Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:42:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathan_LucianaPiovesan_M.pdf: 3014997 bytes, checksum: 0e984ea3c6d3c767db21f0aba7a6fc6c (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O óxido nítrico, sintetizado a partir do aminoácido L-arginina, por meio da enzima óxido nítrico sintase, é um importante fator de controle do tônus vascular. A inibição de sua síntese, por meio de compostos análogos à L arginina, tais como N"'-nitro-L-argininà metil éster (L-NAME), constitui um modelo de hipertensão arterial acompanhada de isquemia miocárdica. Neste trabalho, investigou-se, em ratos, o efeito do diltiazem (bloqueador de canais de cálcio voltagem-dependentes) e do A-127722.5 (antagonista seletivo dos receptores ET A da endotelina) nas alterações cardiovasculares induzidas pela administração crônica (8 semanas) de L-NAME. Para cada estudo, 8 grupos experimentais foram utilizados: 1- Controle (animais que receberam água de torneira); 2- L-NAME (20 mg/rato/dia); 3- LNAME (20 mg/rato/dia) + droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia p~ra diltiazem e A-127722.5, respectivamente) e 4- droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia para diltiazem e A-127722.5, respectivamente). O L-NAME, o diltiazem e o A-127722.5 foram dissolvidos em água de torneira diariamente. A pressão arterial de cauda e o peso corpóreo foram avaliados semanalmente. Ao final do estudo, os animais foram sacrificados e os corações removidos para avaliação dos pesos cardíacos e posterior análise histológica quantitativa. A administração do diltiazem redl:Jziu, significativamente, a hipertensão induzida por L-NAME, sem, no entanto, modificar as alterações miocárdicas (lesões isquêmicas, fibrose intersticial e fibrose perivascular) associadas a este modelo experimental. O antagonista da endotelina, A-127722.5, reduziu significativamente a hipertensão arterial causada pela inibição crônica da síntese de óxido nítrico, mas também não preveniu o desenvolvimento das lesões isquêmicas. l::m conjunto, estes resultados Indicam que o A-127722.5, foi mais efetivo que o diltiazem, no tratamento da hipertensão decorrente de disfunção endotelial, indicando uma participação importante da endotelina neste modelo experimental. Por outro lado, verificou-se que nenhum dos compostos utilizados foi eficaz em prevenir ou atenuar o desenvolvimento das lesões isquêmicas induzidas pelo bloqueio crônico da síntese de óxido nítrico, indicando que o efeito independe dos níveis pressóricos elevados. Considerando-se que os inibidores da síntese de óxido nítrico'induzem vasoconstrição coronariana, pode-se assim supor que o efeito isquêmico decorra simplesmente da falta deste fator de relaxamento no leito coronariano do rato, com consequente redução da perfusão miocárdica e isquemia, a qual evolui para necrose e fibrose / Abstract: Nitric oxide (NO) synthetised from L-arginine by the enzyme NO synthase (NOS) is responsible for controling vascular tone. Analogous of L-arginine, such as NW-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) are competitive inhibitors of NOS and the administration of these compounds in vivo provides, a model of arterial hypertension accompanied by myocardiafischaemia. In this work, we have investigated the effects of diltiazem (an inhibitor of a L-type voltage-gated calcium channel blocker) and A-127722.5 (an ETA receptor antagonist) on the cardiovascular changes induced by the chronic administration (8 weeks) of L-NAME in rats. Eight experimental groups were used: (1) Control (rats that received tap water alone), (2) rats that received L-NAME (20 mg/ratlday), (3) rats that received L-NAME + drug of interest (13.5 mg/ratlday and 1.5 mg/ratlday for diltiazem and A-127722.5, respectively) and (4) rats that received the drug of interest alone at the doses indicate in (3). L-NAME, diltiazem and A-127722.5 were dissolved daily in tap water. The tail-cuff pressure and body weight were measured weekly. At the end of the sttJdy, the animais were sacrificed and their hearts removed for weighing. Diltiazem significantly inhibited L-NAME-induced hypertension, without altering the myocardial changes such as the ischemic lesions and interstitial and perivascular fibrosis normally found in this experimental mode!. The endothelin receptor antagonist,. ,A;-127722.5 significantly inhibited the arterial hypertension caused by the chronic inhibition NO biosynthesis, but there were no beneficial effects on the ischemic myocardial changes involved. These results indicate that A-127722.5, but not diltiazem, was effective in preventing the hypertension associated with endothelial dysfunction, and suggest that endothelin may play an important role in this experimental model of arterial hypertension. Neither diltiazem nor A-127722.5 prevented the ischemic leslons aSSOClalea wlm mls moael, mus supponrng me laea mal mY°Cé:lIUIé:l1 damage does not depend on an increased blood pressure. Considering that inhibitiors of NOS induce coronary vasoconstriction and impair myocardial perfusion it is likely that the ischemic lesions and the consequent necrosis and fibrosis reflect the lack of the normally provide vasodilator tone provided by NO / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Roberto Zatz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fajardo_MichelleIndiraArcos_M.pdf: 1650020 bytes, checksum: be76faba64dfbca0a9ad19977f81a84b (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A inibição crônica do óxido nítrico (NO) leva ao desenvolvimento de hipertensão arterial, lesão renal isquêmica e glomeruloesderose. A administração concomitante de Uma dieta hipersódica leva ao desenvolvimento de albuminúria maciça. Nós investigamos os mecanismos responsáveis por esse aumento de permeabilidade glomerular a macromoléculas.Ratos Munich Wistar machos e adultos receberam dietas padrão (NS) ou hipersódica (HS) e associado ou não à administração de um inibido r específico da síntese de óxido nítrico, o Nw Nitro-L-Arginina-Metil Ester (L-NAME), via oral a 70 mgjKgj dia. Após 15 e 30 dias medimos: a °albuminúria (UalbV, mgj min), a pressão arterial média (P AM, mmHg), o clearance de inulina (Ci, mIj min), o de dextran (Cd, mIj min) e o clearance fracional de dextran (8=Ci/Cd). Investigamos também a densidade de cargas aniônicas da membrana basal glomerular (MBG), perfundindo o rim com uma solução contendo ferritina catiônica e quantificando a porcentagem de depósitos de ferritina em micrografias eletrônica de glomérulos. N ossos resultados sugerem que a inibiç'ão crônica do NO quando associada a sobrecarga salina aumenta a permeabilidade glomerular através de: (1) um defeito na restrição por tamanho à filtração de macromoléculas; (2) perda da barreira eletrostática glomerular. Observamos também que 30 dias após interrupção dos tratamentos ocorre reversão dessas alterações / Abstract: We have previously described that chronic nitric oxide (NO) inhibition leads to progressive systemic hypertension and renal structural injury. Concomitant dietary salt overload and NO blockade lead to the development of massive albuminuria. Here we investigated the mechanism whereby these treatments increase the glomerular permeability to macromolecules. Adult male Munich Wistar rats were given standard-salt (55, 0.5% Na) or high salt (H5, 3.12% Na) diet and received either no treatment or the NO inhibitor Nco-L-nitroarginine metilester (NAME), 70 mg/kgl day in drinking water. At 15 and 30 days albuminuria (UalbV, mg/min), inulin clearance (Cin, mI/min), mean arterial pressure (MAP, mmHg), neutral dextran clearance (Cd, mIl min) and the fractional neutral dextran clearance (8= Cinl Cd) were measure,d. The density of fixed anionic sites at glomerular basement membrane (GBM) was also estimated by a point-counting technique, after renal perfusion with a solution containing cationic ferritin. The results suggest that chronic NO inhibition combined with H5 enhances the permeability of the glomerulus by : (1) impairing its size selectivity (by direct wall injury); (2) impairing especialIy its charge selectivity. We also observed that 30 days after the interruption of treatments all these alterations were reverted. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:59:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-11 / Arterial Systemic Hypertension (ASH) is a multifactorial clinical condition characterized by high and sustained levels of blood pressure. Adherence to antihypertensive treatment is still seen as a challenge for health professionals. Family participation is a determinant factor of adhesion to treatment. In this context, family participation in adjhesion to treatment of hypertension from the perspective of Systems Nursin'Theory, focuses on the relations of health systems, environment and community. The study analyzed the participation of family caregivers (FC) in adhesion of hypertensive user to treatment the light of Systems Nursin'Theory. Descriptive study with approach qualitative, conducted at the Primary Health Care Unit Prof. Mauricio Matos Dourado, in Fortaleza-CE, with 18 FC of hypertensive users enrolled in the program (HIPERDIA). Data collection occurred in august and september 2014, through semi-structured interviews. Organized the data in the categories: mode of participation of the FC in the treatment of hypertensive people; participation favors the process of changing habits in hypertensive people, the FC and the other family; and coordination between systems - family, health and community and participation of FC in treatment adherence of hypertensive people. The FC holding so revealed by the cooperation, integration and solidarity among family members; acting as a multiplier of educational guidance on the control of hypertension; and monitoring of desert grievance control behavior. Participation generated change in lifestyle, with adoption of wholesome habits, and the conviction that the family environment is fundamental to changing of lifestyle. In all systems the woman stands out as a caregiver. So its joint has been relevant for the accessibility of person to treatment as well as any promoter conduct health. The participation of FC was made possible by the accessibility to proper care in (PHCU) and at home; the health system organization, established from the territorial scope of the area. However, the social system (community) did not contribute to this participation. Based on data analysis, we consider that the participation of FC was given in various ways and that the systems - family and health, it was satisfactorily favorable. However, the community did not show organization and leadership and the formation of groups, including mutual and self-help in CF participation in user adoption hypertensive treatment. / A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é uma condição clínica multifatorial caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial. A adesão ao tratamento anti-hipertensivo continua ainda encarada como desafio para os profissionais de saúde. A participação da família é um fator determinante da adesão ao tratamento. Nesse contexto, a participação familiar na adesão ao tratamento da HAS, sob a ótica da teoria sistêmica, tem foco nas relações dos sistemas - saúde, familiar e comunidade. O estudo analisou a participação do familiar cuidador (FC) na adesão do usuário hipertenso ao tratamento à luz da teoria sistêmica. Estudo descritivo com abordagem qualitativa, realizado na Unidade Atenção Primária em Saúde Prof Maurício Matos Dourado, em Fortaleza-CE, com 18 FC de usuários hipertensos, cadastrados no programa HIPERDIA. A coleta de dados ocorreu nos meses de agosto e setembro de 2014, por meio da entrevista semiestruturada. Organizamos os dados nas categorias: modo de participação no tratamento da pessoa hipertensa; participação favorecendo o processo de mudança de hábitos na pessoa hipertensa, no familiar cuidador e nos demais familiares; e articulação entre os sistemas - familiar, saúde e comunidade e a participação do FC na adesão ao tratamento da pessoa hipertensa. O modo de participação do FC foi revelado pela colaboração, integração e solidariedade entre os membros da família; atuação como agente multiplicador das orientações educativas sobre o controle da HAS; e no monitoramento das condutas de controle desse agravo. A participação gerou mudança no estilo de vida, com adoção de hábitos saudáveis, e a convicção de que o ambiente familiar é fundamental para mudanção de estilo de vida. Em todos os sistemas, a mulher se destaca como cuidadora. Portanto, a sua articulação tem sido relevante para a adesão da pessoa ao tratamento, bem como a qualquer conduta promotora de saúde. A participação do FC era possibilitada pela acessibilidade ao bom atendimento na UAPS e no domicílio; pela organização do Sistema de saúde estabelecida a partir da territorialização da área de abrangência. Porém, o sistema social (comunidade) não contribuía para esta participação. Com base na análise dos dados, consideramos que a participação do FC se dava de vários modos, e que os sistemas - familiar e saúde, lhe era satisfatoriamente favoráveis. Todavia, a comunidade não demonstrava organização e liderança quanto à formação de grupos, inclusive de mútua e autoajuda na participação de FC na adesão do usuário hipertenso ao tratamento.

Novas formas terapêuticas e o progresso da medicina proporcionaram a emergência de infecções por Rhodotorula mucilaginosa em pacientes imunocomprometidos. Este estudo tem o objetivo de avaliar a suscetibilidade dos isolados de R. mucilaginosa aos antifúngicos convencionais, verificar a habilidade destes em modificar seu perfil de suscetibilidade após exposição a crescentes concentrações de anfotericina B (AMB) e comparar a atividade antifúngica de AMB ou voriconazol (VCR) em combinação com fármacos diversos frente aos dois grupos de R. mucilaginosa. Trinta e cinco isolados de R. mucilaginosa proveniente de pacientes foram estudados. Os isolados foram identificados baseado em métodos microbiológicos e moleculares. Definimos como grupo I os isolados fúngicos originais e grupo II como estes mesmos isolados após serem submetidos a crescentes concentrações de AMB. A exposição à AMB foi realizada segundo Fekete-Forgács et al., com algumas modificações. Os testes de susceptibilidade foram realizados de acordo com a técnica de microdiluição em caldo (CLSI M27-A3). AMB, caspofungina, fluconazol e VRC foram testadas isoladamente e ciprofloxacino, levofloxacino, anlodipino, ciclosporina A, fluoxetina, ibuprofeno, sinvastatina e varfarina foram testadas em combinação com AMB ou VRC, utilizando a técnica de microdiluição em caldo “checkerboard”. Os isolados do grupo I foram suscetíveis a baixas concentrações de AMB. A suscetibilidade ao VCR foi muito reduzida. Fluconazol e caspofungina não exibiram atividade frente a R. mucilaginosa. A exposição prolongada à AMB modificou a suscetibilidade dos isolados. Os testes de suscetibilidade com os isolados do grupo II mostraram elevadas Concentrações Inibitórias Mínimas (CIMs) para AMB e a inibição pelo VCR requisitou CIMs mais elevadas. No grupo I, a combinação de AMB + ibuprofeno mostrou o maior número de interações sinérgicas. No grupo II, a combinação com o maior número de interações sinérgicas foi AMB + sinvastatina. No grupo I, quando VCR foi combinado com levofloxacino, um potente sinergismo foi observado frente a isolados de R. mucilaginosa. No grupo II, combinação de VRC + ciclosporina A mostrou um potente sinergismo. Os tratamentos para infecção por R. mucilaginosa são restritos e a terapia combinada pode ser uma alternativa quando novos fármacos são combinados com aqueles já disponíveis no mercado. / New therapies and medical progress have led to emerging fungal infections by Rhodotorula mucilaginosa in immunocompromised patients. The objectives of this study were to evaluate the susceptibility profile of Rhodotorula mucilaginosa, verify the ability of this species to change its susceptibility profile after exposure to high concentrations of AMB, and compare the antifungal activity of AMB or voriconazole (VCR) plus combinations of non-antifungal medications against the two groups of R. mucilaginosa. Thirty-five strains of R. mucilaginosa isolated from patients were studied. The isolates were identified based on microbiological and molecular methods. We defined group I to be the original strains isolated from patients and group II as the same strains after in vitro exposure to AMB. AMB exposure was assayed according to Fekete-Forgács et al., with some modifications. Susceptibility tests were performed using the broth microdilution method (CLSI M27-A3). AMB, caspofungin, fluconazole (FLC), and VRC were tested alone and ciprofloxacin, levofloxacin, amlodipine, cyclosporine A, fluoxetine, ibuprofen, simvastatin, and warfarin were tested in combination with AMB or VRC, using the broth microdilution checkerboard technique. All group I isolates were susceptible to low concentrations of AMB. Susceptibility to VRC was quite poor. FLC and CAS exhibited no activity against R. mucilaginosa. Prolonged exposure to AMB changed the susceptibility of the isolates. The susceptibility tests with strains from group II showed high minimal inhibitory concentration (MICs) for AMB and the inhibition by VRC required more elevated MICs. In group I, the combination AMB + ibuprofen demonstrated the highest number of synergistic interactions. In group II, the most synergistic interactions was AMB + simvastatin. In group I, When VCR was combined with levofloxacin, a strong synergism was demonstrate against R. mucilaginosa isolates. In group II, VRC + cyclosporine A combination demonstrated a potent synergism. Treatments for R. mucilaginosa are restricted and a multidrug approach seems to be an alternative by administering novel chemical entity drugs with drugs currently on the market simultaneously.

A metformina é um medicamento classicamente usado como primeira linha no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Além de seus efeitos antihiperglicêmicos, existem evidências sugerindo que a metformina possa ter impacto positivo na redução do peso e da pressão arterial, na melhora do perfil lipídico, com consequente redução de marcadores de risco cardiovascular mesmo em indivíduos não diabéticos. Outro possível efeito da metformina observado a relativamente pouco tempo é a redução dos níveis de tireotrofina (TSH). Na última década, diversos estudos têm sugerido que o uso de metformina em indivíduos com hipotireoidismo primário, tanto em tratamento com levotiroxina, quanto virgens de tratamento, possa reduzir os níveis de TSH. Esta redução não parece alterar os níveis de hormônios tireoidianos e tem sido observada em indivíduos com algum grau de resistência à insulina. Com o objetivo de avaliar alguns destes efeitos em indivíduos não diabéticos, foram desenhados dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, placebo controlados, com até três meses de duração. O primeiro teve como objetivo principal avaliar o efeito da metformina sobre o TSH de indivíduos com hipotireoidismo subclínico. O outro estudo procurou avaliar o efeito da metformina sobre a pressão arterial de indivíduos hipertensos. São apresentados aqui os resultados do primeiro estudo e uma análise post hoc do grupo total de indivíduos dos dois estudos. Para avaliar o efeito da metformina sobre o TSH de indivíduos com hipotireoidismo subclínico, 48 pacientes com este diagnóstico foram randomizados para receber metformina 850 mg duas vezes ao dia ou placebo por 3 meses. Não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis de TSH entre os grupos, nem dentro dos grupos na comparação entre o período pré e pós-tratamento. No entanto, o tamanho da amostra se mostrou pequeno para afastar a hipótese de erro tipo beta. Procurou-se avaliar também se o uso de métodos não invasivos de avaliação de risco cardiovascular (escores de risco de Framingham e ACC/AHA 2013) seria capaz de detectar redução de risco após o uso da metformina nos 48 indivíduos do primeiro estudo somados aos 100 indivíduos do segundo. Não houve diferença estatisticamente significativa. Foi estimado um tamanho de amostra de 1960 indivíduos para mostrar uma redução de risco de 1%, com poder de 80% e erro alfa bilateral de 5% para o escore ACC/AHA 2013. No entanto, o significado desta possível pequena redução deve ser interpretado dentro do contexto clínico de diferentes faixas de risco. Como a magnitude dos efeitos não antihiperglicêmicos da metformina em indivíduos não diabéticos parece ser modesta, estudos com amostras maiores e em diferentes populações são necessários para que se consiga identificar quem realmente pode se beneficiar do seu uso.

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-13Bitstream added on 2014-06-13T20:21:48Z : No. of bitstreams: 1 freiriaoliveira_ah_dr_arafo.pdf: 2515742 bytes, checksum: 4422a86bb9655e970b69042b1ddd71bf (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / É de extrema importância para o funcionamento do organismo a manutenção da osmolaridade e volume dos líquidos corporais. O sistema nervoso central (SNC) tem um papel fundamental para esta manuntenção. O núcleo do trato solitário (NTS) é o sítio primário das aferências cardiovasculares e de osmorreceptores periféricos e se projeta à areas prosencefálicas envolvidas com a regulação cardiovascular e do equilíbrio hidroeletrolítico. Desta forma, o NTS pode fazer a ligação entre as aferências viscerais e o SNC e participar dos ajustes necessários a regulação da osmolaridade e da volemia. A maior porção dos neurônios do grupamento catelocaminérgicos A2 do bulbo está localizada na porção comissural no NTS (NTScom). Assim, os objetivos deste estudo foram: a) estudar os efeitos na pressão arterial, na ingestão de água e na excreção renal subsequentes a administração de NaCl 2 M, estímulo osmótico agudo, em ratos com lesão seletiva dos neurônios A2 do NTScom; b) estudar os efeitos na expressão da proteína c-FOS subsequente a administração de NaCl 2 M, em ratos com lesão seletiva dos neurônios A2 do NTScom, c) estudar alterações na expressão de RNAm no NTS após a administração de NaCl 2 M, d) estudar os efeitos na pressão arterial subsequentes a hemorragia hipotensiva, em ratos com lesão seletiva dos neurônios A2 do NTScom. Ratos Holtzman (280-320 g) ou ratos Sprague-Dawley (230-280 g) foram utilizados neste estudo. Para a lesão seletiva dos neurônios A2 do NTScom ou lesão fictícia (LF), os animais foram submetidos a uma craniotomia parcial e a superfície dorsal do bulbo foi exposta. A lesão seletiva dos neurônios noradredérgicos foi realizada por meio da injeção no... / The central nervous system has an important role controlling the mechanisms involved in the regulation of body fluid osmolality. The nucleus of the solitary tract (NTS) is the primary site of cardiovascular and peripheral osmoreceptors afferents and projects to prosencephalic areas involved in hydroelectrolytic balance and cardiovascular regulation. The great part of the catecholaminergic neurons of the A2 group is located in the commissural part of the NTS (NTScom). Thus, the aims of this study were: a) to verify the effects in the arterial pressure, water intake and renal excretion observed after intragastric (ig) 2 M NaCl in rats with lesion of the A2 neurons of the NTScom, b) to verify the effects in the c-Fos expression after ig 2 M NaCl in rats with lesion of the A2 neurons of the NTScom, c) to study changes in gene expression on NTS after ig 2 M NaCl, d) to study the effects in arterial pressure after hypotensive hemorrhage in rats with lesion of the A2 neurons of the NTScom.Male Holtzman rats (280-320 g) or Sprague-Dawley (250-280 g) were used. For the A2 lesion of the NTScom, a partial craniotomy of the occipital bone was performed, and the dorsal surface of the brainstem was exposed. The lesion was performed by the injection of the toxine anti-dopamine-β-hydroxylase-saporin into the NTScom to destroy A2 neurons in this region. Sham lesioned rats anti-IgG-saporin was injected into the NTScom. We observed that in A2 lesioned rats, ig 2 M NaCl induced a vasopressin dependent-pressor response, for at least 60 min. The water intake induced by sodium overload was also incremented in A2 lesioned rats, however the natriuresis and dieresis after 2 M NaCl were similar in both groups. After 2 M NaCl... (Complete abstract click electronic access below)

A hipertensão arterial é resultado de disfunções nos mecanismos de controle da pressão arterial (PA). O controle reflexo da PA, feito pelo sistema nervoso autônomo (SNA), promove as alterações fisiológicas necessárias para diminuir a variação da PA. A disfunção no sistema simpatovagal devido, tanto a uma hiperatividade do sistema simpático como uma diminuição da atividade do sistema parassimpático, contribui para o aumento da variabilidade da PA e o desenvolvimento da hipertensão. A avaliação da variabilidade da freqüência cardíaca (FC) e PA nos domínios do tempo e da freqüência (análise espectral) tem sido utilizada no estudo da fisiopatologia da disfunção autonômica e da hipertensão. Com o propósito de reduzir os riscos cardiovasculares, as estatinas, fármacos provenientes da cultura de fungos, vêm sendo amplamente estudadas pelos efeitos sobre a redução das concentrações plasmáticas de colesterol, ação antioxidante e anti-inflamatória, e sua possível ação sobre a sensibilidade barorreflexa e sobre o controle autonômico da circulação.Dessa forma, este trabalho estudou o efeito da administração de sinvastatina sobre o controle autonômico da PA de ratas espontaneamente hipertensas (SHR) na ausência de estrogênio. Para isto, foram utilizadas 14 fêmeas SHR com 16 semanas, divididas em dois grupos: ratas SHR ooforectomizadas sem (SC;n=8) e com (ST;n=6) administração de sinvastatina por gavagem durante 7 dias. Foram avaliadas: 1) a sensibilidade barorreflexa e a variabilidade da PA e FC nos domínios do tempo e da freqüência; e 2) as concentrações plasmáticas de colesterol total. Os resultados mostraram que as concentrações plasmáticas de colesterol, medidas antes do tratamento com sinvastatina (SC = 61,36 ± 14,30e ST = 57,61 ± 12,62 mg/dL), não diferiram significativamente daquelas observadas após o tratamento (SC = 66,45 ± 13,16 e ST = 70,64 ± 6,99 mg/dL). A sensibilidade barorreflexa avaliada pelos alfas LF e HF não apresentou diferença significativa entre os grupos (Alfa LF: SC = 0,59 ± 0,25; ST = 0,56 ± 0,19; alfa HF: SC = 1,75 ± 0,63, ST = 2,21 ± 0,98), apesar da diferença encontrada na variabilidade da pressão sistólica (SC = 9,13 ± 2,31; ST = 6,16 ± 1,23 mmHg), que apresentou-se significativamente diminuída no grupo tratado com sinvastatina. A VFC no domínio do tempo não foi diferente entre os grupos (SC = 7,74 ± 1,32 ms; ST = 8,43 ± 2,17 ms). Além disso, houve uma melhora significativa no balanço simpatovagal, evidenciada na análise dos componentes HF (SC = 69,02 ± 10,91 e ST = 82,61 ± 8,12 ms2) e LF (SC = 30,97 ± 10,91 e ST = 17,38 ± 8,12 ms2) em unidades normalizadas, bem como na relação LF/HF (SC = 0,48 ± 0,25 e ST = 0,22 ± 0,12 ms2). O grupo ST apresentou o componente HF (controle vagal) mais ativado, enquanto no grupo SC houve predomínio significativamente maior do componente simpático, ou LF.Os resultados obtidos confirmam a hipótese proposta de que a sinvastatina melhora o balanço simpato/vagal em ratas espontaneamente hipertensas. Dessa forma, nossos resultados indicam que a sinvastatina melhora o controle autonômico da PA por mecanismos ainda desconhecidos, que independem das alterações nas concentrações plasmáticas de colesterol. / The arterial hypertension is caused by dysfunction in the cardiovascular control. The autonomic blood pressure control is responsible to the physiological alterations necessary to decrease variations in blood pressure. An autonomic dysfunction caused either by sympathetic hyperactivity or by parasympathetic hypo activity, contributes to increase blood pressure variability and induces hypertension. The pulse interval and mean arterial pressure fluctuation were assessed in the frequency domain, and they have been used to study the autonomic dysfunction and hypertension. To reduce cardiovascular risk, the statins have been studied for their effects on reducing cholesterol blood levels, antioxidant and antiinflammatory actions, and their possible action on baroreceptor sensitivity and autonomic control of the circulation. Thus, this study verified the effect of sinvastatin administration on the autonomic control of arterial pressure in oophorectomized spontaneous hypertensive female rats (SHR) by absence of estrogen. In this study, 14 spontaneous hypertensive females rats, 16 weeks old, were divided in 2 groups: oophorectomized females, without (SC; n=8) or with (ST;n=6) 7 days sinvastatin administration by gavage. The baroreflex sensitivity, mean arterial pressure and pulse interval were assessed in the time and frequency domain, and the total cholesterol and nitric oxide metabolites were studied. Our results showed that cholesterol blood levels were not significantly different before (SC = 61,36 ± 14,30 e ST = 57,61 ± 12,62 mg/dL) and after (SC = 66,45 ± 13,16 e ST = 70,64 ± 6,99 mg/dL) sinvastatin treatment. In addition, it was not observed differences between plasmatic nitrites (SC= 0,023 ± 0,009 e ST = 0,023 ± 0,015 Umoles/L) andnitrates (SC = 0,38 ± 0,15 e ST = 0,39 ± 0,24 Umoles/L) after treatment. Although the systolic blood pressure variability had been higher in the SC group (SC = 9,13 ± 2,31; ST = 6,16 ± 1,23 mmHg), the baroreflex sensitivity, evaluated through LF and HF component (Alfa LF: SC = 0,59 ± 0,25; ST = 0,56 ± 0,19; alfa HF: SC = 1,75 ± 0,63, ST = 2,21 ± 0,98) and heart rate variability in time domain (SC = 7,74 ± 1,32 ms; ST = 8,43 ± 2,17 ms) were not different between groups. On the other hand, there was a significant increase in the autonomic function seen through HF (SC = 69,02 ± 10,91 e ST = 82,61 ± 8,12 ms2) and LF (SC = 30,97 ± 10,91 e ST = 17,38 ± 8,12 ms2) component, as well as in the LF/HF relationship (SC = 0,48 ± 0,25 e ST = 0,22 ± 0,12 ms2).The ST group showed an increased HF component participation (vagal control) compared to SC group, which had a significant increase in the sympathetic component, or LF. Our results confirm the proposal that sinvastatin improves the sympathetic-parasympathetic balance in spontaneous hypertensive female rats. The mechanism by which sinvastatin is doing its action remains to be discovered, but they are probably independent by reducing plasmatic cholesterol concentration.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-12Bitstream added on 2014-06-13T20:26:53Z : No. of bitstreams: 1 blanch_gt_dr_arafo.pdf: 1786222 bytes, checksum: ad1e37adb10eabe9c9ee8dd690c60759 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O sistema nervoso central (SNC) tem um papel fundamental na regulação de mecanismos que controlam a osmolaridade dos líquidos corporais. O núcleo do trato solitário (NTS) é o sítio primário das aferências cardiovasculares e de osmorreceptores periféricos e se projeta à áreas prosencefálicas envolvidas com a regulação cardiovascular e do equilíbrio hidroeletrolítico. Demonstramos anteriormente que animais com lesão da porção comissural do NTS (commNTS) tem maior ingestão de água, natriurese e resposta pressora frente a sobrecarga intragástrica (ig) de NaCl 2 M. Os mecanismos responsáveis por estas alterações ainda não foram determinados. Uma vez que o estímulo com NaCl 2 M ig (2 ml) ativa osmorreceptores centrais e periféricos, não sabemos até o momento os efeitos da lesão do commNTS sobre as respostas observadas após a estimulação específica de osmorreceptores periféricos, que pode ser feita com NaCl 0,6 M ig. (2 ml). Desta forma os nossos objetivos foram: a) estudar os mecanismos que medeiam o aumento da pressão arterial e da natriurese após a sobrecarga de NaCl 2 M em animais com lesão do commNTS; b) verificar as alterações na expressão da proteína c-Fos após NaCl 2 M ig em ratos com lesão fictícia (sham) ou lesão do commNTS; c) verificar as alterações na expressão gênica no PVN após NaCl 2 M ig, d) estudar os efeitos na pressão arterial, na ingestão de água e na excreção renal subseqüentes a administração de NaCl 0,6 M ig, bem como os mecanismos responsáveis pelas alterações, em ratos com lesão fictícia (sham) ou lesão do commNTS; e) verificar as alterações na expressão da proteína c-Fos após NaCl 0,6 M ig em ratos com lesão fictícia (sham) ou lesão do commNTS. Ratos Holtzman (280-320 g) foram utilizados. A lesão eletrolítica... / The central nervous system has an important role controlling the mechanisms involved in the regulation of body fluid osmolality. The nucleus of the solitary tract (NTS) is the primary site of cardiovascular and peripheral osmoreceptors afferents and projects to prosencephalic areas involved in hydroelectrolytic balance and cardiovascular regulation. We have demonstrated that commissural NTS (commNTS) lesioned rats had an increase in arterial pressure and a greater increase in water intake and natriuresis after 2 M NaCl intragastric (ig) load. The mechanisms involved in these responses are not known. Since 2 M NaCl ig (2 ml) activates central and peripheral osmoreceptors, it is not known the effects of the commNTS lesion on the responses induced only by the activation of the peripheral osmoreceptors, which can be done by 0.6 M NaCl (2 ml) ig. Thus, the aims of this study were: a) to study the mechanisms involved in the increase of the arterial pressure and natriuresis in commNTS lesioned rats after 2 M NaCl ig; b) to verify the changes in c-Fos expression after 2 M NaCl ig in sham and commNTS lesioned rats; c) to verify the changes in gene expression in PVN after 2 M NaCl ig in naïve rats; d) to study the effects on arterial pressure, water intake and renal excretion after 0.6 M NaCl, as well as, the mechanisms involved in these responses, in sham and in commNTS lesioned rats; e) to verify the changes in c-Fos expression after 0.6 M NaCl ig in sham and commNTS lesioned rats. Male Holtzman rats (280-320 g) were used. Electrolytic lesion of the commNTS and all experiments were be performed in chronic period of lesion (14 to 21 days. For the lesion, a partial craniotomy of the occipital bone was performed, and the dorsal surface of the brainstem was exposed. The electrolytic lesion was performed using... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by mariana castro (nanacastro0107@hotmail.com) on 2009-09-27T19:29:21Z No. of bitstreams: 1 2006_Joel Saraiva Ferreira.pdf: 524142 bytes, checksum: b630fbacd5544002c20854e75ae78501 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-28T16:23:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Joel Saraiva Ferreira.pdf: 524142 bytes, checksum: b630fbacd5544002c20854e75ae78501 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-28T16:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Joel Saraiva Ferreira.pdf: 524142 bytes, checksum: b630fbacd5544002c20854e75ae78501 (MD5) Previous issue date: 2006 / Com um quadro de crescimento constante, as doenças crônicas não-transmissíveis já atingem significativa parcela da população brasileira, com a hipertensão arterial e a obesidade figurando entre as mais preocupantes por apresentarem etiologia multifatorial em suas gêneses. Com o objetivo de investigar a ocorrência de hipertensão arterial em crianças e adolescentes obesos e sua relação com medidas antropométricas, realizou-se este estudo. Para tanto, foram avaliados 129 indivíduos obesos na faixa etária de 7 a 14 anos, de ambos os gêneros, que procuraram atendimento no Hospital Regional de Mato Grosso do Sul, localizado na capital Campo Grande, no período de agosto de 2005 a julho de 2006. A avaliação consistiu de medidas antropométricas e da pressão arterial. Posteriormente, as informações foram analisadas estatisticamente com auxílio do programa BioEstat 3.0, que indicou a prevalência de hipertensão arterial em ambos os gêneros (masculino 15,79% e feminino 26,39%), sem diferirem estatisticamente entre si. O mesmo ocorreu com os diferentes grupos etários, com destaque para os indivíduos de 13 e 14 anos (52,38%). Quanto às variáveis antropométricas, a hipertensão arterial mostrou relação com o Índice de Massa Corporal (IMC) e com o percentual de gordura, mas não com a Relação Cintura-Quadril (RCQ). Com isso, concluiu-se que, no grupo pesquisado, a hipertensão arterial relacionou-se com a quantidade de gordura corporal, independentemente da sua localização. Portanto, estratégias de tratamento de ambas as doenças em idade precoce são necessidades iminentes, uma vez que prevalências tão elevadas como as obtidas neste estudo só haviam sido detectadas em cidadãos campo-grandenses com mais de 60 anos de idade. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Growing steadily, non-transmitted chronic diseases have already reached a significant parcel of Brazilian population; hypertension and obesity lie among the most worrying diseases as they present a multifactor aetiology in their origins. This study aimed at investigating the prevalence of hypertension among obese children and adolescents and at analysing its relation with anthropometric measures. The study involved 129 obese individuals, ages ranging from 7 to 14 years, both sexes, who looked for assistance at Hospital Regional de Mato Grosso do Sul, located in Campo Grande -MS, between August 2005 and July 2006. The evaluation consisted of anthropometric measures and blood pressure measurements. The data were then analysed statistically through BioEstat 3.0 program, which indicated the prevalence of hypertension in both sexes (male 15,79% and female 26,39%), with no significant differences between each other. The same was seen in different age groups, especially among those aged 13 to 14 (52,38%). Results indicated that hypertension has relation with the Body Mass Index (BMI) and with the percentage of fat, but not with the Waist-Hip Relation. This leads to the conclusion that, in the group studied, hypertension is related to the amount of body fat, independently of its location. Treatment strategies for both diseases at an early age constitute, therefore, imminent needs, since prevalence as high as that found in this study had only been previously detected in over-sixties from Campo Grande.