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Desenvolvimento de Novos Métodos Analíticos em Química Forense e Petroleômica por Espectrometria de Massas Ambiente (Paper Spray) e Espectroscopia Portátil na Região do Infravermelho Próximo (MICRONIR)

DOMINGOS, E. 30 November 2017 (has links)
Made available in DSpace on 2018-08-01T21:58:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11518_Tese_eloilson_Domingos_VERSÃO IMPRESSÃO.pdf: 3568693 bytes, checksum: cd4564d6013c45b3ddc32e2ccd0a7957 (MD5) Previous issue date: 2017-11-30 / Com o advento de uma nova família de técnicas de ionização, a espectrometria de massas (MS) ambiente foi introduzida como uma maneira simples de gerar íons na MS. Entre elas, a técnica de ionização por paper spray (PS) demonstrou-se versátil para resolver inúmeros problemas. Neste trabalho, a técnica de PS-MS no modo de ionização positiva (PS(+)-MS) foi aplicada em três subáreas da química forense: drogas de abuso e documentoscopia e ervas fitoterápicas. Na primeira, a técnica PS-(+)-MS determinou o perfil químico de drogas sintéticas tais como selos contendo 25I-NBOMe (2-(4-iodo-2,5-dimetoxifenil)-n-[(2-Metoxifenil) metil] etamina), extratos e folhas de canabinóides naturais (&#916;9-THC) e canabinóides sintéticos (JWH-073; 5F-AKB48; JWH-122; JWH-250; e JWH-210). Em todos os casos, as moléculas foram facilmente detectadas na sua forma protonada ([M+H]+) com resolução, m/&#916;m50% = 67,000 e uma precisão de massa menor que <2 ppm. O desempenho da técnica PS(+)-MS foi comparado com o de outras fontes de ionização: leaf Spray (LS-MS) e eletrospray (ESI-MS). Além disso, um método foi desenvolvido para quantificar uma série de drogas ilícitas (de 1 a 110 &#120583;g L-1, com linearidade de R2> 0,99). Em documentoscopia, a técnica PS(+)-MS foi capaz de obter com sucesso o perfil químico de diferentes canetas vendidas no comercio. A intensidade relativa (RII372) do corante azul de metileno foi monitorada para discriminar os cruzamentos de traços de canetas e, até a data, os documentos questionados. O perfil químico das notas brasileiras de segunda geração de R$ 100,00 (reais) também foi explorado. A técnica PS(+)-MS foi capaz de classificar as notas em autêntico ou falsificadas. Constatando que amostras falsas possuem um perfil químico similar às notas caseiras da impressora Deskjet®. Finalmente, aplicamos PS(+)-MS para verificar a autenticidade de ervas usadas para perda de peso. Quinze diferentes medicamentos à base destas ervas foram analisados por PS(+)-MS. Encontrando diferentes tipos de compostos: sibutramina (m/z 280), cafeína (m/z 195), glicose (m/z 203 [M+Na], m/z 219 [M+K] e sacarose (m/z 381 [M+K]). Todas essas substâncias não estavam listadas em seus rótulos. Em geral, a técnica PS(+)-MS mostrou ser uma excelente ferramenta analítica em química forense. O segundo estudo abordado foi o controle de qualidade de combustíveis com aplicação do micro-espectrômetro portátil na região do infravermelho próximo (MICRONIR). Neste trabalho, verificou-se a potencialidade do MICRONIR no controle da qualidade do combustível. Assim, modelos quimiométricos (usando o PLS - regressão por mínimos quadrados parciais) foram desenvolvidos para quantificar biodiesel em Diesel (LD=0,5 wt%; LQ=1,8 wt%, e RMSEP=1.8 wt%); enxofre em Diesel (LD=2,4 mg L-1; LQ=8,0 mg L-1, e RMSEP=13,2 mg L-1); gasolina, etanol e metanol em gasolina tipo C (LDgas=0,55 wt%; LQgas=1,84 wt%, e RMSEPgas=0,81 wt%; LDet=0,75 wt%; LQgas=2,50 wt%, e RMSEPeth=3,81 wt%; LDmet = 0,85 wt%; LQmet = 2,84 wt%, e RMSEPmet = 1,80 wt%); e água, metanol e etanol em etanol combustível hidratado (LDH2O = 0,04 wt%; LQH2O=1,29 wt%, e RMSEPH2O=1,05 wt%; LDmet= 0,52 wt%; LQmet = 1,73 wt%, e RMSEPmet =2,78wt %; LDet=1,22 wt%; LQet=4,07 wt%, e RMSEPet= 4,41 wt%). O método proposto apresentou alta precisão e exatidão em todos os casos, e os resultados mostraram que a técnica MICRONIR teve excelente desempenho no controle da qualidade do combustível.
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O VÍNCULO POR UM FIO: A TOXICOMANIA COMO OBJETO TRANSICIONAL

Alves, Fábio Pereira 17 October 2005 (has links)
Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-12-13T12:04:47Z No. of bitstreams: 1 FABIO PEREIRA ALVES.pdf: 201664 bytes, checksum: 718e7efb9c550a5fe0196ea09029b588 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-13T12:04:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FABIO PEREIRA ALVES.pdf: 201664 bytes, checksum: 718e7efb9c550a5fe0196ea09029b588 (MD5) Previous issue date: 2005-10-17 / Based on psychoanalysis, the present work has as its objective to study the family ties between a drug addict and his family. According to DSM-IV, the medical nosography insists on considering drug addiction a disease; however, would that be one of the causes or just the consequence of other pathologies? On the other hand, drug addiction seems to be what some authors call “modernity excesses”. This way, it is regarded as a sign of abuse, of law breaking; that is, it is the absence of reference points, limits, rules. The drugs say what cannot be said (Olievenstein, 1989), they expose the susceptible family ties. They sustain an identification in the emptiness, without a body, they are the sign of what is “missing”. A drug addicted recognizes in the abstinence what is lacking, that is why he dedicates himself completely to this cause that is why drug addiction exists (Rassial, 1999). Through the psychoanalytical listening process, two clinical interviews were held in two different moments: first with the father and later with his addict son. The results show family ties as a “transitional object”; ties that put in evidence the fragile link between father and son. This fragility is the result of the poor identification of the subject with the object, what seems to end up in the son’s fixation on a position of demand, a position between primary narcissism and the entrance in the Oedipus. The results make us suppose that the transitional object’s paradigm is an important theoretical model that enables the understanding and the clinical intervention in cases of drug addiction. / A partir do referencial psicanalítico, buscou-se no presente trabalho estudar como se configura o vínculo em uma família com adolescente toxicômano. Segundo o DSMIV, a nosografia médica insiste em colocar a toxicomania como uma doença; mas seria essa uma causa ou conseqüência de outras patologias? Por outro lado, a toxicomania parece apontar para o que alguns autores chamam de “excessos da modernidade”. Dessa forma, ela funciona como um signo do abuso, da transgressão à Lei; ou seja, é a ausência de referenciais, de limites, de norma. A droga tem a função de dizer o indizível (Olievenstein, 1989) ela denuncia o fio tênue do vínculo familiar. Ela sustenta uma identificação no vazio, sem corpo, ela é a marca da ‘falta’. O sujeito toxicômano reconhece na abstinência o que lhe falta [manque], por isso, encontra-se totalmente envolvido na busca desse objeto, essa é a verdadeira razão de ser da estrutura toxicômana (Rassial, 1999). Dentro do dispositivo de escuta psicanalítica, procedeu-se a duas entrevistas do tipo clínico, realizadas em dois momentos: inicialmente com o pai, e posteriormente com o filho adolescente usuário de droga. O material coletado nas entrevistas aponta para uma configuração no vínculo familiar, que parece tomar a noção de “objeto transicional” como modelo; um vínculo que evidencia uma ligação frágil entre pai e filho. Em que essa fragilidade é resultado de uma identificação precária do sujeito com o objeto, que parece resultar na fixação do filho em uma posição de demanda, uma posição entre narcisismo primário e a entrada no Édipo. Os resultados nos levam a supor que o paradigma do objeto transicional é um importante modelo teórico para a compreensão e a intervenção clínica em casos de toxicomania.
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Efeito de uma sessão de exercício aeróbio no manejo do craving e dos sintomas de ansiedade em usuários com transtorno por abuso de crack internados para desintoxicação

Antunes, Cristiano Fetter January 2017 (has links)
Introdução: O transtorno por uso abusivo de crack é um dos maiores problemas de saúde pública em todo o mundo. Sabe-se que o exercício físico está associado a uma melhora nos sintomas de ansiedade, esses sintomas também são observados em usuários com transtorno por abuso de substância, no entanto não há evidências dos efeitos do exercício físico nos sintomas ansiosos e de craving em indivíduos usuários de crack em um episódio de craving. Objetivo: Verificar se uma única sessão de exercício aeróbio moderado é uma estratégia terapêutica no manejo do craving em usuários internados para desintoxicação. Metodologia: Este é um experimento controlado, no qual foram recrutados 13 sujeitos, randomicamente alocados em um grupo que realizou uma sessão de exercício aeróbio moderado (GE=05) e um grupo controle que visualizou imagens neutras (GC=08). Durante o protocolo foram avaliadas a frequência cardíaca (FC), Escala análogo visual (EAV), Cocaine Craving Questionnaire –Brief (CCQ-B) e o Inventário Beck de Ansiedade (BAI) em 3 momentos: pré indução do craving, pós indução do craving e pós intervenção. Resultados e discussão: Foi encontrada diferença estatística na redução do escore da EAV entre os grupos após a intervenção em relação ao estado pós craving, nas demais variáveis não foram encontradas uma diferença estatística, mas pode-se observar uma tendência de maior redução em todos o escores avaliados no grupo que realizou exercício. Conclusão: Foi encontrada uma tendência de que o exercício pode auxiliar no manejo do craving e dos sintomas de ansiedade em usuários com transtorno por abuso de crack, todavia mais estudos devem ser realizados com outros tipos de exercício em diferentes intensidades e duração. / Introduction: The disorder of crack use is one of the biggest public health problems in the world. It is known that physical exercise is associated with a good mental health condition for people who have anxiety symptoms, these symptoms are also observed in drug addicted individuals, however there is no scientific evidence of the effects of physical exercise on anxious symptoms in people who use crack and are in a craving episode. Objective: To verify if a single session of moderate aerobic exercise can be consider a therapeutic strategy for handling with craving for users who are hospitalized for detoxification. Methodology: This is a controlled experiment in which 13 subjects were randomly assigned to a group that performed a moderate aerobic exercise session (GE = 05) and a control group that watched neutral images (GC = 08). During the protocol, we evaluated heart rate (HR), Visual Analogue Scale (VAS), Cocaine Craving Questionnaire -Brief (CCQ-B) and Beck Anxiety Inventory (BAI) in 3 moments: pre-induction of craving, post-induction of craving and post-intervention. Results and discussion: A statistical difference was found in the reduction of VAS score between the groups after an intervention in relation to the post-craving stage; in the other variables, a statistical difference was not found, but a trend of greater reduction in all scores of the exercising group can be observed. Conclusion: A trend has been found that exercise may help in the handling of craving and anxiety symptoms in users with crack abuse disorder, but further studies should be done with other types of exercise at different intensities and duration.
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Expurgos urbanos : epidemia e gestão penal na política de enfrentamento ao crack

Teixeira, Isabela Bentes Abreu 09 April 2015 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Sociologia, 2015. / Debruçando-se sobre o atual cenário de consumo de crack no contexto brasileiro, as políticas públicas de enfrentamento a esta substância têm encontrado raízes no discurso da epidemia. Tal discurso, fundamentado a partir da construção social do pânico moral e da histeria social, é protagonizado fundamentalmente pela mídia e pelo poder público, a partir da manutenção de notícias diárias que envolvem o tema do crack, assim como de campanhas calcadas na perspectiva de horror e sofrimento. Tal afirmativa foi atestada na análise de mídia do jornal na cidade de Natal/RN denominado Tribuna do Norte. Partindo de um horizonte histórico que desenha o processo de proibição das drogas, o objeto central da pesquisa consistiu na análise da política pública intitulada “Crack, é Possível Vencer” e sua implementação na cidade de Natal/RN, resultado desta conjuntura epidemiológica a partir da necessidade de que algo deve ser feito para banir o “mal do crack” da sociedade. Para compreender a dimensão da implementação deste programa, foram utilizadas as entrevistas estruturadas com usuários de crack realizadas a partir do estudo multicêntrico Perfil dos usuários de crack nas 26 capitais, DF, 9 regiões metropolitanas e Brasil. A partir da análise teórica, concluiu-se que o programa “Crack, é Possível Vencer” é instrumentalizado para controlar as populações em situação de vulnerabilidades associadas e ampliar a gerência do capital nos espaços urbanos, e que o crack, por sua vez, é dispositivo para fortalecer o processo de criminalização da pobreza e de exclusão social. / The use of crack cocaine is regarded as one of the great social evils of the present days. Regarded as a vector element of an epidemic that kills and causes the death of an expressive amount of users, signaling that something must be urgently done by the state to solve this problem. As a response, the Brazilian government presents the plan “Crack, é Possível Vencer” (“Crack, it is possible to win”) as an instrument to face the threat that plagues the socially excluded population. Several investigations were pursued over the narrative of the crack epidemic through the analysis of news transmitted by the newspaper Tribuna do Norte, and the implementation of the “Crack, é Possível Vencer” plan in the city of Natal/RN was researched, through its axis of prevention, care and authority. Structured interviews were also done with users through the multicentric study Profile of Crack users in the 26 capitals, Federal District, 9 metropolitan regions and Brazil. Through the theoretical analysis it was concluded that the “Crack, é Possível Vencer” program is instrumentalized to control populations in the situation of associated vulnerabilities and to expand the management of capital in the urban spaces, and that crack is therefore a tool to strengthen the process of criminalization of poverty and social exclusion.
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Estudo do efeito antiinflamatório do tacrolimus no modelo de pleurisia, em camundongos

Pereira, Robson Roman January 2006 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-22T22:46:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 235242.pdf: 663338 bytes, checksum: eeaf08a18f8ac5465bab02755126cfc5 (MD5) / Introdução: O tacrolimus é um agente imunossupressor isolado do Streptomyces tsukubaensis e é utilizado principalmente na prevenção de rejeição de órgãos. Além disso, muitos trabalhos têm demonstrado o uso do tacrolimus em doenças de caráter inflamatório crônico como à asma brônquica e artrite reumatóide.
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Estudo do tacrolimus sobre a resposta inflamatória induzida pela carragenina no modelo da bolsa de ar, em camundongos

Vigil, Silvana Virginia Gagliotti January 2008 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T23:45:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 251003.pdf: 562113 bytes, checksum: 2e6d39d6a93c258d38f3f5ad1667ebfc (MD5) / Introdução: Tacrolimus é um imunossupressor da classe dos macrolídeos utilizado na clínica para evitar a regeição em transplantes de órgãos e no tratamento da dermatite atópica. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi elucidar a atividade antiinflamatória do tacrolimus na inflamação induzida pela carragenina, no modelo da bolsa de ar, em camundongos. Metodologia: Camundongos albinos Swiss receberam injeção de 1,5 ml de ar no dorso, durante três dias alternados, para formação da bolsa de ar. No sexto dia, os animais receberam carragenina (Cg, 1%, s.c.) e 24 h após foram sacrificados e a bolsa foi aberta e lavada com 1 ml de salina estéril. Os parâmetros inflamatórios observados foram: acúmulo de leucócitos, exsudação, atividade da mieloperoxidase (MPO) e da adenosina-deaminase (ADA), concentração de nitrato/nitrito (NOx) e níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF- ), interleucina-1 beta (IL-1 ) e quimiocina para neutrófilo (KC) foram avaliados 24 h depois. Para avaliar a exsudação, 1 h antes da Cg foi administrado 0,2 ml de azul de Evans (25 mg/kg, i.v.). Para determinação da curva dose e tempo resposta, inicialmente diferentes grupos de animais receberam diferentes doses de tacrolimus (1 a 10 mg/kg, v.o.) 0,5 h antes da injeção de carragenina e a migração celular e a exsudação foram avaliadas 24 h após. Em outros experimentos, diferentes grupos receberam uma única dose de tacrolimus (2 mg/kg, v.o.) em diferentes períodos de tempo (0,5 - 4 h) e os parâmetros inflamatórios foram avaliados 24 h após. De acordo com este protocolo, tacrolimus (2 mg/kg, v.o.) administrado 0,5 h antes da Cg, foi utilizado para analisar o seu efeito sobre a atividade de MPO e ADA e níveis de NOx, TNF- , IL-1 e KC. A indometacina (5 mg/kg, i.p.) e a dexametasona (0,5 mg/kg, i.p.) foram utilizadas como fármacos de referência. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média. As diferenças estatísticas foram determinadas pela análise de variância (ANOVA), seguido de teste de Dunnett ou teste t de Student. Valores de P < 0,05 foram considerados significantes. Resultados: O tacrolimus (Tac: 2 mg/kg, v.o.) inibiu o acúmulo de leucócitos e de neutrófilos e reduziu a exsudação, os níveis de TNF- , IL-1, KC e óxido nítrico, além da atividade da MPO e da ADA (P < 0,05). Conclusão: Estes resultados demonstram que o tacrolimus apresenta importante atividade antiinflamatória, similar a da indometacina e da dexametasona. A inibição de citocinas pró-inflamatórias (TNF- , IL-1, KC), enzimas (MPO e ADA) e liberação de mediadores inflamatórios (NOx) parecem fazer parte da atividade antiinflamatória do tacrolimus.
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Statistická analýza drogové závislosti v Jihočeském kraji / Statistical analysis of drug addiction in the South Bohemia Region

Vrtišková, Šárka January 2017 (has links)
The aim of this thesis is the statistical analysis of drug users of drugs other than alcohol in the south bohemian region for the period 2005-2014. Drug addiction is analyzed according to the number of drug users and their average age and by individual drugs used. Another part of the thesis is the analysis of drug-related crime, which is estimated according to the number of drug offenders, according to their sex, age and nationality. Another indicator of statistical analysis are preventive programs operating in the South Region. With the help of elemental characteristics of time lines and trend functions is calculated estimated future development of these indicators for 2015 - 2017. Part of the diploma thesis is to evaluate the situation of drug addiction in the South Region, with suggestions for solving this problem.
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Estudo de polimorfismos presentes no gene que codifica N-acetiltransferase 2 e associação com hepatotoxicidade em pacientes com tuberculose tratados com RHZ

Possuelo, Lia Gonçalves January 2008 (has links)
Mycobacterium tuberculosis é responsável por dois milhões de mortes e oito milhões de indivíduos infectados por ano. Com o aumento da incidência da tuberculose (TB) em todo o mundo, um grande número de pacientes está sob alto risco de desenvolver efeitos adversos graves quando tratados com fármacos anti-TB. Isoniazida (INH) é um dos fármacos anti-TB mais antigos e mais efetivos, entretanto é o principal indutor de hepatotoxicidade. INH é metabolizada no fígado principalmente pela enzima N-acetiltransferease 2 (NAT2). Diferenças na toxicidade da INH foram atribuídas à variabilidade genética no gene que codifica NAT2. Os polimorfismos de NAT2 são muito comuns na população humana, e, os indivíduos podem ser classificados com fenótipos de acetilação rápida e lenta. Acetiladores lentos apresentam uma incidência maior de hepatotoxicidade que os acetiladores rápidos. Acetiladores rápidos são mais suscetíveis a desenvolver falência terapêutica. Desta forma, os objetivos principais deste estudo foram: (a) verificar a freqüência de polimorfismos de NAT2, (b) determinar o perfil de acetilação de NAT2 e sua relação com a incidência de reações adversas gastrointestinais e hepatotoxicidade induzida por fármacos anti-TB e (c) determinar os fatores de risco clínicos para hepatotoxicidade em uma população do Sul do Brasil. Um estudo de coorte prospectivo foi realizado incluindo 254 pacientes com TB provenientes do ambulatório do Hospital Sanatório Partenon (Porto Alegre, Rio Grande do Sul) usando rifampicina (RMP), isoniazida (INH) e pirazinamida (PZA). Uma entrevista, termo de consentimento livre e esclarecido e a revisão dos prontuários médicos foram obtidos para cada paciente incluído no estudo. A genotipagem de NAT2 foi realizada através da técnica de seqüenciamento direto. Os resultados obtidos foram analisados através de análises univariadas e regressão logística múltipla. Dos 254 pacientes analisados, 69 (27,2%) eram acetiladores lentos e 185 (72,8%) acetiladores rápidos. Sessenta e cinco (25,6%) pacientes eram HIV positivos. Trinta e três (13%) e 14 (5,5%) pacientes desenvolveram efeitos adversos gastrointestinais e hepatotoxicidade, respectivamente. Dos 14 pacientes com hepatotoxicidade, 9 (64,3%) eram acetiladores lentos e 5 (35,7%) acetiladores rápidos. Sexo, idade, infecção por HCV, abuso de álcool e os níveis de aminotransferases antes do início do tratamento não foram encontrados como fatores de risco para hepatotoxicidade. Entretanto, a análise da regressão logística múltipla mostrou que o perfil de acetilação lenta e infecção por HIV (p<0.05) foram fatores de risco independentes para hepatotoxicidade. Nossos achados demonstraram que pacientes com HIV positivo e perfil de acetilação lenta estão significativamente associados com um risco maior de desenvolvimento de hepatotoxicidade. A genotipagem de polimorfismos de NAT2 pode ser uma ferramenta útil para predizer hepatotoxicidade aos fármacos anti-TB nesta população. / Mycobacterium tuberculosis is responsible for two million deaths and eight million newly infected patients per year. As its incidence increases world-wide, a greater number of patients may be at risk for severe adverse drug reactions when treated with antituberculosis chemotherapy. Isoniazid (INH) is one of the oldest, but still one of the most effective antituberculosis agents and it is also the main drug to induce hepatotoxicity. INH is metabolized in the liver mainly by N-acetyltransferase 2 (NAT2), and the differences in its toxicity were attributed to genetic variability in NAT2 gene. The NAT2 polymorphism is very common in the human population, and individuals can be classified into fast and slow acetylator phenotypes. Slow acetylators have a higher incidence of anti-TB drug-induced hepatitis than fast acetylators. Fast acetylators are more susceptible to develop therapeutic failure. In this way, the main objectives of this study were: (1) to verify the frequency of NAT2 polymorphisms, (2) to determine the NAT2 acetylation profile, the relation to the incidence of gastrointestinal adverse drug reactions and antituberculosis drug induced hepatotoxicity, and (3) to determine the clinical risk factors for hepatotoxicity in a population from southern Brazil. A prospective cohort study including a total of 254 TB outpatients from Hospital Sanatorio Partenon (Porto Alegre, Rio Grande do Sul) using isoniazid (INH), rifampicin (RMP) and pirazinamide (PZA) was done. An interview, a written informed consent and a review of medical records were obtained from each patient included in this study. NAT2 genotyping was performed by direct PCR sequencing. The results obtained were analyzed through the univariate analysis and multiple logistic regression. From 254 patients analyzed, 69 (27.2%) were slow and 185 (72.8%) fast acetylators. Sixty-five (25.6%) patients were HIV positive. Thirty-three (13%) and 14 (5.5%) patients developed gastrointestinal ADR and hepatotoxicity, respectively. From 14 hepatotoxicity patients, 9 (64.3%) were slow and 5 (35.7%) were fast acetylators. Sex, age, HCV infection, alcohol abuse, baseline aminotransferases were not found as risk factors for hepatotoxicity. However, logistic regression analysis showed that slow acetylator status and the presence of immunodeficiency virus (HIV) (p<0.05) were independent risk factors for hepatotoxicity. Our findings showed that HIV positive patients and bearing slow acetylation profile are significantly associated with a higher risk of developing hepatotoxicity. The genotyping of NAT2 polymorphisms may be a useful tool in this setting for predicting hepatotoxicity by antituberculosis agents.
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Influência da alimentação na biodisponibilidade da venlafaxina administrada em cápsulas delLiberaçãopProlongada / Influence of food on bioavailability of venlafaxine administered in extended release capsules

Rocha, Marina Becker Sales January 2012 (has links)
ROCHA, Marina Becker Sales. Influência da alimentação na biodisponibilidade da venlafaxina administrada em cápsulas de liberação prolongada. 2012. 174 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-06-06T13:38:25Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-06-06T13:40:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-06T13:40:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) Previous issue date: 2012 / The success of a therapeutic treatment depends upon the bioavailability of the drug, which can be influenced by food intake. This study aimed to evaluate the influence of food in the bioavailability of two formulations of venlafaxine administered at extended-release capsules in healthy volunteers. This open, randomized, crossover clinical trial was consisted of four periods, two sequences, in which healthy adult volunteers received 01 extended-release capsule of venlafaxina 75mg of test formulation and another of reference formulation in each distinct period under fasting or fed conditions, with an interval of seven days. 24 Blood samples were collected at predetermined times. Venlafaxine concentrations were determined through a HPLC-MS/MS method. The food did not influence the venlafaxine bioavailability when the 90 percent of confidence interval for the geometric ratio between fed and fasted treatment was contained in the equivalence limits of 80-125% for AUC0-inf, AUC0-t and Cmax when compared to administration of the drug in fasting condition. Adverse events were monitored during the study. Thirty-three subjects were included, 51.5% were male (17 men) and were 48.5% female (16 women). The mean age was 28.2 years ± 8.6 years, mean weight was 66 kg ± 11.1 kg, mean height was 160 cm ± 0.1 cm and the mean body mass index (BMI) was 24.4 kg/m2 ± 3.0 kg/m2.. The most frequent adverse events were: headache representing 32.4%, drowsiness with 16.2% and nausea with 14.7% of all events. There was no significant difference in the frequency of occurrence in the groups (reference and test) related to the fasting or fed state. Regarding the pharmacokinetic parameters, in the statistical comparison, no difference was found in the AUC0-t and the AUC0-inf in the fasted versus fed conditions in the reference and test formulation groups. The Tmax was lower and the Cmax higher in both fed groups and the T1/2 was lower in the fed state in the test formulation. The confidence interval for all parameters required to evaluate the effect of food on the bioavailability of the reference and test formulations were within the range of 80-125%. Regarding the bioequivalence of drugs, both formulations in fed and fasted state were within the established range (80-125%). Although the food did change some pharmacokinetic parameters, feeding did not influence the bioavailability of venlafaxine in both reference and test formulations. The studied capsules of venlafaxine extended-release (test and reference products) showed similar bioavailability when administered a single oral dose of 75mg to healthy adult volunteers, fasting and fed and, thus, were considered bioequivalent to the rate and extent of absorption. / O sucesso do tratamento terapêutico depende da biodisponibilidade do fármaco, que pode ser afetada pela presença de alimentos. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência da alimentação na biodisponibilidade de duas formulações de venlafaxina, administrada em cápsulas de liberação prolongada em voluntários sadios. Tratou-se de um estudo clínico, aberto, randomizado, cruzado, quatro períodos, duas sequências, nos quais voluntários sadios de ambos os sexos receberam 01 cápsula de venlafaxina 75mg de liberação prolongada da formulação teste e outra da formulação referência em cada período distinto em jejum ou alimentado, com um intervalo de sete dias. Foram coletadas 24 amostras de sangue em horários previamente determinados. A concentração da venlafaxina foi determinada utilizando o método HPLC-MS/MS. A ausência de efeito dos alimentos sobre a biodisponibilidade da venlafaxina foi indicada quando o intervalo de confiança de 90% para a razão geométrica entre os estado em jejum e alimentado, esteve contido nos limites de equivalência de 80-125% para o ASC0-inf, ASC0-t e Cmax quando comparado com a administração do fármaco no estado em jejum. Os eventos adversos foram monitorados durante todo o estudo. Trinta e três voluntários foram incluídos, 51,5% eram do sexo masculino (17 homens) e 48,5% do sexo feminino (16 mulheres). A idade média encontrada foi de 28,2 anos ± 8,6 anos, peso médio de 66 kg ± 11,1 kg, altura média de 1,60 metros ± 0,1 m e índice de massa corporal médio (IMC) de 24,4 kg/m2 ± 3,0 kg/m2. Os eventos adversos mais encontrados foram: cefaleia, representando 32,4%, sonolência com 16,2% dos casos e náuseas, que representou 14,7%, dos episódios, não havendo ocorrência mais frequente em algum grupo (referência ou teste) ou em estado alimentado ou jejum. Em relação à farmacocinética, não foi encontrada diferença estatisticamente significante na ASC0-túltimo e na ASC0-inf nos estados jejum versus alimentado nos grupos do medicamento referência e teste; o Tmax foi menor e Cmax maior em ambos os grupos alimentados, o T1/2 foi menor no estado alimentado no medicamento teste. Em todos os parâmetros exigidos para avaliação do efeito dos alimentos na biodisponibilidade da medicação referência e teste estava contido no intervalo de confiança de 80-125%. Em relação à bioequivalência dos medicamentos, as formulações referência e teste no estado alimentado e em jejum também estavam dentro deste intervalo. Apesar de modificar alguns parâmetros farmacocinéticos, a alimentação não influenciou a biodisponibilidade da venlafaxina referência e teste. As formulações estudadas, cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina (produto teste e produto referência) apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose única de 75 mg, por via oral a voluntários sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, sendo então consideradas bioequivalentes para a velocidade e extensão de absorção.
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A história do Homo psicoativus: uma análise arqueogenealógica da redução de danos / The history of Homo psychoativus: an archeogenealogical analysis of harm reduction

Prestes, Túlio Kércio Arruda January 2017 (has links)
PRESTES, Túlio Kércio Arruda. A história do Homo psicoativus: uma análise arqueogenealógica da redução de danos. 2017. 121f. Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Psicologia, Fortaleza (CE), 2017. / Submitted by Gustavo Daher (gdaherufc@hotmail.com) on 2017-08-21T11:18:34Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_tkaprestes.pdf: 1022798 bytes, checksum: e612fb79681a9dc05d0b1601c8be0791 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2017-08-21T14:40:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_tkaprestes.pdf: 1022798 bytes, checksum: e612fb79681a9dc05d0b1601c8be0791 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-21T14:40:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_tkaprestes.pdf: 1022798 bytes, checksum: e612fb79681a9dc05d0b1601c8be0791 (MD5) Previous issue date: 2017 / This research aims to investigate archeogeneously the formation of the discursive and practical field of Harm Reduction, analyzing the set of assumptions, assertions and naturalizations in which this is supported to act on (self) government practices regarding drugs, as well as the modes of subjectivation which are prompted by that self-government. This research used a mapping of the statements that aim to justify the political and economic management of the subject-drug relationship through the Harm Reduction "paradigm", investigating how this "paradigm" operationalizes the government of the subject-drug relationship. The set of articles on Harm Reduction indexed in the Scielo platform in the last 10 years and contents related to a drug prevention program called the Family Strong Program (BRAZIL, 2015) were selected as the corpus of research. From the initial reading of texts on Harm Reduction, it was perceived that the statement about the use of drugs as a universal and human experience functioned as a sort of "preamble" of these researches. It was observed that the systematic repetition of a narrative about the history of drugs from its different uses, and of how man becomes man, also through this use, serves as justification for a series of government practices that competed for the objectification / naturalization of man and consequent production of an anthropological figure, named in this research of Homo psychoativus. The detailed investigation of this naturalization resulted in the displacement of the notion of Homo psychoativus, when it was observed that this, in addition to anthropological correlates, constituted an even more complex device that would address issues related to the governmental nature of drug use, making it possible to: 1. The construction of a narrative that naturalizes the use of drugs from the history of drugs and its different uses; 2. The disqualification of the prohibitionist policy of war on drugs as unreal and ineffective; 3. The establishment of government over "the subject" as the best way to govern possible damages associated with the use of drugs. Homo psychoativus therefore constitutes this kind of boundary surface in which the "paradigm" of Harm Reduction rests in a way to organize, in the mold of a biopower, a calculating management of life that specifically elects the "subject ", their way of living, at the same time as a discursive component of naturalization / justification and as a practical component of intervention. In this way, the Foucaultian tactical indicators present themselves as clues to the exercise of thinking and criticism, by making the automatism of the unthinking practices to which we submit more difficult. Finally, it is emphasized that problematizing the consensuses and naturalizations dealt with by Harm Reduction does not necessarily result in a total abandonment of these practices. In a different way, this work is an attempt to clarify in what kind of evidence rests the knowledge-power relations that subject us, as an exercise of rethinking the type of experience and the modes of subjectivation that are produced from these naturalizations that sentence who we are or who we should be. / Esta pesquisa objetiva investigar arqueogenealogicamente a formação do campo discursivo e prático da Redução de Danos, analisando o conjunto de pressupostos, asserções e naturalizações em que essa se apoia para agenciar práticas de (auto)governo em relação às drogas, bem como os modos de subjetivação que são incitados a partir desse autogoverno. Esta investigação recorreu a um mapeamento dos enunciados que visam justificar a gestão política e econômica da relação sujeito-droga através do “paradigma” de Redução de Danos, investigando também como esse “paradigma” operacionaliza o governo da relação sujeito-droga. Elegeu-se como corpus de pesquisa o conjunto de artigos sobre Redução de Danos indexados na plataforma Scielo nos últimos 10 anos e os conteúdos relativos a um programa de prevenção ao uso de drogas denominado de Programa Famílias Fortes (BRASIL, 2015). A partir da leitura inicial de textos sobre Redução de Danos, percebeu-se que o enunciado acerca do uso de drogas como experiência universal e humana funcionava como espécie de “preâmbulo” destas pesquisas. Observou-se que a repetição sistemática de uma narrativa sobre a história das drogas a partir de seus diferentes usos, e de como o homem se torna homem, também a partir desse uso, funciona como justificativa para uma série de práticas de governo que concorriam para a objetificação∕naturalização do homem e consequente produção de uma figura antropológica, denominada nessa pesquisa de Homo psicoativus. A investigação pormenorizada dessa naturalização resultou no deslocamento da noção de Homo psicoativus, ao observar-se que este, além de correlato antropológico, compunha um dispositivo ainda mais complexo que agencia questões relativas a governamentalidade do uso de drogas, possibilitando: 1. A construção de uma narrativa que naturaliza o uso de drogas a partir da história das drogas e seus diferentes usos; 2. A desqualificação da política proibicionista de guerra às drogas como irreal e ineficaz; 3. O estabelecimento do governo sobre “o sujeito” como a melhor forma de governar possíveis danos associados ao uso de drogas. O Homo psicoativus constitui-se, portanto, como essa espécie de superfície-limite no qual o “paradigma” da Redução de Danos se apoia de maneira a organizar, nos moldes de um biopoder, uma gestão calculista da vida que elege especificamente o “sujeito”, seu modo de viver, ao mesmo tempo como componente discursivo de naturalização∕justificação e como componente prático de intervenção. Desta forma, os indicadores-táticos foucaultianos apresentam-se como pistas para o exercício do próprio pensamento e da crítica, ao tornar mais difíceis os automatismos das práticas irrefletidas a que nos submetemos. Finalmente, ressalta-se que problematizar os consensos e naturalizações agenciados pela Redução de danos não resulta necessariamente em um total abandono dessas práticas. De maneira diferente, este trabalho configura-se como tentativa de tornar mais claras sobre que tipo de evidências repousam as relações de saber-poder que nos sujeitam, como exercício de repensar o tipo de experiência e os modos de subjetivação que são produzidos a partir dessas naturalizações que sentenciam quem somos ou o quem deveríamos ser.

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