Introduction: Despite management advances worldwide, tuberculosis still remains a serious uncontrolled disease. The absence of either a ‘gold’ standard diagnostic test, or a conventional rapid ‘reference’ laboratory test for asymptomatic Mycobacterium tuberculosis (MTB) carriers complicates disease control. Through mandatory screening of high-risk groups, early diagnosis of latent tuberculosis infection (LTBI) cases allows recognition and better control of the tuberculosis pandemic. Materials and Methods: The current tuberculosis screening guidelines as recommended by the World Health Organization, chest X-ray and tuberculin skin test were assessed and revealed rises in TB morbidity and fatality trends in the Kuwait population (low incidence country). In order to evaluate options for LTBI diagnosis, the current work implemented a 4-month prospective, observational, repeated-measure and randomly implemented survey on 180 new immigrants to Kuwait using a structured risk factor questionnaire whilst, simultaneously evaluating the performance of the two standard diagnostics (chest X-ray and tuberculin skin test) with the new biomarker interferon gamma release assays (T-SPOT .TB test and QuantiFERON Gold In-Tube test (QNF-GIT)); which detect the release of interferon gamma (INF-γ) released from sensitization to specific MTB antigens. Results: Associations between various epidemiological risk factors - such as socio-demographic status, smoking and environmental exposure-contact - were associated in the laboratory diagnosed LTBI participants. Positive identification of LTBI prevalence detected by two radiologists was 10.1% having ‘moderate’ inter-reader agreement (Kappa = 0.505), compared to no positives being detected by three pulmonologists. TST results were negative (less than 10-mm ‘cut-off’) even in the 86.1% Bacillus Calmette-Guérin vaccinated expatriates. Estimated LTBI using QNFGIT was 28.3% compared to 41.1% positive T-SPOT .TB test. Both interferon gamma assays revealed concordant ‘abnormal’ results in 26.1% with ‘good’ agreement (kappa = 0.627). Conclusion: Detection of latent tuberculosis infection can be facilitated by introducing evidence-based diagnostic classification depending on history taking of epidemiological-related risk factors and chest X-ray plus either interferon gamma assays.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2017-05-19T23:58:33Z No. of bitstreams: 1 TESE - Marilda - 2016 F.pdf: 1951206 bytes, checksum: f0d79f0e2b09130f482d4c5c8d7f00d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-19T23:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE - Marilda - 2016 F.pdf: 1951206 bytes, checksum: f0d79f0e2b09130f482d4c5c8d7f00d3 (MD5) / Introdução: A avaliação de risco para tuberculose (TB) em profissionais da saúde baseia-se no número de indivíduos doentes atendidos nas instituições, na evidência de sua transmissão entre pessoas dentro das instituições, ou cálculo de taxas de conversão do teste cutâneo tuberculínico (TCT). Sugere-se que os resultados negativos para este teste sejam repetidos periodicamente, de acordo com o risco que a instituição apresente e, ou, após exposições ocupacionais. O fato de apenas 10% das pessoas infectadas com Mγcobacterium tuberculosis desenvolverem a doença clínica sugere que diversos mecanismos podem desempenhar um papel importante na imunopatogênese da doença. Estudos genéticos estão sendo desenvolvidos com o objetivo de identificar possíveis marcadores de predisposição ou proteção ao desenvolvimento desta doença e sugerem que o desequilíbrio na produção de citocinas pró e anti-inflamatórias tem um importante papel na TB. Objetivo: Avaliar a liberação de interferon gama (IFN-γ) e o polimorfismo de citocinas nos PS com TCT de repetição, negativo e positivo, que trabalham em uma unidade de referência secundária e terciária em TB. Métodos: A população do estudo foi constituída por 48 profissionais TCT de repetição negativo, com resultado < 5 mm e 45 TCT positivo > 10 mm. O DNA genômico foi extraído a partir de sangue total, utilizando o kit de extração de DNA mini spin Kasvi. Foi realizada a genotipagem das citocinas (IL6, IL10, TNF, IFN-γ, TGFB1) e a associação entre o polimorfismo +874T/A do geneIFN- γ ,o resultado do ensaio de liberação de interferon gama IGRA (QFT®) e o TCT. Resultados: Não foi observada diferença estatística no polimorfismo do gene IFN-γ +874 T/A e o resultado do IGRA e TCT. A concordância entre o TCT e IGRA foi feita utilizando o índice Kappa que mostrou κ=0,24. Os resultados relativos aos fenótipos previstos de alto (TT), intermediário (TA) e baixo produtor (AA) de IFN-γ, a partir do polimorfismo na posição +874T/A, em ambos os grupos mostrou que a maior frequência foi o de baixo produtor. Ao analisar o grupo TCT+ / IGRA +, os dados mostram correlação dos testes in vivo e in vitro para reatividade em 24 indivíduos. O polimorfismo desses indivíduos tem o perfil dos fenótipos previstos de baixo produtor, sendo apenas 6 de intermediário e 3 de alto produtor. Conclusão: A concordância entre o TCT e o IGRA na população estudada é mediana e não foi observada diferença no polimorfismo do gene IFN-γ+874T/A para frequência de fenótipo previsto de baixo produtor, comparando os grupos do estudo e seus respectivos IGRA. Os polimorfismos dos genes IFN γ +874T/A, TNF -308G/A, IL6 -174G/C IL10 - 1082G/A, -819C/T e -592C/A e TGFβ1 -509 C/T não parecem ser marcadores de predisposição ou proteção ao desenvolvimento da TBIL. Foi encontrada diferença estatística no gene TGF1 +869 T/C.

As pessoas vivendo com HIV tÃm probabilidade aumentada de desenvolver, apresentar formar graves, ter cepas multirresistentes e morrer por tuberculose. A profilaxia para infecÃÃo latente por Mycobacteium tuberculosis (ILTB) diminui a chance de ativaÃÃo de tuberculose (TB) numa mÃdia de 62% nessa populaÃÃo. Entretanto, o diagnÃstico da TB na sua forma latente à controverso. O teste tuberculÃnico (TT) à o Ãnico exame aprovado no Brasil para avaliaÃÃo dessa infecÃÃo, embora existam problemas tanto na sua realizaÃÃo quanto na sua interpretaÃÃo. Exames de liberaÃÃo de interferon-gama foram criados recentemente com o objetivo de aumentar a especificidade e a praticidade da investigaÃÃo da ILTB. Esse estudo se propÃs a avaliar como vem sendo feita a investigaÃÃo da ILTB e o desempenho do TT e do QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QTF-GIT) em portadores de HIV. Foram selecionados ao todo 351 pacientes portadores de HIV e sem evidÃncia de TB ativa, admitidos em dois centros de referÃncia de Fortaleza-CE, no perÃodo de 2007-2010. Na admissÃo, 41,8% dos pacientes realizaram TT, 36,3% foram avaliados quanto a contato com TB e 28,4% tiveram radiografia de tÃrax. A profilaxia foi realizada para 73,3% dos pacientes com TT positivo. Houve diagnÃstico de ILTB em 25,3% dos pacientes de acordo com o TT e em 6,7% pelo QTF-GIT (p<0,001). A correlaÃÃo entre os resultados dos dois testes foi considerada fraca (k= -0,037). Resultado positivo do TT esteve associado com drogadiÃÃo (OR 7 CI: 1,53-32,11; p=0,01), contato com TB bacilÃfera (OR 13 CI: 2,7-62,83; p=0,001), profilaxia para ILTB prÃvia (OR 17,5 CI: 3,4-90,4; p<0,001), procedÃncia do interior do estado (OR 2,74 CI:1,04-7,22; p= 0,04). NÃo houve associaÃÃo entre QTF-GIT positivo e fatores de risco para TB. A mÃdia de contagem de linfÃcitos T CD4+ nos indivÃduos com TT positivo foi superior à mÃdia dos com TT negativo (535,8 vs. 373,4 cÃl/mm3; p=0,006), enquanto o inverso ocorreu em relaÃÃo ao QTF-GIT (277 vs. 438,3 cÃl/mm3; p= 0,055). A mÃdia do logaritmo da carga viral foi superior naqueles com QTF-GIT positivo (4,81 vs. 2,11 log10 cÃp/ml; p= 0,005). Mais da metade dos pacientes nÃo realizou TT, apesar da alta prevalÃncia de ILTB. O TT contou com maior nÃmero de testes positivos. O QTF-GIT mostrou-se superior para pacientes com elevada viremia e imunossupressÃo. Sugere-se o uso de ambos os testes de forma complementar para aumentar a chance de diagnÃstico de ILTB e diminuir os riscos de progressÃo da doenÃa. / People living with HIV have an enhanced chance to develop and to die of tuberculosis (TB). Many studies demonstrate that chemoprophylaxis for latent tuberculosis infection (LTBI) reduces the progression to active TB. Indeed, the diagnosis of LTBI is controversial. In Brazil, the only test approved for use is the tuberculin skin test (TST), however, this test is complicated by several problems due to application and interpretation of the exam. Recently developed interferon-gamma release assays (IGRA) using Mycobacterium tuberculosis-specific antigens have the advantage of decreased cross-reactivity and, therefore, increased specificity. The purpose of this study is to evaluate the adherence of LTBI diagnosis and to compare the results of the QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QTF-GIT) and TST in a population of HIV-positive individuals from a country with high prevalence of TB. A cross-sectional study was carried out with 351 HIV patients without active tuberculosis, attending outpatient in two reference centers, from November 2007- 2010. At admission, 41.8% had realized TST, 36.3% had been interrogated about TB exposure and 28.4% had performed a chest X-ray. Chemoprophylaxis was offered to 73.3% of TST positive patients. The TST and QTF-GIT results were positive in 25.3% and 6.7% (p<0.001) of the individuals, respectively. The agreement between the two tests was poor (k= -0.037). Drug use (OR 7, 95% CI 1.5-32.1; p=0.01), TB exposure (OR 13, 95% CI 2.7-62.83; p=0.001), previous LTBI prophylaxis (OR 17.5, 95% CI 3.4-90.4; p<0.001), and living outside the state capÃtal (OR 2.7, 95% CI 1-7.2; p= 0.04) were associated with a positive TST result. There is no association between QTF-GIT positive result and risk factors for TB. TST positive individuals had a higher mean CD4+ cell count than those with TST negative result (535.8 cell/mm3 vs. 373.4 cell/mm3; p=0.006), in contrast to QTF-GIT positive result (277 cell/mm3 vs. 438.3 cell/mm3; p= 0.055). Higher viral load was associated with QTF-GIT positive result (4.8 log10 cop/ml vs. 2.1 log10 cop/ml; p= 0.005). Despite of Brazil being a country with a high burden of TB, more than half the patients have not realized TST, which appears to be more sensitive than QTF-GIT for diagnosis of LTBI. Otherwise, QTF-GIT shows better results in patients with advanced immunosuppression and high viral load. We suggest the use of both tests to increase LTBI diagnosis and decrease the risk of disease progression.

<p>Koreodrama je jedan od oblika pozori&scaron;ne igre u kojoj se insistira na sintezi različitih oblika ispoljavanja: pokretom, muzikom, rečju. Ne postoji jedna definicija koreodrame s obzirom na vreme kada se pojavila i na umetničke i dru&scaron;tvene prilike u kojima su pojedine snažne koreografske ličnosti stvarale do danas u svetu i Srbiji. Istražuju se praktične i teorijske dimenzije koreodrame kao zasebnog pozori&scaron;nog žanra sa stanovi&scaron;ta forme koja doprinosi razvoju rodnih studija, pre svega diskusijom o emancipaciji ženskog tela.<br />Cilj ovoga rada je da prikupi, sistematizuje i interpretira podatke o razvoju koreodrame u Srbiji tokom 20. veka i njenom vidljivom prodoru u pozori&scaron;noj umetnosti 21. veka - kako bi se jasno pokazale zasluge žena u afirmaciji ovog pozori&scaron;nog usmerenja.<br />Hipoteza je da je koreodrama izmenila odnos prema igri, odnos prema drami i odnos prema ženskom telu.<br />Savremene teorija roda vode računa o osobinama identiteta žena (i mu&scaron;karaca) i tumače ga kao promenljivu pojavu kompleksnog sadržaja, sastavljenu od vi&scaron;e različitih komponenata (Duhaček, 2011; 2014). U tumačenju osobina identiteta četiri odabrane umetnice koristimo holistički teorijski pristup savremenih teorija (poststrukturalni, postmoderni i interkulturalni feminizam), a metodom analize diskursa takav teorijski pristup proveravamo. Takav teorijski pristup uzima u obzir ne samo verbalnu poruku, nego podjednako i kontekst u kojem se verbalni i neverbalni događaj ispoljava i same sagovornike.<br />Promenljivost identiteta je osnova ovakvog teorijskog pristupa, dokumentovana na empirijskom materijalu života i stvarala&scaron;tva umetnica u Srbiji u 20. veku.<br />Metod istraživanja se oslanja na analizu teksta, odnosno dva su osnovna metoda (Savić, 1993): analiza tekstova i analiza razgovora (diskursa).<br />Rezultati pokazuju da su se u Srbiji koreodramom bavile uglavnom umetnice izrazite individualnosti i obrazovanja, o kojima je samo delimično pisano u domaćoj literaturi kada je u pitanju odnos roda i koreodramskog postupka stvaranja, odabiranja sadržaja i afirmisanja u javnom prostoru: Maga Magazinović, Smiljana Mandukić, Nada Kokotović i Sonja Vukićević.<br />1.Vlastitim umetničkim i pedago&scaron;kim delovanjem na&scaron;e četri umetnice doprinele su &scaron;irenju znanja o igri u Srbiji uop&scaron;te, posebno novom poimanju oslobođenog tela (i to ne samo u igri);<br />2 Njihov doprinos se ogleda u ukupnoj emancipaciji žena (u profesiji, u porodici i dr.);<br />3. Sada je poznato da je uporedo tekla borba za ravnopravnost žena u dru&scaron;tvu sa afirmacijom moderne igre i koreodrame u Srbiji.<br />4. Rad četiri umetnice je uticao na formiranje stvarateljki nove generacije koreografkinja u Srbiji u 21. veku.<br />Zaključujem da postoji kontinuitet u afirmisanju žanra koreodrame u pozori&scaron;nom životu Srbije od periferije ka centru umetničkog događanja.<br />Podaci iz ovog istraživanja se mogu neposredno uključiti u postojeće kurikulume o savremenoj igri na Akademiji umetnosti, s jedne strane, i u obrazovni program iz muzičke i pozori&scaron;ne umetnosti u srednjim &scaron;kolama, s druge strane.</p> / <p>Choreodrama is a form of theatrical dance which insists on the synthesis of different forms of expression: movement, music, word. There is not a unique definition of choreodrama given the time when it appeared on the artistic and social situation in which some strong choreographic personalities have created to this date in the world and Serbia as well. The practical and theoretical dimensions of choreodrama as a separate genre are examined from the standpoint of form which contributes the development of gender studies, especially the discussion on the emancipation of the female body.<br />The aim of this study is to gather, systematize and interpret information on the development of choreodrama in Serbia during the 20th century and its visible breakthrough in the art of theatre of the 21st century - in order to clearly show the merits of women in the promotion of this theatrical direction.<br />The hypothesis is that choreodrama has changed attitude towards dance, the attitude towards drama and relationship to the female body.<br />Contemporary theories of gender pay special attention on the characteristics of women&#39; identity (and men&#39; as well) and interpret it as the emergence of a complex variable content made up of several different components (Duhacek, 2011; 2014). In identity characterics interpreting of four selected artists we use a holistic theoretical approach to contemporary theories (poststructural, postmodern feminism and intercultural feminism) and this theoretical approach can be checked by method of discourse analysis. Such an approach takes into account not only the verbal message, but also the context in which the verbal and non-verbal situations are manifested, as well as interlocutors themselves. Variability of identity is the basis of this theoretical approach, documented in the empirical material of the female artists&#39; lives and work in Serbia in the 20th century.<br />The research method relies on the analysis of the text or, to be precise, two basic methods (Savić, 1993): analysis of texts and conversation analysis (discourse). The results show that in Serbia mainly female artists of great individuality and education dealt with choreodrama and they were only partly written about in our literature concerning the relationship of gender and choreodrama process of creation, selection of content and affirmation in the public area: Maga Magazinović, Smiljana Mandukić, Nada Kokotović and Sonja Vukicevic.<br />1.With their personal artistic and pedagogical functioning, our four women artists have contributed to spreading the knowledge about dance in Serbia in general, especially the new understanding of the liberated body (and not only in dance);<br />2. Their contribution is reflected in the total emancipation of women (in their profession, family, etc.);<br />3Now it is known that the struggle for women&#39;s equality in society was lead simultaneously with the affirmation of the modern dance and choreodrama in Serbia.<br />4. The work of these four female artists has influenced the work of the creators of a new generation of choreographers in Serbia in the 21st century.<br />I conclude that there is continuity in the promotion of the choreodrama genre in Serbian theatrical life from the periphery to the center of artistic events.<br />The research information can be directly incorporated into existing curricula of contemporary art at the Academies of Arts, on the one hand, and in the educational programme of music and theatrical art in secondary schools, on the other hand.</p>

<p>I föreliggande arbete undersöker jag begreppet negativ terapeutis reaktion. Undersökningen tar sin utgångspunkt i Karl Abrahams artikel från 1919, <em>En speciell <em>form av neurotiskt motstånd mot den analytiska metode</em>n, och fortsätter med en granskning av Sigmund Freuds beskrivning av begreppet i <em>Jaget och Detet</em> 1923. Jag följer sedan begreppets utveckling i arbeten av Joan Riviere (1936), Melanie Klein (1957), Herbert Rosenfeld (1971), Ludvig Igra (1988) och Horacio Etchegoyen (1991).</em></p><p>Negativ terapeutisk reaktion är en form av motstånd som visar sig i den terapeutiska processen. Den är ett tekniskt begrepp och inget diagnoskriterium. Den tillhör jaget och är att betrakta som en jag-strategi som är omedveten till sin natur. Den är att betrakta som ett uttryck för destruktiva krafter, som ett derivat av dödsdriften.</p><p>De bakomliggande faktorerna kan vara av skilda slag, men det finns gemensamma överensstämmande områden. Dessa är omedveten skuld, ett problematiskt förhållande till överjaget och ett försvagat libidinöst själv. Den anses vanligast förekommande hos patienter med svårare narcissistiska personlighetsstörningar präglade av en narcissistisk omnipotent hållning, en manisk attityd och primitiv avund.</p><p>Förekomsten av negativ terapeutisk reaktion är en signal om att processen är på väg att stanna upp och att det finns problem som behöver avtäckas och analyseras. De bakomliggande faktorerna, vilka oftast har en global karaktär i betydelsen att de inbegriper hela personligheten samt patientens inställning till terapin som helhet och relationen till terapeuten, behöver identifieras. Detta ger då möjliga förklaringar till vad som kan tänkas försiggå i patientens inre. Olika vägar att gå i det kliniska arbetet berörs.</p><p>Den teoretiska genomgången belyses med ett kliniskt exempel.</p>

I föreliggande arbete undersöker jag begreppet negativ terapeutis reaktion. Undersökningen tar sin utgångspunkt i Karl Abrahams artikel från 1919, En speciell form av neurotiskt motstånd mot den analytiska metoden, och fortsätter med en granskning av Sigmund Freuds beskrivning av begreppet i Jaget och Detet 1923. Jag följer sedan begreppets utveckling i arbeten av Joan Riviere (1936), Melanie Klein (1957), Herbert Rosenfeld (1971), Ludvig Igra (1988) och Horacio Etchegoyen (1991). Negativ terapeutisk reaktion är en form av motstånd som visar sig i den terapeutiska processen. Den är ett tekniskt begrepp och inget diagnoskriterium. Den tillhör jaget och är att betrakta som en jag-strategi som är omedveten till sin natur. Den är att betrakta som ett uttryck för destruktiva krafter, som ett derivat av dödsdriften. De bakomliggande faktorerna kan vara av skilda slag, men det finns gemensamma överensstämmande områden. Dessa är omedveten skuld, ett problematiskt förhållande till överjaget och ett försvagat libidinöst själv. Den anses vanligast förekommande hos patienter med svårare narcissistiska personlighetsstörningar präglade av en narcissistisk omnipotent hållning, en manisk attityd och primitiv avund. Förekomsten av negativ terapeutisk reaktion är en signal om att processen är på väg att stanna upp och att det finns problem som behöver avtäckas och analyseras. De bakomliggande faktorerna, vilka oftast har en global karaktär i betydelsen att de inbegriper hela personligheten samt patientens inställning till terapin som helhet och relationen till terapeuten, behöver identifieras. Detta ger då möjliga förklaringar till vad som kan tänkas försiggå i patientens inre. Olika vägar att gå i det kliniska arbetet berörs. Den teoretiska genomgången belyses med ett kliniskt exempel.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-03-27T12:59:13Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) / INCT-DT / Introdução: A tuberculose (TB) continua sendo um problema significativo para a saúde pública mundial. A maioria dos indivíduos expostos ao Mycobacterium tuberculosis (Mtb) persistirão infectados, embora, controlem o crescimento micobacteriano. As citocinas podem ter um papel central no controle, susceptibilidade e formas clínicas da TB, além de poderem ser utilizadas como biomarcadores de diagnóstico e prognóstico desta doença. A meta deste estudo foi investigar a possível associação entre o perfil de resposta na produção de citocinas induzida por antígenos do kit Quantiferon®-TB Gold in tube (QFT-IT) e os padrões genéticos de citocinas na tuberculose latente e ativa. Metodologia: Foram selecionados 181 voluntários divididos em três grupos: 51 indivíduos com TB pulmonar, 70 com TST positivo e 60 com TST negativo. Foram coletadas amostras de sangue para a realização do ensaio QFT-IT, imunofenotipagem dos linfócitos e extração do DNA genômico. As citocinas IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF e TGF-β1 foram analisadas no sobrenadante do QFT-IT por citometria de fluxo e a genotipagem destas citocinas por PCR-SSP. Resultados e discussão: Houve redução significativa no número de linfócitos totais, células B, células T CD4+ e CD8+ (p <0,005, para todas as células) e aumento percentual de células NK, neutrófilos e monócitos (p=0,038, <0,0001 e <0,001, respectivamente) em pacientes com TB, quando comparados a indivíduos TST positivos e TST negativos. A sensibilidade e especificidade para o QFT-IT foram 92,1% e 80,7%, respectivamente. A concordância entre o TST e o QFT-IT foi de 0,72 (Kappa= 0,45, IC 95% 0,31-0,59). O ponto de corte de 0,30 UI/mL para o QFT-IT não altera a sensibilidade e especificidade no diagnóstico da TB ativa, contudo aumenta a sensibilidade do QFT-IT no diagnóstico da TB latente. O grupo TB apresentou maior frequência do alelo A (p=0,024) e do genótipo AA (p=0,027) IFN-γ +874 em relação aos demais grupos do estudo, sendo que nesse grupo células sanguíneas de indivíduos com genótipo AA apresentaram menores valores de IFN-γ quando estimuladas com a PHA. Para o polimorfismo das outras citocinas não houve diferença significativa entre os grupos do estudo. Sob estímulo da PHA foi observada uma menor produção das citocinas IFN-γ, IL-10 e TNF para o grupo TB em relaçao aos demais. Quando comparada a produção de IL-6 sem estímulo e estimulada com antígenos do Mtb, por grupo de estudo, foi observada uma redução dessa citocina (p= 0,001; <0,0001 e <0,0002 para os grupos TB, TST positivo e TST negativo, respectivamente). Conclusões: O QFT-IT tem concordância moderada com o TST e o ponto de corte de 0,30 UI/mL pode melhorar a sensibilidade para o diagnóstico da TB latente sem perda da especificidade. A imunossupressão sistêmica observada nos pacientes com tuberculose pode levar a diminuição na produção de IL-10, TNF e IFN-γ pelas células sanguíneas quando estimuladas com a PHA. Os antígenos do Mtb podem modulam a resposta imune do hospedeiro por inibir a produção de IL-6 contribuindo para a gravidade da tuberculose. Apesar, do alelo A e o genótipo AA de IFN-γ (+874) estarem associados com a tuberculose e a menor produção de IFN-γ, não há interferência deste polimorfismo sobre o resultado do teste QFT-IT.

<p>Osnovna oblast razmatranja u ovoj disertaciji odnosi se na načine na koje televizija prihvata balet i različite pojavnosti umetničke igre, sa jasnom distinkcijom izmeĎu realizacije prenosa baletske predstave i kreativnog procesa formiranja specifičnog formata, televizijskog baleta. U strukturalnom pogledu disertacija je podeljena na tri celine koje sadrže sedam poglavlja. To su teorijski, istorijsko-deskriptivno-analitički deo i komparativni deo, uz uvod, zaključak, literaturu, priloge i biografiju autora. U prvom delu pod nazivom &bdquo;Umetnička igra i televizija&ldquo;, prvo poglavlje odnosi se na definisanje pojmova i prikaz savremene teorijske i filozofske misli u oblasti baleta, odnosno umetničke igre. Drugo poglavlje posmatra televizijski diskurs u bogatoj medijskoj praksi savremenog sveta. Iz aspekta studija kulture, teorije medija i teorije televizije, razmatraju se televizijske mogućnosti za procese kreiranja originalnih umetničkih dela, kao i televizijske poruke u čijoj je osnovi kodiranje i dekodiranje. Treće poglavlje fokusira se na umetničko delo i načine njegove transformacije i doživljaje kroz medijsku reprodukciju. Ovde se defini&scaron;u pojmovi remedijacije, imedijacije i hipermedijacije, karakteristike i meĎusobna interakcija scene i televizije, a u finalu ovog poglavlja pravi se jasna distinkcija izmeĎu baleta na televiziji i televizijskog baleta. Četvrto poglavlje prvog dela odnosi se na predmet istraživanja i metodolo&scaron;ke smernice disertacije i obuhvata: predmet, potrebe i ciljeve istraživanja, metode, analitički korpus i hipoteze.<br />Drugi, istorijsko-deskriptivno-analitički deo disertacije pod nazivom &bdquo;Umetnička igra na televiziji&ldquo;, u integralnom petom poglavlju, posle istorijskog uvoda o počecima uvoĎenja plesne prakse u televizijski medijski prostor, jasno defini&scaron;e sve načine nastanka televizijskog baleta i ostale oblike prisutnosti umetničke igre na televiziji.<br />Treći komparativni deo pod nazivom &bdquo;O interakciji umetničke igre i televizije&ldquo; obuhvata &scaron;esto poglavlje u čijim se potpoglavljima problemski posmatraju teme: gradivni elementi i sredstva u procesu nastanka baleta na televiziji ili za televiziju; tipični motivi i teme u različitim viĎenjima i transformacijama: Labudovo jezero kao inspiracija; odnos baletske muzike, umetničke igre i medijskog tumačenja kao odnos tekstova i njihova recepcija; scena-televizija-film i kombinovanje medija; zastupljenost umetničke igre u programskoj &scaron;emi; model bolje prakse.<br />Sedmo poglavlje odnosi se na analizu prisutnosti umetničke igre u programskoj &scaron;emi i predlaže se model bolje prakse.<br />Analitička potpoglavlja sadrže analize primera prisutnosti umetničke igre na televiziji, a odnose se na muzičku osnovu, koreografsku postavku i televizijsku realizaciju uz sistematizaciju televizijskih oblikotvornih principa. Analitički korpus predstavljaju primeri iz dokumentacije Televizije Beograd, ali i dostupni snimci strane produkcije. Ciljevi istraživanja su: identifikacija, sistematizacija i analiza primera iz prakse, poreĎenje prakse sa postojećim teorijskim postulatima, definisanje postupaka transformacije scenskog žanra u televizijski medij. Radom na ovoj temi biće prikazano kako se stariji žanr &ndash; scenski balet, izme&scaron;ta u novi medij, dobija prefiks novog izražajnog prostora i konstitui&scaron;e specifičan televizijski format.</p> / <p>In this dissertation, the main field of consideration is the way the television accepts ballet and the different appearances of dance, with the clear distinction between the realization of broadcasting a ballet play and the creative process of modeling a specific format, the television ballet. Structurally, this dissertation is divided in three sections which contain seven chapters. These are the theoretical, historic-descriptive-analytical part and the comparative part, besides the introduction, conclusion, literature, inserts an biography of author. In the first part &ldquo;Artistic dance and television&rdquo;, the first chapter is dedicated to defining the terms and describing the contemporary theoretical and philosophical reflections in the field of ballet and dance. The second chapter analyses television as a dominant discourse in the vast media practice of the contemporary world. From the perspective of culture studies, media theory and television theory, the potential of television is regarded as suitable for creating original artwork, aside from television messages based on coding and decoding. The third chapter focuses on the artwork and the transformations it experiences through media reproduction. It defines the terms of remediation, immediacy and hypermediation, the features and interactions between the scene and television, and, in the final part of this section, a clear distinction is made between ballet on television and the television ballet. The fourth chapter refers to the subject of research and the dissertations methodological guidelines, and contains: the research topic, needs and goals of the research, methods, analytical corpus and hypothesis.<br />The second, historic-descriptive-analytic part of the dissertation &ldquo;Artistic dance on television&rdquo;, in the integral fifth chapter, after the introduction about the historical beginnings of introducing the artistic dance in the television media, clearly describes the genesis of television ballet and other forms of dance present on television.<br />The third, comparative section &ldquo;About interaction between dance and television&rdquo;, includes sixht chapter where the following subjects are problematically analyzed: the elements and means in the process of transmission ballet on TV and making TV ballet; typical motifs and themes in different perspectives and transformation: Swan lake as an inspiration; artistic dance as the text in media reading; the scene, television and film and the combination of different media.<br />The seventh chapter is about the presence of artistic dance in the program schedule, with proposition of a model for a better practice.<br />The analytical subchapters contain examples for the presence of dance in television, which is referred to as the music fundament, choreographic settings and the television realization, with the systematisation of the form creating television principles. The analytical corpus is combined from examples from the Belgrade Television archives, but also foreign production examples that were available. The goals of this research are: the systematisation and analysis of examples in practice, the comparison of the practice with the existing theoretical postulates, defining the transformation process of the scene genre to the television media. The work presents the transformation of the older genre, the scene ballet, to in a new media, and how it earned a prefix of a new expression space and created a specific television format.</p>

Depuis peu, un intérêt croissant est manifesté pour l’étude de la tuberculose pédiatrique ;les enfants constituent, en effet, une grande partie du réservoir des futurs cas de tuberculose active (TBA) maladie. Selon les estimations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), ce réservoir est constitué par 2 milliards de personnes porteuses d’une forme latente de tuberculose (LTBI). La LTBI est définie par l’existence d’une réponse immunitaire adaptative aux antigènes de Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis) en l’absence de signes cliniques de maladie. A partir de ce réservoir, 8,7 millions de nouveaux cas de TBA et 1,4 millions de décès liés à ces TBA ont été déclarés par l’OMS en 2011. On estime que la TBA pédiatrique, dont l’ampleur réelle est probablement sous-estimée, représente 9 à 12 % de tous les cas incidents. <p>Une meilleure coordination des efforts et leur augmentation à l’échelle mondiale, au cours de ces dernières années, a permis de réduire l’incidence de la TB en diagnostiquant, traitant rapidement et plus efficacement les TBA. Cette stratégie est insuffisante si l’objectif, comme défini par l’OMS à l’horizon de 2050, est d’éradiquer la TB. Il faudrait, pour cela, développer de nouvelles stratégies vaccinales pour améliorer l’efficacité du bacille Calmette et Guérin (BCG), mais également s’attaquer au réservoir de M. tuberculosis. <p>Le seul vaccin disponible, le BCG, confère une protection variable et souvent faible contre la TB pulmonaire. La stratégie, dans le développement de vaccins contre la tuberculose, est de mimer les réponses immunitaires naturelles développées par les sujets avec une LTBI puisque 90% d’entre eux sont définitivement protégés contre la maladie. Il apparaît donc important de caractériser ces réponses de l’immunité adaptative qui apparaissent lors d’une primo-infection par M. tuberculosis (avant l’état de latence) chez l’homme. L’étude de ces réponses immunitaires primaires est difficilement réalisable chez les adultes car, chez la majorité d’entre eux, les cas de TBA résultent soit d’une réactivation, soit d’une réinfection. Dans un pays à faible prévalence comme la Belgique où, par ailleurs, la vaccination par le BCG n’est pas administrée en routine, l’étude d’un « groupe modèle » constitué d’enfants exposés à M. tuberculosis est une opportunité inespérée pour caractériser la réponse immunitaire primaire spécifique. La comparaison des réponses immunitaires de primo-infection aux réponses immunitaires secondaires (enfants exposés à M. tuberculosis et précédemment vaccinés par le BCG) présente également un intérêt pour l’établissement de nouvelles stratégies vaccinales telles que le « prime-boost ». De plus, les approches vaccinales actuelles incluent préférentiellement les antigènes de la phase réplicative alors que l’ajout d’un antigène de latence pourrait induire une réponse immunitaire plus protectrice et plus complète.<p>Les réponses de l’immunité adaptative primaires ou secondaires des jeunes enfants dirigées contre les antigènes de M. tuberculosis sont relativement peu caractérisées si bien que les facteurs responsables de la grande susceptibilité des enfants à développer une infection sévère sont loin d’être complétement identifiés. Par ailleurs, au vu des difficultés diagnostiques de l’infection par M. tuberculosis chez l’enfant et, en particulier, de différentier les TBA des formes latentes, de nombreuses recherches sont menées pour tenter d’identifier des biomarqueurs qui pourraient aider à séparer ces deux phénotypes. En effet, la TBA pédiatrique est pauci-bacillaire, ce qui rend les moyens diagnostiques classiques comme la microbiologie et/ou la biologie moléculaire, tous deux dépendant de la charge mycobactérienne, peu sensibles. De plus, le diagnostic de la LTBI par le test cutané à la tuberculine (TCT)et les tests in vitro aujourd’hui commercialisés mesurant les sécrétions d’interféron-gamma (IFN-γ), les IGRA, ne sont pas suffisamment sensibles et spécifiques, surtout chez les enfants de moins de 5 ans.<p>L’étude des réponses immunitaires induites par la « Heparin-Binding Haemagglutinin » (HBHA) a été menée dans l’objectif d’améliorer la performance des techniques de laboratoire. La HBHA est une adhésine exprimée par le complexe M. tuberculosis. Elle est impliquée dans la dissémination extrapulmonaire du bacille et constitue donc un facteur de virulence. Par ailleurs, dans un modèle murin, le caractère protecteur d’une vaccination avec la HBHA contre l’infection par M. tuberculosis a également pu être démontré ;l’efficacité était comparable à celle du vaccin BCG. Si l’effet d’une telle vaccination n’a pas encore été évalué chez l’homme, l’immunogénicité de cet antigène a, par contre, pu être établie en clinique humaine. En effet, les lymphocytes circulants, isolés chez des adultes infectés par M. tuberculosis de façon latente, sécrètent plus d’IFN-γ en réponse à la HBHA que les lymphocytes des patients présen-tant une TBA non traitée. La HBHA est donc un antigène de latence puisqu’il induit une réponse immunitaire principalement pendant cette phase. De plus, la HBHA est une protéine méthylée et la méthylation s’avère essentielle pour garantir ses propriétés immuno-protectrices. <p>Nos travaux ont été orientés selon deux axes :d’une part, l’analyse des réponses immunitaires primaires et secondaires dirigées contre la HBHA comparées à celles induites par des antigènes spécifiques de M.tuberculosis connus et, d’autre part, l’exploitation de la réponse immunitaire à la HBHA ainsi qu’à d’autres antigènes spécifiques de M. tuberculosis dans le but de définir des biomarqueurs de susceptibilité et proposer de nouveaux moyens immuno-diagnostiques. <p>L’évaluation de la réponse immunitaire primaire, chez les enfants de moins de 5 ans et non vaccinés par le BCG, aux antigènes mycobactériens spécifiques démontre que la réponse IFN-γ primaire induite par la HBHA est peu élevée quantitativement chez les enfants infectés par M. tuberculosis contrairement aux réponses IFN-γ induites par les antigènes de la phase réplicative, l’ESAT-6 et le CFP-10. Cette faiblesse de la réponse immunitaire, de type TH1, vis–à-vis de la HBHA, n’est pas due à une immaturité du système immunitaire des jeunes enfants ni à un shift des réponses vers un profil cytokinique de type TH2. Elle reflète pro-bablement le phénotype clinique de l’infection affiché par ces jeunes enfants récemment infectés par M. tuberculosis qui ne sont pas encore parvenus au stade de latence. Cette faible réponse pourrait, néanmoins, constituer un biomarqueur de susceptibilité accrue à la TB des jeunes enfants. De plus, si la réponse primaire HBHA-spécifique n’est quantitativement pas différente de celle des enfants présentent une TBA ou une LTBI, elle l’est cependant qualitativement si l’on compare ces deux phénotypes cliniques. En effet, seuls les enfants «protégés» (avec une LTBI ou une TBA traitée) présentent des réponses envers des épitopes protecteurs de la forme méthylée de la HBHA. La mise en évidence de réponses contre ces épitopes de la forme méthylée pourrait donc être évaluée en tant que biomarqueur de protection. Parallèlement, l’absence ou la présence d’une telle réponse dirigée contre les épitopes de cette forme méthylée de la HBHA pourrait également permettre de différentier un enfant avec une TBA d’un enfant avec une LTBI. <p>La caractérisation de la réponse immunitaire se-condaire à la HBHA, chez les enfants infectés par M. tuberculosis et préalablement vaccinés par le BCG, a permis de démontrer que cette réponse est quantitativement plus importante si on la compare aux réponses de type primaire. <p>Puisque le caractère protecteur du BCG adminis-tré à la naissance est bien reconnu, il semblerait logique d’utiliser en priorité la HBHA dans une approche vaccinale «prime-boost », c’est-à-dire une amplification par la HBHA d’une immunité «protectrice» déjà acquise lors de l’administration du vaccin BCG dans l’enfance.<p>L’exploitation de l’analyse des réponses immuni-taires induites par les antigènes spécifiques de M. tuberculosis, l’ESAT-6, le CFP-10 et la HBHA, a ensuite permis d’établir que la réponse IFN-γ induite par la HBHA est faible chez l’enfant et non discriminante entre une TBA et une LTBI, ce qui limite l’intérêt diagnostique de la HBHA chez l’enfant contrairement à ce qui a pu être observé chez les adultes. Par contre, les résultats des tests IGRA à longue durée d’incubation utilisant l’ESAT-6 et surtout le CFP-10 comme antigènes, peuvent apporter des arguments en faveur d’une infection par M. tuberculosis chez l’enfant et être ainsi intégrés dans la triade diagnostique utilisée par les pédiatres. En effet, la mise en évidence d’une réponse IFN-γ induite par le CFP-10 très élevée est plus souvent associée à une TBA et, en combinaison avec le TCT ou la PPD-IGRA, elle a permis d’identifier, au sein du groupe d’enfants que nous avons étudié, ceux qui présentaient une TBA. <p>Les tests immuno-diagnostiques in vitro et in vivo manquent de sensibilité pour le diagnostic des TBA extra-pulmonaires. Dans ces cas particuliers, l’analyse de la réponse IFN-γ par les lymphocytes isolés directement au niveau du site d’infection apparait prometteuse chez l’enfant. Parmi les TB extra-pulmonaires, l’adénite tuberculeuse est une présentation fréquente difficile à différentier cliniquement ou radiologiquement d’une lymphadénopathie causée par une autre mycobactérie non tuberculeuse comme M.avium. Souvent, le recours à une technique d’investigation plus invasive (biopsie) est nécessaire. Nous avons développé au sein du laboratoire des tests in vitro comparant la réponse IFN-γ induite par la PPD-tuberculosis et la PPD-avium. Le ratio entre ces deux réponses permet d’orienter le clinicien dans le diagnostic différentiel entre des infections induites par l’une ou l’autre de ces deux mycobactéries et permettra peut-être à l’avenir de ne pas imposer aux patients la pratique de manœuvres chirurgicales.<p><p>En conclusion, ce travail confirme que la suscepti-bilité des jeunes enfants aux formes sévères de tuberculose n’est pas la conséquence d’un « état d’immunodéficience ». Par ailleurs, ils sont ca-pables de développer une réponse immunitaire contre la HBHA, candidat pour le développement d’un nouveau vaccin ou d’une nouvelle stratégie vaccinale contre la tuberculose. Enfin, nous avons identifié de nouveaux biomarqueurs susceptibles d’aider les pédiatres à diagnostiquer et à différencier les différentes formes que peut prendre l’infection tuberculeuse chez leurs jeunes patients. <p> / Doctorat en sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La tuberculose, causée par Mycobacterium tuberculosis, connaît actuellement une résurgence inquiétante, et l’OMS estime à plus de 10 millions le nombre de nouveaux cas cliniques en 2015 avec environ 1,8 millions de décès dus à la maladie. Environ un tiers de la population mondiale est exposée à M.tuberculosis, et après exposition, la plupart des individus sont infectés par la mycobactérie. La grande majorité (~90%) des individus infectés ne présentera jamais de symptomatologie clinique. Parmi les 10% qui développent la maladie, environ la moitié le fera dans les deux années suivant l’infection, ce qui est en général considéré comme une forme primaire de tuberculose. Les autres patients présenteront leur maladie à distance de l’infection primaire (parfois plusieurs dizaines d’années plus tard) ; il s’agit des formes pulmonaires classiques de l’adulte. Chez l’homme, le rôle de certains facteurs génétiques a été maintenant démontré dans le développement d’une tuberculose active, à la fois la tuberculose pulmonaire de l’adulte et les formes plus disséminées de l’enfant, et aussi dans le contrôle de l’infection tuberculeuse. Cependant, la plus grande part de ces facteurs génétiques reste à identifier. Le premier objectif de ma thèse était d'identifier les facteurs génétiques de l'hôte modulant les phénotypes immunologiques de production d'Interféron gamma in vitro (IGRA) après exposition à M. tuberculosis dans un échantillon de 590 individus ayant été en contact avec un cas avéré de tuberculose dans le Val de Marne, en région parisienne. Puis, dans un second temps, de voir si les facteurs trouvés pouvaient être répliquées dans un échantillon familial d'Afrique du Sud, zone de très forte endémie tuberculeuse. Pour cela, j'ai tout d'abord réalisé des analyses de liaison génétique à l'échelle du génome entier sur plusieurs phénotypes quantitatifs d'IGRA. Celles-ci ont permis de mettre en évidence 2 loci majeurs (p < 10-4) répliqués en Afrique du Sud et liés à la production d'interféron gamma induite pour l’un par le bacille du BCG, et pour l’autre, par la part spécifique de l'antigène ESAT6 de M. tuberculosis (absent de la plupart des mycobactéries environnementales et du BCG), indépendamment de la capacité intrinsèque de réponse aux mycobactéries. La seconde étape a consisté en la réalisation d'une étude d'association sur les régions de liaison ainsi identifiées. Un variant associé au phénotype spécifique de l’ESAT6 (p < 10-5) a ainsi été trouvé, variant contribuant de manière significative au pic de liaison précédemment découvert (p<0.001) et ayant été rapporté comme modulant l’expression du gène ZXDC. Le second objectif de la thèse concernait l’identification de variants génétiques rares sous-jacents à la déclaration d’une tuberculose pulmonaire chez les individus infectés par le bacille. A cette fin, j’ai comparé les exomes de 120 patients tuberculeux à ceux de 136 individus infectés par le bacille mais non malades, tous originaires du Maroc. Cette étude m’a permis d’identifier le gène BTNL2, en bordure de la région HLA, dans lequel près de 10% des patients comportaient un variant rare perte de fonction contrairement aux contrôles qui n’en présentaient aucun. / Tuberculosis remains a major public health concern, with approximately 10.4 million new cases and 1.8 million deaths due to the disease in 2015 according to WHO. While an estimated one third of the world population is estimated to be infected with Mycobacterium tuberculosis, only about 10% of infected individuals go on to develop a clinical disease. Among them, half will declare the disease in the 2 years following infection, which is generally considered as primary tuberculosis. The other patients will develop the disease more distant in time of primary infection, sometimes several tens of years latter; these are classical pulmonary forms in adults. In humans, the role of genetic factors have been demonstrated in the development of active tuberculosis, in pulmonary forms as in disseminated forms in childhood, et also in the control of M.tuberculosis infection. Nevertheless, most of these genetic factors remain to identify. The first aim of my PhD was to identify genetic factors controlling in vitro interferon-gamma production phenotypes (IGRA) after exposure to M.tuberculosis in a sample of 590 subjects who were in contact with a proven tuberculous patient in Val-de-Marne, Paris suburbs, and in a second time, to try to replicate the findings in a south African familial sample where the tuberculosis is highly endemic. For this purpose, I first performed genome-wide genetic linkage analysis for several quantitative IGRA phenotypes. They led to identify 2 major loci (p<10-4) replicated in South-Africa and linked to the interferon-gamma production induced by live BCG for the first one, and for the second one, by the specific part of the ESAT6 antigen of M.tuberculosis (absent from most of environmental mycobacteria and from BCG), independently of intrinsic ability to respond to mycobacteria. The second step was an association study in the identified linkage regions. A variant associated to the specific ESAT6 phenotype was found (p<10-5), which was significantly contributing to the linkage peak (p<0.001) and previously reported as eQTL of ZXDC gene. The second objective of my PhD was the identification of rare genetic variants underlying the development of pulmonary tuberculosis in infected individuals. To this end, I compared exome data from 120 tuberculous patients and 136 infected individuals without any clinical symptoms. All of them were from Morocco. This study resulted in the lighting of BTNL2 gene, very closed to the HLA region, in which around 10% of patients had a rare loss of function variant whereas the controls didn’t have any.