Esta dissertação teve como objetivo examinar especificidades no processo de iniciação sexual de jovens mulheres vivendo com HIV. Utilizaram-se dados do estudo transversal GENIH: gênero e infecção pelo HIV, com amostra probabilística, que entrevistou mulheres de 18 a 49 anos, usuárias dos serviços públicos de saúde no município de São Paulo. Analisaram-se variáveis referentes às características sociodemográficas, à primeira relação sexual e às trajetórias reprodutivas das jovens de 18 a 24 anos: 130 mulheres vivendo com HIV/Aids (MVHA) e 257 mulheres não vivendo com HIV/Aids (MNVHA). As MVHA foram estratificadas em infectadas por transmissão vertical (TV) e infectadas por outras vias (OV). Observou-se associação (p<0,05) entre iniciação sexual tardia e ser infectada por TV, possuir religião, ter cursado ensino médio completo ou mais e não ter feito uso de drogas na vida. As jovens infectadas por outras vias iniciaram-se mais cedo do que as demais, com parceiros bem mais velhos e relataram menor uso de preservativo na primeira relação sexual. Há diferenças significativas entre os grupos com relação ao tempo de vida sexual ativa, conjugalidade, número de gestações e aborto. Apesar de mais tardias, jovens infectadas por transmissão vertical (TV) apresentaram menor intervalo entre a primeira relação sexual e a primeira gravidez do que as demais, logo o adiamento do início da vida sexual não implica na postergação da trajetória reprodutiva. A multiplicidade de trajetórias sexuais e reprodutivas evidencia a diversidade de intercâmbios entre as experiências de socialização que se dão no âmbito da escola, família, trabalho e demais instituições a que as jovens pertencem. O processo de iniciação sexual das jovens vivendo com HIV carrega marcas das hierarquias de gênero que modulam a socialização juvenil / The present dissertation aimed at examining the specificities of the sexual initiation process of young women living with HIV. Data from the cross-sectional study called GENIH: Gender and HIV infection were used. A probabilistic sample included interviewing women aged 18-49, who were users of the public health services in the city of São Paulo. Variables relating to sociodemographic characteristics, first sexual intercourse, and reproductive trajectories of young women aged 18-24 130 women living with HIV (WLHIV) and 257 not living with HIV (WNLHIV) were analysed. The WLHIV were stratified either by vertical transmission infection (VT) or by other routes infection (OR). Association (p<0,05) between late sexual initiation and getting infected by (VT), having a religion, having attended high school or college, not having used drugs was noticed. Young women who got infected by other routes had an earlier initiation than the others, with significantly older partners, and reported less frequent use of condoms in the first sexual intercourse. There are significant differences between the groups concerning active sexual life length, conjugality, number of pregnancies and abortions. Though having a later initiation, young women infected by VT reported shorter time span between the first sexual intercourse and the first pregnancy than the others. Therefore the postponement of the sexual initiation does not imply in postponing the reproductive trajectory. The multiplicity of sexual and reproductive trajectories shows the diversity of interchanges among socializing experiences that take place in the context of school, family, work place and other institutions to which the young women belong. The process of sexual initiation of young women living with HIV is marked by the gender hierarchy that shapes the youth socialization

Os fatores políticos e econômicos que impulsionaram a epidemia de HIV/AIDS estão também intimamente ligados à organização social das estruturas de gênero e sexualidade, cujas hierarquias fazem das mulheres - em especial àquelas dos segmentos de baixa renda - extremamente vulneráveis à infecção pelo HIV. Partindo do pressuposto de que a vida cotidiana é tecida por conceitos historicamente condicionados, reapropriados e reconstruídos pelos indivíduos, este estudo visa, através da história de vida de mulheres soropositivas, contaminadas em relacionamento estável, compreender de que forma se dá a atribuição do significado da soropositividade e de que forma influenciam na (re)construção da sua identidade e na construção do seu mundo. Foram entrevistadas 10 mulheres soropositivas para o HIV, com média de idade de 26 anos, tempo de diagnóstico variando de 2 a 10 anos, pertencentes à classe social menos favorecida, infectadas por via sexual pelo parceiro em relacionamento afetivo estável (tempo médio=5 anos). Para a coleta dos dados foi utilizada a técnica de História de Vida, por incorporar as experiências subjetivas mescladas a contextos sociais. De acordo com a abordagem qualitativa de pesquisa, para a análise dos dados foi utilizada a Teoria da Representação Social. Através das narrativas, foi elaborado um quadro enfocando os eventos importantes na trajetória de vida destas mulheres, possibilitando o estudo das similaridades e a inserção das narrativas no contexto social de cada época. Através da análise de conteúdo, surgiram as seguintes categorias temáticas: (1) A soropotividade no cotidiano da mulher; (2) Dinâmica das Relações Afetivas; (3) A prática da Saúde no Discurso da Mulher Soropositiva. Observou-se que o maior agravante da vulnerabilidade se dá pelas limitações no espaço de suas relações pessoais, principalmente no que se refere à relação conjugal, visto configurarem um sistema relativamente autônomo e auto-regulado, onde as medidas preventivas são percebidas como externas ao sistema intimo. Além disso, evidenciaram-se situações de vulnerabilidade como conseqüência de uma naturalização, principalmente no que se refere às relações entre os gêneros. Salienta-se também a fragilidade da lógica racional, principalmente no que se refere ao modelo médico, que acredita que as representações e comportamentos constituem um sistema relativamente estável e coerente. Conclui-se pela importância da reconstrução da história de vida destas mulheres como base, tanto para o desenvolvimento de intervenções preventivas, como para o aperfeiçoamento dos serviços voltados para a saúde da mulher soropositiva. Com base nos resultados obtidos, foi apresentado um Projeto de Intervenção que consiste em propiciar um espaço de síntese e reconstrução, possibilitando a ressignificação das representações, experiências e práticas visando a redução da vulnerabilidade e construção de modos de enfrentamento ao HIV. / The political and economical factors that impelled the HIV/SIDA epidemic are also closely linked to the social organization of the gender and sexual structures, which hierarchy have made women - specially those who are from the poor groups - extremely vulnerable to be infected by HIV. Bearing in mind that daily life is made by historically conditional concepts, retaken and rebuilt by the individuals, this study aims, through the history of the infected women, contaminated in a stable relationship, understand in which way the attribution of the tern HIV positive and in which way influenced the rebuilding of their identity and building of their world. 10 HIV positive women are interviewed, at an average age of 26 years old, period of diagnosis varying between 2 and 10 years, belonging to the poor social classes, infected though sex by their partners in a stable relationship (average period = 5 years). To the gathering of data the History of Life Technique was used, because it incorporates the mixed subjective experiences in social contexts. According to the qualitative approach, to the analysis of the data the Social Representation Theory was used. Though the narratives, a chart was elaborated focusing on important events in the life trajectories of these women, permitting the study of the similarities and the insertion of the narratives in the social context of each epoch. Though the content analysis, the following thematic categories came up: (1) The HIV positive in the daily life of the woman; (2) Dynamic of the Affectionate Relationships; (3) The practice of the Health in the Discourse of the HIV positive woman. It was observed that the biggest aggravation of the vulnerability is due to the space limitation in their personal relationships, mainly in what refers to the marital relationship, as it constitutes a relatively autonomous an auto-regulated system, where the preventive measures are perceived as external to the intimate system. Apart from this, vulnerable situations were evident as consequences of a naturalization, mainly in what refers to the relationships between genders. It is also pointed out that the rational logic fragility, mainly in what refers to the medical model, which believes that the representations and behaviour constitute a relatively stable and coherent system. It is concluded by the importance of the reconstruction of these women’s lives having as a base, both for the development of preventive interventions and for the improvement of the services done to the health of the HIV positive woman. Having base in the obtained results, it was presented an Intervention Project in which constitutes in promoting a synthesis and reconstruction space, permitting the re-aim of representations, experiences and practices aiming the reduction of vulnerability and construction of HIV coping strategies.

Acquired Immunodeficiency Syndromes (AIDS), a disease caused by the infection of human immunodeficiency virus (HIV), is still incurable to date. Various types of anti-viral drugs have been developed and most of these drugs are targeted on HIV reverse transcriptase and protease. Highly active antiretroviral therapy (HAART) has been used on AIDS treatment recently. However, new drugs are required to delay the resistance onset and to maximize the effectiveness of combination therapy by inhibiting a variety of targets simultaneously. / In the second part, the possibility of using the vector-based approach of RNA interference (RNAi) to reduce the expression of HIV-1 integrase and HIV replication in mammalian cells was examined. RNAi suppressed protein synthesis through the induction of sequence-specific gene silencing of 21-25 nucleotides (nt) double stranded RNA fragments, termed small interfering RNA (siRNA). pSilencer series vectors with different promoters (p Silencer 1.0-U6, pSilencer 2.0-U6, pSilencer 3.0-H1) were used on shRNA expression inside HeLa cells. Four different hairpin constructs containing the 19-nt corresponding to the nucleotide sequence of HIV integrase at positions 19-27, 79-96, 158-176 and 495-513 were generated for RNAi study. (Abstract shortened by UMI.) / Integrase is one of the important enzymes on HIV infection. It acts by integrating viral RNA to host DNA and this is one of the ideal targets for therapeutic intervention. Previous results in our laboratory demonstrated that luffin, a type-I ribosome inactivating protein (RIP), had high potency on integrase inhibition. In the first part of this thesis, alpha-luffin cDNA was cloned from the seed of Luffa cylindrica. Three different sets of expression vectors were used to produce recombinant luffin. Different deletion mutants of luffin were also generated for structural analysis on integrase inhibition. Recombinant alpha-luffin and its various deletion mutants were expressed exclusively in the form of inclusion bodies despite different expression conditions had been attempted. Various refolding strategies and conditions were carried out but the problem of insolubility was consistently found after removal of the denaturing reagents. The problem of insolubility was improved by using the maltose binding protein (MBP) luffin fusion construct. However, there is evidence that this soluble MBP-luffin formed a multimeric fusion protein complex rather than monomer and removal of MBP tag resulted in the precipitation of luffin. / Lau Tat San. / "August 2005." / Adviser: C. C. Wan. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 67-07, Section: B, page: 3594. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2005. / Includes bibliographical references (p. 202-225). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract in English and Chinese. / School code: 1307.

A infecção pelo HIV em presidiários alcança uma das maiores prevalências entre subgrupos populacionais específicos, com taxas de até 17% já tendo sido descritas no Brasil e no mundo. Contribuem para isso diversos comportamentos de risco, adotados já antes do encarceramento ou desenvolvidos durante o período de reclusão. Entre eles, destacam-se o uso de drogas ilícitas intravenosas, compartilhamento de agulhas e seringas e atividade sexual desprotegida. Esta pesquisa objetivou estimar a prevalência do marcador do HIV e fatores de risco para esta infecção na população masculina carcerária da Penitenciária de Ribeirão Preto – SP, no período de maio a agosto de 2003. Do total de 1030 presidiários, foram sorteados 333 participantes por amostragem casual simples, os quais foram submetidos à aplicação de um questionário padronizado e tiveram coletada uma amostra de sangue. Para diagnóstico sorológico do HIV foi utilizado inicialmente o ensaio imunoenzimático (ELISA), como teste de triagem, com a confirmação sendo feita através de reação de imunofluorescência indireta (IFI). A prevalência global encontrada para o HIV nos presidiários foi de 5,7% (IC 95% : 3,2 – 8,2). Todas as variáveis que mostraram associação com a presença do anti-HIV, através de análise univariada, foram submetidas a um modelo multivariado de regressão logística utilizando o método Baysiano. Nesta análise, as variáveis que se mostraram preditoras de forma independente da infecção pelo HIV foram: Incircuncisão, homossexualismo masculino, tempo total da pena a ser cumprida inferior a cinco anos, uso de droga injetável e compartilhamento de agulhas e seringas. / The human immunodeficiency virus (HIV) infection in prisoners reaches one of the highest prevalence among specific population subgroups, with rates up to 17% already described in Brazil and in some parts of the world. Several risk behaviours, adopted before or during the imprisonment, accounts for that. Among them, the use of intravenous illicit drugs, sharing of needles and syringes and unprotect sexual activity are the most important. This survey aimed to estimate the prevalence of HIV serological marker and risk factors for this infection in men inmates at the Penitentiary of Ribeirão Preto, State of São Paulo, Brazil, between May and August 2003. Out of 1030 inmates, a simple random sample of 333 participants was chosen. Demographic information, as well as risk factors for HIV infection, were obtained through the application of a standardized questionnaire. A blood sample of 10 ml was taken from each participant. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used as a screening test for HIV, with the diagnosis being confirmed by indirect immunofluorescence. The overall prevalence for HIV in inmates was 5,7% (CI 95%: 3,2 – 8,2). All the variables identified as associated with HIV infection, through univariate analysis, were assessed by a logistic regression multivariate model, using the Baysian method. At the level of 5%, HIV infection was associated with history of sharing of needles/syringes and total time of punishment less than five years. Associations at the level of 10% were observed with the variables lack of circumcision, homosexuality and history of intravenous illicit drugs.

The 2013 case report of the “Mississippi baby,” who was started on antiretroviral therapy (ART) within 30 hours of life and maintained off-treatment remission for 27 months before HIV was once again detectable, generated renewed interest in the benefits of early ART, as well as optimism that HIV remission is a possibility if ART is started very early. The overarching goal of this dissertation was to advance our understanding of the relationship between early ART and three outcomes – the possibility of HIV remission, improved viral outcomes, and epigenetic changes – in HIV-infected infants and young children. First, a systematic review was conducted to assess current published data in support of the possibility of very early ART leading to HIV remission in infants. Evidence from this review suggested that although early ART does appear to be associated with better sustained virological control and smaller reservoir size, there are limited data at this time to support a strong link between early ART and HIV remission. Second, the association between age at ART initiation and virologic outcomes after ART initiation was empirically assessed using data from five cohorts of HIV-infected infants and young children initiating ART before 2 years of age in Johannesburg, South Africa. In three cohorts, there was no consistent evidence of an association between early ART initiation and rates of initial viral suppression. However, there was a consistent benefit of early treatment initiation on long-term viral control in two cohorts. Finally, an epigenome-wide association study was conducted to identify differential DNA methylation patterns between ART-treated HIV-infected and HIV-uninfected South African children. A total of 1,309 differentially methylated CpG sites associated with HIV status were selected (FDR q-value <0.05; |Δβ| >0.05), after adjustment for age, sex, and cell type proportions. In addition, 315 differentially methylated regions associated with HIV status were selected (Stouffer p-value <0.05, maximum |Δβ| change in the region >0.05, and containing at least two or more CpG sites). Many of the genes identified in both the site and region approaches were located in the major histocompatibility complex (MHC) region on chromosome 6, a region that plays an important role in the adaptive immune system. This novel study provided evidence of an association between perinatally-acquired HIV infection and a large number of changes in DNA methylation in school-aged children on ART, and highlighted potential new lines of investigation into the biologic pathways influenced by HIV and its treatment. Overall, this dissertation increased our understanding of the timing of early ART initiation in HIV-infected infants and addressed gaps in our knowledge relevant to outcomes associated with early ART initiation. As public health practice continues to move towards infant diagnosis of HIV at birth and early life initiation of ART, these findings help to inform future research that will guide HIV care in infants.

Apesar da introdução da HAART, formas leves de Transtornos Neurocognitivos Associados ao HIV (HAND) permanecem altamente prevalentes, afetando metade de todos os indivíduos infectados. A inflamação sistêmica e localizada induzida pelo HIV é considerada um dos mecanismos da HAND, e embora muitos biomarcadores potenciais tenham sido estudados, até o momento nenhum deles provou ser útil na prática clínica. Portanto, o objetivo desse trabalho foi investigar os níveis de biomarcadores de ativação celular, neurodegeneração e virológicos, no líquido cefalorraquidiano (CSF), e também marcadores genéticos no sangue, buscando associá-los à presença de HAND. Materiais e métodos: Utilizando um desenho transversal, níveis dos marcadores de ativação celular sCD14, Neopterina, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? e MIP-1?; marcadores neuronais Tau, p-Tau, A?40, A?42 e Neurofilamentos; carga viral de HIV e níveis ApoE foram mensurados em 84 amostras de LCR , e a genotipagem do vírus, bem como a genotipagem da ApoE, foram feitas no sangue de 33 indivíduos infectados pelo HIV com alteração neurocognitiva assintomático (ANI), 15 com alteração neurocognitiva de leve a moderada (MND), 15 com demência associada ao HIV ( HAD), 14 controles infectados pelo HIV (C HIV +) e 7 controles não infectados pelo HIV (C HIV-). Os dados clínicos também foram avaliados. Resultados: O parâmetro de idade diferiu estatisticamente entre os grupos, por isso foi ajustado para análise posterior. Os controles HIV+ e o grupo HAND estavam todos sob HAART e aproximadamente 96% deles apresentaram carga viral plasmática e liquórica suprimidas. Os marcadores de neurodegeneração não diferiram estatisticamente entre os grupos. No entanto, os marcadores de ativação celular IFN-gama, IL-1beta e sCD14, juntamente com a ApoE, mostraram diferenças significativas. A análise discriminatória revelou que ApoE e IL-1? juntos possuem maior poder discriminatório para diferenciar o grupo HAND dos controles HIV+. A IL-1b mostrou um aumento progressivo no declínio cognitivo, enquanto os níveis de ApoE mostraram-se mais elevados nos controles HIV+, grupo que também teve a maior porcentagem de genótipo ?4. sCD14 por sua vez mostrou-se elevado no grupo HAND, enquanto IFN-? apresentou queda. Conclusão: Os resultados reforçam o conceito de que a elevação da regulação das citocinas pró-inflamatórias, como sCD14 e IL-1beta, pode desempenhar um papel na patogênese da HAND, mesmo nos pacientes com supressão viral.Em contrapartida, nenhum marcador de neurodegeneração apresentou diferença estatística entre os grupos. É possível que as diferenças encontradas em relação a ApoE nos grupos, tanto tem termos de regulação como a presença do genótipo e4, indique algum mecanismo compensatório, que poderia resultar em um fator protetor contra HAND, portanto deve ser melhor estudado. / Despite the introduction of HAART, mild forms of HIV-associated Neurocognitive Disorders (HAND) remain highly prevalent, affecting half of all infected individuals. Systemic and localized inflammation induced by HIV is considered to be one of the mechanisms of HAND, and although many potential biomarkers have been studied, none of them have proven to be useful in clinical practice. Therefore, the objective of this study was to investigate the levels of biomarkers of cellular activation, neurodegeneration and virological, in the cerebrospinal fluid (CSF), as well as genetic markers in the blood, seeking to associate them with the presence of HAND. Materials and methods: Using a cross-sectional design, levels of the cell activation markers sCD14, Neopterin, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? and MIP-1?; neuronal markers Tau, p-Tau, A?40, A?42 and Neurofilaments; HIV viral load and ApoE levels were measured in 84 CSF samples, and virus genotyping and ApoE genotyping were done in the blood of 33 HIV-infected individuals with asymptomatic neurocognitive impairment (ANI), 15 with neurocognitive impairment (MND), 15 with HIV-associated dementia (HAD), 14 HIV-infected controls (C HIV +), and 7 non-HIV-infected controls (C HIV-). Clinical data were also evaluated. Results: The age parameter differed statistically between the groups, so it was adjusted for later analysis. HIV + controls and HAND group were all under HAART and approximately 96% of them had suppressed plasma and CSF viral load. Neurodegeneration markers did not differ statistically between the groups. However, the cell activation markers IFN-gamma, IL-1beta and sCD14, along with ApoE, showed significant differences. Discriminatory analysis revealed that ApoE and IL-1? together have greater discriminatory power to differentiate HAND group from HIV + controls. IL-1b showed a progressive increase in cognitive decline, while ApoE levels were higher in HIV + controls, which also had the highest percentage of ?4 genotype. sCD14 in turn showed to be elevated in the HAND group, while IFN-? showed decrease. Conclusion: The results reinforce the concept that increased regulation of proinflammatory cytokines, such as sCD14 and IL-1beta, may play a role in the pathogenesis of HAND, even in patients with viral suppression. On the other hand, no neurodegeneration marker presented statistical difference between groups. It is possible that the differences found regarding ApoE in the groups, both in terms of regulation and the presence of the e4 genotype, indicate some compensatory mechanism, which could result in a protective factor against HAND, so it should be better studied.

Introdução: A infecção pelo HIV associada com o adoecimento por tuberculose influencia na dinâmica de ambas patologias.Objetivo: Avaliar a prevalência e fatores associados da coinfecção HIV/tuberculose em indivíduos com tuberculose no período de 2003 a 2011, notificados no município de Ribeirão Preto - SP. Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo, transversal, retrospectivo; tendo como sujeito todos os indivíduos com a coinfecção HIV/tuberculose, residentes no município de Ribeirão Preto, que foram diagnosticados, e tiveram seu caso notificado e cadastrado no programa TBweb. Os dados foram obtidos inicialmente a partir do Sistema de Informações para tuberculose no Estado de São Paulo, TBweb. Após a seleção, foi realizado a técnica de \"linkage\" entre os bancos de dados SINAN, SISCEL e SICLOM que contem informações do HIV/aids. Os dados foram analisados por meio do programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 17.0 for Windows, utilizando-se estatística descritiva, teste qui- quadrado e Odds Ratio. Resultados: Dos 1.277 indivíduos com tuberculose cadastrados no TBweb entre 2003 e 2011, 338 apresentavam a coinfecção HIV/tuberculose, mostrando uma prevalência de 26,5%. Em relação às características demográficas, 244 (72,2%) eram do sexo masculino, a faixa etária predominante foi de 35 a 44 anos (45,0%). Quanto à raça/cor, 151 (44,7%) eram branca. Quanto ao tipo de caso, 308 (91,1%) dos casos eram novos. Referente ao encerramento do caso, a maioria dos indivíduos (58,9%) com a coinfecção HIV/tuberculose obteve cura. A forma clínica mais encontrada foi a pulmonar em 201 (59,5%) casos, seguida pela extrapulmonar em 90 (26,6%) indivíduos. No que diz respeito à identificação de qual doença foi notificada em primeiro lugar, evidenciou- se que a maioria 246 (72,8%) teve o registro do caso de HIV/aids antes de ter a notificação de tuberculose. Com relação à contagem de linfócitos TCD4+, 189 (55,9%) apresentaram taxas menores que 200 células/mm³ de sangue, 201 (59,5%) faziam uso de terapia antirretroviral e 102 (30,2%) apresentaram carga viral entre 1.001 e 100.000 cópias. Conclusão: A prevalência de indivíduos coinfectados foi de 26,5% taxa superior a nacional, sendo a maioria do sexo masculino, com faixa etária predominante em idade produtiva, com baixa contagem de linfócitos TCD4+, com o diagnóstico do HIV/aids anterior ao de tuberculose, evidenciando a necessidade de mais ações voltadas para a prevenção de ambas as doenças / Introduction: HIV infection associated with tuberculosis affects the dynamics of both pathologies. Objective: To assess the prevalence and factors associated with HIV/tuberculosis co-infection in individuals with tuberculosis between 2003 and 2011, registered in the municipality of Ribeirão Preto - SP. Methodology: This is a descriptive, cross-sectional, retrospective study; the subjects were all individuals with HIV/tuberculosis co-infection, residents of the municipality of Ribeirão Preto, who had been diagnosed, notified and registered in the TBweb program, the tuberculosis information system of the state of São Paulo. Data were initially obtained from TBweb. After the selection, the database was created using the linkage technique between the TBweb, SINAN, SISCEL and SICLOM databases, which contain information on HIV/Aids. Data were analyzed by means of the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), version 17.0 for Windows, using descriptive statistics, chi-square test and Odds Ratio. Results: Out of the 1277 individuals with tuberculosis registered in the TBweb between 2003 and 2011, 338 presented HIV/tuberculosis co-infection, showing a prevalence of 26.5%. Regarding demographic characteristics, 244 (72.2%) were male and the predominant age range was between 35 and 44 years (45.0%). As for race/skin color, 151 (44.7%) were Caucasian. A total of 308 (91.1%) cases were new. Regarding the outcome of the case, most of the individuals (58.9%) with the HIV/tuberculosis co-infection were cured. Pulmonary tuberculosis was the most common clinical form of the disease, found in 201 (59.5%) cases, followed by extrapulmonary tuberculosis in 90 (26.6%) individuals. With regard to the identification of which disease was notified first, most cases, 246 (72.8%), had records of the HIV/aids case prior to the notification of tuberculosis. A total of 189 (55.9%) individuals had a CD4-Positive T-Lymphocyte count lower than 200 cells/mm³ of blood, 201 (59.5%) followed antiretroviral therapy and 102 (30.2%) had a viral load between 1,001 and 100,000 copies. Conclusion: The prevalence of co-infected individuals was 26.5%, which is above the national rate. Most individuals were male, in a productive age and had a low CD4-Positive T- Lymphocyte count, with a prior diagnosis of HIV/aids to that of tuberculosis, evidencing the need for more actions aimed at the prevention of both diseases

Na gestação, a expressão das moléculas HLA-E ocorre principalmente nos trofoblastos extravilosos da placenta e estão associados com a inibição do sistema imune resultando na imunotolerância ao feto. Esta inibição da resposta imunológica pode ser benéfica em condições fisiológicas como a gestação, mas prejudicial na vigência de tumores e infecções. Nessa condição, tem sido descrito que o HIV infecta células trofoblásticas e utiliza a molécula HLA-E como mecanismo de escape, aumentando sua expressão para inibir a atuação de células citotóxicas. Entretanto, apesar da continua exposição viral, o fato de a maioria dos recém-nascidos não serem verticalmente infectados sugere a existência de barreiras naturalmente protetoras que previnem a transmissão materno-infantil (TMI) do HIV. Frente à escassez de estudos avaliando as moléculas HLA-E na interação imunológica materno-fetal, mais especificamente na infecção do HIV-1, e à importância que este tema tem perante a prevenção da TMI, este projeto teve o objetivo de avaliar a expressão de HLA-E em tecidos placentários de mulheres infectadas ou não pelo HIV-1. Trata-se de um estudo transversal, ao qual foram submetidos ao processamento imunohistoquímico tecido placentário parafinado de 106 mulheres infectadas pelo HIV-1 e de 100 mulheres não infectadas. A expressão da molécula HLA-E foi analisada por um patologista e classificada qualitativamente como leve, moderada ou intensa e quantitativamente como negativa (<5% de marcação), 1+ (6-25%), 2+ (26-50%), 3+ (51-75%) e 4+ (>75%). Os resultados sociodemográficos apontam que as gestantes infectadas pelo HIV-1 eram mulheres não vivendo em união conjugal (p<0,0001) e com baixa escolaridade (p=0,0004). Na análise imunohistoquímica, ficou evidente que a expressão do HLA-E ocorreu principalmente na região do trofoblasto extraviloso e em células endoteliais, mas não nas vilosidades da placenta. Os testes de estatísticos utilizados foram Qui-quadrado e exato de Fisher. Os resultados mostraram que em mulheres portadoras da infecção pelo HIV-1, a expressão das moléculas HLA-E estava significantemente menor entre as que apresentavam carga viral indetectável (p=0,03), e não houve associação entre a expressão das moléculas HLA-E com outras condições como presença ou não da infecção pelo HIV, ocorrência de aborto em gestações anteriores, número de células CD4+ e terapia antirretroviral utilizada. Estes resultados sugerem que o HIV-1 induz a expressão de HLA-E em células placentárias, podendo ser utilizado como mecanismo de escape do sistema imunológico. Entretanto outros trabalhos com polimorfismos genéticos e microRNAs são necessários para ampliar o conhecimento sobre a molécula, sua atuação na infecção pelo HIV- 1 e seu papel na TMI / During pregnancy, the expression of HLA -E molecules occurs mainly in extravillous trophoblasts of the placenta and are associated with the inhibition of the immune system resulting in immune tolerance to the fetus. This inhibition of the immune response may be beneficial in physiological conditions such as pregnancy, but harmful in the presence of tumors and infections. In this condition, it has been reported that HIV infects trophoblast cells and uses the HLA -E as an escape mechanism, increasing its expression to inhibit the activity of cytotoxic cells. However, despite the continued viral exposure, the fact that most newborns are not vertically infected suggests the existence of naturally protective barriers that prevent mother to child transmission (MTCT) of HIV. Due to the lack of studies evaluating HLA-E in the maternal-fetal immunological interaction, specifically in HIV-1 infection, and the importance that this topic has towards the prevention of MTCT, this project aimed to evaluate the expression of HLA-E in placental tissues of infected women or not by HIV-1. It is a cross sectional study, which were submitted to immunohistochemical processing the paraffin- embedded placental tissue of 106 women infected with HIV-1 and 100 uninfected women. The expression of HLA-E was analyzed by a pathologist and classified qualitatively as mild, moderate or severe and quantitatively as negative (<5% markup), 1+ (6-25 %), 2+ (26-50%), 3+ (51-75%) and 4+ (>75%). The sociodemographic results indicate that pregnant women infected with HIV-1 were not women living in marital union (p<0,0001) and have lower education (p=0,0004). In immunohistochemical analysis, it became evident that the expression of HLA-E occurred mainly in the extravillous trophoblast and endothelial cells, but not in the villi of the placenta. The statistical tests used were chi-square and Fisher exact tests. The results showed that in women with the HIV-1 infection, the expression of HLA-E was significantly lower among those who had undetectable viral load (p=0,03), and there was no association between the expression of HLA- E with other conditions such as the presence or absence of HIV infection, miscarriage in previous pregnancies, number of CD4+ cells and antiretroviral therapy used. These results suggest that HIV-1 induces the expression of HLA-E placental cells, using it as a mechanism to escape the immune system. However other studies with genetic polymorphisms and microRNAs are needed to increase knowledge about the molecule, its role in HIV-1 infeccion and its role in MTCT

Efeitos colaterais têm sido associados à terapia anti-retroviral em portadores da infecção pelo HIV. Entre esses, destaca-se a a síndrome da lipodistrofia, caracterizada por hiperlipidemia e lipodistrofia. A lipodistrofia é manifestada por alterações na forma do corpo, com aumento progressivo da circunferência abdominal e torácica, aparecimento de gordura dorsocervical com expansão da circunferência do pescoço; e lipoatrofia, com perda de tecido adiposo na face, nas nádegas e nos membros superiores e inferiores. O presente estudo, seccional e descritivo, realizado com 84 pacientes atendidos em um ambulatório de dislipidemias específico para os portadores do HIV, abordou, através da técnica do auto-relato, a ocorrência da lipodistrofia e as principais repercussões relacionadas ao seu aparecimento. Dos 84 pacientes, 40 (47,61%) apresentavam alterações corporais. Para 65,00% deles, as alterações na sua aparência física constituem uma \"marca registrada\", capaz de revelar a soropositividade para infecção pelo HIV, o que acarreta sérias conseqüências para sua saúde afetivo-emocional. Além da lipodistrofia, as alterações metabólicas, que incluem as dislipidemias estão associadas ao risco elevado para o surgimento de doenças coronarianas. Do total de pacientes avaliados, 8 (9,52%) deles eram hipertensos, 1 (1,19%) relatou infarto agudo do miocárdio e 1 (1,19%) acidente vascular cerebral após ter iniciado a terapia anti-retroviral. Os achados deste estudo reforçam a relevância da temática, e ressaltam a necessidade de novos estudos com uma abordagem não somente dos parâmetros biológicos da síndrome da lipodistrofia, mas também do seu impacto psicossocial, fornecendo subsídios para a integralidade e qualidade da assistência de enfermagem prestada a esses pacientes. / Collateral effects have being connected to anti-retroviral therapy in patients with HIV infection. Among them, we observe the lipodystrophy syndrome that is characterized by hyperlipidemia and lipodystrophy. The lipodystrophy is manifested by alterations in the body shape, with the progressive enlargement of abdominal and chest perimeter, the appearing of dorsocervical fat with expansion of the neck perimeter; and the lipoatrophy, with loss of fat tissue on the face, on the buttocks and in the superior and inferior members. This research, sectional and speech, done in 84 patients in an ambulatory specialized for HIV patients, approached through the auto-telling technique, the occurrence of lipodystrophy and its main repercussions related to its appearance. From these 84 patients, 40 (47,61%) show body alterations. For 65,00% of them, the alterations in their physical appearance constitute a \"stigma\", able to reveal the HIV-positive to the HIV infection, that leads serious consequences to their affective-emotional health. Besides the lipodystrophy, the metabolically alterations, that includes the dislipidemias are associated the high risk of coronaries diseases. The total of evaluated patients, 8 (9,52%) of them were hypertense, 1 (1,19%) showed acute infarct of myocardium and 1 (1,19%) had a stroke after had initiated an anti-retroviral therapy. The results found in this research reinforce the relevance of the thematic, and show up the need of new studies with an approach of the biological parameters of the lipodystrophy syndrome, but its psychosocial impact as well, giving support for its integrality and quality of the nursing assistance given to these patients.

Apesar de causar um enorme impacto na história da evolução e prognóstico a partir da infecção pelo HIV, a terapia anti-retroviral altamente potente prolongada apresenta vários efeitos colaterais. Dentre esses, a síndrome da lipodistrofia (SL) caracterizada por alterações metabólicas e morfológicas. Embora tenha sido descrito que a adesão à terapia esteja associada, sua patogenia ainda permanece desconhecida. Um enfoque têm sido dado aos mediadores pró-inflamatórios, como o Fator de Necrose Tumoral (TNF), sugerindo que o aumento nos níveis dessa citocina esteja associado com o desenvolvimento da SL. Como os sítios polimórficos têm sido associados com a magnitude da produção de citocinas, no presente estudo avaliamos a freqüência de alguns sítios polimórficos na região do gene que codifica o TNF em portadores do HIV/aids apresentando ou não a SL. Para avaliar o polimorfismo genético dos microssatélites TNFa-e e da região promotora do TNF (TNF-308 e TNF-238) foram estudados 117 portadores do HIV-1 usando terapia anti-retroviral (67 com SL e 50 sem SL) e 131 controles saudáveis. Os microssatélites e região promotora do TNF foram tipificados usando DNA genômico hibridizado com iniciadores específicos. Os pacientes foram arrolados no Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). A analise estatística foi realizada utilizando-se o teste exato de Fisher. Quando consideramos as comparações das freqüências dos alelos dos microssatélites da região do TNF podemos inferir que a presença do alelo TNFa5 pode conferir proteção aos indivíduos portadores do HIV/aids no desenvolvimento da SL. Já as comparações dos alelos da região promotora do TNF nos sugerem que a presença do alelo TNF-308G, assim como seu homozigoto TNF-308GG, podem conferir susceptibilidade para o desenvolvimento da SL. A presença do haplótipo TNFe3 d3 -238G -308A c1 a5 b7 sugere proteção para o desenvolvimento dessa síndrome. Esse é o primeiro estudo associando o polimorfismo dos microssatelites do TNF com a SL e aponta diversas associações entre alelos da região do gene que codifica o TNF com a SL. Embora os mecanismos relacionados com a participação do TNF no desenvolvimento da SL não estejam bem esclarecidos, este estudo sugere que fatores imunogenéticos associados com a magnitude de expressão do TNF e, provavelmente da expressão de outras citocinas pró-inflamatórias, estejam envolvidas no desenvolvimento da SL em portadores do HIV/aids. / Despite causing a significant impact in the history of evolution and prognosis after HIV infection, the highly potent antiretroviral therapy causes various side effects, which include lipodystrophy syndrome (LS), characterized by metabolic and morphologic changes. Although it has been reported that treatment compliance is associated, LS pathogenesis remains unknown. Special attention has been given to proinflammatory mediators, such as the Tumoral Necrosis Factor (TNF), suggesting that the increase in levels of this cytokine is associated with the development of LS. Since polymorphic sites have been associated with the magnitude of cytokine production, in the present study we evaluated the frequency of some polymorphic sites in the gene region that codes TNF in HIV/aids-infected patients presenting LS or not. In order to evaluate the genetic polymorphism of TNFa-e microsatellites and of the TNF promoter region (TNF-308 and TNF-238), 117 HIV-1 infected patients using antiretroviral therapy (67 with LS and 50 without LS) and 131 healthy controls were studied. Microsatellites and the TNF promoter region were typified using hybridized genomic DNA with specific initiators. Patients were selected at the Clinics Hospital of the University of São Paulo (HCFMRP-USP). Statistical analysis was performed using the Fisher\'s exact test. Comparisons of the frequencies of microsatellite alleles of the TNF region suggest that the presence of the TNFa5 allele could provide HIV/aids patients with protection against developing LS. In addition, comparisons of alleles of the TNF promoter region suggest that the presence of TNF-308G allele, as well as of its homozygote TNF-308GG could pose susceptibility to developing LS. The presence of the haplotype, TNFe3 d3 -238G -308A c1 a5 b7, suggests protection against developing that syndrome. The present study is the first to associate TNF microsatellite polymorphism with LS, indicating several associations among alleles of the gene region that codes TNF with LS. Although the mechanisms regarding the participation of TNF in the development of LS are not clear, this study suggests that immunogenetic factors associated with the TNF expression magnitude and probably the expression of other proinflammatory cytokines are involved in the development of LS in HIV/aids infected patients.