Orientador: Regina Paolicci El Dib / Banca: João Luiz Amaro / Banca: Neuseli Marino Lamari / Resumo: Introdução: Bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome clínica caracterizada por urgência urinária, com ou sem incontinência é geralmente acompanhada por aumento da frequência miccional na ausência de infecção urinária ou de outras patologias na bexiga. Entretanto, até o momento não existe consenso na literatura de qual o melhor método de tratamento para BH. Pode atingir milhões de indivíduos de ambos os sexos em todo o mundo e causar grande impacto na qualidade de vida. O tratamento utilizando estimulação elétrica (EE) têm sido recomendado como terapia de primeira linha. Objetivo: Determinar a eficácia e segurança da estimulação elétrica (EE) com eletrodos não implantáveis no tratamento da bexiga hiperativa quando comparada a outras formas de tratamento ou placebo. Tipo de estudo: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados. Estratégia de busca: Foram pesquisadas as bases de dados Medline, CENTRAL, Embase e Lilacs. A última busca foi em 12 de janeiro de 2014. Critério para a seleção dos estudos: Foram incluídos ensaios clínicos que avaliaram o tratamento de EE com eletrodos não implantáveis comparados ou associados a outros tipos de tratamento. Análise e coleta de dados: Dois revisores selecionaram independentemente os estudos relevantes, avaliaram a qualidade metodológica e extraíram os dados. Resultados: Foram incluídos 30 estudos, com um total de 1.785 participantes. A qualidade metodológica dos estudos foi incerta para risco de viés na maior parte dos domínios. Seis estudos geraram cinco gráficos de metanálise. A primeira metanálise com dois estudos (Barroso 2004; Yamanishi 2000) comparou a estimulação elétrica versus sham na capacidade cistométrica máxima, houve diferença estatisticamente significativa a favor da estimulação elétrica (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%). A segunda metánalise com dois estudos (Arruda 2008; Schreiner 2010) comparou a ... / Abstract: Introduction: Overactive bladder (OAB) is a clinical syndrome characterized by urgency with or without incontinence is usually concurrent by urinary frequency in the absence of urinary tract infection or other bladder disorders. However there is no consensus in the literature that who is the most better method of treatment for overactive bladder.You can reach millions of individuals of both sexes throughout the world and cause major impact on quality of life. The treatment using electrical stimulation (ES) has been recommended as first-line therapy. Objective: To acess the efficacy and safety of electrical stimulation with non-implantable electrodes for the treatment of overactive bladder when compared to other types of treatment or placebo. Type of study: Systematic review of randomized clinical trials.Search Strategy: Medline, CENTRAL, EMBASE and Lilacs databases were searched. The last search was on January 12, 2014 Criteria for the selection of studies: clinical trials that evaluated the treatment of electrical stimulation compared with nonimplanted electrodes or with other types of treatment were included. Data collection and analysis: Two reviewers independently selected relevant studies, assessed the quality methodological and extracted data.Results: 30 studies were included, with a total of 1.785 participants. The methodological quality of the studies was unclear risk of bias all the most domains. Six studies generated five graphs of meta-analysis. The first meta-analysis with two studies (Barroso 2004; Yamanishi 2000) compared electrical stimulation versus sham on the outcome maximum bladder capacity there was a statistically significance difference favouring electrical stimulation (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%).The second meta-analysis with two studies (Arruda 2008; Schreiner 2010) compared the electrical stimulation (ES) versus pelvic floor muscle trainning (PFMT) on the outcome of urinary ... / Doutor

Orientador: Eduardo Passos Rocha / Banca: André Luiz Fraga Briso / Banca: Carlos Eduardo Francci / Resumo: Objetivo: Considerando a importância da hipersensibilidade dental pósoperatória no sucesso clínico das restaurações cerâmicas em curto prazo e a influência da integridade marginal e da linha de cimentação para os resultados longitudinais neste tipo de restauração, o objetivo deste estudo clínico foi avaliar a ocorrência da hipersensibilidade dental pós-operatória em dentes restaurados com cerâmicas livres de metal, com o uso de aparelho estimulador de temperatura e a verificação da integridade marginal da linha de cimentação com o Microscópio Eletrônico de Varredura (MEV). Materiais e Métodos: No primeiro capítulo, 28 laminados cerâmicos foram instalados sendo: 15 com Rely X Veneer (RV) e 13 com Variolink Veneer (VV), cimentadas de acordo com um ensaio clínico randomizado do tipo Split-mouth design. Os dentes restaurados foram submetidos ao teste de limiar de sensibilidade por sensação ao frio através do aparelho estimulador TSA II antes do procedimento restaurador (baseline) e após 5 tempos de análise [24h após a cimentação (t0), 7 dias após t0 (t1), 15 (t2), 30 (t3), 60 dias após t0 (t4)]. No segundo capítulo, 62 dentes foram restaurados sendo 32 cimentados com RV e 30 com VV seguindo o modelo do Split-mouth design. Dezenove coroas foram cimentadas com Rely X U200 [U]. A integridade marginal da restauração cerâmica e da linha de cimentação foi avaliada no MEV e a avaliação clínica baseada nos critérios modificados do USPHS (United States Public Health Service) foi realizada nos tempos [T0 (dia da cimentação), 30 (T1) e 180 dias após T0 (T2)], sendo também realizadas análises fractográficas adicionais das fraturas ocorridas. Resultados: O teste sensorial quantitativo não verificou aumento da sensibilidade dentária após a instalação das restaurações em nenhum dos grupos experimentais (p>0,05), entretanto 57,2% dos pacientes... / Abstract: Objective: Considering the importance of post-operative dental hypersensitivity in clinical success of ceramic restorations in the short-term and the influence of the marginal integrity and the cementing line in the longitudinal results in this type of restoration, the aim of this clinical study is to evaluate the occurrence of post-operative hypersensitivity of teeth restored with metal-free ceramics, with the use of stimulating device temperature and verification of marginal integrity of cementation line with the scanning Electron Microscope (SEM). Materials and Methods: In the first chapter, 28 metal free restorations were installed, being 15 with Rely X Veneer (RV), 13 with Variolink Veneer (VV), cemented according to a Split-mouth design clinical trial model. The restored teeth were subjected to sensitivity threshold test by the cold sensation through the stimulator TSA II apparatus before the restorative procedure (baseline) and after 5 times of analysis [24h after cementation (t0 ) 7 days after t0 (t1) 15 (t2), 30 (t3), 60 days after t0 (t4)]. In the second chapter, 62 teeth were restored, being: 32 with RV, 30 with VV, according to a randomized clinical trial based in Split-mouth design. 19 crows were cemented with Rely X U200 [U]. The marginal integrity of ceramic restoration and the cementation line was evaluated in SEM and a clinical assessment based on modified criteria of the USPHS (United States Public Health Service) was performed at the times [t0 (day cementation), 30 (t1) and 180 days after t0 (t2)]. Results: Quantitative sensory testing found no increase in tooth sensitivity after installation of restorations in any of the experimental groups (p <0.05). However, 57,2% of patients reported postoperative dental hypersensitivity in eating habits on 30-day control. For teeth evaluated in the second stage of the study, 58.02% presented with horizontal... / Mestre

Resumo não disponível

Base Teórica: Tratamento da dislipidemia já está bem estabelecido como benéfico porém as taxas de uso de estatinas e controle do perfil lipídico são baixas. Embora alguns estudos sugiram que abordagem multiprofissional possa ser benéfica, os estudos em nosso meio são controversos. Métodos: Pacientes dislipidêmicos com alto risco cardiovascular foram randomizados para atendimento médico tradicional ou atendimento multiprofissional incluindo médico, nutricionista e/ou farmacêutico. O desfecho primário do estudo foi variação no controle lipídico. Foram também avaliados controle glicídico, variação do escore de risco de Framingham e qualidade de vida pelo Whoqol-bref. Resultados: 44 pacientes foram alocados para atendimento médico e 85 para multiprofissional. Embora não se tenha observado diferença significativa em nível de colesterol total, LDL e colesterol não-HDL, o grupo multiprofissional apresentou melhor evolução para colesterol HDL (diminuição de 1 mg/dl versus diminuição de 2 mg/dl; P = 0,013), triglicerídeos (diminuição de 17 mg/dl versus aumento de 24 mg/dl, P = 0,02), hemoglobina glicada (diminuição de 0,6% versus aumento de 0,3%; P = 0,029), peso (diminuição de 0,4 kg versus aumento de 1,4 kg; P = 0,021) e IMC (diminuição de 0,1 versus aumento de 0,5). Também houve melhora nos domínios psicológico em ambiental do questionário de qualidade de vida. Conclusões: Os resultados deste estudo demonstram um benefício em desfechos laboratoriais (HDL, triglicerídeos e hemoglobina glicada) assim como em qualidade de vida da abordagem multiprofissional. O tamanho de efeito pode ser considerado clinicamente relevante, sendo necessário uma análise de custo-efetividade para avaliar a viabilidade da implementação de tal estratégia em saúde pública. / Background: Treatment of dyslipidemia is already well established as beneficial but rates of statin use and lipid control are low. Although some studies suggest that multiprofessional approach may be beneficial, studies in this area are controversial. Methods: Dyslipidemic high cardiovascular risk patients were randomized to standard medical care or multiprofessional care including physician, nutritionist and / or pharmacist. The primary outcome was change in lipid control. We also assessed glycemic control, the variation of the Framingham risk score and quality of life with WHOQOL-bref. Results: 44 patients were allocated to medical care and 85 for multiprofessional care. Although we have not observed significant differences in total cholesterol, LDL and non-HDL cholesterol, the multiprofessional group showed better performance for HDL cholesterol (decrease of 1 mg/dl versus decrease of 2 mg/dl, P = 0.013), triglycerides (decrease of 17 mg/dL versus increase of 24 mg/dl, P = 0.02), glycated hemoglobin (decrease of 0.6% versus 0.3% increase, P = 0.029), weight (reduction of 0.4 kg versus an increase of 1.4 kg, P = 0.021) and BMI (decrease of 0.1 versus increase of 0.5). There was also improvement in the psychological and environmental domains of Whoqol-bref quality of life questionnaire. Conclusions: The results of this study demonstrate a benefit in laboratory outcomes (HDL, triglycerides and glycated hemoglobin) as well as quality of life in favor of multiprofessional approach. The effect size can be considered clinically relevant, requiring an analysis of cost-effectiveness to assess the feasibility of implementing such a strategy in public health.

Objetivo: Avaliar a eficácia da fisioterapia respiratória como tratamento adjuvante em pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Delineamento: Ensaio clínico randomizado Local do estudo: Hospital da Criança Santo Antônio – Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, Brasil. Participantes e métodos: Foram arroladas crianças com idade entre 1 e 12 anos, com diagnóstico clínico e radiológico confirmado de pneumonia, hospitalizadas no período de setembro de 2001 a setembro de 2002. Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão foram randomizados para receber fisioterapia respiratória três vezes ao dia (grupo intervenção) ou para receber, uma vez ao dia, orientações para respirar profundamente, expectorar a secreção e manter preferencialmente o decúbito lateral (grupo controle). As variáveis analisadas na linha de base, no primeiro e no segundo períodos de seguimento e no dia da alta hospitalar foram: escore de gravidade (composto pela freqüência respiratória anormal para a idade, tiragem supra-esternal, intercostal, e subcostal, febre, saturação de oxigênio da hemoglobina e raio-x de tórax), duração da hospitalização, freqüência respiratória, temperatura e saturação do oxigênio. Resultados: Setenta e dois pacientes foram randomizados para os grupos intervenção ou controle. Destes, sete foram retirados devido a complicações como atelectasia ou drenagem pleural. Dentre os 65 pacientes estudados no primeiro seguimento (terceiro dia), a febre foi mais prevalente no grupo intervenção (34,4%) do que no grupo controle (12,5%), bem como o escore de gravidade 9,63 ± 1,62 e 8,71 ± 0,86 pontos, respectivamente. No segundo seguimento, entre o quarto e sexto dia, a diferença entre os grupos teve tendência à significância apenas para febre, 31,6% no grupo intervenção e 6,7% no grupo controle (P= 0,07). A duração média da hospitalização foi de 7,41 ± 6,58 dias para o grupo intervenção e 4,52 ± 2,21 dias para o controle. Conclusão: Neste ensaio clínico, a fisioterapia prolongou a hospitalização e a duração da febre nos pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Nestes pacientes, a fisioterapia é prejudicial e não deveria ser prescrita até que evidências de benefício estejam disponíveis. / Objective: To evaluate the efficacy of chest physiotherapy as a supplementary treatment in paediatric patients hospitalised with acute community-acquired pneumonia. Study design: a randomised clinical trial. Setting: Hospital da Criança Santo Antônio, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, RS, Brasil. Patients and Methods: Children between 1 and 12 years of age, with confirmed clinical and radiological diagnosis of pneumonia, hospitalised between September 2001 and September 2002 were eligible to the trial. Participants were selected at random to receive respiratory physiotherapy three times daily (intervention group) or to receive once a day orientation to breath deeply, expectorate the sputum and to maintain preferably a lateral body position (control group). The variables analysed at the baseline, the first and second follow-up periods, and at hospital discharge were (1) the severity score (composed of age, respiratory rate, suprasternal, intercostal and subcostal retractions, fever, saturation of the haemoglobin oxygen and thorax x-rays), (2) the duration of hospitalisation, (3) respiratory rate, and (4) temperature. Results: Seventy-two patients were divided randomly into the intervention and control groups. Of these, seven were subsequently withdraw of the study due to complications such as atelectasis at the x-ray or pleural drainage. Amongst the 65 patients examined on the first follow-up (on the third day) fever was more prevalent in the intervention group (34.4%) than in the control group (12.5%) and the severity score showed the same tendency (9.63 ±1.62 and 8.71 ±0.86 points, respectively). At the second follow-up assessment, between the fourth and sixth day, the differences between the groups had a borderline statistical significance for fever (31.6% for the intervention group and 6.7% for the control group; P= 0.07). The average length of hospitalisation was 7.41 ±6.58 days for the intervention group and 4.52 ±2.21 days for the control. Conclusion: In this clinical trial, physiotherapy increased the hospital stay and the duration of fever in patients with acute pneumonia acquired in the community. In such patients physiotherapy may be prejudicial and should not be prescribed until evidence of benefit is available.

Base Teórica: Tratamento da dislipidemia já está bem estabelecido como benéfico porém as taxas de uso de estatinas e controle do perfil lipídico são baixas. Embora alguns estudos sugiram que abordagem multiprofissional possa ser benéfica, os estudos em nosso meio são controversos. Métodos: Pacientes dislipidêmicos com alto risco cardiovascular foram randomizados para atendimento médico tradicional ou atendimento multiprofissional incluindo médico, nutricionista e/ou farmacêutico. O desfecho primário do estudo foi variação no controle lipídico. Foram também avaliados controle glicídico, variação do escore de risco de Framingham e qualidade de vida pelo Whoqol-bref. Resultados: 44 pacientes foram alocados para atendimento médico e 85 para multiprofissional. Embora não se tenha observado diferença significativa em nível de colesterol total, LDL e colesterol não-HDL, o grupo multiprofissional apresentou melhor evolução para colesterol HDL (diminuição de 1 mg/dl versus diminuição de 2 mg/dl; P = 0,013), triglicerídeos (diminuição de 17 mg/dl versus aumento de 24 mg/dl, P = 0,02), hemoglobina glicada (diminuição de 0,6% versus aumento de 0,3%; P = 0,029), peso (diminuição de 0,4 kg versus aumento de 1,4 kg; P = 0,021) e IMC (diminuição de 0,1 versus aumento de 0,5). Também houve melhora nos domínios psicológico em ambiental do questionário de qualidade de vida. Conclusões: Os resultados deste estudo demonstram um benefício em desfechos laboratoriais (HDL, triglicerídeos e hemoglobina glicada) assim como em qualidade de vida da abordagem multiprofissional. O tamanho de efeito pode ser considerado clinicamente relevante, sendo necessário uma análise de custo-efetividade para avaliar a viabilidade da implementação de tal estratégia em saúde pública. / Background: Treatment of dyslipidemia is already well established as beneficial but rates of statin use and lipid control are low. Although some studies suggest that multiprofessional approach may be beneficial, studies in this area are controversial. Methods: Dyslipidemic high cardiovascular risk patients were randomized to standard medical care or multiprofessional care including physician, nutritionist and / or pharmacist. The primary outcome was change in lipid control. We also assessed glycemic control, the variation of the Framingham risk score and quality of life with WHOQOL-bref. Results: 44 patients were allocated to medical care and 85 for multiprofessional care. Although we have not observed significant differences in total cholesterol, LDL and non-HDL cholesterol, the multiprofessional group showed better performance for HDL cholesterol (decrease of 1 mg/dl versus decrease of 2 mg/dl, P = 0.013), triglycerides (decrease of 17 mg/dL versus increase of 24 mg/dl, P = 0.02), glycated hemoglobin (decrease of 0.6% versus 0.3% increase, P = 0.029), weight (reduction of 0.4 kg versus an increase of 1.4 kg, P = 0.021) and BMI (decrease of 0.1 versus increase of 0.5). There was also improvement in the psychological and environmental domains of Whoqol-bref quality of life questionnaire. Conclusions: The results of this study demonstrate a benefit in laboratory outcomes (HDL, triglycerides and glycated hemoglobin) as well as quality of life in favor of multiprofessional approach. The effect size can be considered clinically relevant, requiring an analysis of cost-effectiveness to assess the feasibility of implementing such a strategy in public health.

Introdução. Embora muitas crianças com câncer possam ser curadas, um número significativo têm resposta insatisfatória por ineficácia da terapêutica tornando necessário identificar agentes anticâncer mais efetivos contra tumores refratários ou recaídos. Estudos com Etoposide revelaram uma clara relação entre o tempo de exposição e os seus efeitos citotóxicos, mostrando resultados superiores com o uso de doses fracionadas quando comparado ao uso de uma dose única. Estudos de farmacocinética sugerem que as concentrações plasmáticas ativas de Etoposide se situa entre 1 e 5 μg/ml e que níveis acima de 5 μg/ml determinam uma mielotoxicidade importante. O Etoposide apresenta um bom espectro antitumoral mesmo em pacientes que já foram tratados por via parenteral e uma adequada biodisponibilidade pela via oral, podendo ser administrado com segurança em regime ambulatorial. Portanto, torna-se atraente a busca de esquemas de administração deste agente, os quais produzem níveis de concentração plasmática seguras pelo maior tempo possível. Objetivos. Os objetivos deste estudo de fase I é avaliar o perfil de toxicidade, a toxicidade dose-limitante, a dose máxima tolerada, a farmacocinética plasmática e a dose segura do Etoposide oral recomendada para estudos de fase II em pacientes pediátricos portadores de tumor sólido refratário. Materiais e Métodos. Todos os pacientes eram portadores de tumor sólido não responsivo aos tratamentos estabelecidos. A dose inicial do Etoposide foi de 20mg/m2/dose, a cada 8 horas durante 14 dias seguido de um intervalo de 7 dias antes de iniciar o próximo ciclo. A farmacocinética plasmática do Etoposide foi estudada durante o primeiro dia de tratamento e os níveis de Etoposide determinados pelo método de HPLC. Resultados. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, sendo que em 13 foram realizados o estudo de farmacocinética. O número total de cursos de quimioterapia foi de 64. Nove pacientes foram incluídos no Nível de dose I, sendo que leucopenia grau 2-3 foi observada em 5. A dose foi então escalonada para 25 mg/m2 (Nível de dose II) e fornecida a 8 pacientes subsequentes o que determinou leucopenia grau 3-4 em 4 deles. Este Nível de dose foi então considerado como DMT (Dose Máxima Tolerada). A TDL foi neutropenia. As concentrações plasmáticas máximas de Etoposide nos pacientes incluídos no Nível de dose I e II foram de 2,97 e 8,59 μg/ml, respectivamente, e os níveis da droga >1 μg/ml foi mantido durante cerca de 6,3 horas após a administração da droga em ambos os níveis de dose. Resposta parcial foi observada em 1 paciente e 4 apresentaram doença estável. Conclusões. A administração prolongada de Etoposide oral nas doses de 20 mg/m2 a cada 8 horas durante 14 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de repouso, foi bem tolerada e determinou uma toxicidade manejável em crianças e adolescentes portadores de doenças malignas refratárias. A dose de 20 mg/m2 aparentemente preencheu os requisitos farmacocinéticos que objetivam melhorar o índice terapêutico do Etoposide, ou seja, a obtenção de níveis plasmáticos citotóxicos sustentados e abaixo do limite de toxicidade clínica da droga. / Background. Although the majority of children with cancer can be cured, there is still a need for new agents to treat patients with relapsed or refractory tumors. Etoposide is highly schedule-dependent for its antitumor activity, showing superior results when a multiple drug administrations is compared with single high dose administration. Pharmacokinetic analysis suggested that this could be related to the greater anti-tumor effect obtained when etoposide plasma concentrations between 1 and 5 μg/ml are sustained, avoiding the myelotoxicity observed with high plasma levels (> 5 μg/ml). Considering that the therapeutic plasma levels can be achieved with oral route, the patients can be treated in the outpatient clinic which minimizes the inconvenience and the costs associated with hospitalization. Therefore, it is essential identify an appropriate dose that produce safe therapeutic plasma levels for a longer period of time than that obtained using a high concentration over short period of time and may enhance Etoposide antineoplastic efficacy. Objectives. The objectives of this phase I study were to evaluate the toxicity profile, dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), plasma pharmacokinetics and to recommend a safe fractionated dose of oral etoposide for phase II trials in pediatric patients with refractory solid tumors. Procedure. All patients had refractory solid tumor no longer amenable to established forms of treatment. The initial dose of etoposide was 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days (dose-level I). Etoposide plasma pharmacokinetics were studied on day 1 of treatment and determined by HPLC. Results. Seventeen children were enrolled, 13 of whom were included in the pharmacokinetic study. The total number of courses was 64. Nine patients were included at dose-level I and grade 2-3 leucopenia was observed in 5. The dose was escalated to 25mg/m2 (dose-level II) thereafter in another 8 patients and grade 3-4 leucopenia was observed in 4. This dose-level was therefore considered the MTD. The DLT was neutropenia. In patients at dose-level I and II the maximum plasma etoposide concentrations was 2.97 and 8.59μg/ml, respectively; and drug levels >1μg/ml were maintained for about 6.3 hours following drug administration at both dose-levels. Partial response was observed in 1 patient and 4 patients showed a stable disease. Conclusions. Prolonged oral Etoposide at dose of 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days was well tolerated in children and adolescents with refractory solid tumor. The pharmacokinetic study showed that patients included at this dose-level achieved an adequate (1 - 5 μg/ml) plasma concentration of Etoposide for a prolonged time.

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, a segurança e a farmacocinética da talidomida nos pacientes com câncer colorretal metastático. Dezessete pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático, previamente tratados com pelo menos um regime de quimioterapia, foram incluídos no estudo. Os pacientes eram inicialmente tratados com talidomida 200 mg/dia, com um aumento de dose de 200mg a cada duas semanas, até atingir a dose máxima de 800 mg/dia. Os pacientes eram reavaliados a cada duas semanas para toxicidade e a cada 8 semanas para taxa de resposta através de exames de imagem. A farmacocinética foi caracterizada em quatro pacientes no nível de dose de 200 mg/dia.Todos os dezessete pacientes incluídos foram avaliados no perfil de toxicidade e quatorze pacientes nos critérios de taxa de resposta. A talidomida foi bem tolerada, sendo os principais efeitos colaterais a sonolência, a tontura, a xerostomia e a constipação. Não houve nenhuma resposta objetiva ou doença estável após oito semanas de tratamento. A sobrevida global mediana foi de 3,6 meses. A talidomida é bem tolerada como agente único de tratamento, mas não demonstrou nenhuma atividade antitumoral em pacientes com câncer colorretal metastático, já tratados previamente com outro regime de quimioterapia. Apesar disto, futuros estudos com este agente em estágios iniciais desta neoplasia devem ser considerados, quando as propriedades antiangiogênicas desta droga poderão ser mais relevantes para a progressão da doença. / Introduction: This study was designed to estimate the percentage of objective tumor responses, toxicity profile and obtain additional information about the plasma pharmacokinetics of thalidomide in patients with refractory and progressing metastatic colorectal cancer. Study design: This phase II clinical trial was conducted according to the two-stage Simon method with the inclusion of consecutive patients. The study protocol was approved by the institutional review board (IRB) of the Academic Hospital (HCPA) of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil. Patients and Methods: Seventeen patients with previously treated, refractory progressive metastatic colorectal cancer were eligible. Six patients had prior radiotherapy. The patients had a median of one previous chemotherapy regimen. Patients were initially treated with 200 mg/day of thalidomide with an increase in dose by 200 mg/day every 2 weeks until a final daily dose of 800 mg/day was achieved. Patients were evaluated every 8 weeks for response by radiographic criteria. Plasma pharmacokinetics studies were performed in four patients at 200mg level during the first 24 hours. Main outcome measures and Results: A total of 17 patients were accrued, all of them being evaluable for toxicity and 14 for response. Thalidomide was well tolerated, with constipation, somnolence, dizziness and dry mouth being the major toxicities. There were no objective response or stable disease. The median survival was 3.6 months. Single-agent thalidomide is a generally well-tolerated drug that showed no antitumor activity in patients with advanced pretreated metastatic colorectal cancer. Although thalidomide did not show antitumor activity in this patient sample, future studies of this agent in patients at initial stages of the disease (when its antiangiogenic properties may be more relevant to disease progression) could be considered.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2018-08-23T17:52:03Z No. of bitstreams: 2 Márcio_Camargo2018.pdf: 1289257 bytes, checksum: 6b195c00237854a0b325ec5a5c953cac (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-23T17:52:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Márcio_Camargo2018.pdf: 1289257 bytes, checksum: 6b195c00237854a0b325ec5a5c953cac (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-05-14 / This double-blind randomized clinical trial evaluates the influence of increased application time in two adhesive system two-step etch-and-rinse (Peak® Universal Bond (P); Ultradent Products Ind and Single Link (SL); Angelus Dental Products Industry) applied in non-carious cervical lesions (NCCLs). Methods: A total of 219 restorations were randomly placed in 35 patients according to the following groups: P1 - applied according to the manufacturer’s; P2X – applied for the double time; SL1 and SL2X (the same application mode). The resin composite Amelogen (Ultradent) was placed incrementally. The restorations were evaluated immediately (baseline) and 6 months, using the FDI and USPHS criteria. Statistical analyses were performed using appropriate tests (=0.05). Results: Twenty-four restorations were lost at 6 months (4 for P1, 2 for P2X, 9 for SL1 and 9 for SL2X) (p < 0.05 between groups). Post-operative sensitivity wasn’t observed in any of the recall periods. Thrity-five restorations were considered to have minor discrepancies in marginal adaptation at the 6-month recall using the FDI criteria (8 for P1, 7 for P2X, 12 for SL1 and 8 for SL2X; p > 0.05 between groups). Ten restorations were considered to have minor discrepancies in marginal discoloration at the 6-month recall (2 for P1, 1 for P2X, 3 for SL1 and 2 for SL2X; p > 0.05 between groups). Conclusion: The increased application time of adhesive system two-step etch-and-rinse didn’t improve the clinical behavior of composite restorations placed in NCCLs. In the meantime, clinical behavior may be influenced by the composition of adhesive systems. / Este ensaio clínico controlado randomizado, duplo cego avaliou a influência do aumento do tempo de aplicação em dois sistemas adesivos convencionais de dois passos, Peak® Universal Bond (P) (Ultradent Products Ind) e Single Link (SL) (Angelus Dental Products Industry) aplicados para restaurar lesões cervicais não cariosas (LCNC). Material e Método: No desenho experimental um total de 219 restaurações foram distribuídas aleatoriamente em 35 pacientes de acordo com os seguintes grupos: P1 e SL1 - aplicados de acordo com o fabricante por 10s; P2X e SL2X - aplicados por 20 s. A resina composta Amelogen (Ultradent) foi colocada de forma incremental. As restaurações foram avaliadas imediatamente (baseline), e em 6 meses, utilizando os critérios FDI e USPHS. As análises estatísticas foram realizadas utilizando testes de Friedman e Mc Nemar (α = 0,05). Resultado: Vinte e quatro restaurações foram perdidas aos 6 meses (4 para P1, 2 para P2X, 9 para SL1 e 9 para SL2X) (p<0,05). A sensibilidade pós-operatória não foi relatada durante a avaliação. Trinta e cinco restaurações apresentaram pequenas discrepâncias na adaptação marginal usando os critérios FDI (8 para P1, 7 para P2X, 12 para SL1 e 8 para SL2X; p>0,05 entre os grupos). Oito restaurações apresentaram pequena discrepância no manchamento marginal na avaliação de 6 meses (2 para P1, 1 para P2X, 3 para SL1 e 2 para SL2X; p> 0,05 entre grupos). Conclusão: Aumentar o tempo de aplicação do sistema adesivo convencional de dois passos não melhora o desempenho clínico das restaurações em resina compostas realizadas em LCNCs. Entretanto, este desempenho/performance pode ser influenciado pela composição dos sistemas adesivos.

Os episódios mistos em pacientes portadores de Transtorno Bipolar são descritos freqüentemente como sendo mais graves que os episódios de mania aguda. Além disso, muitos trabalhos na literatura descrevem os pacientes com TB com história de episódios mistos, como um grupo distinto clínica e demograficamente do grupo com apresentação apenas de episódios de mania pura. Os objetivos deste estudo foram comparar clinicamente episódios agudos mistos versus episódios de mania pura e comparar clínica e demograficamente pacientes que apresentaram em algum momento do seguimento clínico pelo menos um episódio misto com pacientes que apresentaram apenas mania pura. Vinte pacientes apresentando episodio de mania pura foram comparados a 29 pacientes em estado misto de acordo com os critérios do DSM-IV. Não houve diferença na duração destes episódios, presença de hospitalização e tentativas de suicídio. Na comparação dos dados demográficos, não encontramos diferenças na idade, distribuição entre os sexos, classe sócio-econômica, estado civil e anos de escolaridade. Em relação ao curso, nosso estudo mostrou que pacientes com pelo menos um estado misto apresentaram maior freqüência de tentativas de suicídio e de episódios, mais comorbidades e idade de início da doença mais precoce. Foi realizada analise multivariada através de regressão logística para a identificação das variáveis clinicas que melhor distinguem um grupo do outro. Esta analise mostrou que a presença de comorbidades e de tentativas de suicídio foram as variáveis identificadas que mais fortemente estão associadas ao diagnóstico de pacientes com estado misto. / Mixed episodes in patients with bipolar disorder (BD) have been frequently described as more severe than acute manic episodes. Moreover, many papers in the literature have described the patients with BD with history of mixed episodes as a group that is clinically and demographically distinct from the group with clinical presentation of pure manic episodes. The purposes of this study were to compare clinically acute mixed episodes with pure manic episodes and compare clinically and demographically patients that present in any moment of their clinical follow-up at least one mixed episode with patients that present only pure mania. Twenty patients with pure manic episode were compared to 29 patients with mixed episodes according to DSM-IV criteria. There were no differences in episodes duration, presence of hospitalization and suicide attempts. Comparing the demographic data, we did not find differences in age, gender distribution, socio-economic status, marital status and years of education. Regarding the course of illness, our study showed that patients with at least one mixed state presented higher frequency of suicide attempts, younger age of illness onset, more co-morbidities, and higher index of impulsivity. A multi-variate analysis was performed with logistic regression to identify the clinical variables that better distinguish one group from the other. This analysis showed that the presence of co-morbidities and suicide attempts were the identified variables that are strongly associated with the diagnosis of patients with mixed state.