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A Fibrose Cística (FC) é uma doença genética e de acometimento multisistêmico. As manifestações gastrointestinais e pulmonares são as principais causas de morbidade nessa população. O progressivo declínio da função pulmonar e o baixo ganho ponderal nesses pacientes tornam os inativos quanto atividade física. Os benefícios do exercício físico regular nessa população já estão bem descritos na literatura. Permitem um ganho e manutenção de massa muscular e redução no declínio da função pulmonar, além de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A orientação da prática regular de atividade física tem sido inserida como adjuvante ao tratamento convencional dos pacientes com FC, por esse motivo é necessária a avaliação do nível de atividade física diária (NAFD) para o aprimoramento do acompanhamento desses pacientes. O NAFD pode ser avaliada com a utilização de questionários auto relatados, porém este método não abrange todas as idades e principalmente a faixa etária que compreende crianças e adolescentes em idade escolar, além de alguns questionários serem de difícil compreensão. A utilização de dispositivos que detectam a oscilação do corpo (pedômetros) tem sido uma opção segura e viável para avaliar o NAFD, principalmente em crianças e adolescentes. Portanto, identificar o NAFD em crianças e adolescentes pode quantificar o quanto objetivamente são ativos e também proporcionar intervenções individuais relacionadas ao exercício regular em crianças e adolescentes com FC acompanhadas por uma equipe multiprofissional. / Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease and multisystemic disease. Gastrointestinal and pulmonary manifestations are the main causes of morbidity in this population. The progressive decline of lung function and the low weight gain in these patients make the inactive as physical activity. The benefits of regular exercise in this population are already well described in the literature. They allow a gain and maintenance of muscle mass and reduction in the decline of lung function, besides improving the quality of life of the patients. The orientation of regular physical activity practice has been inserted as an adjuvant to the conventional treatment of CF patients, so it is necessary to evaluate the level of daily physical activity (LDPA) to improve the follow-up of these patients. The LDPA can be evaluated with the use of self-reported questionnaires, but this method does not cover all ages and especially the age group comprising children and adolescents of school age, and some questionnaires are difficult to understand. The use of devices that detect body oscillation (pedometers) has been a safe and viable option to evaluate LDPA, especially in children and adolescents. Therefore, identifying LDPA in children and adolescents can quantify how objectively they are active and also provide individual interventions related to regular exercise in children and adolescents with CF accompanied by a multidisciplinary team.

A Fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença progressiva, sem tratamento clínico comprovado e com prognóstico sombrio, apresentando sobrevida média inferior a 5 anos após o diagnóstico. Funcionalmente os pacientes cursam com padrão ventilatório restritivo na espirometria, alteração nas trocas gasosas e limitação ao exercício físico, com grande impacto sintomático e na qualidade de vida. Atualmente, o transplante pulmonar é a única alternativa terapêutica com impacto na sobrevida para estes indivíduos. O objetivo do presente estudo foi primariamente avaliar as características basais de um grupo de pacientes com diagnóstico de FPI em fase avançada indicados para transplante pulmonar, o impacto desse procedimento sobre a função pulmonar em repouso e a sobrevida desses pacientes. Secundariamente, avaliamos a evolução funcional pulmonar pós- transplante e se a queda significativa do VEF1 (superior a 20%), após o primeiro trimestre do procedimento, altera a sobrevida. Foram analisados todos os pacientes com o diagnóstico de FPI que realizaram transplante pulmonar no Pavilhão Pereira Filho, durante o período compreendido entre fevereiro de 1990 a março de 2004. O diagnóstico foi baseado na análise histopatológica do pulmão explantado ou biópsia pulmonar realizada antes do transplante. Pacientes com doença pulmonar fibrosante com causa etiológica identificada ou aqueles que não tiveram sobrevida superior a 30 dias para realização dos testes pós-transplante foram excluídos da análise. Os exames funcionais pulmonares de repouso foram realizados antes e sistematicamente no período de acompanhamento após o transplante. Foram incluídos 33 pacientes de um total de 176 pacientes transplantados no período do estudo. São indivíduos predominantemente do gênero masculino (82%), com idade média de 56 ± 8 (DP) anos. Apresentavam distúrbio ventilatório restritivo marcado e grave redução da capacidade difusiva pulmonar prétransplante. Todos os pacientes foram submetidos a transplante unilateral, sendo que 64% dos casos foram realizados do lado esquerdo. As provas de função pulmonar pré e pós transplante mostraram melhora significativa em termos de VEF1, CVF, CPT e DLCO. Houve aumento significativo da CPT, CVF e DLCO (aumento médio em relação ao previsto ± erro padrão: 14,1 ± 5,8%; 16,5 ± 4,2%; 13,7 ± 5,7%, respectivamente; p< 0,05) que, todavia, persistiram abaixo do previsto para a normalidade. O volume residual (VR) e CRF não sofreram alteração relevante. A sobrevida dessa população após o transplante pulmonar foi 74% em 1 ano, 61 % em 2 anos, 47% em 3 anos e 35% em 5 anos. Três a seis meses após o procedimento ocorreu ainda um incremento da função pulmonar, sendo que após esse período as medidas espirométricas se mantiveram constantes ao longo do período de tempo analisado. Separando os pacientes entre os que tiveram queda do VEF1 superior e inferior a 20%, não foi encontrada diferença significativa na mortalidade. Concluímos que o transplante pulmonar constituiu estratégia terapêutica eficaz em termos de melhora funcional pulmonar e aumento de sobrevida em relação à evolução natural da doença. O incremento funcional pulmonar apresenta tendência de ganho adicional nos meses imediatos seguintes ao procedimento cirúrgico, mantendo-se estável após esse período. Não se observou maior mortalidade entre os indivíduos que apresentaram queda do VEF1 superior a 20%. / Background: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive and fatal disease that affects the lungs evolving to respiratory failure in its advanced phase. This condition has a poor prognosis and the average survival time is around 3 to 4 years according to the disease stage at diagnosis, histopathology features and treatment response. Lung transplantation has been an alternative treatment for selected patients with advanced disease, yelding a better survival compared to patients on clinical management, which have a higher mortality rate. Pulmonary function tests are the best tool used to assess severity and progression of disease in patients with pulmonary fibrosis. Symptomatic patients who do not respond to initial therapy with corticosteroids and cytotoxic agents should be evaluated for lung transplantation. The aim of this study was to evaluate basal lung function (FEV1, FVC, DLCO, TLC) and its outcome after transplantation. We also assessed the survival of these patients and its association with a reduction in lung function over time. Methods: We retrospectively evaluated 33 patients with IPF amongst the 176 patients submitted to lung transplantation between 1990 and 2004 and survived for more than 30 days. Serial resting lung function assessments were regularly conducted after the procedure. Results: There was significant improvement in FEV1, FVC, TLC and DLCO. The mean values of lung function pre and post transplant were: FVC 36% vs. 50%, FEV1 44% vs. 57%, TLC 45% vs. 51%, DLCO 27% x 40% (p< 0,05). The median survival in 1 year was 74%, 61% in 2 years, 47% in 3 years and 35% in 5 years. Conclusion: Lung transplantation for patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis is an effective treatment modality that improves both lung function and survival. The gain in lung function appears to remain stable in the follow up after transplantation.

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Introdução: o diagnóstico de peritonite bacteriana espontânea (PBE) baseiase na contagem de células no líquido de ascite (LA), mas tem-se buscado teste mais conveniente, como as fitas reagentes. Os objetivos do estudo são avaliar e comparar a acurácia das fitas Multistix 10 SG® e Choiceline 10® no diagnóstico de PBE e comparar seus custos com o exame citológico. Pacientes e Métodos: 71 pacientes ambulatoriais e internados com cirrose e ascite foram consecutivamente incluídos no estudo (159 amostras de LA). O padrão para o diagnóstico foi o número de polimorfonucleares ≥ 250, independente do exame cultural. Os pontos de corte para o diagnóstico com as fitas foram definidos por curva ROC, e calculados sensibilidade (S), especificidade (E), valores preditivos positivo (VPP) e negativo (VPN) e acurácia (Ac). O custo das fitas reagentes foi comparado com o exame citológico por análise de custo-efetividade, em US$.Resultados: houve PBE em 17 pacientes (23,9%), sendo 11 (64,7%) com cultural positivo. Os melhores pontos de corte nas curvas ROC foram 1+ para Multistix 10 SG® e ca.75, para Choiceline 10®. Comparando ao exame citológico, Multistix 10 SG® S= 80%, E=98,5%, VPP=90,9%, VPN=96,2 e Ac=95% e Choiceline 10® S=76,9%, E=97,7%, VPP=87%, VPN=95,6% e Ac=94%, sem diferença de acurácia entre as fitas (p=0,8). Em relação à custoefetividade por Custo/Ac, 41,5 para o exame citológico, para Multistix 10 SG® 0,57 e para Choiceline 10® 0,19 (p<0,001).Conclusão: Fitas reagentes são úteis no diagnóstico de PBE, com alta acurácia e com melhor relação custo-efetividade, em comparação com o exame citológico. / Background: Diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis (SBP) is currently based on ascitic fluid cell counting, but there is a need for a more convenient diagnostic tool. The objectives of this study are to evaluate the accuracy of reagent strips in diagnosing SBP and compare their costs with the cytological exam. Patients and Methods: 71 cirrhotic in and outpatients were consecutively included (159 samples). SBP diagnosis was made by neutrophil cells ≥ 250. Data for the graduations of the reagent strips were analyzed in ROC curves, and Sensitivity (S), Specificity (Sp), Positive and Negative Predictive Values (PPV and NPV), Accuracy (Ac), and cost-efffectiveness (US$) in comparison to cytological exam were calculated. Results: SBP was diagnosed in 17 patients (23,9%), 11 of them culturalpositives (64,7%).The best cut-off points found in ROC curves were 1+ for Multistix SG 10 ® and ca.75 for Choiceline 10® (Multistix 10 SG® S= 80%, Sp=98.5%, PPV=90.9%, NPV=96.2%, Ac=95%; Choiceline 10® S=76.9%, Sp=97.7%, PPV=87%, NPV=95.6, Ac=94%).In relation to the cost-effectiveness evaluation , by cost/ accuracy, cytological exam, 41.5, Multistix SG10® 0.57, and Choiceline 10®, 0.19 (p<0,001). Conclusion: reagent strips are useful in the SBP diagnosis, with high accuracy and better cost-effectiveness than cytological exam.

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-01-23T18:59:04Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) 01 Dissertação final com artigos com ficha catalográfica e folha de aprovação (1).pdf: 2433329 bytes, checksum: ad94eba8ccbf5cf19947bce72ea3d166 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-23T18:59:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) 01 Dissertação final com artigos com ficha catalográfica e folha de aprovação (1).pdf: 2433329 bytes, checksum: ad94eba8ccbf5cf19947bce72ea3d166 (MD5) Previous issue date: 2016-09-28 / Técnicas amplamente utilizadas em pacientes com fibrose cística (FC) como L’Expiration Lente Totale Glotte Ouverte en Décubitus Latéral (ELTGOL) e Acapella® ainda não têm seus efeitos fisiológicos completamente esclarecidos. A tomografia por impedância elétrica (TIE) permite de modo não invasivo, livre de radiação e de modo contínuo o estudo do comportamento de técnicas de fisioterapia respiratória a partir do comportamento regional da aeração e ventilação pulmonar. Portanto, a presente dissertação teve como objetivo avaliar os efeitos agudos da ELTGOL e Acapella® sobre aeração e ventilação pulmonar regional avaliadas através da TIE em indivíduos com FC e saudáveis. Para tal, foi realizado um estudo, composto por 7 pacientes com FC e 7 indivíduos saudáveis, executado em 3 fases com washout ≥ 48 horas. Na primeira fase foram mensuradas medidas antropométricas, pressões respiratórias máximas e realizado teste de função pulmonar. Nas fases subsequentes foram realizadas em dias distintos, em sequência randomizada, as intervenções com ELTGOL e Acapella®. O efeito agudo foi avaliado através End Expiratory Lung Impedance (EELZ); Variação de Impedância Elétrica (ΔZ) global e das zonas ventral, dorsal, direita e esquerda e sincronia ventilatória nessas zonas através da TIE durante 30 minutos. E através do grau de dispneia, saturação periférica de oxigênio (SpO2), frequência respiratória (FR), frequência cardíaca, pressão arterial média (PAM). A presente dissertação resultou em dois artigos do tipo série de casos, em que foi observado: Artigo 1 6 indivíduos com FC reduziram EELZ entre -3% a -7% e 1 aumentou 4%. Nos saudáveis 3 reduziram entre -5% a -2% e 4 aumentaram entre 2% e 8%. A ventilação variou entre -6% e 37% nos indivíduos com FC e entre -7% e 30% nos saudáveis. Com relação as variáveis cardiorrespiratórias apenas o grupo FC aumentou grau de dispneia, FR e SpO2. Artigo 2: Um voluntário do grupo FC apresentou redução do EELZ de 3,56% e os demais aumentos entre 3,93% e 8,35%. Em relação a ventilação pulmonar houve variações entre -0,47% e 14,28% de ΔZ , e uma correlação linear positiva forte (r=0,0836; r2: 0,699; p<0,001) entre ΔZ global e VC. Já no grupo de saudáveis houve aumento do EELZ entre 1,63% e 8,35%, redução do ΔZ entre -5,08 e -21,71, e uma correlação linear positiva moderada (r= 0,455; r2: 0,407; p < 0,001) entre o ΔZ global e VC. Ambos os grupos apresentam maior distribuição da ventilação nas zonas direita e dorsal, sincronismo ventilatório e estabilidade hemodinâmica e respiratória após intervenção. Concluímos que a ELTGOL apresenta um padrão de redução do EELZ em indivíduos com FC, e heterogeneidade em relação ao padrão de resposta do EELZ em saudáveis e do ΔZ em ambos os grupos. Não promove instabilidade respiratória e hemodinâmica importantes.JÁ a Acapella® parece aumentar aeração pulmonar em indivíduos com FC e saudáveis. Nos voluntários estudados todos apresentaram uma distribuição maior da ventilação nas zonas posterior e direita e sincronia ventilatória antes e após intervenção. E seu uso não promove instabilidades hemodinâmica e respiratória em FC e saudáveis. / Techniques widely used in patients with cystic fibrosis (CF) such as L'Expiration Lente Totale Glotte Ouverte en Décubitus Latéral (ELTGOL) and Acapella® do not yet have their physiological effects fully clarified. Electrical impedance tomography (EIT) allows a non-invasive, radiation-free and continuous study of the behavior of respiratory physiotherapy techniques based on the regional behavior of ventilation and pulmonary ventilation. Therefore, the present dissertation aimed to evaluate the acute effects of ELTGOL and Acapella® on aeration and regional pulmonary ventilation assessed by EIT in healthy and CF subjects. A study was carried out, consisting of 7 patients with CF and 7 healthy individuals, performed in 3 phases with washout ≥ 48 hours. In the first phase, anthropometric measures, maximum respiratory pressures and lung function tests were measured. In the subsequent phases, the interventions with ELTGOL and Acapella® were carried out on different days, in a randomized sequence. The acute effect was assessed through End Expiratory Lung Impedance (EELZ); Electrical Impedance Variation (ΔZ) overall and the ventral, dorsal, right and left zones and ventilatory synchrony in these zones through the TIE for 30 minutes. And through the degree of dyspnea, peripheral oxygen saturation (SpO2), respiratory rate (RF), heart rate, mean arterial pressure (MAP). The present dissertation resulted in two articles of the series series, in which it was observed: Article 1 6 individuals with CF reduced EELZ by -3% to -7% and 1 increased by 4%. In the healthy 3 they reduced between -5% to -2% and 4 increased between 2% and 8%. Ventilation varied between -6% and 37% in subjects with CF and between -7% and 30% in healthy subjects. Regarding cardiorespiratory variables, only the CF group increased dyspnea, FR and SpO2. Article 2 A volunteer of the FC group presented reduction of the EELZ of 3.56% and the other increases between 3.93% and 8.35%. In relation to pulmonary ventilation there were variations between -0.47% and 14.28% of ΔZ, and a strong positive linear correlation (r = 0.0836; r2: 0.699; p <0.001) between global ΔZ and CV. In the healthy group, EELZ increased between 1.63% and 8.35%, a reduction of ΔZ between -5.08 and -21.71, and a moderate positive linear correlation (r = 0.455; r2: 0.407; p <0.001) between the global ΔZ and VC. Both groups present greater distribution of ventilation in the right and dorsal areas, ventilatory synchronism, and hemodynamic and respiratory stability after intervention. We conclude that ELTGOL shows a pattern of EELZ reduction in CF subjects, and heterogeneity in relation to the EELZ response pattern in healthy and ΔZ in both groups. It does not promote important respiratory and hemodynamic instability. Acapella® appears to increase pulmonary aeration in healthy and CF subjects. In the studied volunteers all presented a greater distribution of ventilation in the posterior and right zones and ventilatory synchrony before and after intervention. And its use does not promote hemodynamic and respiratory instabilities in healthy CF and.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8846_1.pdf: 1811272 bytes, checksum: 99d56ca7138352141f04735fb706e40d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Na esquistossomose mansônica crônica, os granulomas periovulares e a fibrose periportal são as lesões hepáticas mais importantes, além das alterações vasculares, que provocam a hipertensão dentro do sistema venoso portal. Camundongos eutróficos Swiss, outbred , infectados com Schistosoma mansoni, desenvolvem lesões que se assemelham às encontradas nas formas graves da esquistossomose intestinal do homem e por isso são usados como modelo experimental, em função, também, da facilidade de seu manuseio e do baixo custo. A desnutrição representa, em extensas regiões do mundo onde ocorre a esquistossomose, uma patologia frequentemente associada a essa parasitose, como acontece no nordeste brasileiro, sendo, pois, de interesse o estudo da patobiologia do hospedeiro vertebrado do S. mansoni , em relação ao seu estado nutricional. No que diz respeito à chamada fibrose de Symmers (clay pipestem fibrosis) encontrada no fígado de pacientes com esquistossomose mansônica avançada, a lesão foi reproduzida sobretudo em macacos e em camundongos Swiss eutróficos, mas não se desenvolve em camundongos desnutridos. Com o objetivo de verificar a importância do padrão genético do hospedeiro na patogênese dessa e de outras lesões hepáticas observadas em camundongos outbred , a presente investigação destinouse a estudar em camundongos isogênicos desnutridos, as alterações hepáticas encontradas, comparando-as com as de camundongos eutróficos, isogênicos e outbred . Os animais foram infectados com 30 cercárias de Schistosoma mansoni, por via transcutânea, tendo sido sacrificados por deslocamento cervical, após 16 semanas. A desnutrição foi induzida pelo consumo da dieta básica regional (DBR), dieta hipoprotéica (7,87%) consumida por populações humanas residentes em áreas endêmicas de esquistossomose de Pernambuco e de outros Estados do nordeste brasileiro. A dieta comercial NUVILAB foi administrada aos animais controles e é considerada como dieta padrão (22% de proteína) para camundongos. O estado nutricional foi avaliado através da pesagem semanal e construção das curvas de peso dos diversos grupos sob experimentação. Os camundongos isogênicos pertenciam às cepas BALB/c e C57BL/10 e os animais outbred eram albinos Swiss. No momento da necropsia, após estudo macroscópico dos órgãos, amostras de fígado foram retiradas para estudo histológico, morfométrico e bioquímico (quantificação do colágeno através da dosagem de hidroxiprolina). Os animais também foram, após sacrifício, submetidos a perfusão para coleta de parasitos. Quanto à organomegalia, verificou-se que, em todos os grupos, as maiores médias de peso do fígado e do baço foram encontradas nos camundongos eutróficos, em comparação com animais desnutridos da mesma linhagem. Camundongos desnutridos em geral desenvolveram cargas parasitárias menores do que camundongos eutróficos. Em todas as linhagens, camundongos desnutridos produziram menor quantidade de ovos do que camundongos eutróficos, em relação ao fígado total. Os animais dos grupos eutróficos mostraram curvas ponderais com valores sempre significativamente mais elevados do que os animais desnutridos, tendo sido observada a melhor evolução ponderal no grupo dos oubred eutróficos e a pior no grupo dos isogênicos BALB/c desnutridos. A mortalidade espontânea foi sempre muito elevada nos grupos desnutridos particularmente da linhagem BALB/c, embora também tenha ocorrido nos grupos eutróficos (dos 285 camundongos utilizados, apenas 106 concluíram a fase experimental), provavelmente por motivos ligados a mudanças na estrutura física de nosso Biotério de Experimentação, ocorridas durante a realização do experimento. Camundongos isogênicos da linhagem C57BL/10, segundo avaliação morfométrica, considerada mais sensível, desenvolveram maior quantidade de colágeno hepático (tanto desnutridos como eutróficos), em relação às outras linhagens. Pela avaliação bioquímica (espectrofotometria), as diferenças ocorreram, mas não foram estatisticamente significativas. Ao exame histológico, camundongos isogênicos desnutridos apresentaram granulomas menores. Pela morfometria, revelaram menor densidade volumétrica e maior densidade numérica, em relação aos animais eutróficos. Camundongos isogênicos BALB/c, desnutridos e/ou eutróficos, não desenvolveram a fibrose periportal do tipo murino. Todavia, camundongos isogênicos desnutridos, da linhagem C57BL/10, desenvolveram a fibrose pipestem-like em 4 dos 21 animais do grupo. Este achado talvez esteja relacionado com o tipo da cepa parasitária utilizada (cepa SLM), diferente da que foi empregada em investigações anteriores (BH), o que ocorreu devido a problemas técnicos no laboratório, à época da montagem do experimento. A hepatomegalia guardou relação com a presença de infiltrados celulares, aumento de teor de colágeno e teor protéico da dieta controle (22%). A esplenomegalia pode ser relacionada à hiperplasia do sistema fagocítico-mononuclear e à congestão decorrente de alterações hemodinâmicas no sistema venoso portal. Outras lesões hepáticas observadas, tais como metamorfose gordurosa periportal e eventuais focos de necrose coagulativa aguda por isquemia, tiveram importância secundária no quadro histopatológico da esquistossomose crônica, no modelo experimental estudado. Os resultados obtidos apontam para a necessidade de aprofundar os estudos sobre o papel de diferentes tipos de cepa parasitária no desenvolvimento da lesão pipestem-like , no modelo murino desnutrido

Les cellules de l’organisme réagissent au danger en relâchant des substances dont les nucléotides, qui sont à l’origine de l’inflammation et/ou fibrose notamment au niveau du foie. Ceux-ci activent leurs récepteurs P2 disséminés sur la plupart des cellules de l’organisme. Il existe des enzymes parmi lesquelles les NTPDases, habilitées à hydrolyser ces nucléotides, limitant ainsi leur activité pro¬inflammatoire. Notre laboratoire a identifié, cloné et localisé la NTPDase8, au niveau des canalicules biliaires du foie. Predisant une fonction dans l’inflammation hépato-biliaire in vivo, nous avons généré une lignée de souris déficiente en cette enzyme et des anticorps dirigés contre celle-ci. Durant ma maitrise, j’ai confirmé la déficience de l’enzyme (ADN, ARN et protéine) dans cette lignée de souris Entpd8-/-. Les souris déficientes se sont révélées plus inflammées sans traitement, mais moins atteintes par l’inflammation et la fibrose que les souris sauvages à la suite de deux modèles distincts de fibrose hépatique. / Body cells react, to danger signals by releasing in the external environment, substances such as nucleotides that are responsible for inflammation and/or fibrosis. Nucleotids activate their P2 receptors spread throughout the body. There are enzymes such as the NTPDases, which are empowered to hydrolyze these nucleotides thus limiting their P2 receptor-induced activation. Our laboratory has identified, cloned and located one of those enzymes referred as NTPDase8 at the level of the liver bile canaliculi. This location may lead to a particular function in liver inflammatory attacks. So, we generated NTPdase8 knock-out mice and antibodies against this protein. During my Master degree, I characterized NTPDase8-deficient mice to the level of DNA, RNA and protein. I then developed two models of liver fibrosis to assess the role of this enzyme in vivo. The knock-out mice which started more inflamed were found little less inflamed and fibrotic after the experiments than wild-type mice.

Pas de résumé français / Pas de résumé anglais

Introdução: Crianças e adolescentes com cirrose desenvolvem complicações nutricionais oriundas da anorexia, do hipermetabolismo e dos problemas decorrentes da diminuição da absorção. O estado nutricional e a gravidade da doença são mutuamente dependentes. Entretanto, a avaliação do estado nutricional destes pacientes é dificultada pela presença de edema e/ou ascite, organomegalias e distorção dos exames clínicos. Já foi demonstrado existir relação entre a Interleucina-6 (IL-6), o Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a Interleucina-10 (IL-10) e o Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) com o estado nutricional em geral, mas não em cirróticos por Atresia Biliar (AB). Objetivos: Os objetivos desta tese foram: 1) Avaliar o estado nutricional de crianças e adolescentes com cirrose e comparar os resultados em dois momentos distintos. 2) Investigar e expressão de IL-6, o TNF-α, a IL-10 e sua associação com a gravidade da cirrose o estado nutricional em pacientes pediátricos por AB. 3) Estudar a expressão de BDNF e sua associação com a gravidade da cirrose e o estado nutricional em pacientes pediátricos por AB. Pacientes e métodos: Foram utilizados dados de quatro bancos, de amostras já coletadas, de pesquisas clinico-epidemiológicas conduzidas com crianças e adolescentes no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Os parâmetros para avaliar o estado nutricional das crianças com cirrose e controles foram: estatura para idade (E/I), dobra cutânea tricipital para idade (DCT/I), circunferência do braço para idade (CB/I) e índice de massa corporal para idade (IMC/I). A gravidade da doença foi avaliada pelos modelos PELD/MELD e escore Child-Pugh. Esta tese é composta de três artigos: 1) Foi realizado um estudo transversal e comparado o estado nutricional de pacientes pediátricos de duas series coletadas de 2003 a 2005 (n=31) e de 2010 a 2011 (n=36). 2) Os níveis de IL-6, TNF-α, IL-10 foram avaliados transversalmente no grupo cirrose (n=53) e no grupo controle (n=33) por citometria de fluxo e os resultados correlacionados com o estado nutricional e a gravidade da doença. Os níveis de BDNF foram dosados transversalmente no grupo cirrose (n=53) e no grupo controle (n=33) por ELISA e os resultados correlacionados com o estado nutricional e a gravidade da doença. Resultados: 1) Após aproximadamente uma década o percentual de desnutrição se manteve estável (22,6% versus 27,8%). 2) Os níveis de IL-6, TNF-α e IL-10 foram significativamente mais elevados no grupo cirrose quando comparado ao grupo controle. A gravidade da doença apresentou correlação direta com IL-6 e IL-10, e correlação inversa com E/I, CB/I, DCT/I. 3) Os níveis de BDNF foram mais baixos no grupo cirrose quando comparados ao grupo controle. Foi demonstrada correlação direta entre o BDNF com E/I e DCT/I, mas não houve correlação com a gravidade da doença. Conclusões: O percentual de desnutrição e a gravidade da doença se mantiveram estáveis nas duas séries do HCPA, separadas por aproximadamente uma década. A IL-6, a IL-10 e o BDNF podem ser usados como biomarcadores coadjuvantes para avaliar o estado nutricional de criança e adolescentes com cirrose. / Introduction: Children and adolescents with cirrhosis carry nutritional complications resulting from anorexia, hypermetabolism and problems arising from the decreased absorption. The nutritional status and disease severity are dependent one each other. However, nutritional assessment of these patients is hindered by the presence of organomegaly, edema/ascites and by the complexity of interpreting laboratory parameters. It has been shown that there is a relationship between Interleukin-6 (IL-6), Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), IL-10 and Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) with nutritional status generally, but not in cirrhosis due to Biliary Atresia (BA). Objectives: The objectives of thesis were: 1) To evaluate the nutritional status of children and adolescents with cirrhosis and compare the results in two different moments. 2) To investigate the expression of IL-6, TNF-α, IL-10 and their association with nutritional status and cirrhosis severity in pediatric patients with BA. 3) To study the expression of BDNF and their association with nutritional status and cirrhosis severity in pediatric patients with BA. Patients and methods: Four database were used of samples already collected from clinical and epidemiological research conducted with children and adolescents in Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). The parameters for assessing children with cirrhosis and controls were standard deviation score for height-for-age ratio (SDS-H/A), standard deviation score for triceps skinfold thickness-for-age ratio (SDS-TSF/A), standard deviation score for mid upper arm circumference-for-age ratio (SDS-MUAC/A) and standard deviation score for body mass index-for-age ratio (SDS-BMI/A). The disease severity was evaluated by PELD/MELD models and Child-Pugh score. This thesis consists of three articles: 1) Cross-sectional study to compare the nutritional status of cirrhotic pediatric patients from two series collected from 2003 to 2005 (n=31) and from 2010 to 2011 (n=36). 2) The levels of IL-6, TNF-α and IL-10 in cirrhosis group (n=53) and control group (n=33) were cross-sectionally assessed by flow citometry and the outcome related to nutritional status and disease severity. 3) The levels BDNF in cirrhosis group (n=53) and control group (n=33) were cross-sectionally assessed by ELISA and the outcome related to nutritional status and disease severity. Results: 1) After approximately a decade, the undernourishment percentage remains stable. 2) The levels of IL-6, o TNF-α, a IL-10 were significantly higher in cirrhosis group when compared to control group. IL-6 and IL-10 levels have shown a positive correlation with disease severity and an inverse correlation with SDS-H/A, SDS-TSF/A and SDS-MUAC/A. 3) The levels of BDNF were lower in cirrhosis group when compared to control group. BDNF showed a positive correlation with SDS-H/A e SDS-TSF/A, but did not correlate with disease severity. Conclusions: The undernourishment percentage and the severity of the disease remained stable in the two series of HCPA, separated by about a decade. IL-6, IL-10 and BDNF can be used as a supporting biomarker to evaluate the nutritional status in children and adolescents with cirrhosis.