Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:40:53Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_apl_dr_botfm.pdf: 2253115 bytes, checksum: 28ca3088b9d995d2eab4a88eb473ac7d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade... / Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below)

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Resumo: Os hormônios tireoideanos são hormônios metabólicos envolvidos nos processos de desenvolvimento inicial de muitas espécies de vertebrados. Em peixes, sua ação ainda é contraditória. O tratamento hormonal de ovos e larvas pode ser um meio prático de melhorar as técnicas de cultivo de peixes de importância comercial O presente estudo avaliou o efeito da adição de triiodotironina em ovos de piau verdadeiro (Leporinus elongatus), através da hidratação dos mesmos, durante a fertilização, sobre o desenvolvimento inicial da espécie. O experimento foi realizado na Estação de Hidrobiologia e Piscicultura de Três Marias, CODEVASF, em Três Marias, MG, de fevereiro e março de 2000. Foram utilizados ovos de 3 fêmeas (4 repetições por fêmea), fertilizados a seco, com o sêmen de um macho por fêmea. A hidratação dos ovos foi feita com soluções de triiodotironina, preparadas com água das incubadoras, durante 35 minutos. As soluções constituíram os tratamentos: Controle/Tr1 (0,0 ppm T3); Tr2 (0,01 ppm T3); Tr3 (0,05 ppm T3) e Tr4 (0,1 ppm T3). Após hidratação, os ovos foram transferidos para incubadoras de 20L, com condição fisico-química monitorada. Determinou-se: taxa de fertilização, ao final da gastrulação (9 h após fertilização); duração da embriogênese (à eclosão); comprimento total das larvas e volume do saco vitelino (12 e 24 hs após a eclosão) e taxa de malformação (zero, 12 e 24 hs após eclosão). Os dados foram analisados por ANOVA e as médias comparadas pelo teste de Tukey. O método de adição de hormônio durante a hidratação dos ovos, na fertilização, se mostrou de fácil execução e repetibilidade, mesmo em trabalho de campo. A adição de T3 aos ovos de Leporinus elongatus, nas doses e condições testadas... / Abstract: In teleostean fish, thyroid hormones have been implicated in early development, although available data are still contradictory. Hormonal treatments may offer a practical means of improving rearing techniques. The present study assessed the effects of triiodothyronine (T3) added to eggs of Leporinus elongatus by hydration during the fertilization process on the early development of the species. The experiment was carried out at Estação de Hidrobiologia e Piscicultura de Três Marias, CODEVASF, in Três Marias, MG, from February to March of 2000. Eggs from 3 females were dry fertilized with milt (one male for each female) and hydrated with T3 water solutions, during 35 minutes. Solutions constituted the treatments: Control/Tr1 (0.0 ppm T3); Tr2 (0.01 ppm T3); Tr3 (0.05 ppm T3) and Tr4 (0.1 ppm T3). After hydration, eggs were maintained in 20L incubators, with constant water flow and water conditions monitored. Fertilization rate (9 h after fertilization), embryogenesis time (at hatching), total length, yolk sac volume (12 and 24 h after hatching) and abnormality rate (zero, 12 and 24 h after hatching) were determined. Data were analyzed by ANOVA and Tukey test. The T3 addition by egg hydration during the fertilization process showed to be a practical and reproducible method to test hormones effect on fish early development. T3 addition to Leporinus elongatus eggs decreased fertilization rate and prolonged embryogenesis time, in the tested dosis. It neither altered the larvae growth nor induced abnormalities. The species might present circulating levels of thyroid hormones that make exogenous hormone unnecessary to the improvement of its early development / Mestre

Orientador: Célia Regina Nogueira / Banca: André Ferreira do Nascimento / Banca: Glaucia Maria Ferreira da Silva Mazeto / Resumo:A causa básica da obesidade é multifatorial e é provavelmente uma combinação entre genética, meio ambiente e fatores psicossociais que determinam o balanço entre a ingestão alimentar e o gasto energético. Estudos clínicos mostram que obesidade está associada à disfunção ventricular, geralmente, diastólica. A relação entre obesidade e o trânsito de Ca2+ intracelular tem sido estudada por técnicas de biologia molecular, as quais tornam possível o entendimento dos mecanismos responsáveis pelas alterações no desempenho do miocárdio. O trânsito de cálcio intracelular é regulado pelo trocador Na+/Ca2+, Canal do tipo L do reticulo sarcoplasmático (SR), canal rianodina (RYR), bomba Ca2 + ATPase do RS (SERCA), fosfolambam (PLB). Os raros estudos que avaliaram as proteínas envolvidas na homeostase intracelular de Ca2+ do miocárdio em modelos experimentais de obesidade apresentaram resultados divergentes. Sabe-se que a administração de T3 pode alterar a expressão gênica e protéica de proteínas relacionadas ao trânsito de cálcio cardíaco. A restrição alimentar é a estratégia mais comum para tratar a obesidade e têm papel central na redução de gordura em indivíduos obesos. Poucos estudos têm analisado os mecanismos moleculares relacionados com o ciclo de Ca2+ do miocárdio no coração de animais submetidos à restrição. Assim, qualquer modificação na expressão dessas proteínas poderia levar a anormalidades da homeostase do Ca2+ e, consequentemente, disfunção contrátil no tecido cardíaco de ratos submetidos à restrição alimentar. O objetivo deste estudo foi analisar a influência da obesidade e na restrição alimentar em obesos com dieta hiperlípidica rica em ácidos graxos insaturados e administração de diferentes doses de hormônio tireoidiano na expressão gênica e protéica de proteínas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The underlying cause of obesity is multifactorial and is probably a combination of genetic, environmental and psychosocial factors that determine the balance between food intake and energy expenditure. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction, usually diastolic. The relationship between obesity and transit of intracellular Ca2+ has been studied by molecular biology techniques, which make possible the understanding of the mechanisms responsible for changes in myocardial performance. The transit of intracellular calcium is regulated by Na+ / Ca2+, L channel, sarcoplasmic reticulum (SR), channel ryanodine (RYR2), SR Ca2+ pump ATPase (SERCA2), phospholamban (PLB). Few studies that evaluated the proteins involved in intracellular Ca2+ homeostasis of the myocardium in model experimental showed divergent results in obesity. It is known that obesity and administration of T3 may alter the gene and protein expression of the transit of calcium in the heart. Food restriction is the most common strategy for treating obesity and has a central role in fat reduction in obese subjects. Few studies have examined the molecular mechanisms related to myocardial Ca2+ cycle in the heart of restricted animals. So any change in the expression of Ca2+ related genes could lead to abnormal Ca2+ homeostasis and, consequently, contractile dysfunction in heart tissue of rats restricted. The objective of this study was to analyze the influence of obesity and food restriction on administration of different doses of thyroid hormone on gene and protein expression of proteins related to the transit of cardiac calcium. For this, male Wistar rats were randomized and initially divided into two groups: control (C) and obese (OB). Group C received a standard diet and OB animals... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Célia Regina Nogueira / Coorientador: Maria Teresa De Sibio / Banca: Patrícia Pinto Saraiva / Banca: Maria Isabel Chiamolera / Resumo: Na literatura é demonstrado que altos níveis de expressão de HIF-1α no CM humano estão relacionados à carcinogênese mamária e modificações moleculares decorrentes do processo de vascularização tumoral. Em trabalhos prévios do nosso grupo, demonstramos que a expressão de TGFα encontra-se aumentada nos tratamentos com T3, no entanto essa expressão não ocorre em modelos celulares que não apresentem o receptor de estrógeno ou quando as células são concomitantemente tratadas com antiestrogênio Tamoxifen. O objetivo do presente estudo é determinar a ação do hormônio T3 via extra-nuclear para a expressão dos genes HIF-1α e TGFα em linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF-7. A linhagem celular foi submetida ao tratamento com 10-8M de T3 nos tempos de 10', 30', 1h e 4h, na presença ou ausência dos inibidores Fulvestrant - inibidor de ER, Actinomicina D - inibidor da expressão gênica, Ciclohexamida - inibidor da síntese protéica, e LY294002 - inibidor da via PI3K. O mRNA de HIF-1α e TGFα foi analisado pela técnica de RT-PCR. Para a análise dos dados foi utilizado ANOVA complementado com teste de Tukey e adotado significância mínima de 5%. O presente trabalho confirma que a expressão gênica de HIF-1α e TGFα estão aumentadas na presença T3 nas células MCF-7 e em todos os tempos estudados. Ocorreu uma diminuição na expressão gênica de HIF-1α quando T3 está associado ao inibidor da transcrição gênica, no entanto para o gene TGFα a expressão gênica foi diminuída no tempo de 10', porém, o contrário foi observado a partir de 30' onde não houve diferença estatística com a inibição da transcrição gênica. Além disso, podemos sugerir que a ação de T3 sobre a expressão desses genes ocorre de forma indireta. A ativação da via PI3K pelo T3 é necessária para a modulação desses genes na linhagem estudada / Abstract: In the literature it has been demonstrated that high levels of expression of HIF-1α in human BC are related to mammary carcinogenesis and molecular changes resulting from the tumor vascularization process. In previous work from our group, we showed that the TGFα expression is increased upon treatments with T3, but this increase does not occur in cellular models devoid of the estrogen receptor or when the cells are concomitantly treated with the antiestrogen compound Tamoxifen. The objective of this study is to determine the extranuclear action of T3 hormone on HIF-1α and TGFα expression in MCF7 breast adenocarcinoma cell line. The cells were subjected to treatment with 10-8M T3 for 10', 30', 1h and 4h in the presence or absence of inhibitors Fulvestrant- ER inhibitor-, Actinomycin D - gene expression inhibitor -, cyclohexamide - protein synthesis inhibitor-, and LY294002 - PI3K inhibitor. The HIF-1α and TGFα mRNA expressions were analyzed by RT-PCR. For data analysis we used ANOVA complemented with Tukey test and adopted minimum 5% significance. The present study confirms that the gene expressions of HIF-1α and TGFα are increased in the presence of T3 in MCF-7 cells at all times studied. T3 represses HIF-1α at all time points assessed after inhibition of transcription, though for TGFα this effect was observed only at 10', after what no significant difference in its expression was detected, with inhibition of transcription. Furthermore, we suggest that the action of T3 on the expression of these genes occurs indirectly and occurs through activation of PI3K pathway, in the cell line studied / Mestre

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: José Augusto Senhorini / Banca: Sergio Fonseca Zaiden / Banca: Laura Satiko Okada Nakaghi / Banca: Maria Célia Portela / Resumo: Para avaliar o efeito da exposição de ovos de matrinxã à triiodotironina, sobre o desenvolvimento embrionário, ovócitos extrusados foram fertilizados e imersos em soluções de 0,00; 0,01; 0,05 e 0,10ppm de triiodotironina, durante a hidratação. A pesquisa foi desenvolvida no Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, e Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, campus de Jaboticabal, SP. Para a observação do desenvolvimento embrionário, da fertilização até a eclosão das larvas, durante as duas primeiras horas após a fertilização os ovos foram amostrados a cada 15 minutos, e depois a cada 30 minutos e observados ao esteromicroscópio. Foi calculado a taxa de eclosão e a contagem dos ovos para classificação quanto a qualidade. Os ovos (50 por fêmea) obtidos por desova induzida mostraram-se esféricos, com diâmetro médio de 912,5 ± 15,31 μm, independente do tratamento. Após a fertilização aconteceu a formação do disco germinativo no polo animal, o que classifica estes ovos como telolécitos e também polilécitos, em virtude da grande quantidade de vitelo e a clivagem em parcial ou meroblástica, acontecendo apenas no polo animal. O desenvolvimento embrionário do matrinxã ocorreu à temperatura de 27oC em um intervalo de aproximadamente 12 horas para ovos do grupo controle e os que receberam o hormônio na dose de 0,1ppm, 12 horas e 30 minutos para aqueles da dose 0,05ppm e 13 horas para os da dose de 0,01ppm. Pela taxa de eclosão, observou-se que a imersão dos ovos em triiodotironina não afetou o número de ovos com larvas viáveis e larvas mortas e os ovos expostos à dose de 0,01ppm apresentaram maior número de larvas com anormalidades / Abstract: The present work evaluated the effect of the exposure of matrinxã (Brycon cephalus) eggs to triiodothyronine (T3) on the embrionic development. The study was performed at the Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, and Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, Jaboticabal campus, SP. Fertilized eggs were exposed to 0.00; 0.01; 0.05 e 010ppm T3 and samplings were carried out at each 15 minutes during the first 2 hs after the fertilization and following at each 30 minutes to observation in stereomicroscopy. Hatching rate and eggs counting were done to qualify the biological material. Eggs (50 per female) were spheric, average diameter of 912.5 ± 15.31 μm regardless the treatment. After fertilization, it was possible to observe the germinative disk at animal pole, what characterize the eggs as telolecits and polilecits due to the great amont of yolk, and partial cleavage, or meroblastic cleavage occurring only in the animal pole. The embrionic development of matrinxã occurred at 27oC in intervals of 12hs in the control group (0ppm T3) and 0.1ppm group, 12:30hs in the 0.05ppm group and 13hs in the 0.01ppm group. The hatching rate showed that the exposure of the eggs to triiodothyronine did not affect the number of viable and dead larvae. Besides eggs exposed to 0.01ppm T3 produced higher number of abnormalities / Doutor

Resumo não disponível

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T00:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 192167.pdf: 1199940 bytes, checksum: c3b3423796b9706fea00625846b864f7 (MD5)

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:19Z : No. of bitstreams: 1 000849609_20160301.pdf: 669909 bytes, checksum: bd1857e74b2358391e3be46d5ba709b8 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-02T17:37:25Z: 000849609_20160301.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-02T17:38:10Z : No. of bitstreams: 1 000849609.pdf: 2511879 bytes, checksum: 1123636262547a1ad0241984aa7ee9f4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Na literatura é demonstrado que altos níveis de expressão de HIF-1α no CM humano estão relacionados à carcinogênese mamária e modificações moleculares decorrentes do processo de vascularização tumoral. Em trabalhos prévios do nosso grupo, demonstramos que a expressão de TGFα encontra-se aumentada nos tratamentos com T3, no entanto essa expressão não ocorre em modelos celulares que não apresentem o receptor de estrógeno ou quando as células são concomitantemente tratadas com antiestrogênio Tamoxifen. O objetivo do presente estudo é determinar a ação do hormônio T3 via extra-nuclear para a expressão dos genes HIF-1α e TGFα em linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF-7. A linhagem celular foi submetida ao tratamento com 10-8M de T3 nos tempos de 10', 30', 1h e 4h, na presença ou ausência dos inibidores Fulvestrant - inibidor de ER, Actinomicina D - inibidor da expressão gênica, Ciclohexamida - inibidor da síntese protéica, e LY294002 - inibidor da via PI3K. O mRNA de HIF-1α e TGFα foi analisado pela técnica de RT-PCR. Para a análise dos dados foi utilizado ANOVA complementado com teste de Tukey e adotado significância mínima de 5%. O presente trabalho confirma que a expressão gênica de HIF-1α e TGFα estão aumentadas na presença T3 nas células MCF-7 e em todos os tempos estudados. Ocorreu uma diminuição na expressão gênica de HIF-1α quando T3 está associado ao inibidor da transcrição gênica, no entanto para o gene TGFα a expressão gênica foi diminuída no tempo de 10', porém, o contrário foi observado a partir de 30' onde não houve diferença estatística com a inibição da transcrição gênica. Além disso, podemos sugerir que a ação de T3 sobre a expressão desses genes ocorre de forma indireta. A ativação da via PI3K pelo T3 é necessária para a modulação desses genes na linhagem estudada / In the literature it has been demonstrated that high levels of expression of HIF-1α in human BC are related to mammary carcinogenesis and molecular changes resulting from the tumor vascularization process. In previous work from our group, we showed that the TGFα expression is increased upon treatments with T3, but this increase does not occur in cellular models devoid of the estrogen receptor or when the cells are concomitantly treated with the antiestrogen compound Tamoxifen. The objective of this study is to determine the extranuclear action of T3 hormone on HIF-1α and TGFα expression in MCF7 breast adenocarcinoma cell line. The cells were subjected to treatment with 10-8M T3 for 10', 30', 1h and 4h in the presence or absence of inhibitors Fulvestrant- ER inhibitor-, Actinomycin D - gene expression inhibitor -, cyclohexamide - protein synthesis inhibitor-, and LY294002 - PI3K inhibitor. The HIF-1α and TGFα mRNA expressions were analyzed by RT-PCR. For data analysis we used ANOVA complemented with Tukey test and adopted minimum 5% significance. The present study confirms that the gene expressions of HIF-1α and TGFα are increased in the presence of T3 in MCF-7 cells at all times studied. T3 represses HIF-1α at all time points assessed after inhibition of transcription, though for TGFα this effect was observed only at 10', after what no significant difference in its expression was detected, with inhibition of transcription. Furthermore, we suggest that the action of T3 on the expression of these genes occurs indirectly and occurs through activation of PI3K pathway, in the cell line studied

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:53:43Z : No. of bitstreams: 1 marino_j_me_botfm.pdf: 842153 bytes, checksum: fe925662e50d895832365bfa494e4623 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The underlying cause of obesity is multifactorial and is probably a combination of genetic, environmental and psychosocial factors that determine the balance between food intake and energy expenditure. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction, usually diastolic. The relationship between obesity and transit of intracellular Ca2+ has been studied by molecular biology techniques, which make possible the understanding of the mechanisms responsible for changes in myocardial performance. The transit of intracellular calcium is regulated by Na+ / Ca2+, L channel, sarcoplasmic reticulum (SR), channel ryanodine (RYR2), SR Ca2+ pump ATPase (SERCA2), phospholamban (PLB). Few studies that evaluated the proteins involved in intracellular Ca2+ homeostasis of the myocardium in model experimental showed divergent results in obesity. It is known that obesity and administration of T3 may alter the gene and protein expression of the transit of calcium in the heart. Food restriction is the most common strategy for treating obesity and has a central role in fat reduction in obese subjects. Few studies have examined the molecular mechanisms related to myocardial Ca2+ cycle in the heart of restricted animals. So any change in the expression of Ca2+ related genes could lead to abnormal Ca2+ homeostasis and, consequently, contractile dysfunction in heart tissue of rats restricted. The objective of this study was to analyze the influence of obesity and food restriction on administration of different doses of thyroid hormone on gene and protein expression of proteins related to the transit of cardiac calcium. For this, male Wistar rats were randomized and initially divided into two groups: control (C) and obese (OB). Group C received a standard diet and OB animals... (Complete abstract click electronic access below)