Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2018-02-23T12:50:01Z No. of bitstreams: 1 Tese-Dissertacao_ANALIA_24052016.pdf: 3418913 bytes, checksum: 0088197f65f0ab1f916fc0cde6951562 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-23T12:50:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese-Dissertacao_ANALIA_24052016.pdf: 3418913 bytes, checksum: 0088197f65f0ab1f916fc0cde6951562 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundamento: As revisões sistemáticas (RS) são consideradas o mais alto nível de evidência para a tomada de decisão em questões de cuidados de saúde. Um dos primeiros passos de uma RS envolve a identificação de todos ensaios clínicos (EC) relevantes sobre o tema de interesse. Porém, a recuperação de EC em uma base de dados depende em parte da qualidade da indexação dos artigos publicados. Objetivo: Analisar a adequação da indexação dos EC como Tipo de Publicação (TP) na base de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), em uma amostra de artigos publicados em periódicos de cardiologia. Métodos: Este estudo transversal analisou a qualidade da indexação dos EC publicados entre 2008-2009 em periódicos de cardiologia indexados na LILACS. Duas revisoras identificaram e reclassificaram, de forma independente, todos os artigos primários originais publicados nesses periódicos como sendo EC ou outros tipos de desenhos, no campo TP. Os resultados da classificação das revisoras foram comparados com a indexação (TP) da LILACS. Resultados: Foram incluídos 721 artigos primários originais publicados em 11 periódicos de cardiologia. As revisoras classificaram 63 artigos como EC; 44 desses haviam sido corretamente indexados na LILACS, enquanto 19 tinham sido indexados como outros tipos de estudos (falsos negativos). As revisoras classificaram 658 artigos como não-EC; 651 desses haviam sido corretamente indexados pela LILACS e 7 artigos haviam sido incorretamente indexados como EC na LILACS (falsos positivos). A sensibilidade, especificidade e a acurácia global da indexação LILACS foram de 69,8%, 98,9% e 96,4% (695/721), respectivamente. Conclusão: Quase um terço dos EC em uma amostra de periódicos de cardiologia da LILACS não está corretamente indexado. É necessário melhorar a qualidade da indexação dos estudos publicados nesses periódicos. / Background: Systematic reviews (SR) are considered the highest level of evidence for decision making in health care issues. One of the first steps of a SR involves identifying all relevant clinical trials (CT) on the topic of interest. However, the retrieval of CT in a database depends in part on the article indexing quality. Objective: To evaluate the adequacy of indexing of CT as Publication Type (PT) in the Latin American and Caribbean Health Sciences Literature (LILACS) database in a sample of articles published in cardiology journals. Methods: This cross-sectional study analyzed the indexing quality of CT published between 2008 and 2009 in cardiology journals indexed in LILACS. Two reviewers, working independently, identified and reclassified all primary original studies published in these journals as being CT or other types of studies. The results of their classification was compared with the indexing (PT) produced by LILACS. Results: 721 articles published in 11 cardiology journals were included. The reviewers classified 63 articles as CT; 44 of these were correctly indexed in LILACS, while 19 were indexed as other types of studies (false negatives). The reviewers classified 658 articles as non-CT; 651 were correctly indexed and 7 were incorrectly indexed in LILACS as being CT (false positives). The sensitivity, specificity and global accuracy of LILACS indexing were 69.8%, 98.9% and 96.4% (695/721), respectively. Conclusion: Almost one third of the CT published in a sample of cardiology journals indexed in LILACS is not properly indexed. It is necessary to improve the quality of indexing of the studies published in these journals

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-28 / Introdução: A osteoporose é uma desordem esquelética caracterizada pelo comprometimento da força óssea, que predispõe a um aumento no risco de fraturas; é, portanto, uma causa importante de morbidade, mortalidade e prejuízo da qualidade de vida entre as mulheres na pós-menopausa. Os bisfosfonatos, agentes que inibem a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos, constituem, na atualidade, o tratamento de escolha para a osteoporose pós-menopausal. Eles têm demonstrado capacidade de redução no risco de fraturas vertebrais e nãovertebrais em mulheres na menopausa, mas a baixa adesão ao tratamento ainda é um desafio que compromete a eficácia desta intervenção.O uso de um regime intermitente do ácido zoledrônico, um novo e potente bisfosfonato administrado intravenosamente em uma infusão anual, parece constituir uma promissora alternativa à administração oral diária ou semanal dos demais bisfosfonatos. Entretanto, uma revisão sistemática da literatura é a obrigatória para se definir o quão efetivo e seguro é o ácido zoledrônico para o tratamento da osteoporose pós-menopausal. Objetivos: determinar a efetividade e segurança do ácido zoledrônico no tratamento da osteoporose pós-menopausal. Métodos: estratégia de busca a) online: PUBMED, EMBASE, LILACS, CENTRAL (COCHRANE LIBRARY), b) manual:lista de referências. Critérios de seleção- a)tipos de estudos: todos os estudos controlados e randomizados elegíveis; b)tipos de participantes: apenas ensaios clínicos randomizados com mulheres pósmenopausadas serão incluídas; c) tipos de intervenção:todos os ensaios com ácido zoledrônico versus placebo ou comparador ativo; d) tipos de avaliações:alterações percentuais nas medidas da densidade mineral óssea e marcadores bioquímicos ósseos, número de fraturas, incluindo fraturas vertebrais e não-vertebrais, toxicidade; e) coleta de dados e análises: três revisores inspecionarão, de maneira independente, as referências encontradas pela estratégia de busca e aplicarão os critérios de inclusão nos estudos selecionados, usando os critérios de qualidade metodológica descritos no Cochrane Handbook / Introduction: The osteoporosis is a skeletal disorder characterized by the compromising of the bone strength, that predisposes to an increase in the risk of fractures; it is, therefore, an important cause of morbidity, mortality and loss of the life quality among postmenopausal. The bisphosphonates, agents that inhibit the bone reabsorption mediated by the osteoclasts, constitute, at the present time, the first-line treatment for the postmenopausal osteoporosis. They have been demonstrating reduction in the risk of vertebral and non vertebral fractures in postmenopausal women , but the low adhesion to the treatment is still a challenge that commits the effectiveness of this intervention. The use of an intermittent regimen of the zoledronic acid, a new and potent bisphosphonate , administered intravenously in an annual infusion, seems to constitute a promising alternative to the daily or weekly oral administration of the others bisphosphonates. However, a systematic revision of the literature is obligatory to define how effective and safe is the zoledronic acid for the treatment of the osteoporosis in postmenopausal women. Objective: to determine the effectiveness and safety of the zoledronic acid in the treatment of the postmenopausal osteoporosis. Methods: search strategy - a) online: PUBMED, BASE, LILACS, CENTRAL (COCHRANE LIBRARY); b) hand search :list of references. Selection criteria - a)types of studies: all of the controlled and randomized studies eligible; b): types of participants: only trials with postmenopausal women will be include; d)types of interventions: trials with zoledronic acid versus placebo or active comparator; d) types of outcome measures: percent changes in bone mineral density and biochemical bone markers; number of fractures, including vertebral and non vertebral fractures; toxicity; e) data collection and analyses: three reviewers will inspect, in an independent way, the references found by the search strategy and they will apply the inclusion criteria in the selected studies, using the criteria of methodological quality described in Cochrane Handbook. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-01-07T13:34:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 maria_maia_ini_mest_2013.pdf: 6023379 bytes, checksum: 25f32d3aff0a2cdf87455b1dfa2bedf2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / INTRODUÇÃO: Uma Assessoria Clínica (Asclin), atuando no âmbito de laboratório governamental produtor de vacinas (Bio-Manguinhos/Fiocruz), é responsável pela realização de estudos clínicos, assumindo as responsabilidades de patrocinador estabelecidas na legislação brasileira e no Documento das Américas, guia internacional de Boas Práticas Clínicas. Para melhorar as atividades da Asclin, foi desenvolvida uma ferramenta para o acompanhamento em tempo real da execução dos estudos clínicos. OBJETIVO: Desenvolver e avaliar o desempenho de um sistema de informação on-line para o gerenciamento de estudos clínicos, Geclin, que auxilia os gestores na tomada de decisão. MÉTODO: Para a construção do software, primeiramente foi realizado um mapeamento das atividades desenvolvidas nos estudos clínicos coordenados pela Asclin e, em seguida, a sua modelagem. Depois de construído, o Geclin foi avaliado por meio da condução de três estudos de caso com as seguintes vacinas: vacina conjugada contra o meningococo C - Extensão de protocolo \2013 Fase II, vacina meningo B fase II/III, em diferentes concentrações, e vacina Tríplice Viral, em duas apresentações. Estes estudos foram realizados em Unidade de ensaio clínico da Asclin e em Centros Municipais de Saúde do Rio de Janeiro RESULTADOS: O uso do Geclin permitiu avaliar cenários, detectar possíveis riscos, dando aos gestores a possibilidade de tomada de decisão em tempo oportuno. Observaram-se, também, melhorias na produtividade, nos serviços realizados e oferecidos e na segurança e acesso às informações. CONCLUSÃO: Verificou-se que o Geclin atendeu ao objetivo de apoiar as atividades relacionadas à Gestão de Pesquisa clínica, tais como: planejamento, recrutamento de sujeitos de pesquisa, desenvolvimento de trabalho de campo, gerenciamento de dados para a tomada de decisão e elaboração de relatórios, tornando possível o acompanhamento do gerenciamento de vários estudos clínicos, ao mesmo tempo e em locais diferentes, de acordo com as Boas Práticas Clínicas. O Geclin permitiu ampliar a efetividade e a eficiência do trabalho de campo da pesquisa clínica / NTRODUCTION: An Advisory Clinic (Asclin), acting under governmen t vaccines laboratory producer (Bio-Manguinhos/Fiocruz), is responsible for conducting clinical studies, assuming the sponsor responsibilities esta blished under the Brazilian laws and the Document of the Americas, an international good clinical practice guide to which Brazil is a signatory. In order to optimize A sclin activities, it was developed a tool for real-time clinical studies follow up. OBJECTIVE: To d evelo p and evaluate the performance of Geclin, an online information sy stem for managing clinical studies and helping in decision making. METHOD: To build the software, first, we ascertained the activities developed on clinical studies and, t hen, we constructed a logic model. Once built, Geclin was evaluated on the conduction of three clinical studies: a meningococcal C conjugate vaccine Phase II protocol extension, a meningococcal B vaccine Phase II / III, in different concentrations , and a two-presentation MMR vaccine protocol. These studies were performed at t he Asclin clinical trial unit and municipal health centers in Rio de Janeiro. RESULTS: The use of Geclin allowed scenarios evaluation, risks identification and time ly decision making possibility. It was also observed productivity, services, access and se curity information improvements. CONCLUSION: It was found that Geclin met the purpose of suppor ting the activities related to the clinical research management, such a s: planning, recruitment of research subjects, development of field work, decis ion making and reporting data management, making possible multiple clinical studi es management tracking, at the same time and in different locations, in accordance to Good Clinical Practice. The Geclin allowed to expand the effectiveness and effi ciency of clinical research, work field.

Base Teórica: Tratamento da dislipidemia já está bem estabelecido como benéfico porém as taxas de uso de estatinas e controle do perfil lipídico são baixas. Embora alguns estudos sugiram que abordagem multiprofissional possa ser benéfica, os estudos em nosso meio são controversos. Métodos: Pacientes dislipidêmicos com alto risco cardiovascular foram randomizados para atendimento médico tradicional ou atendimento multiprofissional incluindo médico, nutricionista e/ou farmacêutico. O desfecho primário do estudo foi variação no controle lipídico. Foram também avaliados controle glicídico, variação do escore de risco de Framingham e qualidade de vida pelo Whoqol-bref. Resultados: 44 pacientes foram alocados para atendimento médico e 85 para multiprofissional. Embora não se tenha observado diferença significativa em nível de colesterol total, LDL e colesterol não-HDL, o grupo multiprofissional apresentou melhor evolução para colesterol HDL (diminuição de 1 mg/dl versus diminuição de 2 mg/dl; P = 0,013), triglicerídeos (diminuição de 17 mg/dl versus aumento de 24 mg/dl, P = 0,02), hemoglobina glicada (diminuição de 0,6% versus aumento de 0,3%; P = 0,029), peso (diminuição de 0,4 kg versus aumento de 1,4 kg; P = 0,021) e IMC (diminuição de 0,1 versus aumento de 0,5). Também houve melhora nos domínios psicológico em ambiental do questionário de qualidade de vida. Conclusões: Os resultados deste estudo demonstram um benefício em desfechos laboratoriais (HDL, triglicerídeos e hemoglobina glicada) assim como em qualidade de vida da abordagem multiprofissional. O tamanho de efeito pode ser considerado clinicamente relevante, sendo necessário uma análise de custo-efetividade para avaliar a viabilidade da implementação de tal estratégia em saúde pública. / Background: Treatment of dyslipidemia is already well established as beneficial but rates of statin use and lipid control are low. Although some studies suggest that multiprofessional approach may be beneficial, studies in this area are controversial. Methods: Dyslipidemic high cardiovascular risk patients were randomized to standard medical care or multiprofessional care including physician, nutritionist and / or pharmacist. The primary outcome was change in lipid control. We also assessed glycemic control, the variation of the Framingham risk score and quality of life with WHOQOL-bref. Results: 44 patients were allocated to medical care and 85 for multiprofessional care. Although we have not observed significant differences in total cholesterol, LDL and non-HDL cholesterol, the multiprofessional group showed better performance for HDL cholesterol (decrease of 1 mg/dl versus decrease of 2 mg/dl, P = 0.013), triglycerides (decrease of 17 mg/dL versus increase of 24 mg/dl, P = 0.02), glycated hemoglobin (decrease of 0.6% versus 0.3% increase, P = 0.029), weight (reduction of 0.4 kg versus an increase of 1.4 kg, P = 0.021) and BMI (decrease of 0.1 versus increase of 0.5). There was also improvement in the psychological and environmental domains of Whoqol-bref quality of life questionnaire. Conclusions: The results of this study demonstrate a benefit in laboratory outcomes (HDL, triglycerides and glycated hemoglobin) as well as quality of life in favor of multiprofessional approach. The effect size can be considered clinically relevant, requiring an analysis of cost-effectiveness to assess the feasibility of implementing such a strategy in public health.

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-12Bitstream added on 2015-05-14T16:59:16Z : No. of bitstreams: 1 000825974.pdf: 2458937 bytes, checksum: 8cac6043b4e0170436df27fd211074bd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Considerando a importância da hipersensibilidade dental pósoperatória no sucesso clínico das restaurações cerâmicas em curto prazo e a influência da integridade marginal e da linha de cimentação para os resultados longitudinais neste tipo de restauração, o objetivo deste estudo clínico foi avaliar a ocorrência da hipersensibilidade dental pós-operatória em dentes restaurados com cerâmicas livres de metal, com o uso de aparelho estimulador de temperatura e a verificação da integridade marginal da linha de cimentação com o Microscópio Eletrônico de Varredura (MEV). Materiais e Métodos: No primeiro capítulo, 28 laminados cerâmicos foram instalados sendo: 15 com Rely X Veneer (RV) e 13 com Variolink Veneer (VV), cimentadas de acordo com um ensaio clínico randomizado do tipo Split-mouth design. Os dentes restaurados foram submetidos ao teste de limiar de sensibilidade por sensação ao frio através do aparelho estimulador TSA II antes do procedimento restaurador (baseline) e após 5 tempos de análise [24h após a cimentação (t0), 7 dias após t0 (t1), 15 (t2), 30 (t3), 60 dias após t0 (t4)]. No segundo capítulo, 62 dentes foram restaurados sendo 32 cimentados com RV e 30 com VV seguindo o modelo do Split-mouth design. Dezenove coroas foram cimentadas com Rely X U200 [U]. A integridade marginal da restauração cerâmica e da linha de cimentação foi avaliada no MEV e a avaliação clínica baseada nos critérios modificados do USPHS (United States Public Health Service) foi realizada nos tempos [T0 (dia da cimentação), 30 (T1) e 180 dias após T0 (T2)], sendo também realizadas análises fractográficas adicionais das fraturas ocorridas. Resultados: O teste sensorial quantitativo não verificou aumento da sensibilidade dentária após a instalação das restaurações em nenhum dos grupos experimentais (p>0,05), entretanto 57,2% dos pacientes... / Objective: Considering the importance of post-operative dental hypersensitivity in clinical success of ceramic restorations in the short-term and the influence of the marginal integrity and the cementing line in the longitudinal results in this type of restoration, the aim of this clinical study is to evaluate the occurrence of post-operative hypersensitivity of teeth restored with metal-free ceramics, with the use of stimulating device temperature and verification of marginal integrity of cementation line with the scanning Electron Microscope (SEM). Materials and Methods: In the first chapter, 28 metal free restorations were installed, being 15 with Rely X Veneer (RV), 13 with Variolink Veneer (VV), cemented according to a Split-mouth design clinical trial model. The restored teeth were subjected to sensitivity threshold test by the cold sensation through the stimulator TSA II apparatus before the restorative procedure (baseline) and after 5 times of analysis [24h after cementation (t0 ) 7 days after t0 (t1) 15 (t2), 30 (t3), 60 days after t0 (t4)]. In the second chapter, 62 teeth were restored, being: 32 with RV, 30 with VV, according to a randomized clinical trial based in Split-mouth design. 19 crows were cemented with Rely X U200 [U]. The marginal integrity of ceramic restoration and the cementation line was evaluated in SEM and a clinical assessment based on modified criteria of the USPHS (United States Public Health Service) was performed at the times [t0 (day cementation), 30 (t1) and 180 days after t0 (t2)]. Results: Quantitative sensory testing found no increase in tooth sensitivity after installation of restorations in any of the experimental groups (p <0.05). However, 57,2% of patients reported postoperative dental hypersensitivity in eating habits on 30-day control. For teeth evaluated in the second stage of the study, 58.02% presented with horizontal...

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-14. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000825591.pdf: 1988277 bytes, checksum: e2324fedef53da6d0810ce413b5f9a24 (MD5) / Introdução: Bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome clínica caracterizada por urgência urinária, com ou sem incontinência é geralmente acompanhada por aumento da frequência miccional na ausência de infecção urinária ou de outras patologias na bexiga. Entretanto, até o momento não existe consenso na literatura de qual o melhor método de tratamento para BH. Pode atingir milhões de indivíduos de ambos os sexos em todo o mundo e causar grande impacto na qualidade de vida. O tratamento utilizando estimulação elétrica (EE) têm sido recomendado como terapia de primeira linha. Objetivo: Determinar a eficácia e segurança da estimulação elétrica (EE) com eletrodos não implantáveis no tratamento da bexiga hiperativa quando comparada a outras formas de tratamento ou placebo. Tipo de estudo: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados. Estratégia de busca: Foram pesquisadas as bases de dados Medline, CENTRAL, Embase e Lilacs. A última busca foi em 12 de janeiro de 2014. Critério para a seleção dos estudos: Foram incluídos ensaios clínicos que avaliaram o tratamento de EE com eletrodos não implantáveis comparados ou associados a outros tipos de tratamento. Análise e coleta de dados: Dois revisores selecionaram independentemente os estudos relevantes, avaliaram a qualidade metodológica e extraíram os dados. Resultados: Foram incluídos 30 estudos, com um total de 1.785 participantes. A qualidade metodológica dos estudos foi incerta para risco de viés na maior parte dos domínios. Seis estudos geraram cinco gráficos de metanálise. A primeira metanálise com dois estudos (Barroso 2004; Yamanishi 2000) comparou a estimulação elétrica versus sham na capacidade cistométrica máxima, houve diferença estatisticamente significativa a favor da estimulação elétrica (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%). A segunda metánalise com dois estudos (Arruda 2008; Schreiner 2010) comparou a ... / Introduction: Overactive bladder (OAB) is a clinical syndrome characterized by urgency with or without incontinence is usually concurrent by urinary frequency in the absence of urinary tract infection or other bladder disorders. However there is no consensus in the literature that who is the most better method of treatment for overactive bladder.You can reach millions of individuals of both sexes throughout the world and cause major impact on quality of life. The treatment using electrical stimulation (ES) has been recommended as first-line therapy. Objective: To acess the efficacy and safety of electrical stimulation with non-implantable electrodes for the treatment of overactive bladder when compared to other types of treatment or placebo. Type of study: Systematic review of randomized clinical trials.Search Strategy: Medline, CENTRAL, EMBASE and Lilacs databases were searched. The last search was on January 12, 2014 Criteria for the selection of studies: clinical trials that evaluated the treatment of electrical stimulation compared with nonimplanted electrodes or with other types of treatment were included. Data collection and analysis: Two reviewers independently selected relevant studies, assessed the quality methodological and extracted data.Results: 30 studies were included, with a total of 1.785 participants. The methodological quality of the studies was unclear risk of bias all the most domains. Six studies generated five graphs of meta-analysis. The first meta-analysis with two studies (Barroso 2004; Yamanishi 2000) compared electrical stimulation versus sham on the outcome maximum bladder capacity there was a statistically significance difference favouring electrical stimulation (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%).The second meta-analysis with two studies (Arruda 2008; Schreiner 2010) compared the electrical stimulation (ES) versus pelvic floor muscle trainning (PFMT) on the outcome of urinary ...

Introdução. Embora muitas crianças com câncer possam ser curadas, um número significativo têm resposta insatisfatória por ineficácia da terapêutica tornando necessário identificar agentes anticâncer mais efetivos contra tumores refratários ou recaídos. Estudos com Etoposide revelaram uma clara relação entre o tempo de exposição e os seus efeitos citotóxicos, mostrando resultados superiores com o uso de doses fracionadas quando comparado ao uso de uma dose única. Estudos de farmacocinética sugerem que as concentrações plasmáticas ativas de Etoposide se situa entre 1 e 5 μg/ml e que níveis acima de 5 μg/ml determinam uma mielotoxicidade importante. O Etoposide apresenta um bom espectro antitumoral mesmo em pacientes que já foram tratados por via parenteral e uma adequada biodisponibilidade pela via oral, podendo ser administrado com segurança em regime ambulatorial. Portanto, torna-se atraente a busca de esquemas de administração deste agente, os quais produzem níveis de concentração plasmática seguras pelo maior tempo possível. Objetivos. Os objetivos deste estudo de fase I é avaliar o perfil de toxicidade, a toxicidade dose-limitante, a dose máxima tolerada, a farmacocinética plasmática e a dose segura do Etoposide oral recomendada para estudos de fase II em pacientes pediátricos portadores de tumor sólido refratário. Materiais e Métodos. Todos os pacientes eram portadores de tumor sólido não responsivo aos tratamentos estabelecidos. A dose inicial do Etoposide foi de 20mg/m2/dose, a cada 8 horas durante 14 dias seguido de um intervalo de 7 dias antes de iniciar o próximo ciclo. A farmacocinética plasmática do Etoposide foi estudada durante o primeiro dia de tratamento e os níveis de Etoposide determinados pelo método de HPLC. Resultados. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, sendo que em 13 foram realizados o estudo de farmacocinética. O número total de cursos de quimioterapia foi de 64. Nove pacientes foram incluídos no Nível de dose I, sendo que leucopenia grau 2-3 foi observada em 5. A dose foi então escalonada para 25 mg/m2 (Nível de dose II) e fornecida a 8 pacientes subsequentes o que determinou leucopenia grau 3-4 em 4 deles. Este Nível de dose foi então considerado como DMT (Dose Máxima Tolerada). A TDL foi neutropenia. As concentrações plasmáticas máximas de Etoposide nos pacientes incluídos no Nível de dose I e II foram de 2,97 e 8,59 μg/ml, respectivamente, e os níveis da droga >1 μg/ml foi mantido durante cerca de 6,3 horas após a administração da droga em ambos os níveis de dose. Resposta parcial foi observada em 1 paciente e 4 apresentaram doença estável. Conclusões. A administração prolongada de Etoposide oral nas doses de 20 mg/m2 a cada 8 horas durante 14 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de repouso, foi bem tolerada e determinou uma toxicidade manejável em crianças e adolescentes portadores de doenças malignas refratárias. A dose de 20 mg/m2 aparentemente preencheu os requisitos farmacocinéticos que objetivam melhorar o índice terapêutico do Etoposide, ou seja, a obtenção de níveis plasmáticos citotóxicos sustentados e abaixo do limite de toxicidade clínica da droga. / Background. Although the majority of children with cancer can be cured, there is still a need for new agents to treat patients with relapsed or refractory tumors. Etoposide is highly schedule-dependent for its antitumor activity, showing superior results when a multiple drug administrations is compared with single high dose administration. Pharmacokinetic analysis suggested that this could be related to the greater anti-tumor effect obtained when etoposide plasma concentrations between 1 and 5 μg/ml are sustained, avoiding the myelotoxicity observed with high plasma levels (> 5 μg/ml). Considering that the therapeutic plasma levels can be achieved with oral route, the patients can be treated in the outpatient clinic which minimizes the inconvenience and the costs associated with hospitalization. Therefore, it is essential identify an appropriate dose that produce safe therapeutic plasma levels for a longer period of time than that obtained using a high concentration over short period of time and may enhance Etoposide antineoplastic efficacy. Objectives. The objectives of this phase I study were to evaluate the toxicity profile, dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), plasma pharmacokinetics and to recommend a safe fractionated dose of oral etoposide for phase II trials in pediatric patients with refractory solid tumors. Procedure. All patients had refractory solid tumor no longer amenable to established forms of treatment. The initial dose of etoposide was 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days (dose-level I). Etoposide plasma pharmacokinetics were studied on day 1 of treatment and determined by HPLC. Results. Seventeen children were enrolled, 13 of whom were included in the pharmacokinetic study. The total number of courses was 64. Nine patients were included at dose-level I and grade 2-3 leucopenia was observed in 5. The dose was escalated to 25mg/m2 (dose-level II) thereafter in another 8 patients and grade 3-4 leucopenia was observed in 4. This dose-level was therefore considered the MTD. The DLT was neutropenia. In patients at dose-level I and II the maximum plasma etoposide concentrations was 2.97 and 8.59μg/ml, respectively; and drug levels >1μg/ml were maintained for about 6.3 hours following drug administration at both dose-levels. Partial response was observed in 1 patient and 4 patients showed a stable disease. Conclusions. Prolonged oral Etoposide at dose of 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days was well tolerated in children and adolescents with refractory solid tumor. The pharmacokinetic study showed that patients included at this dose-level achieved an adequate (1 - 5 μg/ml) plasma concentration of Etoposide for a prolonged time.

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, a segurança e a farmacocinética da talidomida nos pacientes com câncer colorretal metastático. Dezessete pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático, previamente tratados com pelo menos um regime de quimioterapia, foram incluídos no estudo. Os pacientes eram inicialmente tratados com talidomida 200 mg/dia, com um aumento de dose de 200mg a cada duas semanas, até atingir a dose máxima de 800 mg/dia. Os pacientes eram reavaliados a cada duas semanas para toxicidade e a cada 8 semanas para taxa de resposta através de exames de imagem. A farmacocinética foi caracterizada em quatro pacientes no nível de dose de 200 mg/dia.Todos os dezessete pacientes incluídos foram avaliados no perfil de toxicidade e quatorze pacientes nos critérios de taxa de resposta. A talidomida foi bem tolerada, sendo os principais efeitos colaterais a sonolência, a tontura, a xerostomia e a constipação. Não houve nenhuma resposta objetiva ou doença estável após oito semanas de tratamento. A sobrevida global mediana foi de 3,6 meses. A talidomida é bem tolerada como agente único de tratamento, mas não demonstrou nenhuma atividade antitumoral em pacientes com câncer colorretal metastático, já tratados previamente com outro regime de quimioterapia. Apesar disto, futuros estudos com este agente em estágios iniciais desta neoplasia devem ser considerados, quando as propriedades antiangiogênicas desta droga poderão ser mais relevantes para a progressão da doença. / Introduction: This study was designed to estimate the percentage of objective tumor responses, toxicity profile and obtain additional information about the plasma pharmacokinetics of thalidomide in patients with refractory and progressing metastatic colorectal cancer. Study design: This phase II clinical trial was conducted according to the two-stage Simon method with the inclusion of consecutive patients. The study protocol was approved by the institutional review board (IRB) of the Academic Hospital (HCPA) of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil. Patients and Methods: Seventeen patients with previously treated, refractory progressive metastatic colorectal cancer were eligible. Six patients had prior radiotherapy. The patients had a median of one previous chemotherapy regimen. Patients were initially treated with 200 mg/day of thalidomide with an increase in dose by 200 mg/day every 2 weeks until a final daily dose of 800 mg/day was achieved. Patients were evaluated every 8 weeks for response by radiographic criteria. Plasma pharmacokinetics studies were performed in four patients at 200mg level during the first 24 hours. Main outcome measures and Results: A total of 17 patients were accrued, all of them being evaluable for toxicity and 14 for response. Thalidomide was well tolerated, with constipation, somnolence, dizziness and dry mouth being the major toxicities. There were no objective response or stable disease. The median survival was 3.6 months. Single-agent thalidomide is a generally well-tolerated drug that showed no antitumor activity in patients with advanced pretreated metastatic colorectal cancer. Although thalidomide did not show antitumor activity in this patient sample, future studies of this agent in patients at initial stages of the disease (when its antiangiogenic properties may be more relevant to disease progression) could be considered.

Objetivo: Avaliar a eficácia da fisioterapia respiratória como tratamento adjuvante em pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Delineamento: Ensaio clínico randomizado Local do estudo: Hospital da Criança Santo Antônio – Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, Brasil. Participantes e métodos: Foram arroladas crianças com idade entre 1 e 12 anos, com diagnóstico clínico e radiológico confirmado de pneumonia, hospitalizadas no período de setembro de 2001 a setembro de 2002. Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão foram randomizados para receber fisioterapia respiratória três vezes ao dia (grupo intervenção) ou para receber, uma vez ao dia, orientações para respirar profundamente, expectorar a secreção e manter preferencialmente o decúbito lateral (grupo controle). As variáveis analisadas na linha de base, no primeiro e no segundo períodos de seguimento e no dia da alta hospitalar foram: escore de gravidade (composto pela freqüência respiratória anormal para a idade, tiragem supra-esternal, intercostal, e subcostal, febre, saturação de oxigênio da hemoglobina e raio-x de tórax), duração da hospitalização, freqüência respiratória, temperatura e saturação do oxigênio. Resultados: Setenta e dois pacientes foram randomizados para os grupos intervenção ou controle. Destes, sete foram retirados devido a complicações como atelectasia ou drenagem pleural. Dentre os 65 pacientes estudados no primeiro seguimento (terceiro dia), a febre foi mais prevalente no grupo intervenção (34,4%) do que no grupo controle (12,5%), bem como o escore de gravidade 9,63 ± 1,62 e 8,71 ± 0,86 pontos, respectivamente. No segundo seguimento, entre o quarto e sexto dia, a diferença entre os grupos teve tendência à significância apenas para febre, 31,6% no grupo intervenção e 6,7% no grupo controle (P= 0,07). A duração média da hospitalização foi de 7,41 ± 6,58 dias para o grupo intervenção e 4,52 ± 2,21 dias para o controle. Conclusão: Neste ensaio clínico, a fisioterapia prolongou a hospitalização e a duração da febre nos pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Nestes pacientes, a fisioterapia é prejudicial e não deveria ser prescrita até que evidências de benefício estejam disponíveis. / Objective: To evaluate the efficacy of chest physiotherapy as a supplementary treatment in paediatric patients hospitalised with acute community-acquired pneumonia. Study design: a randomised clinical trial. Setting: Hospital da Criança Santo Antônio, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, RS, Brasil. Patients and Methods: Children between 1 and 12 years of age, with confirmed clinical and radiological diagnosis of pneumonia, hospitalised between September 2001 and September 2002 were eligible to the trial. Participants were selected at random to receive respiratory physiotherapy three times daily (intervention group) or to receive once a day orientation to breath deeply, expectorate the sputum and to maintain preferably a lateral body position (control group). The variables analysed at the baseline, the first and second follow-up periods, and at hospital discharge were (1) the severity score (composed of age, respiratory rate, suprasternal, intercostal and subcostal retractions, fever, saturation of the haemoglobin oxygen and thorax x-rays), (2) the duration of hospitalisation, (3) respiratory rate, and (4) temperature. Results: Seventy-two patients were divided randomly into the intervention and control groups. Of these, seven were subsequently withdraw of the study due to complications such as atelectasis at the x-ray or pleural drainage. Amongst the 65 patients examined on the first follow-up (on the third day) fever was more prevalent in the intervention group (34.4%) than in the control group (12.5%) and the severity score showed the same tendency (9.63 ±1.62 and 8.71 ±0.86 points, respectively). At the second follow-up assessment, between the fourth and sixth day, the differences between the groups had a borderline statistical significance for fever (31.6% for the intervention group and 6.7% for the control group; P= 0.07). The average length of hospitalisation was 7.41 ±6.58 days for the intervention group and 4.52 ±2.21 days for the control. Conclusion: In this clinical trial, physiotherapy increased the hospital stay and the duration of fever in patients with acute pneumonia acquired in the community. In such patients physiotherapy may be prejudicial and should not be prescribed until evidence of benefit is available.

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:07Z : No. of bitstreams: 1 000864068.pdf: 1262302 bytes, checksum: 4c6431d5e7e0e90796d45aa103531bb2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: acredita-se que a anestesia regional guiada por ultrassonografia (USG) pode melhorar a eficácia dos bloqueios de nervos periféricos e reduzir as complicações na população pediátrica, porém essa hipótese ainda não foi previamente testada de forma quantitativa. Objetivo: a proposta desta revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECR) foi avaliar se o uso da ultrassonografia em pediatria melhoraria a taxa de sucesso dos bloqueios e reduziria o índice de complicações comparativamente a outros métodos tradicionais de localização de nervos. Métodos: a pesquisa sistemática, extração dos dados, avaliação crítica e análise conjunta dos dados seguiram as recomendações para a realização de revisões sistemáticas propostas pela Colaboração Cochrane e pela declaração PRISMA. A estratégia de busca incluiu as bases CENTRAL, EMBASE, Medline e Lilacs. A última pesquisa foi realizada em novembro de 2014. O risco relativo (RR) e a diferença média (DM), com seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%), foram calculados utilizando-se o programa estatístico Revman para dados dicotômicos e contínuos, respectivamente. Resultados: onze ensaios clínicos randomizados, publicados entre 2004 e 2013, perfazendo um total de 634 pacientes, cumpriram os critérios de inclusão. A qualidade metodológica foi considerada moderada. Houve um pequeno benefício da ultrassonografia na taxa de sucesso (RR 1,19; IC 95% 1,07-1,32) que foi variável de acordo com a região anatômica avaliada, associado a uma redução na necessidade de analgesia no pós-operatório com o uso da ultrassonografia (RR 0,2; IC 95% 0,11-0,34). Apenas uma complicação foi reportada nos estudos incluídos. Uma punção vascular em um paciente do grupo controle durante realização do bloqueio ílio-inguinal/ílio-hipogástrico (II/IH). Conclusão: existe moderada evidência de que a ultrassonografia quando utilizada para... / Background: it has been suggested that ultrasound-guided regional anesthesia could improve the blockade efficacy and decrease complication rates in the pediatric population, but this hypothesis has not previously been adequately tested in a quantitative manner. Aim: the purpose of this systematic review of randomized clinical trials (RCT) is to assess whether the use of ultrasonography in the pediatric population has advantages over any other method of nerve location, such as the anatomical landmark-based technique, paraesthesia or use of an electrical nerve stimulator. Methods: the systematic search, data extraction, critical appraisal and pooled analysis were performed according to the Cochrane Handbook and PRISMA guidelines. The search strategy included the CENTRAL of the Cochrane Library, Medline, EMBASE, and Lilacs. The date of the last search was November 5, 2014. The relative risk (RR), mean difference (MD) and their corresponding 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated using the Revman statistical software for dichotomous and continuous outcomes, respectively. Results: eleven randomized, clinical, controlled trials (published between 2004 and 2013) with a total 634 patients met the inclusion criteria. The methodological quality of the included studies was considered regular. There was a slight benefit of ultrasound to the success rate (RR 1.19, 95% CI 1.07 to 1.33), which was variable according to the anatomical region studied and a more important reduction of the analgesia requirement in the postoperative period with the use of ultrasound for peripheral nerve blocks (RR 0.2, 95% CI 0.11-0.34). There was only one complication reported (blood vessel puncture in one control group). Conclusions: there is moderate evidence that the use of ultrasound-guided peripheral nerve block in children reduces the number of patients requiring additional analgesia in the postoperative period and ...