Orientador: Nora Marcela Haun Quiros / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T12:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torsoni_AdrianaSouza_M.pdf: 20635048 bytes, checksum: a01b9994fce1e6c4b016aa22794ba653 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A farmacodinâmica vascular da síntese endógena de NO ficou conhecida devido ao efeito de drogas nitrovasodilatadoras. Esses agentes exógenos, tais como o nitroprussiato de sódio, agem como doadores de NO e exercem efeito hipotensivo in vivo direto promovendo diminuição na resistência vascular sistêmica decorrente de um aumento nos níveis de GMP cíclico. Nosso interesse reside na possibilidade de complexos de rutênio transnitrosilaminados servirem como veículo para a liberação controlada de NO em sistemas biológicos e, assim, produzir efeitos farmacológicos. O objetivo desse trabalho foi investigar o efeito hipotensor e a toxicidade de um novo complexo de rutênio, o t-[Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 devido a sua habilidade em liberar NO espontaneamente em solução aquosa. Medidas diretas de PA foram realizadas em ratos Wistar machos adultos cronicamente instrumentados. O efeito hipotensor foi determinado em ratos conscientes (n=10) submetidos a injeções endovenosas "in bolus" de trans-[Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 e nitroprussiato de sódio (NaNP). Concentrações de 0,0025 a 0,08 µmoles/Kg do complexo de rutênio induziram resposta hipotensora imediata (PAM controle 104 ± 4,1 mmHg) em uma faixa de ação de 7 a 27%, similar ao efeito observado para o NaNP (11a 32%). Uma correlação dose-efeito positiva foi observada. A toxicidade foi avaliada em cultura de células (IC50) e pela toxicidade aguda em camundongos (LD50). Estudos da citotoxicidade foram conduzidos em cultura de hepatócitos (células metabolizantes), V79 (células não metabolizantes) e V79 tratada com o complexo biotransformado pelos hepatócitos. Hepatócitos de rato foram isolados pelo método de perfusão com colagenase em duas etapas do fígado inteiro. A viabilidade celular foi avaliada por três ensaios, os quais são indicativos de citotoxicidade: redução do MTT, incorporação do vermelho neutro (VN) e conteúdo de ácidos nuclêicos (DNA). Esses ensaios permitiram a avaliação dos valores de IC50 para o trans-[Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 em células V79 e hepatócitos. Na cultura de hepatócitos valores de IC50 superiores a 3,0 mM foram obtidos para todos os ensaios realizados, sugerindo uma baixa toxicidade do complexo. Para cultura de células V79, nossos resultados mostraram efeito citotóxico similar para os três ensaios investigados, com valores de IC50 ao redor de 2,0 mM, mostrando ser este composto menos tóxico que o NaNP (IC50 ~ 0,056 mM). O produto da biorransformação foi avaliado e mostrou baixa toxicidade para os ensaios de DNA, MTT e alta toxicidade para o VN, i.e., o composto biotransformado modificou a integridade lisossomal. A toxicidade aguda foi avaliada e um valor de LD50 igual a 216 mg/Kg foi obtido indicando baixa toxicidade do complexo in vivo. / Abstract: The vascular pharmacology of endogenously synthesised NO is largely predicted by the known effects of nitrovasodilator drugs. These exogenous agents, such as sodium nitroprusside, act as NO donors and exert direct hypotensive effects in vivo promoting a decrease in systemic vascular resistance by increasing levels of cyclic GMP. We have been interested in the possibility that trans-nitrosylammine ruthenium complexes, might serve as vehicles for the controlled delivery of NO into a biological system and thus display useful pharmacological effects, promoting hypotensive effect. The aim of this work was to investigate the hypotensor effect and toxicity of a new ruthenium complex t-[Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 due to their ability to spontaneously NO release in aqueous solution. Direct measurements of blood pressure were performed in chronically instrumented adult male Wistar rats. The hypotensor effect was determined in conscious rats (n=10) submitted to in bolus intravenous doses of the trans-[Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 and sodium nitroprusside (NaNP). Concentration range of 0.0025 to 0.08 µmols/Kg induced hypotensive response (MAP control: 104 ±4.1 mmHg) immediately in action range of 7 to 27% similar to that observed for NaNP effect (11 to 32%). A positive dose-effect correlation was observed. The toxicity was evaluated on cell culture (IC50) and by acute dose in mice. Cytotoxicity studies were carried out on cultures of rat hepatocytes (metabolizant cells), V79 (non-metabolizant cells) and V79 treated with the supernatant of the biotransformed complex by hepatocytes. Hepatocytes were isolated from adult male Wistar rats by the two-step collagenase liver perfusion. Cell viability was evaluated by three endpoints which are indicative of cytotoxicity: MTT reduction, Neutral Red Uptake (NRU) and Nucleic Acid Content (DNA). These assays permit the evaluation of IC50 values of trans- [Ru(NH3)4P(OEt)3NO](PF6)3 on V79 and rat hepatocyte cells. On hepatocyte culture values higher than 3.0 mM were determined for all tests, suggesting a low toxicity for the complex. For V79 cultures our results showed a similar cytotoxic effects for the three studied endpoints with an IC50 ranging around 2.0 mM, showing be less toxic than NaNP. The biotransformated product was evaluted and showed low toxicity for DNA, MTT assays and high toxicity for NRU, i.e., the compound biotransformed changed the lysosomal integrity. The acute toxicity was carried out and a LD50 value of 216 mg/Kg was obtained indicating a low toxicity in vivo. / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:19:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toretta_LilianIgnezMontanari_M.pdf: 8030512 bytes, checksum: 84fab573dae03f1ec3b460c7d0ee21d7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Avaliou-se o comportamento da pressão arterial (PA) e da freqüência cardíaca (FC) durante a interrupção do ato de fumar, por meio dos sistemas Finapres (batlbat) e MAPA (Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial), em fumantes de grau moderado, após sete dias de tratamento com bupropiona, isolada ou associada à nicotina de liberação transdérmica....Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The purpose of this study was to evaluate the changes in arterial blood pressure (BP) and heart rate (HR) during smoking abstinence, as measured by Finapres (beatlbeat) and ABPM (Ambulatory Blood Pressure Monitoring) devices, in moderate smokers after 7 days of treatment with bupropion alone, or bupropion combined with transdermal nicotine....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador : Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:56:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pacca_SandraReginaMachadodeCampos_M.pdf: 12752864 bytes, checksum: 1c939232594dee6b0c5f6b349340c5d8 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o óxido nítrico é um importante modulador do tônus vascular. A inibição prolongadade sua síntese, por meio de compostos análogos à L-arginina,tais como o N°O-nitro-L-argininameti! éster (L-NAME),constitui um modelo de hipertensão arterial acompanhado de isquemia miocárdicaem ratos. Neste trabalho, investigou-se, em ratos, o efeito de dois antagonistas dos receptores 13-adrenérgicos, o atenolol (antagonista seletivo 131)e o propranolol (antagonista não seletivo 13),na hipertensão e nas lesões miocárdicas induzidas pela administração crônica (8 semanas) de L-NAME.Para tanto os animais foram divididos em 6 grupos experimentais, (n =15 cada) : 1) Controle (animais que receberam ração e água de torneira); 2) L-NAME(animaisque receberam apenas L-NAMEna dose de 20 mg/rato/dia); 3) L-NAME+ propranolol (animais que receberam L-NAMEe propranolol, nas doses de 20 e 30 mg/rato/dia, respectivamente; 4) L-NA-ME+ atenolol (animais que receberam L-NAMEe atenolol, nas doses de 20 e 30 mg/rato/dia, respectivamente; 5) Propranolol (animais que receberam somente o propranololna dose de 30 mg/rato/dia), e 6) Atenolol( animaisque receberam apenas o atenololna dose de 30 mg/rato/dia). A pressão arterial caudal foi medida semanalmente e observou-se que nos animais tratados com L-NAME, houve uma elevação da pressão arterial tempo-dependente. Os pesos corpóreos foram também avaliados semanalmente e os animais do grupo tratado com L-NAME, tiveram um ganho de peso menor em relação aos outros grupos experimentais. Ao final do estudo, os animais foram sacrificados e os corações removidos para avaliação dos pesos cardíacos e posterior análise histológica qualitativa do miocárdio. No coração dos animais tratados com L-NAME, a área média dos cardiomiócitos aumentou e também foram observadas áreas de lesões com magnitudes diferentes entre os animais...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The effects of the f3-blockers propranolol and atenolol were investigated on arterial hypertension, cardiomyocyte hypertrophy and ventricular ischaemic lesions in response to long-term administration of the nitric oxide (NO) synthase inhibitor NCO-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) in rats. Male Wistar rats received L-NAME (20 mg/rat per day) in the drinking water for 8 weeks. Propranolol (30 mg/rat per day) and atenolol (30 mg/rat per day) were also given in the drinking water concomitantly to L-NAME. Treatment with L-NAME caused a time-dependent increase in tail-cuff pressure, whereas untreated rats remained normotensive during the whole study period. Propranolol or atenolol markedly attenuated L-NAME-inducedhypertension. When given alone, propranolol and atenolol had no significant effect on tail-cuff pressure. A significant increase in the mean crosssectional area of cardiomyocytes (Acel)of left ventricles was observed in LNAME- treated rats, and this was partly attenuated by either propranolol o atenolol...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Marta Helena Krieger / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:44:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_BrigidaFigueiredode_M.pdf: 6332589 bytes, checksum: da0d2a86ffc6ebb2fa4776a145461c61 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Compostos nitrovasodilatadores apresentam como característica principal a capacidade de doar NO tanto in vitro como in vivo e promover o relaxamento do músculo liso vascular, a diminuição da resistência periférica total e conseqüentemente a diminuição da pressão arterial sanguínea. O complexo trans-[Ru(N0)(NH3)4(POEt)3](PF6)3 é um doador de NO com ação similar ao Nitroprussiato de Sódio porém, com menor citoxicidade. Os estudos da administração do RuNO em ratos Wistar machos normotensos acordados nos possibilitaram determinar a curva dose resposta <Emáx= - 38 mmHg e Ec50=nmoles/Kg), o curso temporal e o comportamento do complexo quando incubado com diferentes concentrações de NaN02. Além disso, estudou-se a via de liberação e ação do NO no músculo liso vascular de ratos normotensos, utilizando como ferramentas: um seqüestrador de NO específico (carboxy-PTIO) e um inibidor inespecífico da guanilato ciclase solúvel (azul de metileno), respectivamente. Os estudos em diferentes modelos animais de hipertensão aguda (Fenilefrina, Ang II e L-NAME) e crônica (SHR), nos possibilitaram observar diferenças no efeito hipotensor de vasodilatadores dependentes (Ach) e independentes do endotélio (RuNO e SNP). O complexo RuNO apresentou um aumento na resposta hipotensora de cerca de 135% nos modelos agudos de Fenilemna e Ang lI, 60% no modelo crônico SHR e nenhum aumento significativo para o modelo agudo L-NAME, quando comparada a resposta obtida em ratos normotensos para a dose de 10 nmoles/Kg. O SNP apresentou um aumento significativo na resposta hipotensora, para a dose de 10 nmoles/Kg, de cerca de 75% para o modelo agudo L-NAME e de 56%, 48% e 44% para os modelos de hipertensão AngII, Fenileftina e SHR, respectivamente. E a Ach apresentou resposta vasodilatadora aumentada em cerca de 56% e 89 % para a dose de 10 nmoles/Kg, para o modelo de hipertensão aguda induzida pela Ang II e para o modelo de hipertensão crônica SHR, respectivamente / Abstract: Nitrovasodilators compound show as the principal characteristic liberate NO in vitro as in vivo promoting relaxation of the vascular smooth muscle, decrease of the total peripheric resistance and consequently the arterial blood pressure. The trans [RU(NO)(NH3)4(POEt)3](pF6)3 complex is a NO donor with similar action to SNP even so, with smaller cytoxicity. Our studies of RuNO administration in concious normotensive adult male Wistar rats facilitated to determine the RuNO effect on blood pressure (Emáx = - 38 mmHg and Ec50 =16 nmoles/Kg), the time-course and its stability and activity when incubated with different NaNO2 concentrations. Besides, we investigated the mechanism of NO liberation and the action of RuNO in vasorelaxation in normotensive rats, using: a specific NO scavenger (carboxy-PTIO) and an inibidor of cyclic guanilate soluble (methylene blue), respectively. The studies in different acute (phenylephrine, Ang II and L-NAME) and chronic (SHR) hypertensive models, facilitated us to observe differences in the hypotensive response to endothelium dependent (Ach) and independent (RuNO and SNP) vasodilators. RuNO hypotensive response (10 nmol/Kg) was, on average, 150 % higher in acute hypertension models (phenyl, DMAP= 30 ± 2.3 mmHg; Ang 11, DMAP= 28 ± 2.3 mmHg) in relation to normotensive rats, except for L-NAME rats (DMAP= 1O ± 1.4 mmHg), where that effect was similar to normotensive rats. Chronic SHR showed 60 % of increase (DMAP= 19 ±0.8 mmHg) in the effect compared to normotensive rats (DMAP= 12 ± 0.6 mmHg). SNP hypotensive response showed lower increment (60 %) than RuNO (150 %) in the hypertensive models (phenyl, DMAP= 25 ± 2 mmHg; Ang 11, DMAP= 27 ± 3 mmHg).However, he incremented in the response of SNP was observed in the L-NAME-induced hypertension (DMAP= 30 ±2 mmHg). Ach hypotensive response was 50 and 90 % higher in Ang II hypertensive (DMAP=53 ± 1 mmHg) and SHR rats (DMAP = 67 ±3 mmHg), respectively than in normotensive rats (DMAP = 35 ±0.6 mmHg, but no increment was observed in Phenyl and L-NAME (DMAP= 34 ±3 mmHg and DMAP= 38 ± 5 mmHg, respectively) / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador : Heleno Rodrigues Correa Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T22:18:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hoehne_EduardoLuiz_M.pdf: 4088479 bytes, checksum: f96b03a4a0f15bcd725642f76d7cfc15 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Objetivou-se estudar a prevalência de Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) e a proporção de indivíduos hipertensos que controlam seus níveis de pressão arterial (PA) entre os trabalhadores de uma universidade, separados em duas categorias profissionais (professores e funcionários), assim como os possíveis fatores associados à doença e ao seu controle. O tipo de estudo adotado foi o transversal, buscando-se encontrar uma diferença entre prevalências de controle de hipertensão nas duas categorias. O critério de classificação de hipertensão arterial adotado foi o da Organização Mundial de Saúde (OMS): valores de PA iguais ou superiores a 160/95mmHg, incluindo-se os indivíduos controlados por tratamento. A população de trabalhadores da universidade era composta por 9.813 adultos (18 anos ou mais), sendo 1.881 professores e 7.932 funcionários. Fez-se amostragem aleatória sistemática, dentro de cada categoria, com partilha proporcional para a faixa etária e para a unidade de trabalho das pessoas, resultando em 644 convites (215 professores e 429 funcionários). Foram entrevistados 288 trabalhadores (96 professores e 192 funcionários), onde se encontrou 22,2% de hipertensos não-controlados e 4,2% de controlados por tratamento, totalizando 26,4% de hipertensos. Entre os professores, foram encontrados 34,4% de hipertensos, sendo 6,1% destes controlados por tratamento; entre os funcionários, havia 22,4% de hipertensos, onde 23,3% destes eram controlados. A categoria profissional, na análise bivariada, apresentou associação com a hipertensão e ficou nos limites de associação com o controle da doença, mas perdeu a significância ao se fazer a análise multivariada, em ambas as situações. Na regressão logística, encontrou-se os fatores associados à hipertensão: a obesidade, a idade avançada, o sexo masculino e o histórico familiar de HAS. Com exceção da variável sexo, onde há divergências entre os estudos, a significância das demais variáveis concordou com a bibliografia. Quanto ao controle da hipertensão arterial, na análise multivariada, somente o sexo apareceu como fator associado, apontando para um maior controle por parte das mulheres / Abstract: The purpose of this study was evaluate the prevalence of high blood pressure (HBP) and the proportion of individuals who controlled it among the workers of a public university, in which they were grouped into two professional categories (professors and other employees), along with the factors that could have a relantionship with the desease and its control. A cross-sectional study was developed to find the difference between the prevalence of hypertension control, within both categories. The World Health Organization (WHO) criteria was adopted (to define HBP): blood pressure values equal or above 160/95mmHg, including individuals with controlled blood pressure by treatment. The entire university working population consisted of 9,813 adults (aged 18 or higher), of which 1,881 were professors and 7,932 were other employees. A systematic random sample was carried out, within each category, regarding proportional allocation for age and workplace unit. As a result, 644 individuals were invited to participate in this study (215 professors and 429 other employees). Interviews were held with 288 workers (96 professors and 192 other employees). The prevalence of 26.4% individuals with HBP was found, being 22.2% uncontrolled and 4.2% controlled by treatment. The prevalence among professors was 34.4% with HBP, of which 6.1% were controlled; among the other employees, there were 22.4% with HBP, being 23.3% under control. The professional category, throw bivariate analysis, showed asociation with HBP and it was at the limits of the association with controling desease, but significance was lost for both cases, after multivariate analysis. Logistic regression pointed out as HBP associated factors: obesity, advanced age, male sex, HBP family history. All significant risk variables were in accordance with the literature, except sex. At last, the prevalence of controlled HBP was significantly associated only with sex (female) / Mestrado / Mestre em Saude Coletiva

Orientador : Ernesto Jose Dottaviano / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T06:49:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sollero_CelinadePaulaAzevedo_M.pdf: 3137849 bytes, checksum: d408948cde2bec1246e2864faccd4583 (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Estudamos 58 gestantes acompanhadas no ambulatório de pré-natal do Hospital Maternidade Dr. Celso Pierrô da Pontifícia Universidade Católica de Campinas. Constituíram o grupo de estudo, 35 primigestas e 23 secundigestas. Na seleção das gestantes para o estudo, foram excluídas aquelas que apresentavam qualquer fator de risco para a doença hipertensiva específica da gravidez. Realizamos duas mudanças de decúbito para a posição sentada, após 5 a 10 minutos de repouso em decúbito lateral esquerdo. As pressões arteriais foram medidas nos dois braços e comparadas com as pressões arteriais tomadas após os períodos de repouso, em decúbito lateral esquerdo. Foram considerados testes positivos aqueles em que a variação da pressão diastólica após a mudança de decúbito foi igual ou maior que 20 mmHg. Quando a variação da pressão diastólica após a mudança de decúbito foi inferior a 20 mmHg o teste foi considerado negativo. Por acasião do parto foram medidas as pressões arteriais e comparadas com os resultados dos testes. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Eduardo Arantes Nogueira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:28:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coelho_OtavioRizzi_D.pdf: 2174947 bytes, checksum: a3cc36ccee1d515e5fff4a20db357291 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Foram estudados 29 pacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica não complicada, sendo 17 do sexo feminino, com idade variando de 32 a 64 anos. Em todos os pacientes o diagnóstico de hipertensão arterial sistêmica foi feito após quatro semanas de observação, sem medicação. O estudo contou das medidas dos seguintes parâmetros hemodinâmicos: a)frequência cardíaca, (FC), pressão média do átrio direito (AD), pressão arterial pulmonar sistólica (PPS) pressão arterial pulmonar diastólica (PPD),pressão arterial pulmonar média(PPM), pressão média do capilar pulmonar (CP) pressão arterial sistólica da aorta (PSA)pressão arterial diastólica da aorta (PDA) pressão arterial média da aorta( PMA), índice cardíaco (IC), índice sistólico(IS), trabalho do ventrículo direito (TVD), trabalho do ventrículo esquerdo (TVE), resistência arteriolar pulmonar (RAP) resistência vascular sistêmica (RVS) em repouso e com exercício de 50 e 100 w/s. Os resultados foram os seguintes:1) Frequência Cardíaca (Grupo Geral) A FC (em bpm), variou de 79,5 ± 12,7 (54-107), em repouso, e 114,6 ± 14,8 (86-139) com 50w/s (p<0,05) e 150,6 ± 24,3 bpm (103-206) com 100w/s (p<0,05). CONTINUA.......RESUMO COM 10 PAGINAS / Abstract: Twenty nine patients with systemic arterial hypertension were studied. There was 17 females and 12 males whose ages ranged from 32 to 64 years. The diagnosis of systemic arterial hypertension was made after 4 weeks of observation without drugs. The following hemodynamic parameters were studied: a) heart rate (HR), mean right atrial pressure (RAP), systolic pulmonary artery pressure (SPP), diastolic pulmonary artery pressure (DPP), mean pulmonary artery pressure (MPP), mean pulmonary wedge pressure (WP), aortic systolic pressure (ASP), aortic diastolic pressure (ADP), aortic mean pressure (AMP), cardiac index (CI), systolic index (SI), right ventricular work (RVW) , left ventricular work (LVW), pulmonary arteriolar resistance (PAR) and systemic vascular resistance (SVR) at rest and during exercise with 50 and 100 w/s. The following results were found: 1) Heart Rate (Ali Patients) Heart rate changed from 79.5 + 12.7 b/m (54 -107) at rest to 114.6 + 14.8 b/m (86 - 136) during 50 w'/s exerci se and to 150.6 + 24.3 b/m (103 -206) during 100 w/s exerci se. 2) Heart Rate (Group A) Heart rate changed frem 74.1 + 12.6 b/m ( 54 - 107) at rest to 110 + 14.3 b/m (89 -139) during 50 w/s exercise and to 150 + 23.9 b/m (113 -193) during 100 w/s exercise (p<0.05) / Doutorado / Doutor em Medicina

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T22:28:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Fernanda Elizabethe dos Ramos Alves.pdf: 898811 bytes, checksum: 5b5064c00a17b6a1ac627e909d5e2523 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:49:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Fernanda Elizabethe dos Ramos Alves.pdf: 898811 bytes, checksum: 5b5064c00a17b6a1ac627e909d5e2523 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:49:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Fernanda Elizabethe dos Ramos Alves.pdf: 898811 bytes, checksum: 5b5064c00a17b6a1ac627e909d5e2523 (MD5) Previous issue date: 2016-09-29 / CAPES / Os inibidores das fosfodiesterases têm sido apontados como ferramentas terapêuticas promissoras em algumas doenças cardiovasculares. O cilostazol é um inibidor da fosfodiesterase 3 (PDE3) que além de apresentar efeitos antiplaquetários, possui atividade antioxidante, antiproliferativa, anti-inflamatória e vasodilatadora. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento crônico com cilostazol sobre pressão arterial e a função vascular de animais espontaneamente hipertensos (SHR). Aos quatro meses, os animais foram divididos em dois grupos experimentais, um controle (SHR-CON) e um grupo tratado com cilostazol (100mg/kg/dia, durante 8 semanas) (SHR-Cilo). A pressão arterial foi medida nos animais acordados a partir de cateter inserido na artéria femoral. A função vascular foi avaliada em artérias mesentéricas de resistência, através do método descrito por Mulvany & Halpern (1977). . A produção de óxido nítrico e de ânions superóxido foi medida através da fluorescência emitida pelo DAF-2 e pelo DHE, respectivamente. A expressão da PDE3 e da eNOS foi medida através de Western blot. A pressão arterial não foi alterada após o tratamento com cilostazol. Entretanto, no grupo tratado com cilostazol houve um aumento no relaxamento dependente do endotélio induzido por acetilcolina. A pré-incubação das artérias com apamina (1μM), TRAM- 34 (1μM) ou L-NAME (100μM) inibiu o relaxamento em maior proporção nas artérias de animais tratados. O relaxamento ao isoproterenol foi maior no grupo SHR-Cilo, sendo essa diferença bloqueada na presença de L-NAME. O relaxamento ao nitroprussiato de sódio, NPS (1 nmol/L - 10 μmol/), foi maior nas artérias do grupo SHR-Cilo, sugerindo maior sensibilidade do musculo liso ao óxido nítrico. A resposta contrátil à noradrenalina (0.1 nmol/L to 10 μmol/L) foi semelhante entre os grupos SHR-CON e SHR-Cilo, porém a potencialização desta resposta em presença de LNAME foi maior no grupo SHR-Cilo. A resposta vasodilatadora à forskolina (1 nmol/L to 10 μmol/L) foi semelhante entre os grupos. Embora, as expressões das isoformas das enzimas PDE3A e eNOS não tenham apresentado diferenças entre os grupos, a detecção de NO foi maior nas artérias do grupo SHR-Cilo. Por outro lado, a produção de ânions superóxido foi semelhante entre os grupos SHR-CON e SHRCilo. Esses dados em conjunto sugerem que o tratamento com cilostazol em SHR promove melhora na função vascular, apesar de não interferir na redução da pressão arterial. É possível sugerir que o tratamento com cilostazol melhora a sinalização endotélio-músculo liso através de uma maior produção de óxido nítrico e da maior sensibilidade do musculo liso vascular a este fator vasodilatador derivado do endotélio. / Phosphodiesterase (PDE) inhibitors have been suggested as promising therapeutic tools in some cardiovascular diseases. Cilostazol is a selective PDE3 inhibitor that besides presenting antiplatelet effects, has antioxidant, antiproliferative, anti-inflammatory and vasodilator activity. The present study aimed to evaluate the effect of chronic treatment with cilostazol on blood pressure (BP) and the vascular function of spontaneously hypertensive animals (SHR). Four-month-old SHR were divided into two experimental groups, control (SHR-CON) and cilostazol-treated rats (SHRCilo) (100 mg/kg/day, for 8 weeks). BP was measured in awake rats from a catheter inserted in the femoral artery. Vascular function was evaluated in mesenteric arteries of resistance (MRA), using the method described by Mulvany & Halpern (1977). The nitric oxide (NO) production and superoxide anions (O₂⁻) generation were measured through DAF-2- and DHE-emitted fluorescence, respectively. PDE3 and eNOS expressions were measured by Western blot. BP was unaltered by cilostazol treatment. However, SHR-Cilo showed increased endothelium-dependent relaxation to acetylcholine in MRA. Preincubation of arteries with apamin (1μM), TRAM-34 (1μM) or L-NAME (100μM) inhibited relaxation to a greater extent in MRA from SHRCilo. Relaxation to isoproterenol was greater in SHR-Cilo, but this difference was blocked in the presence of L-NAME. Relaxation to sodium nitroprusside was also greater in MRA of SHR-Cilo. Contractile responses to noradrenaline were similar between SHR-CON and SHR-Cilo, but the potentiation of this response by L-NAME was greater in SHR-Cilo MRA. The vasodilatory response to forskolin was similar in both groups. Although the expression of PDE3A and eNOS showed no differences between groups, the NO detection production was greater in SHR-Cilo arteries. On the other hand, the O₂⁻ generation was similar between SHR-CON and SHR-Cilo. Taken together these data suggest that cilostazol treatment reverses endothelial function in SHR by a NO/cGMP-dependent mechanism and fortifies the existence of a crosstalk between AMPc and GMPc. In conclusion, this actions of cilostazol may, in part, contribute to the beneficial effect for the prevention/treatment of vascular disorders that occur in hypertension.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologia em Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-08T16:21:44Z No. of bitstreams: 1 2015_FabianaXavierCartaxoSalgado.pdf: 3075496 bytes, checksum: a8269208f16c10ce13d0debc63e76701 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-03-14T19:46:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FabianaXavierCartaxoSalgado.pdf: 3075496 bytes, checksum: a8269208f16c10ce13d0debc63e76701 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-14T19:46:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FabianaXavierCartaxoSalgado.pdf: 3075496 bytes, checksum: a8269208f16c10ce13d0debc63e76701 (MD5) / Introdução: As Doenças Crônicas Não-Transmissíveis (DCNT) representam as principais causas de morte no mundo. A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é a mais prevalente. O medicamento anti-hipertensivo constitui-se um importante meio de controle da doença e seu acesso deve ser assegurado. Este trabalho busca avaliar o acesso da população de Ceilândia a medicamentos para o tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica. Métodos: Estudo epidemiológico realizado por Inquérito domiciliar com delineamento transversal. Foram investigados perfil epidemiológico e socioeconômico, hábitos comportamentais, DCNT e a idade em que foram diagnosticadas. Verificou-se as dimensões de acesso a medicamentos anti-hipertensivos referentes a disponibilidade física, monetária, geográfica e de aceitabilidade encontradas pelos usuários hipertensos de Ceilândia. Resultados: O universo amostral foi de 400 indivíduos e a amostra de hipertensos de 140 (35%). A primeira morbidade a ser diagnosticada foi a HAS (43,08±12,3 anos), seguida da Diabetes Mellitus (DM) (50,0±12,9 anos), Dislipidemias (DLP) (50,3±14,9 anos) e a Artrite Reumatoide (AR) (51,5±14,4 anos). A avaliação do acesso aos medicamentos anti-hipertensivos sob a dimensão da disponibilidade física, revelou que os usuários encontraram dificuldades para aquisição em quase um terço das oportunidades e em alguns casos não obtiveram acesso gratuito a nenhum desses produtos, o que reverberou na aquisição dos medicamentos através de recursos financeiros próprios. A maior dificuldade de acesso foi verificada nas farmácias do Sistema Único de Saúde e farmácias populares. A população hipertensa apresentou um perfil de obesidade, baixa escolaridade, menor renda per capita e a atitude de reduzir o sal na dieta de forma significativa, bem como uma maior associação com outras morbidades, quando comparado aos não hipertensos. Conclusão: O acesso aos medicamentos essenciais ao tratamento da HAS encontra-se comprometido, devido ao desabastecimento da rede pública de saúde, o que tem onerado o usuário. Trata-se de uma população que apresenta morbidades associadas, aliadas a hábitos de vida considerados de risco para o agravamento da doença. Estes resultados revelam a necessidade de implementação de políticas públicas eficazes, que assegurem o acesso aos medicamentos anti-hipertensivos e envolvam a participação do usuário na mudança de hábitos e comportamentos, a fim de promover o controle adequado e sustentado da Hipertensão Arterial Sistêmica. / Objective: The chronic non-communicable diseases (CNCD) is the leading cause of death worldwide. Systemic arterial hypertension (SAH) is the most prevalent. The antihypertensive drug constitutes an important means of controlling the disease and its access should be ensured. This work aims to assess the access of the population of Ceilândia drug for the treatment of Hypertension. Methods: Epidemiological study carried out by household survey with cross-sectional design. They were investigated epidemiological and socioeconomic profile, behavioral habits, NCDs and the age they were diagnosed. There was the dimensions of access to antihypertensive drugs regarding the physical availability, monetary, geographic and acceptability encountered by users of hypertensive Ceilândia. Results: The sample universe was 400 subjects and hypertensive sample of 140 (35%). The first to be diagnosed morbidity was hypertension (43.08 ± 12.3 years), followed Diabetes Mellitus (DM) (50.0 ± 12.9 years), dyslipidemia (DLP) (50.3 ± 14.9 years) and Rheumatoid Arthritis (RA) (51.5 ± 14.4 years). The evaluation of access to anti-hypertensive drugs on the size of physical availability, revealed that users found it difficult to acquire in nearly a third of opportunities and in some cases did not obtain free access to any of these products, which reverberated in the purchase of medicines through its own financial resources. The more difficult access was found in pharmacies of the Unified Health System and drugstores. The hypertensive population showed an obesity profile, low education, lower per capita income and the attitude of reducing salt in the diet significantly and a higher association with other diseases compared to non-hypertensive. Conclusion: Access to essential medicines for treatment of hypertension is impaired due to the shortage of public health system, which has burdened the user. It is a population that has associated morbidities, combined with lifestyle at risk for the disease from worsening. These results reveal the need to implement effective public policies that ensure access to antihypertensive medications and involve user participation in changing habits and behaviors in order to promote proper and sustained control of hypertension.

Introdução: O excesso de tecido adiposo, tanto global quanto abdominal, tem se associado com o desenvolvimento de comorbidades, sendo a hipertensão arterial sistêmica (HAS) uma das mais importantes. Objetivos: O objetivo deste estudo foi determinar a influência de categorias de índice de massa corpórea (IMC) e de medida de cintura abdominal (CA) na ocorrência de HAS. Sujeitos e Métodos: Fizeram parte deste estudo transversal 1.584 indivíduos, com idades entre 18 e 64 anos (44,6% homens, idade média de 33,1 anos), funcionários de um hospital de grande porte de São Paulo, Brasil. Medida principal do desfecho: A HAS foi definida como sendo a medida da pressão arterial &#8805; 140/90 mmHg e/ou o uso de medicação anti-hipertensiva. O efeito do IMC e da CA sobre a pressão arterial foi estudado através de modelos de regressão logística, ajustados para potenciais variáveis de confusão. Foi calculado também aproximações do risco atribuível populacional (RAP) de HAS relacionado ao IMC e a CA. Resultados: A prevalência de HAS foi de 18,9%, sendo 26,9% no sexo masculino e 12,5% no sexo feminino. Foi observada uma tendência linear de associação entre as categorias de IMC e HAS, sendo que, tomando-se como base os indivíduos com IMC < 22,5, as razões de chance para a ocorrência de HAS foram de 2,1, 3,8 e 12 para homens com IMC de 22,5 a 25, de 25 a 30 e &#8805; 30, respectivamente. Para mulheres esses valores foram de 1,6, 2,3 e 8,7, respectivamente. As razões de chance de HAS associadas a valores elevados de IMC se mantiveram significativas mesmo após o controle para CA. Os modelos de regressão logística construídos para CA indicaram razões de chance para a ocorrência de HAS de 2,2 e 5,9 para homens com CA entre 94 e 102 e &#8805; 102 cm, respectivamente. Para mulheres com CA de 80 a 88 e &#8805; 88 cm esses valores foram de 1,1 e 4,2, respectivamente. As razões de chance se mantiveram significativas mesmo após a inclusão do IMC nesses modelos. Na divisão por quartis do IMC e da CA foi observada a mesma tendência linear de associação com a HAS. O cálculo do RAP indicou que valores elevados de IMC (&#8805; 22,5) determinavam 73% da ocorrência de HAS em homens, sendo 8%, 31% e 34% dessa ocorrência atribuível a IMC de 22,5 a 25, de 25 a 30 e &#8805; 30, respectivamente. Para mulheres esses valores foram de 55%, 8%, 15% e 32%, respectivamente. Da mesma forma, valores elevados de CA em homens (&#8805; 94 cm) determinavam 50% da ocorrência de HAS, sendo 14% e 36% nos indivíduos com CA entre 94 e 102 cm e &#8805; 102 cm, respectivamente. Em mulheres esses valores foram de 44%, 2%, e 42% para medidas de CA &#8805; 80 cm, entre 80 e 88 cm e &#8805; 88 cm, respectivamente. Conclusão:Foi possível demonstrar relações, independentes de potenciais fatores de confusão, entre as categorias de IMC e de medida da cintura abdominal e a ocorrência de HAS. Essas relações se mantiveram significativas quando o IMC era ajustado para CA e quando a CA era ajustada para IMC, indicando que tanto o excesso de tecido adiposo abdominal quanto o excesso de tecido adiposo global representavam riscos para o desenvolvimento da HAS. Foi demonstrado também que o excesso de tecido adiposo, global e abdominal, responderam por grande parte da ocorrência de HAS em homens e mulheres e que valores de IMC comumente considerados como normais (22,5 a 24,9) já representam risco para o desenvolvimento de HAS. / Introduction: The excess of adipose tissue, global as much as abdominal, has been associated with development of comorbidities, which case systemic arterial hipertension (SAH) is one of the most important. Objectives: The aim of this study was to evaluate the relationship between categories of body mass index (BMI) and waist circumference (WC) on SAH. Subjects and Methods: A cross sectional analysis was conducted of 1,584 subjects aged 18 to 64 years (44,6% men, mean age 33,1 years) of a great hospital’s employees of Sao Paulo, Brazil. Principal outcome: The SAH was defined as blood pressure levels &#8805; 140/90 mmHg and/or use of anti-hypertensive medication. Logistic regression models, adjusted for potential’s confusion factors, studied the correlation between BMI and WC on SAH. The population attributable risk (PAR) of SAH related to BMI and WC was also calculated. Results: Prevalence of SAH was 18.9%, wich 26.9% in male and 12.5% in female. A linear trend relationship between categories of BMI and HAS was observed, and based in individuals with BMI < 22.5, odds ratio for HAS were 2.1, 3.8 and 12 for men with BMI from 22.5 to 25, 25 to 30 and &#8805; 30, respectively. For women these values were 1.6, 2.3 and 8.7, respectively. Odds ratio for HAS associated with high values of BMI remained significant, even after adjustement for WC. Logistic regression’s models for WC showed odds ratio for HAS of 2.2 and 5.9 for men with WC from 94 to 102 and &#8805; 102 cm, respectively. For women with WC from 80 to 88 and &#8805; 88 cm these values were 1.1 and 4.2, respectively. Odds ratios remained significant after inclusion of BMI in these models. A same linear trend relationship with SAH was observed in division for quartiles for BMI and WC. Calculation of RAP indicated that high values of BMI (&#8805; 22.5) determined 73% of occurrence of SAH in men and 8%, 31% and 34% of this occurrence were attributable to BMI from 22.5 to 25, 25 to 30 and &#8805; 30, respectively. For women these values were 55%, 8%, 15% and 32%, respectively. In the same way, high values of WC in men (&#8805; 94 cm) determined 50% of occurrence of SAH, which case 14% and 36% of this occurrence in individuals with WC from 94 to 102 cm and &#8805; 102 cm, respectively. In women these values were 44%, 2%, and 42% for WC &#8805; 80 cm, from 80 to 88 cm and &#8805; 88 cm, respectively. Conclusion: It was possible to demonstrate relationships, independent of potential’s confusion factors, between categories of BMI and waist circumference and occurrence of SAH. These relationships remained significant when BMI was adjusted for WC and when WC was adjusted for BMI, showing that excess of abdominal adipose tissue as much as excess of global adipose tissue represented a risk for development of SAH. It was also demonstrated that excess of adipose tissue, global and abdominal, was responsible for great part of occurrence of SAH in men and women and BMI from 22,5 to 24,9, commonly consider as normal, already represented a risk on development of SAH.