Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Indivíduos obesos apresentam maior risco de morbidade e mortalidade atribuída às doenças cardiovasculares. A composição da dieta é um fator que prediz o fenótipo cardíaco em resposta a obesidade e, o tipo de ácido graxo pode afetar de forma diferencial a estrutura e a função do miocárdio. Estudos têm mostrado que a disfunção mitocondrial exerce um papel chave na patogênese da insuficiência e hipertrofia cardíaca, e as alterações mitocondriais observadas em falhas cardíacas apontam para defeitos em sítios específicos da cadeia transportadora de elétrons. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a função contrátil ventricular em camundongos, alimentados com dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos poliinsaturados, buscando elucidações através da bioenergética mitocondrial. Após desmame, camundongos machos C57Bl/6 passaram a receber dieta manipulada contendo 7% (C) ou 19% (HF) de óleo de soja, até os 135 dias de idade. A ingestão alimentar e a massa corporal foram monitoradas e foi realizado teste de tolerância à glicose. No final do período experimental, os animais foram anestesiados e submetidos à avaliação da composição corporal por Absortimetria de Raios X de Dupla Energia (DXA), e em seguida, sacrificados por exsanguinação. No plasma foram determinados o perfil lipídico e a insulina. O coração, o tecido adiposo intra-abdominal e o subcutâneo foram coletados, pesados, processados para análise histomorfológica. Fibras cardíacas do ventrículo esquerdo foram utilizadas para análise da respiração mitocondrial através de oxígrafo. O coração também foi utilizado para a técnica de perfusão de coração isolado de Langendorff, e para análise da expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, através de Western Blotting. O índice de HOMA e de adiposidade foram calculados. O grupo HF apresentou maior adiposidade, sem alteração na ingestão alimentar. Foi observada intolerância a glicose, hiperinsulinemia e resistência à insulina, além de alterações desfavoráveis no perfil lipídico. Foi observado alteração na morfologia cardíaca e quadro de cardiomiopatia hipertrófica, refletindo em alteração hemodinâmica, determinando maior contratilidade, maior pressão ventricular e função diastólica prejudicada. Em relação à atividade mitocondrial dos cardiomiócitos foi observada menor oxidação de carboidratos (-47%) e de ácidos graxos (-60%). Porém, sem alteração na expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK. A partir desses resultados, concluímos que o tipo e a quantidade de ácidos graxos predizem o fenótipo cardíaco na obesidade, promovendo alteração na capacidade oxidativa mitocondrial, na morfologia e na hemodinâmica cardíaca / Obese individuals have a higher risk of morbidity and mortality attributed to cardiovascular disease. The diet composition is one factor that predicts the cardiac phenotype in response to obesity and the type of fatty acid differentially influences the myocardial structure and function. Studies have showed that mitochondrial dysfunction is considered to play a key role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and failure, also the mitochondrial alterations present in heart failure indicate to defects at specific sites in electron transport chain. Thus, the aim of the study was evaluated the ventricular contractile function in mice fed high fat diet, rich in polyunsaturated fatty acids, looking through mitochondrial bioenergetics. After weaning, mouse C57Bl/6 received manipulated diet containing 7% (C) or 19% (HF) of soybean oil, until 135 days of age. The food intake and the body mass were monitored, and the glucose tolerance test was realized. At the end of the experimental period, the animals had their body composition evaluated by Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA), after, were sacrificed by exsanguination. In plasma was determined the lipid profile and insulin. The heart, intraabdominal and subcutaneous adipose tissue were collected, weighted and processed to morphological analysis. The left ventricular myocardial fibers were used to analyze mitochondrial respiration by technique of high resolution respirometry. The heart was used to the Langendorff technique of isolated heart perfusion, and to analyze the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, through of Western Blotting. The HOMA-IR and the adiposity index were calculated. The group HF showed higher adiposity, but did not differ about food intake. Was observed glucose intolerance, hiperinsulinemia, insulin resistance and also unfavorable alterations in lipid profile. Was observed alterations in cardiac morphology and hypertrophic cardiomyopathy, reflecting in hemodinamic alterations with increase of contractility, higher ventricular pressure and impaired diastolic function. About the mitochondrial activity of cardiomyocytes was observed lower oxidation of carbohydrates (-47%) and fatty acids (-60%). However, the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK, did not differ between the groups. From these results, we conclude that the type and amount of fatty acids predict the cardiac phenotype in obesity, promoting the impairment of mitochondrial oxidative capacity, alterations in cardiac morphology and hemodynamics

A lipotoxicidade está altamente relacionada ao desenvolvimento de alterações metabólicas, que constituem os principais fatores de risco para o desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis e suas complicações, tais como as doenças cardiovasculares (DCV) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Estudos apontam que o consumo de alimentos funcionais e nutracêuticos podem contribuir para a redução ou prevenção de alterações ocasionadas por estas doenças. No cerrado brasileiro, está presente uma árvore conhecida popularmente como barueiro (Dipteryx alata Vog.), cujos frutos e sementes fazem parte da culinária local. O óleo obtido desta semente tem sido popularmente utilizado tanto na culinária como na medicina popular e preventiva. Embora exista alguns relatos de estudos envolvendo respostas metabólicas frente a ingestão de amêndoas de baru em modelos animal e humano, há carência de informações científicas a respeito dos efeitos biológicos do óleo extraído dessas amêndoas. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da ingestão do óleo extraído da semente do baru sobre marcadores de risco cardiovascular, morfologia de órgãos bem como as funções renal e hepática de ratos normais e dislipidêmicos. As sementes foram obtidas de frutos de baru coletados ao acaso, em Januária, Minas Gerais, Brasil, durante o mês de agosto de 2014. O óleo foi obtido por prensagem mecânica, utilizando-se 12 toneladas de força em prensa hidráulica. A análise do óleo por cromatografia gasosa (CG-MS) forneceu o perfil de ácidos graxos (AG) semelhante ao relatado por outros estudos, demonstrando a presença significativa de AG insaturados, sendo o AG monoinsaturado oleico o de maior quantidade, e em menor concentração AG saturados, sendo os ácidos palmítico e lignocérico em maior quantidade. Ratos machos Wistar (400 ± 25g) foram divididos em quatro grupos: controle (1), óleo de baru (2), dislipidêmico (3) e dislipidêmico+óleo de baru (4). Os grupos 1 e 2 receberam água (10 mL/Kg) e óleo de baru (1 g/Kg), respectivamente; os grupos 3 e 4 foram tratados com emulsão rica em colesterol (10 mL/Kg), o último recebeu também óleo de baru (1 g/Kg), durante 15 semanas. Os animais foram pesados semanalmente e o consumo de água e ração foi quantificado durante todo o tratamento. Ao término do tratamento, os animais foram anestesiados e as amostras foram coletadas para determinação dos parâmetros: bioquímicos, peroxidação lipídica (PL) e morfologia hepática. Os resultados obtidos demonstraram que a administração da emulsão rica em lipídios foi capaz de induzir alterações metabólicas nos grupos 3 e 4, como dislipidemia e esteatose, bem como aumentou os valores de malonaldeído (MDA) na aorta dos animais do grupo 3, no ensaio de PL. O tratamento com o óleo de baru apresentou efeitos benéficos, como a diminuição dos valores de MDA na aorta dos animais dos grupos 2 e 4, proteção dos fígados dos animais do grupo 4, bem como não foi capaz de alterar a função renal dos animais. Os resultados obtidos são relevantes, demonstrando a segurança da utilização racional do óleo, uma vez que este é utilizado na medicina popular e preventiva assim como na culinária nacional. / Lipotoxicity is highly related to the development of metabolic disorders, which are the main risk factors for the development of chronic diseases and their complications, such as cardiovascular disease (CVD) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Studies indicate that the consumption of functional foods and nutraceuticals may contribute to the reduction or prevention of alterations caused by these diseases. In the Brazilian cerrado, this is a known popularly as tree barueiro (Dipteryx alata Vog.), whose fruits and seeds are part of the local cuisine. The oil from this seed has been popularly used both in cooking and in folk and preventive medicine. Although there are some reports of studies involving metabolic responses front intake baru almonds into animal models and human, there is a lack of scientific information about the biological effects of oil extracted from these kernels. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of extracted oil intake baru seed on cardiovascular risk markers, morphology organs as well as renal and hepatic functions of normal and dyslipidemic mice. The seeds were obtained from fruits baru collected at random in Januária, Minas Gerais, Brazil, during the month of August 2014. The oil was obtained by mechanical pressing, using 12 tons of force on hydraulic press. Oil analysis by gas chromatography (GC-MS) showed the profile of fatty acids (FA) similar to that reported in other studies demonstrating the significant presence of unsaturated FA, monounsaturated FA oleic in greater quantity, and a lesser concentration of saturated FA, palmitic and lignoceric acids in greater quantity. Male Wistar rats (400 ± 25g) were divided into four groups: control (1), baru oil (2), dyslipidemia (3) and dyslipidemic Baru + oil (4). Groups 1 and 2 received water (10 ml / kg) and Baru oil (1g / kg), respectively; groups 3 and 4 were treated with cholesterol-rich emulsion (10 ml / kg), the latter also received Baru oil (1g / kg) for 15 weeks. Animals were weighed weekly and the consumption of water and feed were quantified throughout the treatment. After treatment, the animals were anesthetized and samples were collected for determination of parameters: biochemical, lipid peroxidation (LP) and liver morphology. The results showed that administration of rich emulsion lipids was able to induce metabolic changes in groups 3 and 4 as hyperlipidemia and fatty liver as well as increased malondialdehyde levels (MDA) in the aorta of animals of group 3, the test PL. Treatment with Baru oil showed beneficial effects, such as reduction of the MDA levels in the aorta of the animals of groups 2 and 4, to protect the livers of animals in group 4, and was not able to alter renal function of animals. The results obtained are relevant, demonstrating the safety of rational utilization of oil, since this is used in folk and preventive medicine as well in domestic cooking. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Thais Borges César / Banca: Elizabeth A. Baldwin / Banca: Paulo Inácio Costa / Banca: Anderson Marliere Navarro / Banca: Paula Garcia Chiarello / Resumo: Objetivos: Avaliar os efeitos da eriocitrina nas alterações do metabolismo, inflamação e estresse oxidativo causados pela dieta hiperlipídica em camundongos e seu metabolismo, farmacocinética e biodistribuição em ratos. Métodos: Sessenta camundongos C57BL/6J foram divididos aleatoriamente em seis grupos (n=10 cada), quatro grupos foram alimentados com dieta hiperlipídica por quatro semanas, e então suplementados com 10, 25, 50 ou 100 mg/kg de eriocitrina por mais quatro semanas. Outros dois grupos incluíram um grupo alimentado com dieta padrão, e outro com dieta hiperlipídica sem suplemento por oito semanas. Foram avaliados o perfil lipídico, glicêmico, lipídios e gordura hepática, inflamação e estresse oxidativo sistêmicos. Para o estudo farmacocinético, e de biodistribuição, 36 ratos Wistar machos receberam 100 mg/kg de eriocitrina e foram divididos em 12 grupos de 3 ratos cada, de acordo com os tempos de coleta: 0, 0,5, 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 e 24 h. Foram coletados o sangue, órgãos e urina para análises de HPLC-MS e espectroscopia de infravermelho dos metabólitos de eriocitrina. Resultados: No primeiro estudo, o grupo alimentado com dieta hiperlipídica apresentou aumento do peso corporal, gordura abdominal e dos níveis séricos de glicose, insulina, triglicerídeos, colesterol total, resistina, leptina e peroxidação lipídica (p <0,05). No entanto, reduções desses marcadores foram observadas com todas as doses de eriocitrina, entre as quais a dose de 25 mg/kg foi a mai... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aim: To assess the effect of eriocitrin on metabolic, inflammatory and oxidative stress changes caused by high-fat diet induced obesity in mice; and its metabolism, pharmacokinetics and biodistribution in rats. Methods: Sixty C57BL/6J mice were randomly divided into six groups (n = 10 each), four of them were fed a high-fat diet for four weeks, and then supplemented with 10, 25, 50 or 100 mg/kg eriocitrin for another four weeks. Two other groups included one group fed a standard diet, and one group fed high-fat diet for eight weeks, both without supplementation. The lipidemia, glycemia, hepatic fats, systemic inflammation and oxidative stress were evaluated. For the pharmacokinetic and biodistribution study, 36 male Wistar rats were orally administered 100 mg/kg eriocitrin and divided into 12 groups of 3 rats each, according to the following time points: 0, 0.5, 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 and 24 h. Blood, organs, and urine were collected at each time point, and the eriocitrin metabolites were extracted and analyzed by HPLC-MS and infrared spectroscopy. Results: In the first study, the group fed high-diet presented increased body weight, abdominal fat, and glucose, insulin, triglycerides, total-cholesterol, resistin, leptin and lipid peroxidation in the serum (p< 0.05). However, positive effects of eriocitrin were observed with all of the doses tested, whereas the dose 25 mg/kg bw was the most effective. It decreased significantly the triglycerides (-33%), and improved gluco... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Ana Angélica Henrique Fernandes / Resumo: Introdução: A dieta ocidental rica em carboidrato e lipídio promove o desenvolvimento da síndrome metabólica. Alterações do metabolismo energético provocadas por um desbalanço redox em virtude de dieta hipercalórica, gera danos oxidativos e deficiência no sistema enzimático antioxidante, intensificando fatores de risco e eventos que levam à doença cardiovascular. Os flavonoides são compostos de origem vegetal com propriedades antioxidante e antiaterogênico. O objetivo do estudo foi avaliar as alterações metabólicas séricas e cardíacas em ratos submetidos a dieta hipercalórica e tratados com naringenina. Material e Métodos: Foram utilizados 32 ratos Wistar machos, distribuídos em 4 grupos: (C) Controle, (N) naringenina, (H) hipercalórico, (HN) hipercalórico tratado com naringenina. Os grupos (C e N, n=16) receberam dieta padrão enquanto que os grupos (H e HN, n=16) receberam dieta hipercalórica durante 30 dias. Após este período iniciou-se o tratamento com naringenina 50mg/kg (grupos N e HN) durante 43 dias à intervalos de 7 dias via intra gástrica. Ao final do experimento, os animais foram anestesiados para eutanásia. Foram coletadas duas porções de tecido cardíaco e amostra sérica para análise de perfil lipídico, glicemia, metabolismo energético, estresse oxidativo e glicogênio cardíaco. Resultados: O grupo (HN) tiveram uma diminuição na ingestão hídrica e ingestão alimentar, peso final, ganho de peso e glicemia. Não houve diferença significativa no peso inicial entre os gru... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Western diet rich in carbohydrates and lipids is an important role in metabolic syndrome development. Energy metabolism alterations caused by redox unbalance due to high fat diet, generated oxidative damage and deficiency in the antioxidant enzyme system, increasing risk factors and events that lead to cardiovascular disease. Flavonoids are natural compounds with antioxidant and antiatherogenic properties. This study assessed serum and cardiac metabolic alterations in rats fed with high fat diet and treated with naringenin. Material and Methods: We used 32 male Wistar rats, divided into 4 groups: (C) control, (N) naringenin, (H) high fat diet, (HN) high fat diet treated with naringenin. Groups (C and N, n=16) received standard diet whereas the groups (H and HN, n=16) received high fat diet during 30 days. After this period, the rats were treated with naringenin 50mg/kg (groups N and HN) during 43 days and at 7 days interval by gavage. Animals were anesthetized and led to euthanasia. Two cardiac tissue portions were collected as well as blood serum to evaluate lipid profile, glycemia, energy metabolism, oxidative stress and cardiac glycogen. Results: Group (HN) showed a decreased in water and food intake, final body weight, body weight gain and glycemia. There wasn’t significant difference in initial body weight between the groups. There was an improvement in group (HN) on lipid profile, energy metabolism and oxidative stress. There wasn’t significant difference ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Daniela Cardoso Umbelino Cavallini / Banca: Vivian Marques Miguel Suen / Banca: Amanda Martins Baviera / Resumo: Objetivo: analisar o efeito de um produto à base de extrato aquoso de soja, fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 e com adição de Bifidobacterium longum ATCC 15707, sobre a composição da microbiota fecal, variação de peso corporal e parâmetros inflamatórios de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica. Métodos: O protocolo experimental teve duração de 10 semanas sendo utilizados camundongos machos Swiss (Unib: SW) com oito semanas de idade. Os animais foram divididos em quatro grupos (n=10): C (controle negativo) - animais alimentados com dieta padrão para roedores (DP); OB (controle positivo) - animais induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica (DHL - 61,01% do valor energético total de lipídios); OBF (fermentado probiótico) - animais induzidos à obesidade por DHL e que receberam o produto fermentado probiótico; OBP (placebo) - animais induzidos à obesidade por DHL e que receberam o produto placebo (sem os cultivos microbianos). A bebida probiótica e o produto placebo foram produzidos semanalmente e a viabilidade das cepas E. faecium CRL 183, L. helveticus 416 e B. longum ATCC 15707 foi determinada imediatamente após o preparo do produto probiótico (T0) e com sete dias de armazenamento à temperatura de refrigeração (5 ºC). Ao longo do protocolo experimental foram monitorados os seguintes parâmetros: ingestão hídrica e de ração (diariamente), variação do peso corporal (semanalmente) e verificação da glicemia de jejum (final do protoc... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aim: to investigate the effect of an aqueous soy extract beverage, fermented with Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus 416, supplemented with Bifidobacterium longum ATCC 15707, on the composition of fecal microbiota, change in body weight and inflammatory parameters of mice submitted to a hyperlipidic diet. Methods: The length of the experimental protocol was 10 weeks, and it was performed using Swiss type male mice (Unib: SW) at eight weeks of age. The animals were divided into four groups (n = 10): C (negative control) - animals fed with a standard diet for rodents; OB (positive control) - animals induced to obesity by a high-fat diet (HFD - 61.01% of the total energetic value of lipids); OBF (beverage fermented with probiotics) - animals induced to obesity by HFD, that also was fed with the probiotic fermented product; OBP (placebo) - animals induced to obesity by HFD, that also was fed with the placebo product (the same product without microbial cultures). The beverage fermented with probiotics and the placebo product were produced weekly and the viability of its microbial strains (E. faecium CRL 183, L. helveticus 416 and B. longum ATCC 15707) was determined immediately after its preparation (T0) and after seven days of storage at controlled temperature (5 °C). During the experimental protocol, the following parameters were monitored: water and food intake (daily), body weight variation (weekly) and fasting glycemia (at the end of the protocol). The composition of the intestinal microbiota was evaluated by Real-Time Polymerase Chain Reaction (qPCR) at the beginning, middle and at the end of the protoc... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Estudos demonstram que o sobrepeso e a obesidade podem afetar a fertilidade masculina. Além disso, a função tireóidea também esta associada à alteração da função testicular, entretanto, o papel fisiológico dos hormônios tireoideanos na regulação do sistema reprodutor masculino ainda não esta claro. Aos 21 dias de idade, ratos machos receberam uma dieta manipulada contendo diferentes concentrações de óleo de soja até a idade de 30 e 60 dias, os grupos controle (C30, n=6 e C60, n=6), receberam dieta contendo 7% e os grupos hiperlipídicos (HL30, n=6 e HL60, n=6), receberam dieta contendo 19% deste óleo. Ao final de cada período, os animais foram avaliados por DXA (Absorciometria de Raios-x em Duas Energias) e sacrificados por exsanguinação. Para avaliar alterações na estrutura dos tecidos testicular e tireóideo, foram realizados a morfologia e a estereologia. No plasma, para determinar os perfis bioquímico e hormonal, foram avaliados, triglicerídeos, colesterol total, HDL-colesterol, VLDL, glicose e albumina, por métodos colorimétricos e leptina, insulina, T4, T3, TSH e testosterona por radioimunoensaio (RIE). Para evidenciar a expressão de receptor androgênico (AR) em testículos, foi realizado imunomarcação, com anti-AR. Durante todo o período experimental, foram analisados a massa corporal, a ingestão alimentar e o comprimento corporal, os quais permaneceram inalterados. No grupo HL, a massa magra foi menor aos 30 dias, já a gordura corporal total foi maior no mesmo grupo, aos 60 dias nenhuma diferença foi notada entre os grupos. No grupo HL30 não houve diferença quanto à massa dos tecidos, já no grupo HL60, o peso do epidídimo, fígado e gordura visceral mantiveram-se aumentados. No grupo HL30 não houve diferença em relação ao perfil bioquímico, já no grupo HL60, os níveis de glicose, mantiveram-se altos. Quanto às dosagens hormonais no grupo HL30, TSH e leptina estiveram aumentados e T3 reduzido, e no grupo HL60, T3 e leptina estiveram aumentados. Os dados morfométricos e estereológicos de testículo no grupo HL30 mostram aumento no número de túbulos seminíferos e da densidade de comprimento (Lv), já no grupo HL60, há redução no número de túbulos seminíferos e no diâmetro do mesmo. Quanto à expressão de receptor androgênico nas células testiculares, não parece haver diferença entre os grupos independente da idade de consumo da dieta. A dieta hiperlipídica promoveu alterações metabólicas aos 30 dias e modificações na morfologia do tecido tireoidiano e testicular em ambas as idades, o que indica reflexos na função reprodutora. / Studies show that overweight and obesity can affect male fertility. In addition, thyroid function also is associated with the alteration of testicular function, however, the physiological role of thyroid hormones in the regulation of male reproductive system is not yet clear. At 21 days of age, male rats were handled diet containing different concentrations of soy oil until the age of 30 and 60 days, the control group (C30 n=6 , C60 n=6), received a diet containing 7% and the high fat groups (HL30 n=6 , HL60n=6), received diet containing 19 % of this oil. At the end of each period, the animals were assessed by DXA (Absorptiometry X - ray Dual energy) and sacrificed by exsanguination. To assess changes in the structure of the testis and thyroid tissue morphology and stereological were performed. In plasma for determine the hormonal e biochemist profile were evaluated, triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, VLDL, glucose and albumin by colorimetric assay and leptin, insulin, T4 , T3 , TSH and testosterone by radioimunoassay (RIA) . To demonstrate the expression of androgen receptor (AR) in testis, imunohistochemistry was performed with anti-AR. During the experimental period, body weight, food intake and body length were analyzed, and remained unchanged. Lean mass was lower at 30 days in the HL group, since the body fat total was higher in the same group, after 60 days, no difference was noted between the groups. In HL group at 30 days no difference was noted, and in same group at 60 days, the weight of the epididymis, liver and visceral fat remained higher. The biochemist profile in HL group at 30 days, there are no differences and at the 60 days in same group the level of glucose remained high. For hormonal dosages at 30 days in HL group, TSH and leptin were increased and T3 reduced, at 60 days in the same group, T3 and leptin were increased. Stereological and morphometric in the group Hl at 30 days, data show increases of number of seminiferous tubule and length density (Lv). At 60 days in the same group there are decreased of number of seminiferous tubule and diameter. The expression of androgen receptor (AR), in testis no differences are seems between the groups independent of the ages of consumption of diet. The fat diet promoted metabolic changes at 30 days and changes in the morphology of thyroid and testicular tissue at both ages, indicating an influence on reproductive function.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Dieta materna hiperlipídica (HF) em roedores ocasiona o desenvolvimento de resistência à insulina e o diabetes mellitus tipo 2 na prole adulta. Camundongos fêmeas foram alimentadas com dieta SC (standard chow) ou HF (hiperlipídica) durante oito semanas anteriores ao acasalamento, durante o período gestacional e metade da lactação. Os filhotes machos foram avaliados ao nascimento (0 dia) e aos 10 dias de idade. Nas progenitoras, foram avaliados o ganho de massa corporal (MC), a pressão arterial (PA), a eficiência alimentar (EA) e o teste oral de tolerância à glicose (TOTG). Na prole, foram avaliadas a evolução da massa corporal (MC), a glicemia, a estrutura da ilhota do pâncreas e a massa de célula-beta. Nas progenitoras, a ganho de massa corporal (MC) e a eficiência alimentar (EA) do grupo HF apresentaram um aumento de 50% em relação ao grupo SC durante o período pré-gestacional e um aumento de 70% do ganho de MC e 250% na EA, durante a gestação (P<0,0001). A pressão arterial e os níveis de corticosterona foram maiores no grupo HF quando comparados ao grupo SC (P=0,001). Em relação à massa corporal das proles, não houve diferença ao nascimento, contudo aos 10 dias de idade o grupo HF apresentou um aumento neste parâmetro, assim como um aumento dos níveis de glicemia e aumento do diâmetro da ilhota em relação ao grupo SC (P<0,001). Ao nascimento, a razão da massa de célula-beta/massa do pâncreas (MCB/MP), foi menor no grupo HF quando comparado ao grupo SC (-54%, P<0,0001), no entanto essa diferença não foi observada aos 10 dias de idade. A MCB/MP foi maior no grupo HF aos 10 dias de idade em relação ao grupo SC (+146%, P<0,0001). Desta forma, sugere-se que a administração de dieta materna hiperlipídica durante o período pré-gestacional, durante a gestação e metade da lactação, culmina em alterações precoces no pâncreas da prole, incluindo um remodelamento e uma hipertrofia da célula-beta, a qual apresenta uma recuperação da massa de célula-beta ao final da organogênese, podendo desta forma afetar a sua função na vida adulta.

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A realização do treinamento resistido (TR) pode resultar em adaptações importantes para indivíduos com alterações metabólicas. No entanto, ainda há poucos relatos na literatura sobre os efeitos crônicos do TR na inflamação e expressão de genes envolvidos no metabolismo do TA e ME. Também é pouco conhecido se a cessação do TR poderia causar reversão ou piora dos prováveis beneficios dos efeitos do TR sobre estes parâmetros. Objetivos: Analisar o efeito do TR e do destreinamento de 4 semanas sobre a inflamação e padrão de expressão de genes do metabolismo muscular e do tecido adiposo de ratos alimentados por dieta hiperlipídica. Métodos: Trinta ratos machos Wistar com idade de 2 meses foram subdivididos em três grupos, Dieta Hiperlipídica (DH), Dieta Hiperlipídica Treinado (DHT) e Dieta Hiperlipídica Destreinado (DHD). O treinamento resistido durou 12 semanas, sendo realizado numa plataforma de salto, 3x na semana, cada sessão com 3 séries de 12 repetições, com incremento de carga a cada duas semanas. O grupo DHD interrompeu o treinamento a partir da oitava até a décima segunda semana. Foi analisada a expressão da proteína TNFα, a expressão gênica de AMPK, GLUT-4 e MEF2A no músculo sóleo. Já no TA periepididimal foi analisada a expressão proteica de TNFα e PPARγ, e expressão gênica de TNFα, PPARγ, ACC e HIF-1α, utilizando as técnicas de RT-PCR e Western blotting. Resultados: o TR aumentou a expressão dos genes AMPK em 23%, GLUT-4 em 24% e MEF2A em 20% (p<0,05) e ainda reduziu a expressão proteica em 51% e gênica em 28% de TNFα no ME (p<0,05). Já no TA o grupo DHT apresentou menor expressão gênica de TNFα (40%), ACC (32%) e HIF-1α (31%) (p<0,05) comparado ao grupo DH. O grupo DHT também apresentou expressão proteica de TNFα 40% menor e apresentou aumento de 49% na expressão proteica de PPARγ (p<0,05) comparado ao grupo DH. Com o destreinamento a expressão de TNFα permaneceu reduzida tanto no músculo esquelético como no TA (p<0,05). Além disso, a expressão proteica de PPARγ no TA também permaneceu aumentada (p<0,05). Conclusão: O TR exerce efeitos positivos na redução da inflamação e melhora na expressão de genes relacionados ao metabolismo celular do ME e TA, com manutenção , destas adaptações mesmo após quatro semanas de destreinamento. / High fat diet can adversely affect cellular metabolism of various tissues and trigger increased inflammation and insulin resistance in adipose tissue (AT) and skeletal muscle (SM). The resistive training (RT) may result in positive adaptations for individuals with metabolic disorders. However, there are few reports in the literature showing chronic effects of TR on the inflammation and expression of genes involved in the metabolism of the AT and SM. It is also unknown if the cessation of the resistive training could reverse or could impair the likely benefits of the RT on these gene expression. Objectives: To analyze the effect of TR and 4-week detraining on the inflammation and metabolism gene expression of the SM and AT from rats fed with high fat diet. Methods: Thirty male Wistar rats aged 2 months were divided into three groups, high fat diet (HD), High Fat Diet Trained (DHT) and Detrained High Fat Diet (DHD). Resistive training was performed during 12 weeks, in a jump platform, 3x a week, each session with 3 sets of 12 reps, with load increasing every two weeks. The DHD group interrupted the training from the eighth week until the twelfth week. TNFα protein expression and AMPK, GLUT4 and MEF2A gene expression was evaluated in the soleus muscle. In the periepididymal adipose tissue, PPARγ and TNFα protein expression was evaluated of, as well as TNFα, PPARγ,HIF-1α and ACC gene expression by RT-PCR and Western blotting. of. Results: RT increased the expression of AMPK gene in 23%, GLUT-4 in 24% and MEF2A by 20% (p<0.05), and reduced TNFα protein expression in 51% and 28% in the SM (p<0.05). In the AT, DHT group presented lower (p <0.05) TNFα of (40%), ACC (32%) and HIF-1α (31%) gene expression compared to DH group. DHT group also showed 40% less TNFα protein expression and presented an increase of 49% in the PPARγ protein expression (p<0.05) compared to DH group. With the detraining TNFα expression remained reduced in both SM and AT (p<0.05). Furthermore, the expression of PPARγ protein also remained increased in AT (p<0.05). Conclusion: RT has positive effects in reducing inflammation and improvement in the expression of genes related to cellular metabolism in the SM and AT, which can be maintained even after 4 weeks of the cessation.

Introduction: The obesity rates have reached alarming proportions in the world. In addition to the effects in peripheral tissues, obesity may also affect brain structures leading to cognitive deficits especially related to memory. Objective: Evaluate memory parameters in a model animal of obesity induced by high fat diet. Methods: 40-day-old Swiss mice were randomized into two groups. The control group received control diet and the obese group received high fat diet for 10 weeks. The confirmation of obesity in animals was defined by body weight and visceral fat weight. All animals were submitted to object recognition test and inhibitory avoidance, weighed and then killed through fast decapitation. The abdominal cavity was incised, and the visceral fat was removed. After the brain removal, the hippocampus and prefrontal cortex were separated by dissection for biochemical analysis of acetylcholinesterase activity and mitochondrial respiratory chain. Results: Body weight and mesenteric fat of the animal obese group was higher if compared with controls. The obese animals had no loss in object recognition and aversive memory when compared with controls. Acetylcholinesterase activity presented no difference between the control group and obese in the hippocampus and prefrontal cortex. The activity of complex I, II and IV of the mitochondrial respiratory chain, and creatine kinase of the obese group was inhibited in the prefrontal cortex and hippocampus when compared to the control group. Conclusion: Obesity was able to inhibit the activity of mitochondrial respiratory chain complex and creatine kinase in the prefrontal cortex and hippocampus of obese mice, implying that neuronal energy production may be affected in these animals. However, this inhibition was not enough to affect neither the activity of acetylcholinesterase in these structures nor the recognition memory objects and aversive in this animal model. / Submitted by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:00:12Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Gabriela Guzatti Francisco.pdf: 1229654 bytes, checksum: 0ac99d7cea9596b49977d4f1128ccf45 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Gabriela Guzatti Fransisco.pdf: 757019 bytes, checksum: b5fca8ef824b644ca056b4172b19e282 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:00:27Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Gabriela Guzatti Francisco.pdf: 1229654 bytes, checksum: 0ac99d7cea9596b49977d4f1128ccf45 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Gabriela Guzatti Fransisco.pdf: 757019 bytes, checksum: b5fca8ef824b644ca056b4172b19e282 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-05T18:00:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Gabriela Guzatti Francisco.pdf: 1229654 bytes, checksum: 0ac99d7cea9596b49977d4f1128ccf45 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Gabriela Guzatti Fransisco.pdf: 757019 bytes, checksum: b5fca8ef824b644ca056b4172b19e282 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: As taxas de obesidade no mundo estão atingindo proporções alarmantes. Além das consequências nos tecidos periféricos, a obesidade pode comprometer inclusive estruturas cerebrais, levando à déficits cognitivos, especialmente relacionados à memória. Objetivo: Avaliar parâmetros de memória em modelo animal de obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Métodos: Foi utilizado camundongos Swiss, com 40 dias de idade, randomizados em dois grupos. Grupo controle que recebeu dieta normolipídica e grupo obeso que recebeu dieta hiperlipídica durante 10 semanas. A confirmação da obesidade nos animais foi avaliada através do peso corporal e peso da gordura visceral. Ao final da indução os animais foram submetidos ao teste de reconhecimento de objetos e esquiva inibitória, foram pesados e mortos por decapitação, a cavidade abdominal aberta e retirada a gordura visceral. Após, o tecido cerebral do hipocampo e córtex pré-frontal foi removido para as análises bioquímicas da atividade de acetilcolinesterase e cadeia respiratória mitocondrial. Resultados: O peso corporal e a gordura mesentérica dos animais do grupo obeso foram maiores comparado com os controles. Os animais obesos não apresentaram prejuízos na memória de reconhecimento de objetos e aversiva quando comparados com os controles. Atividade da acetilcolinesterase não apresentou diferença entre o grupo controle e obeso no hipocampo e córtex pré-frontal. A atividade dos complexos I, II e IV da cadeia respiratória mitocondrial e creatina quinase foi inibida no hipocampo e córtex pré-frontal dos obesos quando comparado com o grupo controle. Conclusão: A obesidade foi capaz de inibir a atividade dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial e creatina quinase no hipocampo e córtex pré-frontal de camundongos obesos, sugerindo que a produção de energia neuronal possa estar alterada nesses animais. No entanto, essa inibição não foi suficiente para afetar a atividade da acetilcolinesterase nessas estruturas, nem a memória de reconhecimento de objetos e aversiva nesse modelo animal.

Submitted by DANIELLE CRISTINA TOMAZ DA SILVA null (dany.tomaz@gmail.com) on 2016-12-09T18:17:29Z No. of bitstreams: 1 Danielle C.T. Silva Bertani.pdf: 1168980 bytes, checksum: ea979df3e27d31699e16bb0166d78586 (MD5) / Rejected by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-12-13T11:12:46Z (GMT) / Submitted by DANIELLE CRISTINA TOMAZ DA SILVA null (dany.tomaz@gmail.com) on 2016-12-13T12:59:45Z No. of bitstreams: 1 Danielle C.T. Silva Bertani.pdf: 1170400 bytes, checksum: 50eb3db3af64d5ebed032b7ac9039ca1 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-12-19T18:46:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silvabertani_dct_dr_bot.pdf: 1170400 bytes, checksum: 50eb3db3af64d5ebed032b7ac9039ca1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-19T18:46:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silvabertani_dct_dr_bot.pdf: 1170400 bytes, checksum: 50eb3db3af64d5ebed032b7ac9039ca1 (MD5) Previous issue date: 2016-07-08 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A obesidade se associa a inúmeros distúrbios modulados pelo sistema renina angiotensina (SRA) e embora exista uma extensa literatura mostrando a relação entre a angiotensina II e o metabolismo do colágeno miocárdico, não encontramos informações relacionando obesidade por dieta hiperlipídica, saturada, colágenos tipos I e III miocárdico e angiotensina-II. Em razão desta constatação e da associação deletéria entre ácidos graxos saturados e sistema cardiovascular, a proposta deste estudo foi testar a hipótese que a obesidade por dieta hiperlipídica saturada, aumenta os colágenos I e III cardíaco via ativação do receptor AT1 do SRA oriundo do excesso de tecido adiposo. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram randomizados em dois grupos: controle(C; n=30) e obeso (Ob; n=30). Os ratos C receberam dieta normolipídica (DN) e os Ob, dieta hiperlipídica (DH), ambas ricas em ácidos graxos saturados por 30 semanas. Após esse período de intervenção dietética, cada grupo foi randomizado em dois subgrupos: DN e DN+Losartan(Los); DH e DH+Los; os subgrupos DN e DH continuaram recebendo as respectivas dietas durante mais 5 semanas e os grupamentos DN+Los e DH+Los, além do suporte nutricional, foram tratados com losartan, um fármaco antagonista de receptores AT1 na dosagem diária de 30 mg/Kg de massa corporal, portanto, o período total do experimento foi de 35 semanas. Foram avaliados os perfis nutricionais e metabólicos. A avaliação cardíaca foi realizada post mortem por análise macroscópica e molecular, esta última através dos níveis proteicos dos colágenos tipos I e III,inibidores teciduais de MMPs (TIMPs) 1 e 2; e receptor AT1,da concentração da angiotensina II, fator de transformação do crescimento beta (TGF-β) e da atividade da metaloproteinase (MMP)-2 e da enzima conversora de angiotensina II (ECA). Também foi analisado a angiotensina II e a atividade da ECA circulante e do tecido adiposo visceral. Os resultados foram analisados por meio de ANOVA e teste de Tukey (p<0,05). A obesidade acarretou aumento no peso corporal final, gordura corporal total e índice de adiposidade. Foram visualizadas algumas comorbidades, como hipertensão arterial sistólica,menor tolerância à glicose, resistência insulínica, hiperinsulinemia e hiperleptinemia,as quais foram minimizadas por meio do bloqueio do losartan. Em relação à avaliação cardíaca, a obesidade aumentou os níveis proteicos do receptor AT1, porém, não alterou a angiotensina II e a atividade da ECA. A administração de losartan nos grupos C e Ob ocasionou diminuição no receptor AT1em relação aos grupos não tratados, entretanto, ocorreu o oposto na angiotensina II e na ECA em ambos os grupos; os animais Ob+Los apresentaram maiores níveis proteicos de receptor AT1 em relação aos C+Los. A obesidade não acarretou efeitos pressóricos significativos na 30ª semana; porém, na 35ª semana, o grupo Ob apresentou aumento da pressão arterial e da expressão proteica dos colágenos tipo I e III, os quais foram amortizados pelo losartan. O TGF-β, os TIMPs 1 e 2 foram maiores no grupo Ob, porém, a atividade da MMP-2 foi menor nesses animais. O fármaco acarretou aumento dos TIMPs e diminuição na MMP-2 nos animais Ob em relação aos C. A obesidade acarretou aumento da concentração da Ang-II e da atividade da ECA plasmática e do tecido adiposo visceral; a administração de losartan no grupo Ob ocasionou redução nessas variáveis plasmática em relação ao grupo Ob não tratado. Com o losartan, a angiotensina II visceral mostrou-se reduzida em ambos os grupos, porém, a atividade da ECA foi reduzida apenas nos animais obesos. Em conclusão, a obesidade por dieta hiperlipídica saturada aumenta os colágenos I e III cardíaco, via receptor AT1, consequente à elevação da angiotensina II circulante, proveniente do excesso de secreção pelo tecido adiposo visceral. / Obesity is associated with numerous disorders modulated by renin angiotensin system (RAS) and although there is an extensive literature showing the relationship between angiotensin II and the metabolism of myocardial collagen, could not find information relating obesity by saturated high-fat diet, myocardial collagen I and III and angiotensin-II. Because of this finding and the deleterious association between saturated fatty acids and cardiovascular system, the purpose of this study was to test the hypothesis that obesity by saturated high-fat diet increase myocardial type I and III collagen by activation of AT1 receptor of the renin-angiotensin system. Thirty-day-old male Wistar rats were randomized into to two groups: control (C; n=30),fed a standard diet and obese (Ob;n=30),fed a high-fat diet rich saturated fatty acids by 30 weeks. After 30 weeks of dietary intervention, each group were randomized into two subgroups: C and C+Losartan(Los); Ob and Ob+Los; the subgroups C and Ob continued to receive their respective diets for over a five week and the C+Los and Ob+Los groups addition of nutritional support, were treated with losartan, an antagonist drug of AT1 receptors in daily dosage of 30mg/kg body weight. After this period of 35 weeks, it was analyzed nutritional and metabolic profiles. It was analyzed systolic blood pressure (SBP) and structural and molecular studies; the hypertrophy was assessed post-death by macroscopic analysis and the molecular, through protein levels of type I and III collagen, inhibitors of MMPs tissue (TIMPs) 1 and 2; and AT1 receptor, the concentration of angiotensin II, beta transforming growth factor (TGF-β) and activity of metalloproteinase (MMP) -2 and angiotensin II converting enzyme (ACE). Angiotensin- II and activity of ACE in the circulation and visceral adipose tissue was also analyzed. Statistical analysis: ANOVA and Tukey's test (p<0,05). The final body weight, total body fat and adiposity index were elevated in both obese groups. In contrast, obesity was associated with disorders of glucose metabolism, insulin and leptin, which were minimized by blocking of AT1 receptor. Taking into account cardiovascular profile, SBP was elevated in Ob group compared to C and reduced in both groups treated with losartan. Obesity increased the protein levels of the AT1 receptor, however, did not alter the angiotensin II and ACE activity. Losartan administration in C and Ob groups caused decrease in AT1 receptor, however, occurred the opposite in angiotensin II and ACE in both groups; Ob+Los animals showed higher AT1 receptor protein levels compared to C+Los. In relation to myocardial type I and III collagen, Ob group exhibited higher expression of these proteins compared to C, and both groups treated with losartan showed lower levels of these collagen in relation to non-medicated counterparts. TGF-β, TIMPs 1 and 2 were higher in Ob group, however, MMP-2 activity was lower in these animals. The drug promoted an increase of TIMP and decrease of MMP-2 in Ob animals. Obesity caused an increase of the Ang-II concentration and ACE activity in circulation and visceral adipose tissue; losartan in Ob group promoted reduction in these plasma variables in relation to Ob untreated group. With losartan, visceral angiotensin II was reduced in both groups, however, ACE activity was lower only in the obese animals. In conclusion, the obesity by saturated high-fat diet increase myocardial type I and III collagen by AT1 receptor, consequent to rise circulating angiotensin II from excess secretion by visceral adipose tissue. / FAPESP: 2012/21024-2