Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-05T22:48:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Larissa Chaves Costa.pdf: 1912892 bytes, checksum: ca8ed0a252bc273c0b96b2cd3778733e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-05T22:48:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Larissa Chaves Costa.pdf: 1912892 bytes, checksum: ca8ed0a252bc273c0b96b2cd3778733e (MD5) Previous issue date: 2013-02-25 / CAPES / A glutamina é um aminoácido que apresenta, dentre varias funções, uma importante influência nas células do sistema imunológico. Em determinadas situações, a sua síntese não supre a demanda exigida pelo organismo, repercutindo na imunodeficiência. Assim, a suplementação da glutamina vem sendo utilizada para ativar o sistema imune e melhorar a recuperação de pacientes. No entanto, a administração da mesma na sua forma livre pode promover nefropatias, principalmente em pacientes diabéticos. Deste modo, a utilização da glutamina encapsulada em nanosistemas, como os lipossomas convencionais, pode ser uma alternativa para reduzir os possíveis efeitos tóxicos, além de promover uma potencialização na eficácia terapêutica, uma vez que estes lipossomas são reconhecidos e capturados pelas células do sistema imune. Neste contexto, o objetivo do trabalho foi nanoencapsular a glutamina em lipossomas convencionais, desenvolver um método analítico em CLAE para a quantificação da glutamina encapsulada e avaliar a viabilidade dos neutrófilos. As formulações foram preparadas utilizando a técnica de hidratação do filme lipídico seguido de sonicação e caracterizadas segundo pH, tamanho das vesículas, potencial zeta e eficiência de encapsulação, além de avaliação da estabilidade ao armazenamento. Um planejamento fatorial foi realizado com a finalidade de estudar a influência da concentração dos constituintes lipídicos e da glutamina na formulação e assim escolher a preparação ideal. A viabilidade celular foi avaliada por citometria de fluxo, a partir de neutrófilos provenientes de ratos wistar sadios, 2h após administração por via intraperitoneal de glutamina livre (Gln), nanoencapsulada em lipossomas (LG), lipossomas branco (LB) e solução salina como controle (C). A formulação escolhida apresentou tamanho médio de 114,65 ± 1,82 nm com índice de polidispersão de 0,300 ± 0,00 e pH 7,69. O potencial zeta foi positivo (36,30 ± 1,38 mV) e a eficiência de encapsulação foi de 39,49 ± 0,74 %. O método cromatográfico desenvolvido foi eficiente para a quantificação da glutamina encapsulada, obtendo pico no tempo de retenção em torno de 3,8 minutos. Após tratamento, apesar dos neutrófilos permanecerem viáveis em todos os grupos testados, uma maior viabilidade foi observada no grupo tratado com glutamina encapsulada em relação ao grupo controle (20%). Assim, a glutamina encapsulada em lipossomas é capaz de manter os neutrófilos viáveis, tornando-se uma nova e promissora estratégia para aumentar a resposta em situações de imunodeficiência, com possível redução de sua toxicidade. / Glutamine is an amino acid that has, among several functions, an important influence on immune cells. In certain situations, their synthesis does not supply the demand required by the body, resulting in immunodeficiency. Thus, glutamine supplementation has been used to activate the immune system and improve the recovery of patients. However, the administration in its free form can promote kidney disease especially in diabetic patients. In that way, the use of glutamine encapsulated into nanosystems, such as conventional liposomes, may be an alternative to reducing possible toxic effects, and promote a potentiation in therapeutic efficacy, since these liposomes are recognized and captured by the immune system cells. In this context, the goal of this research work was nanoencapsulate glutamine into conventional liposomes, develop an analytical HPLC method for the quantification of encapsulated glutamine and evaluate the viability of neutrophils. Liposomes were prepared using the technique of thin-film hydration followed by sonication and characterized according to pH, size, zeta potential and encapsulation efficiency. The stability of liposomes was evaluated for at least 45 days. An experimental design was performed to study experimental conditions such as the concentration of lipids and glutamine, as well as choose the ideal preparation. Viability of neutrophils, from healthy wistar rats, was assessed, by using a flow cytometer, 2 hours after intraperitoneal administration of free glutamine (Gln), glutamine-loaded liposomes (GL), unloaded-liposome (UL) and saline solution as control (C). The chosen formulation presented a mean diameter of 114.65 ± 1.82 nm with a polydispersion index of 0.30 ± 0.00, and pH 7.69 . The zeta potential was positive (36.30 ± 1.38 mV) and the encapsulation efficiency was 39.49 ± 0.74 %. The chromatographic method developed was efficient for the quantification of encapsulated glutamine, obtaining a peak at retention time around 3.8 minutes. After treatment, although neutrophils remain viable in all groups, greater viability was observed in the group treated with glutamine encapsulated compared with control group (20%). Thus, glutamine encapsulated into liposomes is able to maintain viable neutrophils becoming a new and promising strategy to increase the response in immunodeficiency conditions, with a possible reduction of glutamine toxicity.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9582_1.pdf: 2865684 bytes, checksum: babad16c05a71899acf2da6763796ce3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Estudaram-se os efeitos do treinamento físico moderado e da suplementação com glutamina sobre parâmetros imunológicos de ratos submetidos ou não a estresse agudo na idade adulta. Foram avaliadas: eventuais alterações qualitativas e quantitativas nas séries vermelha e branca do sangue, a taxa de fagocitose e a liberação de radical superóxido em macrófagos alveolares. Animais jovens recebiam dietas suplementadas com L-glutamina ou com L-glicina durante 10 dias prévios a realização dos estudos. Outro grupo foi submetido a treinamento de natação durante 45 minutos por dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas, com aumento progressivo de carga, segundo o peso corporal do animal até atingir um máximo de 3%. Após 24 horas do término do período de suplementação ou do treinamento, eram submetidos ou não a estresse agudo de contenção durante 40 minutos.. O estresse, a aplicação de programa controlado de treinamento moderado ou o emprego de suplementação com glutamina, não modificaram os níveis hematimétricos nos animais. Demonstrou-se que o estresse agudo reduz o número total de leucócitos periféricos com aumento no percentual de neutrófilos (p < 0,002) e eosinófilos(p < 0,02) e, redução de linfócitos (p < 0,001). Foi demonstrado que o estresse causa redução na taxa de fagocitose (p < 0,001) e na liberação de radicais superóxido (p < 0,001) por macrófagos. O modelo do treinamento evitou a redução de leucócitos periféricos (p<0,001) e diminuição da fagocitose (p<0,001) ocorrida após estresse, mas não alterou a liberação de superóxido. A suplementação com glutamina não induziu proteção à redução de leucócitos ou na taxa de fagocitose após o estresse e nem alterou a liberação de superóxido. Porém, suprimiu a neutrocitose (p<0,002) e linfopenia (p<0,001). Os achados constituem um alerta acerca dos efeitos deletérios que o estresse pode vir a causar no organismo, sugerem que a realização de exercícios moderados regulares fortalece algumas funções do sistema imune contra as reações adversas do estresse psicológico. Além disso indicam que mais estudos devem ser realizados para discernirem o real efeito de imunonutrientes como a glutamina, uma vez que não foi detectada mudanças globais na imunidade ou proteção contra reações deletérias do estresse agudo em indivíduos sadios, mas, detectou-se efeitos específicos em subpopulações leucocitárias

Orientador: Caio Antonia Carbonari / Coorientador: Te-ming Paul Tseng / Banca: Edivaldo Domingues Velini / Banca: Leandro Tropaldi / Banca: Marcelo Rocha Corrêa / Banca: Ivana Paula Ferraz Santos de Brito / Resumo: As plantas daninhas causam grandes perdas de produtividade nas culturas devido à competição imposta por estas espécies. Para controlar tais espécies, é necessário adotar práticas efetivas de manejo. O glufosinate, é um herbicida aplicado em pós emergência, com amplo espectro de controle em planta daninhas, podendo ser utilizado como uma alternativa viável por apresentar diferente mecanismo de ação. Estudos de efeito de glufosinate em aplicação diurna e noturna são importantes, para verificar se existe diferença em seu comportamento em função do horário de aplicação. Neste trabalho, as plantas daninhas Digitaria insularis, Lolium multiflorum e Eleusine indica, Ipomoea grandifolia e Euphorbia heterophylla foram submetidas a aplicação diurna e noturna de glufosinate para verificar os seus efeitos no acúmulo de amônia, taxa de transporte de elétrons (ETR) e controle desta espécies. Para atingir estes objetivos a tese foi dividida em 3 capítulos: (1) Efeitos da aplicação diurna e noturna e glufosinate no acúmulo de amônia, taxa de transporte de elétrons e controle das plantas daninhas Digitaria insularis, Lolium multiflorum e Eleusine indica; (2) Efeitos da aplicação diurna e noturna de glufosinate em no acúmulo de amônia, taxa de transporte de elétrons e controle de Euphorbia heterophylla e Ipomoea grandifolia; (3) Efeito de glufosinate no acúmulo de amônia em plantas daninhas aplicadas em diferentes condições de luz e formulações do herbicida, e a velocidade de resposta à ETR. A... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The weeds cause great losses of productivity in the crops due to the competition imposed imposed by these species. To control such species, it is necessary to adopt effective management practices. Glufosinate is a non-seletive herbicide applied post-emergence, with a broad spectrum of weed control, and can be used as a viable alternative for presenting different mode of action. Glufosinate effects studies in day and night application are important, to verify if there is a difference in their behavior depending on the application time. In this study, Digitaria insularis, Lolium multiflorum, Eleusine indica, Ipomoea grandifolia and Euphorbia heterophylla were submitted to day and night application of glufosinate to verify their effects on the ammonia accumulation, electron transport rate (ETR) and weed control. To achieve these goals the thesis was divided into 3 chapters: (1) Effects of day and night glufosiante application on ammonia accumulation, electron transport rates and weed control of Digitaria insularis, Lolium multiflorum and Eleusine indica; (2) Effects of day and night glufosiante application on ammonia accumulation, electron transport rates and weed control of Euphorbia heterophylla and Ipomoea grandifolia; (3) Effect of glufosinate on ammonia accumulation in applied weeds in diferente conditions of light and herbicide formulations, and the reponse of ETR. The day and night application of glufosinate generated ammonia accumulation directly porportional to the dose used. The night application of glufosinate on weeds kept in the dark not increase the ammonia content. The ETR evaluated 12 hours after The ETR evaluated 12 hours after application (HAA) of glufosiante performed at 7:30 a.m, was reduced; while, for the same period of time, after application at 7:30 p.m., there was not reduction. However, 24 HAA the results were similar, regardless of the treatment time. The ETR evaluations performed... / Doutor

ARAÚJO FILHO, R. M. Efeitos comparativos do glutation, glutamina, alanina e da alanilglutamina adicionados a um perfusato de composição intracelular. 2017. 165 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:04Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) Previous issue date: 2017-01-20 / Renal transplantation is the substitutive therapy of choice for patients with advanced chronic kidney disease. Kidney preservation aims to ensure its functional viability. All procedures focused on protecting the body's functions, protecting energy reserves and morphological structure. Objectives: the physiopharmacological study of the perfused and isolated rabbit kidney with a solution of intracellular composition rich in potassium and magnesium containing 4g% of bovine albumin; To evaluate the effects of glutamine, alanine, alanylglutamine and glutathione at different concentrations and to evaluate the effects of subnormotermia. Male rabbits were anesthetized with urethane 1.2 g / kg intraperitoneally and 30 mg / kg pentobarbital intramuscularly. After the anesthesia was established, an incision was made in the midline and the left ureter cannulated with a polyethylene tube. The abdominal aorta was dissected and the collateral vessels connected. The mesenteric and right renal arteries were ligated and the right kidney was removed. The aorta was cannulated with a sterile metal cannula and perfusion of the left kidney started without interruption of flow. The preparation was then placed in the perfusion loop where it was maintained at 37 ° C or 22 ° C with infusion solution containing 4% albumin previously dialysed for 48 hours and oxygenated by a mixture of 95% O 2 and 5% CO 2. Every ten minutes, material was collected for perfusate and urine analysis for dosage of inulin, sodium, potassium and chloride. Perfusate flow, vascular resistance and PO2 / PCO2 ratios were monitored throughout the experiment. The animals were randomly assigned and divided into nine groups: solution A, 1 mM and 3 mM glutamine, 2 mM alanylglutamine and 5 mM, 1 mM glutamine + 2 mM alanine, 1 mM glutamine + 2 mM glutathione, 1 mM glutamine + glutathione 4 1 mM glutamine + 2 mM glutathione at 22 ° C. There were no alterations in the parameters of vascular resistance, absolute transport and percentage of potassium. Urinary flow was higher in GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.08). The RFG was higher in the GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.03). When the absolute sodium transport was analyzed, the highest values ​​belonged to the GL1GSH2, GL1GSH4 and ALGL5 groups (p = 0.001) and the percentage sodium transport had their highest values ​​in the GL1GSH2 and ALGL5 groups (p = 0.012). Regarding the absolute transport of chloride, the group with the best index is GL1GSH2 (p = 0.002). The percentage transport of chloride has its best result in the GL1GSH2 group (p = 0.046). The osmolar clearance was higher in the GL1 and GL1GSH2 groups (p = 0.007). We conclude that the addition of glutamine and glutathione to an intracellular composition solution may result in better physiological activity in terms of renal preservation and may be applicable in renal preservation for transplantation. / O transplante renal é a terapia substitutiva de escolha para os pacientes portadores de doença renal crônica avançada. A preservação renal tem como objetivo garantir a sua viabilidade funcional. Todos os procedimentos se concentraram na proteção das funções do órgão, na proteção das reservas de energia e da estrutura morfológica. Objetivos: o estudo fisiofarmacológico do rim perfundido e isolado de coelho com uma solução de composição intracelular rica em potássio e magnésio contendo 4g% de albumina bovina; avaliar os efeitos da glutamina, alanina, alanilglutamina e do glutation em diferentes concentrações e avaliar os efeitos da subnormotermia. Coelhos do sexo masculino foram anestesiados com uretana 1,2g/kg por via intraperitoneal mais 30 mg/kg de pentobarbital por via intramuscular. Após a anestesia ser estabelecida, foi realizada uma incisão na linha média e o ureter esquerdo canulado com um tubo de polietileno. A aorta abdominal foi dissecada e os vasos colaterais ligados. A artéria mesentérica e a renal direita foram ligadas e foi removido o rim direito. A aorta foi canulada com uma cânula metálica estéril e a perfusão do rim esquerdo iniciada sem interrupção do fluxo. A preparação foi então colocada no circuito de perfusão onde foi mantida a 37ºC ou a 22ºC com solução de perfusão contendo 4g% de albumina previamente dialisada por 48 horas e oxigenada por uma mistura de 95% de O2 e 5% de CO2. A cada dez minutos colhia-se material para análise no perfusato e na urina para dosagem de inulina, sódio, potássio e cloreto. O fluxo de perfusato, a resistência vascular e as razões PO2/PCO2 foram monitorizados ao longo da experiência. Os animais foram distribuídos aleatoriamente e divididos em nove grupos: solução A, glutamina 1 mM e 3 mM, alanilglutamina 2 mM e 5 mM, glutamina 1 mM + alanina 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 4 mM e glutamina 1 mM + glutation 2 mM a 22ºC. Não houve, com os tratamentos, alteração nos parâmetros resistência vascular, transporte absoluto e percentual de potássio. O fluxo urinário foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0.08). O RFG foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0,03). Quando se analisou o transporte absoluto de sódio vimos que os maiores valores pertenciam aos grupos GL1GSH2, GL1GSH4 e ALGL5(p=0,001) e o transporte percentual de sódio tinha seus maiores valores nos grupos GL1GSH2 e ALGL5(p=0,012). Com relação ao transporte absoluto de cloreto o grupo com melhor índice é o GL1GSH2(p=0,002). O transporte percentual de cloreto tem o seu melhor resultado no grupo GL1GSH2(p=0,046). Já o clearance osmolar foi maior nos grupos GL1 e GL1GSH2(p=0,007). Concluímos que a adição de glutamina e de glutation a uma solução de composição intracelular poderá resultar em melhor atividade fisiológica em termos de preservação renal, podendo ser aplicável na preservação renal para transplante.

CAVALCANTE, Paloma Araújo. Regulação das guanosina trifosfatases RHO na redução da migração de células intestinais induzida por cepas selvagem e padrão de Escherichia coli enteropatogênica. 2013. 94 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-09-24T11:04:57Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_pacavalcante.pdf: 1663971 bytes, checksum: 7616b7683ef04c5834f92d390bd4310a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-09-24T11:10:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_pacavalcante.pdf: 1663971 bytes, checksum: 7616b7683ef04c5834f92d390bd4310a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-24T11:10:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_pacavalcante.pdf: 1663971 bytes, checksum: 7616b7683ef04c5834f92d390bd4310a (MD5) Previous issue date: 2013 / Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) is an important pathogen associated with diarrheal diseases. Intestinal infections cause impairment of the intestinal barrier and one of the earliest response mechanisms to recover is migration of the intestinal cells to cover the injured area. The key proteins that regulate cell migration are small Rho GTPases, Rac1, Cdc42 and RhoA. The alanyl-glutamine (Ala-Gln) increases this migration process, however the mechanisms involved in this response are still unknown. Thus, we investigated the effect of a wild type strain and standard (E2348/69) of EPEC strain and a commensal E. coli HS on intestinal cell migration, as well as transcriptional regulation and gene expression of Rho GTPases and the role of supplemental Ala-Gln in the migration process in the presence or absence of infection. Infection by EPEC strains and commensal E. coli HS significantly reduced intestinal cell migration. However, this effect was more pronounced in cells infected by the strains of EPEC compared to those infected by the commensal strain of E. coli HS. We observed a high percentage of necrotic cells, about 30%, induced only by EPEC strain pattern 12 and 24 hours after infection. The addition of Ala-Gln in uninfected cells significantly stimulated in a dose dependent migration after 24 hours. However, when this nutrient was added over 12 and 24 hours in the presence of infection, there was no reversion of the damage. Regarding the gene expression of Rho GTPases, we observed an increase in transcription of rac1 in cells that had been infected by the strains of EPEC and E. coli HS as well as an increase in rhoA transcription in cells infected with EPEC strain pattern at 2 hours after infection. However, the analysis of proteins by immunofluorescence, RhoA and Cdc42 shown to be elevated in cells infected with EPEC pattern when compared to the control. Whereas cells infected with wild EPEC strain was observed an increase of Rac1 and reduction of RhoA. These data showed that cell migration is reduced mainly by the intestinal pathogenic strains of EPEC, in regulating gene transcription and expression of the protein Rho GTPases. Supplementation with Ala-Gln in intestinal cells only promoted cell migration in the absence of infection. / Escherichia coli enteropatogênica (EPEC) é um importante patógeno associado às doenças diarreicas. Infecções intestinais ocasionam comprometimento da barreira intestinal e um dos primeiros mecanismos de resposta à recuperação é a migração das células intestinais. As principais proteínas que regulam esse processo são as pequenas GTPases Rho, Rac1, RhoA e Cdc42A. A alanil-glutamina (Ala-Gln) estimula este processo migratório, entretanto os mecanismos envolvidos nesta resposta ainda são desconhecidos. Desse modo, investigou-se o efeito de uma cepa selvagem e padrão (E2348/69) de EPEC, e de uma cepa comensal E. coli HS na migração celular intestinal, bem como a regulação da transcrição e expressão gênica das GTPases Rho e o papel da suplementação com Ala-Gln no processo de migração na presença ou ausência da infecção. A infecção pelas cepas de EPEC e pela cepa comensal reduziram significativamente a migração celular intestinal. Entretanto, houve uma maior redução desse efeito nas células infectadas pelas cepas de EPEC quando comparado àquelas infectadas pela cepa comensal de E. coli HS. Observou-se um alto percentual de células necróticas, cerca de 30%, induzido pela cepa padrão de EPEC apenas nos tempo de 12 e 24 horas após infecção. A adição da Ala-Gln em células não infectadas estimulou significativamente e de modo dose dependente a migração após 24 horas. Porém, quando esse nutriente foi adicionado durante 12 e 24 horas na presença da infecção, não houve uma reversão do dano. Em relação à expressão gênica das GTPases Rho, observou-se um aumento da transcrição de rac1 nas células que haviam sido infectadas pelas cepas de EPEC e E. coli HS, bem como um aumento da transcrição de rhoA nas células infectadas pela cepa padrão de EPEC após 2 horas da infecção. Todavia, na análise das proteínas por imunofluorescência, RhoA e Cdc42 mostraram-se aumentadas nas células infectadas pela EPEC padrão quando comparado ao controle. Enquanto que as células infectadas com a cepa selvagem de EPEC observou-se um aumento de Rac1 e redução de RhoA. Esses dados mostraram que a migração das células intestinais é reduzida principalmente pelas cepas patogênicas de EPEC, ao regular a transcrição e expressão gênicas das proteínas GTPases Rho. A suplementação com Ala-Gln em células intestinais promoveu a migração celular apenas na ausência da infecção.

LANDIM, Emanuel Rocha. Efeito do pré-tratamento com l-alanil glutamina e precondicionamento isquêmico em modelo de isquemia : reperfusão de membros pélvicos em ratos. 2008. 70 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:59:47Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_erlandim.pdf: 1157065 bytes, checksum: 4ba937a67654703c28d10fa02319c253 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T13:00:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_erlandim.pdf: 1157065 bytes, checksum: 4ba937a67654703c28d10fa02319c253 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T13:00:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_erlandim.pdf: 1157065 bytes, checksum: 4ba937a67654703c28d10fa02319c253 (MD5) Previous issue date: 2008 / The present work determined the effects of pre-treatment with L-alanyl glutamine (Ala-Gln) and ischemic preconditioning (IPC), alone and in combination, against lesions caused by I/R by clamping the infrarenal aorta in rats. Sixty Wistar rats were distributed into five groups (n = 12) divided into two times (n = 6): Control, Group I/R, Group IPC + I/R, Group Ala-Gln + I/R, Group Ala-Gln + IPC + I/R. Times: T1 (infrarenal-aorta clamping ischemia-4h); T2 (ischemia-4h plus reperfusion-1h). Pulmonary myeloperoxidase (MPO) and plasma TBARS concentrations were measured. Data expressed as mean ± standard-deviation, analyzed by Student’s t-test and ANOVA/Tukey’s post-test. P-values < 0,05 were considered significant. Increased MPO concentrations in ischemic group and in I/R group occurred as compared to control. Reduction in MPO concentrations happened in ischemic groups pre-treated with either Ala-Gln or IPC. I/R induced no change in MPO concentrations in groups pre-treated with either Ala-Gln or IPC. Pre-treating with the two procedures showed increased MPO at both times studied. Reduction in TBARS concentrations occurred in Ala-Gln pre-treated group, whereas significant elevation was observed when Ala-Gln and IPC were associated in ischemic animals. Ischemia/reperfusion induced elevation of plasma TBARS. Pre-treatment with either Ala-Gln or IPC protects against distant pulmonary lesion due to ischemia. The same did not occur in I/R lesion. Combining the two procedures aggravated inflammation indicated by increased MPO concentrations. Elevated TBARS concentrations in ischemic animals pre-treated with the two procedures indicate increased lipid peroxidation, whereas pre-treatment with Ala-Gln induced decreased TBARS concentrations. / No presente trabalho, estudaram-se os efeitos da l-alanil glutamina (Ala-Gln), do precondicionamento isquêmico (PCI) e das duas técnicas concomitantemente sobre a lesão pulmonar provocada por isquemia e reperfusão (I/R) causada por pinçamento da aorta infra-renal em ratos. Foram utilizados 60 ratos machos Wistar, randomizados em cinco grupos (n = 12) divididos em dois tempos (n = 6): Grupo Simulado, Grupo I/R, Grupo PCI + I/R, Grupo Ala-Gln + I/R, Grupo Ala-Gln + PCI + I/R. Tempos: T1 (4h de isquemia) e T2 (4 horas de isquemia e 1h de reperfusão). Todos os grupos receberam solução salina previamente, menos os grupos pré-tratados com Ala-Gln que receberam o dipeptídeo e solução salina em igual volume. Foi utilizado o modelo de pinçamento da aorta infra-renal com 4 horas de isquemia e 1 hora de reperfusão. Determinaram-se as concentrações de mieloperoxidase (MPO) pulmonar, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no sangue e pulmão para avaliar os grupos em estudo. O teste de Kolmogorov-Smirnoff mostrou distribuição normal dos dados. Dados expressos como média acompanhada pelo seu desvio padrão (Média ± DPM) sendo realizado teste t de Student. Para análise comparativa simultânea de três grupos utilizou-se o teste Anova com pós-teste de Tukey. Em todos os casos foi adotado o nível de significância de p<0,05. Houve elevação das concentrações de MPO pulmonar tanto no grupo submetido à isquemia quanto no grupo que realizou a I/R. Ocorreu redução significante das concentrações de MPO pulmonar nos grupos submetidos à isquemia pré-tratados com Ala-Gln e com PCI. Na avaliação dos grupos que sofreram I/R não foi observada alteração nas concentrações de MPO nos grupos pré-tratados Ala-Gln ou PCI. O grupo pré-tratado com as duas técnicas apresentou aumento significante da MPO nos tempos estudados. A Ala-Gln como pré-tratamento isolado reduziu TBARS plasmático na isquemia e o aumentou no pulmão na I/R. Já no pulmão durante isquemia e no plasma na I/R houve redução da GSH. O PCI como pré-tratamento isolado elevou o TBARS pulmonar na I/R e reduziu a GSH pulmonar na I/R. A associação da Ala-Gln e PCI acresceu o TBARS plasmático na isquemia, também o elevando no pulmão e músculo na I/R. Já a GSH, com os dois pré-tratamentos, sofre redução plasmática na isquemia e pulmonar na I/R, com elevação plasmática na I/R. O presente estudo demonstra que tanto o pré-tratamento com Ala-Gln como o PCI protegem contra a lesão isquêmica à distância, em modelo murino de pinçamento da aorta infra-renal quando avaliado MPO pulmonar. O mesmo não ocorre na lesão por I/R. Não há benefício, e sim agravamento de lesão à distância pulmonar, na associação dos dois pré-tratamentos ao mensurar a MPO pulmonar.

VASCONCELOS, Paulo Roberto Cavalcante. Efeito da l-glutamina e da l-alanil-glutamina na expressão de RNA mensageiro das enzimas chaves da lançadeira malato aspartato em ratos submetidos a isquemia/reperfusão intestinal. 2009. 77 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T12:03:43Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_prcvasconcelos.pdf: 4583115 bytes, checksum: b66ef9bf2aa741b72ba0f8c3034a6cad (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T12:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_prcvasconcelos.pdf: 4583115 bytes, checksum: b66ef9bf2aa741b72ba0f8c3034a6cad (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-12T12:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_prcvasconcelos.pdf: 4583115 bytes, checksum: b66ef9bf2aa741b72ba0f8c3034a6cad (MD5) Previous issue date: 2009 / The malate-aspartate shuttle allows the hydrogen ions of the cofactor NADH produced in the cytosol to reach the electron transport chain in the mitochondria and generate energy. The objective of this study was to determine the effects of oral L-glutamine and the stable dipeptide, l-alanyl-glutamine, on the expression of the mitochondrial key enzymes of the malate-aspartate shuttle in rat distal small intestine on 30 minutes of ischemia followed by 30 minutes of reperfusion. In order to demonstrate the possible changes in (malate desidrogenase) MDH 1, 2 and (aspartate desidrogenase) GOT 1, 2 in the rat intestine tissues, the mRNA levels for those enzymes were analyzed by real-time PCR. Results showed that although there were fluctuations in tissue MDH and GOT values of the samples assessed with glutamine versus L-alany-glutamine supplementation versus a calcium caseinate supplementation, no significant differences were observed

Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-06-16T11:42:06Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_mnhissa.pdf: 1984616 bytes, checksum: 9d11e4e139c0874c9d3dccf2106744e9 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T11:55:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_mnhissa.pdf: 1984616 bytes, checksum: 9d11e4e139c0874c9d3dccf2106744e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T11:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_mnhissa.pdf: 1984616 bytes, checksum: 9d11e4e139c0874c9d3dccf2106744e9 (MD5) Previous issue date: 2008 / Recent studies have pointed out the negative effects of persistent hyperglycemia in cardiac surgery patients. Tight glucose control below 110 mg/dL with insulin has been shown to exert anti-inflammatory effects in critically ill patients. Glutamine, a conditionally essential amino acid during stress, has been shown to promote glucose utilization and to increase insulin sensitivity in trauma patients. The present study aimed to access the effects of nutraceutical doses of L-alanyl-glutamine preoperatively in a prospective, randomized, controlled, double-blind study. Twenty-two elective patients (63 ± 8 years) with coronary artery disease scheduled for coronary artery bypass grafting were randomly assigned to receive either saline 1000 ml (Group Saline, n=11) or L-alanyl-glutamine 20% (250ml) in saline to final volume 1000 ml (Group L-alanyl-glutamine, n=11). The infusions were started 3 h prior to the operative procedure and lasted 3 hours. Blood samples were collected 3h before [Basal (T-0)], just before the beginning of the surgical procedure [Preoperative (T-1)], at the onset and at the end of the extra-corporeal perfusion (T-2), and at the end of the surgical procedure (Intraoperative). Additional samples were colleted 12 and 24 h later (Postoperative). The following variables were analysed: Insulin, peptide C, creatine phosphokinase (CPK), lactate deshydrogenase (LDH), high sensibility protein C (PCR), IL-1, IL-6, 1L-10, TNF-α, metabolites (lactate, pyruvate, acetoacetate, 3-hidroxibutyrate), reactive substances to thiobarbituric acid (TBARS), reduced glutathione (GSH) and total antioxidant state (TAS). Glucose level were analysed throught capillary blood sample obtained by digital puncture in the periods T-0, T-1, every hour during surgery (T-2) and every two hours after surgery (T-3). Despite the exogenous insulin infusion rate to be constant in both groups during the operation, insulinemia was kept at similar concentrations at all periods studied in patients who received the dipeptide. On the other hand, control patients increased their insulinemia during the intra (T-2) and post-operative period (T-3) as compared to basal values (T-0) (31.9+/-28.8 Versus 6.56+/-5.4, p=0.013). Glucose increasing plasma concentrations were significantly decreased in L-alanyl-glutamine treated patients during the intraoperative period as compared to control patients (129.9+/-15.2 versus 158.6+/-18.6, p= 0.003). No significant difference were observed between the two groups on plasma concentration of others variables studied. In conclusion, the infusion of nutraceutical doses of L-alanyl-glutamine prior to operative period in patients submitted to coronary artery bypass grafting with extracorporeal perfusion, reduce the glicemic surge compared to control patients, without increasing insulin plasma concentrations as compared to their basal values This prospective study highlights the potential use of preoperative L-alanyl-glutamine administration in heart surgery patients to attain glucose control and to improve insulin sensitivity / Estudos recentes tem apontado um efeito deletério da hiperglicemia persistente em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. O controle glicemico estrito abaixo de 110 mg/dl com insulina tem demonstrado exercer um efeito antiinflamatório em pacientes críticos,melhorando o prognostico da doença. A glutamina, um aminoácido condicionalmente essencial durante o estresse, promove a utilizacao de glicose e aumenta a sensibilidade a insulina em pacientes criticos. Objetivou-se, no presente trabalho, estudar os efeitos de doses nutracêuticas de L-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) administrada no período pré-operatório, associada ao uso intra e pós-operatório da infusão de insulina. Vinte e dois pacientes adultos (idade media: 63,4 anos), candidatos a cirurgia de revascularizacao do miocárdio com circulação extracorporea (CEC), foram randomizados em 2 grupos: Grupo salina (GS) e Grupo L-Ala-Gln (GG). Receberam por via endovenosa uma infusão de 1.000 ml de solução salina (GS) ou 250ml de uma solução de L-Ala-Gln a 20% diluída em 750 ml de soro fisiológico, nas 3 horas que precederam a intervenção cirúrgica. A insulina foi administrada ininterruptamente, durante a realizacao do procedimento cirúrgico, a ambos os grupos. Amostras de sangue foram coletadas antes e apos a infusão da solução salina ou da L-Ala-Gln [tempo basal (T-0) e pre-operatorio (T-1) respectivamente]; antes e apos a circulação extracorporea (CEC) e no final do período operatório (T-2); e 12 e 24 horas no período pós-operatório (T3). Foram analisadas as seguintes variáveis: Insulina, peptídeo C, creatinofosfoquinase (CPK), lactato desidrogenase (LDH), Proteína C reativa ultra-sensível (PCR), IL-1, IL-6, IL-10, TN-, metabolitos (lactato, piruvato, acetoacetato e 3-hidroxibutirato), substancias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS), glutationa reduzida (GSH) e estado antioxidante total (TAS). Através da punção digital, amostras de sangue capilar foram coletadas, para analise da glicemia, nos periodos T-0, T-1, a cada hora durante a cirurgia (T-2) e a cada 2 horas apos a cirurgia (T-3). Apesar da administração exógena de insulina durante a cirurgia ter sido constante em ambos os grupos, nos pacientes do grupo GG, a insulinemia permaneceu em concentração semelhante em todos os períodos, enquanto que no grupo GS elevou-se em T-2 e T-3 comparado ao valor basal (T-1) (31.9+/-28.8 Versus 6.56+/5.4, p=0.013). O aumento da concentração plasmática de glucose foi significativamente menor nos pacientes tratados com L-Ala-Gln no período intra quando comparado ao grupo controle (129.9+/-15.2 versus 158.6+/-18.6, p= 0.003). Não se observaram alterações significantes nas concentrações sericas das demais variáveis estudadas entre os dois grupos. Conclui-se que a administração pré-operatório de doses nutraceuticas de L-Ala-Gln em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com revascularizacao do miocárdio com CEC induz uma menor elevação da glicemia concomitante a menor elevação da insulinemia, o que ressalta o uso potencial da administracao pré-operatório desse dipeptideo para atingir um melhor controle glicemico e melhorar a sensibilidade a insulina.

BARROS, Marcos Aurélio Pessoa. Pré-condicionamento com l-alanil glutamina sobre o estresse oxidativo e inflamação em enxertos de pacientes submetidos ao transplante de fígado. 2014. 103 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-02-13T12:18:43Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_mapbarros.pdf: 1202243 bytes, checksum: 10cb5a26f17e7179755aa6a7fce52c26 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-02-13T12:20:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_mapbarros.pdf: 1202243 bytes, checksum: 10cb5a26f17e7179755aa6a7fce52c26 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-13T12:20:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_mapbarros.pdf: 1202243 bytes, checksum: 10cb5a26f17e7179755aa6a7fce52c26 (MD5) Previous issue date: 2014 / In liver transplantation, ischemia/reperfusion may cause serious injury to the graft. The aim of this study was to evaluate the effects of preconditioning with L-alanyl-glutamine in graft protection in patients undergoing liver transplantation. 33 patients undergoing liver transplantation at the Walter Cantídio University Hospital (HUWC) of the Federal University of Ceará (UFC), from 05/22/13 to 12/11/2013 were evaluated. A prospective, double-blind, divided into two groups was performed. In glutamine group was administered 50 g of L-alanyl glutamine, 40 minutes before the start of cold ischemia, the control group, saline solution was administered. Donor age, degree of graft steatosis, warm ischemia time (WIT), cold ischemia time (CIT), MELD score, graft survival, and receptor mortality were evaluated. Graft biopsies were performed at the beginning of donor surgery at the beginning of warm ischemia and at the end of transplantation. With these samples, MDA (malondialdehyde), HSP70, NFkB, SOD and glutathione were measured. In multiple organ donor, were measured AST, ALT, bilirubin and INR. The same parametheas in the receiver, were measured on admission in the hospital at the beginning of warm ischemia, at the end of transplantation in the 1st postoperative day (POD), in the 3 rd, the 5th, on the 7th and 30th POD. There was no difference between the two groups with respect to donor age, receiver age, CIT, WIT, MELD and degree of steatosis. The results of serum tests were similar in both groups. In the Glutamine group, MDA in the grafting did not increase at the beginning of warm ischemia and impairment occurred at the end of transplantation. This phenomenon did not occur in the control group. Glutathione, SOD, HSP70, NFkB were similar in both groups. This study suggests that preconditioning with glutamine minimizes the effects of oxidative stress caused by ischemia and reperfusion, with decreased lipid peroxidation in the graft of patients undergoing liver transplantation. / No transplante hepático, a lesão de isquemia / reperfusão pode ocasionar severo dano ao enxerto. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do pré-condicionamento com L-alanil-glutamina na proteção do enxerto nos pacientes submetidos ao transplante de fígado. Foram avaliados 33 pacientes submetidos a transplante hepático no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) da Universidade Federal do Ceará (UFC), no período de 22/05/13 à 11/12/2013. Foi realizado um estudo prospectivo, duplo cego, com dois grupos. No grupo glutamina, foram administrados 50 gramas de L-alanil glutamina, por injeção direta na veia porta dos doadores, 40 minutos antes do início da isquemia fria e no grupo controle, foi administrada solução salina. Foram avaliados a idade do doador, grau de esteatose do enxerto, tempo de isquemia quente (TIQ), tempo de isquemia fria (TIF), escore MELD, sobrevida do enxerto e mortalidade operatória do receptor. Biopsias do enxerto foram realizadas no início da cirurgia do doador, no início da isquemia quente e no final do transplante. Com essas amostras, foram dosados as concentrações hepáticas de MDA (malanodialdeído), HSP70, NFkB, SOD e glutationa. No doador de múltiplos órgãos, foram dosados no sangue, AST, ALT, INR e bilirrubinas. No receptor, foram dosados no sangue, AST, ALT, INR e bilirrubinas, na admissão no hospital, no início da isquemia quente, no final do transplante, no 1º dia pós-operatório (PO), no 3º PO, no 5º PO, no 7º PO e no 30º PO. Não houve diferença entre os dois grupos com relação à idade do doador, idade do receptor, TIQ, TIF, MELD e grau de esteatose. Os resultados dos exames séricos foram semelhantes nos dois grupos. No grupo glutamina, MDA no enxerto, não apresentou diferença no início da isquemia quente, entretanto, ocorreu diminuição no final do transplante. Esse fenômeno não ocorreu no grupo controle. A glutationa, SOD, HSP70, NFkB foram semelhantes nos dois grupos. Este estudo sugere que o pré-condicionamento com L-Alanil glutamina miniminiza os efeitos do estresse oxidativo causados pela isquemia e reperfusão, com a redução da peroxidação lipídica no enxerto dos pacientes submetidos ao transplante hepático.

Orientador: Patrícia de Oliveira Prada / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-26T21:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abboud_KahlileYoussef_M.pdf: 2486444 bytes, checksum: c7ecb857ad37f6bfbb7dd2e09bd6bfed (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A obesidade tornou-se um dos maiores problemas de saúde publica no mundo. Nas ultimas décadas, estudos têm demonstrado que a obesidade produz um estado de inflamação crônica subclínica e resistência à insulina em vários tecidos. Indivíduos obesos podem apresentar elevados níveis séricos de LPS e esta condição está associada à resistência à insulina e ao aumento na expressão de citocinas pró-inflamatórias e consequentemente na inflamação subclínica associada à obesidade. Neste contexto, a ação da glutamina tem despertado interesse por melhorar a resistência à insulina em tecidos periféricos através redução da expressão de marcadores inflamatórios nestes tecidos. Entretanto, ainda não foi bem elucidado se a suplementação oral de glutamina pode intervir nestas condições. Portanto, o objetivo do presente estudo foi de investigar se a suplementação oral com glutamina influencia o estado nutricional de indivíduos sobrepeso e obesos e também os níveis de LPS e citocinas pró-inflamatórias. No nosso estudo, a suplementação com glutamina não demonstrou reduzir significativamente os níveis séricos de LPS, no entanto, houve redução da citocina próinflamatória TNF-'alfa', dos níveis séricos de insulina de jejum, bem como da circunferência da cintura. Assim, a suplementação com GLN em indivíduos com sobrepeso e obesos pode ser benéfica para reduzir a adiposidade e melhorar a inflamação subclínica associada ao aumento do peso corpóreo. A suplementação com GLN em indivíduos com sobrepeso e obesos também melhora o quadro de resistência à insulina. Neste sentido, sua suplementação, pelo menos em curto prazo, pode ser recomendada para a melhora do metabolismo energético / Abstract: Obesity has become a major public health problem. In the last decades studies shown that it can induce low-grade chronic inflammation and insulin resistance in tissues. Obese individuals can have elevated lipopolissacharides (LPS) serum levels and this condition is associated to insulin resistance and the increased inflammatory cytokine expression. In this context, Glutamine actions has been studied for its role in insulin resistance in peripheral tissues decreasing of inflammatory markers expression. Although, it's still not clear if oral glutamine supplementation can change these conditions. Therefore, the aim of this study is to investigate whether oral glutamine supplementation can influence in the nutritional state of overweight and obese individuals and also in LPS serum levels and proinflammatory citokines In our study, glutamine doesn¿t demonstrate to significantly reduce LPS serum levels, although TNF-'alfa', fasting insulin and waist circumference was decreased after supplementation. Finally, supplementation with glutamine in overweight and obese individuals can show benefits reducing adiposity and improve low-grade chronic inflammation. It can also improve insulin resistance. Is this sense, GLN supplementation can be recommended in short term to improve energy metabolism / Mestrado / Nutrição / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo