Le développement normal du placenta est la clé du succès de la grossesse. La croissance trophoblastique et vasculaire est une composante cruciale du développement placentaire. Un déficit dans ces processus conduit à des complications de la grossesse, telles que la Toxémie Gravidique (TG) ou le Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU). Récemment, un nouveau facteur angiogène spécifique des glandes endocrines vient d'être découvert : EG-VEGF pour « Endocrine Gland-derived Vascular Endothelial Growth Factor» ou PROK1 pour Prokineticin 1, facteur qui se lie à deux récepteurs couplés aux protéines G, PROKR1 et PROKR2. Dans des publications récentes du laboratoire, l'équipe a montré que I) EG-VEGF est fortement exprimé dans le placenta, II) son expression est majoritaire au 1er trimestre et III) les niveaux circulants d'EG-VEGF sont augmentés dans la TG, pathologie qui résulte de défauts vasculaires importants. L'ensemble de ces résultats convergeait vers un effet potentiel important d'EG-VEGF sur le placenta. Les objectifs de ma thèse ont été de caractériser (1) l'effet angiogène d'EG-VEGF sur les cellules endothéliales microvasculaires placentaires (HPEC), (2) d'étudier sa régulation par l'hCG (human Chorionic Gonadotropin), et (3) d'étudier son expression au 3ème trimestre dans les grossesses avec RCIU. J'ai montré que 1) EG-VEGF est un facteur angiogène important, et que ses effets angiogènes sont médiés par PROKR1, alors que c'est PROKR2 qui est impliqué dans ses effets sur la perméabilité, 2) l'hCG augmente la sécrétion d'EG-VEGF, ainsi que l'expression des PROKRs au 1er trimestre de la grossesse, et 3) EG-VEGF augmente la prolifération et la survie des trophoblastes, et est augmenté ainsi que ses récepteurs au 3ème trimestre dans les grossesses avec RCIU. L'ensemble de ces résultats montre qu'EG-VEGF est un nouveau facteur de croissance du placenta. Sa dérégulation dans la TG et le RCIU suggère qu'il pourrait servir de marqueur précoce prédictif pour ces pathologies et être utilisé comme cible thérapeutique potentielle dans l'avenir. / Growth of the placental villi is a key event in placental development during human pregnancy. Many growth factors have been shown to control this process; however their ubiquitous expression makes them less specific to this tissue. Recently, a new growth factor named EG-VEGF (Endocrine Gland-derived Vascular Endothelial Growth Factor), specific to endocrine glands including the placenta, has been identified. It mediates its biological activity via two G protein coupled receptors, Prokineticin Receptor 1 and 2 (PROKR1 and PROKR2). In recent work from our laboratory, we have shown that I) EG-VEGF is abundantly expressed in human placenta II) EG-VEGF levels are highest during the first trimester and III) EGVEGF circulating levels are increased in preeclampsia (PE). Altogether, our results suggested that EG-VEGF might be an important regulatory factor in the placenta. My aim was to investigate (1) EG-VEGF angiogenic effects on microvascular cells within the placenta (HPEC), (2) its hormonal regulation with hCG (human Chorionic Gonadotropin), and (3) its expression in IUGR (Intrauterine Growth Restriction) pregnancies in the third trimester. Our results show that 1) EG-VEGF increases angiogenic processes in HPEC cells via PROKR1, and also their permeability via PROKR2 2) hCG increases EG-VEGF secretion and PROKR expression in the first trimester placenta and 3) EG-VEGF increases both trophoblast proliferation and survival, and its expression is dysregulated in IUGR in the third trimester of pregnancy. Altogether, our results show that EG-VEGF is a new placental growth factor. Its dysregulation in PE and IUGR suggests that it can be considered as a potential diagnostic marker and a potential therapeutic target in future.

Depuis plusieurs décennies, le rôle des expositions environnementales dans l’apparition des anomalies de la reproduction suscite l’intérêt de la communauté scientifique. La période prénatale est une phase critique du développement et l’exposition à des substances chimiques au cours de la grossesse pourrait avoir des conséquences sur la santé de l’enfant et de l’adulte. De nombreuses études chez l’animal ont mis en évidence que diverses molécules chimiques étaient toxiques pour la reproduction et le développement et que certaines d’entre elles étaient capables d’interférer avec le système endocrinien. Chez l’Homme, les effets de l’exposition prénatale à des substances susceptibles d’altérer l’équilibre hormonal du fœtus restent mal documentés. L’objectif de ce travail de thèse est d’étudier l’effet de l’exposition prénatale à certains polluants chimiques en s’intéressant à deux indicateurs d’anomalie du développement du système reproducteur à la naissance : les niveaux d’hormones sexuelles et les malformations congénitales de l’appareil génital du garçon. Ce travail s’appuie sur les données issues de cohortes mère-enfants françaises ayant recruté des femmes enceintes au cours de leur grossesse et pour lesquelles des prélèvements biologiques ont permis la mesure de l’exposition. Les classes chimiques plus spécifiquement étudiées dans cette thèse comprennent les polluants organiques persistants (polychlorobiphényles, pesticides organochlorés et retardateurs de flamme bromés) et les éthers de glycol, une classe de solvants oxygénés. Les études menées mettent en évidence des effets sur le développement du système reproducteur, potentiellement associés à des mécanismes de perturbation endocrinienne, en lien avec l’exposition prénatale aux deux familles de polluants étudiées. Des modifications des niveaux d’hormones sexuelles sont observées en association avec l’exposition prénatale à divers polluants organiques persistants. L’exposition prénatale à certains éthers de glycol est associée à une augmentation du risque d’hypospade ainsi qu’à des modifications des niveaux d’hormones sexuelles. Ces résultats mettent en évidence les effets d’expositions prénatales à des polluants chimiques ubiquitaires, sur le système endocrinien du fœtus. / From last decades, researchers had increased interest about the impact of environmental exposure on reproductive impairments. The fetal life is a crucial period of development and exposure to chemical during gestation may lead to adverse health outcomes at birth or later in life. Several toxicological studies have reported that some chemicals are reproductive and developmental toxicants and that some of them are able to interact with the endocrine system. In humans, evidence about the endocrine effects of these molecules is limited. The aim of this thesis is to study the effect of prenatal exposure to chemicals on two endocrine-sensitive endpoints at birth: sex hormone levels and congenital anomalies of the genitalia. This work is based on data collected in two French mother-child cohorts that included pregnant women during pregnancy and collected biological samples to perform exposure assessment. Two chemicals classes are studies including persistent organic pollutants (polychlorinated biphenyls, organochlorine pesticides, and polybrominated diphenyl ethers) and glycol ethers, a class of oxygenated solvent. The studies conducted show effects of prenatal exposure to both classes of chemicals on endocrine-sensitive endpoints related to reproductive health. Modifications of sex hormone levels are observed in association with exposure to various persistent organic pollutants. Prenatal exposure to some glycol ethers is associated with an increased risk of hypospadias and with modifications of sex hormone levels. These results highlight the effect of prenatal exposure to ubiquitous chemicals, on the endocrine system of the fetus.

Ce travail de thèse propose d'explorer les processus psychiques à l’œuvre au sein du couple au moment de la transition à la parentalité. Pour le couple, le devenir parent représente un bouleversement de la dynamique relationnelle dans laquelle vont devoir s'inscrire les places de conjoints, d'amants et de parents. Un réaménagement du lien conjugal est donc nécessaire, impliquant d'une part, une crise intrapsychique qui s'accompagne de la réactivation de l'histoire et de la sexualité infantile individuelle chez les devenants parents, et, d'autre part, une crise intersubjective qui concerne les liens familiaux et conjugaux. Cette ré-articulation relationnelle entre les futurs parents s'accompagne de la réminiscence de mouvements archaïques et œdipiens mais également d'un conflit générationnel chez chacun des partenaires. De plus, la crise conjugale dans la période périnatale se nourrit des conflits intimes rejoués au niveau parental et de la réactivation des éléments conscients et inconscients mis en commun au moment de la fondation du couple. La crise conjugale du devenir parent réinterroge donc l'origine du couple, les modalités du choix du conjoint et ses aménagements défensifs. Dans ce contexte, nous nous posons la question suivante : Comment ces réaménagements psychiques du lien conjugal contribuent-ils à la construction du devenir parent et à l'investissement de l'enfant ? Notre étude porte sur la nature des transformations des liens conjugaux pendant la période du devenir parent chez chacun des partenaires. Plus précisément, nous avons cherché à mettre à l'épreuve de la clinique de recherche les hypothèses générales suivantes : HG1: Le réaménagement du lien conjugal influence la dynamique du devenir parent : Sur le plan des représentations parentales prénatales et postnatales de chacun des conjoints. Sur le plan de la construction de l'alliance coparentale au fil de la grossesse et à la naissance de l'enfant. HG2 : Le réaménagement du lien conjugal s'accompagne d'une réactualisation du « maillage » générationnel. Méthodologie : Cette recherche qualitative se réfère à une méthodologie hypothético-déductive et s'inscrit dans un référentiel psychanalytique. Elle a obtenu l'avis favorable du Comité d'éthique de la recherche en santé de l'Université Paris Descartes le 23 juin 2015. Les participants ont signé un formulaire de consentement éclairé. La population est constituée de huit couples hétérosexuels primipares. Des entretiens semi-structurés conjugaux et individuels ont été menés auprès de ces couples aux quatrième et septième mois de grossesse puis aux trois mois de l'enfant. Les couples ont également rempli L’Échelle d'Ajustement Dyadique (Spanier, 1976 ; Baillargeon, 1986) aux trois étapes de la recherche. Enfin, une observation filmée d'une séquence de jeu libre a eu lieu aux trois mois de l'enfant afin d'analyser l'alliance triadique. Résultats préliminaires : Les premiers résultats mettent en avant, durant la période de grossesse et à la naissance de l'enfant, deux tendances chez les couples. D'une part, nous relevons une possibilité de réaménagement du lien conjugal à travers notamment la réorganisation des collusions conjugales et la présence de représentations parentales et d'une alliance triadique de bonne qualité. D'autre part, nous pouvons mettre également en avant un réaménagement du lien conjugal plus rigide qui fait apparaître ou accentue le décalage entre les deux partenaires et qui s'accompagne de représentations parentales et d'une alliance triadique de moins bonne qualité. En somme, le réaménagement du lien conjugal par les devenants parents est, à ce moment de l'analyse de nos résultats, prédicateur de la qualité de l'investissement de la parentalité. / This thesis aims to explore the psychological processes at work within the couple at the time of the transition to parenthood. For the couple, access to parenthood is a disruption of the relational dynamics and the partners have to develop new status as spouse, lover and parent. A reorganization of the conjugal link is necessary, involving on one hand, an intrapsychic crisis which comes along with the reactivation of the story and individual infantile sexuality of future parents, and, on the other hand, an intersubjective crisis which concerns family and conjugal links. This relational reorganization between the parents-to-be comes along with the recollection of archaic and oedipal movements but also with a generational conflict for each of the partners. Furthermore, the marital crisis for the perinatal period feeds on intimate conflicts replayed at the parental level and on the reactivation of conscious and unconscious elements shared at the time of the couples foundation. The marital crisis of future parents re-questions the origin of the couple, the reasons of the choice of the spouse and its defensive arrangements. In this context, we ask ourselves the following question: How do these psychic reorganizations of the conjugal bond contribute to parenthood construction and to the investment of the child? Our study concerns the nature of transformations of the conjugal bond during the period of the parenthood to each of the partners.

Objectif : la principale théorie développée pour expliquer l’incontinence urinaire (IU) et le défaut de support urétral est la théorie du traumatisme obstétrical : l’accouchement par voie vaginale serait susceptible d’entraîner des lésions périnéales à l’origine de l’IU et la pratique de la césarienne constituerait un facteur protecteur. Notre objectif était de préciser la part des facteurs étiologiques non liés à l’accouchement qui participent à la genèse de l’IU reliée à la grossesse chez la femme.Matériel et Méthodes : nous avons d’abord étudié l’impact des facteurs de risque d’IU dans 2 populations distinctes : l’une à distance du premier accouchement (entre 4 et 12 ans), l’autre dans une cohorte de primipares suivies à 1 an du premier accouchement.Résultats : A long terme après le premier accouchement, nous avons retrouvé que la présence d’une IU au cours de la première grossesse augmentait le risque d’IU. Elle diminuait également les chances de rémission de l’IU entre 4 et 12 ans après le premier accouchement. Le mode d’accouchement et les grossesses supplémentaires n’étaient pas associés au risque d’IU à 12 ans. Par contre, un IMC élevé était associé à un risque plus élevé de développer une IU 12 ans après le premier accouchement, tandis que la perte de poids augmentait les chances de rémission. A 1 an après le premier accouchement, l’existence d’une IU lors de la grossesse était un facteur très fortement associé au risque d’IU dans le postpartum, indépendamment du mode d’accouchement. La mobilité cervico-urétrale prénatale, évaluée cliniquement ou à l’aide de l’échographie était associée significativement au risque d’IU 1 an après le premier accouchement. Nous n’avons pas retrouvé d’association significative avec le mode d’accouchement à 1 an du postpartum.Conclusion : Ces résultats montrent donc l’importance de la part des facteurs de risque « non traumatiques » sur le risque d’IU postnatale, en particulier les facteurs de susceptibilité individuelle et métaboliques. La lecture de la littérature pourtant abondante ne permet pas de conclure quant au réél impact du mode d’accouchement sur l’IU postnatale et la possibilité de prévention par la césarienne au sein de groupes à risque particulier. La seule façon d’y répondre serait de mettre en place un essai randomisé comparant la césarienne et l’accouchement vaginal. Dans la troisième partie de ce travail, nous présentons la méthodologie du protocole de recherche que nous souhaitons mettre en place pour répondre à la question. A une époque où la relation médecin-malade évolue, la difficulté réside essentiellement en l’acceptabilité de ce type d’essai, que ce soit auprès des patientes ou des obstétriciens. Une enquête préliminaire permettra d’évaluer la faisabilité d’un tel essai en France. / Objective: the most often cited hypothese to explain urinary incontinence (UI) is the theory of birth trauma: vaginal delivery would be likely to cause perineal tears leading to UI and caesarean section appears as a protective factor. The objective of our work was to clarify the importance of non-obstetric factors involved in the genesis of UI in women.Material and Methods: we first studied the impact of UI risk factors in two distinct populations: one away from the first delivery (between 4 and 12 years), the other at 1 year of the first delivery.Results: Twelve years after 1st delivery, we found that the presence of a UI during pregnancy increase the risk of UI. It also reduced the chance of UI remission between 4 and 12 years after the first delivery. Mode of delivery and additional pregnancies were associated with the risk of UI at 12 years. A higher BMI was associated with a higher risk of developing UI 12 years after the first delivery, while the weight loss increased the chances of remission. At 1 year after the 1st delivery, the existence of UI during pregnancy was a factor strongly associated with the risk of UI in the postpartum period, regardless of mode of delivery. Prenatal cervical-urethral mobility (evaluated clinically or by ultrasound) was significantly associated with the risk of UI 1 year after first delivery.Conclusion: These results show the importance of the "non-traumatic" risk factors on the postnatal UI risk, especially individual susceptibility factors. Yet reading the abundant literature does not conclude as to the real impact of mode of delivery on postnatal IU and the only way to respond would be to set up a randomized trial comparing cesarean and vaginal delivery. In the third part of this work, we present the methodology of the research protocol we wish to set up to answer the question. The problem lies for us in the acceptability of this type of trial. A preliminary investigation will assess the feasibility of such a trial in France.

L'invasion microbienne de la cavité amniotique (IMCA) est associée à la grande prématurité et pourrait survenir tôt durant le deuxième trimestre. Le but de mon projet de maîtrise était, d'optimiser la technique de détection de 1TMCA par PCR, de déterminer la prévalence de celle-ci dans une cohorte de patientes recrutées au deuxième trimestre de grossesse, et de vérifier son lien avec l'accouchement prématuré. J'ai également évalué la présence d'inflammation intra-amniotique et buccale de ces patientes et vérifié son association avec l'accouchement prématuré. Mes résultats démontrent que la centrifugation d'un échantillon de liquide amniotique à 700 x g et à 13 000 x g permet la concentration des bactéries testées et que la meilleure technique d'extraction d'ADN génomique bactérien est celle utilisant la trousse commerciale QIAamp DNA Blood. Parmi les 436 patientes de la cohorte, 13% des sujets ont présenté une IMC A par la technique de PCR, mais celle-ci n'était pas plus fréquente chez les femmes ayant accouché prématurément que chez celles ayant accouché à terme. Par contre, une faible concentration de glucose, ainsi qu'une concentration élevée de lactate et de MMP-8 intra-amniotique étaient associés à un risque accru d'accouchement prématuré.

x201511\u En Colombie, de même que dans d'autres pays en développement, on a observé une forte augmentation du taux de grossesses à l'adolescence au cours de la dernère décennie. Pour éclairer cette réalité, de nombreuses causes pouvant expliquer les grossesses précoces ont été analysées sous plusieurs angles : la globalisation, le modernisme, les tendances socioculturelles, les changements de comportement à l'adolescence, les messages inappropriés au sujet de la sexualité par le biais des moyens de communication, l'ambiance familiale dysfonctionnelle, etc. ; à ces facteurs, s'ajoutent également les différents niveaux de connaissance détenue par les jeunes en matière d'éducation à la santé sexuelle et reproductive (SSR). La Colombie est un pays avec des ressources économiques limitées. Cela nourit plusieurs enjeux. Le phénomème de la grossesse à l'adolescence est un facteur découlant de la pauvreté et contribue à l'accroissement des taux de mortalité infantile et maternelle, du décrochage scolaire, des avortements clandestins, etc. Cette étude descriptive qualitative vise à explorer et à analyser la problématique de la grossesse des adolescentes vivant dans la municipalité de Plato-Magdalena en Colombie, en considérant comment les systèmes institutionnelles d’une municipalité, notamment l’organisation des systèmes de santé et d’éducation favorisent ou diminuent le taux de grossesses dans cette population. Nous prenons comme référence le cadre conceptuel des déterminants de la santé développé par le Ministère de Services Sociaux et de Santé de Québec (MSSSQ, 2010). L'interview, les groupes de discussion et la revue de la littérature ont été les techniques privilégiées qui nous ont permis de recueillir l'information nécessaire. L’analyse effectuée démontre l’importance que revêt l’accès, la confidentialité, l’éducation, et outres éléments de l’organisation des services au regard de ce problème et identifie les facteurs de risques organisationnels sur lesquels on peut intervenir afin de diminuer le nombre de cas des grossesses chez les jeunes adolescentes. Ces résultats contribueront certainement à améliorer les connaissances concernant l’organisation et la disponibilité des services pour les adolescentes, en particulier les services de santé et d’éducation sexuelle. Une organisation efficace de ces systèmes peut être une stratégie de premier ordre pour atténuer le problème. Nous espérons que les recommandations présentées à la fin du document permettront aux autorités de réaliser des interventions qui tiennent compte des ressources disponibles pour influencer de manière positive les indicateurs actuels en matière de santé sexuelle et reproductive de la population cible. / x201512\u En Colombia y en otros países en desarrollo, se ha venido observando un aumento en la tasa de embarazo adolescente con una tendencia ascendente en las últimas décadas. La causa del fenómeno ha sido analizada desde diferentes perspectivas: la globalización y el modernismo, las tendencias socioculturales, los cambios de comportamiento en la adolescencia, los mensajes inapropiados sobre la sexualidad a través de los medios de comunicación, la escasa educación impartida en el tema de la salud sexual y reproductiva (SSR), el ambiente familiar disfuncional, etc. Colombia, un país con recursos económicos limitados, el fenómeno del embarazo adolescente es un factor resultante de los niveles de pobreza y, además contribuye en el incremento de las tasas de mortalidad materna e infantil, la deserción escolar, los abortos clandestinos, entre otras consecuencias. El presente estudio descriptivo eminentemente cualitativo pretende explorar y analizar la problemática desde la perspectiva de la organización de los sistemas, particularmente de los sistemas de salud y educación como un factor determinante que favorece o no la alta incidencia de embarazos en mujeres adolescentes del municipio de Plato-Magdalena. Para estudiar el fenómeno, tomamos como referencia el marco conceptual de los factores determinantes de la salud desarrollado por el Ministerio de Servicios Sociales y de Salud de Québec (MSSSQ, 2010). La entrevista, los grupos de discusión y la revisión de la literatura fueron las técnicas privilegiadas que en el estudio nos permitieron recaudar la información necesaria para su interpretación y análisis. Estas nos posibilitaron contar con el material suficiente para encontrar los diferentes elementos claves que dentro de la organización de los sistemas estudiados favorecen o desfavorecen el embarazo adolescente en Plato-Magdalena. Al final del estudio, el análisis realizado revela claramente la importancia de la organización de servicios como coadyuvante del problema e identifica los factores de riesgo sobre los cuales se podría influir para disminuir el número de casos de embarazos en la población de mujeres adolescentes. Los resultados de este estudio contribuirán seguramente a mejorar los conocimientos en lo concerniente a la organización y oferta de servicios para jóvenes adolescentes, concretamente los servicios de salud y educación. La efectiva organización de éstos se perfila como una estrategia de primer orden a considerar en la resolución del problema. Las recomendaciones presentadas al final, partiendo de la realidad sobre el terreno permitirán a las autoridades una inversión inteligente de los recursos disponibles para impactar positivamente los indicadores actuales de salud sexual y reproductiva de la población de adolescentes del municipio. / Québec Université Laval, Bibliothèque 2018

Cette recherche-action, faite avec deux co-chercheures à leur première grossesse, porte sur leur vécu de femme enceinte. D’une part, l’auteur s’est intéressée aux répercussions générales de cet état dans la vie de deux femmes québécoises. D’autre part, elle a observé l’incidence qu’a eu un travail de conscience corporelle sur le vécu de la grossesse de ces femmes. Souvent idéalisée, la grossesse apparaît ici avec son double visage de joies et de difficultés. Le travail corporel expérimenté (décrit et présenté dans la recherche) a permis à ces femmes d’utiliser des moyens pour améliorer leur relation à elle-même aux niveaux physique et psychique. Elles y ont trouvé également des ressources pour approfondir la relation avec leur enfant en gestation. Le lecteur trouvera aussi les commentaires des co-chercheures concernant l’utilisation et les effets des moyens corporels expérimentés au moment de l’accouchement. / Québec Université Laval, Bibliothèque 2019

L’anxiété est un problème fréquent surtout dans la société occidentale. Dans la majorité des cas, la grossesse est une période de vie joyeuse, mais la recherche a montré que cette période peut être considérée comme une période spécifique où l’anxiété peut se développer ou croître. Il y a de plus en plus de preuves quant au rôle défavorable de l’anxiété sur la femme enceinte et son nouveau-né. L’anxiété répond bien aux traitements par thérapies comportementales et aux traitements pharmacologiques. Cependant, vu le risque d'effets secondaires et que les femmes souvent préfèrent limiter la consommation de médication pendant la grossesse, des interventions non pharmacologiques sont proposées dans le but de gérer l’anxiété pendant cette période critique de grossesse. Ce projet de recherche vise à évaluer l’effet des interventions corps-esprit (C-E) dans la gestion de l’anxiété chez la femme enceinte et leurs capacités à influencer les résultats périnataux par la réalisation d’une revue systématique. / Anxiety is a common problem especially in western society. In most cases, pregnancy is a time of happiness, but research has shown that this period can be considered as a specific period where anxiety may develop or grow. There is growing evidence about the adverse role of anxiety on the pregnant woman and her newborn. Anxiety repents well to behavioural therapies and pharmacological treatments. However, given the risk of side events and that woman often prefer to limit their consumption of medication during pregnancy, non-pharmacological interventions are proposed in order to manage anxiety during this critical period of pregnancy. This research project aims to assess the effect of mind-body interventions in the management of anxiety in pregnant women and their capacity to influence perinatal outcomes by conducting a systematic review.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / L'accouchement, l'aboutissement ultime de la grossesse, est un processus bien orchestré mettant en œuvre une pléiade de peptides produits par le placenta. Récemment, la mise en évidence d'une relation entre la durée de la grossesse et la concentration plasmatique du facteur de relâche de la corticostimuline (CRF) a permis de proposer un lien entre ce peptide et l'horloge placentaire déterminant la durée de la grossesse. Or, le neuropeptide Y (NPY), un peptide produit abondamment par le placenta tout au long de la grossesse, stimule in vitro la relâche du CRF par le syncytiotrophoblaste. Puisque ce syncytiotrophoblaste est connu pour être, du moins durant le troisième trimestre de la grossesse, la principale origine du CRF circulant, le but de cette thèse est d'étudier les modalités de cet effet du NPY. Les hypothèses principales ayant balisé cette étude ont été: 1) le syncytiotrophoblaste arbore des récepteurs pour le NPY; 2) un mode de relâche du CRF dépendant du calcium est présent dans le syncytiotrophoblaste et 3) la stimulation de la relâche du CRF par le NPY dans les cellules trophoblastiques implique des voies de signalisation en amont et en aval d'une hausse de la concentration du calcium intracellulaire. En premier lieu, étant donné la nature polaire du syncytiotrophoblaste, les études de liaison ont été effectuées en parallèle sur des membranes d'origine apicale (BBM) et basale (BPM) afin de déterminer s'il y a une ségrégation des sites de liaisons pour le NPY. Les résultats obtenus suggèrent l'existence d'une population mixte de sites de liaison du NPY (Y1 et Y3) se retrouvant exclusivement sur les BBM. Par la suite, les voies de signalisation associées aux récepteurs du NPY ont été explorées sur des préparations de BBM ou sur des cellules trophoblastiques en culture primaire. Les résultats obtenus montrent que dans les BBM, l'interaction du NPY avec le récepteur de sous-type Y1 est couplée à l'activation des phospholipases C-P (PLC-P), ces dernières étant responsables, en partie, d'une activation des protéines kinases C (PKCs). L'autre portion de l'activation de ces PKCs étant attribuable à l'activation des kinases de la position D3 des phosphoinositides (PI3-K). Les résultats obtenus à l'aide des cellules trophoblastiques montrent que le NPY entraîne l'activation de la kinase dépendante du calcium et de la calmoduline de type II (CaMK.11) et des MAP kinases de type ERKv2 (ERKv2). En troisième lieu, afin de vérifier lesquelles de ces voies de signalisation sont impliquées dans le contrôle de la relâche du CRF par le NPY, nous avons, dans un premier temps, caractérisé l'habileté des cellules trophoblastiques à sécréter le CRF. Cette étape importante montre que les cytotrophoblastes issus de placentas à terme, acquièrent, en parallèle avec leur différenciation vers le phénotype apparenté au syncytiotrophoblaste, l'habileté de sécréter le CRF. En dernier lieu, nous avons démontré que le NPY, en interagissant avec des récepteurs de type Y1, induit la synthèse et la relâche du CRF par les cellules trophoblastiques. L'augmentation de la synthèse est, en grande partie, attribuable à l'activation des PLC-P, la relâche subséquente du calcium des réserves intracellulaires et à l'activation de la CaMKII. L'augmentation de la relâche est subséquente à l'activation de PKCs indépendantes du calcium, à l'activation de l'axe initié par les PLC-P et à un influx calcique ne passant pas par les L-VOCC. Intéressement, l'activation directe des L­VOCC avec le Bay K8644, bien qu'entraînant l'activation des CaMKII, favorise la relâche du CRF sans influencer la synthèse du peptide. Pris dans leur globalité, ces résultats illustrent bien la pluralité de la signalisation des récepteurs de sous-type Y 1 et la complexité du contrôle de la relâche du CRF par le NPY. De plus, ces résultats sont une étape importante dans la compréhension des mécanismes qui permettent aux peptides interagissant avec un récepteur couplé aux protéines liant les nucléotides guanyliques (protéines G), sensibles à la toxine pertussique (PTX), de réguler la relâche du CRF.