SENA, Jose Ivamberg Nobre de. L-alanil-glutamina, ômega-6 e do ômega-3 na resposta metabólica e no estresse oxidativo em ratos submetidos ao trauma e à sepse. 2005. 187 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:00:22Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:01:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T16:01:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) Previous issue date: 2005 / It has been demonstrated that metabolic response to surgical and musculoskeletal trauma, burns, infection, and sepsis share common characteristics. The duration and intensity of the response are proportional to the severity of the trauma, nutrition and hormone status, sex, age and local temperature. Generation of free radicals is more intense under these circumstances. The study was aimed at studying the effects of l-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) and polyunsaturated fatty acids omega-6 and omega-3 on the metabolic response and the oxidative stress in Wistar rats subjected to surgical trauma and sepsis. It is a prospective and controlled study of 150 rats distributed in 9 groups and exposed to sepsis. Surgical trauma resulted from laparotomy and mesocecal ligation. Cecal puncture and ligation induced peritoneal infection, peritonitis and sepsis. Experimental groups received daily i.v. infusions of L-Ala-Gln and omega-6 and omega-3 during four days prior to laparotomy. Arterial blood, liver and muscle samples were collected 12, 24 and 48h after laparotomy for enzymatic analyses (pyruvate, lactate, acetoacetate, 3-hydroxybutyirate, GSH and TBARS) for evaluation of metabolic response and oxidative stress. Parametric and non-parametric were used for statistical analyses. Results were expressed as mean±SEM (standard error) accompanied by the number of observations (n). P<0.05 was accepted as significant. Trauma induced significant increase in blood concentrations of pyruvate, lactate and glucose 12 and 24h post-trauma and ketonemia. Sepsis induced similar alterations but failed to induce increased ketogenesis. L-ala-gln exogenous offer resulted in increased gluconeogenesis and ketogenesis 12, 24 and 48h pos-trauma, along with enhancement of Cori cycle and glucose-alanine cycle. Lipid peroxidation in liver increased and GSH concentrations were reduced in liver and muscle in septic rats pretreated with L-ala-gln. Omega-3 lipid emulsion pretreatment induced reduction of liver and muscle GSH and increased TBARS concentrations in septic rats. It is concluded that trauma model induced increased glucose turnover associated with fast adapting hyperketonemia. The septic model promoted similar alterations in glucose and a flaw of the fast adapting hyperketonemia. L-ala-gln intravenous administration induced increased glycolysis in peripheral tissues and increased hepatic neoglucogenesis and ketogenesis. Similar alterations were observed with omega-3 enriched lipid emulsion intravenous administration. Nutraceuticals used in this study did not promote compatible protection against oxidative stress or lipid peroxidation in trauma and sepsis models. / Estudos já demonstraram que a resposta metabólica ao trauma cirúrgico, queimaduras, infecção, trauma músculo-esquelético e sepse apresenta características similares. A duração e magnitude dessa resposta são proporcionais à gravidade do trauma, estado nutricional e hormonal, sexo e idade do indivíduo e à temperatura ambiente. A formação de radicais livres é intensificada nestas situações. O desequilíbrio relacionado às defesas antioxidantes em favor dos radicais livres cria uma situação de agressividade ao organismo denominada de estresse oxidativo. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da L-alanil-glutamina (L-ala-gln) e dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3 sobre a resposta metabólica e o estresse oxidativo em ratos Wistar submetidos ao trauma operatório e à sepse. Trata-se de um estudo prospectivo, controlado e comparativo em 150 ratos divididos em 9 grupos, submetidos ao estado de sepse. O trauma operatório foi desencadeado por laparotomia e ligadura do mesoceco. A sepse foi induzida a partir da ligadura e punção do ceco, que produziu infecção peritonial, peritonite e sepse. Os grupos testes sofreram intervenção através da infusão EV de L-ala-gln e dos óleos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3 que foram administrados nos 4 dias antes do ato operatório, 1 vez a cada dia. Doze, 24 e 48 horas após a intervenção operatória os grupos do estudo foram reoperados para coleta de sangue e de tecidos hepático e muscular. As concentrações de piruvato, lactato, glicose, acetoacetado, 3-OH-butirato avaliaram a resposta metabólica e de glutationa (GSH) e TBARS, o estresse oxidativo. A análise estatística foi feita a partir dos resultados obtidos e expressos como média ± E.P.M. (Erro Padrão da Média) acompanhada pelo número n de observações. A significância estatística foi calculada usando testes não paramétricos. O nível de significância foi de 95% (p<0,05). O trauma induziu aumentos significantes nas concentrações sangüíneas de piruvato, lactato e glicose nas 12h e 24h e hipercetonemia 48h pós-trauma. A sepse induziu alterações similares e falha da hipercetonemia adaptativa ao jejum. A oferta exógena de L-ala-gln no grupo trauma aumentou a gliconeogênese e a cetogênese 12, 24 e 48h pós-trauma com aumento da atividade dos ciclo de Cori e de glicose-alanina. A peroxidação lipídica aumentou no fígado e houve redução da glutationa hepática e musculare em ratos sépticos tratados com L-ala-gln. O pré-tratamento utilizando soluções lipídicas enriquecidas com ômega-3 promoveu redução nas concentrações de GSH e aumento das concentrações hepáticas e musculares de TBARS em ratos sépticos. Conclui-se assim que o trauma induziu aumento no "turnover" da glicose associado ao aumento da cetonemia adaptativa do jejum. A sepse induziu alterações semelhantes no metabolismo da glicose e falha adaptativa da cetonemia do jejum. A administração intravenosa de L-ala-gln induziu maior glicólise nos tecidos periféricos e aumento da neoglicogênese e cetogênese hepáticas. Não houve efeitos protetores efetivos e consistentes, dos nutracêuticos estudados, contra o estresse oxidativo ou a peroxidação lipídica na vigência de trauma ou sepse.

MELO, José Ulisses de Souza. Ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, dimetilsulfóxido e ternatina na regeneração hepática e no estresse oxidativo em ratos. 2006. 176 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Cirurgia, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T12:14:35Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T12:16:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-21T12:16:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) Previous issue date: 2006 / The liver exhibits a remarkable regenerative capacity after tissue damage, including partial hepatectomy. Reactive oxygen species and lipid peroxidation have been implicated as control mechanisms of cellular growth and proliferation. Dimethylsulfoxide (DMSO) and ternatin (TRT), known free radical scanvengers, and the w-3 and w-6 polyunsaturated fatty acids (PUFA) were evaluated in an experimental model to assess their influence on rat liver regeneration and oxidative stress. One hundred and eight male Wistar rats were randomly assigned to six groups which contained 18 animals each. Group 01 (G1) was the control group: rats were just submitted to laparotomy (without partial hepatectomy) at the time T0. All the others groups, besides Higgins-Anderson partial hepatectomy (HP) at time T0, received daily for fourteen days, by intraperitoneal (i.p.) route, one of the following exogenous drug: G2 got NaCl 0.9% (saline) 0.1mL/kg,, G3 receveid w-3 PUFA 0.1g/kg, G4 TRT 1.0mg/kg, G5 DMSO 3.3mg/kg, and G6 w-6 PUFA 0.1g/kg. In each group, at the time 36h(T1), 168h(T2) and 336h(T3) post-HP, a subgroup of six rats was chosen in a randomized way to complementary hepatectomy (in G1 a total hepatectomy was performed), when blood and the liver residual posterior lobes were taken to studies and exams. All surgical procedures were performed under inhalatory ether anesthesia. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) were measured in plasma and in liver tissue. Blood concentrations of glucose, total bilirubin, and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT,alanine transaminase) were also evaluated as indicators of hepatic damage and organic homeostasis liver-dependent. Data were first submitted to Kruskal-Wallis test to verify the approximate normality of the distributions and then they were analyzed: liver weight evolution via analysis of regression and t test of Student and all others parameters by mean + S.E.M. and comparative test of Dunnett: p<0.05 was accepted as statistically significant. TRT, DMSO and PUFA w-3 inhibited the liver regeneration. PUFA w-6, on the contrary, did not show inhibitory effect. Lipid peroxidation got higher in blood and in liver after the administration of w-6. DMSO, TRT, and PUFA w-3 induced a reduction on hepatic GSH concentration 7 days post-HP. The results of the present study reinforce the hypothesis that oxidative stress plays an important role on rat liver regeneration phenomenon after partial hepatectomy. / O fígado possui uma notável capacidade de regeneração após trauma tecidual, incluindo hepatectomia parcial. Espécies reativas de oxigênio e peroxidação lipídica têm sido incluídas nos mecanismos de proliferação e crescimento celulares. Dimetilsulfóxido (DMSO) e ternatina (TRT), conhecidos varredores de radicais livres, e os ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) w-3 e w-6 foram estudados em um modelo experimental para avaliar suas influências na regeneração hepática e no estresse oxidativo. Cento e oito ratos Wistar machos foram aleatoriamente distribuídos em seis grupos de dezoito animais. Grupo 01 (G1) foi o grupo controle: os ratos foram somente submetidos à laparotomia (sem hepatectomia parcial) no tempo T0. Todos os outros grupos, além de hepatectomia parcial à Higgins-Anderson (HP) no tempo T0, se submeteram, diariamente por duas semanas, à infusão intraperitoneal (i.p.) de uma dada droga: G2 recebeu soro fisiológico 0,9% (salina) 0,1mL/kg, em G3 foi infundido PUFA w-3 0,1g/kg, em G4 foi TRT 1,0mg/kg, G5 DMSO 3,3mg/kg e G6 PUFA w-6 0,1g/kg. Em cada grupo, nos tempos 36h(T1), 168h(T2) e 336h(T3) pós-HP, um subgrupo de seis ratos foi escolhido ao acaso para hepatectomia complementar (em G1 foi realizada hepatectomia total), quando sangue e os lobos residuais posteriores do fígado foram obtidos para exames e estudos. Todas as intervenções cirúrgicas foram realizadas sob anestesia inalatória com éter dietílico. Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) foram mensurados no sangue e no fígado. Concentrações sangüíneas de glicose, bilirrubina total e transaminase glutâmico-pirúvica (TGP, transaminase de alanina) foram também avaliadas como indicadores de dano hepático e de homeostase orgânica dependente do fígado. Os resultados obtidos foram primeiro submetidos ao teste de Kruskal-Wallis para verificar a normalidade aproximada das distribuições e então analisados: a evolução ponderal por análise de regressão e teste t de Student e os demais parâmetros por média + E.P.M. e o teste comparativo de Dunnett: p<0,05 foi aceito como estatisticamente significativo. TRT, DMSO e PUFA w-3 inibiram a regeneração hepática. PUFA w-6, ao contrário, não apresentou efeito inibitório. Peroxidação lipídica aumentou tanto no fígado como no sangue com o aporte de w-6.. DMSO, TRT e PUFA w-3 induziram redução nas concentrações de GSH hepático 07 dias pós-HP. Os resultados do presente estudo dão suporte aos achados de que o estresse oxidativo desempenha um papel importante no processo de regeneração hepática pós-hepatectomia parcial em ratos.

MENEZES, Ana Paula Fontenele. Efeitos da curcumina e do resveratrol em ratos com parkinsonismo experimental induzido por 6-hidroxidopamina : um estudo comportamental e neuroquímico. 2012. 130 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-04-08T13:40:15Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-04-08T13:41:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-04-08T13:41:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) Previous issue date: 2012 / A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda de células dopaminérgicas no trato nigroestriatal, com uma correspondente diminuição no conteúdo de dopamina (DA) no estriado. Diversos fatores têm sido envolvidos na degeneração neuronal na DP incluindo, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e excitotoxicidade. A Curcumina é um polifenol e o Resveratrol é uma fitoalexina que têm sido descritos como tendo propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do Resveratrol e da Curcumina sobre as alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pela 6-OHDA, um modelo animal de parkinsonismo. Ratos machos Wistar (180-240g) receberam injeções de 6-OHDA (18 µg/3µl) no estriado direito através de uma cirurgia estereotáxica e foram tratados por via intragástrica com Curcumina (25, 50, 100 e 200 mg/kg) ou Resveratrol (5, 10 e 50 mg/kg) por quinze dias. Não foram observadas diferenças estatísticas na atividade locomotora (teste do campo aberto) e na função sensório-motora (teste da vibrissa) entre os grupos. A Curcumina e o Resveratrol melhoraram a assimetria motora no teste do cilindro e a memória aversiva no teste da esquiva passiva. Um resultado similar foi observado no teste do nado forçado, onde ambos os antioxidantes reverteram o comportamento depressivo, assim como preveniram a redução do conteúdo de dopamina e serotonina. Entretanto, somente o Resveratrol preveniu os déficits apresentados pelos animais em uma versão com pistas do water maze, o aumento das rotações contralaterais no teste da apomorfina e a perda de neurônios dopaminérgicos no estriado e substância negra. Os resultados demonstraram efeitos neuroprotetores do Resveratrol, mas somente efeitos parciais foram observados após o tratamento com Curcumina. Dessa forma, o presente estudo fornece suporte para os efeitos benéficos dos antioxidantes como adjuvantes do tratamento da Doença de Parkinson.

LOPES, Kamila Soares. Estudo do potencial terapêutico do veneno de Dinoponera quadriceps sobre modelos de convulsão in vivo e sobre astrócitos in vitro. 2014. 81 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T11:35:52Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T11:39:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-24T11:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) Previous issue date: 2014 / In last years, considerable efforts have been made to identify neuroactive and neuroprotective peptides derived from the venom of different natural species. In this work, were studied the activity of Dinoponera quadriceps native (DqV) and denatured (DqDV) venom on chemically induced seizures models in vivo and on in vitro cortical astrocytes viability. Male Swiss mice (28- 33g) were pretreated with DqV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8), DqDV (0.5 or 2.0 mg/kg, i.p., n = 6-8) or DqDV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8). 30 minutes after the intraperitoneal pretreatment or ten minutes after intravenous pretreatment with the venom was induced seizures in all animals by the administration of pentylenetetrazole (80 mg/kg) pilocarpine (400 mg/kg) or strychnine (3.0 mg/kg). In behavioral analysis, we recorded the time to the first seizure and to death and the percentage of survival. To determine the parameters of oxidative stress was dissected three brain areas (prefrontal cortex, hippocampus and striatum) of animals used in behavioral analysis, in order to determine the degree of lipid peroxidation, by measuring the levels of malondialdehyde (MDA), and the content of nitrite. In in vitro assay, cell viability of cortical astrocytes was determined after treatment with different concentrations of DqV, PTZ and DqV + PTZ. The data were analyzed by ANOVA followed by a Student Newman-Keuls (for in vivo tests) or Bonferroni (for in vitro experiments) as post hoc tests. It was observed that the DqV had effect only on the PTZ model, both in behavioral analysis as for the determination of the oxidative parameters. Pretreatment with DqV significantly reduced the time until the occurrence of first seizure (0.1 mg/kg: 77.83 ± 5.27 compared to the 101.0 ± 3.31 seconds in the control group; 0.5 mg/kg: 74.43 ± 3.94 compared to the 101.0 ± 3.31 seconds in the control group), while DqDV caused an increase in the percentage of survival when pretreated by i.p. (0.5 mg/kg: 25% of survival compared with 0% in the control group, 2.0 mg/kg: 62.5% of survival compared with 0% in control group) and e.v (0.5 mg/kg: 28.57% of survival compared with 0% in control group). routes. In relation to the oxidative stress parameters, both pretreatments with DqV and with DqDV caused increases of MDA levels in all three brain areas analyzed. The nitrite content also increased after pretreatment with DqV in the three areas of the brain and after pretreatment with DqDV via e.v., only in the hippocampus. About cell viability assays, were observed that DqV was not able to change this parameter. The PTZ reduced the cell viability of astrocytes in a dose-dependent way, with an IC 50 (cytotoxicity index to 50% of the cell population under study) corresponding to 33.12 mM. The combined treatment of DqV (100 µg/mL) and PTZ (IC 50) also caused a reduction in cell viability. The results suggest that the DqV, probably, has both neurotoxic and neuroprotective components, and that the astrocytes should be the cells involved in the venom’s neurotoxicity. / Nos últimos anos, esforços consideráveis têm sido feitos no sentido de identificar peptídeos naturais neuroativos e neuroprotetores derivados do veneno de diferentes espécies animais. Nesse trabalho foi estudada a atividade do veneno de Dinoponera quadriceps nativo (vDq) e desnaturado (vdDq) em modelos animais de convulsão quimicamente induzidos in vivo e sobre a viabilidade de astrócitos corticais in vitro. Camundongos Swiss machos (28-33g) foram pré-tratados com o vDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v, n= 6-8), vdDq (0,5 ou 2,0 mg/kg, i.p., n= 6-8) ou com vdDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v., n= 6-8). Meia hora após o pré-tratamento intraperitoneal ou dez minutos após o pré-tratamento endovenoso com o veneno foi induzida a convulsão em todos os animais através da administração de pentilenotetrazol (80 mg/kg), pilocarpina (400 mg/kg,) ou estricnina (3,0 mg/kg). Na análise comportamental, foram registrados os tempos para ocorrência da primeira convulsão e morte e o percentual de sobrevida. Para determinação dos parâmetros de stress oxidativo foram utilizadas três áreas cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado) de animais utilizados na análise comportamental, a fim de se determinar o grau de peroxidação lipídica, pela mensuração dos níveis de malondialdeído (MDA), e o conteúdo de nitrito. No ensaio in vitro, foi determinada a viabilidade celular de astrócitos corticais após o tratamento com diferentes concentrações de vDq, PTZ e vDq + PTZ. Os dados foram analisados por ANOVA e Student-Newman-Keuls como pós-teste, para os ensaios in vivo, e ANOVA seguido pelo pós-teste de Bonferroni, para as experimentações in vitro. Foi observado que o vDq apresentou efeito apenas no modelo de PTZ, tanto na análise comportamental quanto na determinação dos parâmetros oxidativos. O pré-tratamento com vDq reduziu significativamente o tempo para ocorrência da primeira convulsão (0,1 mg/kg: 77,83 ± 5,27 comparado com 101,0 ± 3,31 segundos no grupo controle; 0,5 mg/kg: 74,43 ± 3,94 comparado com 101,0 ± 3,31 segundos no grupo controle), enquanto que o vdDq causou aumento do percentual de sobrevida quando pré-tratado por via i.p. (0,5 mg/kg: 25% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle; 2,0 mg/kg: 62,5% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle) e e.v (0,5 mg/kg: 28,57% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle). Em relação aos parâmetros de estresse oxidativo, tanto o pré-tratamento com o vDq quanto com o vdDq causaram aumentos dos níveis de MDA nas três áreas cerebrais analisadas. O conteúdo de nitrito também sofreu elevação após pré-tratamento com vDq, nas três áreas cerebrais, e após o pré-tratamento com vdDq, via e.v., apenas no hipocampo. Quanto aos ensaios de viabilidade celular, foi observado que o vDq, isoladamente, não foi capaz de alterar esse parâmetro. O PTZ causou redução da viabilidade de astrócitos de modo dose-dependente e com uma IC 50 (índice de citotoxicidade para 50% da população celular em estudo) correspondente a 33,12 mM. O tratamento combinado entre vDq (100 µg/mL) e PTZ (IC 50) também causou redução da viabilidade das células. Os resultados sugerem que o vDq possivelmente apresenta ambos componentes neurotóxicos e neuroprotetores, e os astrócitos devem ser uma das células envolvidas na neurotoxicidade do veneno.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:02:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326778.pdf: 1607245 bytes, checksum: 36642cd4411a839a236f802925f916af (MD5) Previous issue date: 2014 / Abstract : Congenital hypothyroidism can lead to a variety of neurochemical and morphophysiological alterations that may be associated with learning deficits, hypomyelination and delayed development of the central nervous system (CNS). In this study, it has been investigated whether the hormone 3,3',5' -triiodothyronine (reverse T3, rT3) is able to reverse the biochemical changes caused by congenital hypothyroidism in hippocampal slices from 15 day-old rats, as well as the mechanism of action of this hormone. Congenital hypothyroidism was induced by adding 0.05% propylthiouracil (PTU) in the drinking water from gestation day 8 and continually up to lactation day 15. Euthyroid rats, receiving only water during the same period, were used as controls. Control and hypothyroid pups were used at 15 day-old, considering the period of maximum synaptogenesis. Hippocampal slices from controls and hypothyroid pups were incubated for 30 min with or without rT3 (10-9 M). Receptor antagonists (RGD and AP-5), inhibitors or activators of cell signaling pathways of p38, CaMKII, ERK1/2, PKA and PKC (SB239063, KN-93, PD98059, H89 and PMA, respectively), as well as L-type voltage-dependent calcium channel blocker (nifedipine) and intracellular calcium chelator (BAPTA -AM), were used to determine the mechanisms involved in the nongenomic action of rT3 on hippocampal cells. We also analyzed some biochemical markers (aminotransferase activity) and oxidative stress parameters, as well as changes in the uptake of 45Ca++ and [14C]-2-deoxy-D-glucose in the hippocampus of immature rats treated or not with rT3. Results showed that hypothyroidism leads to accumulation of intracellular Ca++ and induces oxidative stress. On the other hand, rT3, previously considered as an inactive metabolite of thyroid hormones (TH), was able to reverse, at least some of the biochemical changes induced by congenital hypothyroidism. In this context, rT3 interacts with the surface ?vß3 integrin receptors activating several signal transduction pathways (PKA, CaMKII, ERK1/2 and p38). These events cause a decrease in 45Ca++ influx, stimulation in [14C]-2-deoxy-D-glucose uptake, as well as reverse the oxidative stress induced by congenital hypothyroidism. Considering that changes in TH levels could be associated with neurodegenerative disorders, depression, anxiety, among others, the understanding of mechanisms of action of these hormones might allow the development of more specific and targeted drugs in controlling several physiopathological disorders of CNS.

MEDEIROS, Camila Dantas. Investigação dos mecanismos de ação do ácido ɑ-lipóico em um modelo animal de mania induzida por anfetamina. 2013. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:52:14Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Bipolar disorder (BD) is a chronic disorder, prevalent and associated with increased risk of suicide. The pathophysiology of BD remains uncertain. Several studies point to the involvement of oxidative stress in its neurobiology. The α-lipoic acid (AAL) has been tested in several pathologies of the central nervous system once it has different antioxidant activities, such as: metal chelator, regenerating endogenous antioxidants and neutralizing reactive oxygen species. The AAL showed effectiveness and safety in various preclinical and clinical studies with diseases associated with oxidative damage, such as diabetic neuropathy and ischemia-reperfusion. One of the animal models of acute mania that is best characterized nowadays is the locomotor hyperactivity induced by d-amphetamine (d-ANF). Previous studies show that mood stabilizers such as lithium and valproate can reverse and prevent the increase in locomotor activity induced by d-ANF. Many evidences show that BD is associated with increased oxidative stress. As AAL has antioxidant activity and had not been studied in BD yet, the present study aimed to test the effects of AAL in the reversal and prevention of mania induced by d-ANF in mice. In the reversal protocol, adult mice first received d- amphetamine (d-ANF) 2mg/kg intraperitoneally (i.p.) or saline for 14 days. Between day 8 and 14 animals received AAL 50 or 100 mg / kg orally, lithium (Li) 47.5 mg / kg i.p. or saline. In the prevention protocol, mice were pretreated with AAL, Li or saline before administration of d-ANF. The locomotor activity was assessed using the open field behavioral test. The activity of superoxide dismutase (SOD), the levels of reduced glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) were evaluated in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (CE). In addition, the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were measured in the HC. AAL and Li prevented and reversed the increase in locomotor activity induced by d-ANF. In the prevention model, the AAL and Li when co- administered with d-ANF prevented the increase of SOD activity induced by d-ANF in HC and CE, respectively; AAL and Li prevented the alteration of GSH levels in HC and TBARS formation in all brain areas investigated. In the reversal model, AAL reversed the decrease in SOD activity in CE. The formation of TBARS was reversed by AAL and Li in all brain areas mentioned. Additionally, AAL reversed the decreased levels of BDNF and GSH in HC. Conclusively, the results showed that the AAL, similarly to Li, is effective in reversing and preventing behavioral and neurochemical changes induced by d-ANF, providing the basis for the development of clinical trials to investigate the AAL’s possible antimanic effects. / O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno crônico, prevalente e associado a risco aumentado de suicídio. A fisiopatologia do TAB permanece incerta. Variados estudos apontam para o envolvimento do estresse oxidativo na neurobiologia do TAB. O ácido α- lipóico (AAL) vem sendo testado em diversas patologias do sistema nervoso central por possuir atividades antioxidantes diversas, como: quelante de metais, regenerador de antioxidantes endógenos e neutralizador de espécies reativas do oxigênio. O AAL apresentou efetividade e segurança em diversos ensaios pré-clínicos e clínicos de patologias associadas a danos oxidativos, como a neuropatia diabética e lesões de isquemia-reperfusão. Um dos modelos animais de mania aguda mais amplamente caracterizado é o da hiperatividade locomotora induzida por d-anfetamina (d-ANF). Trabalhos anteriores mostram que fármacos estabilizadores do humor, como lítio e valproato podem reverter e prevenir o aumento da atividade locomotora induzida por d-ANF. Diversas evidências demonstram que o TAB está associado a um aumento do estresse oxidativo. Como o AAL apresenta atividade antioxidante e não tinha sido estudado no TAB, o presente estudo objetivou testar os efeitos no AAL na reversão e prevenção da mania induzida por d-ANF em camundongos. No protocolo de reversão, camundongos adultos receberam primeiramente d-anfetamina (d-ANF) 2mg/kg, intraperitonealmente (i.p.) ou salina por 14 dias. Entre os dias 8 e 14, os animais receberam AAL a 50 ou 100 mg/kg oralmente, lítio (Li) 47,5 mg/kg i.p., ou salina. No protocolo de prevenção, os camundongos foram pré-tratados com AAL, Li ou salina antes da administração de d-ANF. A atividade locomotora foi avaliada com o teste comportamental campo aberto. A atividade da superóxido dismutase (SOD), os níveis de glutationa reduzida (GSH) e substância reativa ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) foram avaliados no córtex pré- frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Em adição, os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram mensurados no HC. O AAL e o Li preveniram e reverteram o aumento da atividade locomotora induzida pela d-ANF. No modelo de prevenção, o AAL e o Li quando coadministrados com d-ANF preveniram o aumento da atividade da SOD induzida pela d-ANF no HC e CE, respectivamente; o AAL e o Li preveniram a alteração do GSH no HC e a formação de TBARS em todas as áreas do cérebro estudadas. No modelo de reversão, o AAL reverteu a diminuição da atividade da SOD no CE. A formação de TBARS foi revertida pelo AAL e o Li em todas as áreas cerebrais mencionadas. Adicionalmente, o AAL reverteu a diminuição dos níveis de BDNF e GSH no HC. Conclusivamente, os resultados apresentados demonstraram que o AAL, similarmente ao Li, é efetivo em reverter e prevenir alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela d-ANF, fornecendo base para o desenvolvimento de ensaios clínicos que investiguem o possível efeito antimaníaco do AAL.

SILVA, Joaquim José de Lima. Efeitos da copaifera langsdorffii desf. na isquemia- reperfusão de retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2007. 103 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:08:08Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) Previous issue date: 2007 / The protective effect of Copaifera langsdorfii (Desf.) resin-oil was evaluated on an experimental model of random skin flap on rat’s dorsum. Seventy-two young Wistar rats, average weight 216,8g, were randomized in 4 equal (n=18) groups (GCS – Saline control, GCV – vehicle control, GT200 - Test 1 and GT400 – Test 2). Each group was redistributed in 3 subgroups, n=6 animals). All surgical procedures were performed under general anesthesia (ketamine 90 mg+Xylasine 10mg/kg, i.p.) Resin-oil and control drugs (saline and Tween 80) were administered by gavage 24, 12 and 2 hours prior to the beginning of the experiment followed by daily doses for the next 7 days. Tissue and blood samples were collected at the end of the surgical procedure (T-0) and 24 (T24)/168 (T168) hours later. Laboratory analyses included plasma and tissue levels of tiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) and tissue levels of myeloperoxidase (MPO). The Kolmorogov-Smirnov test was used for verifying samples homogeneity and comparisons were made using ANOVA/Tukey and Kruskal-Wallis/Dunn tests. P values <0.05 were considered significant. Tissue TBARS levels were significantly increased in T24 time point in rats treated with 200/400mg of resin-oil. Tissue TBARS levels increased and GSH levels decreased significantly in GCS compared with GCV during both ischemia and reperfusion. These findings suggests a possible pro-peroxidative and pro-oxidant effect of the vehicle (Tween 80). Plasma GSH levels increased significantly in T200 and T400 resin-oil treated rats and only in T400 rats tissues. These results point to a dose-dependent anti-oxidative effect of the resin-oil in tissues. MPO levels increased in GCV compared with saline control. This may represent a pro-inflammatory activity of the vehicle used for resin-oil dilution. Anti-inflammatory properties of copaíba oil were demonstrated as MPO concentrations decreased significantly in resin-oil treated rats compared with GCS and GCV. It is concluded that copaiba resin-oil exerts a discrete anti-lipoperoxidative activity and an intense anti-oxidative activity during ischemia/reperfusion of rat’s dorsum random skin flap / O efeito protetor do óleo-resina de copaíba (Copaifera langsdorffii Desf.) foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Setenta e dois ratos, Wistar, jovens, com peso médio de 216,8g, foram distribuídos ao acaso, em quatro grupos (GCS - controle salina, GCV – controle veículo, GT200 – óleo-resina de copaíba a 200mg/kg, GT400 – óleo-resina de copaíba a 400mg/kg), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem), 24, 12 e 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no plasma e tecido; bem como, mieloperoxidase (MPO) no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. As comparações intragrupais e intergrupais foram feitas utilizando-se os testes de ANOVA/Tukey e Kruskal-Wallis/Dunn. Valores iguais ou menores que p<0,05 foram considerados significantes. O óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg reduziram significantemente as concentrações de TBARS nos tecidos no tempo T24, não ocorrendo redução no plasma. Os níveis de TBARS estavam significantemente elevados nos ratos do grupo GCS comparados aos animais do grupo GCV no tempo de isquemia e durante a reperfusão, demonstrando o dano adicional decorrente do afluxo de sangue oxigenado (reperfusão) ao tecido isquêmico. As concentrações de GSH diminuíram nos ratos tratados com solução salina e aumentaram significantemente no plasma de animais tratados com Tween 80 nos tempos T24 e T48, refletindo uma possível ação anti-oxidante discreta dessa droga. Houve aumento das concentrações de GSH no plasma, quando administrado óleo-resina de copaíba em 200mg e 400mg, e no tecido, óleo-resina de copaíba a 400mg, evidenciando ação anti-oxidante e que, no tecido o efeito é dose-dependente. As concentrações de MPO aumentaram no grupo GCV comparado ao grupo GCS, sugerindo uma atividade pró-inflamatória do Tween 80. A MPO diminuiu quando foi utilizado o óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg, comparados aos grupos GCS e GCV,evidenciando ação anti-inflamatória da mesma. Conclui-se que óleo-resina de copaíba exerce discreta atividade anti-lipoperoxidativa e intensa ação antioxidante durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em ratos

LIMA, Alisson Menezes Araújo. Efeitos da privação do sono sobre o comportamento, o estresse oxidativo e interações com a modafinila - estudo realizado em camundongos. 92 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas)- Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-27T13:12:49Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-27T13:13:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T13:13:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) Previous issue date: 2015 / O sono é um estado fisiológico que se caracteriza por uma modificação reversível da percepção ao ambiente externo, alterando o nível de consciência e a organização dos circuitos do sistema nervoso. Os distúrbios do sono são uma preocupação relevante, pois são de ocorrência comum com conseqüências importantes para o desequilíbrio da saúde individual. A privação de sono associa-se a danos irreparáveis para o sistema nervoso e para a saúde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privação de sono paradoxal (PSP), sem recuperação do sono, sobre as alterações de memória, comportamento de ansiedade e depressão, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressão de conexina-36 e interações com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP não apresentaram alterações da atividade exploratória [68,50±4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57±3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada redução no número de cruzamentos [24,50±4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuição [48hPSP=4,0±0,86 e 72hPSP=2,67±0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5±1,89, p=0,002]. Na avaliação do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75±0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0±1,46] quanto o com 72hPSP [17,50±1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparação ao controle [69,57±3,09], o grupo 72hPSP [27,14±4,31] mostrou uma acentuada redução no número de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os três parâmetros da atividade locomotora espontânea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17±3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0±12,80, p=0,001], a latência da primeira imobilidade [72hPSP=119,0±8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60±5,13, p=0,002] e o teste do nado forçado (72hPSP=2,67±0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60±8,49, p=0,004] foram revertidos após o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memória aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP não apresentaram déficit na memória aversiva em comparação com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam níveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que não foram encontradas diferenças nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram níveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). Diferenças também foram encontradas no córtex pré-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8μM±6,12) do que os com 48hPSP (92,13μM±15,73) e 72hPSP (64,17μM±5.24). No hipocampo, o controle mostrou níveis mais elevados de nitrito (96,67μM±4.59) do que os com 48hPSP (65,35μM±5.54) e 72hPSP (64,88μM±4.36). No córtex pré-frontal, o grupo controle também apresentou valores de nitrito maiores (117,1μM±6.19) do que os com 48hPSP 8 (58,58μM±6,58) e 72hPSP (65,01μM±3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram níveis mais elevados de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no córtex pré-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74μmol±2,28) apresentou níveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17μmol±3.45 e 72hPSP (33,65μmol±2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95μmol±0,68) ao grupo 48hPSP (40,96μmol±3,54) e 72hPSP (38,34μmol,±4.25, p=) de TBARS. No córtex pré-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18μmol±0,98) em relação ao grupo 48hPSP (37,22μmol±3.92) e 72hPSP (39,83μmol±2.03). Em resumo, a PSP pelo método das plataformas múltiplas, sem recuperação do sono, mostrou um comprometimento dos parâmetros comportamentais de ansiedade e memória. O uso da Modafinila reverteu vários desses parâmetros comportamentais induzidos pela PSP. Nós mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior déficit de memória e sugerimos que isso pode ser mais benéfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memória de estresse pós-traumático. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vários efeitos indesejáveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideração durante a terapia com esse medicamento.

SILVA, Joaquim José de Lima. Ações do ácido caurenóico e da l-arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação em retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2015. 123 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T12:26:08Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The protective effect of kaurenoic acid (KA) and of L-arginine (LA) on the oxidative stress and inflammation was evaluated using an experimental model of ischemia-reperfusion of randomized skin flaps on the back of rats. Fifty-four young Wistar rats, average weight 267,2 g, were distributed randomly in three groups (GC-saline control, AK-kaurenoic acid group, GA – L-arginine group), numerically equal and subsequently redistributed into three subgroups (T-0, T-1 and T-2) with six animals each. All surgical procedures were performed under general anesthesia, using a combination of ketamine hydrochloride (90 mgkg) with xylazine (10mgkg), administered intraperitoneally.(ip). Groups GC and KA rats received the drugs used in this study by gavage; GA rats received LA ip. Treatments were provided 2: hours before the experiment (T0) and 24h (T1). T3 rats (168 h) received daily (6) doses of KA, until sacrifice. Skin concentrations of IL-1 β, TNF-α, MDA, GSH, MPO, Nitrite/Nitrate (Nox) ratio and MPO activity ere assayed.. The Kolmorogov-Smirnov test was used for determination of the distribution pattern of the samples. The data are presented as mean ± SE. ANOVA followed by the Dunnett test, were used for statistical evaluation. Values of p 0.05 were considered statistically significant KA promoted a significant reduction of IL-1, TNFα and MDA concentrations, after 24/48 h of randomized cutaneous flap construction demonstrating anti-inflammatory and antiperoxdative activities. LA promoted significant decrease of MDA concentration at T1 timepoint, and a significant increase in GSH concentration in 24/48 h timespoints, demonstrating its antiperoxidative and antioxidant activities. KA also promoted a sigbnificant increase in GSH concentrations after 24/48h. KA promoted significant decrease of MPO activity after 24h48h, showing anti-inflammatory activity. KA and LA promoted a significant decrease of the nitrite/nitrate ratio at T1, showing antioxidant activity. However, at 168 h timepoint the use of LA promoted significant increase of nitrite/nitrate ratio, demonstration a pro-oxidant activity. It is concluded that KA presents antiperoxidative action and intense antioxidant and anti-inflammatory activity while LA presents antiperoxidative and antioxidant action, during ischemia and reperfusion of randomized cutaneous flap rats / O efeito protetor do ácido caurenoico e da L-Arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Cinquenta e quatro ratos, Wistar, jovens, com peso médio de peso médio 267,2 g, foram distribuídos ao acaso, em três grupos (GC - controle salina, AK – grupo ácido caurenoico, GA – grupo L-Arginina), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais pertencentes aos grupos controle e ácido caurenoico receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem); enquanto que, o grupo L-arginina, por via intraperitoneal, 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de IL-1β, TNF-α, MDA, GSH, , a relação Nitrito/Nitrato (Nox) e a atividade da MPO no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. Os dados foram apresentados como média ± SEM. ANOVA seguida pelo teste de Dunnett, foi utilizada para avaliação estatística. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. O ácido caurenoico reduziu significantemente as concentrações IL-1, decorridas 24h e 48h da construção do retalho cutâneo randomizado; bem como, de TNFα, decorridas 24h e 48h, demonstrando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico promoveu diminuição significante da concentração de MDA decorridas 24/48h, demonstranto atividade antilipoperoxidativa. O ácido caurenóico promoveu diminuição significante da atividade de MPO, decorridas 24h/48h, evidenciando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico e a L-arginina promoveram a diminuição significante da relação nitrito/nitrato, decorridas 24h, demonstrando atividade antioxidante. No entanto, a L-arginina promoveu aumento significante da relação nitrito/nitrato decorridas 168h, evidenciando atividade pró-oxidante. Conclui-se que o ácido caurenóico apresenta ação antilipoperoxidativa, intensa ação antioxidante e atividade anti-inflamatória; enquanto a L-arginina apresenta ação antilipoperoxidativa e antioxidante, durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em dorso de ratos.

FARIAS, José Wilson Mourão de. Avaliação da concentração sérica de substâncias antioxidantes em pacientes portadores de câncer de mama tratadas com doses nutraceuticas de glutamina : Ensaio clínico duplo cego randomizado. 2014. 66 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T11:06:26Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T11:12:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T11:12:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) Previous issue date: 2014 / To evaluate the effects of oral administration of GLN on the oxidative stress in women with breast cancer undergoing neoadjuvant FAC chemotherapy (5fluouracil 500mg/m2 + Doxorubicin50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2 body surface area). METHODS: Twenty women (mean age: 51.7 years) with breast ductal carcinomas classified as T2b, T3a, T3b, T3c and all of T4 were included in the study, regardless of pre or post menopause status. Sachets containing glutamine 15g (“A”) or milk protein 15g (“B”) were prepared by a registered pharmacist. Allocation of patients was made by software program. Patients who received sachets labeled “A” were included in G1 group. The remaining patients, treated with the preparation labeled “B”, were included in group G2. Sachets contents were blended in 150 ml of drinking water, and were given daily to each patient during the entire course of neoadjuvant chemotherapy. Peripheral blood samples were collected in the first day of each of the three cycles of chemotherapy before drug infusion. Tumor and normal breast samples were collected at the end of Patey´s surgical procedure. Samples were analysed for GSH and TBARS contents. RESULTS: TBARS and GSH values were not different in breast healthy and tumor tissues nor blood when comparing control (G-2) and glutamine-treated (G-1) patients. Also, no significant differences were found in TBARS and GSH levels comparing different timepoints within the same group. CONCLUSION: Oral GLN (15gr/day) offers no protection against systemic or local oxidative stress in women with breast Ca undergoing neoadjuvant chemotherapy (FAC). / Objetivo. Avaliar os efeitos da administração oral de (GLN) glutamina sobre o estresse oxidativo em mulheres portadoras de câncer mamário submetidas a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória com o esquema FAC (5-fluouracil 500 mg/m2 + doxorubicina 50 mg/m2 + ciclofosfamida 500 mg/m2 de superfície corporal). Métodos. Vinte mulheres (idade média: 51,7 anos) portadoras de carcinoma ductal invasivo da mama, com tumores classificados como T2b, T3a, T3b, T3c e todos os T4, correspondendo aos estádios clínicos IIb, IIIa, IIIb ou IIIc, foram incluídas no estudo, independentemente do seu estado menstrual. Embalagens contendo 15gr de glutamina ou 15gr de proteína do leite foram preparadas por engenheiro de alimentos. Alocação das pacientes foi feita na sequência gerada por “software”. Pacientes que receberam embalagens do tipo “A” foram incluídas no grupo G1. Pacientes tratadas com a preparação denominada “B” foram incluídas no grupo G2. O material foi misturado com uso de liquidificador em 150 ml de água potável, e administrado por via oral, diariamente, às pacientes durante todo o curso da quimioterapia neoadjuvante (esquema FAC). Amostras de sangue periférico foram coletadas no início dos três ciclos de quimioterapia, antes da infusão das drogas. Amostras de tumor e tecido mamário normal foram colhidas no final do procedimento cirúrgico (cirurgia de Patey). As amostras foram analisadas para determinação das concentrações de glutationa (GSH) e substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS). Resultados. Concentrações de TBARS/GSH não foram diferentes no tumor, tecido mamário ou sangue, comparando os grupos G1 vs. G2. Além disso, não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de TBARS e GSH, comparando momentos diferentes dentro do mesmo grupo. Conclusão. GLN (15 gr/dia) administrada por via oral não oferece proteção contra estresse oxidativo sistêmico ou local em mulheres portadoras de câncer de mama, submetidas a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória (FAC).