Orientador: Sergio R. Peres Line / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-21T06:53:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zaia_AlexandreAugusto_D.pdf: 2456850 bytes, checksum: d1b3ef837bc68e43f27ecb9248a2d266 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Atrofia obstrutiva de glândulas salivares é uma alteração comum que pode ser causada pela presença de cálculos, infecções ou processos neoplásicos. No presente estudo utilizamos microscopia eletrônica de transmissão e métodos bioquímicos para estudar alterações que ocorrem na matriz extracelular durante atrofia experimental de glândulas submandibulares de ratos. Estudos imunohistoquímicos da laminina e do colágeno IV mostraram distribuição irregular dessas proteínas ao redor das estruturas ductais e acinares atróficas. Análise em "Western blot" mostrou que glândulas submandibulares de ratos expressam laminina contendo apenas cadeias S, enquanto a cadeia A é presente em pequena quantidade. Isso foi observado tanto em glândulas normais como atróficas. Investigação da expressão da colagenase fibroblástica (MMP-1) por técnica zimográfica mostrou altos níveis desta enzima após 5 dias de atrofia. Com a evolução da atrofia, a atividade gelatinolítica regrediu gradativamente até 30 dias de atrofia. Microscopia eletrônica mostrou extensivas alterações morfológicas nas células glandulares. Células mioepiteliais de glândulas atróficas mostraram áreas com espessamento da membrana basal. A atrofia experimental de glândulas salivares pode ser usada como modelo in vivo para estudar eventos moleculares que ocorrem durante remodelação da matriz extracelular / Abstract: Obstructive atrophy of salivary glands is a common disease. It may occur by ductal obstruction caused by calculus, infection or neoplastic processes. In the present work we have used electron microscopy and biochemical methods to study the changes that occur in the expression laminin, type IV collagen and metaloproteinases during the experimental atrophy of the submandibular gland in rats. Immunohistochemical studies of laminin and type IV collagen showed an irregular distribution of there proteins around atrophies ducts and acini. The composition of laminin chains was not altered during glandular atrophy. Western blot analysis showed that rat submandibular gland laminin contain B chains, while A chain seems to be present only in small amounts. Investigation of the expression of fibroblast collagenase (MMP1), by zimographic analysis showed. high levels of this enzyme after 5, days of ligation. Gelatinolytic activity decrease progressively until 30 days of atrophy. Electron microscopy showed extensive morphologic changes in glandular cells. Myoepithelial cells showed "wrinkling" of outer plasma membrane leading to a thickening of the associated basement membrane. We conclude that the atrophy of salivary gland is an useful in vivo model to study the molecular events that take part in the remodeling of the extracellular matrix / Doutorado / Biologia e Patologia Buco-Dental / Doutor em Odontologia

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T14:13:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vargas_PabloAgustin_M.pdf: 6507911 bytes, checksum: 90dfb46fb14f48379fefb67aeec0d821 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações anatomopatológicas das glândulas salivares maiores de 32 pacientes aidéticos autopsiados e de 13 que morreram por outras causas. As autópsias foram realizadas no SVOC (Serviço de Verificação de Óbitos da Capital) -FMUSP(Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo) em 1996 e 1997, seguindo os preceitos éticos e técnicos do local. As glândulas salivares maiores foram dissecadas, cortadas em seis fragmentos e os cortes histológicos corados em H/E, Grocott e ZiehlNielsen. No grupo HIV negativo observou-se em três casos sialadenite discreta crônica na parótida. Nas parótidas do grupo aidético observou-se seis casos de tuberculose, um de criptococose e um de citomegalovirose. Sialadenite esteve presente em 18 casos na parótida, 17 na submandibular e 15 na sublingual. Não foram encontradas lesões císticas ou neoplásicas. Os linfonodos intraparotídeos do grupo aidético apresentaram: depleção de linfócitos em 07 casos; granulomas com bacilos de Koch em 06 e inclusão de tecido glandular nos linfonodos em 07casos. Em 92% dos casos o nível de linfócitos CD4 no sangue dos indivíduos aidéticos esteve abaixo de 200 cels/ 'mu'l. A etiologia da sialadenite crônica em pacientes aidéticos ainda precisa ser melhor determinada. Tuberculose, criptococose e citomegalovirose, ocorreram apenas na parótida. Estas doenças não estavam localizadas na parótida exclusivamente, envolvendo também outros órgãos. Um maior número de casos está sendo avaliado, para melhor determinar a incidência de doenças nas glândulas salivares de pacientes aidéticos / Abstract: This study describes the alterations found in the major salivary glands of 32 patients who died of AIDS and of 13 who died for other reasons. Sialadenitis occurred in the parotid of 23% cases of the control group, and in 54%, 51 % and 45% cases of the parotid, submandibular and sublingual glands respectively, of the patients with human immunodeficiency virus infection. Six cases of tuberculosis, one of cryptococosis, one citomegalovirus infection were found in the parotid of the HIV positive patients. Intraparotid lymph nodes showed depletion of lymphocytes in 7 and inclusion of glandular tissue in 7 cases of immunodeficient patients. Tuberculosis in the salivary glands is well documented in the literature, but in HIV positive it is rarely described. It is also important to consider that the alterations of the major salivary glands here described had not been diagnosed clinically / Mestrado / Biologia e Patologia Buco-Dental / Mestre em Odontologia

Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T06:26:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TakahamaJunior_Ademar_D.pdf: 1253602 bytes, checksum: 697b5f359c408ba2410792a59db27c43 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os tumores de glândulas salivares são raros, registrando-se cerca de 0,4 a 13,5 casos por 100000 pessoas por ano. A maioria desses tumores acometem a glândula parótida, representando de 64% a 80% dos casos, com predomínio de tumores benignos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as principais características clínicas e histopatológicas de tumores de parótida, selecionando todos os pacientes com tumor primário de parótida atendidos no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A. C. Camargo de São Paulo, entre 1953 e 2003. Os pacientes já tratados previamente em outra instituição ou com falta de informações clínicas ou histológicas nos prontuários hospitalares foram excluídos deste estudo. Um total de 600 casos foram selecionados, sendo 369 benignos e 231 malignos. Dentre os tumores benignos o adenoma pleomorfo foi o mais comum, correspondendo a 66,5% dos casos seguido pelo Tumor de Warthin com 25%. Dos malignos o mais comum foi o carcinoma mucoepidermóide. Dezenove casos (3,16%) correspondiam a tumores mesenquimais não linfóides, sendo 15 benignos e 4 malignos. A principal modalidade de tratamento para os tumores de parótida, tanto benignos como malignos, foi a ressecção cirúrgica, incluindo parotidectomias parciais, totais ou ampliadas. Em alguns casos de tumores malignos, terapias adjuvantes, principalmente a radioterapia, foram aplicadas. Os índices de recorrência local, regional e à distância dos tumores malignos foram de 10%, 8% e 9%, respectivamente. A análise multivariada indicou que a invasão clínica da pele, disfunção do nervo facial e o crescimento perineural foram os fatores mais significativos para a sobrevida livre de doença dos pacientes com carcinomas de parótida. Testando dois scores de prognóstico previamente publicados por Vander Poorten et al. (1999) e Carrillo et al. (2007), observamos uma melhor distinção do grupo de pacientes com pior prognóstico, e o melhor score foi o apresentado por Carrillo / Abstract: Salivary gland tumors are rare, with an annual incidence of about 0,4 to 13,5 cases per 100000 people. Most of the cases affect the parotid gland, representing 64% to 80% of the cases and the majority is benign. The aim of this study was to analyze the main clinical and histopathological features of parotid gland tumors. We select all the patients with primary parotid tumors referred to the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology from A. C. Camargo Hospital from 1953 to 2003. The patients previously treated at another institution or with incomplete histological or clinical information were excluded. A total of 600 cases were selected, being 369 benign and 231 malignant. Pleomorphic adenoma was the most frequent benign tumor, corresponding to 66,5% of the cases followed by Warthin tumor with 25%. From the malignant tumors, the most common was the mucoepidermoid carcinoma. Nineteen cases (3,16%) were nonlymphoid mesenchymal tumors, being 15 benign and 4 malignant. The main treatment modality for the parotid tumors was the partial, total or extended parotidectomy. In some malignant cases, adjuvant therapies, mainly radiotherapy, were applied. The incidence of local, regional and distant recurrences were 10%, 8% e 9%, respectively. The multivariate analysis indicated clinical skin invasion, facial nerve dysfunction and perineural growth as the most significant recurrent disease-related prognostic factors for patients with parotid carcinoma. Testing two prognostic scores previously published by Vander Poorten et al. (1999) and Carrillo et al. (2007), the group with worse prognosis can be well characterized using both scores, but the best prognostic score was the presented by Carrillo / Doutorado / Semiologia / Doutor em Estomatopatologia

As glândulas salivares são estruturas essenciais para a manutenção da homeostase da cavidade oral pela síntese e secreção do fluido salivar. A disfunção ou perda permanente das glândulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatórias ou desordens congênitas elevam principalmente o risco de infecções da mucosa oral e de estruturas dentárias, além de potencialmente prejudicar funções fisiológicas como fala, mastigação e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os tratamentos atualmente disponíveis são apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriogênicos a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas capazes de regenerar as glândulas salivares. O princípio da formação das glândulas salivares baseia-se na coordenação de diversos processos morfogenéticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formação do espaço luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens é um processo essencial para a secreção salivar. Relata-se que a remoção das células centrais dos cordões sólidos epiteliais por morte celular apoptótica é o principal mecanismo de abertura do espaço luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porém, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glândulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expressão de diversas proteínas envolvidas na cascata apoptótica em glândulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estágio morfogenético por imunoistoquímica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As análises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as proteínas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento. A expressão nuclear de Bax e Bak foi identificada em presumidos espaços luminais em estágios precoces, enquanto Bcl-xL foi o fator antiapoptótico da família Bcl-2 que exibiu expressão nuclear mais importante. Caspases-6, -7 e -9 foram positivas em todas as fases, e a ausência de caspase-3 clivada sugere caspase-7 como principal caspase efetora da apoptose em desenvolvimento de glândulas salivares humanas. Ambos os componentes do complexo apoptossomo foram positivos durante o desenvolvimento glandular, e o inibidor survivina demonstrou mais positividade nuclear em estágios mais avançados. Ao observar a expressão de reguladores apoptóticos durante o desenvolvimento glandular humano, foram realizados experimentos funcionais com culturas de tecido glandular de camundongos para avaliar o papel das caspases durante a formação desta estrutura. Inicialmente detectou-se a atividade apoptótica em glândulas salivares de camundongos albinos no centro dos cordões epiteliais primários a partir de estágios precoces de desenvolvimento através de TUNEL e caspase-3 clivada. A partir disso, foi realizada a inibição apoptótica funcional in vitro durante o mesmo período, que resultou em ductos significativamente mais amplos e em defeitos morfológicos importantes nas estruturas luminal e acinar. Este trabalho evidenciou portanto atividade apoptótica durante a formação de glândulas salivares humanas e de camundongo, expressando-se em fases mais precoces do que reportadas anteriormente. Além disso, a ausência de Bad e Bid indica que a via intrínseca está mais ativa que a extrínseca, e distintos perfis de expressão da maioria das moléculas sugere adicionais funções não-apoptóticas durante a morfogênese glandular. / Salivary glands are essential structures for the maintenance of homeostasis of the oral cavity by synthesizing and secreting saliva. Permanent dysfunction or loss of salivary glands caused by radiotherapies, inflammatory diseases or congenital disorders increase mainly the risk of infections of the oral mucosa and tooth surface, also impairing physiological functions as speech, mastication and taste, directly interfering in quality of life. Current treatments are only palliative-based, which highlights the need of having a better understanding of embryonic processes to develop therefore new therapeutic strategies able to regenerate salivary glands. The development of glandular secretory units and ductal system involves the coordination of several morphogenetic processes, and this study particularly focuses in investigating the formation of the lumenal space of the ductal system, as the proper lumen opening is an essential step for the salivary secretion. The clearance of the central cells of developing solid epithelial stalks by apoptotic cell death is the main mechanism of lumen space opening within presumptive ducts in mouse salivary glands. However little is known about its temporal regulation and its function in human salivary glands. Here we analysed the profile expression of several apoptosis-related proteins during human salivary gland development in correlation to each morphogenetic stage by immunohistochemistry (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bclx, Bcl-xL, cleaved caspase-3, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivin e citocromo c). Immunohistochemical results were analysed semi-qualitatively, and proteins Bcl-2, Bad, Bid and cleaved caspase-3 were considered completely negative at all stages of development. The nuclear expression of Bax and Bak were observed within the presumptive luminal spaces at early stages, while Bcl-xL was the antiapoptotic factor of Bcl-2 family that showed more prominent nuclear expression. Caspases-6, -7 and -9 were positive at all stages, and the absence of cleaved caspase-3 suggests caspase-7 as the main effector caspase during human salivary gland development. Both components of the apoptosome complex were also positive through all development, and the inhibitor of apoptosis survivin has shown more nuclear positivity at later stages. As the expression of apoptotic regulators was observed during human salivary gland development, functional experiments were then performed in mouse salivary gland cultures to determine the apoptotic activity of during the glandular formation. Initially, the apoptotic activity was detected in mouse salivary glands within the centre of primary epithelial stalks from early stages of development by TUNEL and cleaved caspase-3. Thus the in vitro apoptotic inhibition was performed at the same stages, which resulted in significant wider ducts and important morphological defects within luminal and acinar structures. This work has therefore evidenced the existence of apoptotic role in salivary gland lumen formation of both human and mouse models, having an earlier start point as reported before. Moreover, the absence of Bad and Bid indicates that the intrinsic pathway is more active than the extrinsic during human development, and the distinct subcellular expression of most molecules suggests additional non-apoptotic functions.

Orientador: Pablo Agustin Vargas / Texto em português e inglês. / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T00:22:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diaz_KatyaPulido_D.pdf: 16670871 bytes, checksum: b517ca4541e83574a899265d975bcafd (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Os tumores das glândulas salivares (TGS) são lesões incomuns e correspondem a aproximadamente 3 a 10% das neoplasias que acometem a região de cabeça e pescoço. A angiogênese, proliferação celular e a expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) podem interferir nos mecanismos de progressão tumoral e comportamento clínico dos tumores malignos de glândulas salivares. Objetivos: Avaliar imunoistoquímicamente a angiogênese, índice de proliferação celular e expressão de FASN em tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e correlacionar a expressão destes biomarcadores com os dados clínicos e agressividade histopatológica além de comparar a expressão de FASN e Ki67 entre 12 casos de adenoma pleomorfo e 6 de carcinoma ex-adenoma pleomorfos. Pacientes e Métodos: Foram utilizadas 52 peças cirúrgicas de pacientes portadores de tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e 12 de adenomas pleomorfos como controle do marcador FASN e Ki67. As amostras de tecidos dos TGS malignos foram submetidas a reações imunoistoquímicas para os anticorpos CD31, CD34, CD105, e para ambos tipos de tumores Ki-67 e FASN. Para a quantificação microvascular e determinação da proliferação celular utilizamos os métodos quantitativos Microvessel Analysis Algorithm e Nuclear Image Analysis Algorithm com o software ImageScope (Aperio Scanscope® CS System). Foi utilizado o método semi-quantitativo convencional para a análise do marcador FASN. Resultados: O local anatômico mais acometido foi a parótida (67,3%), os pacientes apresentaram idade média de 50,2±21,9 anos e 17,6% tiveram metástases à distância. A densidade microvascular nas áreas intra e peritumorais com marcadores CD31, CD34 e CD105 não mostrou significância estatística em relação aos índices de proliferação celular ou expressão de FASN (P>0,05). Os TGS malignos de alto grau apresentaram altos índices de proliferação celular (P<0,006) maior expressão de FASN do que os TGS de baixo grau de malignidade (P<0,003) e de igual forma em 6 casos de carcinoma ex-adenoma pleomorfo do que em adenomas pleomorfos (P<0,001). Conclusões: Esses dados sugerem que os tumores malignos de glândulas salivares com altos índices de Ki-67 e FASN podem estar relacionados a maior proliferação celular em tumores de alto grau de malignidade e podem contribuir na identificação do componente maligno do carcinoma ex-adenoma pleomorfo / Abstract: Salivary gland tumors (SGT) are uncommon and account for approximately 3-10% of cancers affecting the head and neck region. Angiogenesis, cell proliferation, expression of the enzyme fatty acid synthase (FASN) may interfere with the mechanisms of tumor progression and clinical behavior of malignant SGT. Objectives: To assess the expression of biomarkers related to angiogenesis and cell proliferation, as well FASN protein in major and minor malignant SGT, correlating the results with clinical findings and histopathological agressivity. Also, to compare the expression of FASN and Ki67 between 12 pleomorphic adenomas and 6 carcinomas ex-pleomorphic adenomas. Patients and Methods: 52 surgical specimens from patients with malignant SGT were assessed. We performed immunohistochemical study for CD31, CD34, CD105, Ki67 and FASN antibodies. For quantification and determination of the microvascular density (MVD) of tumors, quantitative method was used with Microvessel Analysis Algorithm (software Aperio Scanscope® CS System) and for nuclear analysis was used Nuclear Image Analysis Algorithm, but for FASN only conventional semi-quantitative method was used. Results: The most affected anatomical site was the parotid gland (67.3 %), average age 50.2±21,9 years and 17.6% of patients had distant metastases. Microvascular analysis in intra and peritumoral areas with markers CD31, CD34 and CD105 showed no statistical significance in relation to rates of cell proliferation and expression of FASN (P >0.05). However, patients with high-grade malignant SGT showed higher rates of cell proliferation (P<0.006) and increased expression of FASN (P<0.003) at the same time to 6 cases of carcinoma ex-pleomorphic adenoma compared with 6 of pleomorphic adenoma (P<0.001). Conclusions: These data suggest that malignant salivary gland tumors with high levels of Ki-67 and FASN may be associated with high index of cellular proliferation in high-grade malignant SGT and its overexpression may be a useful marker for carcinoma ex-pleomorphic adenoma / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientador : Reinaldo Azoubel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:22:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reis_NorairSalvianodos_D.pdf: 6950221 bytes, checksum: 9b50cb31b118242c5f43c930a3498274 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Alcides Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T23:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciano_Eliete_M.pdf: 1966182 bytes, checksum: b63d7e671e62b52fdfb57346be95ca24 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Este trabalho teve como objetivo, verificar os possiveis efeitos do princípio ativo das glândulas salivares, Parotin sobre a gênese e desenvolvimento dos tecidos de reparo em ratos diabéticos e a atividade da fosfatase alcalina durante esses processos. Para isso, foram utilizados 38 ratos adultos Jovens, distribuÍdos em 4 grupos...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Thís work had the purpose to study the.effects of Parotin administratíon upon sponge induced granulation tissue in diabetic rats and alkaline phosphatase activity during these processo This expe.rimental study was 'carried out by uSlng 38 young adult rats. The animaIs were divided into four groups , as follows:...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientador : Carlos Eduardo Pinheiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-19T06:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tambeli_ClaudiaHerrera_M.pdf: 2671420 bytes, checksum: 7c4cf4342c87356bfe18dadbfb58899f (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Além das glândulas salivares contribuírem na primeira etapa do processo digestivo através do papel da saliva na mastigação, deglutição e digestão de amiláceos, há evidências de que elas produzem substâncias biologicamente ativas e que algumas dessas substâncias, secretadas na saliva ou liberadas na circulação sanguínea atuam diretamente sobre a mucosa gástrica, influenciando os processos de secreção e crescimento da mesma. o fator de crescimento epidermal ( EGF ), um polipeptídeo produzido principalmente pelas glândulas submandibulares e sublinguais, participa desse processo devido às suas propriedades de inibição da secreção gástrica e proteção da mucosa gástrica através do estímulo à proliferação celular e à Cicatrização de úlceras gástricas. Assim sendo, diante da existência dessa interação entre, as glândulas salivares e o estômago, propusemo - nos a investigar a influência das glândulas submandibulares e sublinguais e de suas respectivas secreções na secreção e na integridade da mucosa gástrica, considerando - se os seguintes parâmetros : pH, volume, acidez livre , acidez total e atividade péptica do suco gástrico, e as características histológicas da mucosa gástrica. Para isso, 70 ratos machos adultos foram divididos em 7 grupos experimentais: Cirurgia Sbnulada ( ratos submetidos ao mesmo estresse cirúrgico, dos animais dos grupos Sialoadenectomizados e Secção dos duetos glandulares) ; Secçlo dos Duetos Glandulares ( ratos submetidos a secção dos duetos das glândulas submandibulares e sublinguais ); Sialoadenectomizado ( ratos submetidos a remoção cirúrgica das I glândulas submandibulares e sublinguais ); Normal + Naa e . Normal + Saliva ( ratos nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos 4 dias do experimento e saliva das glândulas submandibulares e sublinguais de ratos machos, diariamente, durante todo o período experimental, respectivamente); Sialoadenectomizado + Naa e Sialoadenectomizado + SaHva( ratos sialoadenectomi7.ados nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos. 4 dias do experimento e 0,5 ml de saliva das glândulas submandibulares e sublinguais, diariamente, durante todo período experimental, respectivamente ). Após 14 dias, os ratos foram deixados em jejum por 72 h, anestesiados por inalação de éter e submetidos à ligação do piloro para a coleta de suco gástrico durante 4 h. Logo em seguida, foram sacrificados e o estômago, juntamente com as glânduals, submandibulares e sublinguais, foram removidos para as análises histol6gicas. Os resultados obtidos mostraram que a secção dos I ductos das glândulas submandibulares e sublinguais reduziu a I I atividade péptica do suco gástrico, a secreção gástrica ácida e I : promoveu severa atrofia nessas glândulas e discreta atrofia na I mucosa gástrica. A sialoadenectomia reduziu a atividade péptica do I suco gástrico num grau muito maior que a redução causada pela secção dos ductos glandulares, diminuiu a secreção gástrica ácida e promoveu severa atrofia na mucosa gástrica. Por outro lado, administração intragástrica de saliva nos ratos norm8.1S e sialoadenectomizados reduziu a acidez gástrica e a atividade péptica do suco gástrico apenas dos ratos normais e não afetou o volume e nem a estrutura da mucosa gástrica dos animais desses 2 grupos experimentais. Os resultados sugerem que as glândulas submandibulares e sublinguais influenciam a secreção e o crescimento da mucosa gástrica e que a ação tópica da saliva dessas glândulas no estômago de ratos normais, interfere na acidez e na atividade péptica do suco gástrico, provavelmente devido aos fatores biologicamente ativos que contém / Abstract: There are evidences that besides contributing to digestion through the role of saliva in mastication, deglution and starch digestion, salivary glands produce biologic substances. Some of these substances, secreted in saliva or blood stream, affect gastric mucosal and influence its secretion and growth processo Epidermal Growth Factor ( EGF ), a polipeptide first purified from mouse submandibular glands, is believed to participate in this processo Numerous studies have demonstrated that EGF has many effects such as inhibition of gastric acid secretion and protection of gastric mucosal through stimulation of DNA synthesis and healing of gastric ulcers. I The present study was designed to investigate the effects of submandibular-sublingual glands 00 gastric mucosaI secretion and integrity. Volúme, pH, free acidity, total ac idity ofthe gastric juice and histologic caracteristics of gastric mucosal were evaluated. Seventh male rats, weigbing 300 - 350 g, were divided into seven goups: Simulated Surgery ( rats submitted to the same surgery stress of the rats from Sialoadenectomized and Sectionated Glandular Ducts groups ); Sectionated Glandular Ducts ( rats submitted to the section of the submandibular-sublingual glands ducts ); Sialoadenectomized ( rats submitted to resection of the sub-mandibular-sublingual. glands ); Normal + NaO and Normal + Saliva ( rats that recieved, intragastrically, 0,5 ml of NaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained from submandibular-sublingual glands, daily, during the last 4 days of the experiment, respectively)~ Sialoadenectomized + NaQ and Sialoadenectomized + Saliva ( rats submitted to resection of the submandibular-sublingual glands that recieved, intragastricaUy, 0,5 ml ofNaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained fTom submandibular-sublingual glands, daily, during alI experimental period, respectively). After 14 days, the animals were fasted for 72h. Under ether anesthesia the pylorus was ligated and the animaIs were sacrificed after 4 h. The stomach and the submandibular-sublingual glands were dissected out to subsequent histologic analysis. . Results demonstrated that the section of submandibular-sublingual glands ducts reduced peptic activity of the gastric juice, gastric acid secretion and promoted a discrete atropy of the submandibular-sublingual glands and mucosal gastric, respectively. Sialoadenectomy reduced peptic activity of g~c juice in a higher degree than section fsubmandibular-sublingual"glands ducts, decreased gastric acid secretion, and promoted severe atroph of the gastric mucosal. Although intragastric administration of saliva has decreased the gastric acidity and peptic activity of gastric juice in normal rats, it did not afIect volume and gastric mucosal structure ofthe normal and sialoadenectomized rats. The results suggest that submandibular-sublingual glands plays an important role in secretion and growth of gastric mucosal, and saliva influences acidity and peptic activity of gastric juice via a direct lumenal effect in the stomach of normal rats, probably due its biologically active factors / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências

Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Fernanda Viviane Mariano / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T21:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ConchaGomez_CamilaAndrea_M.pdf: 7905371 bytes, checksum: d30a270e5a2b856cfa2e57fa9e5a3522 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: Vários tumores de glândulas salivares imitam o sistema ductal, principalmente o ducto intercalado, tais como o adenoma pleomórfico, adenoma de células basais, carcinoma adenóide-cístico e carcinoma epitelial-mioepitelial. Contudo o adenocarcinoma polimorfo de baixo grau não apresenta ductos com dupla população celular como os outros descritos, mas é acreditado que este tumor é originado do ducto intercalado terminal. Em relação aos marcadores imunoistoquímicos, existem aqueles que detectam a expressão de enzimas e podem ser usados como marcadores funcionais de diferenciação celular, como lisozima e DOG1. Na glândula salivar normal, a lisozima é expressa no citoplasma das células luminais do ducto intercalado e em pequena quantidade nas células acinares, enquanto que o DOG1 é expresso na porção membranosa apical das células acinares e luminais do ducto intercalado. Objetivo: investigar a utilidade de lisozima e DOG1 na avaliação dos tumores salivares que se acredita sejam originados do ducto intercalado. Material e métodos: A expressão imunoistoquímica destes marcadores foi analisada em: 24 casos de Adenomas pleomórfico (AP), 10 Mioepiteliomas (M), 17 Tumores de Warthin (TW), 21 Adenocarcinomas polimorfo de baixo grau (APBG), 14 Carcinomas epitelial-mioepitelial CEME), 17 Carcinomas adenóide cístico (CAC), 14 Carcinomas secretor análogo da mama (MASC), 22 Carcinomas de células acinares (CCA), 11 Carcinomas mucoepidermóide (CM), 4 Carcinomas de ducto salivar (CDS), 7 Carcinomas mioepitelial (CMi). Resultados: a expressão luminal apical de DOG1 foi observada somente em: CCA, AP, APBG, CEME e CAC. Este padrão de DOG1 foi mais extenso e frequente no CCA; nos outros tumores foi mais variável, porém com maior expressão no CEME. Lisozima foi positiva em: MASC, CEME, AP, APBG e CDS. Somente nos 2 primeiros tumores, a expressão de lisozima foi encontrada em mais de 50% dos casos. Conclusões: As expressões apical luminal de DOG1 e de lisozima no AP, APBG, CEME e CAC possivelmente indicam diferenciação do tipo ducto intercalado, que é variável nestas neoplasias. Dentre elas, o CEME é que apresenta tal diferenciação com maior frequência e extensão. As expressões de DOG1 tipo apical luminal e de lisozima podem ser utilizadas no diagnóstico diferencial entre MASC e CCA, nos casos que apresentam dificuldade diagnóstica, uma vez que são fortemente expressas no primeiro e ausente no segundo / Abstract: Introduction: Several salivary tumors present a cellular composition that is similar to that of the intercalated duct, such as: Pleomorphic adenoma (PA), Basal cell adenoma (BCA), Adenoid cystic carcinoma (AdCC) and Epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC). Regarding Polymorphic low grade adenocarcinoma (PLGA), although it does not present a dual cell composition as the other tumors, it is believed to be originated from the terminal intercalated duct. In relation to immunohistochemical markers, there are those that detect enzyme expression and can be used as functional marker of cellular differentiation, such as DOG1 and lysozyme. In normal salivary gland, lysozyme is expressed in the cytoplasm of luminal cells of intercalated duct and in small amount of acinar cells whereas DOG1 is expressed in the apical membrane of both acinar and luminal cells of intercalated ducts. Objetive: investigate the utility of DOG1 and lysozyme in the evaluation of salivary tumors. Material and methods: The immunohistochemical expression of these markers was analyzed in 24 cases of PA, 10 Myoepitheliomas (M), 17 Warthin tumors (WT), 21 PLGA, 14 EMC, 17 AdCC, 14 Mammary analogue secretory carcinoma (MASC), 22 Acinic cell carcinoma (ACC), 11 Mucoepidermoid carcinoma (MEC), 4 Salivary duct carcinoma (SDC) and 7 Myoepithelial carcinoma (MC). Results: Luminal apical expression of DOG1 was observed only in ACC, PA, PLGA, EMC and AdCC. This DOG1 pattern of expression was more frequent and extensive in ACC; in the other tumors this expression was variable but more marked in EMC. Lysozyme was detected in MASC, EMC, PA, PLGA and SDC. Only in MASC and EMC, lysozyme expression was found in more than 50% of the cases. Conclusions: Luminal apical expression of DOG1 and of lysozyme in PA, PLGA, EMC and AdCC probably represent intercalated duct differentiation, which is variable in these tumors. Among these tumors, EMC is the lesion where such differentiation occurs more frequently and extensively. Luminal apical expression of DOG1 and of lysozyme can be useful for distinguishing MASC from ACC because both protein are markedly expressed only in the former tumor / Mestrado / Patologia / Mestra em Estomatopatologia

Histonas de glândulas salivares de larvas de Rhynchosciara americana foram extraídas de preparações de núcleos e de cromatina purificada e analisadas por eletroforese em géis de acrilamida. As mobilidades eletroforéticas das histonas ARE e GRR são idênticas e as das histonas KAP, LAR e KAS são levemente diferentes das histonas correspondentes encontradas em vertebrados. É particularmente interessante o comportamento da histona KAP de R. americana, que possui em géis de poliacrilamida mobilidade menor que a histona correspondente do timo de bezerro. Verificou-se, por análise em géis de poliacrilamida-SDS que o peso molecular desta histona é igual a 33.000 daltons, valor maior que o da histona correspondente de timo de bezerro e de outros vertebrados (21.000 a 25.000 daltons). Este resultado coincide com dados obtidos por outros investigadores em Drosophila e Acheta. Isto sugere que o maior peso molecular da histona KAP possa ser uma característica geral dos insetos. Verificou-se, por experimentos da dupla marcação com lísina- 14 C e triptofano-3 H, que a síntese de histonas em glândulas salivares de larvas de R. americana, ocorre no citoplasma em pequenos polirríbossomos contendo 3-4 ribossomos. Estes polirribissomos são particularmente ativos na síntese de histonas por ocasião da abertura máxima do puff B-2 na extremidade proximal da glândula,quando é máxima a síntese de DNA. O estudo da síntese das várias frações de histonas durante os 6-7 dias finais do período larval mostra um estreito acoplamento entre a síntese dessas frações e a do DNA. Não foram detectadas variações relativas na síntese de nenhuma das frações de histonas durante este período. Os resultados deste estudo sugerem também que algumas das frações de histonas são modificadas durante o desenvolvimento. Estas modificações podem ser correlacionadas com o aparecimento dos \"puffs de DNA\" nos cromossomos das células glandulares. Foi também estudada a síntese de histonas em larvas jovens (fim do segundo período do 4o estádio) injetadas com ecdisterona. Observou-se, conforme esperado de resultados anteriores, que a injeção do hormônio causou grande estímulo na síntese de DNA. Contudo, não houve estímulo apreciável na síntese de histonas. Estes resultados sugerem que a cromatina formada nestas condições é deficiente em histonas. Nestas experiências notou-se também, que após tratamentos com hormônio durante 44 horas ocorre uma profunda modificação nos perfis de radioatividade de histonas recém sintetizadas analisadas em géis de poliacrilamida. Sugere-se que a alteração desses perfis se deva à modificação química de alguma histona induzida pelo hormônio. / The histones of the salivary gland of Rhynchosciara americana larvae were extracted from both nuclearand purified chromatin preparations and then analyzed by polyacrylamide gel electrophoresis.The electrophoretic mobilities of the ARE and GRK histones are identical and those from the KAP, LAK and KAS histones are slightly different from the corresponding calf thrymus histones The behavior of the Rhynchosciara KAP histone is particularly interesting. In normal polyacrylamide gels it has a smaller mobility than that observed for the same protein from calf thymus.It was found by analysis in SDS-polyacrylamide gels that the molecular weight for this histone is approximately 33000 dalton, a value which is higher than that found for the same histone obtained from calf thymus and other vertebrates (21-250 00 dalton). This result is in agreement with those observed in Drosophila and Acheta, and suggests that the molecular weight of the KAP histone could be a characteristic feature for insects. Double label experiments with 14C-lysine and 3H-tryptophan show that histone synthesis in Rhynchoschiara salivary glands occurs in the cytoplasm in small polyribosomes containing 3-4 ribosomes. These polysomes are particularly active in the synthesis of these proteins at the time when the degree of opening of the 2B puff is maximal in the proximal cells of the gland, i.e when the DNA synthesis in the gland reach a maximum. The study of the synthesis of the different histone fractions during the last 6-7 days of the larval period shows a tight coupling between the synthesis of these fractions and that of DNA. However, variations in the relative proportions of those proteins during this period of larval development was not detected. The results of this study also suggest that a histone or histones are chemically modified during the development. These modifications can be correlated with the appearance of DNA puffs in the salivary gland. The study of histone synthesis was also carried out with younger larvae (end of the 2nd period of the 4th instar) treated with ecdysterone. It was found, as expected from previous results, that the hormone caused a great increase in the rate of DNA synthesis in the gland. Despite this, there was not an appreciable increase in the amount of newly synthesized histones which can be extracted from gland chromatin. These results indicate that the chromatin formed in the gland under these conditions might be deficient in histones In these experiments it was observed a great modification in the radioactivity profile of newly synthesided histones as analysed by polyacrylamide gel electrophoresis. This change occurs 44 hours after ecdysterone treatment. Tentatively it is suggested that this alteration in the radioactivity profiles would be a result of a chemical modification of some histone fraction which was induced by the hormone