Embora há muito tempo se considere que alterações neurobiológicas tenham um papel central no transtorno bipolar (TB), os mecanismos moleculares ligados à sua fisiopatologia permanecem desconhecidos. A hipótese atual sugere que alterações nos circuitos cerebrais associados à regulação do humor e alterações em sistemas de sinalização intracelular associados à plasticidade e sobrevivência neuronal estão envolvidas no TB. Modelos animais são ferramentas úteis que nos permitem testar essas hipóteses e a resposta aos agentes farmacológicos. Um dos mais bem estabelecidos modelos animais de mania é o de hiperatividade induzida por psicoestimulantes. Portanto, o nosso objetivo inicial foi testar no modelo animal de mania, induzido por anfetamina, o envolvimento do dano ao DNA e do estresse oxidativo, bem como verficar o efeito do lítio e do valproato sobre esse modelo. Ainda no modelo animal, testamos se o dano ao DNA estaria envolvido também com o tratamento crônico e agudo de ratos jovens e adultos com metilfenidato. Nos pacientes com TB também avaliamos o dano ao DNA e proteínas, bem como a atividade do sistema antioxidante glutationa. No modelo animal de mania, observamos que a anfetamina é capaz de aumentar a atividade das enzimas antioxidantes, peroxidação lipídica e dano ao DNA. O lítio forneceu proteção ao dano recente ao DNA induzido pela anfetamina e o valproato apenas foi capaz de modular a atividade das enzimas antioxidantes superoxido dismutase (SOD) e catalase. No tratamento com metilfenitado, tanto os ratos jovens como os adultos também apresentaram dano recente ao DNA. Nos resultados em pacientes com TB podemos verificar que o dano permanente ao DNA não está aumentado, porém os pacientes com TB apresentam um aumento da frequência de apoptose. Verificamos ainda que o dano oxidativo a proteínas ocorre por nitração da tirosina, avaliado pelo imunoconteúdo de 3-nitrotirosina, e que este pode ativar a enzima glutationa-S-transferase, aumentada nos pacientes bipolares com maior tempo de doença, indicando um mecanismo compensatório envolvido. Esses resultados apontam para um envolvimento do dano ao DNA na fisiopatologia do TB e que esse pode ser modulado por rotas ativadas pelo estresse oxidativo. / Although neurobiological changes have long been considered to have a central role in bipolar disorder (BD), the molecular mechanisms related to the pathophysiology of this condition remain unknown. The current hypothesis suggests that alterations in neurochemistry could be associated with mood regulation and intracellular signaling systems linked to neuronal plasticity and survival are involved in BD. Animal models are useful tools that allow testing hypotheses and response to pharmacological agents. One of the most well established models of mania is psychostimulant-induced hyperactivity. Therefore, our initial objective was assessing DNA damage and oxidative stress in an animal model of amphetamine-induced mania, in addition to verifying the effect of lithium and valproate in this same model. Still in this paradigm we tested if DNA damage is also associated with acute and chronic methylphenidate exposure in young and adult rats. In patients with BD we also assessed DNA and protein damage, as well as activity of the glutathione antioxidant system. In the animal model of mania we observed that amphetamine can increase the activity of antioxidant enzymes, lipid peroxidation and DNA damage. Lithium provided protection against recent amphetamine-induced DNA damage and valproate was only able to modulate the activity of SOD antioxidant enzymes and catalase. Both young and adult rats displayed DNA damage after amphetamine exposure. In patients with BD, we observed that permanent DNA damage is not increased, but they present a higher frequency of apoptosis. It was also verified that oxidative damage to proteins ensues via thyrosine nitration, assessed by 3- nitrotyrosine immunocontent. Possibly this damage activates the GST enzyme, which levels are raised in patients with bipolar disorder with a longer disease evolution, indicating that a compensatory mechanism is implicated. This results point to the importance of DNA damage in the pathophysiology of bipolar disorder, which is possibly mediated by routes activated by oxidative stress.

Resumo não disponível

Situações estressantes provocam a ativação dos eixos hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e simpato-adrenal. A ativação destes sistemas leva a alterações comportamentais e periféricas que melhoram a habilidade do organismo para enfrentar a ameaça estressora e retornar à homeostase, aumentando, desta forma, a sua chance de sobrevivência. Dentre as alterações produzidas pela resposta ao estresse inclui-se a inibição da função reprodutiva, atribuída à ação central do hormônio liberador de corticotropina (CRH). Além da ativação dos eixos HPA e simpato-adrenal, os estímulos estressantes aumentam o nível de Angiotensina II (Ang II) central e periférico. Além das múltiplas funções bem conhecidas na regulação do equilíbrio hídrico e da pressão arterial, a Ang II exerce também um papel inibidor do comportamento sexual e é um importante estimulador do eixo HPA, por estimular a secreção do CRH. Neste trabalho foi testada a hipótese de que a inibição do comportamento sexual, produzida pelo estresse, ocorre via estimulação do eixo HPA, pela Ang II, na porção parvocelular do núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN). Para tanto, o trabalho foi dividido em dois experimentos. O primeiro estudou o “Efeito da administração sistêmica crônica de Losartan sobre a inibição do comportamento de fêmeas, produzido pelo estresse agudo de contenção”, enquanto o segundo analisou o “Efeito da microinjeção de Losartan, na porção parvocelular do PVN, sobre a inibição do comportamento de fêmeas produzido pelo estresse agudo de contenção”. Foram utilizadas ratas Wistar adultas, com ciclos estrais regulares, divididas em quatro grupos, em cada experimento. A administração de Losartan se deu de forma sistêmica (na água de beber) ou local (microinjeção na porção parvocelular do PVN), conforme o experimento. O protocolo de estresse agudo utilizado foi o de contenção, o qual teve duração de 15 minutos. O registro do comportamento sexual, com a finalidade de analisar a receptividade sexual da fêmea, teve duração de 30 minutos. Imediatamente após tal registro, todos os animais foram decapitados para coleta de sangue e posterior dosagem hormonal de corticosterona. Os resultados mostraram que o estresse agudo por contenção, na noite do proestro, provoca uma redução significativa no quociente de lordose da fêmea e que esse efeito é prevenido pela administração de Losartan, na água de beber ou injetado localmente no PVN. Estes resultados indicam uma participação da Ang II na inibição do comportamento sexual produzida pelo estresse; esta ação ocorre por meio dos receptores AT1, na porção parvocelular do PVN. Este contexto sugere a possibilidade de que a inibição do comportamento sexual, provocada pelo estresse, não se dá por um efeito direto da Ang II sobre áreas moduladoras deste comportamento, e sim por meio do aumento da secreção de CRH, sabidamente um inibidor direto do comportamento sexual. / Stressful situations cause the activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) and the sympathetic-adrenal axis. The activation of those systems leads to behavior and peripheral alterations that improve the ability of the organism to face the stressful threat and return to homeostasis, increasing, this way, the chances of survivor. Among the alterations produced by the answer to the stress it is included the reproductive function, given to the central action of the corticotropin-releasing hormone (CRH). Beyond the activation of the HPA axis and the sympathetic-adrenal axis, the stressful stimulus increases the level of Angiotensin II (Ang II) central and peripheral. Besides the multiple well-known functions in the regulation of the water balance and blood pressure, the Ang II also performs an inhibitor role of the sexual behavior and is an important stimulator from HPA axis, for stimulating the CRH secretion. In this paper was tested the hypothesis that the inhibition of the sexual behavior, produced by the stress, happens by way of stimulation of the HPA axis, by the Ang II, in the parvocellular portion of the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN). For this, the paper has been divided into two experiments. The first studied the “Effect of the chronic systemic administration of Losartan about the inhibition on the behavior of females, produced by the acute restraint stress”, while the second one analyzed the “Effect of microinjection of Losartan in the parvocellular portion of the PVN, about the inhibition on the behavior of females produced by the acute restraint stress.” Wistar adults females rats were used, with regular estrous cycles, divided into four groups, in each experiment. Losartan was used in a systematic way (in their drinking water) or local (microinjection in the parvocellular portion of the PVN), according to the experiment. The protocol of acute stress used was restraint, in which lasted for 15 minutes. The sexual behavior registry, aimed to analyze the sexual acceptance of the female, lasted for 30 minutes. Right after the registry, all animals were beheaded to blood collection and afterwards the measurements of hormonal corticosterone. The outcome showed that the acute stress of restraint, in the night of the proestrus, causes a relevant decrease in the lordosis quotient of the female and that this effect is prevented by using Losartan, in the drinking water or injected in the PVN. These results imply a role of Ang II in the inhibition of the sexual behavior produced by the stress; this action happens by means of the AT1 receivers, in the parvocellular portion of the PVN. This context suggest the possibility that the inhibition of the sexual behavior, caused by the stress, isn’t due to a direct effect of Ang II about the modulating areas of this behavior, and yes by the increase of the CRH secretion, well-known direct inhibitor of sexual behavior.

O glicolaldeído é um aldeído hidroxilado de dois carbonos capaz de reagir com proteínas, alterando sua estrutura e função. Ele é formado como subproduto do metabolismo glicolítico, da reação da glicose com proteínas e também a partir da ação da mieloperoxidase sobre aminoácidos. Logo, situações de hiperglicemia e inflamação favorecem a formação do glicolaldeído. Sua reação com biomoléculas, além de prejudicar a função das mesmas, pode levar à produção de produtos finais de glicação avançada (AGEs). Diversos estudos têm relacionado o acúmulo de AGEs com diversas doenças como diabetes mellitus, mal de Alzheimer, falência renal e o próprio envelhecimento. Os AGEs apresentam boa parte de seus efeitos deletérios devidos à sua ligação com o receptor RAGE. Sabe-se que este mecanismo, de forma geral, promove uma resposta inflamatória, gerando estresse oxidativo. Entretanto, apesar dos grandes avanços no estudo dos AGEs e seu efeitos, muito pouco se sabe sobre a ação direta de precursores dos AGEs, como o glicolaldeído. Os objetivos deste trabalho foram investigar os efeitos agudos do glicolaldeído sobre parâmetros de estresse oxidativo no rim, coração e fígado de ratos. Ratos Wistar machos adultos receberam 10, 50 ou 100 mg/Kg de glicolaldeído através de injeção intravenosa. Os animais foram sacrificados 6, 12 e 24 horas após a injeção. Nós observamos um aumento dos marcadores de estresse oxidativo (carbonilação proteica, lipoperoxidação e diminuição de tióis reduzidos) em todas as estruturas analisadas. As enzimas superóxido dismutase, catalase e glioxalase I tiveram suas atividades moduladas pela injeção do glicolaldeído nos três órgãos estudados. Além disso a injeção do aldeído provocou o acúmulo de carboximetillisina, um dos AGEs mais estudados, no fígado dos animais. Nossos resultados sugerem que mesmo curtos eventos de hiperglicemia e inflamação, capazes de aumentar os níveis de glicolaldeído, podem gerar estresse oxidativo e, de forma cumulativa, favorecer as complicações observadas em doenças como o diabetes mellitus. / Glycolaldehyde is a two-carbon aldehyde that reacts with proteins, modifying their structure and impairing their function. It is formed as a byproduct of the nonenzymatic reaction between glucose and biomolecules and also from the action of myeloperoxidase upon amino acids. Thus, events of hyperglycemia and inflammation favor the formation of glycolaldehyde. Despite impairing protein function, glycolaldehyde might lead to the formation of advanced glycation end-products (AGEs). There are several studies relating AGEs to many diseases such as diabetes mellitus, Alzheimer’s disease, renal failure and the aging process itself. Part of the deleterious effects of AGEs is due to interaction with their receptor (RAGE). There is evidence that this interaction induces inflammatory responses and oxidative stress. Despite the huge advances in understanding the effects of AGEs, there are very few reports describing the effects of precursors of AGEs, such as glycolaldehyde. The objectives of this work were to investigate the acute effects of glycolaldehyde on oxidative stress parameters in the kidney, heart and liver of rats. Male adult Wistar rats received a single intravenous injection of glycolaldehyde at 10, 50 or 100 mg/Kg. The animals were sacrificed 6, 12 or 24 hours after injection. We observed an increase in markers of oxidative stress (protein carbonylation, lipoperoxidation and a decrease in reduced thiol content). The activities of superoxide dismutase, catalase and glyoxalase I were modulated by the injection of glycolaldehyde. Moreover, glycolaldehyde induced accumulation of N£-carboxymethyl(lysine), one of the most studied AGEs. Our results suggest that even short-term events of hyperglycemia and inflammation, capable of raising glycolaldehyde levels, might generate oxidative stress and, in a cumulative way, favor the onset of complications such as those observed in diabetes mellitus.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-13Bitstream added on 2014-06-13T21:02:24Z : No. of bitstreams: 1 saito_me_dr_botfmvz.pdf: 234612 bytes, checksum: f305f4a0cc1a03361d24663bf833ca32 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A alteração biológica mais evidente observada durante o exercício físico é o aumento da taxa metabólica, com elevada demanda de oxigênio, que pode aumentar a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) potencialmente danosas ao organismo, ocorrendo lipoperoxidação como conseqüência. Foi desenvolvido um método de isolamento simultâneo de células mononucleares e polimorfonucleares de sangue periférico eqüino, utilizando gradiente descontínuo de ficoll-hipaque d=1,077 e d=1,119. A separação de ambos os tipos celulares resultou em alto grau de pureza e viabilidade. Foram avaliadas funções de monócitos e polimorfonucleares em eqüinos da raça Árabe suplementados com vitamina E comparando-se com um grupo controle em duas provas de exercício progressivo em esteira de alta velocidade antes e depois de serem submetidos a um protocolo de treinamento. Os resultados indicam que o treinamento e a suplementação com vitamina E preservaram as funções dos monócitos eqüinos quanto à geração de anion superóxido (O2 -), peróxido de hidrogênio (H2O2), óxido nítrico (NO) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) ao mesmo tempo em que preveniram a produção exacerbada dessas substâncias. Enquanto as produções de H2O2 e O2 - por polimorfonucleares pelo grupo de animais suplementados foram mais elevadas. Isso indica a exacerbação desta função dos polimorfonucleares dos eqüinos pela vitamina E antes e após a prova de exercício físico em esteira de alta velocidade. A vitamina E suplementar na dieta promoveu menor formação de malondialdeído (MDA), ou seja, ocorreu atenuação da lesão oxidativa. / The clearest biological alteration observed during physical exercise is the increase of metabolic rate, with a high oxygen demand. It can increase the reactive oxygen species (ROS) formation potentially harmful to the organism, occurring lipoperoxidation as a result. It was developed a method of simultaneous separation of peripheral blood mononuclear and polymorphonuclear cells in horse utilizing discontinuous Ficoll-Hypaque gradients d=1,077 and d=1,119. Both cells types isolation resulted in high purity and viability degree. It was evaluated functions in monocytes and polymorphonuclear cells in Arabian horses supplemented with vitamin E by comparing a control group in two incremental treadmill exercises before and after been submitted to a training protocol. Results indicated that training and vitamin E supplementation preserved the monocyte functions regarding superoxide anion generation (O2 -), hydrogen peroxide (H2O2), nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor alpha (TNF-a) at the same time that they prevented an excessive production of those substances. Whereas H2O2 e O2 - productions by polymorphonuclear cells in supplemented animals group were higher. It indicates an exacerbation of that horse polymorphonuclear cells function by vitamin E before and after incremental treadmill exercises. Supplementary vitamin E in the diet promoted a lower malondialdeide (MDA) formation, namely occurred attenuation in oxidative stress.

Orientador : Profª. Drª. Joice Mara Facco Stefanello / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Educação Física. Defesa: Curitiba, 29/08/2016 / Inclui referências : f. 104-117 / Área de concentração: Exercício e esporte / Resumo: No contexto esportivo, o atleta está constantemente exposto à pressão excessiva gerando situações estressoras que podem prejudicar seu desempenho. Neste estudo, objetivou-se verificar possíveis efeitos do treinamento psiconeurofisiológico, combinando técnicas de neurofeedback (hemoencefalografia) e biofeedback (cardiovascular) nos indicadores de estresse em 22 atletas de voleibol feminino, entre 15 e 17 anos (GE =11, GC=11), nas situações de treino e competição. Foram avaliados, pré e pós-intervenção, o estresse psicológico (sintomas de estresse pré-competitivo, pela LSSPCI; estados de estresse e recuperação, pelo RESTQ-76 Sport) e o estresse fisiológico (concentrações de cortisol salivar). Atletas de ambos os grupos (experimental e controle) apresentaram níveis moderados de sintomas de estresse pré-competitivo, não havendo diferenças significativas, nas condições intragrupo e intergrupos. Os estados de estresse e recuperação, para GE e GC, na situação de treino, antes e após a intervenção, foram moderados. Considerando as 19 escalas do RESTQ-76 Sport, na situação de treino, o GE obteve maior escore de Recuperação Social (p=0,00) e, na situação de competição, maior escore para Estar em Forma (p=0,05) e Autorregulação (0,04). Em comparação ao GC, o GE apresentou menor Estresse Geral (0,04) e maior Autorregulação (0,04) na situação de treino, e menores índices de Estresse Geral (0,04), Conflitos/Pressão (0,03) e Fadiga (0,03), na situação de competição. Quando as Escalas do REST-76 Sport foram agrupadas, constatou-se que, na condição intergrupos, o GE demonstrou menores índices de Estresse Geral, Estresse Específico e Estresse Global do que o GC, na situação de treino. Na situação de competição, o GE teve menores índices de Estresse Específico e Estresse Global e maiores índices nas Áreas de Recuperação e Recuperação Global, quando comparado ao GC. Os resultados do estresse fisiológico demonstraram que, na situação de competição, não houve diferenças significativas das concentrações de cortisol salivar pós-intervenção, nas condições intragrupo e intergrupos. O cortisol basal foi mais elevado para o GC no pré-teste, tanto na situação de treino quanto na situação de competição. Para o GE, as concentrações de cortisol salivar foram mais elevadas depois da intervenção somente na situação de treino. Com base nos resultados encontrados no presente estudo, a intervenção psiconeurofisiológica, combinando as técnicas de neuro e biofeedback, pareceu ser mais efetiva sobre a percepção dos estados de estresse e recuperação das atletas do que sobre os sintomas de estresse pré-competitivo e suas respostas fisiológicas (concentrações de cortisol salivar), tanto na situação de treino, como na situação de competição. Palavras chave: estresse psiconeurofisiológico, atletas de voleibol, neurofeedback hemoencefalografia, biofeedback cardiovascular. / Abstract: In the sporting context, the athlete is constantly exposed to excessive pressure generating stress situations which could affect their performance. This study aimed to investigate the effects of psychoneurophysiological training, combining neurofeedback techniques (hemoencephalography) and biofeedback (cardiovascular) in stress indicators of 22 female volleyball athletes aged 15 and 17 years (GE = 11, GC = 11) , in training and competition situations. Were evaluated pre- and post-intervention, psychological stress (symptoms of pre-competitive stress by LSSPCI, stress and recovery states, the RESTQ-76 Sport) and physiological stress (salivary cortisol concentrations). Athletes of both groups (experimental and control) showed moderate levels of symptoms of pre-competitive stress, no significant differences in intragroup and intergroup conditions. The states of stress and recovery, for GE and GC, the training situation before and after the intervention were moderate. Considering the 19 scales RESTQ-76 Sport, in the training situation, GE obtained the highest score of Social Recovery (0.00) and in competition situation, the higher score was Be in Shape (p = 0.05) and Self-Regulation (0.04). Compared to the GC, GE showed lower stress General (0.04) and greater self-regulation (0.04) in training situation and lower levels of General Stress (0.04), Conflicts / pressure (0.03) and fatigue (0.03), in the competition situation. When the scales REST-76 Sport were grouped, it was found that in the intergroup condition, GE showed lower levels of General Stress, Specific Stress and Global Stress than the GC, in training situation. In the competition situation, GE had lower levels of Specific Stress and Global Stress, and higher rates in Recovery and Global Recovery Areas, when compared to the CG. The results of physiological stress, demonstrated that, in competitive situation, there were no significant differences in salivary cortisol concentrations after intervention, in the intragroup and intergroup conditions. The basal cortisol was higher for the CG in the pretest, both in the training and competitive situation. For GE, the salivary cortisol concentrations were higher after the intervention only in the training situation. Based on the results of this study, psychoneurophysiological intervention, combining neuro and biofeedback techniques, appeared to be more effective on the perception of stress states and recovery of athletes than on the symptoms of pre-competitive stress and its physiological responses (salivary cortisol concentrations), both in the training and competition situation. Keywords: psychoneurophysiological stress, volleyball players, neurofeedback hemoencephalography, cardiovascular biofeedback.

Orientador: Prof. Dr. Ronaldo da R.L. Bueno / Co-orientador : Prof. Dr. Rogério de Fraga / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 13/02/2015 / Inclui referências / Resumo: Introdução: Diversas teorias já foram propostas para tentar explicar o envelhecimento, mas ainda não temos pleno conhecimento sobre os fatores que afetam esse complexo processo. Entre as teorias elaboradas uma das mais estudadas é a de que o envelhecimento se dá pelo acúmulo de dano oxidativo com o tempo. E um dos órgãos mais afetados por esse tipo de dano é o coração. Objetivos: Esse estudo avaliou os principais marcadores de dano oxidativo, no coração de animais em diferentes idades. Métodos: 72 ratos Wistar foram divididos em 6 grupos de 12 animais cada, cada grupo foi sacrificado em uma idade diferente: 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses. Após a eutanásia o coração dos animais foi removido e foi realizada a dosagem de peroxidação lipídica, carbonilação proteica, tióis não proteicos, atividade de superóxido dismutase e catalase no tecido miocárdico. Resultados: Para a peroxidação lipídica encontramos uma redução no grupo mais velho comparado ao mais jovem, com significância estatística, bem como para a atividade de superóxido dismutase e catalase. Para a carbonilação proteica foi encontrado um pico no grupo de 12 meses seguido de queda nos mais velhos, sendo também estatisticamente significativo. Os níveis de tióis não proteicos apresentaram uma discreta ascensão no grupo 12 meses que se manteve nos grupos mais velhos, com significância estatística. Conclusão: Os resultados não nos permitem afirmar que o estresse oxidativo seja a causa do envelhecimento, no entanto sugerem que algumas das alterações encontradas podem ajudar a explicar o que acontece no organismo durante esse processo. Palavras-chave: Envelhecimento, Ratos, Espécies Reativas de Oxigênio, Superóxido Dismutase, Catalase, Peroxidação Lipídica, Carbonilação Proteica, Glutationa, Coração. / Abstract: Introduction: Several theories have been proposed to explain ‘aging’, but the factors that affect this complex process are still poorly understood. Among those theories, the accumulation of oxidative damage over time is one of the most accepted. Particularly, the heart is one of the most affected organs by oxidative stress. Objectives: The current study, therefore, aims to investigate oxidative stress markers in myocardial tissue of rats at different ages Methods: 72 rats were distributed into 6 groups of 12 animals each and maintained during 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months. After euthanasia, the heart was removed and the levels of non-protein thiols, lipid peroxidation and protein carbonylation as well as superoxide dismutase and catalase activities were determined. Results: For superoxide dismutase, catalase and lipid peroxidation were found reductions, statistically signficant, in the older groups when compared with the younger group differently for protein carbonylation. In this case, a peak in the 12-month group was observed followed by a decrease in the older group. The levels of non-protein thiols increased at 12-month with statistical significance. Conclusion: The results do not allow us to claim that oxidative stress is a cause of aging. However, we found some changes that may help to explain what happens in the organism during this process. Key Words: Aging, Rat, ROS, Superoxide Dismutase, Catalase, Lipid Peroxidation, Protein Carbonylation, Glutathione, Heart.

Orientador: Prof. Dr. José Miguel Amenábar Céspedes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa: Curitiba, 2016 / Inclui referências : f. 28-30;32-36 / Resumo: A doenca celiaca (DC) e uma enteropatia sensivel ao gluten, com manifestacoes sistemicas e bucais que leva ao desequilibrio entre oxidantes e antioxidantes. Diversos estudos avaliaram o estresse oxidativo em individuos com DC em tecidos e plasma, no entanto, nao ha relatos desta avaliacao na saliva. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi analisar o estado oxidativo da saliva em individuos com DC. Foi avaliada a saliva de 30 individuos de faixa etaria entre 05 e 33 anos com DC confirmada atraves de biopsia endoscopica do intestino delgado. Foi comparada com individuos sem DC com idade e sexo pareados. As amostras foram analisadas por meio de metodos colorimetricos para a determinacao do Estado Oxidante Total (EOT), Capacidade Antioxidante Total (CAT) e Indice do Estresse Oxidativo (IEO). Os dados obtidos foram tabulados e submetidos ao teste de Mann Whitney, considerando significancia quando p<0,05. A CAT (0,002}0,001 mM) e o IEO (0,154}0,304) no grupo de celiacos apresentaram diferencas significativas quando comparados aos controles (0,007}0,001 mM e 0,012}0,013, respectivamente). Ja o valor do EOT foi semelhante em ambos os grupos, sendo os valores do grupo com DC de 2,524}0,268 ƒÊM e do controle 2,492}0,284 ƒÊM. Dentro dos limites do presente estudo pode ser concluido que os individuos com DC apresentam o estado oxidativo salivar aumentado decorrente de uma menor capacidade antioxidante. Palavras-chave: Doenca celiaca. Oxidantes. Antioxidantes. Estresse Oxidativo. Saliva. / Abstract: Celiac disease (CD) is a sensitive enteropathy to gluten, with systemic and oral manifestations that lead to an imbalance between oxidants and antioxidants. Several studies have assessed oxidative stress in individuals with DC in tissues and plasma but not yet in saliva. Thus, the aim of this study was to analyze the salivary oxidative status in individuals with CD. Saliva was evaluated in 30 subjects between 05 and 33 years with CD confirmed by endoscopic biopsy from the small intestine. They were compared with individuals without DC with age and sex matched.The specimens were analyzed by means of colorimetric methods to determine the Total Oxidant State (TOS), Total Antioxidant Capacity (TAC) and Oxidative Stress Index (OSI). Data obtained were tabulated and submitted the Mann Whitney test, a level of p < 0.05 was considered statistically significant. The TAC (0.002 ± 0.001 mM) and OSI (0154 ± 0304) in the celiac group showed significant differences compared to control group (0.007 ± 0.001 mM and 0.012 ± 0.013, respectively). The value of the TOS was virtually the same in both groups, group values with CD were 2524 ± 0268 ?M and control group 2.492 ± 0.284 ?M. Within the limits of the present study can be concluded that individuals with celiac disease have salivary oxidative state altered due to a decreased antioxidant capacity. Key-words: Celiac disease. Oxidants. Antioxidants. Oxidative Stress. Saliva.

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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, 2017. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-18T11:45:32Z No. of bitstreams: 1 2017_EleonoraAraújoBarbosa.pdf: 30270734 bytes, checksum: ad667f9d4ec8daa410fd10cf3545a488 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-18T11:45:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_EleonoraAraújoBarbosa.pdf: 30270734 bytes, checksum: ad667f9d4ec8daa410fd10cf3545a488 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-18T11:45:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_EleonoraAraújoBarbosa.pdf: 30270734 bytes, checksum: ad667f9d4ec8daa410fd10cf3545a488 (MD5) Previous issue date: 2018-05-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / O Brasil é um dos maiores produtores de bovinos do mundo, e grande parte da reprodução desses animais ainda é realizada por monta natural. Levando em conta que a maior parte do território nacional se encontra em regiões de clima tropical, a adaptabilidade desses animais a temperaturas ambientais aumentadas é extremamente importante, tanto do ponto de vista produtivo como reprodutivo. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da presença ou ausência de sombra, nos parâmetros fisiológicos e seminais de bovinos de raças localmente adaptadas. Touros Curraleiro Pé-Duro, Crioulo Lageano, Pantaneiro e Nelore, foram submetidos a presença ou ausência de sombra e coletados mensalmente durante o período do verão na região Centro-Oeste do Brasil, para avaliação de parâmetros fisiológicos e seminais. As raças apresentaram resultados semelhantes para as características fisiológicas e seminais tanto na sombra quanto no sol, e as raças Curraleiro Pé- Duro e Nelore do grupo sol, apresentaram aumento na quantidade de defeitos menores dos espermatozoides no sêmen fresco, na última coleta quando comparados as coletas anteriores na mesma raça e tratamento, entretanto, não apresentaram diferença significativa entre as raças e tratamentos na última coleta. As raças estudadas demonstram alta adaptabilidade as condições climáticas presentes no verão da região Centro-Oeste do Brasil. / Brazil is one of the largest cattle producers in the world, and much of the reproduction of these animals is still carried out by natural breeding. Most of the national territory is in regions of tropical climate, then the adaptability of these animals to increased environmental temperatures is extremely important, both from productive and reproductive point of view. The objective of the present study was to evaluate the effect of the presence or absence of shade on physiological and seminal parameters of cattle of locally adapted breeds. Curraleiro Pé-Duro, Crioulo Lageano, Pantaneiro and Nelore buuls, were submitted to the presence or absence of shade and collected monthly during the summer period in the Center-West region of Brazil, for the evaluation of physiological and seminal parameters. Breeds presented similar results for physiological and seminal characteristics in both under shade and under the sun, Curraleiro Pé-Duro and Nelore of the sun group showed an increase in the number of minor sperm defects in fresh semen, in the last collection when compared to previous collections in same breed and treatment, however, showed no significant difference between breeds and treatments in the last collection. Breeds studied show high adaptability to the climatic conditions present in the summer of the Center-West region of Brazil.