Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-01-13T12:57:19Z No. of bitstreams: 1 IvaniBrys_TESE.pdf: 3588483 bytes, checksum: 5c0061be283212e032029bd78a38bd8c (MD5) / Approved for entry into archive by Elisangela Moura (lilaalves@gmail.com) on 2016-01-15T14:47:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IvaniBrys_TESE.pdf: 3588483 bytes, checksum: 5c0061be283212e032029bd78a38bd8c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-15T14:47:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IvaniBrys_TESE.pdf: 3588483 bytes, checksum: 5c0061be283212e032029bd78a38bd8c (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / A Doen?a de Parkinson (DP) est? associada a sintomas motores e ? perda de neur?nios dopamin?rgicos na via nigroestriatal. A prote?na alfa-sinucle?na ? o principal componente dos corpos de Lewy, marcadores biol?gicos da doen?a, e tem sido associada a casos de Parkinson heredit?rio. Recentemente, a estimula??o da medula espinhal (EME) tem se mostrado um m?todo de neuromodula??o efetivo em aliviar os sintomas parkinsonianos em modelos animais e pacientes humanos da DP. Nesse projeto, caracterizamos os efeitos motores e eletrofisiol?gicos da express?o de alfa-sinucle?na na subst?ncia nigra de ratos. Al?m disso, investigamos os efeitos da administra??o de AMPT, L-dopa e da aplica??o de EME nesse modelo. M?todo: Ratos Sprague-Dawley receberam inje??o unilateral de vetor viral vazio ou para expressar alfa-sinucle?na na subst?ncia nigra e foram avaliados semanalmente na tarefa do campo aberto e do cilindro. Um grupo separado de animais implantados com matrizes bilaterais de eletrodos no c?rtex motor e no estriado foram registrados semanalmente no campo aberto, durante as sess?es de EME e nos experimentos farmacol?gicos. Resultados: A express?o de alfa-sinucle?na resultou em assimetria motora, observada na redu??o do uso da pata contralateral na tarefa do cilindro. Os animais apresentaram aumento da atividade de potencial de campo local estriatal em beta ap?s tr?s e quatro semanas de express?o de alfa-sinucle?na, que desapareceu a partir da quinta semana. A administra??o de AMPT resultou em um quadro parkinsoniano severo, com redu??o da atividade locomotora e significativo aparecimento do pico de atividade oscilat?ria em beta no estriado e no cortex desse modelo. A EME mostrou-se efetiva em aliviar a assimetria motora em longo prazo, mas n?o reduziu as oscila??es corticostriatais de baixa frequ?ncia observadas 24 hs ap?s a administra??o de AMPT. Essas oscila??es foram atenuadas pela administra??o de L-dopa que, de forma semelhante ? EME, n?o foi efetiva em restaurar a atividade locomotora dos animais durante esse quadro de deple??o severa de dopamina. Discuss?o: O modelo alfa-sinucle?na da DP reproduz o preju?zo motor e a condi??o progressiva do processo neurodegenerativo. N?s demonstramos, pela primeira vez, que esse modelo apresenta tamb?m aumento da atividade corticostriatal oscilat?ria na banda beta compat?vel com as caracter?sticas da doen?a e que a EME tem efeito terap?utico sobre o sintoma motor desse modelo. / Parkinson disease (PD) is associated with motor symptoms and dopaminergic cell loss in the nigrostriatal pathway. Alpha-synuclein is the major component of the Lewy bodies, the biological hallmarks of disease, and has been associated with familial cases of PD. Recently, the spinal cord stimulation (SCS) showed to be effective to alleviate the Parkinson symptoms in animal models and human patients. In this project, we characterized the motor and electrophysiological effects of alpha-synuclein overexpression in the substantia nigra of rats. We further investigated the effects of spinal electrical stimulation, AMPT and L-dopa administration in this model. Method: Sprague-Dawley rats were injected with empty viral vector or the vector carrying the gene for alpha-synuclein in the substantia nigra, and were tested weekly for 10 weeks in the open field and cylinder tests. A separated group of animals implanted with bilateral electrode arrays in the motor cortex and the striatum were recorded in the open field, during the SCS sessions and the pharmacological experiments. Results: Alpha-synuclein expression resulted in motor asymmetry, observed as the reduction in use of contralateral forepaw in the cylinder test. Animals showed an increase of local field potential activity in beta band three and four weeks after the virus injection, that was not evident after the 5th week. AMPT resulted in a sever parkinsonian state, with reduction in the locomotor activity and significant peak of oscillatory activity in cortex and striatum. SCS was effective to alleviate the motor asymmetry at long term, but did not reduce the corticostriatal low frequency oscillations observed 24 hs after the AMPT administration. These oscillations were attenuated by L-dopa that, even as SCS, was not effective to restore the locomotor activity during the severe dopaminergic depletion period. Discussion: The alpha-synuclein model reproduces the motor impairment and the progressive neurodegenerative process of PD. We demonstrated, by the first time, that this model also presents the increase in low frequency oscillatory activity in the corticostriatal circuit, compatible with parkinsonian condition; and that SCS has a therapeutic effect on motor symptom of this model.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-12-29T19:00:45Z No. of bitstreams: 1 AndersonHenriqueFrancaFigueredoLeao_TESE.pdf: 9217812 bytes, checksum: cac2716089a2fdc3b21b756ad7ac5444 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-02T21:43:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AndersonHenriqueFrancaFigueredoLeao_TESE.pdf: 9217812 bytes, checksum: cac2716089a2fdc3b21b756ad7ac5444 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-02T21:43:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndersonHenriqueFrancaFigueredoLeao_TESE.pdf: 9217812 bytes, checksum: cac2716089a2fdc3b21b756ad7ac5444 (MD5) Previous issue date: 2016-05-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A Doen?a de Parkinson (DP) ? um dist?rbio motor relacionado ao envelhecimento que atualmente acomete de 1-2% da popula??o mundial acima dos 60 anos. No Brasil, estima-se que esta acometa aproximadamente 600 mil indiv?duos, configurando-se como uma enfermidade de import?ncia para pa?ses em processo de incremento da expectativa de vida. A epidemiologia da DP revela fatores de risco intr?nsecos e extr?nsecos ao paciente que definem a chance de desenvolvimento do dist?rbio. Muta??es pontuais e polimorfismos com significado funcional s?o tidos como fatores gen?ticos predisponentes, enquanto a exposi??o a pesticidas e toxinas destacam-se como fatores ambientais. No entanto, poucos estudos em modelos animais focam em investigar a intera??o entre estes fatores. Isto pode ser alcan?ado comparando-se os efeitos de subst?ncias indutoras de parkinsonismo em linhagens de ratos com diferentes contextos gen?ticos. Recentemente, o tratamento repetido com baixas doses de reserpina - um inibidor irrevers?vel do transportador vesicular de monoaminas (VMAT2) - foi proposto como um modelo progressivo para a DP. Sob este regime de tratamento, roedores apresentam, de forma progressiva, comprometimento motor, cognitivo, e altera??es neuroqu?micas compat?veis com a fisiopatologia da DP. Em paralelo, comparados a ratos Wistar, animais da linhagem SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) s?o resistentes ? indu??o da discinesia oral pelo tratamento agudo com reserpina. Em vista destes achados, n?s buscamos avaliar se ratos SHR seriam resistentes aos d?ficits motores e altera??es neuroqu?micas quando submetidos ao modelo progressivo para DP induzido por reserpina. Portanto, n?s submetemos ratos Wistar e SHR ao tratamento agudo (1 mg/kg) ou repetido (15 inje??es de 0,1 mg/kg, em dias alternados) com reserpina e investigamos a progress?o dos d?ficits motores nas tarefas de catalepsia em barra, discinesia oral, e atividade espont?nea em campo aberto. Observamos ent?o que, para ambos os regimes de tratamento, animais SHR se mostram resilientes ao preju?zo motor em todas as dimens?es motoras avaliadas. Ainda, estas diferen?as se manifestaram tanto na lat?ncia para o surgimento do comprometimento motor como para a magnitude deste. Estas altera??es foram ainda acompanhadas por decr?scimo na express?o da tirosina hidroxilase (TH) e incremento na express?o de ?-sinucle?na na via nigro-estriatal de ambas linhagens submetidas ao tratamento com reserpina. Estas altera??es neuroqu?micas resultantes do tratamento com reserpina tamb?m se refletiram nos n?veis de monoaminas - dopamina e serotonina - na via nigro-estriatal destes animais. De modo geral, como no comportamento motor, animais SHR apresentaram atraso para a deple??o de monoaminas e menor magnitude deste efeito. Em conclus?o, os resultados aqui apresentados claramente corroboram a resili?ncia de ratos SHR ao modelo progressivo da DP. Estes achados exp?em novos alvos potenciais para as diferen?as neuroqu?micas, moleculares e gen?ticas na linhagem SHR relevantes para o estudo da susceptibilidade ? DP. / Parkinson?s disease (PD) is an aging-related progressive neurodegenerative disorder characterized by motor and non-motor symptoms, which affects 1-2% of the world population above 60 years old. In Brazil, this approximately 600 thousand people live with this disorder. Thus, PD is an important burden to countries with increasing life expectancy. The epidemiology of PD highlight intrinsic and extrinsic risk factors that are stochastic to the development of the disorder. Predisposing genetic factors comprise punctual mutations and polymorphisms with functional significance, while exposition to toxins is emphasizedas environmental factors. Nevertheless, few animal studies focus on the investigation of the interaction between these factors. Such may be accomplished by comparing the effects of substances that cause parkinsonism on rat strains with different genetic backgrounds. Recently, the repeated treatment with a low-dose of reserpine ? an irreversible inhibitor of the vesicular monoamine transporter (VMAT2) ? was suggested as a progressive model of PD. Rats under this treatment regimen show progressive catalepsy behavior, oral dyskinesia and spontaneous motor activity decrement. In parallel, compared to Wistar rats, SHR (Spontaneously Hypertensive Rat) are resistant to acute reserpine-induced oral dyskinesia. In view of these findings, we aimed to assess whether SHR would be resistant to repeated reserpine-induced motor and neurochemical deficits when submitted to the progressive model of PD. Thus, we submitted Wistar and SHR rats to the acute (1 mg/kg) or repeated (0,1 mg/kg, 15x, every other day) treatment with reserpine and investigated the progression of motor deficits in the catalepsy bar, oral dyskinesia, and spontaneous activity on the open field. Our results revealed that, for both treatment regimens, SHR rats were resistant to the motor impairment for all motor parameters assessed. Moreover, these differences were detected for both the latency to instauration and the magnitude of the impairment. The alterations were concomitant to a decrement in the optical density of tyrosine hydroxylase and an increment in ?-synuclein immunostaining by immunohistochemistryin the nigro-striatal pathway of both strains submitted to reserpine treatment. These neurochemical alterations resulted from reserpine treatment also reflected in the levels of monoamines ? dopamine and serotonin ? in the nigro-striatal pathway of these animals. Altogether, similarly to the motor behavior, SHR rats displayed lower magnitude and a delay to monoamine depletion. In conclusion, the current results clearly evidence the resilience of SHR to the repeated low-dose reserpine protocol. These findings uncover new potential underlying neurochemical, molecular and genetic differences in the SHR strain relevant to the study of susceptibility to PD.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409849.pdf: 285386 bytes, checksum: a6373ee52e07269c1cf63eb330a86737 (MD5) Previous issue date: 2008-08-29 / INTRODU??O: As disfun??es mnem?nicas s?o um problema comum na Doen?a de Parkinson (DP). Entretanto, existem relativamente poucos estudos que investigam em que grau os preju?zos de mem?ria s?o revers?veis ou irrevers?veis. OBJETIVOS: Considerando que os d?ficits de mem?ria contextual incidental, resultantes do envelhecimento, podem ser total ou parcialmente revertidos em idosos saud?veis, pretendemos avaliar este tipo de mem?ria em idosos com diagn?stico de Doen?a de Parkinson (DP) e verificar o efeito de diferentes instru??es no desempenho destes indiv?duos. MATERIAL E M?TODOS: Para este estudo, avaliamos 21 pacientes idosos com DP e 22 idosos controle. Foram selecionados, respectivamente, no ambulat?rio de Dist?rbios do Movimento do Servi?o de Neurologia do Hospital de Cl?nicas de Porto Alegre e em Grupos de Conviv?ncia de Terceira Idade da cidade de Porto Alegre. Os volunt?rios selecionados realizaram tarefas de mem?ria dependentes dos lobos frontal (mem?ria contextual, teste de Wisconsin) e temporal (mem?ria de reconhecimento). Foram estabelecidos dois grupos experimentais Grupo DP (DP), composto por pacientes com diagn?stico de Doen?a de Parkinson, e grupo controle (GC), composto por idosos saud?veis; cada um subdividido em duas categorias de acordo com o tipo de instru??o dada no treino da tarefa de mem?ria contextual (com ou sem orienta??o expl?cita para o estabelecimento de v?nculo entre objeto e contexto espacial). Todos os volunt?rios foram submetidos a um question?rio contendo dados de identifica??o e condi??es de sa?de, ao teste de Vocabul?rio da Escala de Weschler de intelig?ncia para Adultos e a escalas para avalia??o de aspectos neuropsiqui?tricos (Escala de Depress?o Geri?trica GDS) e cognitivos ( Mini Exame do Estado Mental MEEM). Foram exclu?dos indiv?duos com escores no MEEM compat?veis com dem?ncia e volunt?rios com d?ficits sensoriais, altera??es neurol?gicas (com exce??o da DP, a qual dever? estar presente no grupo experimental PD) ou que tenham sido submetidos a neurocirurgia pr?via, que estivessem fazendo uso de medica??o ou subst?ncias psicotr?picas que comprometessem a atividade do sistema nervoso. RESULTADOS: Os idosos do grupo GC e DP submetidos a tarefa de mem?ria sem pista mostraram o mesmo padr?o de resultados, ou seja, melhor desempenho na mem?ria de reconhecimento do objeto em rela??o ?quela de reconhecimento do contexto. Os idosos do grupo GC mostraram melhora nos escores obtidos no reconhecimento do contexto quando submetidos a vers?o da tarefa com pista. Os pacientes do grupo DP, al?m de n?o conseguirem melhorar seu desempenho na tarefa de mem?ria contextual com pista, mostraram preju?zo em sua mem?ria de reconhecimento do objeto. CONCLUS?O: Os resultados do presente estudo indicam que as estrat?gias de memoriza??o capazes de reverter os d?ficits de mem?ria contextual em idosos saud?veis n?o s?o efetivas em pacientes com DP, al?m de promoverem um preju?zo adicional da mem?ria de reconhecimento do objeto. Estes achados, sugererem um maior comprometimento das estruturas e da circuitaria nervosa envolvida com o processamento destas mem?rias na DP e a necessidade do desenvolvimento de t?cnicas de manejo e reabilita??o cognitiva espec?ficas para idosos com esta patologia.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431555.pdf: 893206 bytes, checksum: adfd483f9c3a7d59325855850f0930b1 (MD5) Previous issue date: 2011-03-28 / Introdu??o: O ferro (Fe) tem sido descrito como um elemento importante nos mecanismos da neurodegenera??o. O entendimento do seu metabolismo ? fundamental para desvendar ? fisiopatologia de doen?as neurodegenerativas, como a doen?a de Parkinson (DP). Objetivo: Analisar a associa??o entre a ingest?o de Fe e demais nutrientes da dieta com os n?veis s?ricos de Fe, ferritina (FT) e transferrina (TF) em pacientes com a DP, comparando com indiv?duos saud?veis.Metodologia: Estudo transversal com grupo de compara??o (n=82 idosos; 52 com DP e 30 sem a doen?a). Foi aplicado question?rio de caracter?sticas gerais e cl?nicas; avalia??o nutricional (MAN e dados antropom?tricos); recordat?rio alimentar de 24 horas e registro alimentar de 3 dias para verifica??o de consumo alimentar; exames laboratoriais para identifica??o dos n?veis s?ricos de Fe, FT e TF. Pacientes com DP foram avaliados quanto a progress?o da doen?a atrav?s UPDRS. Para comparar os n?veis s?ricos de Fe, FT e TF com o estado nutricional e caracter?sticas cl?nicas, foi utilizado o teste t de Student para as amostras independentes. Para a compara??o dos n?veis s?ricos (Fe, FT e TF) com as caracter?sticas cl?nicas, foi utilizada a an?lise de vari?ncia (ANOVA one way) com teste pos hoc de Bonferroni. Para a an?lise de correla??es dos referidos n?veis s?ricos com MAN, IMC, UPDRS e ingesta de nutrientes, foi utilizado o coeficiente de Pearson. O n?vel de signific?ncia adotado foi de 5%.Resultados: Foi verificado que homens e mulheres com DP apresentam m?dias de ferro s?rico maior do que aqueles sem a doen?a (p=0,001 e p=0,010). Na an?lise de FT s?rica, foi encontrado um resultado semelhante ao anterior, sendo p=0,007 para homens e p<0,001 para mulheres. As m?dias de TF s?rica tamb?m foram maiores nos sujeitos com DP (p= 0,039) em rela??o aqueles sem a doen?a. Na an?lise das correla??es, foi verificada rela??o entre o consumo de alguns nutrientes e reservas corporais de ferro tanto nos indiv?duos com a DP quanto naqueles sem a doen?a. N?o foi verificada correla??o entre as reservas de ferro e progress?o da doen?a e nem com as manifesta??es cl?nicas da DP. Conclus?o: Parece haver uma associa??o entre os n?veis s?ricos de Fe, FT e TF com a DP. Pacientes com a doen?a tendem ter reservas corporais de ferro mais altas em rela??o aqueles que s?o saud?veis. O consumo de alguns nutrientes parece interferir na absor??o do ferro, tanto para indiv?duos com DP quanto para aqueles sem a doen?a. ? necess?rio a realiza??o de mais estudos para esclarecer o papel do metabolismo do Fe na DP.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437237.pdf: 725465 bytes, checksum: f8c89b16541f36d7b155a09dc7ff7d00 (MD5) Previous issue date: 2012-03-01 / INTRODUCTION: The gait s changes are characteristic of Parkinson's disease (PD) and one of the most disabling aspects of this pathology. To overcome the deficits of the basal ganglia, responsible for the automatic components of the gait, patients with PD recruit intentional resources in an attempt to generate a near normal gait; however, shifts in attention are also part of the clinical aspects of this disease. Thus, patients with PD may have difficulty in achieving a number of different activities such as walking and talking, presenting an increased risk of falls when trying to perform them with a profound negative impact on quality of life and well being of the patient. OBJECTIVE: To investigate the effects of concurrent activities (walking with cognitive activities) on the parameters of gait in patients with Parkinson's disease. METHODS: The study included 18 healthy people and 18 PD patients over 50 years on the stage on of the antiparkinsonian medication, with disease duration between 3 and 15 years and early parkinsonian symptoms over 40 years. The patients included fulfilled the diagnostic criteria of probable idiopathic Parkinson's disease based on clinical assessment and response to levodopa and dopamine agonists. Exclusion criteria included: use of psychotropic medications, except for antidepressants, psychiatric or neurological disorder other than PD; prior neurosurgery, sensory deficits and/or engines incompatible with the proposed activities; Mini Mental Status Examination (MMSE) score indicative of dementia, scores on the Beck Depression Inventory (BDI) consistent with depression and score on the Hoehn and Yahr greater than 2.5. Exclusion criteria for the standardization of the intervention group were the same as for patients with PD, except in relation to psychiatric disorders, neurological and gait, which were absent. To assess executive function, attention and mental flexibility was used for Wisconsin Card Test (64 cards, computerized version) and Stroop Test. The motor manifestations of PD patients were evaluated by the Unified Rating Scale for Parkinson s disease (UPDRS) Part III. The gait assessment was conducted in a corridor with the following tasks: baseline gait, gait with text comprehension, gait with phoneme counting and gait with arithmetic task. To perform data collection, use the kinemetry with a camera positioned laterally to the individual. One cycle of stride was evaluated by an analysis two-dimensional (2D) from the digitization of images in the software Dvideow (6.3) and for processing the data used to create a routine in the program Labview (8.5). The parameters analyzed were the average support time, stride length, stride frequency, swing time, speed, double support time and relative stance time. The demographic, clinical and neuropsychological patients characteristics were analyzed by Student s-t test and chi-square test. To compare the gait parameters between patients with Parkinson's disease and controls, we used the Student s-t test for independent samples. Analysis of variance (ANOVA), which included 1 between-participants variable (group: healthy older adults and PD patients) and 1 within-participants variable (different walking conditions) was used to analyze gait parameters. Between group differences were checked with independent samples t tests and multiple comparisons among group mean differences were checked with dependent samples t tests (confidence interval adjustments with Bonferroni corrections). Data were expressed as mean ? standard error and p values <0.05 were used as indicative of statistical significance. RESULTS: The patients with PD completed less categories obtained more errors and less correct answers on Wisconsin Card Test. On the Stroop Test, apart from not happening significative differences between the groups on Stroop words and on Stroop color, the PD group shown a worse significantly demanding than the controls group on Stroop Word-colors demonstrating a shorter and attention and shorter mental flexibility on PD patients. The patients with DP shown greater relative stance time and shorter stride length and gait speed than in individuals controls at all gait situations. The gait with arithmetic task changed significantly the parameters of healthy control subjects (increment of average support time and relative, average swing time and double support time and diminish speed, stride length and frequency) and PD patients (increment of average support time, relative stance time and double support time and diminish frequency, speed and stride length). CONCLUSION: The patients with Parkinson Disease have already gone with a baseline gate with increment stability strategy, while the controls searched this strategy to stability when they associate gait with cognitive task. Overall the results indicate that, despite the patients had gait compatible with your pathology, the default settings of the gait during simultaneous activities is similar to that of healthy individuals suggesting that patients with Parkinson's disease (in the early stages of the disease and period on of medication) showed adaptive responses to prevent falls and injuries. / INTRODU??O: As altera??es da marcha s?o caracter?sticas da Doen?a de Parkinson (DP) e um dos aspectos mais incapacitantes desta patologia. Para contornar os d?ficits dos g?nglios da base, respons?veis pelos componentes autom?ticos da marcha, os pacientes com DP recrutam recursos atencionais na tentativa de gerar uma marcha mais pr?xima da normal, entretanto, altera??es de aten??o tamb?m fazem parte do quadro cl?nico desta doen?a. Desta forma, pacientes com DP podem apresentar dificuldade na realiza??o simult?nea de diferentes atividades, como caminhar e conversar, apresentando um risco aumentado de quedas quando tentam realiz?-las, com um profundo impacto negativo na qualidade de vida e no bem estar do paciente. OBJETIVO: Investigar os efeitos de atividades simult?neas (caminhada com atividades cognitivas) sobre os par?metros da marcha em pacientes com Doen?a de Parkinson. METODOLOGIA: Participaram deste estudo 18 pessoas saud?veis e 18 pacientes com DP acima de 50 anos na fase on da medica??o antiparkinsoniana, com tempo de doen?a entre 3 e 15 anos e in?cio dos sintomas parkinsonianos acima dos 40 anos. Os pacientes inclu?dos preencheram os crit?rios diagn?sticos da Doen?a de Parkinson idiop?tico prov?vel com base na avalia??o cl?nica e resposta a levodopa e agonistas da dopamina. Foram exclu?dos pacientes com: uso de medica??es psicotr?pica, exceto antidepressivos; dist?rbio psiqui?trico ou neurol?gico outro que n?o DP; neurocirurgia pr?via; d?ficits sensoriais e/ou motores incompat?veis com as atividades propostas; pontua??o no Teste de Miniexame do Estado Mental (MEEM) indicativo de dem?ncia; pontua??o no Invent?rio de Depress?o de Beck (BDI) compat?vel com depress?o e pontua??o na escala de Hoehn and Yahr maior que 2,5. Os crit?rios de exclus?o para o grupo de padroniza??o da interven??o foram os mesmos que para os pacientes com DP, exceto em rela??o a dist?rbios psiqui?tricos, neurol?gicos e de marcha, que estavam ausentes. Para avaliar fun??o executiva, flexibilidade mental e aten??o foi utilizado o Teste de Cartas de Wisconsin (64 cartas, vers?o computadorizada) e o Teste de Stroop. As manifesta??es motoras dos pacientes com DP foram avaliadas pela Escala Unificada de Avalia??o para Doen?a de Parkinson (UPDRS) parte III. A avalia??o da marcha foi realizada em um corredor com as seguintes tarefas: marcha usual, marcha ouvindo texto, marcha contando fonema e marcha com c?lculos aritm?ticos. Para a realiza??o da coleta de dados, utilizamos a cinemetria com uma c?mera posicionada lateralmente ao indiv?duo. Foi avaliado um ciclo de passada por uma an?lise bidimensional (2D) a partir da digitaliza??o das imagens no software Dvideow (6.3) e para o processamento dos dados utilizou-se uma rotina criada no programa Labview (8.5). Os par?metros analisados foram: o tempo de contato m?dio, comprimento da passada, freq??ncia da passada, tempo de balan?o, velocidade, tempo de duplo apoio e tempo de apoio relativo. As caracter?sticas demogr?ficas, cl?nicas e neuropsicol?gicas dos pacientes foram analisadas atrav?s do Teste T e pelo qui-quadrado. Para comparar os par?metros da marcha entre pacientes com Doen?a de Parkinson e Controles foi utilizado o Teste T para amostras independentes. An?lise de vari?ncia (ANOVA), que incluiu uma vari?vel entre participantes (grupo: pessoas saud?veis e pacientes com DP) e uma vari?vel intra-participantes (diferentes condi??es de caminhada) foi utilizada para analisar os par?metros da marcha. Diferen?as entre os grupos foram verificadas com Testes T para amostras independentes e compara??es m?ltiplas das diferen?as entre m?dias do grupo foram verificadas com Teste T para amostras dependentes (ajustes de intervalo de confian?a com as corre??es de Bonferroni).Os dados foram expressos como m?dia ? erro padr?o e os valores de p<0,05 foram utilizados como indicativo de signific?ncia estat?stica. RESULTADOS: Os pacientes com DP completaram menos categorias, tiveram mais erros e menos acertos no Teste de Cartas de Wisconsin. No Teste de Stroop, apesar de n?o haver diferen?a significativa entre os grupos no Stroop palavras e no Stroop cores, o grupo com DP apresentou um desempenho significativamente pior do que o grupo de controles no Stroop palavras-cores, demonstrando uma menor aten??o e menor flexibilidade mental nos pacientes com DP. Os pacientes com DP mostraram maior tempo de contato relativo e menor comprimento da passada e velocidade da marcha do que indiv?duos controle em todas as situa??es de marcha. A marcha com c?lculo alterou significativamente os par?metros dos indiv?duos controles saud?veis (aumento do tempo de contato m?dio e relativo, tempo de balan?o m?dio e de duplo apoio e diminui??o da velocidade, comprimento da passada e frequencia) e dos pacientes com DP (aumento do tempo de contato m?dio, tempo de contato relativo e de duplo apoio e diminui??o da frequencia, velocidade e comprimento da passada). CONCLUS?O: Os pacientes com Doen?a de Parkinson j? partiram de uma marcha usual com maior estrat?gia de estabilidade, enquanto os controles buscaram esta estrat?gia para estabilidade quando associaram marcha ? tarefa cognitiva. De uma forma geral os resultados indicam que, apesar dos pacientes apresentarem altera??es da marcha compat?veis com sua patolologia, o padr?o de ajustes da mesma durante atividades simult?neas ? semelhante ?quele de indiv?duos saud?veis sugerindo que os pacientes com Doen?a de Parkinson (em fases iniciais da doen?a e no per?odo on da medica??o) apresentaram respostas adaptativas para evitar quedas e les?es.

Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-07-14T16:53:09Z No. of bitstreams: 1 NEUSA_MARIA_DE_OLIVIERA_CHARDOSIM_DIS.pdf: 1271158 bytes, checksum: 623f6cdc94a2edddc2c1886237153887 (MD5) / Rejected by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br), reason: Devolvido devido a falta da capa institucional. on 2017-07-28T18:37:05Z (GMT) / Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-07-31T16:40:16Z No. of bitstreams: 1 NEUSA_MARIA_DE_OLIVIERA_CHARDOSIM_DIS.pdf: 1323468 bytes, checksum: a556822f2b56df09e333d35a781b8af4 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-08-03T18:58:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NEUSA_MARIA_DE_OLIVIERA_CHARDOSIM_DIS.pdf: 1323468 bytes, checksum: a556822f2b56df09e333d35a781b8af4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-03T19:06:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NEUSA_MARIA_DE_OLIVIERA_CHARDOSIM_DIS.pdf: 1323468 bytes, checksum: a556822f2b56df09e333d35a781b8af4 (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Parkinson's disease (PD) is a degenerative and progressive disease of the central nervous system, which is characterized by neuronal death in the substantia nigra, with consequent decrease of dopamine, leading to typical motor alterations. In addition to the motor symptoms, cognitive and behavioral changes occur, which have been shown to be a preponderant factor for the worsening of the patients' disease. It is a disease whose prevalence increases with age, reaching 1% in individuals over 60 years. With the increase in life expectancy, it is estimated that millions of people in the world will be carriers of PD. Thus, the main objective of this study was to investigate the relationship between personality factors, cognitive functioning and depressive and anxiety symptoms in the elderly with PD. In addition, it aimed to: a) characterize the cognitive functioning, personality factors and prevalence of depressive and anxiety symptoms in elderly with PD; B) to verify relationships among the factors of personality, age, schooling, depressive symptoms and of anxiety and cognitive performance; C) analyze whether personality factors are predictors of the cognitive functioning of elderly with PD. This study had a cross-sectional, correlational and exploratory design. The sample was recruited for convenience, consisting of 30 elderly people with PD, aged 60-86 years (M = 68.97; SD = 6.35). Participants responded to a Sociodemographic Data Sheet, the NEO-FFI-R, the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), the Beta-III (matrix reasoning), the verbal phonemic fluency test (FAS) and semantics (Animals), the subtests digits span of the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III) and the Boston Naming Test and the word list of the CERAD battery, the Geriatric Depression Scale (GDS-15) and the Anxiety Inventory of Beck (BAI). The elderly with PD presented impairments in the functions of verbal episodic memory (immediate recall, late recall and recognition) and executive functions (abstract reasoning and problem solving). Among the elderly evaluated, 43% had depressive symptoms and 27% had anxiety symptoms. Participants demonstrated low levels of neuroticism, extroversion and openness to experience, and high levels ofagreeableness and conscientiousness. The extroversion factor was positively correlated with executive functions (verbal fluency) and the openness to experience factor was positively correlated with verbal episodic memory (late recall). Together, extroversion and aperture factors have been shown to be the strongest predictors of the performance of elderly with PD in verbal episodic memory tasks (late recall). The extroversion factor only contributes to the performance of the elderly with PD in memory tasks (immediate recall and recognition) and executive functions (verbal phonemic and semantic fluency). It is concluded that the elderly with DP present memory impairment and executive functions. The extroversion factor is the factor that contributes most to the performance of the elderly with PD in memory tasks and executive functions. / A Doen?a de Parkinson (DP) ? uma doen?a degenerativa e progressiva do sistema nervoso central, que se caracteriza por morte neuronal na subst?ncia negra, com consequente diminui??o de dopamina, levando a altera??es motoras t?picas. Al?m dos sintomas motores, ocorrem altera??es cognitivas e comportamentais, que t?m se mostrado como um fator preponderante para o agravamento da doen?a dos pacientes. ? uma doen?a cuja preval?ncia aumenta com a idade, chegando a 1% em indiv?duos acima de 60 anos. Com o aumento da expectativa de vida, estima-se que milh?es de pessoas no mundo ser?o portadoras da DP. Assim, o presente estudo teve como principal objetivo investigar a rela??o entre fatores de personalidade, funcionamento cognitivo e sintomas depressivos e de ansiedade em idosos com a DP. Al?m disso, buscou: a) caracterizar o funcionamento cognitivo, os fatores de personalidade e a preval?ncia de sintomas depressivos e de ansiedade em idosos com DP; b) verificar rela??es entre os fatores de personalidade, idade, escolaridade, sintomatologia depressiva e de ansiedade e desempenho cognitivo; c) analisar se os fatores de personalidade s?o preditores do funcionamento cognitivo de idosos com DP. Este estudo teve um delineamento transversal, correlacional e explorat?rio. A amostra foi recrutada por conveni?ncia, sendo composta por 30 idosos com DP,com idades entre 60 a 86 anos (M=68,97; DP=6,35). Os participantes responderam a uma Ficha de dados sociodemogr?ficos,o NEO-FFI-R, o Montreal Cognitive Assessment (MoCA), o subteste racioc?nio matricial do Teste de Intelig?ncia n?o verbal (Beta-III), o Teste de Flu?ncia Verbal Fon?mica (FAS) e Sem?ntica (Animais), o subteste d?gitos da Escala de Intelig?ncia Wechsler para adultos (WAIS-III) e os subtestes lista de palavras e Teste de nomea??o de Boston da bateria CERAD, a Escala de Depress?o Geri?trica (GDS-15) e o Invent?rio de Ansiedade de Beck (BAI). Os idosos com DP apresentaram preju?zos nas fun??es de mem?ria epis?dica verbal (evoca??o imediata, tardia e reconhecimento) e fun??es executivas (racioc?nio abstrato e resolu??o de problemas). Dentre os idosos avaliados, 43% apresentaram sintomas depressivos e 27% sintomas de ansiedade. Os participantes demonstraram baixos n?veis de neuroticismo, de extrovers?o e abertura ? experi?ncia e altos n?veis de amabilidade e conscienciosidade. O fator extrovers?o correlacionou-se de maneira positiva com fun??es executivas (flu?ncia verbal) e o fator abertura a experi?ncia correlacionou-se positivamente com mem?ria epis?dica verbal (evoca??o tardia). Conjuntamente, os fatores extrovers?o e abertura demonstraram-se como os preditores mais fortes do desempenho de idosos com DP em tarefas de mem?ria epis?dica verbal (evoca??o tardia). O fator extrovers?o, unicamente, contribui para o desempenho de idosos com DP em tarefas de mem?ria (evoca??o imediata e reconhecimento) e em fun??es executivas (flu?ncia verbal fon?mica e sem?ntica). Conclui-se que idosos com DP apresentam preju?zos na mem?ria e fun??es executivas. O fator extrovers?o ? o fator que mais contribuiu para o desempenho de idosos com DP em tarefas de mem?ria e em fun??es executivas.

Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-10-02T11:32:32Z No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA_CHARLENE_BRITO_TESE.pdf: 3750193 bytes, checksum: a5e5b863e98d3354e5af371cd1b063c2 (MD5) / Rejected by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br), reason: Devolvido devido ? falta de capa institucional no arquivo PDF. on 2017-10-02T12:15:52Z (GMT) / Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-10-24T16:21:20Z No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA_CHARLENE_BRITO_TESE.pdf: 5702628 bytes, checksum: 500180262884e19627b8da8d821de3da (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-10-26T16:20:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA_CHARLENE_BRITO_TESE.pdf: 5702628 bytes, checksum: 500180262884e19627b8da8d821de3da (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-26T16:26:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA_CHARLENE_BRITO_TESE.pdf: 5702628 bytes, checksum: 500180262884e19627b8da8d821de3da (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Importance: The efficacy of combined body suspension with tilting exercises (Chordata Method) in Parkinson?s disease (PD) is unclear. Objective: Design a clinical study to assess the efficacy of body suspension with tilting exercises on functional and quality of life outcomes in PD. Design, Setting, and Participants: This is an assessor-blinded, randomized and controlled clinical trial. A total of 48 subjects with moderate PD were recruited from the Neurological Service of S?o Lucas Hospital, PUCRS, Brazil. Recruitment took place between September 2015 and May 2016. The entire protocol study lasted 16 weeks, with 8 weeks of exercise protocol and 8 weeks of follow-up. Interventions: Subjects were randomly assigned to either body suspension with tilting exercises (intervention group) or stretching exercises (control group). Main Outcomes and Measures: The primary outcome was the Timed Up and Go test at the 8th week. Secondary outcomes were Berg Balance Scale (BBS); Functional Reach Test (FRT); Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) and Parkinson?s Disease Questionnaire (PDQ-39). These measures were assessed at baseline (before trial entry) and then at the 8th (end of exercise protocols) and 16th weeks (8 weeks of follow-up) after randomization. Results: Of the 48 subjects randomized in the study 20 received the intervention (71.3?6.3 years old) and 20 were controls (66.7?6.4 years old). Eight of them were lost during the trial (four per group). Analysis of co-variance, with adjustment for baseline measurement, revealed a between-group difference in the Timed Up and Go test at 8th week [CI95% difference of -4.90 (-5.80 a -4.00), p<0.0001] and in the follow-up [CI95% difference of -4.94 sec (-5.82 to -4.06), p<0.0001], which was our primary outcome. Significant between-groups differences were also found for all secondary outcomes (BBS, UPDRS-III, FRT, and PDQ-39) at 8th week and follow-up (16th week) assessments. Conclusions and relevance: We suggest the body suspension with tilting exercises protocol (the Chordata Method) improves functionality and quality of life in subjects with moderate PD. This evidence supports the Chordata method appears to be a new effective therapeutic option to treat Parkinson-related mobility and balance dysfunctions. / Import?ncia: A efic?cia da utiliza??o de exerc?cios de suspens?o e pendula??o corporal (m?todo Chordata) para o tratamento de sujeitos com a Doen?a de Parkinson ainda n?o foi testada. Objetivo: Realizar um estudo cl?nico para avaliar a efic?cia de um programa de exerc?cios de suspens?o e pendula??o corporal sobre a funcionalidade e qualidade de vida de sujeitos portadores da doen?a de Parkinson. Delineamento, M?todo e Participantes: Trata-se de um ensaio cl?nico, controlado e randomizado, com avaliador de desfecho alheio aos grupos experimentais. Um total de 48 sujeitos com diagn?stico m?dico de doen?a de Parkinson, de est?gio leve ? moderado, foram recrutados a partir do Servi?o de Neurologia do Hospital S?o Lucas da PUCRS, Brasil. O recrutamento ocorreu entre Setembro de 2015 e Maio de 2016. O protocol do estudo teve a dura??o de 16 semanas, sendo 8 semanas de pr?tica dos exerc?cios propostos, com iguais 8 semanas de seguimento (follow-up). Interven??o: Os sujeitos foram randomizados nos grupos interven??o (suspens?o e pendula??o corporal) e controle (alongamentos de grandes grupos musculares). Desfechos principais e medidas: O desfecho prim?rio do presente estudo foi o teste do Timed Up and Go ao final do protocolo de treinamento (8 semanas). Os desfechos secund?rios foram a Escala de Equil?brio de Berg (EEB); o teste do Alcance Funcional (TAF); a Escala Unificada da Doen?a de Parkinson, sess?o III (UPDRS-III) e o Question?rio de Qualidade de Vida na Doen?a de Parkinson (PDQ-39). Estes desfechos foram avalaidos nos momentos pr?-interven??o, ap?s, ao t?rmino do protocol de exerc?cios (8 semanas) e no per?odo de seguimento (16 semanas ap?s a randomiza??o). Resultados: De um total de 48 sujeitos randomizados, 20 participaram do grupo interven??o (71,3?6,3 anos de idade) e 20 do grupo controle (66,7?6,4 anos de idade). Oito sujeitos foram perdidos durante a execu??o do estudo (quarto em cada um dos grupos). A An?lise de co-vari?ncia, com ajuste para os dados basais, revelou uma diferen?a entre-grupos no teste do Timed Up and Go ao t?rmino do protocolo de exerc?cios (8 semanas) [diferen?a IC95%: -4,90 (-5,80 a -4,00), p<0,0001] e na avalia??o de seguimento [diferen?a IC95%: -4.94 sec (-5,82 to -4,06), p<0.0001], teste este estabelecido como o desfecho prim?rio. Diferen?as significativas tamb?m foram encontradas para todos os desfechos secund?rios (EEB, UPDRS-III, TAF e PDQ-39) em ambas as avalia??es p?s-interven??o (8 e 16 semanas ap?s a randimiza??o). Conclus?es e relev?ncia: Nossos resultados sugerem que os exerc?cios de suspens?o e pendula??o corporal s?o capazes de melhorar a funcionalidade e a qualidade de vida de sujeitos com a doen?a de Parkinson, em est?gio moderado. Esta evid?ncia suporta que o m?todo Chordata parece ser uma nova e efetiva interven??o terap?utica para o tratamento das desordens de mobilidade e equil?brio associadas ? doen?a de Parkinson.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439240.pdf: 319940 bytes, checksum: 78e312c8115e9e5356969e795047faba (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Although Parkinson s Disease (PD) is predominantly a movement disorder, the presence of cognitive problems related to frontal function, even in the earliest stages has been observed. These problems include attentional, executive and memory deficits. A study using an experimental paradigm developed to investigate the effects of different encoding instructions on contextual memory showed that, unlike healthy controls, PD patients could not reverse their contextual memory deficits and take any advantage of encoding instructions. However, it is unclear whether they have a memory deficit or executive dysfunction would be accountable for results. Attentional and executive deficits observed in PD patients have important implications for daily activities, mainly when patient perform concomitant cognitive and motor activities that are attention demanding. Catechol- O-methyltransferase (COMT) is an enzyme that degrades cortical dopamine. Some studies have examined the relationship between the COMT val158met polymorphism and executive function in PD patients and have found low enzyme activity, associated to met/met polymorphism- implying higher prefrontal dopamine levels- is related to worse performance. However, a recent study did not demonstrate a direct effect of COMT genotype on the executive performance. The present study aimed to characterize different cognitive parameters of patients with PD and to assess their relationship with the COMT polymorphism. In this study participated 18 patients with early disease stage PD and 18 healthy adults matched for age, gender and education. Patients were selected from a data bank of patients genotyped for COMT polymorphism. All participants completed the Wisconsin Card Sorting Test (WCST), the Stroop Color and Word Test, and dual tasking paradigm. In addition, patients completed a contextual memory paradigm. No effect of COMT val158met genotype on frontal function in patients with PD (executive function and contextual memory) was observed. A decrease in cognitive task performance under dual-tasking was observed in PD patients, by contrast to healthy controls. Relative dual-task cognitive cost was significantly greater for PD patients compared to controls in the arithmetic-walking condition. In conclusion, difficulties in performing a cognitive task while walking can be influenced by the executive/attentional load of the task. / Embora a Doen?a de Parkinson (DP) seja predominantemente um dist?rbio do movimento, a presen?a de altera??es cognitivas relacionadas ? fun??o frontal tem sido observada mesmo nos est?gios iniciais da doen?a. Estas altera??es incluem d?ficits atencionais, executivos e de mem?ria. Um estudo usando um paradigma experimental desenvolvido para investigar os efeitos de diferentes instru??es codificadoras na mem?ria contextual mostrou que, ao contr?rio dos idosos, pacientes com DP n?o s?o capazes de reverter seus d?ficits de mem?ria e n?o tiram nenhuma vantagem das instru??es codificadoras. Entretanto, ainda n?o est? claro se estes pacientes t?m um d?ficit de mem?ria ou se as disfun??es executivas seriam as respons?veis pelos resultados observados. D?ficits atencionais e executivos observados em pacientes com DP t?m implica??es importantes nas atividades di?rias, principalmente quando o paciente desempenha atividades concomitantes cognitivas e motoras que requerem aten??o. A catecol- O-metiltransferase (COMT) ? uma enzima que degrada a dopamina cortical. Alguns estudos t?m examinado a rela??o entre o polimorfismo val158met da COMT e fun??o executiva em pacientes com DP e t?m observado que a atividade reduzida da enzima, relacionada ao polimorfismo, que implica em maiores n?veis de dopamina no c?rtex pr?-frontal, est? associada a uma pior performance. Entretanto, um estudo recente n?o demonstrou um efeito direto do gen?tipo da COMT no desempenho executivo. O presente estudo teve por objetivo caracterizar diferentes par?metros cognitivos de pacientes com DP e verificar sua rela??o com o polimorfismo da COMT. Neste estudo participaram 18 pacientes em est?gios iniciais da DP e 18 adultos saud?veis, pareados por idade, g?nero e n?vel educacional. Os pacientes foram selecionados de um banco de pacientes genotipados para o polimorfismo da COMT. Todos os participantes completaram o Teste de Classifica??o de Cartas de Wisconsin, o Teste de Stroop e o paradigma para avalia??o da realiza??o de tarefas simult?neas. Adicionalmente, os pacientes com DP completaram o paradigma de mem?ria contextual. N?o foi observado efeito do polimorfismo val158met da COMT sobre a fun??o frontal (fun??o executiva e mem?ria contextual) dos pacientes com DP. Os pacientes apresentaram um decl?nio cognitivo na realiza??o das atividades simult?neas, ao contr?rio dos controles. O custo cognitivo associado ? realiza??o da tarefa aritm?tica juntamente ? caminhada foi significativamente maior para os pacientes com DP, em rela??o aos controles. Em conclus?o, as dificuldades em realizar uma atividade cognitiva e motora simultaneamente podem ser influenciadas pela carga executiva/atencional da atividade.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-07-07T11:50:31Z No. of bitstreams: 1 471698 - Texto Completo.pdf: 12586817 bytes, checksum: 8890b725a884decc5581071eb597ca42 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-07T11:50:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471698 - Texto Completo.pdf: 12586817 bytes, checksum: 8890b725a884decc5581071eb597ca42 (MD5) Previous issue date: 2015-03-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Parkinson?s disease is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons from the substantia nigra, a process that leads to a dopamine deficiency in the striatum. This deficiency is responsible for the development of motor symptoms, including resting tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. New alternatives to Parkinson?s disease treatment have been studied, including cell-based therapies. The present study aimed to assess the therapeutic potential of intravenous and intrastriatal transplant of bone marrow mononuclear cells in a mouse model of Parkinson?s disease. Animals underwent stereotaxic surgery and 1?l of 6-hidroxidopamine (6-OHDA) was injected into their medial forebrain bundle. Two weeks later, mice were evaluated in the apomorphine rotation test to confirm the model induction. In the next week, animals? pre-transplant motor function was assessed by Rotarod test. Then, BMMC or saline injection was carried out through the tail vein or directly into animals? striatum. Motor function was also assessed using the Rotarod and apomorphineinduced rotation tests, 10 and 30 days post-transplant.Our results showed that intravenous BMMC did not restore the motor function in PD mice. In addition, transplanted cells were found only 24h after transplant in the brain tissue. On the other hand, the BMMC intracerebral transplant prevented the dopaminergic deficit progress, induced by 6-OHDA injection, effect seen in apomorphine-induced rotation test, only 10 days post-transplant. This potential was not seen on Rotarod test, showing dissociation between dopaminergic response and motor function. In addition, it was carried out a BMMC double transplant into parkinsonian mice?s striatum. It was shown, however, an increase in the apomorphineinduced rotations number, 30 days after the first transplant, even after a second injection of BMMC at 20 days. It was also shown, that, BMMC can be detected for at least 30 days after the intrastriatal transplant. Further experiments are needed to elucidate the mechanisms involved in these effects. / A doen?a de Parkinson (DP) ? caracterizada pela perda progressiva dos neur?nios dopamin?rgicos da substancia negra, a qual leva a uma defici?ncia de dopamina no estriado. Essa defici?ncia ? respons?vel pelo desenvolvimento de sintomas motores como tremor em repouso, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural. Novas alternativas para o tratamento da DP t?m sido estudadas e uma possibilidade promissora ? o transplante de c?lulas-tronco. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial terap?utico do transplante intravenoso e intracerebral de c?lulas mononucleares de medula ?ssea (CMMO) em um modelo lesional da DP. Os animais foram submetidos ? estereotaxia e 1?l de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) foi injetado no feixe prosencef?lico medial. Duas semanas ap?s, os camundongos foram avaliados no teste de rota??o induzida por apomorfina para confirma??o da indu??o do modelo. Na semana seguinte, os animais foram submetidos ? avalia??o da fun??o motora, pr?transplante, pelo teste de Rotarod. Em seguida, a inje??o de CMMO ou salina foi realizada atrav?s da veia da cauda ou diretamente no estriado dos animais. A fun??o motora p?stransplante foi avaliada atrav?s do teste de Rotarod e do teste de rota??o induzida por apomorfina, 10 e 30 dias ap?s o transplante.Nosso estudo demonstrou que as CMMO, transplantadas atrav?s da veia da cauda em camundongos parkinsonianos, n?o foram capazes de melhorar a fun??o motora desses animais. Al?m disso, essa c?lulas foram encontradas no tecido encef?lico, apenas 24h ap?s o transplante. Por outro lado, o transplante intracerebral das CMMO impediu a progress?o do d?ficit dopamin?rgico induzido pela 6-OHDA, efeito observado atrav?s do teste de rota??o induzida por apomorfina, apenas 10 dias ap?s. Esse efeito n?o refletiu, entretanto, na melhora do desempenho dos animais no teste de Rotarod, demonstrando uma dissocia??o da resposta dopamin?rgica e da fun??o motora. Al?m disso, foi realizado tamb?m um transplante duplo de CMMO no estriado de camundongos parkinsoniano. Foi observado, por?m, um aumento no n?mero de rota??es induzidas por apomorfina, 30 dias ap?s o primeiro transplante, mesmo ap?s uma segunda inje??o de CMMO aos 20 dias. Foi demonstrado, tamb?m, que as CMMO podem ser detectadas por pelo menos 30 dias ap?s o transplante intraestriatal. Estudos adicionais s?o necess?rios para elucidar os mecanismos envolvidos no efeito das CMMO observados no modelo animal da DP.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 430802.pdf: 1429367 bytes, checksum: 77ed867ce8aa5efa441843cd19c7752d (MD5) Previous issue date: 2011-03-16 / A doen?a de Parkinson (DP) ? caracterizada pela perda progressiva dos neur?nios dopamin?rgicos da substancia negra, a qual leva a uma defici?ncia de dopamina no estriado. Essa defici?ncia ? respons?vel pelo desenvolvimento de sintomas motores como tremor em repouso, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural. Novas alternativas para o tratamento da DP t?m sido estudadas e uma possibilidade promissora ? o transplante de c?lulas-tronco. O presente estudo visa avaliar o potencial terap?utico do transplante de c?lulas mononucleares de medula ?ssea (CMMO) em um modelo lesional da DP. Os animais foram submetidos ? estereotaxia e 1&#956;l de 6-hidroxidopamina foi injetado no feixe prosencef?lico medial. Tr?s semanas ap?s, os camundongos foram transplantados com CMMO, fibroblasto ou salina, atrav?s da veia da cauda. A fun??o motora foi avaliada atrav?s do teste de Rotarod e do teste de rota??o induzida por apomorfina. Nosso estudo demonstrou que as CMMO, transplantadas atrav?s da veia da cauda em camundongos parkinsonianos, s?o capazes de atravessar a barreira hematoencef?lica e migrar em dire??o ao tecido encef?lico, al?m de sobreviverem por uma semana ap?s o transplante. Essas c?lulas, por?m, n?o foram capazes de restabelecer a fun??o motora desses animais, em at? 30 dias p?s-transplante. Se as CMMO conseguiram restaurar os neur?nios dopamin?rgicos nigroestriatais apenas a n?vel histol?gico, n?o podendo essa restaura??o ser detectada pelos testes motores realizados, ainda precisa ser esclarecido.