Made available in DSpace on 2015-04-30T14:06:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000467267-Texto+Completo-0.pdf: 1997898 bytes, checksum: 0058931adceb3f6d9ade3437444ef7ac (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: The metabolic syndrome (MetS) is characterized by a complex disorder represented by a cluster of cardiovascular risk factors associated with central fat distribution and insulin resistance. Interleukin-6 (IL-6) is a adipokine produced in the visceral adipose tissue and have been proposed as an inflammatory marker of MetS and may also be related to the development of cardiovascular disease (CVD). The Artificial Neural Networks (ANN) comprise a processing structure composed of interconnected units, known as artificial neurons, seeking solutions to complex problems through learning.Objective: To evaluate the serum levels of the inflammatory cytokine interleukin-6 in patients with Metabolic Syndrome, with and without Cardiovascular Disease through clinical, biochemical and anthropometric parameters of these patients, to develop and to facilitate a pilot study to aid the propensity of Cardiovascular Disease using models in Artificial Neural Networks.Methods: Serum IL-6 levels were assessed in 80 patients with metabolic syndrome, 40 with CVD and 40 without CVD. Adding to this, clinical, biochemical and anthropometric parameters were selected from the registry database of Cardiometabolic Risk Clinic in a controlled cross-sectional study consisting of a historical sample. From this, parameters were selected relevant to CVD and presented two proposals for training models in ANN. ANN templates were used type Multilayer Perceptrom (MLP) and the setup process, training and validation was performed with the aid of MATLAB computational tool version 6. 5, the Mathworks, with Neural Networks Toolbox packages specific to ANN and implemented with Backpropagation algorithm.Results: Among the variables we found that patients without CVD had baseline DBP (p = 0. 008) and LDL- cholesterol (p = 0. 026) higher than patients with CVD. It was also in the group of patients with CVD, statin use was significantly higher (82. 8% vs. 27. 5%; p = 0. 001) compared to those without CVD group. Serum IL-6 levels were higher in patients with established CVD, 23. 52 + 10. 39 + 59. 78 x 3,50pg/mL; p = 0. 036, compared to patients without CVD. ANN was tested two topologies: with IL-6 and without IL-6. The network topology MLP with best result of classification, was considering all parameters relevant to CVD. This topology presented a mean absolute error of 2. 41% and a configuration with one hidden layer and 80 internal neurons.Conclusion: Patients with MetS and with established CVD, showed serum levels of inflammatory cytokine IL-6 higher, which are associated with persistent inflammation. The ANN proved to be a complementary instrument at diagnosis, potentially useful for situations that demonstrate the complexity of characterizing the risk of cardiovascular events in patients with MetS. / Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é caracterizada por um transtorno complexo representado por um conjunto de fatores de risco cardiovascular, relacionados à deposição central de gordura e a resistência à insulina. A Interleucina-6 (IL-6) é uma adipocina produzida no tecido adiposo visceral e têm sido caracterizada como um marcador inflamatório da SM, podendo também estar relacionada ao desenvolvimento de doença cardiovascular (DCV). As Redes Neurais Artificiais (RNA) compreendem uma estrutura de processamento, composta por unidades interconectadas, conhecidas como neurônios artificiais que buscam soluções de problemas complexos por meio da aprendizagem.Objetivo: Avaliar os níveis séricos da citocina inflamatória Interleucina-6 em pacientes com Síndrome Metabólica, com e sem Doença Cardiovascular e por meio dos parâmetros clínicos, bioquímicos e antropométricos desses pacientes, desenvolver e viabilizar um estudo piloto para auxílio na identificação à propensão de DCV utilizando modelos em RNA.Métodos: Níveis séricos de IL-6 foram avaliados em 80 pacientes com Síndrome Metabólica, 40 com DCV e 40 sem DCV. Parâmetros clínicos, bioquímicos e antropométricos foram selecionados entre os registros do banco de dados do Ambulatório de Risco Cardiometabólico, em um estudo transversal controlado, composto por uma amostra histórica. A partir desses parâmetros foram apresentadas duas propostas para o treinamento de uma RNA. Foi utilizada uma RNA do tipo MultiLayer Perceptron (MLP) e o processo de configuração, treinamento e validação foi realizado com auxílio da ferramenta computacional MatLab versão 6. 5, da Mathworks, com pacotes Neural Networks Toolbox específicos para RNA e implementadas com o algoritmo do tipo Backpropagation.Resultados: Entre as variáveis analisadas verificamos que os pacientes sem DCV apresentaram valores basais PAD (p=0,008) e LDL- Colesterol (p=0,026) maiores que os pacientes com DCV. Constatou-se, também, que no grupo de pacientes com DCV, o uso de estatina foi significativamente maior (82,8% x 27,5%; p=0,001), comparado ao grupo sem DCV. Os níveis séricos de IL-6 foram maiores em pacientes com DCV estabelecida, 23,52+59,78 x 10,39+3,50pg/mL; p=0,036, comparado aos pacientes sem DCV. Foram testadas duas topologias de RNA: com IL-6 e sem IL-6. A topologia de rede MLP com melhor resultado de classificação, foi considerando todos os parâmetros relevantes à DCV. Essa topologia apresentou um erro médio absoluto de 2,41% e uma configuração com 1 camada oculta e 80 neurônios internos.Conclusão: Pacientes com SM e com DCV estabelecida, apresentaram níveis séricos da citocina inflamatória IL-6 mais elevados, que se associam ao processo inflamatório persistente. As RNA mostraram-se um instrumento complementar no auxílio ao diagnóstico, potencialmente úteis para situações que demonstram complexidade de caracterização do risco de eventos cardiovasculares em pacientes com SM.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:56:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000386788-Texto+Completo-0.pdf: 289311 bytes, checksum: a4cd0453de35661908f15de489c3251c (MD5) Previous issue date: 2006 / Background and aims – Although many studies show the importance of an active life style for health promotion and disease prevention, there are conflicting data regarding the association of physical activity and lipidic profile, anthropometric measures and blood pressure, especially in the elderly. This study aimed to evaluate the physical activity levels of a group of elderly people and associate it to lipidic profile, anthropometric measures and blood pressure. Methods – Three hundred and seventy nine elderly (252 women and 127 men) were enrolled in the study, mean age 69 years old. The physical activity level was estimated by IPAQ (International Physical Activity Questionnaire) and the association with lipids, blood sugar, body mass index, and blood pressure was made using multiple linear regression. Results – There was no significant association of the of physical activity and lipid profile, any anthropometric measure and blood pressure. Conclusion – Even though an active life style should be encouraged, at least in this elderly group a clear association of physical activity level and a better lipid profile, blood sugar, anthropometric measures and blood pressure was not observed. / Introdução e objetivos- Embora inúmeros estudos demonstrem a importância de um estilo de vida ativo para a prevenção e a manutenção da saúde, há dados conflitantes quanto à associação entre perfis lipídico, medidas antropométricas e níveis de pressão arterial e atividade física, especialmente na população idosa. Este estudo teve por objetivo avaliar o nível de atividade física realizada por um grupo de idosos e associá-lo a fatores metabólicos, antropométricos e funcionais. População e Métodos - Participaram do estudo 379 idosos (252 mulheres e 127 homens), com média de idade de 69 anos. O nível de atividade física foi estimado pelo IPAQ (Questionário Internacional de Atividade Física), sendo utilizado regressão linear múltipla para verificar sua associação com parâmetros bioqímicos, antropométricos e funcionais. Resultados - Não houve associação significativa entre os perfil lipídico, glicemia, índice de massa corporal e níveis de pressão arterial com o nível de atividade física. Conclusão - Embora um estilo de vida ativo deva ser encorajado, pelo menos nesta população de idosos, uma clara associação entre melhores perfis lipídico, glicêmico, antropométrico e pressórico e nível de atividade física não foi observada.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:56:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000423231-Texto+Completo-0.pdf: 534628 bytes, checksum: 242d03c6c81c9d255530f068a9ada1e6 (MD5) Previous issue date: 2010 / Systemic arterial hypertension and diabetes mellitus are grave public health problems around the world, specially in Brazil. The aging process is related to cardiovascular disorders, which explain the frequent association of both hypertension and diabetes with the physiologic changes of that process. The main aim of this study was to assess the prevalence of hypertension and diabetes mellitus and the mortality rate of the elderly inhabitants of Marcelino Ramos-RS, Brazil for the year of 2008. We conducted a cross-sectional study covering the entire population with 60 years old or more, which were enlisted in the local public health facility. According to the records, it was a total of 1017 people. The prevalence of hypertension was 51,8% (48,9% for males and 54,1% for females), and the prevalence of diabetes was 8,9% (8,5% for males and 9,3 for females). The prevalence of both hypertension and diabetes mellitus in the same individual was 3,9% (43,8% of the individuals with diabetes mellitus also had hypertension). There was a trend for the prevalence of hypertension to increase with age, which was not found for the prevalence of diabetes mellitus. No difference across the genders, for any of the conditions, was observed. The mortality rate for the elderly population was 15,7/1000 inhabitants. The most frequent causes of death were cardiovascular disease and respiratory disorders (31,2% e 25%, respectively). Three out of six deaths from cardiovascular and cerebrovascular disease occurred in hypertensive individuals. Hence, we didn’t find any association between hypertension and mortality due to hypertension related disorders. There was a single death in the elderly with diabetes mellitus, from a cause not related to that disease, which didn’t allow us to establish an association. / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) e diabetes mellitus (DM), constituem sério problema de saúde pública em todo o mundo, particularmente no Brasil. O processo de envelhecimento populacional acarreta importantes alterações cardiovasculares, o que explica a freqüente associação da hipertensão e diabetes às mudanças fisiológicas desse processo. O objetivo principal deste estudo foi estudar a prevalência de hipertensão e diabetes mellitus e taxa de mortalidade dos idosos do município de Marcelino Ramos, RS, Brasil no ano de 2008. Foi realizado estudo transversal abrangendo toda a população de indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos e atendidos pela Unidade Básica de Saúde, sendo um total de 1017 idosos. A prevalência de hipertensão arterial sistêmica encontrada foi de 51,8% (48,9% no sexo masculino e 54,1% no sexo feminino) e de diabetes mellitus foi de 8,9% (8,5% do sexo masculino e 9,3% do sexo feminino). A prevalência de HAS e DM no mesmo indivíduo chegou a 3,9% (43,8% dos indivíduos diabéticos também são hipertensos). Observou-se que a prevalência de hipertensão tende a aumentar com a idade, não ocorrendo o mesmo com diabetes mellitus. Não houve diferença entre os gêneros quanto à prevalência de uma ou outra condição. A taxa de mortalidade geral da população de idosos (60 anos ou mais) do município foi de 15,7/1000 habitantes, com doenças cardiovasculares e respiratórias sendo as causas mais freqüentes (31,2% e 25%, respectivamente). Dos 6 óbitos por doenças cardiovasculares e cerebrovascular, três ocorreram em hipertensos. Assim, não encontramos associação entre hipertensão arterial e mortalidade por causas relacionadas a esta condição. Nos idosos com diabetes mellitus ocorreu apenas um óbito, por causa não relacionada com a doença, o que impediu estabelecer uma associação.

No período de 2008 a 2010, foi realizado o estudo de Atenção Farmacêutica, prospectivo longitudinal, com a participação de 104 pacientes diagnosticados com hipertensão arterial sistêmica, oriundos de duas unidades de saúde, do Distrito Sanitário Oeste da Cidade de Ribeirão Preto/SP. Após seis meses de estudo houve redução estatística significativa nos valores de Pressão Arterial Sistólica e Diastólica com menor dispersividade dos valores e clínica. A adesão ao tratamento aumentou ao longo do acompanhamento. Apresentou-se reduzido risco cardiovascular, com uma redução estatisticamente significativa do escore de risco Framingham. Discreta redução dos atendimentos de emergência. Apesar do sucesso deste estudo, fica em aberto se os benefícios alcançados são considerados transitórios ou permanentes. Para tanto, os pacientes foram reavaliados quanto aos parâmetros: pressão arterial sistólica e diastólica; valores de colesterol total; HDL; LDL, triglicerídeos, número de consultas em geral realizadas nessas unidades de saúde, e número de princípios ativos utilizados. Comparados os dados no período durante e após a Atenção Farmacêutica observou se que houve um aumento estatisticamente significante nos valores de pressão arterial sistólica e diastólica Com relação aos números de medicamentos prescritos houve também um aumento estatisticamente significativo, mas justificável devido à alteração na relação municipal de medicamentos essenciais entre os anos de 2009 e 2012. Quanto ao número de consultas e os resultados dos exames laboratoriais não houve diferença estatisticamente significante. Diante disso, pode se concluir que a Atenção Farmacêutica foi importante para a manutenção e manejo dos pacientes hipertensos e que o período de 30 meses após a Atenção Farmacêutica apresentou discretas alterações, principalmente nos valores de pressão arterial sistólica e diastólica e número de princípios ativos utilizados. / In the period from 2008 to 2010, a longitudinal and prospective Pharmaceutical Care study was conducted with 104 patients diagnosed with hypertension, from two health units, from the West Sanitary District of the municipality of Ribeirão Preto/SP. In this study, in the first six months of follow-up was observed a statistically and clinically significant reduction in the values of systolic and diastolic blood pressure, and with less dispersivity values. Medication adherece increased during the follow-up, a lower coronary risk was presented, with a statistically significant reduction in the Framingham Risk Score. A slight reduction in the emergency room visits was also observed. Considering the success of this study, was not decide whether the benefits obtained were considered transitory or permanent. Therefore patients were reassessed for the parameters: systolic and diastolic blood pressure; total cholesterol; HDL, LDL, triglycerides, number of consultations in general performed in those health units, and number of active moieties. Comparing data from the period during and after the Pharmaceutical Care, it was observed that there was a statistically significant increase in systolic and diastolic blood pressure. Regarding the number of prescribed medications statistically significant increase was also observed, but justifiable due to changes in the municipal list of essential medicines between the years of 2009 and 2012. Regarding the number of medical appointments and the results of laboratory tests there was no statistically significant difference. Thus, it can be concluded that Pharmaceutical Care was important for the maintenance and management of hypertensive patients and that the period of 30 months after the Pharmaceutical Care showed slight alterations, mainly in systolic and diastolic blood pressure and number of active moieties used.

A hipertensão arterial é responsável por mais de 7 milhões de mortes prematuras em todo o mundo. Esta patologia é influenciada por diferentes sistemas pressores e depressores e a sua elevação resulta da perda do equílibrio entre estes fatores. A sinalização purinérgica tem sido apontada como um importante regulador da (pato)fisiologia cardiovascular. Na vasculatura, o ATP, o ADP e a adenosina podem influenciar as respostas vasomotoras, a ativação plaquetária e a função cardíaca, entre outros. No rim, estão associados à modulação da reatividade vascular e ao processo de retroalimentação tubuloglomerular. Os nucleotídeos exercem seus efeitos através dos receptores purinérgicos P2, subdivididos em P2X e P2Y, e a adenosina atua via ativação de quatro subtipos de receptores P1. As ectonucleotidases, atuando sob a forma de uma cascata enzimática, regulam a degradação dos nucleotídeos e a formação dos nucleosídeos. No presente trabalho, avaliamos a influência da hipertensão arterial induzida pela inibição crônica da produção de óxido nítrico sobre o sistema purinérgico vascular e renal de ratos. No primeiro capítulo, demonstramos que as hidrólises de ATP, ADP e AMP foram diminuídas em soro e plaquetas de ratos tratados com L-NAME (30 mg/Kg/dia por 14 dias). Entretanto, a medida dos níveis de purinas indicou uma diminuição nas concentrações de ADP, AMP e hipoxantina circulantes. O segundo capítulo mostrou que as hidrólises de ATP, ADP, AMP e 5’TMP foram aumentadas em membrana renal de ratos tratados com L-NAME, e estiveram acompanhadas por uma elevação significativa na expressão gênica das enzimas NTPDase2, NTPDase3 e NPP3. Os dados preliminares do capítulo III mostram que a hidrólise dos nucleotídeos em soro e sinaptossoma cardíaco de ratos fêmeas permaneceu inalterada nos animais tratados com LNAME (30 ou 50 mg/Kg/dia por 14 dias), sinalizando um possível dimorfismo sexual na resposta à hipertensão no que se refere à sinalização purinérgica. Os dados descritos em anexo no capítulo IV, os quais foram obtidos durante um estágio no exterior, descrevem a participação diferencial da NTPDase1 no controle do vasorelaxamento dependente dos receptores P2Y1 e P2Y2 em aortas de camundongos. O receptor P2Y1 foi facilmente desensibilizado em camundongos deficientes para a enzima, enquanto que o receptor P2Y2 mostrou-se menos suscetível à desensibilização. Finalmente, descrevemos a padronização de uma metodologia para a avaliação da participação dos purinoceptores endoteliais na vasodilatação dependente do conteúdo de plaquetas ativadas. Em conjunto, os dados desta Tese apontam que alguns parâmetros da sinalização purinérgica são alterados pelo modelo de hipertensão arterial induzida por L-NAME. Portanto, concluímos que esta sinalização pode representar mais um fator associado a ser considerado em uma terapia anti-hipertensiva e estudos adicionais são necessários para ratificar a utilização das terapias purinérgicas no contexto da hipertensão arterial. / Hypertension is responsible for more than 7 million deaths around the world. This pathology is influenced by different pressor and depressor systems, and its elevation results from the loss of equilibrium between these factors. The purinergic signaling has been implicated as an important regulator in the cardiovascular (patho)physiology. In the vasculature, ATP, ADP and adenosine may influence the vasomotor responses, platelet activation, cardiac function, among others. In the kidney, they are associated with the modulation of vascular reactivity and the tubuloglomerular feedback process. The nucleotides exert their effects through purinergic P2 receptors, subdivided into P2X and P2Y, and adenosine acts via activation of four subtypes of P1 receptors. The ectonucleotidases, acting as an enzyme cascade, regulate the degradation of nucleotides and the formation of nucleosides. In this study, we evaluated the influence of hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide synthesis on the vascular and renal purinergic system of rats. In the first chapter, we demonstrated that the hydrolysis of ATP, ADP and AMP were decreased in serum and platelets of rats treated with L-NAME (30 mg /Kg/day for 14 days). However, the measurement of purine levels indicated a decrease of circulating ADP, AMP and hypoxanthine. The second chapter has shown that the hydrolysis of ATP, ADP, AMP and 5'TMP were increased in renal membrane of rats treated with L-NAME, which were accompanied by a significant increase in gene expression of the enzymes NTPDase2, NTPDase3 and NPP3. Preliminary data of Chapter III show that the hydrolysis of nucleotides in serum and heart synaptosomes female rats remained unchanged in animals treated with L-NAME (30 or 50 mg / kg / day for 14 days), indicating a possible sexual dimorphism in regard to purinergic signaling in a hypertensive context. The data described in Annex of Chapter IV were obtained during a pre-doctoral training period abroad and describe the differential involvement of NTPDase1 in the control of vasorelaxation dependent of P2Y1 and P2Y2 receptors in mice aortas. The P2Y1 receptor was easily desensitized in mice deficient for the enzyme, whereas the P2Y2 was less susceptible to desensitization. Finally, we describe the standardization of a methodology for assessing the involvement of endothelial purinoceptors in the vasodilation dependent of activated platelets content. Together, the data from this thesis point out that some parameters of purinergic signaling are altered by the model of hypertension induced by L-NAME. Therefore, we conclude that purinergic signaling may represent another associated factor to be considered in an antihypertensive therapy and further studies are needed to confirm the use of purinergic therapies in the context of arterial hypertension.

A hipertensão arterial é responsável por mais de 7 milhões de mortes prematuras em todo o mundo. Esta patologia é influenciada por diferentes sistemas pressores e depressores e a sua elevação resulta da perda do equílibrio entre estes fatores. A sinalização purinérgica tem sido apontada como um importante regulador da (pato)fisiologia cardiovascular. Na vasculatura, o ATP, o ADP e a adenosina podem influenciar as respostas vasomotoras, a ativação plaquetária e a função cardíaca, entre outros. No rim, estão associados à modulação da reatividade vascular e ao processo de retroalimentação tubuloglomerular. Os nucleotídeos exercem seus efeitos através dos receptores purinérgicos P2, subdivididos em P2X e P2Y, e a adenosina atua via ativação de quatro subtipos de receptores P1. As ectonucleotidases, atuando sob a forma de uma cascata enzimática, regulam a degradação dos nucleotídeos e a formação dos nucleosídeos. No presente trabalho, avaliamos a influência da hipertensão arterial induzida pela inibição crônica da produção de óxido nítrico sobre o sistema purinérgico vascular e renal de ratos. No primeiro capítulo, demonstramos que as hidrólises de ATP, ADP e AMP foram diminuídas em soro e plaquetas de ratos tratados com L-NAME (30 mg/Kg/dia por 14 dias). Entretanto, a medida dos níveis de purinas indicou uma diminuição nas concentrações de ADP, AMP e hipoxantina circulantes. O segundo capítulo mostrou que as hidrólises de ATP, ADP, AMP e 5’TMP foram aumentadas em membrana renal de ratos tratados com L-NAME, e estiveram acompanhadas por uma elevação significativa na expressão gênica das enzimas NTPDase2, NTPDase3 e NPP3. Os dados preliminares do capítulo III mostram que a hidrólise dos nucleotídeos em soro e sinaptossoma cardíaco de ratos fêmeas permaneceu inalterada nos animais tratados com LNAME (30 ou 50 mg/Kg/dia por 14 dias), sinalizando um possível dimorfismo sexual na resposta à hipertensão no que se refere à sinalização purinérgica. Os dados descritos em anexo no capítulo IV, os quais foram obtidos durante um estágio no exterior, descrevem a participação diferencial da NTPDase1 no controle do vasorelaxamento dependente dos receptores P2Y1 e P2Y2 em aortas de camundongos. O receptor P2Y1 foi facilmente desensibilizado em camundongos deficientes para a enzima, enquanto que o receptor P2Y2 mostrou-se menos suscetível à desensibilização. Finalmente, descrevemos a padronização de uma metodologia para a avaliação da participação dos purinoceptores endoteliais na vasodilatação dependente do conteúdo de plaquetas ativadas. Em conjunto, os dados desta Tese apontam que alguns parâmetros da sinalização purinérgica são alterados pelo modelo de hipertensão arterial induzida por L-NAME. Portanto, concluímos que esta sinalização pode representar mais um fator associado a ser considerado em uma terapia anti-hipertensiva e estudos adicionais são necessários para ratificar a utilização das terapias purinérgicas no contexto da hipertensão arterial. / Hypertension is responsible for more than 7 million deaths around the world. This pathology is influenced by different pressor and depressor systems, and its elevation results from the loss of equilibrium between these factors. The purinergic signaling has been implicated as an important regulator in the cardiovascular (patho)physiology. In the vasculature, ATP, ADP and adenosine may influence the vasomotor responses, platelet activation, cardiac function, among others. In the kidney, they are associated with the modulation of vascular reactivity and the tubuloglomerular feedback process. The nucleotides exert their effects through purinergic P2 receptors, subdivided into P2X and P2Y, and adenosine acts via activation of four subtypes of P1 receptors. The ectonucleotidases, acting as an enzyme cascade, regulate the degradation of nucleotides and the formation of nucleosides. In this study, we evaluated the influence of hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide synthesis on the vascular and renal purinergic system of rats. In the first chapter, we demonstrated that the hydrolysis of ATP, ADP and AMP were decreased in serum and platelets of rats treated with L-NAME (30 mg /Kg/day for 14 days). However, the measurement of purine levels indicated a decrease of circulating ADP, AMP and hypoxanthine. The second chapter has shown that the hydrolysis of ATP, ADP, AMP and 5'TMP were increased in renal membrane of rats treated with L-NAME, which were accompanied by a significant increase in gene expression of the enzymes NTPDase2, NTPDase3 and NPP3. Preliminary data of Chapter III show that the hydrolysis of nucleotides in serum and heart synaptosomes female rats remained unchanged in animals treated with L-NAME (30 or 50 mg / kg / day for 14 days), indicating a possible sexual dimorphism in regard to purinergic signaling in a hypertensive context. The data described in Annex of Chapter IV were obtained during a pre-doctoral training period abroad and describe the differential involvement of NTPDase1 in the control of vasorelaxation dependent of P2Y1 and P2Y2 receptors in mice aortas. The P2Y1 receptor was easily desensitized in mice deficient for the enzyme, whereas the P2Y2 was less susceptible to desensitization. Finally, we describe the standardization of a methodology for assessing the involvement of endothelial purinoceptors in the vasodilation dependent of activated platelets content. Together, the data from this thesis point out that some parameters of purinergic signaling are altered by the model of hypertension induced by L-NAME. Therefore, we conclude that purinergic signaling may represent another associated factor to be considered in an antihypertensive therapy and further studies are needed to confirm the use of purinergic therapies in the context of arterial hypertension.

A Atenção Farmacêutica é a interação direta do farmacêutico com o usuário, visando uma farmacoterapia racional e obtenção de resultados definidos e mensuráveis, voltados para a melhoria da qualidade de vida. Em 2002, no Consenso Brasileiro de Atenção Farmacêutica foram propostos macro-componentes para a sua prática. Esta pode contribuir para diminuição da não-adesão e de erros de medicação, mas em que grau cada um dos macro-componentes atua ainda é parâmetro a ser estabelecido. A hipertensão arterial sistêmica é um problema de saúde pública, sendo que a prevalência na população varia de 22% a 44%. Vários estudos demonstram que a prevalência de não-adesão aos anti-hipertensivos varia de 20 a 90%. Mesmo em nível internacional, as pesquisas em Atenção Farmacêutica são de menor qualidade ou possuem vieses, não descrevendo o método de atendimento adotado. Baseado nisto, se propôs a realização de um ensaio clínico randomizado aberto, em paralelo, onde foram analisados três macro-componentes da atenção farmacêutica (grupos intervenção): seguimento farmacoterapêutico; orientação farmacêutica; dispensação de medicamentos. Os estudos foram desenvolvidos em farmácias-escola sendo 3 em Unidades Básicas de Saúde e uma localizada nas imediações de um hospital universitário e de uma unidade básica de saúde, sendo o grupo controle o atendimento usual em cada uma delas. Foram incluídos hipertensos não-controlados que compareceram para retirar medicamentos nos locais previstos para atendimento. O tempo de acompanhamento dos pacientes foi de 8 meses. Os desfechos primários analisados foram: hipertensão arterial, medida com aparelho automático, por meio de no mínimo duas leituras. e adesão ao tratamento, sendo esta verificada por método direto (medida dos níveis plasmáticos de hidroclorotiazida no início e fim do estudo) e indireto (controle de comparecimento para retirada de medicamentos durante o período de estudo). Como desfecho secundário, foi computado o número de problemas relacionados a medicamentos identificados e solucionados em cada grupo e a capacidade de cada centro executar as intervenções propostas, por meio de visitas no fim do estudo, relatos e preenchimento das fichas de coleta de dados. O processamento dos dados foi realizado pelo investigador principal no centro coordenador e exportado para SPSS para análise estatística. Foram randomizados 301 pacientes, entre setembro de 2006 e janeiro de 2008. Destes, 79 foram alocados ao grupo seguimento, 66 à orientação, 78 à dispensação e 78 ao controle. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os deltas dos níveis pressóricos dos grupos estudados em relação ao grupo controle. A orientação foi a intervenção que apresentou diminuição bruta mais acentuada, em comparação com o grupo controle: ΔPA sistólica = -4,0 e ΔPA diastólica = - 0,8. Para as análises de adesão, foi excluído um dos centros, por não ter realizado estas medidas. A hidroclorotiazida foi detectada em 135 dos 174 pacientes que realizaram a medida final, porém não se observou diferença estatística entre os grupos de intervenção (P = 0,378), o mesmo ocorrido no método indireto (P = 0,188). Entre os pacientes estudados 124 (41,2%) tiveram PRMs detectados. Foram identificados 257 PRMs, sendo 115 resolvidos. A PA sistólica baixou 7,0 mmHg a mais no grupo em que se solucionaram PRMs em relação ao grupo que não teve PRM resolvidos (P = 0,041). Nos centros do Rio de Janeiro e Ijuí, a estrutura, que compreende a parte física, acesso aos médicos e prontuários, além da existência de recursos humanos qualificados e com capacidade operacional otimizada, era deficitária frente aos dois outros centros. Os centros de Porto Alegre e Araucária desenvolveram satisfatoriamente o estudo. Apesar de não se haver detectado diferenças entre os grupos, o processo de se solucionar PRMs pode ajudar na redução dos níveis pressóricos em hipertensos não-controlados usuários de farmácias-escola comunitárias ligadas a Unidades Básicas de Saúde. A fim de se aumentar a efetividade dos métodos de atenção farmacêutica descritos sugere-se melhorias na estrutura das farmácias, bem como disponibilidade de recursos humanos com treinamento adequado. / Pharmaceutical Care is the direct interaction of the pharmacist with the patient, aiming at a rational pharmacotherapy and attainment of definite and measurable results, toward the improvement of the quality of life. In 2002, in the Brazilian Consensus of Pharmaceutical care macro-components for their practical were developed. They can contribute for reduction of non adherence and medication errors, but in which degree each one of the macro-components still acts yet has to be established. Hypertension is a problem of public health, being that the prevalence in the population varies from 22% to 44%. Several studies demonstrate that the prevalence of non adherence to antihypertensives varies from 20% to 90%. Even on an international level, the pharmaceutical care research has poor quality or high prevalence of bias, without describing the intervention method adopted. Based in this, we proposed a open randomized clinical trial, in parallel, developed in pharmacies of Brazilian Basic Units of health, controlled by the current system of medicine distribution. To be included, the individuals must had their blood pressure levels uncontroled, and appeared to remove medicines in the places foreseen for attendance. They had been placed randomly in one of the groups: pharmacotherapy follow-up; pharmaceutical counseling; medicines dispensing and control, for 8 months. The analyzed primary outcomes had been: blood pressure, measured by an automatic device, within at least two readings and adherence to the hypertensive treatment, being this verified by a direct method (hydrochlorothiazide plasma levels at the beginning and end of the study) and a indirect one (control of attendance for medicine withdrawal during the period of study). As secondary outcomes, the number of drug related problems identified and solved was computed, as well as the capacity of each center of execute the interventions, analized by visits in the end of the study, questionaries and by the case report forms notes. The processing of the data was carried through by the main investigator and exported to SPSS and WinPEPI for the statistical analysis. 301 patients had been randomized, between September of 2006 and January of 2008. Of these, 79 had been placed to the pharmacotherapy follow-up group, 66 to the pharmaceutical counseling, 78 to medicines dispensing and 78 to the control group. The pharmaceutical counseling was the intervention that best improved BP, having as comparison the control group: Sistolic ΔBP = -4.0 and diastolic ΔBP = - 0.8, however without statistical significance. For the adherence analyses, one of the centers had been excluded, for not having carried through these measures. The presence of hydrochlorothiazide levels was detected in 135 of the 174 patients who had carried through the final measure, however without statistical significance between the groups (P = .378), with the same occurrence from the indirect method (P = .188). 124 subjects (41.2%) had had DRP detected. 257 had been identified, being 115 of them solved. The sistolic BP had lowered 7.0 mmHg more in the group of individuals who had their DRP solved in relation to the group that did not have DRP solved (P = .041). On the centers of Rio de Janeiro and Ijuí , the structure , what it comprises the physics part, access to practictioners and records , beyond from existence of human resources qualified and with optimized operating capacity, was deficient. The centers of Porto Alegre and Araucária had satisfactorily developed the survey. Although we didn’t have detected differences between the groups, the process of solving drug related problems could help in the reduction of blood pressure levels in communitary pharmacies of the Brazilian Basic Units of Health. In order to increase the effectiveness of the described methods, one suggests improvements in the pharmacies structure, as well as more human resources with adequate training.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-01-18T13:42:59Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Geórgia Leal.pdf: 846991 bytes, checksum: e4ce6f697fb752743fbdc68058dbd779 (MD5) Geórgia Leal.pdf: 846991 bytes, checksum: e4ce6f697fb752743fbdc68058dbd779 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-18T13:42:59Z (GMT). No. of bitstreams: 3 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Geórgia Leal.pdf: 846991 bytes, checksum: e4ce6f697fb752743fbdc68058dbd779 (MD5) Geórgia Leal.pdf: 846991 bytes, checksum: e4ce6f697fb752743fbdc68058dbd779 (MD5) Previous issue date: 2015-07-28 / O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de uma suplementação crônica com ácido fólico sobre a função vascular (mecanismos contráteis e de relaxamento) de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e os possíveis mecanismos envolvidos. Os procedimentos foram aprovados pela Comissão de Ética em Experimentação Animal da UFPE. SHR machos com 4 meses de vida receberam ácido fólico na dose de 8mg/Kg, por dia, através de gavagem durante um período de 2 meses. Após o tratamento, estes animais foram submetidos a experimentos de reatividade vascular em anéis isolados de aorta e artérias mesentéricas de resistência (relaxamento à acetilcolina e ao nitroprussiato de sódio; contração à fenilefrina e noradrenalina), a experimentos de medida direta da pressão arterial e avaliação dos níveis plasmáticos de homocisteína. O relaxamento vascular dependente do endotélio mostrou-se aumentado em ambas às artérias dos animais tratados com ácido fólico quando comparado ao dos animais não-tratados. Incubação com tempol e apocinina em anéis de aorta e mesentérica de resistência aumentou o relaxamento vascular à acetilcolina no grupo não-tratado. No entanto, não houve alteração desse relaxamento no grupo tratado. Quanto ao relaxamento vascular ao nitroprussiato de sódio, não houve diferença significativa entre os grupos. Uma diminuição da hiper-reatividade vascular à fenilefrina e noradrenalina foi observada no grupo tratado com ácido fólico quando comparado com o grupo não-tratado. A pressão arterial e os níveis de homocisteína foram similares entre os grupos estudados. Dessa forma, estes resultados indicam que a suplementação crônica de ácido fólico foi capaz de melhorar a função vascular em SHR, ainda que a pressão arterial não tenha sido alterada. Nesse contexto, o nutriente parece aumentar a liberação de fatores vasorrelaxantes possivelmente por mecanismos que envolvem diminuição do estresse oxidativo. / Thus, the present work was designed to evaluate the effect of folic acid supplementation on vascular function (contractile and relaxation mechanisms) of spontaneously hypertensive rats and the possible mechanisms involved. The procedures were approved by the ethics committee in animal experimentation of UFPE. Male spontaneously hypertensive rats (SHR) at 4 months of age received supplementation with folic acid by 2 months at a dose of 8mg/kg by oral gavage. The animals were subjected to experiments of arterial blood pressure measurement in conscious rats, vascular reactivity study and evaluation of homocysteine levels. The endothelium-dependent vascular relaxation was increased in resistance mesenteric and aorta arteries from folic acid treated animals compared to untreated animals. Incubation with tempol and apocynin in aortic rings and mesenteric resistance artery increased vascular relaxation to acetylcholine in the untreated group. However, there was no change in this relaxation in the treated group. The vascular relaxation to the sodium nitroprussiate, there was no significant difference between groups. A decrease of the vascular hyper-reactivity to norepinephrine and phenylephrine was observed in the group treated with folic acid as compared with the untreated group. Blood pressure and homocysteine levels were not significantly different between groups. The present study suggests that folic acid supplementation improve vascular function in SHR. From this perspective, folic acid appears to increase vasodilator factors release possibly through mechanisms involving oxidative stress reduced.

Effect of dialysate sodium reduction on blood pressure in hemodialysis patients, Coelho, R. M., Aracaju, 2011. Most hemodialysis patients have systemic hypertension and blood pressure levels are not controlled. One factor that may contribute to elevate blood pressure in hemodialysis patients is the increased concentration of sodium in the dialysate. Unlike the blood pressure measured in pre and post-hemodialysis, the ambulatory blood pressure monitoring is a reproducible method and includes the entire interdialytic period. A randomized cross-over trial was performed to evaluate the low sodium prescription of through a 44-hour ambulatory blood pressure monitoring in 18 patients in hemodialysis with uncontrolled hypertension who complete all phases of the study. Patients were submitted to two periods of four weeks with different sodium prescriptions separated by an equal period of interval. The sodium prescription of the standard period was 138 mEq/L and low sodium prescription was 134 mEq/L. This value was set to the mean of the pre- hemodialysis serum sodium levels by decreasing of 4 mEq/L using a direct electrode ion selective method. In the period of prescription of low sodium there was significantly sodium post-hemodialysis decreasing (138.1 + 2.0 mEq/L to 133.3 + 2.5 mEq/L, p <0.001). The average of systolic blood pressure decrease from 151.5 + 16.3 mmHg to 141.7 + 13.3 mmHg and diastolic from 99.0 + 11.0 mmHg to 92.3 + 10.2 mmHg in 44 hours and awake, but there was no reduction in diastolic blood pressure during sleep. Pulse pressure and nocturnal dipping were not altered by the intervention as well as the blood pressure measurements before and after hemodialysis, interdialytic weight gain and ultrafiltration. There was a decrease in systolic and diastolic blood pressure only in the sleep period when compared the standard and low sodium on the first interdialytic day. The trial suggests that a low sodium prescription decreased the blood pressure, assessed by ambulatory blood pressure monitoring, in hemodialysis patients with uncontrolled hypertension. / Efeito da redução do sódio do dialisato na pressão arterial de pacientes em hemodiálise, Coelho, R. M., Aracaju, 2011. A maioria dos pacientes em hemodiálise tem hipertensão arterial sistêmica e mantém níveis pressóricos não controlados. Um dos fatores que podem contribuir para elevação da pressão arterial de pacientes em hemodiálise é a concentração aumentada de sódio no dialisato. Diferente da pressão arterial aferida na pré e pós-hemodiálise, a avaliação da pressão arterial feita pela monitorização ambulatorial da pressão arterial é um método reprodutível e contempla todo o período interdialítico. Foi realizado um estudo randomizado tipo cross-over para avaliação da prescrição reduzida de sódio através da monitorização ambulatorial da pressão arterial de 44 horas em 18 pacientes hipertensos não controlados em hemodiálise que concluíram todas as fases do estudo. Os pacientes foram submetidos a dois períodos de quatro semanas com diferentes prescrições de sódio separadas por um intervalo de igual período. A prescrição de sódio do período padrão foi de 138 mEq/L e do período de sódio reduzido foi de 134 mEq/L. Este valor foi determinado pela diminuição de 4 mEq/L da média dos valores de sódio sérico obtidos na pré-hemodiálise através da técnica eletrodo íon seletivo direto. No período de prescrição de sódio reduzido, houve diminuição significativa do sódio pós-hemodiálise (138,1 + 2,0 mEq/L para 133,3 + 2,5 mEq/L, p < 0,001), da média da pressão arterial sistólica de 151,5 + 16,3 mmHg para 141,7 + 13,3 mmHg e diastólica de 99,0 + 11,0 mmHg para 92,3 + 10,2 mmHg nas 44 horas e na vigília, mas sem redução da pressão arterial diastólica no sono. A pressão de pulso, o descenso noturno, as medidas da pressão arterial pré e pós-hemodiálise, o ganho de peso interdialítico e a ultrafiltração, não foi modificado pela intervenção. Houve queda apenas da pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica no sono quando comparado o período de sódio padrão e de sódio reduzido no primeiro dia interdialítico. A prescrição reduzida de sódio resultou em diminuição da pressão arterial, avaliada através da monitorização ambulatorial da pressão arterial, em pacientes hipertensos não controlados em hemodiálise.

Submitted by Gábia Leite (gabya.leite@gmail.com) on 2016-07-11T14:08:17Z No. of bitstreams: 1 Tese - Denise Morais Lopes Galeno.pdf: 1403594 bytes, checksum: 85b573886b109934233d6508fca06378 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-07-14T12:22:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Denise Morais Lopes Galeno.pdf: 1403594 bytes, checksum: 85b573886b109934233d6508fca06378 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-07-14T12:28:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Denise Morais Lopes Galeno.pdf: 1403594 bytes, checksum: 85b573886b109934233d6508fca06378 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T12:28:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Denise Morais Lopes Galeno.pdf: 1403594 bytes, checksum: 85b573886b109934233d6508fca06378 (MD5) Previous issue date: 2014-06-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Galeno D.M.L. Effects of Eugenia punicifolia (Khunt ) DC related to metabolic syndrome in experimental models . Manaus, 2014. 133p. Thesis (Ph.D.) - Graduate Program Multi - Institutional Biotechnology, Federal University of Amazonas. The Eugenia punicifolia species is a plant popularly known as "pedra-ume-caa", widely distributed in the Amazon region. In the state of Amazonas, this species has been widely used in folk medicine to treat inflammatory and hyperglycemic disorders. However, studies involving other parameters found in the metabolic syndrome (MS) have not yet been elucidated. The MS is characterized by a complex disorder, represented by a number of cardiovascular risk factors involving central adiposity, hypertension, endothelial dysfunction and insulin resistance. Studies have shown that nutritional supplementation with plants that effectively address the pathogenic mechanisms of this syndrome represents an effective improvement for the problem. This project aim was to analyze biological activities in vitro and in vivo of the aqueous extract of the leaves of E. punicifolia (EEP), emphasizing the inhibitory activity digestive enzymes, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, antioxidants, hypolipemiant, cytotoxic and anti antihypertensive effects. Enzyme inhibition assays, as well as the determination of the ACE activity in Wistars rats serum were performed by the fluorometric method and the indirect tests of cell viability, antioxidants, determining the presence of flavonoids and phenolic compounds were performed by colorimetric assays. The evaluation of the EEP on blood pressure parameters was performed by using five experimental groups, which were randomly divided into: normotensive group (2R), the hypertensive group (2R1C), enalapril hypertensive group (ENAL), extract hypertensive group 150 mg/kg/day (EEP150) and extract hypertensive group 300 mg/kg/dia (EEP300). The effects of EEP in systolic pressure were acquired indirectly by tail plethysmography in conscious rats. Biochemical parameters were measured in rat’s plasma through appropriate kits. The study has shown, for the first time, that EEP exhibited scavenging activity on ABTS·+, DPPH·, and O2·- (IC50=10.5 ± 1.2; 28.84 ± 0.54 and 38.12 ± 2.6 μg/mL, respectively). The EEP also exhibited cellular antioxidant activity in vitro concentration-dependent manner, and did not show cell cytotoxic effects. Furthermore, the EEP inhibited ACE activity (70.8%) using the concentration of 0.3 mg/mL (IC50 of 24.3 ± 0.7 mg/mL), and inhibited the activities of the enzymes α-amylase (IC50 = 122.8 ± 6.3 mg/mL), α-glucosidase (IC50 = 2.9 ± 0.1 mg/mL) and xanthine oxidase (IC50 = 23.5 ± 2.6 mg/mL). Both the EEP150 (21.7%) and the EEP300 (16.8%) reduced systolic blood pressure. The hypotensive effect of EEP correlated with the reduction of plasma ACE activity and also reduced total cholesterol (48%), triglycerides (52%), VLDL (52%) and LDL (55%). In addition, the EEP wasn’t cause renal, hepatic or neurotoxic acute or chronic toxicity. The EEP showed antioxidants, hypotensive, hypolipidemic effects and digestive enzymes and ACE were inhibited. These activities are probably related to the presence of antioxidant such as phenols and flavonoids compounds present in the extract, which act by inhibiting key enzymes of carbohydrate metabolism and angiotensin converting enzyme. These findings may support further clinical studies to further evaluate the potential of EEP on the SM. / Galeno, D.M.L. Efeitos da Eugenia punicifolia (Khunt) DC em modelos experimentais relacionados à Síndrome Metabólica. Manaus, 2014.133p. Tese (doutorado)- Programa de Pós-graduacão Multi-Institucional em Biotecnologia da Universidade Federal do Amazonas A espécie Eugenia punicifolia é uma planta popularmente conhecida como "pedra-ume-caá”, distribuída amplamente na região amazônica. No estado do Amazonas, essa espécie tem sido bastante utilizada na medicina popular para tratar distúrbios hiperglicêmicos e inflamatórios. No entanto, estudos envolvendo outros parâmetros encontrados na síndrome metabólica (SM) ainda não foram elucidados. A SM se caracteriza por um transtorno complexo, representado por um conjunto de fatores de risco cardiovascular que envolve deposição central de gordura, hipertensão arterial, disfunção endotelial e resistência à insulina. Estudos têm evidenciado que a suplementação nutricional com plantas que atuem efetivamente com os mecanismos patogênicos desta síndrome representa um potencial eficaz para o problema. Este projeto teve como objetivo analisar atividades biológicas in vitro e in vivo do extrato aquoso das folhas da E. punicifolia (EEP), enfatizando a atividade inibitória de enzimas digestórias, enzima conversora de angiotensina (ECA), efeitos antioxidantes, hipolipemiantes, citotóxicos e anti-hipertensivos. Os ensaios de inibição enzimática, assim como a determinação da atividade da ECA no soro de ratos wistars foram realizados utilizando um método indireto fluorimétrico e os testes de viabilidade celular, antioxidantes, determinação da presença de compostos fenólicos e flavonoides por meio de ensaios colorimétricos. A avaliação do EEP sobre os parâmetros pressóricos foi realizada mediante a utilização de cinco grupos experimentais, os quais foram divididos randomicamente em: Grupo normotenso (2R), Grupo hipertenso (2R1C), Grupo hipertenso enalapril (ENAL), Grupo hipertenso extrato 150 mg/kg/dia (EEP150) e Grupo hipertenso extrato 300 mg/kg/dia (EEP300). Os efeitos do EEP na pressão sistólica foram adquiridos de forma indireta por plestimografia de cauda em ratos conscientes. Os parâmetros bioquímicos foram avaliados no plasma dos ratos por meio de kits apropriados. Nesse estudo foi mostrado, pela primeira vez, que o EEP apresentou atividade sequestradora de radicais livres nos testes de ABTS·+, DPPH· e O2·- (CI50=10,5 ± 1,2; 28,84 ± 0,54; e 38,12 ± 2,6 μg/mL, respectivamente). O EEP também exibiu atividade antioxidante celular in vitro de maneira concentração-dependente, além de não evidenciar efeitos citotóxicos celulares. Ademais, o EEP inibiu 70,8% a atividade da ECA na concentração de 0,3 mg/mL (CI50 de 24 ± 0,7 μg/mL), inibiu as atividades das enzimas α-amilase (CI50=122,8 ± 6,3 μg/mL), α-glucosidase (CI50= 2,9 ± 0,1 μg/mL) e xantina oxidase (CI50= 23,5 ± 2,6 μg/mL). O EEP150 reduziu a pressão sistólica em 21,7% e o EEP300 em 16,8%. O efeito hipotensor do EEP se correlacionou com a redução da atividade da ECA no plasma e também diminuiu o colesterol total (48%), triglicerídeos (52%), VLDL (52%) e LDL (55%). Além disso, o EEP não causou toxicidade crônica e nem aguda renal, hepática ou neurotóxica. O EEP mostrou atividades antioxidantes, hipotensores, hipolipemiantes e inibiu as enzimas digestórias e a ECA. Essas atividades provavelmente estejam relacionadas à presença de compostos antioxidantes, como fenóis e flavonoides presentes no extrato, que atuam inibindo enzimas chaves do metabolismo dos carboidratos e a enzima conversora de angiotensina. Estes achados podem fundamentar estudos clínicos posteriores para melhor avaliar o potencial do EEP sobre a SM.