were obese, 75.3% were sedentary, 91.1% had a family income not higher than 3 minimum wages, 8.3% presented capillary glucose with doubtful rates and 42.1% elevated arterial pressure levels. Food consumption of four or more times a week was statistically significant in rice (95.8%; p=0.0001), bread (85.8%; p= 0.0001), beans (75%; p= 0.0001) and meat (60.6%; p= 0.0001); besides that, 92.7% had from three to six meals a day. From the sample stating there was diabetes in the family, 13.6% mentioned the parents as diabetes carriers. Women practiced less physical activity than men (p= 0.000) and presented a higher percentage of doubtful glucose (p=0.004), but they had a smaller relative number of elevated arterial pressure (p=0.000); regarding overweight / obesity there was a statistically significant association with gender (p=0.840). Overweight was higher between the ages of 14 to 15 (11.1%, p=0.003) and obesity between the ages of 16 to 17(3.3%, p=0.003). Whereas sedentariness was also higher between the ages of 16 to 17 (80.8%, p=0.049). As observed, capillary glucose had no association in a statistically significant manner, with age (p= 0.453%). The risk factors association for type 2 mellitus diabetes (overweight, sedentariness, capillary glucose and elevated pressure levels) was mostly found in girls between the ages of 16 to 17.

RESUMO Além das manifestações sistêmicas que acometem os pacientes portadores de Diabetes Mellitus (DM), como angiopatias, cardiopatias, retinopatias, nefropatias e hipertensão arterial, estes pacientes apresentam também respostas diminuídas a infecção, quando descompensados, fazendo que o transcurso da doença se desenvolva de forma diferenciada do paciente normoglicêmico. Esta característica irá se apresentar, também, na cavidade bucal, fato este que deverá alertar o cirurgião dentista quanto ao manejo adequado destes pacientes, eliminando os riscos de complicações durante e pós-tratamento. Para tanto, é necessário conhecer a prevalência das manifestações bucais que mais acometem estes indivíduos, assim como as complicações sistêmicas associadas, as quais irão intervir nesta conduta. O objetivo deste trabalho foi apresentar uma população, já sabidamente, portadora de DM tipo 2, caracterizando as alterações sistêmicas e as manifestações bucais apresentadas por estes pacientes no momento em que se apresentaram para atendimento odontológico. Foram examinados 372 participantes, na 4ª Campanha gratuita de prevenção, educação e detecção em diabetes realizada pela Associação Nacional de Assistência ao Diabético – ANAD – no ano de 2001, com idade entre 32 a 87 anos, sendo 191 do sexo masculino e 181 do sexo feminino,. Primeiramente foi preenchido um questionário contendo informações auto-referidas sobre alterações metabólicas pré-existentes e também transcrito para a ficha o valor da glicemia e pressão arterial. Procurou-se verificar se estes participantes estavam em acompanhamento médico, odontológico e se utilizavam algum tipo de medicação para controle da glicemia. A percepção de condições de saúde bucal também foi questionada e classificada em aval positivo e negativo, com escalas. Posteriormente foi realizado exame bucal. Os resultados mostram que 46% se apresentaram com hipertensão arterial, a retinopatia e a neuropatia foi observada em 31% dos participantes, angiopatia em 20%, cardiopatia em 19% e nefropatia em 10%. Dos participantes, 80% realizavam acompanhamento médico e 37% realizavam acompanhamento odontológico, sendo que 78% utilizavam medicação para o controle da glicemia. Em relação à auto-percepção das condições de saúde bucal, 38,5% avaliavam positivamente e 37,5% avaliavam negativamente. Quanto às manifestações bucais, os achados mais expressivos foram: exposição radicular com sensibilidade (57%), gengivite (45%) e diminuição de fluxo salivar (44%). Concluímos que em função das múltiplas e freqüentes manifestações bucais apresentadas por estes pacientes, os cirurgiões dentistas devem receber formação específica para o diagnóstico e desenvolvimento desses agravos, informação esta que deverá capacitá-lo inclusive para o atendimento sob a agravante de sua condição clínica alterada. / SUMMARY Beyond the systemic manifestations that occur the carrying patients of Diabetes Mellitus (DM), as angiopathies, cardiopathies, retinopathies, nephropathies and hypertension, these patients also present diminished answers the infection, when uncontrolled, making that the course of the illness if develops of differentiated form of the normoglycemic patient. This characteristic will go to present itself, also, in the buccal socket, fact this that will have to alert to the surgeon dentist how much to the adequate handling of these patients, eliminating the risks of complications during and post-cure. For in such a way, it is necessary to know the prevalence of the buccal manifestations that more occur these individuals, as well as the systemic complications associates, which will go to endanger in this behavior. The objective of this work was to present a population, already sabidamente, carrier of DM type 2, characterizing the systemic alterations and the buccal manifestations presented by these patients at the moment where if they had presented for dental attendance. We examined 372 participants, in 4ª gratuitous Campaign of prevention, education and detention in diabetes carried through by the National Association of Assistance to the Diabetic – ANAD -. in the year of 2001, with age it enters 32 87 years, being 191 of the masculine sex and 181 of the feminine sex. First was filled a questionnaire also contends auto-cited information on preexisting metabolic alterations and transcript for the fiche the value of the glycemia and arterial pressure. It was looked to verify if these participants were in medical, dental accompaniment and if they used some type of medication for control of the glycemia. The perception of conditions of buccal health also was questioned and classified in positive and negative endorsement, with scales. Later buccal examination was carried through. The results show that 46% if had presented with hypertension, the retinopathy and the nephropathy was observed in 31% of the participants, angiopathy in 20%, cardiopathy in 19% and nephopathy in 10%. Of participants, 80% they carried through medical accompaniment and 37% carried through dental accompaniment, being that 78% used medication for the control of the glycemia. In relation to the auto-perception of the conditions of buccal health, 38.5% evaluated positively and 37.5% evaluated negative. How much to the buccal manifestations, the findings meaningfuls had been: exposition to radicular with sensitivity (57%), gengivitis (45%) and reduction of flow to salivary (44%). We conclude that in function of the multiple and frequent buccal manifestations presented by these patients, the dentist must receive specific formation for the diagnosis and development from these torts, information this that will have to also enable it to the attendance under the aggravating one of its modified clinical condition.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2018-01-02T17:35:25Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lorena Santana de Mendonça Santos - 2015.pdf: 5730879 bytes, checksum: 313fa403c8d6affa2de5bcf3c1484bfe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-01-08T10:34:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lorena Santana de Mendonça Santos - 2015.pdf: 5730879 bytes, checksum: 313fa403c8d6affa2de5bcf3c1484bfe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-08T10:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lorena Santana de Mendonça Santos - 2015.pdf: 5730879 bytes, checksum: 313fa403c8d6affa2de5bcf3c1484bfe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-04-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Hepatitis C (HCV) virus is one of the major cause of chronic liver disease worldwide and 350,000 to 500,000 deaths occur each year related to the virus. Epidemiological studies suggest that chronic HCV infection may have implications in the genesis of some extra-hepatic diseases, among them diabetes mellitius type 2 (DM2). This study aimed to describe the epidemiological profile of HCV infection in DM 2 patients. All patients with DM2 that were followed up at the Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goias and Unidades de Atenção Básica Saúde da Familia in Goiania-GO were invited to take part in the research. 622 patients with DM 2 were recruited, of whom 17 refused to participate. Therefore, the population was composed of 605 individuals, being the casuistry enough to the design of the study according to the sample calculation. Individuals were interviewed and a blood sample was collected. Sera were tested for the detection of anti - HCV by third-generation enzyme-linked immunosorbent assay. Positive samples for this marker were submitted for detection of viral RNA by Polymerase Chain Reaction post Reverse Transition (RT-PCR) and RNAHCV positive samples were genotyped by Line Probe Essay method (LIPA). The average age of the studied population was 62.1 years (SD = 11.3), female predominance and 78.4% have up to 9 years of study. Nine samples were positive for anti-HCV, resulting in a prevalence of 14.9% (95% CI: 0.73-2,9) for HCV infection in patients with DM2. Viral RNA was detected in four anti-HCV positive specimens and genotypes 1 (2/4) and 3 (2/4) were identified. In the multivariate analysis, blood transfusion before 1994 and the use of illicit drugs were associated with HCV infection. Male remained marginally associated (p = 0.06). Despite the global prevalence for HCV in patients with DM 2 in Goiania-GO have been similar to the one found in the population in general, more studies are needed to clarify the epidemiology of HCV infection in individuals with DM 2 and provide information which can support prevention measures and control of infection in this group of the population. / A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de doença hepática crônica em todo o mundo e 350.000 a 500.000 mortes ocorrem a cada ano relacionadas a essa virose. Estudos epidemiológicos sugerem que ser portador de diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) constitui um risco elevado para aquisição da infecção pelo HCV. Este estudo teve como objetivo descrever o perfil epidemiológico da infecção pelo HCV em pacientes portadores de DM 2. Todos os pacientes portadores de DM 2 que faziam acompanhamento no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás e em Unidades de Atenção Básica Saúde da Família na cidade de Goiânia-GO foram convidados a participar do estudo. Foram recrutados 622 pacientes portadores de DM 2, destes 17 recusaram a participar do estudo. Portanto, a população foi constituída por 605 indivíduos, sendo esta casuística suficiente para o desenho do estudo de acordo com cálculo amostral. Os indivíduos foram entrevistados e uma amostra de sangue foi coletada. Os soros foram testados para detecção de anti-HCV por ensaio imunoenzimático de 3ª geração. As amostras positivas para esse marcador foram submetidas à detecção do RNA viral pela Reação em Cadeia pela Polimerase pós Transcrição Reversa (RT-PCR) e as amostras RNA-HCV positivas foram genotipadas pelo método Line Probe Assay (LiPA). A média de idade da população estudada foi 62,1 anos (dp=11,3), predomínio do sexo feminino e 78,4% possuíam até nove anos de estudos. Nove amostras foram positivas para anti-HCV, resultando em uma prevalência de 1,49 % (IC 95%: 0,73-2,90) para a infecção pelo HCV nos portadores de DM 2. O RNA viral foi detectado em quatro amostras anti-HCV positivas e os genótipos 1 (2/4) e 3 (2/4) foram identificados. Na análise multivariada, transfusão de sangue antes de 1994 e uso de drogas ilícitas foram associadas à infecção pelo HCV. Sexo masculino manteve-se marginalmente associada (p=0,06). Apesar da prevalência global para o HCV em portadores de DM 2 em Goiânia-GO ter sido semelhante à encontrada na população em geral, são necessários mais estudos para esclarecer melhor a epidemiologia da infecção pelo HCV em indivíduos portadores de DM 2 e fornecer informações que possam subsidiar medidas de prevenção e controle dessa infecção nesse grupo populacional.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-09-08T17:40:27Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andréia Cristina de Sousa - 2016.pdf: 3222101 bytes, checksum: f29bc695a72db2072b57a7160d9d3f7b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-09-08T17:41:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andréia Cristina de Sousa - 2016.pdf: 3222101 bytes, checksum: f29bc695a72db2072b57a7160d9d3f7b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T17:41:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andréia Cristina de Sousa - 2016.pdf: 3222101 bytes, checksum: f29bc695a72db2072b57a7160d9d3f7b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-03-07 / Background: Diabetic patients are at increased risk of cardiovascular disease and mortality, reducing the life expectancy of 5 to 15 years. Type 2 diabetes is an increased risk especially from 4.9 times to cardiovascular mortality. When hypertension is combined with diabetes or risk of suffering a cardiovascular disease is even greater. Objective: To identify non-lethal cardiovascular outcomes and indicative of decrease of kidney function in a cohort of diabetic and non-diabetic hypertensive type 2 in regular and continuous treatment in a specialized center for hypertensive patients Design and methods: Historical cohort of diabetic hypertensive (exposed group) and nondiabetic (unexposed group) in regular treatment for at least 11 years in a reference center for hypertension treatment. Initial cohort assessment in 2004, with intermediate follow-up in 2009 and final follow-up in 2015; variables studied: gender, race, age, blood pressure, body mass index (BMI), glycated hemoglobin, duration of hypertension diagnosis, diabetes and specialized treatment, non-fatal cardiovascular events, indicative of decrease in renal function using creatinine clearance. For blood pressure control among non diabetics values of <140/90mmHg were considered and for diabetics values of <130/ 80mmHg (strict goals) and <140/90mmHg (overall goal) were considered. For the variables association analysis was used chi-square, test Fisher's exact and Relative risk at a 5% significance level. Results: Included 139 hypertensive patients (diabetics: 55; nondiabetic: 84), with a mean time of hypertension treatment at the first analisis of 5.8 years. Most patients were females (75.5%) and the white race was predominant (55.8%). At the beginning the group of diabetic hypertensive patients had higher frequency of obesity (45.5%), and also uncontrolled blood pressure. The lack of blood pressure control was not associated with any other variable. At the final evaluation, 85.2% of the exposed group was using 3 or more antihypertensives, whereas in the unexposed group to the proportion was 45.2% (p <0.001). In eleven years, the exposed group had a higher risk of being affected by acute myocardial infarction (12.2 times) (RR 12,2 CI95% 1,6 – 95,0); stroke (6.1 times more) (RR 6,1 CI95% 1,3 – 27,7); and hospital admissions (2.2 times) hospitalizações (RR 2,2 IC 95% 1,6 – 3,0); compared to the unexposed. The diabetes diagnosis time in this cohort was not associated with the incidence of the analyzed events. Also the exposed group had 2.3 times greater risk to not controll the blood pressure. Regarding kidney function the exposed group decreased more significantly creatinine clearance. They started with 82,9 min/1.73m2 and finished with 64,2 min/1.73m2 and the unexposed group began with 70,2 min/1.73m2 and finished 61,9min /1.73m2 (p <0.05). However, this fact did not contribute to hypertensive diabetics had higher loss of kidney function, because in the end they had renal injury rates of 43.4% and non-diabetic patients 45.2% (p> 0.05). Conclusion: Diabetics had lower blood pressure control rates over the cohort, despite being assisted at a specialized service. They were more obese and ultimately used more antihypertensive than non-diabetics. Hypertensive diabetics had higher chance to be affected by cardiovascular outcomes compared to non-diabetic patients in this cohort. / Introdução: Diabéticos apresentam um risco aumentado de doenças cardiovasculares e mortalidade, reduzindo a expectativa de vida em até 15 anos. O diabetes mellitus tipo 2 especificamente representa um risco aumentado de 4,9 vezes para mortalidade cardiovascular. Quando a hipertensão arterial é combinada com o diabetes, o risco de desenvolver ou sofrer uma doença cardiovascular torna-se maior. Objetivo: Avaliar a incidência de eventos cardiovasculares não fatais e indicativos de perda da função renal, em pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 associado, sob tratamento regular, em serviço especializado de assistência em hipertensão arterial. Métodos: Coorte histórica de hipertensos diabéticos (grupo exposto) e não diabéticos (grupo não exposto) em tratamento regular há no mínimo 11 anos, em serviço especializado de atendimento à hipertensão arterial. Avaliação inicial da coorte em 2004, seguimento intermediário em 2009 e seguimento final em 2015; variáveis utilizadas: gênero, raça, idade, prática de atividade física, consumo de bebidas alcoólicas, tabagismo, controle pressórico, Índice de Massa Corporal (IMC), hemoglobina glicada, tempo de diagnóstico de hipertensão, de diabetes e de tratamento em serviço especializado, prescrição medicamentosa, eventos cardiovasculares não fatais, internações e indicativos de lesão renal, Os dados iniciais e do seguimento intermediário foram coletados diretamente no protocolo do serviço e, na avaliação final foram realizadas mensurações em consultório, pela pesquisadora. As medidas de associação utilizadas foram qui-quadrado, teste de Fisher e Risco Relativo. Todos os testes estatísticos foram considerados em um nível de significância de 5% e um intervalo de confiança de 95%. Resultados: Participaram do estudo 139 pacientes hipertensos (diabéticos: 55; não diabéticos: 84), com tempo médio de tratamento de hipertensão, inicialmente (ano 2004) de 5,8 anos. Os grupos, na composição da coorte em 2004, eram semelhantes com relação às variáveis sócio-demográficas, mas o grupo de hipertensos diabéticos apresentava maior frequência de obesidade (45,5%) e de não controle pressórico (76,4%). A falta de controle pressórico não esteve associada a nenhuma das variáveis analisadas em nenhum dos grupos em nenhum seguimento. Na avaliação final, 85,2% do grupo exposto utilizava 3 ou mais antihipertensivos, enquanto no grupo não exposto a proporção era de 45,2% (p<0,001). O grupo exposto apresentou, em onze anos de seguimento (2004 – 2015), mais eventos cardiovasculares e maior risco de sofrer Infarto Agudo do Miocárdio (RR 12,2 IC95% 1,6 – 95,0), Acidente Vascular Encefálico (RR 6,1 IC95% 1,3 – 27,7) e complicações que fossem necessárias hospitalizações (RR 2,2 IC 95% 1,6 – 3,0). Conclusão: Os diabéticos tiveram menores taxas de controle pressórico ao longo da coorte, a despeito de serem assistidos em serviço especializado. Eles eram mais obesos e, ao final usavam mais anti-hipertensivos do que os não diabéticos. Foi o grupo mais acometido por acidente vascular encefálico, infarto agudo do miocárdio e hospitalizações.

Objetivos: Caracterizar os pacientes com diabetes mellitus tipo 2 segundo as variáveis sociodemográficas e clínicas; comparar as variáveis antropométricas e morfológicas, os exames bioquímicos; a capacidade funcional; a qualidade de vida e a frequência alimentar, antes e após o treinamento com pesos. Método: A amostra foi constituída por 23 pacientes que participaram de um Programa de Treinamento com pesos. Foram utilizados formulários para obtenção das variáveis sociodemográficas, clínicas, antropométricas e morfológicas; Testes de força máxima de membros inferiores e superiores; Testes para avaliação funcional; Questionário SF-36 e de Frequência Alimentar. O tempo da intervenção foi de 16 semanas, sendo 12 de treinamento e quatro de avaliações. O treinamento ocorreu em três dias por semana; com intensidade moderada de 60 a 80% de uma repetição máxima (1RM), equivalente de oito a 12RM. O volume foi aumentado em número de exercícios com o progresso das fases do treinamento. Resultados: 18 (78,3%) dos pacientes eram mulheres, idade média de 68,3 anos, casada ou com cônjuge, aposentada, com escolaridade média de 5,3 anos de estudo. As comorbidades mais frequentes foram dislipidemia e a hipertensão arterial. Houve manutenção do peso corporal, Índice de massa corporal e circunferência da cintura. Ocorreu aumento da cintura escapular, da área muscular do braço e da perna e da massa isenta de gordura. Constatou-se redução da circunferência do tórax e do percentual de gordura. O índice HOMA-IR diminuiu de 3,8 para 2,8 nos pacientes sem uso de insulina. Observou-se tendência de redução da glicemia inicial durante as 37 sessões do treinamento. Houve melhora da sensibilidade à insulina após o Programa de Treinamento com pesos, com valores menores no final do treinamento. Não houve alterações significativas nos parâmetros de colesterolemia. Houve melhora significativa na maioria dos testes funcionais. No teste de levantar da cadeira cinco vezes, no pré-treinamento, nove pacientes apresentaram tempo superior a 13,6 seg. No pós-treinamento quatro mantiveram o tempo acima, mas dois reduziram o tempo de 16,1 seg e 19,6 seg para 13,9 seg. No teste de força de carga máxima, verificou-se aumento significativo tanto em membros superiores quanto inferiores, com 20,8% e 23,4%, respectivamente. Após o período de treinamento com pesos verificou-se redução significativa da pressão arterial sistólica, tanto em repouso quanto após o esforço dos testes funcionais. A qualidade de vida, segundo o SF-36, melhorou em todos os oito componentes. Houve melhora significativa nos componentes capacidade funcional, 18%; aspectos físicos, 63%; dor, 37,7%; vitalidade, 27,2%; aspectos sociais, 25,6%; e saúde mental, 22,5%. Para os componentes estado geral de saúde e aspectos emocionais houve melhora de 10,5 e 21%, respectivamente, mas sem significância estatística. A capacidade funcional dos pacientes apresentou correlação moderada com o desempenho nos testes físicos finais, coeficiente de Pearson de 0,50 a 0,72. Conclusões: o Programa de Treinamento com pesos melhorou a força muscular, a capacidade funcional e a qualidade de vida dos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 / Objectives: Characterize patients with type 2 diabetes mellitus according to sociodemographic and clinical variables; compare the morphological and anthropometric variables, biochemical tests; physical function; quality of life and food frequency, before and after resistance training. Methods: The sample consisted of 23 patients who participated in a Resistance Training Program. Forms were used to assess the sociodemographic, clinical, anthropometric and morphological variables; Repetition Maximum tests for upper and lower limbs; Physical Function tests; SF-36 Form and Food Frequency. The intervention period was 16 weeks; 12 of them were for training and four for assessments. The training program occurred three days a week with moderate intensity of 60% to 80% of 1-repetition maximum (1-RM), an equivalent of eight to 12-RM. The intensity increased in number of exercises with progressing according to training phases. Results: eighteen (78,3%) patients were women, aged around 68,3 years, married or with spouse, retired, with average education of 5,3 years of studying. The most frequent comorbidities were dyslipidemia and arterial hypertension. There was a body weight maintenance, body mass index, and waist circumference. There was an increase of the shoulder girdle, the arm´s and leg´s muscle areas and the lean mass. It was observed a reduction of chest circumference and body fat percentage. The HOMA-IR index decreased from 3,8 to 2,8 in patients without insulin´s use. It was observed as well a trend of reduction in initial blood glucose levels during the 37 training sessions. There was an improvement in insulin sensitivity after the Resistance Training, with lower scores at the end of training. There weren\'t significant changes in the cholesterolemia´s parameters. There was a significant improvement in most functional tests. In the timed test of five repetitions of rising from a chair and sitting down, in the pre- training, nine patients showed a higher time than 13,6 sec. In the post-training, four kept the time higher, but two reduced the time from 16,1 sec and 19,6 sec to 13,9 sec. In the repetition maximum test, it was verified a significant increase in both upper and lower limbs with 20,8% and 23,4% respectively. After the resistance training period, it was observed a significant reduction in systolic blood pressure both at rest as after exertion and from the physical function tests. The quality of life, according to SF-36, improved in all eight domains. There was a significant improvement in physical function components, 18%; physical aspects, 63%; pain, 37,7%; vitality, 27,2%; social aspects, 25,6%; and mental health, 22,5%. Components for general health and emotional aspects had improved of 10,5 and 21%, respectively, but without statistical significance. The patients\' physical function showed moderate correlation with the performance on the final physical tests, Pearson\'s correlation coefficient from 0,50 to 0,72. Conclusions: The Resistance Training Program improved muscle strength, physical function and quality of life of patients with type 2 diabetes mellitus

Atualmente, é crescente o interesse em estudar o potencial do Sistema Nervoso Central (SNC) como alvo de medicamentos antidiabéticos, uma vez que ele possui receptores de insulina e desempenha papel crítico na regulação da homeostase glicêmica. Nesse sentido, o Cycloset® (mesilato de bromocriptina de liberação rápida), um medicamento de ação central aprovado nos Estados Unidos para o tratamento do DMT2, atende a essa tendência atual. Trabalhos prévios mostram efeitos benéficos da bromocriptina (Bromo) sobre a hiperglicemia e hiperlipidemia em modelos de animais obesos tratados com essa droga. Por ser um agonista dopaminérgico, um dos possíveis mecanismos de ação dessa droga pode ser bloqueando a liberação e produção de prolactina (Prl). Níveis elevados de prolactina na circulação sanguínea, observados tanto em indivíduos com prolactinomas como em pessoas tratadas com medicamentos que causam hiperprolactinemia, geram anormalidades no metabolismo de carboidratos e lipídeos, o que pode levar a um quadro de síndrome metabólica. Na presente tese, testamos a hipótese de que ao menos parte dos efeitos antidiabéticos da Bromo seja mediada pela inibição da secreção de prolactina. Avaliamos os efeitos do tratamento com Bromo em camundongos machos e fêmeas geneticamente obesos e resistentes à insulina (ob/ob), bem como testamos se os efeitos benéficos do medicamento seriam revertidos com a reposição de Prl. Machos tratados com Bromo apresentaram maior sensibilidade à insulina, enquanto que a reposição de Prl manteve os animais menos sensíveis, tais como os animais do grupo controle. As fêmeas tratadas com Bromo apresentaram tendência à melhora de sensibilidade à insulina, bem como foram mais tolerantes à glicose, sendo que a reposição de Prl em animais tratados com Bromo também reverteu o efeito benéfico do medicamento. Dessa forma, demonstramos que ao menos parte dos efeitos antidiabéticos da Bromo é mediada pela inibição da secreção basal de Prl. Em um segundo conjunto de experimentos, testamos se a administração de antagonistas de prolactina (G129R-hPrlR) em machos ob/ob, por vias centrais ou periféricas, produziria efeito antidiabético. Observamos que tanto o tratamento periférico como o central diminui a curva glicêmica dos animais em testes de tolerância à glicose e melhoram a sensibilidade à insulina, embora ainda não tenhamos obtido valores significativos devido a nossa amostragem. Por fim, investigamos se a ação da Prl sobre o metabolismo ocorre por meio da interação com o receptor de estrógeno alfa (ER&#945;). Verificamos que receptores de prolactina e de ER&#945; são expressos em áreas comuns no SNC e que variações nos níveis circulantes de estrógeno causam mudanças na sensibilidade à prolactina. Portanto, no presente trabalho, identificamos o possível mecanismo pelo qual a Bromocriptina promove melhorias no controle glicêmico e, de forma inédita, produzimos evidências que o uso de antagonistas de prolactina pode ter potencial no tratamento do DMT2. / Type 2 Diabetes mellitus (T2DM) is a syndrome characterized by dysfunctions in the metabolism of glucose, amino acids and free fat acids. Although most of the drugs currently used to treat T2DM targets peripheral organs, a growing interest in studying the Central Nervous System (CNS) as a potential target of antidiabetic drugs is appearing. The CNS possesses insulin receptors and plays a critical role in regulating glucose homeostasis. In this sense, Cycloset® (quick release bromocriptine mesylate) a drug that acts on CNS, was recently approved in United States to treat T2DM. Previous studies have shown beneficial effects of bromocriptine (Bromo) on hyperglycemia and hyperlipidemia in obese animal models. As a dopaminergic agonist, a possible mechanism of action of this drug could be caused by a decreased prolactin (Prl) production and release. High serum prolactin levels, as observed in patients bearing prolactinomas or individuals using drugs that induce hyperprolactinemia, generate abnormalities in carbohydrate and lipid metabolism, which can lead to metabolic syndrome. In the current thesis, we tested the hypothesis that part of bromocriptine antidiabetic effects is due to an inhibition of prolactin secretion. We evaluated Bromo effects in genetically obese and insulin resistant male and female mouse (ob/ob), as well as we tested whether replacing Prl could reverse the beneficial effects of Bromo. Males treated with Bromo showed lower insulin resistence, whereas Prl replacement decreased insulin sensitivity. Females treated with Bromo showed tendency towards an improvement in their insulin sensitivity and glucose tolerance. Prl replacement also reversed the beneficial effects of Bromo in this group. Thus, we demonstrated that at least part of the antidiabetic effects of Bromo is due to inhibition of Prl secretion. In another set of experiments, we tested whether central or peripheral treatment with prolactin antagonists (G129R-hPrlR) causes antidiabetic effects in ob/ob male mice. Both peripheral and central treatment decreased the glycemic curve during glucose and insulin tolerance tests, although we still did not obtain statistically significant values with our sample size. Lastly, we investigated whether metabolic Prl action occurs due to a putative interaction with estrogen receptor alpha (ER&#945;). We found a wide co-expression between Prl receptor and ER&#945; in the CNS. Additionally, changes in estrogen levels decrease prolactin sensitivity. Therefore, in the present study we identified the possible mechanism by which bromocriptine promotes improvements in glycemic control, and for the first time, we obtained evidence that the use of prolactin antagonists can have a potential effect in the treatment of T2DM.

Estudos têm investigado possíveis associações do estado nutricional relativo ao zinco de indivíduos com diabetes e o controle metabólico da doença, e mais recentemente tem-se procurado avaliar a influência do polimorfismo Arg325Trp no gene que codifica para o transportador de zinco 8 (ZnT8) no mecanismo de secreção da insulina. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a presença desse polimorfismo e associá-lo com o estado nutricional relativo ao zinco de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e aos parâmetros glicêmicos e insulinêmicos. Este estudo foi de natureza transversal, constituído por 82 pacientes com idades entre 29 e 59 anos, de ambos os gêneros com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, atendidos no Serviço de Endocrinologia e Metabologia do Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Foi realizada a genotipagem do polimorfismo Arg325Trp no gene do ZnT8 e avaliadas as concentrações de zinco no plasma, eritrócitos e urina, a glicemia de jejum, percentual de hemoglobina glicada, resistência à insulina, função das células &#946; e o perfil lipídico. Realizou-se a avaliação da composição corporal por meio da bioimpedância e de medidas antropométricas. A ingestão alimentar foi avaliada por meio do método recordatório de 24 horas aplicado durante 3 dias não consecutivos, incluindo um dia de final de semana. Os resultados mostraram que a maioria dos indivíduos com DM2 encontrava-se com sobrepeso, apresentavam baixas concentrações de zinco nos eritrócitos, elevada excreção urinária e concentrações de zinco no plasma adequadas. Não houve diferença significativa nesses parâmetros quando se considerou os indivíduos de acordo com os genótipos do SNP avaliado. No entanto, ao avaliar os parâmetros de medida do status de zinco dos pacientes, aqueles que apresentavam deficiência tinham percentual de hemoglobina glicada mais elevado. Assim sendo, pode-se concluir que o zinco pode favorecer o controle glicêmico. O polimorfismo Arg325Trp no gene SLC30A8 que codifica para ZnT8 não influenciou o estado nutricional relativo ao zinco e os parâmetros glicêmicos e insulinêmicos dessa população. / Studies have investigated the possible association of zinc nutritional status of individuals with diabetes and metabolic disease control, and more recently have been made to evaluate the influence of Arg325Trp polymorphism in the gene encoding the zinc transporter 8 (ZnT8) in the mechanism of insulin secretion. The objective of this study was to analyze the presence of this polymorphism and associate it with the nutritional status of zinc in patients with type 2 diabetes mellitus and glucose and insulinemic parameters. This study was cross-sectional nature, consisting of 82 patients aged between 29 and 59 years, of both genders diagnosed with type 2 diabetes mellitus treated at the Endocrinology and Metabolism Clinics of the Hospital of St. University Medical Faculty Service Paulo. Arg325Trp polymorphism genotyping was performed in ZnT8 gene and evaluated zinc concentrations in plasma, erythrocytes and urine, fasting blood glucose, glycated hemoglobin percentage, insulin resistance, &#946; cell function and the lipid profile. There was the assessment of body composition by bioelectrical impedance and anthropometric measures. Dietary intake was assessed using the 24-hour recall method applied for 3 non-consecutive days, including a day of the weekend. The results showed that the majority of subjects with T2DM found to overweight, had low zinc concentration in erythrocytes, high urinary excretion and zinc concentrations in the appropriate plasma. There was no significant difference in these parameters when considering the individuals according to the SNP genotypes evaluated. However, when assessing the zinc status as parameters of patients, those with disabilities had higher percentage of glycated hemoglobin. Thus, it can be concluded that zinc may favor glycemic control. The Arg325Trp polymorphism in the SLC30A8 gene encoding ZnT8 did not influence the nutritional status of zinc and glycemic parameters and insulinemic this population.