O aumento da morbimortalidade cardiovascular nos indivíduos com doença arterial periférica (DAP) e claudicação intermitente (CI) se associa a alterações hemodinâmicas, autonômicas, endoteliais, inflamatórias e de estresse oxidativo, que são inerentes ao desenvolvimento da própria doença. O treinamento de caminhada (TC) pode atenuar os processos fisiopatológicos que cursam com a doença, o que precisa ser melhor investigado. Por outro lado, a execução da caminhada até a dor máxima nesses indivíduos provoca episódios de isquemia, que geram alterações nesses processos e promovem sobrecarga cardiovascular. É possível que o TC possa atenuar essas respostas após o esforço máximo, o que também foi pouco investigado. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi verificar, em indivíduos com DAP e CI, o efeito de um TC sobre a função e regulação cardiovasculares, bem como sobre marcadores locais (músculo) e sistêmicos (sangue) de função endotelial, estresse oxidativo e inflamação, avaliados em repouso e após uma caminhada até a dor máxima de claudicação. Para tanto, 32 homens com DAP e CI foram divididos aleatoriamente em dois grupos: TC (n = 16, 2 sessões/sem, 15 séries de 2 min de caminhada na frequência cardíaca do limiar de dor intercaladas com 2 min de pausa passiva) e controle (CO, n =16, 2 sessões/semana, 30 min alongamento). No início e ao final do estudo, os indivíduos realizaram uma caminhada máxima e as seguintes avaliações foram realizadas pré e pós-caminhada: função cardiovascular (pressão arterial - PA, frequência cardíaca - FC, duplo produto - DP); regulação autonômica cardiovascular (variabilidade da FC e da PA e sensibilidade barorreflexa - SBR); função endotelial (óxido nítrico sanguíneo - NO e óxido nítrico sintase muscular - eNOS); estresse oxidativo (catalase - CAT, superóxido dismutase - SOD, peroxidação lipídica - LPO no sangue e no músculo); e inflamação (interleucina-6 - IL-6, proteína C-reativa - PCr, fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa, moléculas de adesão intercelular - ICAM, moléculas de adesão vascular - VCAM no sangue e no músculo). Os dados foram avaliados pela ANOVA de 2 fatores, empregando-se o teste de post-hoc de Newman-Keuls e adotando-se P<0,05 como significante. No repouso, o TC diminuiu a sobrecarga cardiovascular (PA sistólica, PA média, FC e DP) e o balanço simpatovagal cardíaco; aumentou a SBR, a biodisponibilidade de NO, a eNOS e a defesa antioxidante (SOD e CAT no sangue; SOD no músculo), além de reduzir o perfil inflamatório (PCr, ICAM e VCAM no sangue; IL-6 e PCr no músculo) (todos, p<0,05). Em relação à resposta à caminhada máxima, o TC: 1) não modificou o aumento da sobrecarga cardiovascular ao esforço, mas diminuiu a sobrecarga absoluta após o exercício (PA sistólica, PA média e DP); 2) diminuiu a resposta do NO sanguíneo e da eNOS muscular, sem alterar os valores absolutos atingidos após o exercício; 3) não modificou a resposta e os valores absolutos pós-exercício da capacidade antioxidante (SOD e CAT) e do estresse oxidativo (LPO) sistêmicos e locais, mas impediu o aumento da LPO pós-exercício observado no grupo CO; e 4) aumentou a resposta inflamatória sistêmica e local ao exercício (TNF-alfa, ICAM e VCAM no sangue e IL-6, PCr e VCAM no músculo) com manutenção da inflamação sistêmica pós-exercício e redução da inflamação local (VCAM). Em conclusão, em homens com DAP e CI, o TC melhora a modulação autonômica e a função cardiovascular, aumenta a biodisponibilidade de NO e diminui o estresse oxidativo e a inflamação tanto sistêmicos quanto locais. Além disso, o TC, de modo geral, não altera ou mesmo reduz as respostas desses marcadores após uma caminhada até a dor máxima de claudicação / The increase in cardiovascular morbimortality in individuals with peripheral artery disease (PAD) and intermittent claudication (IC) is associated with alterations in cardiovascular function, cardiac autonomic modulation, endothelial function, oxidative stress and inflammation, which are processes inherent to the disease development. Walking training (WT) may attenuate these pathophysiological processes, however, knowledge about these effects of WT is scarce and controversial. On the other hand, in these individuals, a bout of walking promotes ischemic episodes that may exacerbate these processes, leading to cardiovascular overload. WT might attenuate these post-walking responses; however, these effects were also poorly studied. Thus, the aim of the present study was to evaluate, in individuals with PAD and IC, the effects of WT on cardiovascular autonomic modulation and function as well as on blood and muscle markers of endothelial function, oxidative stress and inflammation assessed at rest and after a walking until maximal leg pain. Thirty-two men with PAD and IC were randomly allocated in two groups: WT (n = 16, 2 sessions/week, 15 bouts of 2 min walking at an intensity corresponding to the heart rate of the pain threshold interspersed with 2 min of passive pause) and control (CO, n =16, 2 sessions/week, 30 min of stretching). At the beginning and end of the study, the subjects underwent a maximal walking and the following evaluations were done pre and post-exercise: cardiovascular function (blood pressure - BP, heart rate - HR, rate pressure product - RPP); cardiovascular autonomic modulation (HR and BP variabilities and baroreflex sensitivity - BRS); endothelial function (blood nitric oxide - NO and muscle nitric oxide synthase - eNOS); oxidative stress (catalase - CAT, superoxide dismutase - SOD, lipid peroxidation - LPO measured in blood and muscle); and inflammation (interleukin-6 - IL-6, C-reactive protein - CRP, tumor necrosis factor alpha - TNF-alpha, intercellular adhesion molecules - ICAM, vascular adhesion molecules - VCAM measured in blood and muscle). Data were evaluated by 2-way ANOVA, and Newman-Keuls test was used as a post-hoc. P <0.05 was set as significant. At rest, WT decreased cardiovascular overload (systolic BP, mean BP, HR and RPP) and sympathovagal balance; increased BRS, blood NO, muscle eNOS and antioxidant defence (blood SOD and CAT, and muscle SOD), besides decreasing inflammatory markers (blood CRP, ICAM and VCAM and muscle IL-6 and CRP). Concerning the response after maximal walking, WT: 1) did not change cardiovascular overload increase after the effort, but reduced the absolute post-exercise overload (systolic BP, mean BP and RPP); 2) decreased blood NO and muscle eNOS responses without changing the absolute values achieved after the exercise; 3) did not change systemic and local antioxidant (SOD and CAT) and oxidative stress (LPO) responses as well as post-exercise absolute values; but mitigated the increase in postexercise oxidative stress observed in the CO group; and 4) increased systemic and local inflammatory responses (blood TNF-alpha, ICAM e VCAM and muscle IL-6, PCr e VCAM), but did not change post-exercise absolute systemic inflammation and decreased post-exercise absolute local inflammation (VCAM). In conclusion, in men with PAD and IC, WT improves cardiovascular function and autonomic modulation, increases NO bioavailability and decreases systemic and local oxidative stress and inflammation. In addition, in general, WT does not alter or even reduces these processes responses after a walking until maximal claudication pain

O aumento da morbimortalidade cardiovascular nos indivíduos com doença arterial periférica (DAP) e claudicação intermitente (CI) se associa a alterações hemodinâmicas, autonômicas, endoteliais, inflamatórias e de estresse oxidativo, que são inerentes ao desenvolvimento da própria doença. O treinamento de caminhada (TC) pode atenuar os processos fisiopatológicos que cursam com a doença, o que precisa ser melhor investigado. Por outro lado, a execução da caminhada até a dor máxima nesses indivíduos provoca episódios de isquemia, que geram alterações nesses processos e promovem sobrecarga cardiovascular. É possível que o TC possa atenuar essas respostas após o esforço máximo, o que também foi pouco investigado. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi verificar, em indivíduos com DAP e CI, o efeito de um TC sobre a função e regulação cardiovasculares, bem como sobre marcadores locais (músculo) e sistêmicos (sangue) de função endotelial, estresse oxidativo e inflamação, avaliados em repouso e após uma caminhada até a dor máxima de claudicação. Para tanto, 32 homens com DAP e CI foram divididos aleatoriamente em dois grupos: TC (n = 16, 2 sessões/sem, 15 séries de 2 min de caminhada na frequência cardíaca do limiar de dor intercaladas com 2 min de pausa passiva) e controle (CO, n =16, 2 sessões/semana, 30 min alongamento). No início e ao final do estudo, os indivíduos realizaram uma caminhada máxima e as seguintes avaliações foram realizadas pré e pós-caminhada: função cardiovascular (pressão arterial - PA, frequência cardíaca - FC, duplo produto - DP); regulação autonômica cardiovascular (variabilidade da FC e da PA e sensibilidade barorreflexa - SBR); função endotelial (óxido nítrico sanguíneo - NO e óxido nítrico sintase muscular - eNOS); estresse oxidativo (catalase - CAT, superóxido dismutase - SOD, peroxidação lipídica - LPO no sangue e no músculo); e inflamação (interleucina-6 - IL-6, proteína C-reativa - PCr, fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa, moléculas de adesão intercelular - ICAM, moléculas de adesão vascular - VCAM no sangue e no músculo). Os dados foram avaliados pela ANOVA de 2 fatores, empregando-se o teste de post-hoc de Newman-Keuls e adotando-se P<0,05 como significante. No repouso, o TC diminuiu a sobrecarga cardiovascular (PA sistólica, PA média, FC e DP) e o balanço simpatovagal cardíaco; aumentou a SBR, a biodisponibilidade de NO, a eNOS e a defesa antioxidante (SOD e CAT no sangue; SOD no músculo), além de reduzir o perfil inflamatório (PCr, ICAM e VCAM no sangue; IL-6 e PCr no músculo) (todos, p<0,05). Em relação à resposta à caminhada máxima, o TC: 1) não modificou o aumento da sobrecarga cardiovascular ao esforço, mas diminuiu a sobrecarga absoluta após o exercício (PA sistólica, PA média e DP); 2) diminuiu a resposta do NO sanguíneo e da eNOS muscular, sem alterar os valores absolutos atingidos após o exercício; 3) não modificou a resposta e os valores absolutos pós-exercício da capacidade antioxidante (SOD e CAT) e do estresse oxidativo (LPO) sistêmicos e locais, mas impediu o aumento da LPO pós-exercício observado no grupo CO; e 4) aumentou a resposta inflamatória sistêmica e local ao exercício (TNF-alfa, ICAM e VCAM no sangue e IL-6, PCr e VCAM no músculo) com manutenção da inflamação sistêmica pós-exercício e redução da inflamação local (VCAM). Em conclusão, em homens com DAP e CI, o TC melhora a modulação autonômica e a função cardiovascular, aumenta a biodisponibilidade de NO e diminui o estresse oxidativo e a inflamação tanto sistêmicos quanto locais. Além disso, o TC, de modo geral, não altera ou mesmo reduz as respostas desses marcadores após uma caminhada até a dor máxima de claudicação / The increase in cardiovascular morbimortality in individuals with peripheral artery disease (PAD) and intermittent claudication (IC) is associated with alterations in cardiovascular function, cardiac autonomic modulation, endothelial function, oxidative stress and inflammation, which are processes inherent to the disease development. Walking training (WT) may attenuate these pathophysiological processes, however, knowledge about these effects of WT is scarce and controversial. On the other hand, in these individuals, a bout of walking promotes ischemic episodes that may exacerbate these processes, leading to cardiovascular overload. WT might attenuate these post-walking responses; however, these effects were also poorly studied. Thus, the aim of the present study was to evaluate, in individuals with PAD and IC, the effects of WT on cardiovascular autonomic modulation and function as well as on blood and muscle markers of endothelial function, oxidative stress and inflammation assessed at rest and after a walking until maximal leg pain. Thirty-two men with PAD and IC were randomly allocated in two groups: WT (n = 16, 2 sessions/week, 15 bouts of 2 min walking at an intensity corresponding to the heart rate of the pain threshold interspersed with 2 min of passive pause) and control (CO, n =16, 2 sessions/week, 30 min of stretching). At the beginning and end of the study, the subjects underwent a maximal walking and the following evaluations were done pre and post-exercise: cardiovascular function (blood pressure - BP, heart rate - HR, rate pressure product - RPP); cardiovascular autonomic modulation (HR and BP variabilities and baroreflex sensitivity - BRS); endothelial function (blood nitric oxide - NO and muscle nitric oxide synthase - eNOS); oxidative stress (catalase - CAT, superoxide dismutase - SOD, lipid peroxidation - LPO measured in blood and muscle); and inflammation (interleukin-6 - IL-6, C-reactive protein - CRP, tumor necrosis factor alpha - TNF-alpha, intercellular adhesion molecules - ICAM, vascular adhesion molecules - VCAM measured in blood and muscle). Data were evaluated by 2-way ANOVA, and Newman-Keuls test was used as a post-hoc. P <0.05 was set as significant. At rest, WT decreased cardiovascular overload (systolic BP, mean BP, HR and RPP) and sympathovagal balance; increased BRS, blood NO, muscle eNOS and antioxidant defence (blood SOD and CAT, and muscle SOD), besides decreasing inflammatory markers (blood CRP, ICAM and VCAM and muscle IL-6 and CRP). Concerning the response after maximal walking, WT: 1) did not change cardiovascular overload increase after the effort, but reduced the absolute post-exercise overload (systolic BP, mean BP and RPP); 2) decreased blood NO and muscle eNOS responses without changing the absolute values achieved after the exercise; 3) did not change systemic and local antioxidant (SOD and CAT) and oxidative stress (LPO) responses as well as post-exercise absolute values; but mitigated the increase in postexercise oxidative stress observed in the CO group; and 4) increased systemic and local inflammatory responses (blood TNF-alpha, ICAM e VCAM and muscle IL-6, PCr e VCAM), but did not change post-exercise absolute systemic inflammation and decreased post-exercise absolute local inflammation (VCAM). In conclusion, in men with PAD and IC, WT improves cardiovascular function and autonomic modulation, increases NO bioavailability and decreases systemic and local oxidative stress and inflammation. In addition, in general, WT does not alter or even reduces these processes responses after a walking until maximal claudication pain

INTRODUÇÃO: A caminhada é recomendada no tratamento de pacientes com claudicação intermitente (CI) por aumentar a capacidade funcional. Porém, os efeitos cardiovasculares de uma sessão de caminhada foram pouco estudados nestes pacientes. OBJETIVO: Analisar o efeito de uma sessão de caminhada sobre a função e regulação cardiovascular pós-exercício de pacientes com CI. MATERIAS E MÉTODOS: 20 pacientes com CI participaram de duas sessões experimentais realizadas em ordem aleatória: Controle (repouso em pé por 60 minutos) e Exercício (15 séries de dois minutos de caminhada na frequência cardíaca (FC) do limiar de dor, intercaladas por dois minutos de recuperação passiva). Nas duas sessões, a pressão arterial (PA) clínica e de 24 horas, o débito cardíaco (DC - reinalação de CO2), o fluxo sanguíneo para os membros ativo e inativo (plestismografia de oclusão venosa), a capacidade vasodilatadora (hiperemia reativa) e a modulação autonômica cardiovascular (análise espectral da variabilidade da FC e da PA) foram medidas antes e após as intervenções. O volume sistólico (VS) e a resistência vascular (RV) sistêmica foram calculados. Os dados foram analisados pela ANOVA de dois fatores para amostras repetidas, post-hoc de Newman-Keuls e P<0,05. RESULTADOS: O exercício prévio reduziu a PA clínica (PA média = -7±2 mmHg, P<0,05), mas a PA ambulatorial não se modificou. Após o exercício, o VS e o DC diminuíram (-5,62±1,97ml e -0,05±0,13 l/min, P<0,05). A RV sistêmica não se elevou pós-exercício e o exercício prévio impediu o aumento da RV na região ativa e inativa, sem modificar a resposta vasodilatadora. O exercício impediu a redução da FC pós-intervenção, pois impediu o aumento da modulação vagal cardíaca. CONCLUSÃO: Uma única sessão de caminhada promoveu hipotensão pós-exercício (HPE) em pacientes com CI no ambiente clínico, mas este efeito não perdurou no período ambulatorial. A HPE ocorreu pelo efeito do exercício reduzindo o VS e o DC e, simultaneamente, impedindo o aumento da RV sistêmica / INTRODUCTION: Walking exercise (WE) is recommended for patients with intermittent claudication (IC) because it improves functional capacity. However, cardiovascular responses after one session of WE has been poor studied. OBJECTIVE: To analyze the post-effects of a WE session on cardiovascular function and regulation in patients with IC. METHODS: Twenty IC patients randomly underwent two experimental sessions: Control (rest on treadmill for 60 min) and Exercise (fifteen 2-min bouts of WE at the heart rate (HR) of the onset of claudication pain, interpolated with 2-min rest intervals). Before and after the interventions, clinic and ambulatory blood pressure (BP), cardiac output (CO, CO2 rebreathing), blood flow to active and inactive limbs (venous occlusion plethysmography), vasodilatory capacity (reactive hyperemia), cardiovascular autonomic modulation (spectral analysis of HR and BP) were measured in both experimental sessions. Stroke volume (SV) and systemic vascular resistance (VR) were calculated. Data was analyzed by a two-way ANOVA for repeated measures followed by Newman-Keuls post-hoc test, with P<0.05. RESULTS: WE significantly decreased clinic BP ( Mean BP = -7±2 mmHg, P<0.05), but ambulatory BP did not change. After exercise, SV (-5.62±1.97ml) and CO (-0.05±0.13 l/min) decreased (P<0.05), whereas systemic VR did not change. Moreover, previously exercise prevented the increase in VR in the inactive and active limbs without modifying vasodilatory response. Exercise abolished HR decrease after the intervention, because it blunted cardiac vagal modulation increase. CONCLUSION: WE session promoted post-exercise hypotension (PEH) in patients with IC in clinic condition. However, this effect of WE was not maintained during ambulatory period. PEH was promoted by an effect of previous exercise decreasing CO and SV, and simultaneously, preventing an increase in systemic VR

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luiscesarfavaspessoto_dissert.pdf: 660807 bytes, checksum: 232ed6cc6092dbaf2e4af68080b238f3 (MD5) Previous issue date: 2010-09-10 / One of the symptoms of peripheral artery disease (PAD) is erectile dysfunction (ED) which is characterized by a man s persistent inability to obtain and maintain a sufficient erection for satisfactory sexual intercourse. An elevation in the systemic arterial blood pressure is a common risk factor of both ED and PAD. Objective: The aim of this study was to study the influence of systemic arterial blood pressure on ED in patients with PAD. Patients and method: Fifty-two patients with ED with and without cardiovascular risk factors and with ages ranging from 42 to 78 years old (56.63 ± 10.34 years) were studied from January to June 2009. The ED was classified as mild, moderate and severe utilizing the International Index of Erectile Function. A physical examination was carried including measurement of the ankle-arm index (AAI), determined as the ratio between the highest systolic artery pressure (SAP) comparing ankles and the highest SAP between the brachial arteries. Statistical analysis was achieved by binary logistic regression, Pearson Chi-squared test, the log-likelihood ratio Chi-squared test for independent samples and the Kruskal-Wallis test. The level of significance was set for an alpha error of 5% (p-value < 0.05). Results: Of the studied patients, 11/52 (21.2%) had mild (Grade 1), 24 (46.1%) had moderate (Grade 2) and 17 had severe ED (Grade 3). The SAP in the brachial and anterior tibial arteries varied xi from 110 to 190 mmHg and from 90 to 180 mmHg, respectively. In respect to the AAI, 28 (53.8%) of the patients presented normal values or above 0.9 and 24 (46.2%) presented values of less than 0.9 thereby identifying PAD. Significant differences were identified on comparing the median degree of dysfunction of patients in different phases of PAD (p = 0.001) and between Grade 1 and Grade 3 (p = 0.0003) using the Kruskal-Wallis test with Bonferroni correction for multiple comparisons. Binary logistic regression showed that normotensive individuals in the initial phase of PAD with AAI between 0.8 and 0.9 presented with more severe ED when compared to hypertensive patients. Conclusions: An elevated systemic arterial pressure may have a protective effect against erectile dysfunction in the initial phases of peripheral arterial disease. / Um dos sintomas da doença arterial periférica (DAP) é a disfunção erétil (DE), que é caracterizada pela inabilidade persistente do homem em obter ou manter ereção suficiente para o intercurso sexual satisfatório. Tanto a DE como a DAP apresentam como fator de risco em comum a elevação da pressão arterial sistêmica. Objetivo: O objetivo desta pesquisa foi estudar a influência da pressão arterial sistêmica na DE em pacientes com DAP. Casuística e Método: Foram estudados 52 pacientes com DE com ou sem fator de risco cardiovascular, cuja idade variou de 42 a 78 anos (56,63 ± 10,34 anos) no período de janeiro a junho de 2009. A DE foi classificada em leve, moderada e grave utilizando o Índice Internacional de Função Erétil. Foi realizado exame físico geral direcionado por meio do índice tornozelo-braquial (ITB), determinado pela razão entre a mais elevada pressão arterial sistólica (PAS) do tornozelo e a mais elevada PAS entre as artérias braquiais. A análise de dados foi feita por meio de regressão logística binária, qui-quadrado de Pearson, quiquadrado da razão de verossimilhança para amostras independentes e Kruskal-Wallis, considerando erro alfa de 5%. Resultados: Dos pacientes estudados (n = 52), 11 (21,2%) tinham DE leve (grau 1), 24 (46,1%) moderada (grau 2) e 17 (32,7%) grave (grau 3). A PAS nas artérias braquial e tibial anterior variou de 110 a 190 mmHg e 90 a 180 mmHg, ix respectivamente. Com relação ao ITB, 28 (53,8%) dos pacientes apresentaram valores normais ou acima de 0,9 e 24 (46,2%) valores inferiores a 0,9, indicando a ocorrência de DAP. O resultado da comparação entre a mediana dos graus de DE de pacientes com diferentes fases de DAP por meio do teste de Kruskal-Wallis com correção de Bonferroni para comparações múltiplas das medianas mostrou diferenças significativas (p = 0,001) e entre os graus 1 e 3 (p = 0,0003). A regressão logística binária revelou que normotensos na fase inicial da DAP com ITB entre 0,8 e 0,9 apresentaram DE mais grave quando comparado com hipertensos. Conclusões: A pressão arterial sistêmica elevada pode ter efeito protetor contra a disfunção erétil nas fases iniciais da doença arterial periférica.

O treinamento de caminhada (TC) é recomendado para o tratamento de indivíduos com claudicação intermitente (CI) porque melhora a capacidade de caminhada. Além disso, seria interessante que o TC também promovesse modificações benéficas no sistema cardiovascular, pois os eventos cardiovasculares são a principal causa de morte nestes indivíduos. No entanto, os efeitos cardiovasculares do TC em indivíduos com CI foi pouco estudado. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar o efeito do TC sobre o risco, a função e a regulação cardiovasculares em indivíduos com CI. Quarenta e dois indivíduos com CI foram divididos de forma aleatória em 2 grupos: controle (GC, n=20, sessões de 30 min de alongamento) e treinamento de caminhada (GT, n=22, 15 séries de 2 min de caminhada em intensidade correspondente à frequência cardíaca (FC) do limiar de dor intercalados por 2 min de repouso passivo). Nos dois grupos, a intervenção foi realizada 2 vezes/semana durante 12 semanas consecutivas. No início e ao final do estudo, os indivíduos realizaram as seguintes avaliações: glicemia e perfil lipídico de jejum; índice de massa corporal; capacidade de caminhada; consumo de oxigênio no 1º estágio e no pico do teste de esforço; índice tornozelo-braço (ITB) de repouso; janela isquêmica após teste ergoespirométrico; pressão arterial (PA) em repouso (auscultatória) e de 24 horas (oscilométrica); débito cardíaco (DC - reinalação de CO2); FC (ECG); volume sistólico (VS); resistência vascular (RV) sistêmica, do antebraço e da perna (plestismografia); componentes de alta (AF) e baixa (BF) frequência da variabilidade da FC; e sensibilidade barorreflexa espontânea (SBR). Mudanças significantes (P<0,05) ao longo do tempo e entre os grupos foram verificadas pela análise de variância ANOVA de dois fatores para medidas repetidas. O TC aumentou significantemente a capacidade de caminhada (&Delta;=+302±85m) e a SBR (&Delta;=+2.13±1.07 ms/mmHg), e diminuiu o VO2) no 1º estágio do teste (&Delta;=-1,8±0,4ml.kg-1.min-1), a janela isquêmica (&Delta;=- 0,40±0,38mmHg.min.m-1), a PA média (&Delta;=-5±2mmHg), a variabilidade da PA média de 24h (&Delta;=-0,8±0,2mmHg), o DC (&Delta;=-0.37±0.24L/min), a FC (&Delta;=- 4±2bpm), a RV do antebraço (&Delta;=-8.5±2.8 U) e a razão BF/AF (&Delta;=-1.24±0.99). A glicemia, o perfil lipídico, o índice de massa corporal, o VO2) pico, o ITB de repouso e a RV sistêmica e da perna não foram modificadas pelo TC. Não houve mudança em nenhuma variável no GC. Em conclusão, o TC melhorou a capacidade de caminhada, a economia de caminhada e a janela isquêmica. Além disso, o TC melhorou a função (PA, DC, FC e RV antebraço) e a regulação (BF/AF e SBR) cardiovasculares em indivíduos com CI. Estas alterações fornecem suporte adicional para a utilização do TC no tratamento de indivíduos com CI / Walking training (WT) is recommended for the treatment of patients with intermittent claudication (IC) because it improves walking capacity. Moreover, it would be interesting that WT also promotes beneficial changes on cardiovascular system, since cardiovascular events are the main causes of death in these patients. Nevertheless, the effects of WT on cardiovascular system in patients with IC have been poorly studied. Thus, the objective of this study was to investigate the effects of WT on cardiovascular risk, function and regulation in patients with IC. Forty-two IC patients were randomly divided into 2 groups: Control (CG, n=20, 30 min of stretching exercises) and walking training (TG, n=22, 15 sets of 2:2-min walk:rest at the heart rate (HR) of pain threshold). In both groups, the intervention was performed twice/week for 12 consecutive weeks. At the beginning and end of the study, the following measured were done: fasting glycemia and lipid profile; body mass index; walking capacity; VO2 at the first stage and the peak of a treadmill test; ankle brachial index (ABI); ischemic window after maximal test; resting (auscultatory) and 24-hour (oscillometric) blood pressure (BP); cardiac output (CO - CO2 rebreathing); heart rate (HR - ECG); stroke volume (SV); systemic, forearm and leg vascular resistance (VR - plethysmography); low- (LF) and high-frequency (HF) components of HR variability; and spontaneous baroreflex sensitivity (SBS). Significant changes (P<0.05) over time and between groups were assessed by 2-way ANOVA for repeated measures. WT significantly increased walking capacity (&Delta;=+302±85m) and SBS (&Delta;=+2.13±1.07 ms/mmHg), and decreased VO2 at the first stage of treadmill test (&Delta;=-1.8±0.4ml.kg-1.min-1), ischemic window (&Delta;=-0.40±0.38mmHg.min.m-1), mean BP (&Delta;=-5±2mmHg), ambulatory mean BP variability (&Delta;=-0,8±0,2 mmHg), CO (&Delta;=-0.37±0.24 L/min), HR (&Delta;=- 4±2bpm), forearm VR (&Delta;=-8.5±2.8 U) and LF/HF (&Delta;=-1.24±0.99). Glycemia, lipid profile, body mass index, VO2 peak, ABI, systemic and leg VR were unchanged following WT. There was no significant change for any variable in CG. In conclusion, WT enhanced walking capacity, walking economy and ischemic window. In addition, WT improved cardiovascular function (BP, CO, HR and forearm VR) and autonomic regulation (LF/HF, SBS) in patients with IC. These changes provide further support for the use of regular WT in treating patients with IC

Doença cardiovascular é uma causa importante de morte em pacientes em diálise. Doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) é um fator prognóstico de doença cardiovascular. Índice de pressão tornozelo-braquial (ITB) é um método não invasivo usado para o diagnóstico de DAOP. A diferença entre ITB pré e pós diálise ainda não foi formalmente testada e foi um dos objetivos deste estudo. Além disso, nós avaliamos o ITB como marcador de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise. ITB foi obtido por método oscilométrico automático em uma população de pacientes incidentes em hemodiálise. Este estudo foi desenhado para testar a aplicabilidade da determinação do ITB com o uso de 2 aparelhos oscilométricos simultâneos de pressão arterial (Omron Corp 705 CP Corp, Tokyo, Japan) comparando pré e pós diálise assim como lados direito e esquerdo. 123 pacientes (85 homens e 38 mulheres) idade 53±19 anos foram incluídos. Medidas de pressão arterial do lado direito e do lado esquerdo apresentaram médias semelhantes (p=0,565), assim como em 3 sessões consecutivas de diálise, tempo 1, 2 e 3 (coeficiente de variação menor que 5). Nenhuma diferença foi encontrada entre ITB pré e pós diálise, tanto no lado direito quanto no lado esquerdo, assim como nos tempos 1, 2 e 3. Em pacientes com história de DAOP, o ITB pré vs. pós diálise teve uma tendência a ser significante no lado direito (p=0,088). Durante o período de acompanhamento, 31 pacientes morreram. Estes pacientes eram mais velhos e apresentaram maiores níveis de cálcio. Diabetes, hipertensão e qualquer outro fator de risco cardiovascular não estiveram associados com mortalidade. Pacientes com ITB baixo (<0,9) e alto (>1,3) apresentaram maior mortalidade que pacientes com ITB normal (0.9-1.3). Foi concluído que medidas de ITB pré e pós diálise mostraram baixa variabilidade. O ITB em pacientes com história de DAOP deve ser avaliado com mais atenção. A presente técnica usada neste estudo pode ser usada como marcador de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise / Cardiovascular disease is an important cause of death in patients on dialysis. Peripheral arterial disease (PAD) is a prognostic factor for cardiovascular disease. Ankle-brachial index (ABI) is a non-invasive method used for the diagnosis of PAD. The difference between ABI pre and post dialysis was not yet formally tested, and it was one objective of this study. In addition, we evaluate the ABI in predict mortality in incident patients on hemodialysis. ABI was assessed by automated oscillometric device in incident patients on hemodialysis. This study was designed to assess the applicability of ABI determination with the employment of two automated oscillometric blood pressure devices simultaneously (Omron Corp 705 CP Corp, Tokyo, Japan), comparing pre and post dialysis as well right and left side. The measurements were done by using two oscillometric devices simultaneously to measure blood pressure in upper and lower extremities. 123 patients (85 men and 35 women), age 53±19 years were enrolled. Blood pressure measurements on the right side and on the left side presented similar means (p=0,565), as well in the consecutive sessions, times 1, 2 and 3, (coefficient of variation lower than 5). We found no difference in ABI pre and post dialysis, either on the right or left side, as well in times 1, 2 and 3. In patients with history of PAD, the ABI pre vs. post dialysis was of borderline significance on the right side (p=0.088). During the follow-up period, 31 patients died. These patients were older and presented higher calcium level. Diabetes, hypertension and any other cardiovascular risk factor were not associated with mortality. Patients with either low ABI or high ABI (<0.9 and >1.3, respectively) presented higher mortality than patients with normal ABI (0.9-1.3). We concluded that ABI measured pre and post dialysis offered low variability. The ABI in patients with history of PAD should be evaluating with caution. The current method applied in this study can predict mortality among incident patients on hemodialysis

A doença arterial periférica (DAP) é uma síndrome degenerativa multifatorial que acomete principalmente idosos e tem como principais características a redução da qualidade de vida e o aumento da mortalidade cardiovascular. Dentre as limitações funcionais impostas pela doença, a mais evidente é a piora da capacidade locomotora decorrente da claudicação intermitente (períodos alternados de isquemia e reperfusão). Atualmente não existem tratamentos farmacológicos capazes de bloquear a progressão da DAP, caracterizada pela redução da capacidade oxidativa muscular, excessivo estresse oxidativo e consequente acúmulo de aldeídos reativos no leito afetado. Com base nisso, o presente trabalho visou caracterizar o papel da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da DAP. Para isso caracterizamos o modelo animal de DAP, e verificamos que camundongos C57Bl/6 após a cirurgia de oclusão de fluxo apresentam redução da atividade catalítica da enzima ALDH2. Fato acompanhado por uma intolerância ao esforço físico, atrofia e prejuízo na contratilidade muscular, além de desarranjo sarcomérico e mitocondrial. Em modelo de cultura celular, a inativação da enzima ALDH2, após hipóxia e reoxigenação levou à prejuízo na angiogênese e disfunção mitocondrial. Mesmo fenômeno observado nos animais DAP tratados com inibidor, que desenvolveram disfunção mitocondrial e pobre resposta à atividade física. Em modelo de genético de redução da atividade da enzima ALDH2, foi possível ver exacerbada disfunção muscular. Baseado nesses resultados, acreditamos que a enzima ALDH2 desempenha um importante papel na progressão da doença arterial periférica, sendo um possível alvo terapêutico. / Peripheral arterial disease (PAD) is a multifactorial disease which mainly affects elderly reducing quality of life and increasing cardiovascular mortality. Among the functional limitations imposed by the disease, the progressive worsening of locomotor capacity arising from intermittent periods of ischemia and reperfusion, are related to reduced muscle oxidative capacity, excessive oxidative stress and consequent accumulation of reactive aldehydes in the affected leg. We recently demonstrated that lipid peroxidation induced-toxic aldehydes accumulation contributes to ischemic heart disease progression. Interestingly, oxidation of these aldehydes through aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) activation is cardioprotective. Based on that, this work characterizes the role of ALDH2 during PAD progression. The PAD animal model presents decreased skeletal muscle ALDH2 enzyme activity associated with exercise intolerance, muscle atrophy, poor muscle contraction, skeletal muscle sarcomeric disruption and giant mitochondrial accumulation. After ALDH2 inhibitor treatment, cell culture submitted to hypoxia/reoxygenation stress showed no angiogenesis and mitochondrial dysfunction. Similar data was seen at animal model, where PAD mice treated with ALDH2 inhibitor shows mitochondrial dysfunction, greater atrophy and affected physical exercise response. Also, transgenic mice for ALDH2 (which has a reduced ALDH2 activity) submitted to PAD showed a smaller muscle contraction, compared to wild type PAD mice. Our data points to ALDH2 as an important therapeutic target to develop new therapy strategies to counteract PAD progression.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luiscesarfavaspessoto_tese.pdf: 1404885 bytes, checksum: 6230d115074147a6fe745e2f09efdcd4 (MD5) Previous issue date: 2012-08-09 / Introduction: The assessment of erectile dysfunction (ED) as an early symptom of endothelial dysfunction and atherosclerosis may be important to the identification of patients at high cardiovascular risk. Objective: The aim of the present study was to investigate the influence of systemic arterial hypertension (SAH) and peripheral artery disease (PAD) in patients with ED. Patients and Methods: One hundred twenty-five patients with ED (mean age: 59.82 ± 10.48 years; range 19 to 88), regardless of race, from the region of São José do Rio Preto, state of São Paulo, Brazil were evaluated between March and October 2011. ED was classified as mild (Grade 1), moderate (Grade 2) and severe (Grade 3), based on an international questionnaire. The physical exam was guided by the ankle-brachial index (ABI), with values below 0.9 indicating PAD. Data analysis involved Pearson s chi-squared test, Fisher s exact test and the Kruskal-Wallis test for the comparison of ABI values based on combined SAH-ED, using the Bonferroni correction. Dependence analysis was employed to determine the following associations: ED x ABI, ED x SAH, SAH x ABI and SAH x ABI x ED. Logistic regression analysis was performed to relate the degree of ED with the combination of SAH and ABI, considering a 5% alpha error. Results: Among the 125 patients studied, 22 (17.6%) had mild ED, 50 (40.0%) had moderate ED and 53 (42.4%) had severe ED. Regarding the ABI, 40 (32.0%) patients had values equal to or greater than 0.9, whereas 85 (68.0%) have values lower than 0.9, indicting the occurrence of PAD. The comparison between the median ABI of patients with different degrees of ED demonstrated significant differences between Grades 1 and 3 (p = 0.0009) as well as between Grades 2 and 3 (p = 0.0131). The dependence diagram revealed the following: 1) Grade 3 ED was associated with PAD in the comparison between patients with ABI < 0.9 and those with ABI &#8805; 0.9 (p = 0.013); 2) Grade 3 ED was associated with SHT in the comparison between normotensive and hypertensive patients (p = 0.002); 3) Grade 3 ED was associated with SAH + PAD in the comparison between normotensive and hypertensive patients with ABI < 0.9 and normotensive and hypertensive patients with ABI &#8805; 0.9 (p = 0.002). In patients with PAD, hypertensive patients exhibited Grade 3 ED more than normotensive patients (p = 0.015). The logistic regression of the association between ED and the SAH-ABI combination with the reference N-ABI &#8805; 0.9 demonstrated a tendency (p < 0.0005) toward an increased risk of a greater degree of ED obeying the following order: SAH-ABI &#8805; 0.9, SAH-ABI < 0.9 and N-ABI < 0.9. Conclusions: The impairment of the ED grade corresponds to a decrease of ABI, suggesting evolution of PAD in these patients. There was a significant association among Grade 3 ED x PAD, Grade 3 ED x SAH, and SAH x PAD. Hypertensive patients exhibited Grade 3 ED significantly more than normotensive patients. Systemic arterial hypertension may have a compensatory effect against erectile dysfunction in patients with peripheral arterial disease. / Introdução: A avaliação da disfunção erétil (DE) como sintoma precoce de disfunção endotelial e aterosclerose pode ser relevante na identificação de pacientes com elevado risco cardiovascular. Objetivo: Estudar a influência da hipertensão arterial sistêmica (HAS) e doença arterial periférica (DAP) em pacientes com disfunção erétil. Casuística e Método: Foram estudados 125 pacientes com DE, cuja idade variou de 19 a 88 anos (59,82 ± 10,48 anos), independente de raça, provenientes da região de São José do Rio Preto, SP, no período de março a outubro/2011. A DE foi classificada em leve (grau 1), moderada (grau 2) e grave (grau 3) utilizando questionário internacional de função erétil. Foi realizado exame físico direcionado por meio do índice tornozelo-braquial (ITB), sendo que valores abaixo de 0,9 indicam DAP. A análise de dados foi efetuada por meio dos testes qui-quadrado de Pearson, exato de Fisher, Kruskal-Wallis para comparação de ITB segundo combinação HAS-DE utilizando-se correção de Bonferroni. Análise de dependência foi utilizada para determinar associação entre DE x ITB, DE x HAS, HAS x ITB e HAS x ITB x DE. Regressão logística foi usada para relacionar grau de DE com a combinação HAS e ITB, considerando erro alfa de 5%. Resultados: Dos 125 pacientes estudados, 22 (17,6%) tinham DE leve, 50 (40,0%) moderada e 53 (42,4%) grave. Com relação ao ITB, 40 (32,0%) pacientes apresentaram valores iguais ou acima de 0,9 e 85 (68,0%) valores inferiores a 0,9, indicando a ocorrência de DAP. O resultado da comparação entre mediana do ITB de pacientes com diferentes graus de DE mostrou diferenças significativas entre os graus 1 e 3 (p = 0,0009) e 2 e 3 (p = 0,0131). Pelo diagrama de dependência para comparação dos graus de DE: 1- entre ITB < 0,9 com ITB &#8805; 0,9, constatou-se que o grau 3 está associado à DAP (p= 0,013); 2- entre normotensos com hipertensos, constatou-se que o grau 3 está associado a HAS (p= 0,002); 3- entre portadores de ITB < 0,9 normotensos e hipertensos com aqueles com ITB &#8805; 0,9 normotensos e hipertensos, constatou-se que o grau 3 está associado a HAS e DAP (p= 0,002). Considerando pacientes portadores de DAP com e sem HAS, hipertensos apresentaram mais DE grau 3 quando comparados com normotensos (p = 0,015). A regressão logística do grau de DE sobre a combinação HAS-ITB, com referência em N-ITB &#8805; 0,9, demonstrou tendência (p<0,0005) a crescimento de risco de aumento de grau de DE segundo a ordem: HAS-ITB &#8805; 0,9, HAS-ITB < 0,9, N-ITB < 0,9. Conclusões: A piora do grau de DE corresponde à redução do ITB, sugerindo evolução da DAP nesses pacientes. Houve associação significativa entre DE grau 3 e DAP; DE grau 3 e HAS, e HAS e DAP. Pacientes hipertensos apresentaram estatisticamente mais DE grau 3 em relação a normotensos. A HAS pode ter efeito compensatório contra a DE em pacientes com DAP.

Doença cardiovascular é uma causa importante de morte em pacientes em diálise. Doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) é um fator prognóstico de doença cardiovascular. Índice de pressão tornozelo-braquial (ITB) é um método não invasivo usado para o diagnóstico de DAOP. A diferença entre ITB pré e pós diálise ainda não foi formalmente testada e foi um dos objetivos deste estudo. Além disso, nós avaliamos o ITB como marcador de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise. ITB foi obtido por método oscilométrico automático em uma população de pacientes incidentes em hemodiálise. Este estudo foi desenhado para testar a aplicabilidade da determinação do ITB com o uso de 2 aparelhos oscilométricos simultâneos de pressão arterial (Omron Corp 705 CP Corp, Tokyo, Japan) comparando pré e pós diálise assim como lados direito e esquerdo. 123 pacientes (85 homens e 38 mulheres) idade 53±19 anos foram incluídos. Medidas de pressão arterial do lado direito e do lado esquerdo apresentaram médias semelhantes (p=0,565), assim como em 3 sessões consecutivas de diálise, tempo 1, 2 e 3 (coeficiente de variação menor que 5). Nenhuma diferença foi encontrada entre ITB pré e pós diálise, tanto no lado direito quanto no lado esquerdo, assim como nos tempos 1, 2 e 3. Em pacientes com história de DAOP, o ITB pré vs. pós diálise teve uma tendência a ser significante no lado direito (p=0,088). Durante o período de acompanhamento, 31 pacientes morreram. Estes pacientes eram mais velhos e apresentaram maiores níveis de cálcio. Diabetes, hipertensão e qualquer outro fator de risco cardiovascular não estiveram associados com mortalidade. Pacientes com ITB baixo (<0,9) e alto (>1,3) apresentaram maior mortalidade que pacientes com ITB normal (0.9-1.3). Foi concluído que medidas de ITB pré e pós diálise mostraram baixa variabilidade. O ITB em pacientes com história de DAOP deve ser avaliado com mais atenção. A presente técnica usada neste estudo pode ser usada como marcador de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise / Cardiovascular disease is an important cause of death in patients on dialysis. Peripheral arterial disease (PAD) is a prognostic factor for cardiovascular disease. Ankle-brachial index (ABI) is a non-invasive method used for the diagnosis of PAD. The difference between ABI pre and post dialysis was not yet formally tested, and it was one objective of this study. In addition, we evaluate the ABI in predict mortality in incident patients on hemodialysis. ABI was assessed by automated oscillometric device in incident patients on hemodialysis. This study was designed to assess the applicability of ABI determination with the employment of two automated oscillometric blood pressure devices simultaneously (Omron Corp 705 CP Corp, Tokyo, Japan), comparing pre and post dialysis as well right and left side. The measurements were done by using two oscillometric devices simultaneously to measure blood pressure in upper and lower extremities. 123 patients (85 men and 35 women), age 53±19 years were enrolled. Blood pressure measurements on the right side and on the left side presented similar means (p=0,565), as well in the consecutive sessions, times 1, 2 and 3, (coefficient of variation lower than 5). We found no difference in ABI pre and post dialysis, either on the right or left side, as well in times 1, 2 and 3. In patients with history of PAD, the ABI pre vs. post dialysis was of borderline significance on the right side (p=0.088). During the follow-up period, 31 patients died. These patients were older and presented higher calcium level. Diabetes, hypertension and any other cardiovascular risk factor were not associated with mortality. Patients with either low ABI or high ABI (<0.9 and >1.3, respectively) presented higher mortality than patients with normal ABI (0.9-1.3). We concluded that ABI measured pre and post dialysis offered low variability. The ABI in patients with history of PAD should be evaluating with caution. The current method applied in this study can predict mortality among incident patients on hemodialysis

Orientador: Wilson Nadruz Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T09:54:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gemignani_Tiago_D.pdf: 3089084 bytes, checksum: aedee263d43b0d61197caea8058ed566 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: As artérias dos membros inferiores são submetidas a uma maior sobrecarga hemodinâmica na posição ortostática. Este estudo avaliou os efeitos da variação postural sobre a tensão circunferencial na parede das artérias poplíteas, carótidas e braquiais, bem como investigou a correlação entre a tensão circunferencial e a presença de placas ateroscleróticas nestas artérias em uma população com fatores de risco cardiovascular. Duzentos e três indivíduos (118 mulheres e 85 homens) com fatores de risco cardiovascular (tabagismo, hipertensão arterial e diabetes mellitus) foram estudados clínica e laboratorialmente, sendo a pressão arterial mensurada nos braços e panturrilhas, tanto em posição supina como ortostática. As artérias foram avaliadas por ultrassonografia, enquanto a tensão circunferencial foi calculada de acordo com a Lei de Laplace. Nos indivíduos participantes, observou-se a presença de placas ateroscleróticas em 47%, 29% e 0% das artérias poplíteas, carótidas e braquiais, respectivamente. As medidas de tensão circunferencial em artérias carótidas não foram associadas à presença de placas ateroscleróticas após ajuste pelas variáveis confundidoras. Por outro lado, as análises de regressão logística e de modelo linear geral mostraram, após ajuste pelas variáveis confundidoras, que a tensão circunferencial sistólica ortostática foi o único parâmetro hemodinâmico local que demonstrou correlação significativa com placas ateroscleróticas poplíteas em toda amostra estudada. Na análise específica por sexos, apesar da correlação positiva com a presença de placas ateroscleróticas poplíteas em ambos os sexos, a tensão circunferencial sistólica ortostática exibiu associação independente com placas ateroscleróticas somente em mulheres, após ajuste pelas variáveis confundidoras. Em conclusão, a tensão circunferencial ortostática poplítea e não a em posição supina, é associada com placas ateroscleróticas em artérias poplíteas, particularmente em mulheres. Estes dados sugerem que a posição ortostática pode desempenhar uma função importante na aterogênese das artérias dos membros inferiores, modificando as forças hemodinâmicas locais, podendo, contudo, haver diferença entre os sexos / Abstract: Lower limb arteries are exposed to higher hemodynamic burden in erectile posture. This study evaluated the effects of body posture on popliteal, carotid and brachial circumferential wall tension (CWT) and investigated the relationship between local CWT and atherosclerotic plaques in subjects with cardiovascular risk factors. Two hundred and three subjects (118 women and 85 men) with cardiovascular risk factors (smoking, hypertension or diabetes mellitus) underwent clinical and laboratory analysis and had their blood pressure measured in the arm and calf in supine and orthostatic positions. Arteries were evaluated by ultrasound analysis, while CWT was calculated according to Laplace's law. Among the enrolled participants, 47%, 29% and none presented popliteal, carotid and brachial plaques, respectively. Carotid CWT measurements were not associated with local plaques after adjustment for potential confounders. Conversely, general linear model and logistic regression analyses adjusted for potential confounders demonstrated that peak orthostatic CWT was the only local hemodynamic parameter showing significant relationship with popliteal plaques in the whole sample. In gender-specific analyses, although positively correlated with popliteal plaques in both genders, local peak orthostatic CWT exhibited an independent association with popliteal plaques after adjustment for potential confounders only in women. In conclusion, popliteal CWT measured in orthostatic posture, rather than in supine position, is associated with popliteal atherosclerotic plaques, particularly in women. These findings suggest that orthostatic posture might play a role in the atherogenesis of leg arteries by modifying local hemodynamic forces and that there may be gender differences in this regard / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica