The aim of this work is to present Italian modernism and its forms as we can find them in the magazines from the beginning of the 20th century. Due to their long-term activity magazines are a useful mean for studying social processes. For our analysis four magazines were chosen from which everyone represents a specific area: Leonardo magazine offers an overview of modern philosophic thoughts, Il Rinnovamento magazine reports on modernist movement within the Catholic Church, Lacerba magazine represents area of modernist art and literature and finally La Voce magazine can be considered a synthesis of topics with regard to processes going on in the Italian society at the beginning of the 20th century. After introductory part with description of historical and culture context the attention is focused on the magazines themselves explaining what was the motivation of their origin, how their program declaration developed and especially offering thematic analysis of their content. One of the examined areas is also described with regard to the concrete magazine and the effect it had on it. At the very end of the analytic part there is an evaluation of the magazines and their influence within the social transformation. Conclusion part offers an answer to the initial question, whether the word "modernism" is...

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-31 / Objetivo: caracterizar farmacológicamente as respostas à bradicinina e outros agonistas no músculo liso não vascular (fundo do estômago) e vascular (aorta abdominal) isolados de animais nocaute B1 e B2 de cininas. Métodos: Foram isolados fundus de estômago e aorta abdominal de animais normais, nocaute B1 e animais nocaute B2; registros de contrações isométricas foram obtidos para determinação da potência e eficácia dos agonistas. Foram aplicadas doses crescentes cumulativas e não-cumulativas dos agonistas peptídicos bradicinina (BK), Des-Arg9 bradicinina, angiotensina II (AII) e endotelina-1 (ET-1). Resultados: O estudo da potência em fundus de estômago isolado de animais nocautes revelou que a afinidade dos agonistas testados, não foi alterada. Quanto ao efeito máximo, verificou-se que a ausência do receptor B1 diminuiu a eficácia da BK, porém não da ET-1 e AII. No tecido vascular, a BK mostrou-se menos eficaz em animais nocaute B1 assim como a ET-1, enquanto a AII teve sua eficácia diminuída, tanto em animais nocaute B1 como B2. As respostas à ET-1 e AII apresentaram o Emax alterado nos animais nocautes o qual foi revertido em nocaute duplo B1 e B2. Conclusão: A verificação de que a afinidade relativa dos agonistas testados, no estômago isolado de camundongos nocautes B1 e B2 não foi alterada significativamente em relação à determinada em animais WT, sugeriu que neste tecido não ocorrem interações entre os receptores que afetariam a ligação dos agonistas ao seu receptor. Entretanto a redução na contração máxima induzida pela BK no animal nocaute B1 poderia estar relacionada com o elevado nível de óxido nítrico (NO) endógeno encontrado no fundus de estômago desse animal. Porém, L-NAME (inibidor da NO sintase) não afetou o Emax da BK, descartando essa hipótese. Considerando-se que heterodimerização entre os receptores B1 e B2 ocorre nas células do estômago, a falta de B1 teria favorecido a homodimerização do B2, que leva à ativação e dessensibilização, induzindo a taquifilaxia mais acentuada para a BK, e a redução do Emax. Para o caso da AII, que mostrou ter a afinidade e a eficácia mantidas nos nocautes, mas a taquifilaxia atenuada no KOB1 e no KOB2 poderia ser atribuída ou a heterodimerização entre os receptores B2 e AT1 no KOB1 ou a homodimerização entre os receptores AT1 no KOB2. Quanto à aorta abdominal, esta se mostrou sensível à BK, mas não a DBK que não induziu resposta no WT e nos nocautes, sugerindo que este receptor não seria expresso. Entretanto aorta isolada de KOB1 teve a sensibilidade drasticamente reduzida à BK que é mediada pelo receptor B2 indicando expressão funcional importante do receptor B1 nesta preparação. Quanto a ET-1, a eficácia diminuída somente no animal KOB1 poderia ser devida à interação cruzada do receptor da ET-1 com o B2, que deixaria de dimerizar com o B1. A AII teve sua eficácia diminuída nos animais KOB1 e KOB2, sugerindo que heterodimerização entre estes receptores e também destes com o AT1 da AII poderia ocorrer, favorecendo a ação da AII. Os resultados obtidos no fundus do estômago e na aorta abdominal sugerem importância na expressão funcional simultânea dos receptores B1 e B2 em ambas as preparações, e interferência nos mecanismos de transdução de sinais, afetando a contração e relaxamento de músculos lisos vascular e não-vascular. / Purpose: to pharmacologically characterize the responses to bradykinin (BK) and other agonists in non-vascular (stomach fundus) and vascular (aorta) smooth muscles isolated from kinin B1 and B2 receptor knockout mice. Methods: stomach fundus and aorta were isolated from normal , B1 knockout and B2 knockout animals; isometric contraction recordings were obtained for potency and efficacy determinations of agonists; cumulatively and non-cumulatively increasing doses of agonists such as BK, desArg9BK (DABK), angiotensin II (AII) and endothelin (ET-1) were applyied. Results: Potency (pD2) values determined in stomach fundus of WT and KO animals revealed that the affinity of agonists was maintained. Concerning the maximal effect induced by agonists, the efficacy of BK, but not AII and ET-1 was reduced in KOB1 animals. In the vascular tissue, BK was shown to be less efficient in KOB1 and KOB2 than in WT. The responses to AII and to ET-1 were reduced in KOB1 animals but it was reverted in KOB2 animals. In addition, stomach from KOB1 was found to be impaired to relax to sodium nitroprusside whereas the relaxant response was inaltered in KOB2, indicating that the deletion of B1 receptor led to important changes in the Ca regulation mechanism. Conclusions: The finding that the relative affinity of the agonists was not affected in stomach from knockout animals suggested that in this tissue there is no cross talking between kinin receptors and other agonist receptors. However the reduction in the maximal response to BK1 receptor might favoured the homodimerization of B2, which lead to activation and dessensitization, inducing an accentuated tachyphylaxis to BK and also the reduced maximal effect. In the case of AII, which showed a high affinity and efficacy, but the tachyphylaxis was attenuated in knockout animals, it can be suggested that there was formation of homodimers of B2 receptors rather than heterodimers between kinin B2 and AII AT1 receptors due to the absence of B1 receptors. Concerning BK- but not DABK induced effect in abdominal aorta in normal and knockout animals, indicated that B1 receptors would not express in this tissue. But the drastic reduction in change in sensitivity of the aorta towards BK-induced contraction suggested that B1 receptor should be mediating kinin mediated effect. The finding that the efficacy of ET-1 was reduced in KOB1 whereas that of AII was affected in aorta of the two knockout animals suggest that there must be cross talk between kinin receptors and of ET-1 and AII or between signal transduction activateed by these agonists. It is concluded that B1 and B2 receptors in stomach fundus and in abdominal aorta both receptors play important role for functional expression of kinins and that they are involved in the mechanisms of cell signaling, affecting the vascular and non-vascular smooth muscle contraction and relaxation. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2014-07-23T17:26:59Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Livia Ribeiro Mendonca.pdf: 860797 bytes, checksum: e624ccf3dcb38ac79e014fa29b563f7c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-23T17:26:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Livia Ribeiro Mendonca.pdf: 860797 bytes, checksum: e624ccf3dcb38ac79e014fa29b563f7c (MD5) / Introdução: O Toxocara canis é um parasito helminto cosmopolita de cães que pode infectar os seres humanos provocando a síndrome da Larva Migrans Visceral (LMV). Os sinais clínicos da LMV são muito inespecíficos e seu diagnóstico é realizado através da detecção da IgG anti-T. canis por ELISA, utilizando antígeno excretório/secretório das larvas de T. canis (TcESLA). Objetivos: Investigar possíveis associações entre a infecção por T. canis com eosinofilia, IgE total e IgE específica contra aeroalérgenos, teste de punctura cutâneo e asma. Objetivou-se ainda, investigar os fatores de risco associados á aquisição desta infecção. Métodos: Os pais ou responsáveis das 1.445 crianças do estudo responderam a um questionário ISAAC fase II adaptado para o português, sobre o histórico de sibilo nos últimos 12 meses das crianças. Em seguida estas foram submetidas ao teste de punctura cutâneo (TPC), coleta de sangue para contagem de células periféricas, cultivo para detecção de citocinas e determinação sorológica da IgE específica contra aeroalérgenos, pelo teste Unicap, IgE total determinada por ELISA e detecção de anticorpos IgG anti-T. canis por ELISA, utilizando TcESLA e soros pré-absorvido com antígenos de Ascaris lumbricoides. Na análise estatística estimou-se Odds Ratio (OR) e Intervalo de Confiança a 95% (IC 95%) na análise univariada e multivariada com regressão logística e análise politômica ajustada para sexo, idade, escolaridade materna, asma dos pais, mofo, esgotamento sanitário e infecções por A. lumbricoides e Trichuris trichiura. Resultados: 53,7% das crianças eram do sexo masculino, 40,5% tinham idade entre seis e sete anos, 48,3% possuíam mães com segundo grau incompleto e em 70% das casas inspecionadas havia mofo nas paredes. Foi detectada infecção de 14,9% para A. lumbricoides e 13,8% para T. trichiura. A prevalência da infecção pelo T. canis foi de 48,4%; 13,4% das crianças tinham pais alérgicos e 22,4% das crianças forma classificadas como asmáticas. Eosinofilia maior que 4% ocorreu em 74,2% e maior que 10% em 25,4% das crianças; IgE total acima do ponto de corte de 0,2 mg/ml ocorreu em 59,6%, e IgE específica para pelo menos um alérgeno de quatro investigados, nos pontos de cortes de ≥0,35 e ≥0,70 foi de 48,5% e 36,8%, respectivamente. Teste cutâneo positivo para pelo menos um dos sete alérgenos testados foi observado em 30,4% das crianças. Os fatores de risco para infecção por T. canis determinados neste estudo foram idade, baixa escolaridade materna, pavimentação da rua e contato com cão e/ou gato. A infecção por T. canis foi positivamente associada com eosinofilia tanto à 4% como à 10%, com IgE específica para aeroalérgenos ≥0,35 e ≥0,70, aumento de IL-10 e negativamente associada ao TPC. Não foi observada associação desta infecção e asma atópica e não-atópica. Conclusão: A soroprevalência da infecção pelo T. canis é alta em nossa população. A associação da infecção e o contato com gato é sugestivo que o TcESLA pode reagir cruzadamente com antígenos de T. cati. A relação entre baixa escolaridade materna com maior soroprevalência de T. canis suporta o caráter sócio-econômico desta patologia. Embora a infecção por T. canis seja um fator de risco para eosinofilia, IgE total e IgE específica para aeroalérgenos a infecção está associada negativamente a hipersensibilidade cutânea imediata e, possivelmente, pode impedir a degranulação de mastócitos seja por competição da IgE anti-T.canis com a IgE anti-alérgenos na ligação aos receptores de IgE destas células, ou seja pelo aumento da produção de IL-10 mostrado neste estudo. Isto pode explicar também ausência de associação com asma, ambas, atópica e não atópica.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-03-27T12:59:13Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / INCT-DT / Introdução: A tuberculose (TB) continua sendo um problema significativo para a saúde pública mundial. A maioria dos indivíduos expostos ao Mycobacterium tuberculosis (Mtb) persistirão infectados, embora, controlem o crescimento micobacteriano. As citocinas podem ter um papel central no controle, susceptibilidade e formas clínicas da TB, além de poderem ser utilizadas como biomarcadores de diagnóstico e prognóstico desta doença. A meta deste estudo foi investigar a possível associação entre o perfil de resposta na produção de citocinas induzida por antígenos do kit Quantiferon®-TB Gold in tube (QFT-IT) e os padrões genéticos de citocinas na tuberculose latente e ativa. Metodologia: Foram selecionados 181 voluntários divididos em três grupos: 51 indivíduos com TB pulmonar, 70 com TST positivo e 60 com TST negativo. Foram coletadas amostras de sangue para a realização do ensaio QFT-IT, imunofenotipagem dos linfócitos e extração do DNA genômico. As citocinas IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF e TGF-β1 foram analisadas no sobrenadante do QFT-IT por citometria de fluxo e a genotipagem destas citocinas por PCR-SSP. Resultados e discussão: Houve redução significativa no número de linfócitos totais, células B, células T CD4+ e CD8+ (p <0,005, para todas as células) e aumento percentual de células NK, neutrófilos e monócitos (p=0,038, <0,0001 e <0,001, respectivamente) em pacientes com TB, quando comparados a indivíduos TST positivos e TST negativos. A sensibilidade e especificidade para o QFT-IT foram 92,1% e 80,7%, respectivamente. A concordância entre o TST e o QFT-IT foi de 0,72 (Kappa= 0,45, IC 95% 0,31-0,59). O ponto de corte de 0,30 UI/mL para o QFT-IT não altera a sensibilidade e especificidade no diagnóstico da TB ativa, contudo aumenta a sensibilidade do QFT-IT no diagnóstico da TB latente. O grupo TB apresentou maior frequência do alelo A (p=0,024) e do genótipo AA (p=0,027) IFN-γ +874 em relação aos demais grupos do estudo, sendo que nesse grupo células sanguíneas de indivíduos com genótipo AA apresentaram menores valores de IFN-γ quando estimuladas com a PHA. Para o polimorfismo das outras citocinas não houve diferença significativa entre os grupos do estudo. Sob estímulo da PHA foi observada uma menor produção das citocinas IFN-γ, IL-10 e TNF para o grupo TB em relaçao aos demais. Quando comparada a produção de IL-6 sem estímulo e estimulada com antígenos do Mtb, por grupo de estudo, foi observada uma redução dessa citocina (p= 0,001; <0,0001 e <0,0002 para os grupos TB, TST positivo e TST negativo, respectivamente). Conclusões: O QFT-IT tem concordância moderada com o TST e o ponto de corte de 0,30 UI/mL pode melhorar a sensibilidade para o diagnóstico da TB latente sem perda da especificidade. A imunossupressão sistêmica observada nos pacientes com tuberculose pode levar a diminuição na produção de IL-10, TNF e IFN-γ pelas células sanguíneas quando estimuladas com a PHA. Os antígenos do Mtb podem modulam a resposta imune do hospedeiro por inibir a produção de IL-6 contribuindo para a gravidade da tuberculose. Apesar, do alelo A e o genótipo AA de IFN-γ (+874) estarem associados com a tuberculose e a menor produção de IFN-γ, não há interferência deste polimorfismo sobre o resultado do teste QFT-IT.

IgA is the dominant antibody isotype found at mucosal surfaces during homeostasis. However, genetic variation in Fcγ receptors (FcγRs), a family of receptors that mediate immune cell activation by IgG, influences susceptibility to inflammatory bowel disease (IBD), suggesting that IgG may be important during gut inflammation. IBD is a chronic relapsing condition with two major subtypes, Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both driven by aberrant immune responses to commensals. In the first part of this thesis, we sought to investigate anti-commensal IgG responses in patients with UC and to determine the mechanism by which local IgG might contribute to intestinal inflammation. We found that UC and murine dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis are associated with a significant increase in anti-commensal IgG and local enrichment of FcγR signalling pathway genes. The genes most robustly correlated with FCGR2A, an activating FcγR associated with UC susceptibility, were IL1B andCXCL8. Ex vivo stimulation of human and murine lamina propria mononuclear cells with IgG immune complexes (IC) resulted in an increase in these cytokines/chemokines. In vivo manipulation of the macrophage FcγR A/I ratio in transgenic mice determined IL-1β and Th17 cell induction. Finally, IL-1β blockade in mice with a high FcγR A/I ratio reduced IL-17 and IL-22-producing T cells and the severity of colitis. Our data reveal that commensal-specific IgG contributes to intestinal inflammation via FcγR-dependent, IL-1β-mediated Th17 activation. In this thesis, we have also addressed the interplay between IgG and group 3 innate lymphoid cells (ILC3s). ILC3s are closely related to natural killer cells, which are known to express FcγRs, and are characterised by their production of Th17 cytokines. Here, we have shown that ILC3s express FcγRs, that ICs drive IL-22 production and MHC class II expression by ILC3s, and FcγR signalling induces a transcriptional programme that reinforces ILC3 maintenance and functionality. These results represent a new paradigm for ILC activation, with direct regulation by the adaptive immune response. Finally, we have begun to address the role played by ILC3-derived cytokines in the regulation of local tissue-resident immune cells. We have demonstrated that ILC depletion significantly alters the activation state of intestinal macrophages, resulting in detrimental bacterial outgrowth following C. rodentium infection but protection from overwhelming DSS-induced inflammation. We have shown that GM-CSF promotes macrophage IL-1β and IL-23 production, which in turn act to reinforce ILC3-derived GM-CSF and IL-22 secretion in vitro, respectively. Therefore, ILC3s are essential coordinators of the local inflammatory response within the gut through activation and possible recruitment of immune cells, and their modulation may be beneficial in the treatment of IBD.

Interleukin-1 alpha (IL-1a) is a powerful inflammatory cytokine that modulates both innate and adaptive immunity. As such, IL-1a is implicated in the development of multiple inflammatory and autoimmune diseases including atherosclerosis, arthritis and cancer. Therefore, understanding the mechanisms that regulate IL-1a activity is extremely important. For many years, pro-IL-1a was considered to be a fully active alarmin. However, we have previously shown that the removal of the pro-domain by calpain, a protease that is activated upon necrosis, significantly increases IL-1a bioactivity. The work presented in this thesis demonstrates that multiple proteases from diverse biological systems cleave and activate IL-1a. We therefore suggest that IL-1a is an important signalling hub that integrates diverse proteolytic danger signals to alert the immune system. In particular we have identified the inflammatory caspase, caspase-5, as a novel and potent activator of IL-1a. We show that caspase-5 directly cleaves pro-IL-1a during the activation of the non-canonical inflammasome by cytosolic LPS, which mimics intracellular bacterial infection. We also demonstrate that caspase-5-cleaved IL-1a mediates the senescence-associated secretory phenotype (SASP), which drives the deleterious effects of senescent cells in multiple age-related diseases. Therefore, therapeutically targeting caspase-5 may be of interest for pathologies mediated by the non-canonical inflammasome and/or senescent cells. Finally we find that rs17561, a common IL1A polymorphism, reduces active IL-1a release. We find that blood from minor allele homozygotes releases significantly less IL-1a than major allele homozygotes upon LPS stimulation. Therefore, genotyping patients under consideration for anti-IL-1a therapy could predict who would be likely to respond well to the treatment. In conclusion, the work presented in this thesis enhances our understanding of how IL-1a activity is regulated. The identification of both the caspase-5-mediated pathway of IL-1a activation and the defect conferred by the rs17561 SNP could have important clinical implications for the treatment of multiple inflammatory diseases.

The interaction between epithelial cells and macrophages is integral to mucosal immune fate: determining the decision between tolerance and immune activation/inflammation. Endotoxin tolerisation (ET) is a circumstance where cells go through a hypo-responsive state, unable to respond to further endotoxin-LPS challenge. Mucosal macrophages (MΦs) have a dual functionality that determines tolerance to commensal organisms or immune response to entropathogens such as E. coli. In the case of mucosal inflammatory pathologies, such as Crohn’s disease, this state of tolerance is broken, resulting in destruction of gut mucosal tissue where the macrophage phenotype has been altered from a regulatory M2-like subset phenotype to an inflammatory M1-like subset phenotype, responding to both pathogenic and commensal bacteria. Chronic inflammation by bacterial pathogen related molecular patterns (PAMPs), such as LPS, is well established to induce tolerisation. The aims of this project were firstly, to characterise the control of macrophage differentiation in a mucosal setting by investigating the immunomodulatory effects of PAMPs, such as LPS in presence or absence of TNFα and to investigate ET mechanisms associated with MΦ subsets responding to the entropathogen E. coli K12-LPS. Secondly, to investigate the effect of epithelial cells on macrophage subsets behaviour upon inflammation and ET. M1- and M2-like MΦs were generated in vitro from the THP-1 monocyte cell line by differentiation with PMA and vitamin D3, respectively, whereas differentiated epithelial cells (Caco-2) were obtained by long term culturing for 21 days. A transwell co-culture system of Caco2 cells and MΦ subsets was developed to mimic the cell-to-cell cross-talk between epithelial cells and immune cells. Mono- and co-culture models were pre-treated with either LPS, TNFα or IL-1β prior to stimulation by PAMPs. TNFα, IL-1β, IL-18, IL-6 and IL-10 were qualified by ELISA. Cytokines, PRRs and endogenous negative regulatory molecules were detected by RT-PCR and WB and epithelial barrier function was measured by trans epithelial electrical resistance (TEER). ET induced by K12-LPS failed to demonstrate a differential subset-specific response in MΦ mono-culture system whereas, LPS differentially suppress LPS induced cytokine expression in MΦ co-culture system. Tolerised M1- and M2-like MΦs exhibited a significant reduction in expression and secretion of pro-inflammatory cytokines and comparable levels of anti-inflammatory cytokine, IL-10. The suppression of pro-inflammatory cytokine in these MΦs appeared to be linked to the differential TLR4 expression and up-regulation of negative regulators, such as IRAK-M and Tollip. In addition, MΦ subsets differentially responded to inflammation induced by pro-inflammatory cytokines, TNFα and IL-1β in mono- and co-culture models. In conclusion, tolerisation induced in MΦs is presented by the suppression of pro-inflammatory cytokine, which is associated with corresponding up-regulation of IL-10, TLR4 receptor and the negative regulators, in a subset-independent manner. In the case of cross-talk between epithelial cells and macrophages however, a differential sensitivities to ET was displayed. These findings allow more understanding of MΦ subsets functions and ET mechanisms, which may be beneficial for the development of in-vitro models of MΦ subsets and therapeutics targeting Crohn’s diseases.

La cryptosporidiose est une zoonose intestinale qui affecte les ruminants nouveau-nés et les individus immunodéficients (enfants, immunodéprimés) et pour laquelle les traitements sont limités et ne sont pas totalement efficaces. Le développement du parasite peut être contrôlé par une réponse immunitaire protectrice dans laquelle les productions d’IL-12 et d’IFNγ sont prépondérantes. Les laboratoires AIM, IPV et la société VitamFero ont décidé de mettre leurs compétences en commun pour évaluer si l’administration d’une souche vaccinale de Toxoplasma gondii atténuée (Toxo Mic1-3KO) pouvait permettre de stimuler efficacement le système immunitaire des nouveau-nés et favoriser le contrôle de la cryptosporidiose. La première partie des travaux de ma thèse Cifre a permis d’obtenir une preuve de concept. En effet, des expérimentations préliminaires sur souriceaux et agneaux dans lesquelles la souche Toxo Mic1-3KO s’était développée suffisamment montraient une diminution de la charge parasitaire suite à une infection d’épreuve par C. parvum. Fort de ces résultats, nous avons souhaité développer deux axes complémentaires pour nous aider à améliorer la souche vaccinale et son utilisation chez les nouveau-nés. / Cryptosporidiosis is a zoonotic disease that affects newborn ruminants and young or immunocompromised individuals and for which treatments are limited and are not fully effective. Parasite development can be controlled by a protective immune response in which IL-12 and IFN-gamma productions are essentials. Laboratories AIM, IPV and VitamFero Start-up Company decided to pool their skills to evaluate whether the administration of an attenuated vaccine strain of Toxoplasma gondii (MIC1-3KO) could stimulate the immune system of neonates and favor the control of cryptosporidiosis. The first part of the work of my Cifre thesis was performed to obtain a proof of concept. Indeed, preliminary experiments on mice and lambs in which MIC1-3KO strain had developed sufficiently showed a decrease in parasite burden following an infectious challenge with C. parvum. Based on these encouraging results we decided to develop two complementary approaches to further improve the vaccine strain and our knowledge on newborn immune response to T.

Objetivos: Avaliar associações da velocidade de crescimento com marcadores inflamatórios e dose cumulativa de glicorticóide em uma coorte de pacientes com Artrite Idiopática Juvenil acompanhados por 1 ano. Material e Métodos: Foram avaliados 79 pacientes com AIJ segundo critérios da ILAR. A atividade clínica da doença foi classificada por médicos reumatologistas pediátricos. Os dados antropométricos foram mensurados e classificados de acordo com as normas da Organização Mundial da Saúde. Foram utilizadas curvas de velocidade de crescimento segundo Tanner; considerou-se baixa velocidade de crescimento valores de escore Z ≤ -2. Concentrações séricas de IL-6 foram mensuradas por ELISA no período basal, e valores acima de 1 pg/ml foram considerados elevados. Resultados: Baixa velocidade de crescimento teve uma prevalência de 25,3% e esteve associada com atividade da doença no período do seguimento (p=0,085), valores elevados de IL-6 (interleucina-6) (p=0,003), velocidade de sedimentação globular (VSG) (p=0,022) e proteína C reativa (PCR) (p=0,001) e maior dosagem cumulativa de glicocorticóide (0=0,044). Na regressão linear múltipla tendo como variável dependente a velocidade de crescimento, observou-se que somente os níveis elevados de IL-6 foram independente e negativamente associados com a velocidade de crescimento (p=0,025). Conclusão: Baixa velocidade de crescimento é altamente prevalente em crianças com AIJ. Níveis elevados de IL-6 têm um importante impacto negativo no crescimento desses pacientes, enquanto a exposição ao glicocorticóide total parece ser um fator secundário. / Objective: To evaluate associations of growth velocity with inflammatory markers and cumulative dose of glucocorticoid in a cohort of patients with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) followed during 1 year. Methods: Seventy-nine patients were evaluated by criteria according to the ILAR. The disease activity was evaluated by a pediatric rheumatologist. The anthropometic data were measured and classified according to the World Health Organization standards. Growth velocity curves were used according to Tanner, values below the Z-score ≤ -2 were considered low growth velocity. Serum concentrations of IL-6 were measured by ELISA in the baseline period, and values over 1pg/ml were considered as elevated. Results: The prevalence of low growth velocity was 25.3%, and it was associated with: active disease on follow-up visit (p=0,085), elevated interleukin-6 (IL-6) (p=0,003), erythrocyte sedimentation rate (ESR) (p=0,022) and C-reactive protein (CRP) (p=0,001) and higher cumulative glucocorticoid doses (0=0,044). In the multiple linear regression with growth velocity as the dependent variable, only elevated IL-6 levels were independently and negatively associated with growth velocity (p=0,025). Conclusion: Low growth velocity is highly prevalent in children with JIA. Elevated IL-6 levels seem to have an important negative impact on growth in these children, while total glucocorticoid exposure appears to be a secondary factor.

A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) é um fator associado com o desenvolvimento do câncer de colo de útero. A freqüência de mulheres com infecção genital pelo HPV é consideravelmente mais elevada que o número de mulheres com câncer cervical. Este fato torna relevante a busca de um entendimento maior deste processo, como por exemplo, a predisposição imunológica do hospedeiro. Este estudo tem como objetivo avaliar a freqüência do polimorfismo presente na região promotora (-1082) do gene da IL10 e sua associação com a infecção genital pelo HPV. Trata-se de um estudo de casos e controles, sendo os casos, 84 mulheres com infecção genital por HPV e resultado anatomopatológico alterado. Os controles corresponderam a 211 mulheres HPV-DNA negativas e com exame citopatológico sem alterações. Ambos, casos e controles, são oriundos da população participante de um estudo coorte conduzido previamente. A técnica de amplificação refratária de mutações (ARMS-PCR) foi utilizada para a identificação do polimorfismo presente na região promotora (-1082) do gene da IL10. O cálculo de Equilíbrio de Hardy-Weinberg foi utilizado para verificar se as freqüências genotípicas observadas estão de acordo com as esperadas na população em estudo. O método de Regressão logística múltipla foi utilizado para verificar a associação das variáveis estudadas com o desfecho (infecção genital pelo HPV). A freqüência genotípica observada em mulheres com a infecção foi de 12,0% (AA), 29,0% (AG) e 59,0% (GG). No grupo controle, foi de 22,8% (AA), 48,8% (AG) e 28,4% (GG). Houve diferença significativa entre os grupos estudados (p<0,001). Entre as mulheres com infecção, as lesões de baixo grau (LSIL), predominantes nessa amostra (73,8%), a freqüência do genótipo GG foi 62,9 %. Nos casos com lesões de alto grau (HSIL) (26,2%), o genótipo AG foi observado em 36,4%. Não houve diferença estatisticamente significativa na distribuição dos genótipos em lesões de alto e baixo grau (p=0,59). Além disso, foi observada diferença de significância limítrofe entre a distribuição da freqüência dos genótipos comparando mulheres com HPV oncogênicos em relação a mulheres HPV negativas (p=0,05). Observou-se que o grupo etário (RC=5,00; IC95%:2,33 – 10,75), e o genótipo GG (RC=4,41; IC95%:1,87 – 10,42) apresentaram-se independentemente associados ao desfecho (infecção genital pelo HPV). As variáveis, escolaridade (RC=3,28; 1,00 – 11,18) e coinfecção por HIV (RC=10,64; 1,00-111,11) apresentaram significância limítrofe. Com estes resultados, é possível sugerir que a predisposição determinada geneticamente para a produção de altos níveis de IL10 (GG) parece estar associada à infecção genital pelo HPV, mostrando a importância da resposta imunológica do hospedeiro no processo de infecção e na progressão das lesões cervicais pelo HPV. / Infection with Human Papillomavirus (HPV) is a necessary cause of cervical cancer. The frequency of women infected by HPV is much more elevated than the number of women who develop cervical cancer. Regarding this observation, the search for a better understanding of this process, such as the host immune predisposition, may contribute to its enlightenment. This study aims to evaluate the frequency of the polymorphism in the promoter region (-1082) of the IL10 gene and its association with HPV genital infection. This is a case-control study. A total of 84 cases and 211 controls were enrolled. Cases corresponded to women with HPV genital infection and abnormal histopathological results, and controls were HPV-DNA negatives and with normal cytologic results. The technique of amplification refractory mutation system (ARMS-PCR) was used to identify the polymorphism present at the promoter region (-1082) of the IL10 gen. The Hardy-Weinberg equilibrium was used to verify whether genotypic frequencies were in agreement with the ones expected in the studied population. Multiple logistic regression was used to verify the association between the study factors and the outcome (genital infection by HPV). The genotypic frequency distribution among cases and controls was 12.0% (AA), 29.0% (AG), 59.0% (GG), and 22.0% (AA), 49.0% (AG), 29.0% (GG), respectively. There was a significant difference between the groups (p<0.001). Among the HPV infected women, the low grade lesions (LSIL), predominant in this sample (73.8%) the GG genotype frequency was (62.9%) In those with high grade lesions (HSIL), the AG genotype was observed in (36.4%). No significant association was observed between the genotypes when comparing low and high grade lesions (26.2%). In addition, a borderline significance was observed between the genotype frequency when comparing women infected by a high risk HPV with those HPV-DNA negatives. Age group (OR=5.00; 95%CI: 2.33 – 10.75), and the GG genotype (4.41; 1.87 – 10.42) were independently associated to the outcome (HPV genital infection). The variables schooling (3.28; 1.00 – 11.18) and HIV co-infection (10.64; 1.00- 111.11) presented a borderline significance. The results suggest that a genetic predisposition to produce high levels of IL10 (GG) may be associated to the HPV genital infection, and they indicate the relevance of the host immune response in the development and progression of HPV-related cervical lesions.