Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T17:56:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Farias_AlessandrodosSantos_M.pdf: 12791699 bytes, checksum: d944ad5362f5af1484e5d9a39b4c8a00 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A Esclerose múltipla (EM) é doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) que mais acomete adultos jovens. Baseado principalmente nas similaridades clínicas e histopatológicas a Encefalomielite experimental auto-imune (EAE) tem sido usada extensivamente como modelo de estudo da EM. A EAE é uma doença auto-imune, que pode ser induzida em animais suscetíveis, pela imunização com mielina ou alguns componentes da mielina ou ainda por transferência adotiva de linfócitos T CD4 do tipo Th1. Os linfócitos Thl produzem preferencialmente citocinas pró-inflamatórias como LFNy, TNFa e linfotoxina (TNFP). Assim, a EAE é caracterizada histologicamente pela presença de células mononucleares no SNC, dano na bainha de mielina e dos oligodendrócitos. Embora as principais células envolvidas EAE sejam linfócitos T, células mononucleares como os macrófagos que migram dos órgãos linfóides periféricos para o SNC, assim como as células da glia, participam ativamente da reação inflamatória, que resulta no dano à bainha de mielina. Vários relatos sugerem a participação dos metabólitos do oxigênio, principalmente o óxido nítrico nos processos desmielinizantes. Há evidências mostrando o aumento na produção do NO via óxido nítrico sintase induzida (iNOS) nas lesões desmielinizantes. No entanto, a participação do NO gera polêmica; por um lado as evidências apontam para o efeito neuroprotetor, enquanto outras mostram a atuação desse mediador na patogênese da EAE. O presente estudo, visa investigar o papel do NO, produzido via iNOS, na regulação da EAE, para isso utilizamos camundongos deficientes de iNOS ("knockout") e comparamos a evolução clínica e a presença de mediadores inflamatórios, com os animais correspondentes não modificados geneticamente. O animal "knockout" (iNOS-/-) apresentou significativa diminuição na evolução clínica, acompanhada da diminuição de células positivas para TNFa na lesão inflamatória, na fase aguda da doença. Trata-se de observação relevante pois o TNFa é citocina com comprovado efeito mielinotóxico. Esses resultados demonstram a fundamental contribuição do NO em associação com TNFa, no controle da EAE na fase aguda, também confirmam a importante participação dos macrófagos na patogênese EAE, nessa fase da doença, ainda que a EAE seja desencadeada por linfócitos TCD4. / Abstract: Multiple sclerosis (MS) is the most common human demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Based on the fact that it shares similarities in relation to course of the disease and histology, Experimental auto-immune encephalomyelitis (EAE) has been used extensively as an animal model for MS. EAE is a Thl cell-mediated autoimmune disease induced by immumzation with myelin components or by adoptive transfer of autoreactive T cells. This leads to a characteristic relapsing and remitting paralytic disease in mice model of EAE. The Thl cells, characteristically produce IL2, IFNy, TNFa and lymphotoxin (TNFp), which participate in the inflammatory reactions. Histological examination of the CNS generally reveals the presence of both a rich inflammatory mononuclear cell infiltrate and demyelination resulting from bystander activation of resident microglia and recruited, infiltrating monocytes. Antigen-presenting cells generate the reactive oxygen and nitrogen species that may damage different cell types. Despite knowledge about the induction and regulation of NO production, the role of NO in tissue in demyelination is highly controversial. While many investigators have concluded that NO is involved in the pathogenesis of EAE, others have reported quite oppositing protective effects. The present study was conducted to investigate the specific role of NO induced by iNOS in the regulation of EAE in iNOS knockout C57BL/6 and wild-type mice. A less severe form of the disease than did the wild type control mice was observed in the iNOS -/- mice. Although the levels of TNFa diminished in the periphery for both groups, an increase in the number of TNFa positive cells was detected in the central nervous system during the acute phase of EAE induced in the WT mice, whereas no production of TNFa was detected in the KO mice. These findings suggest that NO and TNFa contribute to the pathogenesis during acute EAE. / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:00:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-08 / The social support network is closely allied to health professionals who need to take care of people, helping them to overcome the difficulties that arise in the course of a disease, especially the chronic ones. This research was carried out as a qualitative study, using the Social Support Network and the Roy Adaptation Model. We aimed to analyze the social support and its influence on the adaptation modes of people with multiple sclerosis (MS). The instruments used in data collection were denominated: names generator and qualifier of supportive relationship" and semi-structured interview . We used the recorder and the field diary as recording instruments of data. This study was carried out in a MS patient referral center, at a public hospital in Ceara, Brazil. The human component is represented by 15 people with MS, who were diagnosed for at least one year before and have been visiting the clinic at the time of the survey period: from September to October 2014. Organization of the data was achieved by mapping network using UCINET and NET DRAW softwares and also by the processing and content analysis technique. This study was approved by Ethics Committee of UNIFOR Opinion 745 675. Among the results and conclusions, it was found that the internal structure mapping of the informal network, showed that a person with MS has her network marked by health professionals, being restricted in number of actors and exchanges, which speaks in favor of a low density. In qualifying the perceived support, there was a predominance of three types of support of family origin. Another aspect is the satisfaction with the support received: all participants in the study showed pleased with the support received. It is inferred that inefficient or adaptive responses are related to the perceived social support, since people with negative responses usually had networks reduced. Therefore, it is suggested taking care through work team, mobilizing the multidisciplinary residence, the clinic staff and the patients association, because it is in that meeting that the relationships take place and exchanges can be favored. / A rede de apoio social é uma forte aliada de profissionais da saúde que necessitam cuidar de pessoas, auxiliando-as na superação das dificuldades que surgem no curso da doença, em especial da doença crônica. Esta pesquisa desenvolveu-se como estudo qualitativo utilizando-se a Rede de Apoio Social e o Modelo de Adaptação de Roy. Teve por objetivo analisar o apoio social e suas influências nos modos adaptativos de pessoas com esclerose múltipla (EM). Os instrumentos utilizados na coleta de dados denominaram-se gerador de nomes e qualificador da relação de apoio e entrevista semiestruturada; utilizaram-se os recursos do gravador e do diário de campo para auxiliar no registro dos dados levantados. Foi realizada em um centro de referência para pacientes com EM, em um hospital público do Estado do Ceará-Brasil. O componente humano está representado por 15 pessoas com EM, que tiveram o diagnóstico há pelo menos um ano e que passaram pelo ambulatório na ocasião do período da pesquisa que foi de setembro a outubro de 2014. Para a organização dos dados seguiu-se o mapeamento da rede através dos programas UCINET e NET DRAW e também se utilizou a técnica de processamento e análise de conteúdo. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética da UNIFOR - parecer nº 745.675. Dentre os resultados e conclusões, o mapeamento da estrutura interna da rede informal, demonstrou que a pessoa com EM tem sua rede marcada por profissionais da saúde, sendo restrito em número de atores e de trocas, o que fala a favor de uma baixa densidade. Na qualificação do apoio percebido, houve uma predominância dos três tipos de apoio (material, emocional e de informação) de procedência familiar. Outro aspecto é a satisfação com o apoio recebido, que todos os participantes do estudo se mostraram satisfeito com a ajuda recebida. Infere-se que as respostas ineficientes ou adaptativas guardam relação com o apoio social percebido, uma vez que pessoas que apresentaram respostas negativas, geralmente tinham suas redes reduzidas. Sendo assim, sugere-se a realização de trabalhos em equipe, mobilizando a residência multiprofissional, a equipe do ambulatório e a associação de pacientes, pois é no encontro que as relações se dão e as trocas podem ser oportunizadas.

Tese de mestrado. Engenharia Biomédica. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2010

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-02-22T21:11:20Z No. of bitstreams: 3 pretexto final.pdf: 190764 bytes, checksum: 7db9dbcdc2d4e396a04879dad8426fe4 (MD5) corpo final.pdf: 1735702 bytes, checksum: c26f3a29ea4e0d51e59615cfe7b5fed2 (MD5) Capa.pdf: 35381 bytes, checksum: 6a913a0f54d973c867b76d814d2cf56c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-22T21:11:20Z (GMT). No. of bitstreams: 3 pretexto final.pdf: 190764 bytes, checksum: 7db9dbcdc2d4e396a04879dad8426fe4 (MD5) corpo final.pdf: 1735702 bytes, checksum: c26f3a29ea4e0d51e59615cfe7b5fed2 (MD5) Capa.pdf: 35381 bytes, checksum: 6a913a0f54d973c867b76d814d2cf56c (MD5) Previous issue date: 2010-11-25 / A Esclerose Múltipa (EM) é considerada uma doença neurológica de caráter crônico e cuja frequência tende a acometer adultos jovens. Sua etiologia ainda não foi de todo elucidada, mas os pesquisadores são unânimes em considerá-la heterogênea, uma vez que envolve a associação de fatores genéticos, ambientais, biológicos, sócio-econômicos e estilo de vida. Objetivo: determinar as condições de saúde bucal dos pacientes com esclerose múltipla assistidos no Centro de Referência do Hospital Universitário Professor Edgard Santos - Hospital das Clínicas, UFBA. Metodologia: a realização desta pesquisa, classificada como transversal, envolveu uma amostra de conveniência composta por 98 pacientes. A coleta de dados foi processada em duas etapas: a primeira consistiu na aplicação de um questionário desenvolvido, especialmente, para a pesquisa, que contemplou dados sócio-econômicos, informações sobre a saúde geral e bucal, inquérito alimentar e hábitos odontológicos. A segunda compreendeu a avaliação odontológica dos pacientes com base nos índices CPOD, PIP e CPI; na avaliação das estruturas moles da cavidade bucal, na necessidade de tratamento dentário, avaliação do uso e necessidade de prótese e no exame salivar, constituído pela determinação do fluxo e da capacidade de tamponamento. A análise estatística fundamentou-se na análise descritiva dos dados e nos testes ANOVA e Qui quadrado. Resultados: a análise quantitativa revelou maiores percentuais para o sexo feminino (83,7%), raça/etnia negros e pardos (63%), e grau de escolaridade em torno de 4 anos (61%). A maior parte da amostra não revelou antecedentes familiares da doença(89,8%) ou coexistência de outra enfermidade (65,3%). Houve predomínio da forma surto-remissiva (60,2%) em detrimento das formas progressivas (39,8%). A análise alimentar revelou o consumo diário de ampla variedade de alimentos e alta frequência de ingestão de líquidos. A análise qualitativa indicou redução do fluxo e da ação tamponante da saliva nos usuários de interferons quer associados aos fármacos anticolinérgicos, ou não. Os indicadores de saúde bucal foram considerados insatisfatórios, havendo necessidade de intervenção imediata nos indivíduos que manifestaram as formas progressivas de Esclerose Múltipla, em detrimento daqueles portadores da forma surto-remissiva. Foram consideradas satisfatórias as condições dos tecidos periodontais, independente das formas clínicas. O perfil alimentar demonstrou tendência à progressividade nos indivíduos que relataram baixo consumo de frutas e de alimentos dos grupos açúcar, farinha, tubérculos, legumes, infusões e bebidas. Conclusão: Foram constatadas condições insatisfatórias de saúde bucal, particularmente nos portadores das formas progressivas da Esclerose Múltipla; possível tendência à progressividade da EM nos indivíduos com baixo consumo de frutas e alimentos dos grupos açúcar, farinha, tubérculos, legumes, infusões e bebidas; houve associação positiva entre a redução do fluxo salivar e da ação tamponante nos usuários de interferons associados ou não aos anticolinérgicos. / Salvador

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-18 / A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica inflamatória, auto-imune, que causa multilesões no sistema nervoso central (SNC). Tais lesões podem resultar em déficits cognitivos, principalmente de memória explícita episódica. Por outro lado, é relatada uma alta prevalência de distúrbios emocionais na EM. Sabe-se que o processamento de uma informação emocional envolve o funcionamento de diversas regiões do SNC. No entanto, poucos estudos investigaram o processamento da emoção na EM. Desse modo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a percepção, a memória e a reação de pacientes com EM diante de estímulos com carga afetiva e diante de estímulos neutros. Para tanto, foram apresentadas 20 figuras desagradáveis que suscitam alto alerta e 20 figuras neutras do International Affective Picture System a 21 voluntários portadores de EM e a 21 indivíduos saudáveis. Foi realizada a tarefa de percepção subjetiva das figuras, concomitante ao registro de medidas fisiológicas de condutância da pele e de freqüência cardíaca, seguidos das tarefas de recordação livre e de memória de reconhecimento. Os resultados mostraram que os pacientes com EM apresentaram percepção emocional adequada. Quanto à memória, foi observado que os pacientes recordaram um número menor de figuras que o grupo controle e não apresentaram um incremento de recordação para as figuras desagradáveis. Todavia, recordaram as figuras que suscitam alto alerta em maior proporção, comparadas às figuras neutras. No que se refere às medidas de memória de reconhecimento, os pacientes não apresentaram prejuízo, embora o tempo de reação tenha sido maior para as figuras emocionais. Quanto à reação emocional, foi observada uma semelhante variação média de condutância da pele entre os grupos. Referente à freqüência cardíaca, os pacientes apresentaram uma bradicardia semelhante diante de figuras desagradáveis e de figuras neutras, ao contrário do grupo controle que apresentou maior bradicardia diante daquelas. Além disso, foi constatada uma falha na habituação das respostas fisiológicas diante de estímulos emocionais, se comparadas às respostas diante das figuras iniciais e das figuras finais do teste. Os resultados indicaram que mecanismos automáticos ativados pelo alerta e mediados pelo funcionamento da amígdala estão preservados na EM, enquanto há comprometimento no processamento da valência afetiva dos estímulos, que envolve processos cognitivos corticais. Dessa forma, conclui-se que, embora a percepção subjetiva esteja preservada na EM, a recordação livre de estímulos desagradáveis está prejudicada, assim como a reação emocional em face deles. Sugere-se que o prejuízo no processamento de conteúdos emocionais possa tornar os pacientes com EM mais suscetíveis a distúrbios afetivos e de humor, que, somados aos déficits cognitivos, influenciam fundamentalmente na qualidade de vida dos pacientes supracitados. / Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and autoimmune disease that causes multilesions in the central nervous system (CNS). These lesions may result in cognitive deficits, mainly in the explicit episodic memory. On the other hand, a high prevalence of emotional disorder in MS has been reported. It is widely known that the emotional information processing involves the functioning of many regions of the CNS. However, few studies investigated the processing of emotion in MS. In this way, the aim of this study was to evaluate the perception, the memory and the reaction of MS patients in the presence of affective charge and neutral stimuli. Within this scope, 20 high arousal unpleasant figures and 20 neutral figures from the International Affective Picture System were presented to both 21 volunteers (MS patients) and 21 healthy individuals. A subjective perception task of the pictures was performed and the physiologic measures of skin conductance and heart rate were recorded, which were followed by the free recall and recognition memory tasks. The results adduced that MS patients display an appropriate emotional perception. Concerning memory, it was observed that the patients recalled a lower number of figures than the control group and did not display an increment in recalling the unpleasant figures. Nevertheless, they recalled better the high arousal figures than the neutral figures. With reference to the recognition memory, the patients did not suffer any impairment, although they have reacted slower to the emotional figures. In terms of emotional reaction, it was perceived a similar average variation in the skin conductance between those two groups. Referring to the heart rate, the patients displayed a similar bradycardia in the presence of the unpleasant and neutral figures, in contrast to the control group, which displayed a greater bradycardia in the presence of the former figures. Moreover, it was noticed an habituation failure in the physiological responses in the presence of the emotional stimuli, in comparison with the responses to the initial and final figures compiled by the test. The results suggested that the automatic mechanisms, activated by the arousal and mediated by the functioning of the amygdala, are preserved in MS, while there is a damage seen in the processing of the affective valence of the stimuli, involving the cognitive and cortical processes. Therefore, it is concluded that, despite the fact that the subjective perception is preserved in MS, the free recall of the unpleasant figures remains impaired, as well as the emotional reaction in their presence. Finally, it is suggested that the impairment that affects the processing of the emotional stimuli may make the MS patients more susceptible to both affective and mood disturbance and, in addition to cognitive deficits, influences the quality of life of these patients. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2017. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: Capítulos 3. Métodos, 4. Resultados, 5. Discussão e Anexos. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-04-12T18:16:48Z No. of bitstreams: 1 2017_TarcilaGualbertoRodrigues_PARCIAL.pdf: 5352762 bytes, checksum: 0b29e1729f06932328bdd2a8834bd942 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-04-20T21:16:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_TarcilaGualbertoRodrigues_PARCIAL.pdf: 5352762 bytes, checksum: 0b29e1729f06932328bdd2a8834bd942 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T21:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_TarcilaGualbertoRodrigues_PARCIAL.pdf: 5352762 bytes, checksum: 0b29e1729f06932328bdd2a8834bd942 (MD5) Previous issue date: 2018-04-20 / Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / Introdução: A Prática mental (PM) é uma estratégia cognitiva que utiliza imagética motora como forma de treinamento motor. Por ser capaz de ativar regiões encefálicas semelhantes àquelas envolvidas na execução do movimento tem sido utilizada na reabilitação neurofuncional. Porém poucos estudos foram realizados em indivíduos com esclerose múltipla (EM).Objetivo: Analisar a influência aguda e crônica da PM associado a prática física (PMF) sobre a execução do sentado para de pé (STS) em indivíduos com EM com queixas de mobilidade. Métodos: Foi realizado ensaio clínico randomizado com delineamento cross over. Os indivíduos foram alocados no grupo de PMF ou de fisioterapia convencional (FT) nos quais realizaram 8 sessões de intervenção durante 4 semanas seguido por 4 semanas de follow up, após esse período eles foram cruzados entre os grupos e realizaram nova intervenção. Para análise do efeito agudo foi avaliado o tempo de execução do STS antes e após a primeira e segunda sessão de PMF. Para análise do efeito crônico o STS foi dividido em pré-LO, início do movimento; LO, momento de retirada do glúteo do assento; e pósLO, fase final no movimento. Foram avaliados variáveis relativas ao tempo e picos de aceleração do pré e pós-LO, tempo total, e queixas principais. Resultados: Dos vinte e seis indivíduos 14 completaram o protocolo do efeito agudo, foi verificado um aumento significativo no tempo de execução do STS entre os momentos analisados. Cinco indivíduos finalizaram o protocolo do efeito crônico, foram observadas diminuição tanto no tempo pós-LO quanto no tempo total e aumento na quantidade de picos após os períodos de intervenção. Discussão: Observou-se aumento de tempo do STS como efeito agudo da PM, que está relacionado a primeira fase de aprendizagem que demanda maior uso de estratégias cognitivas e logo um desempenho mais lento. Em relação ao efeito crônico, observou-se que em média após a finalização do protocolo os indivíduos ficaram mais rápidos ao realizar o STS e que a utilização de PMF foi capaz de gerar maior satisfação e desempenho relacionados às queixas principais. Conclusão: a PMF foi capaz de influenciar agudamente o STS fazendo com que os indivíduos entrassem na 1a fase do aprendizado motor. Além disso, concluiu-se ainda que a metodologia proposta com uso da PMF e fisioterapia convencional utilizando treinamento orientado à tarefa foi capaz de promover alterações crônicas nos indivíduos de forma individualizada a partir do padrão de movimento apresentado no baseline. / Introduction: Mental Practice (MP) is a cognitive strategy that uses motor imagery as a motor training method. It is capable to activate brain regions similar to those involved in the execution of movement therefore it has been used in neurofunctional rehabilitation. However, few studies have been done in individuals with multiple sclerosis (MS). Objective: To analyze the acute and chronic influence of MP associated with physical practice (MPP) on the performance of sitting to standing (STS) in individuals with MS with mobility complaints. Methods: A randomized clinical trial with cross over design was performed. The individuals were allocated to the PMF or conventional physiotherapy (PT) group in which they performed 8 intervention sessions during 4 weeks followed by 4 weeks of follow up, after that they were crossed between the groups and performed a new intervention. For analysis of the acute effect, the STS execution time was evaluated before and after the first and second PMF sessions. For analysis of the chronic effect the STS was divided into preLO, beginning of the movement; LO, when as buttocks lifted off; and post-LO, final phase in the movement. Variables related to time and acceleration peaks of pre and post-LO, total time, and major complaints were evaluated. Results: Fourteen individuals completed the acute effect protocol, a significant increase in STS execution time was verified between the analyzed moments. Five individuals completed the chronic effect protocol, a decrease in both post-LO and total time, and an increase in the number of peaks after the intervention periods were observed. Discussion: STS increased time as an acute effect of PM, which is related to the first phase of learning that demands greater use of cognitive strategies and therefore a slower performance. Regarding the chronic effect, it was observed that, on average, after the end of the protocol, individuals were faster when performing STS and that the use of PMF was able to generate greater satisfaction and performance related to the main complaints. Conclusion: PMF was able to influence STS acutely, causing individuals to enter the first stage of motor learning. In addition, it was concluded that the methodology proposed using MFP and PT using task-oriented training was able to promote chronic changes in individuals in an individualized way from the movement pattern presented at baseline.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438937-Texto+Completo-0.pdf: 3835837 bytes, checksum: b8e40927c081ed059429cdd0e44f4e02 (MD5) Previous issue date: 2012 / This investigative work, intitled “Naming and verbal fluency in patients with multiple sclerosis”, is developed through two studies: the first crosssectional and correlational (Study A) and the second case study (study B). The objectives of the study are: to investigate language functioning through naming ability and verbal fluency in patients with multiple sclerosis; to check the connections between performances on naming and verbal fluency and performance on other neuropsychological tests; to verify the influence of gender and education variables on performance on language and cognitive tests; to evaluate the language skills of patients diagnosed with multiple sclerosis with focus on dysarthria and dysgraphia; to evaluate intensity of neuronal activation the pattern in patients in verbal fluency tasks - phonological and semantic – and naming, through functional magnetic resonance technique. Neuropsychological assessments were performed in 42 patients with multiple sclerosis and in 30 participants of a control group. The evaluations were compared to the base of patients with multiple sclerosis of Hospital São Lucas of the PUCRS. In addition we evaluated a patient with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis through reading assignments, copying and spontaneous speech, and also through functional magnetic resonance imaging in naming task, phonological and semantical verbal fluency. The results allowed us to make the following statements: verbal fluency, both semantic and phonological, is impaired in patients with multiple sclerosis; naming is not affected in these patients. Although multiple sclerosis compromises verbal fluency, it does not necessarily compromise memory and intelligence; there is a close relationship between fluency deficits and reduced speed of information processing; gender and education variables do not affect cognitive performance in these patients, except in the Vocabulary subtest. The results of the case study allow us to say: the subject had a significant level of dysgraphia but did not show dysarthria, which reinforces the heterogeneous symptomatic manifestations of the disease; Neuroimaging analysis showed crucial injuries of the disease; the activations in the task of naming and fluency occur predominantly in the left hemisphere with less intense parallel activations in the right hemisphere, which may suggest recruitment of nerve cells due to injuries in the temporal lobe of the left hemisphere. / O presente trabalho investigativo, que consta como título nomeação e fluência verbal em portadores de esclerose múltipla, desenvolve-se por meio de dois estudos: o primeiro, transversal e correlacional (estudo A), e o segundo, estudo de caso (estudo B). Os objetivos do estudo são: investigar o funcionamento da linguagem através da capacidade de nomeação e de fluência verbal de pacientes com Esclerose Múltipla; verificar as correlações entre os desempenhos em nomeação e fluência verbal e os desempenhos nos demais testes neuropsicológicos; verificar a influência das variáveis sexo e escolaridade no desempenho dos testes linguísticos e cognitivos; avaliar as habilidades linguísticas de paciente com diagnóstico de Esclerose Múltipla com atenção à disartria e à disgrafia, além de avaliar características e intensidade de ativação neuronal desse paciente em atividade de fluência verbal – fonológica e semântica – e nomeação, através de técnica de Ressonância Magnética Funcional. Foram realizadas avaliações neuropsicológicas em 42 portadores com Esclerose Múltipla e 30 participantes para grupo de controle. As avaliações foram comparadas com os resultados do banco de dados de portadores de Esclerose Múltipla do Hospital São Lucas da PUCRS. Além disso, para estudo de caso, foi avaliada paciente com Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente através de tarefas de leitura, cópia e fala espontânea e, ainda, através de exame de ressonância magnética funcional em tarefa de nomeação, fluência verbal fonológica e fluência verbal semântica. Os resultados permitem fazer as seguintes afirmações: a fluência verbal, tanto fonológica quanto semântica, é comprometida em portadores de Esclerose Múltipla; a nomeação não é afetada nesses pacientes; embora a Esclerose Múltipla comprometa significativamente a fluência verbal, não compromete necessariamente memória e inteligência; há estreita relação entre déficits em fluência e redução da velocidade de processamento de informações; a variável sexo não interfere no desempenho cognitivo desses pacientes; a variável escolaridade não interfere no desempenho cognitivo desses pacientes, exceto no subteste Vocabulário, cuja diferença foi significativa entre escores de participantes com mais e com menos escolaridade. Os resultados do estudo de caso permitem afirmar: a participante apresentou nível importante de disgrafia e não apresentou disartria, o que reforça a característica heterogênea nas manifestações sintomáticas dessa doença; o Teste de Dominância Manual mostrou que a participante é destra; a análise das neuroimagens mostrou que há lesões importantes características da doença; as ativações em tarefa de nomeação e fluência ocorrem predominantemente no hemisfério esquerdo com ativações paralelas menos intensas no hemisfério direito, o que pode sugerir recrutamento de células nervosas devido a lesões no lobo temporal do hemisfério esquerdo.

Orientador : Benedito de Oliveira Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T07:26:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_SimoneAparecida_D.pdf: 13269459 bytes, checksum: 1a0894c0bcf3d4f0833e532b94fe8018 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o óxido nítrico (NO) é um radical livre produzido endogenamente a partir da oxidação de um dos nitrogênios do grupo guanidino terminal do aminoácido L-arginina por oxigênio molecular. Essa biossíntese é catalisada por uma família de enzimas denominadas óxido nítrico sintases (NOS), as quais podem ser inibidas por análogos estruturais da L-arginina que possuem grupos substituintes no grupo guanidino terminal. O NO tem significativa reatividade com espécies químicas diversas tais como oxigênio, ânion superóxido, grupos tióis, metais de transição, etc; sendo que os íons nitrito (NO2-) e nitrato (NO3-) são os produtos finais estáveis da oxidação do NO no entorno fisiológico. NO, e espécies reativas derivadas do nitrogênio (NDRS) em geral, participam de vários processos fisiológicos no cérebro, incluindo neurotransmissão, neuromodulação e plasticidade sináptica, assim como de processos patológicos tais como neurodegeneração e neuroinflamação. Altos níveis de NO têm sido associados com a atividade da encefalomielite alérgica experimental (EAE), modelo empregado amplamente em animais para o estudo da esclerose múltipla em humanos. Neste trabalho, nós caracterizamos a atividade e a expressão das isoformas das NOS, bem como a presença de resíduos protéicos de nitrotirosina (NT, como indicador da produção de peroxinitrito) em massa encefálica total (MET) de ratos Lewis durante o desenvolvimento da EAE. A EAE foi induzida em ratos Lewis através da administração subcutânea de uma emulsão contendo proteína básica de mielina (MBP) e a evolução clínica da doença (estágios Q - 111) foi avaliada diariamente. No final de cada estágio, as METs foram removidas, e análises da atividade de NOS, expressão de proteínas contendo resíduos de NT, e conteúdo de mRNA para as diferentes isoformas de NOS foram realizadas. Amostras de sangue também foram coletadas para a medida dos ânions NO2- e NO3- no soro, como índice da produção de NO sistêmico. Na falta de adição de qualquer cofator exógeno de NOS (exceção feita para o NADPH), a atividade de NOS dependente de Ca2+ foi significativamente diminuída nos ratos com EAE-III quando comparada com as dos grupos controle, EAE-Q ou EAE-I, mas nenhuma diferença foi observada entre os grupos na atividade de NOS independente de Ca2+. Por outro lado, quando os cofatores calmodulina (CaM), FAD, tetrahidrobiopterina (BH4) e NADPH foram adicionados, nenhuma diferença na atividade de NOS dependente de Ca2+ foi observada entre os grupos controle e EAE-III. Uma diminuição similar também foi observada na atividade de NOS dependente de Ca2+ dos grupos controle e EAE-III quando o FAD foi omitido do meio de incubação, mas nenhuma alteração ocorreu na ausência dos outros cofatores. Um aumento não significativo foi observado na atividade de NOS independente de Ca2+ da MET de ratos com EAE-II I quando comparada à atividade obtida pelo grupo controle na presença de todos os cofatores. A atividade de NOS independente de Ca2+ de ratos com EAE-III não foi afetada pela omissão de qualquer um dos cofatores adicionados, enquanto que a do grupo controle foi inibida significativamente tanto pela ausência de FAD como de BH4 no meio de incubação. A análise por RT-PCR não revelou qualquer alteração significativa no mRNA das isoformas nNOS ou eNOS entre os grupos experimentais; contudo, níveis aumentados de mRNA para iNOS foram detectados em homogenatos de MET de ratos com EAE-III em comparação com os animais controle. A análise de proteínas contendo resíduos de NT por Western blot mostrou um aumento significativo na intensidade de duas bandas (pesos moleculares 53 e 28 kDa) nos grupos EAE-II e EAE-III em comparação com o grupo controle. Os níveis de N03- sérico foram encontrados significativamente mais altos nos ratos com EAE 111 do que nos animais controle. Homogenatos de MET ou soro de animais controle mostraram sobre a atividade de NOS exacerbado efeito inibitório quando comparado àquele observado para homogenatos de MET ou soro de animais com EAE-III. No entanto, as diferenças entre os grupos desaparecem após desnaturação por aquecimento (tanto dos homogenatos de MET como dos soros). Com base nesses resultados, nós concluímos que paralelo a uma diminuição da atividade de NOS dependente de Ca2+, um aumento da expressão ("up-regulation") de iNOS ocorre durante estágios mais avançados da doença, o qual poderia ser responsável pelo aumento da produção de NO sistêmico observado e ao aparecimento de proteínas modificadas por nitração de resíduos de tirosina a nível de sistema nervoso central. Por outro lado, a diminuição da sensibilidade de iNOS para ambos FAD e BH4, e a ausência de inibidor circulante termolábil de NOS observado em animais com EAE reflete uma complexa modulação da atividade de NOS nos diferentes níveis de sítios regulatórios nesse modelo animal de esclerose múltipla / Abstract: Nitric oxide (NO) is a free radical endogenously synthetised by oxidation of one of the guanidinum nitrogen atoms of the aminoacid L-arginine by molecular oxygen. This biosynthesis is catalised by a family of enzimes generically known as nitric oxide synthases (NOS), which can be inhibited by structural analogs of L-arginine having substituent groups at the terminal guanidinum moeity. NO is extremely reactive toward different chemical species such as oxyigen, superoxide anion, thiol groups, transition metal ions, etc; nitrite (NO2-) and nitrate (NO3-) anions are the stable end products which result from NO oxidation within the physiological environment. NO, and nitrogen-derived reactive species (NDRS) as a whole, take part of several physiological processes in the brain, including neurotransmision, neuromodulation and synaptic plasticity, as well as pathological processes such as neurodegenerative diseases and neuroinflammation. Increased nitric oxide (NO) production has been associated with disease activity in experimental allergic encephalomyelitis (EAE). In this study, we characterized the expression and activity of the different NOS isoforms, as well as the presence of protein nitrotyrosine residues (NT, as a marker of peroxynitrite production) in whole encephalic mass homogenates during the development of EAE in rats. EAE was induced in Lewis rats by subcutaneous injection of an emulsion containing myelin basic protein and the development of the disease (stages Q - 111) was clinically evaluated daily. In the end of the different stages, whole encephalic masses (WEM) were removed for further analysis of NOS activity, protein NT residues (Western blot) and mRNA for the different NOS isoforms (RT-PCR). Blood samples were also collected for measurement of serum NO2- and NO3- as an index of systemic NO production. In the absence of the addition of any exogenous NOS cofactor (with the exception made for NADPH), Ca2+-dependent NOS activity was significantly decreased in rats with EAE at stage 111 when compared with either control, EAE-Q ar EAE-I groups, but no differences in Ca2+-independent NOS activity were observed among the groups. In the other hand, when the cofactors calmodulin (CaM), FAD, tetrahydrobiopterin (BH4) and NADPH were exogenously added, no differences in WEM Ca2+-dependent NOS activity were observed between control and EAE III groups. Similar decreases in Ca2+dependent NOS from either control or EAE 111 rats were observed when FAD was omitted from the incubation media, but no changes occurred in the absence of the other cofactors. A non-significant increase in Ca2+ -independent NOS activity was observed in WEM from EAE 111 rats compared to those from control animais in the presence of ali the cofactors. Ca2+ -independent NOS activity in WEM homogenates from EAE III rats was not affected by the omission of any of the added cofactors, while the one from control animais was significantly inhibited by the absence of either FAD or BH4 in the incubation media. RT-PCR analysis revealed no significant changes in either nNOS or eNOS mRNA among the groups of rats; however, increased levels of iNOS mRNA were detected in WEM homogenates from EAE 111 in comparison with those from control animais. Western blotting of NT-containing proteins showed two major bands (MW: 53 and 28 kDa) of significantly increased intensity at both stages 11 and 111 in comparison with controls. Serum NO3- levels were found significantly higher in EAE 111 rats than in control animais. The addition of either WEM homogenates or sera from control animais to a NOS preparation led to an exacerbated enzyme inhibition than that observed with WEM homogenates or sera obtained from EAE 111 rats. However, differences between groups disappear after heat-denaturation of both the WEM homogenates and sera. Based on these results we conclude that parallel to a decrease of constitutive Ca2+dependent NOS activity, up-regulation of iNOS occurs during advanced EAE stages, which could be responsible for the observed increase in systemic NO production and the appearance of NT-modified proteins at the CNS leveI. On the other hand, the decreased sensitivity of iNOS to both FAD and BH4, and the absence of a thermolabile circulating NOS inhibitor observed in animais with EAE reflect a complex modulation of NOS activity at different regulatory site levels in this animal model of multiple sclerosis / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_GlauciaMonteirode_D.pdf: 5895408 bytes, checksum: d8d1c3aefc773dd3b960ee6aa1bdd0bd (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A esclerose múltipla é doença inflamatória crônica do sistema nervoso central (SNC), na quallinfócitos T auto-reativos voltam-se contra os antígenos da mielina. A doença caracteriza-se por surtos e remissões, que levam a deficiências neurológicas irrecuperáveis. A resposta inflamatória aberrante sugere etiologia autoimune para esclerose múltipla, durante a qual, acredita-se que linfócitos T CD4+ ativados contra antígenos da mielina atravessem a barreira hematoencefálica (BHE), iniciando reação imunológica, seguida de indução e liberação de citocinas, produção de anticorpos e ativação de células da micróglia e astrócitos. Por apresentar inúmeras similaridades com a esclerose múltipla, a encefalomielite experimental autoimune (EAE), tem sido usada como modelo experimental para o estudo desta doença. A EAE pode ser facilmente induzida utilizando-se proteínas da mielina na Indução Ativa, ou infundindo-se linfócitos T reativos contra estas proteínas na Transferência Adotiva. Assim como observado na esclerose múltipla, linfócitos T CD4+ são as células efetoras na EAE, liberando citocinas e recrutando outras células do sistema imunológicopara o ataque ao sistema nervoso central. Neste processo, citocinas têm papel preponderante na modulação da EAE, fornecendo os sinais necessários para ativar linfócitosT específicos para auto-antígenos. Dada sua natureza neurotrófica e imunomodulatória, tem sido proposto o uso de angliosídeos na redução das conseqüências deletérias de várias doenças neurodegenerativas e de origem autoimune. Os gangliosídeos possuem atividades imunomodulatórias múltiplas diminuindo respostas linfoproliferativas e modulando a produção de citocinas. No presente trabalho, utilizando-se ratos da linhagem Lewis no modelo da EAE aguda, foram avaliados os efeitos da administração de gangliosídeos na alteração do perfil de expressão de citocinas Th1 para Th2/Th3 e na indução de apoptose em células esplênicas e medula espinhal respectivamente, durante os sinais clínicos e após a recuperação da doença. Os resultados demonstram que o grupo tratado com gangliosídeos exibe doença moderada, com a expressão gênica de IFN-y diminuída e de TGF-beta elevada, sugerindo que os gangliosídeos estudados possam modular a síntese de citocinas Th1, alterando o perfil para o fenótipoTh2/Th3. Por sua vez, esta alteração do perfil de citocinas pode regular moléculas relacionadas à apoptose, fornecendo evidências que os gangliosídeos diminuam a expressão in vivo de Bcl-2 e Bcl-W, juntamente com o aumento da expressão gênica de Fas e FasL / Abstract: The multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (SNC), which autoreactive T cells drive immune response against myelin antigens. The relapses and remissions of the disease are responsible for the permanent neurological deficits. The observation of an aberrant inflammatory response against myelin epitopes suggests autoimmune etiology for multiple esclerosis. During the inflammatory process, CD4 T cells activated against myelin antigens cross the blood-brain barrier (BBB) beginning an autoimmune reaction, followed by the release of cytokines, antibodies production and activation of the microglia and astrocytes. By present similarities with the multiple sclerosis, the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), has been used as experimental model for the study of multiple sclerosis pathology. EAE can be actively induced with myelin proteins, or by infusion of T cells driven against these proteins in the adoptive transfer. As observed in the multiple sclerosis, CD4+T Iymphocytesare the effector cells that release cytokines and recruit other immune cells for the attack to the central nervous system. In this process, cytokines has a crucial role in the EAE modulation, supplying the signs to activate autoreactive T cells. By their neurotrophic and immunomodulatory properties gangliosides have been proposed to reduce deleterious consequences of many neurodegenerative and autoimmune diseases. In the present work, the effects of gangliosides were tested on the switching of Th1 to Th2/Th3 cytokine expression and apoptosis induction, in spleen cells and spinal cord respectively, from Lewis rats on the acute EAE, during clinical signs and after recovery from the disease. The results demonstrate that the group treated with gangliosides show mild disease, with low expression of IFN-gamma mRNA and high TGF-beta mRNA expression, suggestíng that the gangliosides may modulate Th1 cells by the shifting the profile to the Th2/Th3 phenotype. Moreover, the results demonstrate that ganglioside treatment leads to an increase in TGF-beta levels in brain and spleen cells, together with an increase in Fas and FasL mRNA expression.These results provide the evidence that the ganglioside action on the Bcl- 2, Bcl-W, Fas, and FasL expression is associated with cytokine modulation / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:58:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2813_1.pdf: 1702920 bytes, checksum: 5b4993fcfc31495e03b2a1a49a213830 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante e inflamatória do sistema nervoso central com forte evidência autoimune e neurodegenerativa. Este transtorno neurológico afeta predominantemente adultos jovens do sexo feminino e a forma clínica recorrente-remitente representa o curso inicial em 85% dos casos. O prejuízo visual é uma característica singular da esclerose múltipla e pode ser identificado mesmo na fase subclínica. A sensibilidade ao contraste (SC) é o inverso do limiar de contraste e pode ser representada pela função de sensibilidade ao contraste (FSC). A FSC é uma ferramenta utilizada para inferir a resposta do sistema visual à percepção de formas e pode fornecer importantes contribuições para o entendimento do processamento sensorial da visão em doenças que acometam direta ou indiretamente esse sistema. Objetivo: O objetivo desse trabalho foi avaliar a SC na esclerose múltipla com estímulos nos padrões de grade senoidal vertical e de frequências angulares através da mensuração da FSC. Método: Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa com Seres Humanos. A amostra foi composta por 20 participantes entre 21 e 44 anos, 10 com diagnóstico de esclerose múltipla, da forma clínica recorrente-remitente sem história de neurite óptica e com mínimo de 1.0 e máximo de 3.5 pontos na Expanded Disability Status Scale (EDSS). Os outros 10 voluntários eram saudáveis. Todos da amostra apresentaram acuidade visual normal ou corrigida de 20/20. Empregaram-se estímulos visuais acromáticos, circulares e estáticos. A FSC foi estimada com o método psicofísico da escolha forçada, na qual pares de estímulos são sucessivamente apresentados, um com a frequência espacial e o outro neutro, com padrão homogêneo. As frequências espaciais utilizadas foram 0,5; 1,25; 2,5; 4; 7,5; 10 e 20 cpg (ciclos por grau de ângulo visual) para grades senoidais verticais e 1, 2, 4, 24 e 48 ciclos/360º para o estímulo de frequências angulares. Os estímulos foram apresentados em um monitor de vídeo colorido LG Cathodic Ray Tube. A luminância média da tela foi 41,05cd/m2, mensurada com um fotômetro ColorCAL da Cambridge Research Systems. Para responder aos estímulos o voluntário utilizava um mouse a uma distância de 300 cm do monitor. Resultados: Para a análise estatística foram utilizados a ANOVA para medidas repetidas e o teste post-hoc Newman-Keuls. Tanto com o estímulo de frequências angulares quanto com a grade senoidal vertical ocorreu efeito estatisticamente significativo entre os grupos, entre as frequências e entre as frequências*grupos (p<0,001). As pessoas com esclerose múltipla apresentaram menores valores de sensibilidade ao contraste em todas as frequências dos dois estímulos pesquisados. No entanto, houve diferenças significativas nas frequências 1,25; 2,5 e 4 cpg (p<0,001) da grade senoidal vertical e 2, 4 e 24 ciclos/360º (p<0,001) do estímulo de frequências angulares. Conclusão: A SC na esclerose múltipla está alterada também quando avaliada com o estímulo de frequências angulares. Isso reforça que a SC pode contribuir com informações clínicas importantes que auxiliem no reconhecimento dessa doença em estágio precoce