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Atividade autonômica, medida pela variabilidade da frequência cardíaca em pacientes com diferentes fenótipos da síndrome dos ovários policísticosCunha, Kristhiane Di Domenico January 2012 (has links)
Resumo não disponível
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Atividade autonômica, medida pela variabilidade da frequência cardíaca em pacientes com diferentes fenótipos da síndrome dos ovários policísticosCunha, Kristhiane Di Domenico January 2012 (has links)
Resumo não disponível
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Contextos fenotípicos multifuncionais : influência do padrão de coloração de uma borboleta impalatável (Heliconius erato phyllis) sobre seu sucesso de acasalamento, ritmo diário de atividades e sobrevivência em campoLutz, Leonardo Vanderlei January 2002 (has links)
Resumo não disponível
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Isolamento e sistematica de actinomicetos degradadores de herbicidasSette, Lara Durães 29 July 2018 (has links)
Orientador: Gilson Paulo Manfio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-29T04:07:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2001 / Resumo: Diversas linhagens de actinomicetos foram isoladas seletivamente a partir de amostras de solos previamente tratados com os herbicidas alachlor, gramocil e scepter 70DG. Ensaios de seleção e triagem de linhagens resistentes a concentrações elevadas dos herbicidas foram realizados com as culturas puras utilizando meio sólido suplementado
com concentrações crescentes dos herbicidas especificados. Dentre as diversas linhagens testadas, 9 isolados demonstraram ser tolerantes à altas concentrações de gramocil, 11 à de scepter e 16 à alachlor. As 16 linhagens isoladas de amostras de solo enriquecido com alachlor foram
avaliada quanto à capacidade de degradação in vitro deste herbicida em ensaios utilizando meio mineral líquido contendo como única fonte de carbono o alachlor e seus produtos de hidrólise nas concentrações de 150 e 300 JlL/L. Seis linhagens LS143, LS151, LS153, LS166, LS177 e LS182 foram capazes de transformar entre 50 e 80% do herbicida nas concentrações testadas, formando principalmente compostos indólicos e quinolínicos desclorinados, sem a geração de 2,6-dietilanilina (DEA), um intermediário carcinogênico relatado como um dos principais produtos de degradação/transformação do alachlor. Os melhores resultados foram obtidos com os isolados LS166, LS177 e LS182. A caracterização taxonômica dos isolados degradadores de alachlor, realizada empregando-se metodologias de caracterização fenotípica, genotípica e análise filogenética, resultou na alocação destes no gênero Streptomyces. A linhagem LS151 foi putativamente identificada como S. galbus e os isolados LS 143 e LS 153como S. bikiniensis. As linhagens LS166, LS177 e LS182 mostraram-se similares entre si fenotipica e genotipicamente, e
filogeneticamente distantes das espécies descritas na literatura, podendo potencialmente representar espécies novas de estreptomicetos. / Abstract: Several actinomycete strains were selectively isolated from soi! samples previously treated with the herbicides alachlor, scepter 70DG and gramocil. Screening of highly resistant strains were performed by growing the pure cultures on solid media supplemented with increasing concentrations of the selected herbicides. From all strains tested, 9, 11 and 16 isolates were resistant to high concentrations of gramocil, scepter and alachlor,
respectively. The 16 strains isolated from soil samples enriched with alachlor were evaluated regarding their ability to degrade this herbicide in vitro. Assays were performed by using a liquid mineral medium supplemented with 150 or 300 flL/L of alachlor and its natural hydrolysis products as the sole carbon sources. Strains LS143, LS151, LS153, LS166, LS177 and LS182 were capable of transforming between 50 and 80% of the herbicide on
the concentrations tested, yielding mainly indolic and dechlorinated quinolinic compounds, without the generation of 2,6-diethyllaniline (DEA), a carcinogenic intermediate cited as one of the main degradation/transformation products. The best results were obtained with
strains LS166, LS177 and LS182. The taxonomic characterization of the alachlor-degrading strains was performed by using a combination of phenotypic, genotypic, and phylogenetic methods. All strains were
assigned to genus Streptomyces. Strain LS151 was putatively identified as S. galbus and strains LS143 and LS153 as S. bikiniensis. Strains LS166, LS177 and LS182 were highly related and could not be identified to any of the species listed in the 16S RNAr sequence databases consulted. These isolates could represent novel streptomycete species / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos
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Linfomas caninos : estudo morfologico e imunoistoquimico de 55 casos e correlação da imunoexpressão da proteina P53Sueiro, Felipe Augusto Ruiz 03 August 2018 (has links)
Orientador: Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:31:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2004 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi determinar o imunofenótipo dos linfomas caninos (LC) classificados de acordo com a nomenclatura da OMS para animais domésticos e correlacionar estes achados com a imunoexpressão da proteína p53. A imunofenotipagem dos linfomas foi feita utilizando-se anticorpos anti-CD79a, CD3 e proteína p53, em cortes de tecidos fixados em formalina e incluídos em parafina. Dentre os 55 casos, 40 (72,7%) apresentaram imunofenótipo B, 12 (21,8%) imunofenótipo T e três (5,4%) foram linfomas não-B-não-T. Entre os linfomas de células B, 31 eram difusos de grandes células, 6 linfoplasmocíticos, um linfocítico, um folicular (grau II) e um inclassificado de baixo grau histológico. Um dos linfomas T-periféricos apresentou morfologia consistente com linfoma de grandes células anaplásicas. A imunomarcação para a proteína p53 foi positiva em 24 linfomas B e 7 linfomas T. Os linfomas com alto grau histológico apresentaram positividade para p53 significativamente mais alta (p= 0,01). A positividade para a p53 (mais que 10% de células positivas) tendeu a se correlacionar com o imunofenótipo T (p= 0,06). A idade média dos pacientes foi significativamente mais alta nos casos positivos para a p53 (p= 0,02). Estes dados são comparáveis com os resultados de linfomas humanos e corroboram a noção de que alguns LC compartilham similaridades na patogênese com os correspondentes humanos e, portanto, esquemas terapêuticos semelhantes poderiam ser efetivos / Abstract: The purpose of the present study was to determine the immunophenotype of canine lymphomas (CL) classified according to the WHO nomenclature for domestic animals and to correlate these findings with the immunoexpression of p53 protein. Immunophenotyping of lymphomas used antibodies to CD79a, CD3, and p53 protein, suitable for paraffin wax-embedded tissue sections. Among 55 cases, 40 (72.7%) were of the B-cell phenotype, 12 (21.8%) of a T-cell phenotype and three (5.4%) were non-B-non-T lymphoma. Among the B-cell lymphomas, 31 were large B-cell lymphomas, 6 lymphoplasmacytic, one lymphocytic, one follicular (grade II) and one unclassified low-grade. One of the peripheral T-cell lymphomas had morphology consistent with anaplastic large cell lymphoma. Immunolabelling for p53 occurred in 24 B-cell and 7 T-cell lymphomas. Lymphomas with high grade histology had significantly higher frequency of p53 positivity (p= 0.01). Positivity for p53 (more than 10% positive cells) tended to correlate with the T-cell phenotype (p= 0.06). Mean patient age was significantly higher in p53 positive cases (p= 0.02). These data are comparable to results in human lymphomas and corroborate the notion that some CL share many similarities in pathogenesis with man and therefore similar therapeutic regimes may be effective / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas
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Caracterização molecular de elementos VanA em enterococos com genótico e fenótipo discrepantes relativos à resistência aos glicopeptídeos / Molecular characterization of the VanA element in enterococci with incongruent genotype and phenotypes relative to glycopeptide resistance.Henrique, Priscila Moraes 06 March 2007 (has links)
Enterococos resistentes aos glicopeptídeos representam, atualmente, importantes patógenos causadores de infecção nosocomial, sendo isolados em várias regiões do mundo, inclusive no Brasil. Dos fenótipos de resistência descritos até o momento, VanA e VanB são os mais encontrados. O fenótipo VanA é caracterizado por linhagens resistentes a altos níveis de vancomicina e teicoplanina, enquanto VanB é representado por linhagens com altos níveis de resistência à vancomicina, mas com sensibilidade à teicoplanina. O fenótipo VanA é codificado por um grupamento de genes (vanRSHAXYZ) localizados em um elemento genético móvel denominado Tn1546 ou elemento VanA, freqüentemente inserido em plasmídeo conjugativo. Quatro linhagens de enterococos resistentes à vancomicina e sensíveis à teicoplanina que apresentaram genótipo vanA e fenótipo VanB foram estudadas com objetivo de se determinar qual o mecanismo responsável por esta incongruência. A identificação das espécies foi realizada por multiplex PCR, sendo três linhagens identificadas como Enterococcus faecalis e uma linhagem Enterococcus faecium. Todas confirmaram a presença do gene vanA por PCR e, no entanto, apresentaram sensibilidade à teicoplanina, determinada por Etest, condizente com o fenótipo VanB. Reações de Long-PCR e overlapping PCR foram realizadas para amplificação e caracterização do elemento VanA. O elemento VanA das linhagens de E. faecalis mostrou deleção da extremidade direita, correspondente à perda dos genes vanY e vanZ. Na linhagem de E. faecium foi detectada a inserção da ISEfa5 na região intergênica vanXY, como reportado em estudo prévio. A tipagem molecular das linhagens foi realizada pelo perfil de PFGE após macrorestrição do DNA com enzima SmaI e indicou que duas linhagens de E. faecalis pertenciam ao mesmo clone, enquanto a outra era geneticamente não relacionada. Estudos de hibridação com sonda para localização do gene vanA indicaram que este gene estava associado a um plasmídeo de 70Kb. Para verificar a presença de eventuais mutações no gene vanS, relatadas em alguns estudos como causa da perda da sensibilidade à teicoplanina, os elementos VanA das linhagens foram seqüenciados, contudo nenhuma mutação foi encontrada. Os experimentos de clonagem para analisar a possível presença de uma região promotora entre os genes vanY e vanZ indicaram a viii não existência de um promotor nesta região. A presença de elemento VanA com a mesma característica, sendo carreado por plasmídeos de mesmo tamanho em linhagens de E. faecalis com perfil de PFGE diferentes, sugere que este elemento foi transferido horizontalmente. O estudo molecular deste elemento de resistência gerou informações sobre a epidemiologia e eventos genéticos no elemento VanA que estão ocorrendo nas linhagens de VRE isoladas no Brasil. / Vancomycin-resistant enterococci (VRE) have emerged worldwide including in Brazil as important nosocomial pathogens. The most prevalent phenotypes described among glycopeptide resistant enterococci are VanA and VanB. VanA phenotype is characterized by induced high-level resistance both to vancomycin and teicoplanin, whereas VanB resistant strains show inducible resistance to vancomycin and retained susceptibility to teicoplanin. The vanA gene cluster (vanRSHAXYZ) is located in a mobile genetic element called Tn1546 or VanA element, which is often carried by conjugative plasmids. Four VRE showing VanB phenotype and vanA genotype isolated in a Brazilian hospital were investigated to better understand the molecular mechanisms underlying this incongruence. Multiplex PCR was performed for species identification. Three strains were identified as Enterococcus faecalis and the fourth as Enterococcus faecium. All VRE strains harboured gene vanA but showed VanB phenotype as determined by the Etest. Long PCR and PCR amplification of internal regions were employed for Tn1546 structural analysis. Three E. faecalis showed deletion of vanYZ genes corresponding to the inverted repeated right terminal of Tn1546 and E. faecium showed insertion of an IS element, ISEFa5, between vanX and vanY genes, as previously reported. These genetic rearrangements were associated to loss of resistance to teicoplanin. PFGE performed after SmaI digestion of DNA revealed that two E. faecalis were genetically related but the third one was unrelated. Plasmid analysis followed by Southern blotting and hybridization with vanA probe were performed for localization of VanA element. Results indicated that E. faecalis isolates showed the same structure of VanA element and plasmid profile with vanA located into plasmid. Thus, horizontal dissemination of this genetic element was suggested. VanA elements in all isolates were sequenced to detect point mutations in vanS, previously observed in VanB phenotype-vanA-genotype VRE isolates. However, no mutation was found. Assays to detect the presence of a promoter between vanX and vanY genes were negative for this region. Molecular characterization of these VRE furnished additional important information about VanA element epidemiological and evolutionary events in Brazilian isolates.
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O papel de fatores ecológicos e históricos na composição e nos padrões morfológicos em taxocenoses de serpentes neotropicais / The role of ecological and historical factors on the composition and morphological patterns in Neotropical snake assemblagesCavalheri, Hamanda Badona 04 September 2012 (has links)
Os processos ecológicos e biogeográficos podem influenciar a composição de espécies em comunidades. A ecologia diz respeito às interações entre espécies e o ambiente enquanto que a biogeografia está relacionada à ocupação dos ambientes pelas espécies pertencentes ao pool regional. A dispersão fornece oportunidade para que as espécies ocupem diferentes ambientes, mas o modo como as espécies interagem entre si e com o ambiente é crucial para a permanência da espécie em uma taxocenose. Dentro desse contexto, este estudo busca entender qual processo, ecológico, histórico ou ambos tem influenciado na estrutura de comunidades de serpentes neotropicais com diferentes tipos de vegetação (áreas florestadas e abertas) usando métodos filogenéticos e fenotípicos. Nós detectamos diferentes padrões de estrutura filogenética nas comunidades da Amazônia (disperso) e dos Campos Sulinos (agregado). No entanto, é possível perceber que comunidades de baixas latitudes tendem a ter estrutura dispersa e comunidades de altas latitudes tendem a ter estrutura agregada. O mesmo padrão foi observado através da análise fenotípica. Além disso, dentre os atributos mensurados o tamanho do corpo é o único que está associado com o tipo de vegetação. Este resultado pode ser uma consequência da maior proporção de espécies arborícolas em taxocenoses florestadas. Essas espécies geralmente são maiores que as terrícolas e as fossoriais. Espécies que utilizam o mesmo habitat são morfologicamente similares. A influência da biogeografia nas comunidades de serpentes é um resultado da distribuição de espécies das três principais linhagens de serpentes da região Neotropical. As espécies de Colubridae e Dipsadinae contribuem mais para a riqueza de espécies em latitudes mais baixas enquanto que Xenodontinae contribui mais nas taxocenoses de altas latitudes. Isto pode explicar o padrão filogenético disperso encontrado nas comunidades de baixa latitude porque estas comunidades são compostas principalmente por espécies de duas linhagens diferentes enquanto que as comunidades de altas latitudes são basicamente compostas por uma única linhagem (o que resultaria em um padrão filogenético agregado). Isso pode explicar também a pequena diferença morfológica entre as comunidades de latitude maior devido à inércia filogenética. Nossos resultados destacam a importância da biogeografia na estruturação de comunidades, corroborando a atual hipótese de que a biogeografia é mais importante para moldar a estrutura de comunidades do que os fatores ecológicos / Both ecological and biogeographical process can influence assemblages\' composition. Ecology may affect interactions among species and their environment while biogeography affects species\' immigration from regional species\' pool. Immigration provides an opportunity to arrive in different localities but the way in which species interact with their environment is a crucial factor in order for a species to thrive. This study aims to understand which processes, ecological, historical or both, have influenced the structure of Neotropical snakes\' assemblages in different vegetation types (forested and open areas), using a phylogenetic and phenotypic approach. We detected different patterns of phylogenetic structure in assemblages from Amazonian rainforest (evenness) and Brazilian Campos Grasslands (clustered) but it is also possible to perceive that assemblages from lower latitudes are evenly structured and assemblages from higher latitudes are clustered, the same being true when we consider their phenotypic structure. Moreover, considering all measured traits body size is the only feature related to vegetation type (open and forested areas). This result may be a consequence of the microhabitat used by a high proportion of species - since arboreal and semi-arboreal species are primarily encountered in forested areas (when compared to open areas), and these species are normally larger than terrestrial and/or fossorial species. Furthermore, species within use the same habitat have similar morphologies. The influence of biogeography in snakes\' assemblages is a result of the species\' distribution from major snakes\' lineages in Neotropics. The lineages Colubridae and Dipsadinae contribute more to assemblages\' richness at lower latitude whereas Xenodontinae contributes more at higher latitudes. This may explain the phylogenetic evenness pattern encountered in assemblages from lower latitudes, since these assemblages are composed mainly by species from two different lineages, while assemblages from higher latitudes are basically composed by one lineage. Although the difference among species\' morphology is smaller in assemblages from higher latitudes due probably to evolutionary constraints. Our results highlight the importance of biogeography in shaping assemblage structure, corroborating the current hypothesis that biogeography is more important in shaping assemblages than ecology
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Caracterização molecular de elementos VanA em enterococos com genótico e fenótipo discrepantes relativos à resistência aos glicopeptídeos / Molecular characterization of the VanA element in enterococci with incongruent genotype and phenotypes relative to glycopeptide resistance.Priscila Moraes Henrique 06 March 2007 (has links)
Enterococos resistentes aos glicopeptídeos representam, atualmente, importantes patógenos causadores de infecção nosocomial, sendo isolados em várias regiões do mundo, inclusive no Brasil. Dos fenótipos de resistência descritos até o momento, VanA e VanB são os mais encontrados. O fenótipo VanA é caracterizado por linhagens resistentes a altos níveis de vancomicina e teicoplanina, enquanto VanB é representado por linhagens com altos níveis de resistência à vancomicina, mas com sensibilidade à teicoplanina. O fenótipo VanA é codificado por um grupamento de genes (vanRSHAXYZ) localizados em um elemento genético móvel denominado Tn1546 ou elemento VanA, freqüentemente inserido em plasmídeo conjugativo. Quatro linhagens de enterococos resistentes à vancomicina e sensíveis à teicoplanina que apresentaram genótipo vanA e fenótipo VanB foram estudadas com objetivo de se determinar qual o mecanismo responsável por esta incongruência. A identificação das espécies foi realizada por multiplex PCR, sendo três linhagens identificadas como Enterococcus faecalis e uma linhagem Enterococcus faecium. Todas confirmaram a presença do gene vanA por PCR e, no entanto, apresentaram sensibilidade à teicoplanina, determinada por Etest, condizente com o fenótipo VanB. Reações de Long-PCR e overlapping PCR foram realizadas para amplificação e caracterização do elemento VanA. O elemento VanA das linhagens de E. faecalis mostrou deleção da extremidade direita, correspondente à perda dos genes vanY e vanZ. Na linhagem de E. faecium foi detectada a inserção da ISEfa5 na região intergênica vanXY, como reportado em estudo prévio. A tipagem molecular das linhagens foi realizada pelo perfil de PFGE após macrorestrição do DNA com enzima SmaI e indicou que duas linhagens de E. faecalis pertenciam ao mesmo clone, enquanto a outra era geneticamente não relacionada. Estudos de hibridação com sonda para localização do gene vanA indicaram que este gene estava associado a um plasmídeo de 70Kb. Para verificar a presença de eventuais mutações no gene vanS, relatadas em alguns estudos como causa da perda da sensibilidade à teicoplanina, os elementos VanA das linhagens foram seqüenciados, contudo nenhuma mutação foi encontrada. Os experimentos de clonagem para analisar a possível presença de uma região promotora entre os genes vanY e vanZ indicaram a viii não existência de um promotor nesta região. A presença de elemento VanA com a mesma característica, sendo carreado por plasmídeos de mesmo tamanho em linhagens de E. faecalis com perfil de PFGE diferentes, sugere que este elemento foi transferido horizontalmente. O estudo molecular deste elemento de resistência gerou informações sobre a epidemiologia e eventos genéticos no elemento VanA que estão ocorrendo nas linhagens de VRE isoladas no Brasil. / Vancomycin-resistant enterococci (VRE) have emerged worldwide including in Brazil as important nosocomial pathogens. The most prevalent phenotypes described among glycopeptide resistant enterococci are VanA and VanB. VanA phenotype is characterized by induced high-level resistance both to vancomycin and teicoplanin, whereas VanB resistant strains show inducible resistance to vancomycin and retained susceptibility to teicoplanin. The vanA gene cluster (vanRSHAXYZ) is located in a mobile genetic element called Tn1546 or VanA element, which is often carried by conjugative plasmids. Four VRE showing VanB phenotype and vanA genotype isolated in a Brazilian hospital were investigated to better understand the molecular mechanisms underlying this incongruence. Multiplex PCR was performed for species identification. Three strains were identified as Enterococcus faecalis and the fourth as Enterococcus faecium. All VRE strains harboured gene vanA but showed VanB phenotype as determined by the Etest. Long PCR and PCR amplification of internal regions were employed for Tn1546 structural analysis. Three E. faecalis showed deletion of vanYZ genes corresponding to the inverted repeated right terminal of Tn1546 and E. faecium showed insertion of an IS element, ISEFa5, between vanX and vanY genes, as previously reported. These genetic rearrangements were associated to loss of resistance to teicoplanin. PFGE performed after SmaI digestion of DNA revealed that two E. faecalis were genetically related but the third one was unrelated. Plasmid analysis followed by Southern blotting and hybridization with vanA probe were performed for localization of VanA element. Results indicated that E. faecalis isolates showed the same structure of VanA element and plasmid profile with vanA located into plasmid. Thus, horizontal dissemination of this genetic element was suggested. VanA elements in all isolates were sequenced to detect point mutations in vanS, previously observed in VanB phenotype-vanA-genotype VRE isolates. However, no mutation was found. Assays to detect the presence of a promoter between vanX and vanY genes were negative for this region. Molecular characterization of these VRE furnished additional important information about VanA element epidemiological and evolutionary events in Brazilian isolates.
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Frequência e distribuição corpórea dos nevos melanocíticos adquiridos na população de 2 a 18 anos de idade que frequentam creches ou escolas públicas, residentes em Votuporanga, Estado de São Paulo / Frequency and body-site distribuition of melanocytic nevi acquired in children and teenagers with of the 2 to 18 years old, from public nurseries and school in the city of Votuporanga, State of São Paulo, BrazilYarak, Samira [UNIFESP] January 2003 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:04:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2003 / Objetivo: Avaliar, por meio de estudo epidemiologico, a frequencia e a distribuicao corporea dos nevos melanociticos adquiridos (NMA) e observar a influencia das variaveis ambientais e constitucionais nos fenotipos heterogeneos, em uma regiao geografica de intensa exposicao solar. Metodos: Foi realizado estudo transversal das frequencias absoluta e relativa dos NMA de todos os tamanhos, com a inclusao de todas as regioes anatomicas padronizadas pelo protocolo internacional (IARCI OMS, 1990), em 1.279 criancas e adolescentes, com idades de 2 a 18 anos, de creches e escolas publicas na cidade de Votuporanga (20°S), São Paulo, Brasil. Resultados: Setenta e cinco por cento dos individuos apresentaram ate 13 nevos, 50 por cento ate seis nevos e 5 por cento mais de 30 nevos. A contagem de NMA de todos os tamanhos foi mais alta nas regioes toracica e abdominal superior, ombros, face e dorso. Os membros superiores apresentaram mais NMA do que os membros inferiores e houve baixa contagem de NMA nas maos e nos pes. O sexo feminino apresentou quantidade de NMA estatisticamente semelhante ao sexo masculino. As mulheres apresentaram maior contagem de NMA nas faces externas dos membros superiores, face interna do membro superior direito, faces anteriores e posteriores dos membros inferiores, e gluteos. Os homens apresentaram maior contagem de NMA na regiao posterior do pescoco. Observou-se aumento progressivo da contagem de NMA com a idade, com picos aos 13 e aos 16 anos. As regioes de exposicao solar apresentaram maior numero de NMA de maiores diametros (ombros, torax, abdome superior, face e dorso). Os tamanhos dos NMA apresentaram correlacao com a idade, exceto para os gluteos, faces internas dos membros superiores e face posterior da perna direita. Houve forte correlacao entre o numero de NMA e o complexo de pele tipo 3. Exposicao solar, cor dos cabelos e dos olhos, efelides e queimadura solar, tambem apresentaram associacao com alta contagem dos NMA. Conclusoes: Os NMA estao distribuidos por toda a superficie corporal, e em maior numero e tamanho nas regioes de exposicao solar. O aparecimento precoce dos NMA, a distribuicao corporea e a contagem baixa de NMA na populacao heterogenea sustentam a hipotese de que a miscigenacao racial e as regioes anatomicas especificas apresentam diferencas no potencial de proliferacao dos nevos / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Papel de polimorfismos das metaloproteinases de matriz na insuficiência cardíaca sistólica na suscetibilidade à doença, nas características fenotípicas e no prognósticoVelho, Fábio Michalski January 2010 (has links)
A insuficiência cardíaca (IC) é, ainda nos dias de hoje, um problema de saúde pública, pois apesar dos definidos avanços terapêuticos sua morbi-mortalidade persiste elevada. Dados do sistema único de saúde do Brasil demonstram taxa de mortalidade intrahospitalar de 8.5%. Trata-se de uma síndrome clínica com herança multifatorial caracterizada, do ponto de vista fisiopatológico, pelo remodelamento das cavidades cardíacas. Neste processo, ocorre uma reestruturação da matriz extracelular, mediada em grande parte, pelas metaloproteinases de matriz (MMPs). Estudos têm evidenciado que os polimorfismos nas regiões promotoras dos genes da MMP-1 (- 1607 1G/2G), da MMP-3 (-1171 5A/6A) e da MMP-9 (-1562 C/T) (afetam a expressão desses genes e têm sido implicados em doenças cardíacas como a aterosclerose, infarto agudo do miocárdio (IAM) e arritmias cardíacas. Sugere-se que a presença dos alelos 2G, 5A e T podem estar relacionados a susceptibilidade à IC e com a mortalidade nos pacientes com IC. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel desses polimorfismos genéticos na fisiopatologia da IC e no prognóstico dos pacientes. Para isto, foram estudados 313 pacientes com IC por disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e 367 indivíduos saudáveis. A genotipagem foi realizada utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase e restrição enzimática de fragmentos. Curvas de sobrevida foram construídas por meio do método de Kaplan-Meier para avaliar os desfechos de interesse (morte súbita cardíaca ou morte por progressão da IC). As freqüências alélicas e genotípicas observadas para os polimorfismos -1607 1G/2G (MMP-1), -1171 5A/6A (MMP-3) e - 1562 C/T (MMP-9) foram semelhantes nos casos e controles (p> 0,05 para todas as comparações). Encontramos que os carreadores do alelo 2G da MMP1 foram associados a etiologia isquêmica, história de infarto agudo do miocárdio e procedimentos de revascularização miocárdica (todos os valores de p < 0.05). Durante um acompanhamento médio de 37 meses (variação entre quartis 16 a 62 meses) ocorreram 58 mortes relacionadas a IC. Sobrevida relacionada a IC foi significativamente melhor nos pacientes carreadores do alelo 2G da MMP1 (73% versus 44% para pacientes 1G/1G, p=0.003) e nos carreadores do alelo 6A da MMP-3 (71% versus 61% para pacientes 5A/5A, p=0.05), particularmente em pacientes de etiologia não isquêmica (p=0.03). Os portadores do genótipo 1G1G da MMP1 foram independentemente associados a mortalidade por IC depois de ajustados para vários preditores de risco (RR 2.1, IC 95% 1.2-3.6; p=0.01). A despeito destes achados, concluímos que os polimorfismos das MMP -1, -3 e -9 não foram associados a suscetibilidade a IC. Os carreadores do alelo 2G da MMP -1 apresentam maior etiologia isquêmica e a presença dos alelos 1G/1G e 5A/5A estão relacionados a pior sobrevida dos pacientes com IC.
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