Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6333_1.pdf: 490815 bytes, checksum: ec87e18c72b5587e0e6afb17f74567f0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / A má nutrição intra-uterina pode alterar o perfil metabólico e a função renal da prole na vida adulta. Neste trabalho, foram avaliados a homeostase da glicose, o metabolismo lipídico, o estresse oxidativo e a função renal em ratos machos Wistar, adultos, submetidos à má nutrição intra-uterina através de uma dieta multicarenciada. Adicionalmente, foi investigado se uma sobrecarga dietética de glicose e/ou tratamento com fenofibrato, na vida adulta, influenciam estes parâmetros. Após o nascimento, os animais foram mantidos com dieta controle (DC). Aos 120 dias de idade, continuaram com DC ou passaram a ser mantidos com dieta rica em glicose (DRG), e foram tratados com fenofibrato (50mg/kg/dia, via oral) ou veículo, durante 30 dias. Glicose, triglicerídeos (TG) e colesterol foram mensurados por ensaio enzimático e a insulina foi quantificada por quimioluminescência. O estresse oxidativo renal (EOR) foi avaliado pela mensuração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Para avaliação da hemodinâmica renal, a pressão arterial média e o fluxo sangüíneo renal foram avaliados utilizando-se um transdutor de pressão arterial e um flow probe, respectivamente, ambos conectados a um fluxômetro. A filtração glomerular (FG) foi avaliada pelo clearance de inulina. A proteinúria foi medida pelo método de precipitação em ácido sulfossalicílico 3%, e a contagem do número de néfrons (NN) foi realizada em suspensão ácida do rim, através de microscopia óptica. A análise estatística foi realizada através dos testes t de Student para dados pareados e não pareados e do teste Student-Newman-Keuls para múltiplas comparações. Os animais malnutridos na vida intra-uterina, quando comparados aos controles, apresentaram menor peso corpóreo (p < 0,01), menor tolerância à glicose (p < 0,05) e menor NN (p < 0,01). Todos os grupos mantidos com DRG, comparados àqueles mantidos com DC, apresentaram valor aumentado de TG (p < 0,05) e TBARS no rim (p < 0,01). O grupo malnutrido mantido com DRG, comparado àquele mantido com DC, apresentou menor resistência vascular renal (p < 0,01). Os animais mantidos com DRG e tratados com fenofibrato, comparados aos tratados com veículo, apresentaram TG (p < 0,01) e proteinúria (p < 0,05) mais elevados e menor tolerância à glicose (p < 0,01). O grupo controle tratado com fenofibrato, comparado ao tratado com veículo, apresentou menor FG (p < 0,05) e maior proteinúria (p < 0,01). Os resultados indicam que os animais submetidos à má nutrição intrauterina apresentaram menor tolerância à glicose e oligonefrenia. A DRG prejudicou o metabolismo lipídico e induziu elevação do EOR em animais controles e malnutridos. O grupo malnutrido mantido com DRG apresentou vasodilatação renal semelhante àquela observada nos estágios iniciais do diabetes tipo 1. O fenofibrato comprometeu a tolerância à glicose e elevou TG e proteinúria em animais mantidos com DRG. Além disso, em animais controles mantidos com DC, o fenofibrato elevou a proteinúria e diminuiu a FG

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2017-05-16T14:10:58Z No. of bitstreams: 1 Renaldo Fernandes Sales da Silva Araujo.pdf: 391694 bytes, checksum: 33d0d79be3abbae93ed9fd9f54acb1ad (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T14:10:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renaldo Fernandes Sales da Silva Araujo.pdf: 391694 bytes, checksum: 33d0d79be3abbae93ed9fd9f54acb1ad (MD5) Previous issue date: 2009-02-17 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Twenty sheep were used, adults, whole, without defined racial pattern, with medium alive weight of 19 kg. The animals were housed in individual stalls, provided of feeding, drinking fountain and saltcellar. The experimental period had 15 days for adaptation the facilities and evaluation of the physiologic conditions of the animals and 30 days for consumption evaluation, digestibility and renal function. The treatments consisted of the cacut substitution for atriplex hay and corn bran in the levels of hay of 0,0; 14,3; 30,5; 57,2 and 82,7%. The diets were offered twice a day (9:00 and 15:00 hours), in form of complete ration, being adjusted daily in function of the consumption of the previous day, allowing surpluses of 20%. During the collection period samples of the victuals were removed, of the water, of the surpluses, of the feces, of the urine and blood of the animals. The completely randomized design with five diets and four repetitions for treatment. The consumption of DM, NDF, CP and OM was influenced by the substitution of the cactus it forages for atriplex hay. There was not significant difference of weight earnings among the animals distributed in the experimental diets. The absorption and the retention of K depend on the concentrations of the Na in the diet. Diets composed exclusively of palm and soy needs a suplementação of In Na the.. Diets composed exclusively of cacut and soy needs a supplement of Na. Sheep fed by diets composed by cactus or atriplex as voluminous exclusive, he doesn't have difference in the urine production. / Foram utilizados vinte carneiros, adultos, inteiros, sem padrão racial definido, com peso vivo médio de 19 kg. Os animais foram alojados em baias individuais, providas de comedouro, bebedouro e saleiro. O período experimental teve 15 dias para adaptação as instalações e avaliação das condições fisiológicas dos animais e 30 dias para avaliação de consumo, digestibilidade e função renal. Os tratamentos consistiram da substituição de palma por feno de atriplex e farelo de milho (FAFM) nos níveis de feno de 0,0; 14,3; 30,5; 57,2 e 82,7%. As dietas foram oferecidas duas vezes ao dia (9:00 e 15:00 horas), em forma de ração completa, sendo ajustada diariamente em função do consumo do dia anterior, permitindo sobras de 20%. Durante o período de coleta foram retiradas amostras dos alimentos, da água, das sobras, das fezes, da urina e sangue dos animais. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado, com cinco dietas e quatro repetições por tratamento. O consumo de matéria seca, fibra em detergente neutro, proteína bruta e matéria orgânica foram influenciados pela substituição da palma forrageia por feno de atriplex e farelo de milho. Não houve diferença significativa de ganho de peso entre os animais distribuídos na dietasexperimentais. A absorção e a retenção de K dependem das concentrações de Na na dieta. Dietas composta exclusivamente de palma e soja necessita de uma suplementação de Na. Ovinos alimentados com dietas compostas por palma ou atriplex como volumoso exclusivo não tem diferença na produção de urina.

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zapparoli_Adriana_D.pdf: 1386561 bytes, checksum: e5de578f0bd743d6a6096a06e580fa00 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A angiotensina II pode contribuir com o distúrbio do metabolismo renal de sódio presente em ratos espontaneamente hipertensos. Inicialmente, o estudo atentou à possibilidade de envolvimento da expressão do supressor de sinalização de citocinas (SOCS-3) (técnica de Western blotting) em hipotálamo de SHR durante o desenvolvimento hipertensivo (método indireto para medida de pressão arterial). Segundo, pós-estimulação aguda i.c.v com angiotensina II, avaliou a dipsogênese, o ritmo de filtração glomerular (técnica de clearance de creatinina), o manuseio tubular renal de sódio (técnica de clearance de lítio) e potássio em SHR e WKy. Os resultados obtidos confirmaram a estimulação central do receptor de angiotensina II e os seus efeitos dipsogênico e natriurético. A administração i.c.v de angiotensina II diminuiu o clearance de creatinina e, reciprocamente, aumentou a excreção tubular renal de sódio e de potássio nas duas linhagens, porém acentuadamente em WKy. Por outro lado, se comparada à diferença da expressão de JACK-2/SOCS-3 idade-dependente, a alteração da resposta funcional renal pós-estímulo intracerebroventricular com angiotensina II sugere uma disfunção das vias neurais existentes em animais SHR. As evidências supracitadas acrescentam à idéia existente na literatura que, a angiotensina II atuando no sistema nervoso central é um instrumento para regulação da homeostase do fluido corporal. Possivelmente, a resposta neural inapropriada resulte na inabilidade do manuseio hidrossalino e, conseqüentemente, colabore com o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Palavras-chave: Hipertensão arterial, SNC, angiotensina II; SOCS-3; SHR; função renal; natriurese; clearance de lítio / Abstract: There is a surprising lack of experimental data on the renal sodium handle mechanisms induced by i.c.v injection of AngII in hypertensive animals. Thus, we hypothesized that a presumable blunted response to centrally injected AngII may contribute to sodium metabolism disturbances observed in SHR. The study was performed after acute i.c.v AngII administration on tubular sodium handling, evaluated by lithium clearance, in conscious, unrestrained rats and their sham-operated appropriate WKy controls. The present series of experiments were also designed to investigate the possible involvement of SOCS-3 expression in AngII-induced control of water ingestion in SHR hypothalamus. Our results confirm earlier reports on the potent natriuretic effects of central AngII receptor stimulation. The i.c.v application of AngII significantly decreased CCr and reciprocally promotes increased absolute and fractional excretion rates of sodium and potassium in both WKy and SHR animals. The magnitude of the renal response to AngII was significantly greater in WKy rats than in SHR. The enhancement of renal function following the centrally applied AngII in WKy rats as compared with SHR associated with age-related difference in JACK-2/SOCS-3 expression suggest that a dysfunction in the angiotensin neural pathways exists in SHR. Our findings lend further support to the idea that AngII in CNS is an instrumental in the regulation of body fluid homeostasis. Speculatively, it seems interesting to suggest that perhaps one of the CNS inappropriate AngII pathway response defects may result in inability of renal tubules to handle the hydrosaline balance, consequently may contributing with development of arterial hypertension in genetically hypertensive rats from Kyoto. Keywords: Arterial hypertension; central nervous system; angiotensin II; SOCS-3, SHR, kidney function; natriuresis; lithium clearance / Doutorado / Doutor em Farmacologia

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos morfofuncionais da leptina por 7 e 28 dias sobre os rins e a participação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) neste processo. Os animais tratados por 7 dias apresentaram redução no ganho de peso (p<0.05), aumento da pressão arterial (PA, p<0.05), sem alterar o fluxo plasmático renal (FPR) e o ritmo de filtração glomerular (RFG). Também apresentaram aumento na fração de filtração (FF) (p<0.05), diurese e natriurese. No tratamento por 28 dias houve aumento da PA (p<0.05), queda no FPR (p<0.05), nenhuma alteração no RFG e aumento na FF (p<0.05). Ambos os grupos apresentaram hipertrofia glomerular, aumento da expressão de desmina e proteinúria. Os estudos in vitro demonstraram que a leptina (100 e 250 ng/ml, por 72 horas) induziu apoptose de células mesangiais. Em conclusão, o tratamento com leptina por 7 e 28 dias levou a alterações morfofuncionais renais e estas são, em grande parte, normalizadas com o Losartan, evidenciando uma interação entre a leptina e o SRA sistêmico, neste modelo experimental. / The aim of this study was to evaluate the morphofunctional effects of leptin treatment for 7 and 28 days on kidneys and the participation of the Renin-Angiotensin System (RAS) in this process. The animals treated for 7 days showed a reduction in weight gain (p<0.05), enhancement of blood pressure (BP; p<0.05), without changes in renal plasmatic flow (RPF) and glomerular filtrtaion rate (GFR). They also showed an increase in filtration fraction (FF) (p<0.05), diuresis and natriuresis. In the treatment for 28 days, there was an increase in BP (p<0.05), decrease in RPF (p<0.05), no changes in GFR and enhacement in FF (p<0.05). Both groups showed glomerular hypertrophy, increased desmin staining and proteinuria. The in vitro studies showed that leptin (100 and 250 ng/ml for 72 hours) induced mesangial cells apoptosis. In conclusion, the treatment with leptin for 7 and 28 days induced renal morphofunctional changes and they are mostly normalized by Losartan, demonstrating an interaction between leptin and systemic RAS, in this experimental model.

Introdução: A nefropatia crônica do enxerto permanece sendo a principal causa de perda tardia de enxertos renais. No momento, não existe uma estratégia terapêutica definida para minimizar ou reverter a perda da função renal. Diversas tentativas terapêuticas foram empregadas sem resultados definitivos. As estratégias de minimização de inibidores da calcineurina (CNI) com conversão para Micofenolato mofetil (MMF) e conversão para Sirolimo (SRL) são as mais promissoras. Este estudo avaliou a segurança e a eficácia dessas duas estratégias terapêuticas na progressão da nefropatia crônica do enxerto em pacientes transplantados renais. Métodos: Foram selecionados pacientes com filtração glomerular (RFG) medida por depuração de 51Cr-EDTA entre 25 e 60 ml/min/1,73 m2 que apresentaram alterações histológicas compatíveis com nefropatia crônica do enxerto e que não apresentaram proteinúria 24 h superior a 800 mg/24 h. Os pacientes foram randomizados para serem convertidos ao SRL ou manterem-se sob níveis baixos de CNI associados ao MMF e prednisona. O objetivo primário foi avaliar um objetivo composto pelos seguintes eventos: morte, perda do enxerto, rejeição aguda ou perda de RFG inicial superior a 20%. Os pacientes foram acompanhados por 12 meses e a uma análise por intenção de tratar foi realizada ao fim desse período. Resultados: Vinte e nove pacientes foram randomizados para os grupos SRL (n=14) e CNI (n=15). Não houve diferença entre os grupos quanto a os dados demográficos e imunológicos. Os valores de creatinina sérica e a TFG foram semelhantes no momento da randomização. A sobrevida dos pacientes e dos enxertos foi de 100%. Não foram observados episódios de rejeição aguda. Após 12 meses, não houve diferença significativa entre os grupos com relação à TFG. Houve maior número de eventos adversos não-graves no grupo SRL, destacandose, acne, edema, piora de dislipidemia e anemia. Entretanto, o número de eventos adversos graves não foi estatisticamente diferente entre os grupos. SRL foi descontinuado temporariamente em 1 paciente, mas não ocorreu descontinuação definitiva no estudo. Conclusão: Os dois esquemas terapêuticos apresentaram desempenhos rigorosamente semelhantes com relação à evolução da função renal e quanto à evolução histológica, mas houve um número maior de eventos adversos não-graves com o uso de sirolimo / Chronic allograft nephropathy is the main cause of late kidney graft loss. Several treatments have been proposed for this condition without conclusive results. Calcineurin inhibitors minimization and conversion to Sirolimus are the most promising alternatives. This study evaluated the safety and the efficacy of these therapeutic strategies on one-year progression of chronic allograft nephropathy in kidney transplant recipients. Patients with measured glomerular filtration rate (51Cr-EDTA plasmatic clearance) between 25 e 60 ml/min/1,73 m2 and histological findings of CAN, with proteinuria less than 800 mg/24 h were included. They were randomized either to Sirolimus or to low-level of CNI (both groups received MMF and prednisone). The primary end-point was a composite of first occurrence of death, graft loss, acute rejection or a 20% decrease of initial GFR. Patients were followed for 12 months and evaluated as intention-to-treat analysis. Twenty-nine patients were included in this study. Fourteen patients were randomized to SRL group and fifteen to CNI group. At baseline, no differences were detected in any of the demographic and immunologic group characteristics. Also, serum creatinine and GFR were not different at randomization. One year after conversion, patient and graft survival was 100%. At 12 months, there were no differences in GFR between two groups, in SRL group was 41,99 ± 13,48 ml/min/1,73 m2and in CNI group was 41,21 ± 9,10 ml/min/1,73 m2 (p=0,96). Non-serious adverse events, like anemia (p=0,006), acne (p=0,006), edema (p=0,005) and mouth ulcers (p=0,017) were more frequently found in the SRL group. No significant difference in serious adverse events was observed. SRL was temporarily interrupted in one patient. None of the patients dropped-out from the study and none required study drug discontinuation. In conclusion both regimens conferred equal beneficial in GFR preservation in CAN patients. However, SRL was associated with more adverse events

O Hospital de Referência de Porto Nacional no estado do Tocantins é responsável pelo atendimento da população desta cidade e de mais treze municípios circunvizinhos que compreendem a Regional de Saúde Amor Perfeito pela SESAU TO. Totalizando aproximadamente 180.000 habitantes, grande parte dessa população reside na zonal rural e mesmo os habitantes das zonas urbanas frequentam ambientes selvagens como beira de rios e matas, o que os expõe ao contato com animais peçonhentos. Os acidentes ofídicos ocorridos nesta região são atendidos, quase que exclusivamente, nesta unidade hospitalar e a disfunção renal é uma das mais temíveis complicações nesses casos. Esse estudo epidemiológico visa realizar diagnóstico de disfunção renal em pacientes vítimas de acidente ofídico, e acompanhamento evolutivo do quadro clínico pela mensuração do clearance de creatinina com o método indireto utilizando a Fórmula de Cockroft e Gault. Foi realizado o acompanhamento clínico de todos os pacientes atendidos no Hospital de Referência de Porto Nacional vítimas de acidente ofídico de qualquer gênero no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2014. A mensuração do clearance de creatinina foi realizada no momento do primeiro atendimento e posteriormente em acompanhamento diário da Taxa de Filtração Glomerular usando a Fórmula de Cockroft e Gault (140-Peso-kg) x Idade em anos / 72 x creatinina plasmática. Durante o período estudado foram atendidos neste hospital 78 casos de acidente ofídico, dos quais 88,4% classificados como acidente Botrópico e 6,4% como Crotálico. O clearance de creatinina ficou abaixo de 60 ml/min/m², o que comprova disfunção renal, em 12 pacientes, demonstrando uma incidência geral de 15,4%. A incidência de acidente Botrópico foi de 15,9 % enquanto que a do tipo Crotálico foi de 20%. Todos os pacientes restabeleceram a função renal normal após término do tratamento. A maioria dos casos ocorreu nos meses de janeiro, fevereiro, novembro e dezembro, onde ocorrem as maiores incidências de chuvas. Fatores como idade do paciente e o tempo entre o acidente e o início da terapia específica, com soro adequado, contribuíram para o surgimento da Insuficiência Renal Aguda pós-acidente ofídico. O conhecimento do perfil epidemiológico de cada região aliado ao estudo das taxas de incidência, prevalência e complicações desta entidade clínica, bem como o início precoce da terapêutica adequada interferem no surgimento de lesões renais com pior prognóstico. / The Referral Hospital in Porto Nacional, Tocantins state, is responsible for serving the population of this city and thirteen surrounding municipalities that comprise the Regional Health Office called \"Perfect Love\" administrated by SESAU-TO healthy authority. With approximately 180,000 inhabitants in total, much of this population lives in the rural zone, and even the urban dwellers attend wild environments such as river banks and forests, which is putting them in contact with venomous animals. The ophidic accidents occurred in this region are treated almost exclusively in this hospital unite and renal dysfunction is one of the most feared complications in these cases. This epidemiological study aims at performing diagnosis of renal dysfunction in patients suffering from ophidic accident, and the monitoring evolution of the clinical picture by measuring creatinine clearance with an indirect method by using the Cockroft and Gault formula. Clinical follow-ups were performed in all patients treated at the Referral Hospital in Porto Nacional city, Tocantins state, which were victims of any kind of ophidic accident from January 2013 to December 2014. The measurement of creatinine clearance was done at the first doctor visit and later in a daily basis for monitoring glomerular filtration rate using the formula of Cockroft and Gault (140-kg-weight) x Age in years / 72 x plasmatic creatinine. During the study period, 78 cases of ophidic accidents were treated. 88.4% were classified as Bothropic accident and 6.4% Crotalic one. The creatinine clearance level was below 60 ml / min / m², which proves renal dysfunction in 12 patients, leading to an overall incidence of 15.4%. When separated by type of accident, the incidence for Bothropic accident was 15.9% while the Crotalic type was 20%. All patients restored normal renal function after the end of treatment. Most cases occurred in January, February, November and December, when the highest incidence of rainfall occurs. Factors such as patient age, time between the accident and early specific therapy with appropriate serum contributed to the emergence of acute renal failure in the post-ophidic accident period. The knowledge of the epidemiological profile of each region together with the study of incidence rates, prevalence and complications of this clinical entity, as well as the early initiation of appropriate therapy interferes with the appearance of renal lesions with poor prognosis.

Este estudo tem o objetivo de investigar a participação da espironolactona, um antagonista dos receptores MR, sobre as respostas renais induzidas pela hiperatividade do SRAA. Utilizamos 2 grupos de animais tratados com Ang II ( 15 e 28 dias). Foram avaliados o fluxo plasmático renal (FPR) e Ritmo de filtração glomerular (RFG), eletrólitos no plasma e urina, expressão proteica e morfologia renal. Nossos resultados indicam que, a Ang II (15 e 28 dias), induziu à hipertensão, queda do FPR, RFG, fluxo urinário, e aumentou a fração de filtração (FF), a expressão de NHE3, a área glomerular e alterações morfológicas no túbulo proximal, incluindo perda da borda em escova e morte celular. A espironolactona corrigiu a maioria dos efeitos da Ang II. A Ang II e/ou espironolactona não modificaram a carga excretada de NH4, Na+ ou K+. Os resultados indicam que a hiperatividade do SRAA induz aumento na concentração plasmática de aldosterona, e esta contribui para os efeitos deletérios do SRAA sobre a função e morfologia renal. / This study investigated the effect of spironolactone (MR antagonist) on renal function and morphology in hypertensive rats with chronic Ang II infusion for 15 or 28 days. Blood pressure (BP) was monitored. Renal plasmatic flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR) were determined. Plasmatic levels of renin and aldosterone, urinary excretion of ions, protein expression and renal morphology were analyzed. Our results showed that Ang II used was enough to induce hypertension in both periods. The RPF, GFR and urinary flux decreased. Ang II increased the filtration fraction (FF). Spironolactone impaired all effect of Ang II. The plasma renin and aldosterone levels increased and spironolactone amplified both. Urinary Na+ and K+ did not changed in Ang II and/or spironolactone rats treated. Ang II increased the NHE3 expression, induced proximal tubule injury and cellular apoptosis. Spironolactone impaired the effect of Ang II. In conclusion, spironolactone has a beneficial effect on renal injury induced by hyperactivity of renin-angiotensin-aldosterone system.

Para avaliar os efeitos de angiotensina II (Ang II) ou endotelina-3 (ET-3), ratos Wistar foram organizados nos grupos: controle, tratados com Ang II ou ET-3 por 42 dias, tratados com losartan, atrasentan ou BQ788 ou co-tratados com Ang II e losartan ou ET-3 e atrasentan ou BQ 788. Foram avaliados: pressão arterial, concentrações plasmáticas e intrarrenais das Angs e ETs, morfologia e função renal. A Ang II induziu hipertensão arterial, aumentou as concentrações plasmáticas das ETs e das Angs e a expressão de RNAm para renina; induziu injuria glomerular e remodelamento das arteríolas renais. O tratamento com losartan reverteu a maioria dos efeitos da Ang II. A ET-3 induziu hipertensão arterial, injúria glomerular, alteração da função renal e aumento de RNAm intrarrenal para os componentes do SRA. O bloqueio do receptor ETA atenuou os efeitos de ET-3 na hipertensão, enquanto o bloqueio de ETB foi melhor nos parâmetros renais. Nossos resultados sugerem uma interação entre os sistemas SRA e endotelinas, induzindo mudanças na estrutura e função renal. / To evaluate the chronic effects of angiotensin II (Ang II) and /or losartan or endothelin-3 (ET-3) and /or atrasentan or BQ788, Wistar rats were organized as: control, treated with Ang II, or ET-3 for 42 days, losartan-treated, co-treated with Ang II and losartan. Treated with ET-3, treated with BQ788 or atrasentan, co-treated with ET-3 and antagonists. Were evaluated: blood pressure, plasma and intrarenal concentrations of Angs and ETs, protein expression, renal morphology and function. Ang II induced hypertension, increased plasma levels of ETs and Angs; increased mRNA for renin; induced glomerular injury and renal arterioles remodeling. Treatment with losartan restored most of the changes induced by Ang II. ET-3 induced hypertension, glomerular injury, renal dysfunction and increased intrarenal mRNA for SRA components. The ETA receptor blockage reverted the ET-3 effects on hypertension, while ETB blockage reverted renal parameters. Our results suggest a crosstalk of renin-angiotensin and endothelin systems, inducing renal structural and functional changes.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 antoniocarlosmeinberg_tese.pdf: 456684 bytes, checksum: 0b0ab8b4c25c0f98384ae69271b823bc (MD5) Previous issue date: 2008-08-01 / The objective of the present research was to study the comparative effects of dexmedetomidine and remifentanil on the renal function of morbidly obese patients submitted to bariatric surgery. Casuistic and Method: After approval by the local Ethics Council, in the period from August 2004 to August 2005, 61 patients were studied prospectively independent of race; ages ranged from 19 to 63 years (35.6 ± 9.9 years); 17 (27.8%) were males and 44 (72.2%) female. The individuals were divided randomly into two groups: remifentanil (group R = 0,1 µg.kg-1.min-1) and dexmedetomidine (group D = 1 ug.kg-1 during 10 min and after 0,5 ug.kg-1.h-1). Isoflurane was used to maintenance BIS around 50 in both groups. The study monitored hemodynamic and ventilatory parameters and anesthesia depth. Renal function was evaluated at moments in each of three phases: before anesthesia (M0), after anesthetic induction (M1) and after surgical incision (M2). Plasma concentrations were determined for glucose, antidiuretic hormone, creatinine, urea, sodium, potassium and osmolarity and urinary concentrations for creatinine, urea, sodium, potassium and osmolarity. Results: The plasma concentration values of sodium, creatinine, urea and antidiuretic hormone at MO, M1 and M2 did not present differences between groups R and D. Significant differences were found between groups for potassium at M1 (p < 0.05), osmolarity at M2 (p < 0.05) and glucose at M1 and M2 (p < 0.01 and p < 0.001, respectively). The urinary volume was significantly different between groups only at moment M2 (p < 0.001). Mean clearance values did not present significant difference between groups at M0. At the moment M1, the differences were significant between groups for potassium (p < 0.001), creatinine (p < 0.05) and urea (p < 0.01). At M2 there was a difference between groups only for potassium and urea (p < 0.05 in both). In group R there was a drop in mean clearance values from M0 to M1 for sodium, potassium, urea, creatinine and osmolarity; in group D the mean clearance values of sodium and osmolarity rose while values for potassium, creatinine and urea fell. There was a reduction in both groups for all variables between moments M1 and M2 and from M0 to M2. Conclusions: In both groups, the clearance values fell from moments M0 to M2. This result indicates that renal function of obese patients submitted to bariatric surgery presented a physiological response compatible with the effect of anesthetic-surgical stress. In group R, all clearances were reduced at M1, indicating a response compatible with anesthetic-surgical stress. In the dexmedetomidine group (D), creatinine and sodium clearances were elevated at M1. Urinary volume was greater at M2. These results are suggestive of better preservation of renal function. / Obesidade mórbida ocorre quando o IMC>40 kg/m2, acarretando significativa redução da expectativa de vida para os indivíduos que se apresentam nessa situaço e não alcançam tratamento. Dentre os anestésicos utilizados em cirurgias bariátricas, o remifentanil apresenta meia vida de eliminação de 9 a 10 minutos, enquanto a dexmedetomidina possui efeito analgésico, hipnótico e sedativo com a peculiaridade de não causar depressão respiratória, mesmo em doses elevadas. Objetivo: O objetivo desta pesquisa foi estudar comparativamente o efeito da dexmedetomidina e remifentanil sobre a função renal de obesos mórbidos submetidos à cirurgia bariátrica. Casuística e Método: No período de agosto/2004 a agosto/2005, foram estudados prospectivamente 61 pacientes portadores de obesidade mórbida submetidos à cirurgia bariátrica, com idade entre 19 e 63 anos (35,6 ± 9,9 anos), sendo 17 (27,8%) do sexo masculino e 44 (72,2%) do feminino, independentemente de raça. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: remifentanil (grupo R = 0,1 µg.kg-1.min-1) e dexmedetomidina (grupo D =1 µg.kg-1 durante 10 min e após 0,5 µg.kg-1.h-1). Em ambos os grupos associou isoflurano em concentração variável para manter o BIS em torno de 50. Foram monitorados parâmetros hemodinâmicos, ventilatórios e da profundidade da anestesia. A avaliação da função renal foi feita em três fases: antes da anestesia (M0), após indução anestésica (M1) e após incisão cirúrgica (M2). Foram determinadas a concentração plasmática de glicose, hormônio antidiurético, creatinina, uréia, sódio, potássio e osmolaridade, e a concentrações urinárias de creatinina, uréia, sódio, potássio e osmolaridade. Resultados: Os valores médios da concentração plasmática de sódio, creatinina, uréia e hormônio antidiurético em MO, M1 e M2 não apresentaram diferenças entre os grupos R e D. Foram encontradas diferenças significativas entre os grupos para potássio em M1 (p<0,05), osmolaridade em M2 (p<0,05) e glicose em M1 e M2 (p<0,01 e p<0,001, respectivamente). O volume urinário foi significativamente diferente entre os grupos apenas no momento M2 (p<0,001). Os valores médios dos clearances não houve diferença significativa entre os grupos em M0. No momento M1, as diferenças foram significativas entre os grupos para potássio (p<0,001), creatinina (p<0,05) e uréia (p<0,01). Em M2 houve diferença entre os grupos apenas para potássio e uréia (p<0,05 em ambos). De M0 para M1 houve redução no grupo R em todas as variáveis, enquanto no grupo D os valores médios do clearance de sódio e osmolar aumentaram enquanto houve redução nos valores de potássio, creatinina e uréia. Dos momentos M1 para M2 e M0 para M2 houve redução em ambos os grupos para todas as variáveis. Conclusões: Em ambos os grupos, houve redução nos valores de clearances de M0 a M2, indicando que a função renal do paciente obeso submetido à  cirurgia bariátrica apresentou resposta fisiológica compatí­vel com o efeito do estresse anestésico-cirúrgico. No grupo R, houve redução em todos os clearances de M0 a M1, indicando resposta compatí­vel com o estresse anestésico-cirúrgico. No grupo D, o clearance de creatinina em M1, aumento dos clearances de sódio e osmolar de M0 para M1 e volume urinário em M2, sugerem melhor preservação da função renal nessa fase da cirurgia bariatrica.

Sua história natural e o real risco à função renal foram pouco estudados. Objetivo: Avaliar o impacto do cálculo ureteral silencioso sobre a função renal antes a após o tratamento, procurando por fatores preditivos de uma melhor evolução. Material e Método: O cálculo ureteral silencioso foi definido como aquele em que o paciente não apresentava nenhum sintoma subjetivo ou objetivo a ele relacionado. Os pacientes com cálculo ureteral silencioso foram prospectivamente incluídos no estudo, sendo avaliados com 99mTc-DMSA, creatinina sérica (Cr), ritmo de filtração glomerular (RFG) e ultrassonografia (USG) no pré-tratamento, três e 12 meses após o mesmo. Pacientes que receberam tratamento fora de nossa instituição e aqueles com avaliação perioperatória incompleta foram excluídos. A análise estatística incluiu os testes de ANOVA, Qui-quadrado/Fisher, e regressão logística/múltipla. O nível de significância foi estabelecido em p<0,05. Resultados: Entre jan/2006 e jan/2014, 26 pacientes com cálculo ureteral silencioso, correspondendo a 2,1% de todos os cálculos ureterais tratados, preencheram os critérios de inclusão do estudo. Treze pacientes eram do sexo feminino, com idade média de 59,3 ± 11,3 anos. O diagnóstico do cálculo foi relacionado a uma causa urológica em 14 (53,8%) casos. O diâmetro e densidade média dos cálculos era de 11,8 ± 2,8 mm e 1201 ± 272 UH, respectivamente. Apenas dois pacientes não apresentavam hidronefrose ao USG inicial e a espessura média do parênquima renal era 10,7 ± 4,1 mm. Os valores médios pré-operatórios de Cr, RFG e 99mTc-DMSA foram 1,24 ± 0.87 mg/dl, 72,5 ± 25.2 mL/min e 33,4 ± 16,7%, respectivamente. Vinte (77%) pacientes apresentavam 99mTc-DMSA < 45% no exame inicial. Regressão múltipla revelou que idade (p=0,041) e espessura do parênquima renal (p=0,001) predizem o valor do 99mTc-DMSA inicial. Quando comparados com os valores pré-operatórios, a Cr (p=0,89), o RFG (p=0,48) e a função renal ao 99mTc-DMSA (p=0,19) permaneceram inalterados com três e 12 meses após o tratamento. A hidronefrose apresentou melhora três meses após o tratamento (p < 0,01), mas manteve-se inalterada no período entre três e 12 meses (p=0,06). Nenhuma variável pré-operatória foi capaz de prever uma variação > 5% do 99mTc-DMSA entre pré e pós-operatório, sendo que o tamanho do cálculo (p=0,12) e tempo para tratamento (p=0,15) tiveram influência marginal. Conclusão: O cálculo ureteral silencioso está associado à diminuição da função renal e algum grau de hidronefrose já ao diagnóstico. Idade, espessura do parênquima renal e grau de hidronefrose predizem o valor inicial do 99mTc-DMSA. Enquanto a hidronefrose regride após a remoção do calculo, a função renal se mantém inalterada. Nenhum fator conseguiu predizer significativamente a evolução da função renal ao 99mTc-DMSA doze meses após o tratamento / Introduction: Ureteral stones may be asymptomatic in 0.3-5.3% of patients. The natural history and the disease influence on renal function have been poorly studied. Objective: to evaluate the impact of silent ureteral stone on renal function before and after treatment, searching for predictive factor of better outcomes. Material and Method: A ureteral stone was defined as silent if the patient had no subjective/objective symptoms related to the calculus. Patients with a silent ureteral stone were prospectively enrolled in the study. Patients were evaluated with 99mTc-DMSA scintigraphy, serum creatinine (Cr), Cr clearance (CrCl) and ultrasound (USG) pre and post-operatively on months three and 12. Patients treated outside our institution or with incomplete perioperative evaluation were excluded. ANOVA, Chi-square/Fisher test, and regression analysis were used. Significance was set at p < 0.05. Results: Between Jan/06-Jan/14, 26 patients with silent ureteral stones met our inclusion criteria, comprising 2.1% of all ureteral stones treated at our institution. Half of patients were female, mean age was 59.3 ± 11.3 years-old. Stone diagnosis was related to a urological cause in 14 (53.8%) cases. Mean stone diameter and density were 11.8 ± 2.8 mm and 1201 ± 272 HU, respectively. Only two patients had no hydronephrosis at initial USG evaluation and mean renal parenchyma thickness was 10.7 ± 4.1mm. Mean preoperative Cr, CrCl and 99mTc-DMSA were 1.24 ± 0.87 mg/dL, 72.5 ± 25.2 mL/min and 33.4 ± 16.7%, respectively. Twenty (77%) patients had 99mTc-DMSA < 45% at initial examination. Multiple regression revealed age (p=0.041) and renal parenchyma thickness (p=0.001) to predict initial 99mTc-DMSA. When compared to preoperative values, Cr (p=0.89), CrCl (p=0.48) and 99mTc-DMSA (p=0.19) remained unaltered three and 12 months postoperatively. Hydronephrosis improved from before to three months after treatment (p < 0.01), but remained unchanged from three to 12 months (p=0.06). No preoperative variable was able to predict a > 5% variation on 99mTc-DMSA from pre to postoperative periods, though stone size (p=0.12) and time to treatment (p=0.15) had a marginal influence. Conclusion: Silent ureteral stones are associated with decreased renal function and hydronephrosis already at diagnosis. Age, renal parenchyma thickness and degree of hydronephrosis predict initial 99mTc-DMSA. Hydronephrosis tends to diminish after stone removal, while renal function remains stable. No preoperative factor significantly predicted renal function progression twelve months postoperatively