The important human pathogen Streptococcus pyogenes causes both mild infections such as pharyngitis and impetigo but also severe life threatening invasive infections.  Specific antibodies (IgG) recognize pathogens and are important mediators for pathogen clearance by the immune defence. S.ipyogenes expresses a highly effective and specific IgG endopeptidase called IdeS (immunoglobulin degrading enzyme of S.ipyogenes). IdeS rescues bacteria from opsonising IgG by cleavage of IgG generating two fragments F(ab´)2 and ½Fc. Moreover, IdeS block ROS production by neutrophils. In this thesis I have studied (i) allelic variants of IdeS and their biological potential, (ii) consequences of ½Fc production for host-pathogen interactions and (iii) IdeS processing by streptococcal and neutrophil proteases. When investigating the allelic variants of IdeS we could show that in respect to IgG degradation and inhibition of ROS production the allelic variants where indistinguishable, however the allelic variant of serotype M28 appears to be an unique exception as this protein was deficient in IgG cleavage but still inhibited ROS production. Further, the ½Fc fragments produced when IgG is cleaved by IdeS were shown to prime human neutrophils and under ex vivo experimental conditions this increased the bactericidal activity of the neutrophils. Finally, we made the interesting finding that IdeS is N-terminally processed by neutrophil proteases and by the streptococcal protease SpeB, but retain enzymatic activity and was less immunogenic compared to the full length protein.

Software that is developed with few integration capabilities to different user interfaces or database vendors might lose market share in the long run. To stay competitive, companies that find themselves in situations like these might need to look at options to increase their alternatives. This thesis aims to present and evaluate how Ides AB could achieve vendor independence as it relates to database integration.The proposed solution is based on pre-existing code from an existing product and thus includes theory about the methods and details how one can read, understand and analyse code. The outcome is presented with code examples to give the reader a clear and concise understanding. In the evaluation phase, we take other related work into consideration as it relates to our thesis focus. The proposed approach presented consists of a class to represent different database vendors. It also consists of abstract functions handling the interaction between different databases. Which database the class interacts with is determined by the connection established. The approach also includes what is possible to make database agnostic verified by an evaluation.

Les Thrombopénies Induites par l’Héparine (TIH) sont une complication sévère des traitements par l’héparine dues à des IgG qui ciblent le facteur plaquettaire 4 modifié par l’héparine (FP4/H) et induisent une activation cellulaire via FcγRIIA, conduisant à des complications thrombotiques. Nous avons caractérisé 5B9, IgG1 monoclonale chimérique anti-FP4/H mimant parfaitement les anticorps de TIH et qui est donc un excellent outil pour étudier la physiopathologie des TIH. La pathogénicité des anticorps (Ac) de TIH implique leur fixation aux FcγR. Nous avons montré que le clivage de la région charnière des IgG de TIH par IdeS inhibe ces interactions IgG-FcγR et supprime la pathogénicité des Ac. Nous avons aussi construit un Antibody-Drug Conjugate (ADC) antithrombotique, en bioconjuguant le tirofiban (inhibiteur de l’agrégation plaquettaire) et 5B9 déglycosylé grâce à un linker clivable par la thrombine, protéase générée en excès lors d’une TIH. / Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) is a rare but severe complication of heparin treatments. HIT is due to IgG antibodies specific to platelet factor 4 modified by heparin (PF4/H), which activate blood cells, (especially platelets) after binding to FcγRIIA, this process explaining frequent thrombotic complications. We characterized 5B9, a chimeric IgG1 targeting PF4/H and which fully mimics human HIT antibodies. Therefore, 5B9 is a perfect tool for studying the physiopathology of HIT. IgG antibodies to PF4/H are pathogenic by interacting with FcγR. In this regard, we showed that cleavage by IdeS, a bacterial protease, of the hinge of anti-PF4/H IgG, fully suppressed their pathogenicity. Furthermore, we designed an antithrombotic Antibody-Drug Conjugate that combined tirofiban, a GPIIbIIIa inhibitor with deglycosylated 5B9 using a thrombin cleavable linker.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2016-07-27T13:08:18Z No. of bitstreams: 1 2011 - Queli Cristina Fidelis.pdf: 8250271 bytes, checksum: f51d246c251bca4327f02da1e892ff77 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-27T13:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011 - Queli Cristina Fidelis.pdf: 8250271 bytes, checksum: f51d246c251bca4327f02da1e892ff77 (MD5) Previous issue date: 2011-02-25 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico, CNPq, Brasil. / This work describes the phytochemical study of the stems and leaves of Ouratea ferruginea Engl., Ochnaceae. The material for study was collected in the campus of Embrapa in Bel?m, Par? state, and identified by Dra Silvane Taveres Rodrigues. The compounds described in this phytochemistry investigation were isolated by the solvents partition and chromatographyc techniques of the extracts obtained by maceration at room temperature with hexane, ethyl acetate and methanol. The structures were determined through analysis of data provided by IR, 1H and 13C NMR (1D an 2D techniques), mass spectrometry including GCMS and HPLC-MS of natural compounds and some derivatives. From the stem dichloromethane extract friedelin, friedelinol, sitosterol, stigmasterol, campesterol, 3-b-O-Dglucopyranosyl- stigmasterol, 2,6-dimethoxy?benzoquinine, 2,6-dimethoxy-hydroquinone, the isoflavones: 5,4'-dihydroxy-7,3',5'-trimethoxy-isoflavone, 5-hydroxy-7,3',4',5'-tetramethoxyisoflavone, 5,4'-dihydroxy-7,3'-dimethoxy-isoflavone, 7,5-dihydroxy-3',4',5'-trimethoxyisoflavone, 7,5,4?-trihydroxy-3?,5?-dimethoxy-isoflavone, and ferulic and syringic aldehyde were isolated. From the dichloromethane partition of the methanol extract of the stem vanillic acid, 4 ((1E)-3-hydroxy-1-propenyl)-2-methoxyphenol and 3,5-dimethoxy-4-hydroxydihydrocinamaldehyde were isolated. From hexane fraction of methanol extract from the leaves lupeone was isolated, and from the dichloromethane methanol partition were identified the biflavonoids amentoflavone and 7-methyl-amentoflavone, known as sequoiaflavone, along with syringic acid. From the ethyl acetate of the methanol extracts partition the epicatechin which absolute configuration was defined by circular dichroism spectral analysis was isolated. The sequioflanove is been identified in Ochnaceae for the first time. From the polar fraction the total phenol were determined by adapted Folin-Denis and precipitation with casein methods and by NMR spectral analysis. / Este trabalho descreve o estudo fitoqu?mico de caule e folhas da esp?cie vegetal Ouratea ferruginea Engl, Ochnaceae. O material para estudo foi coletado no campus da Embrapa em Bel?m do Par? e identificado pela Dra Silvane Tavares Rodrigues. As subst?ncias descritas nesta investiga??o fitoqu?mica foram isoladas atrav?s de parti??o com solventes e t?cnicas cromatogr?ficos de extratos obtidos atrav?s de macera??o a frio com hexano, acetato de etila e metanol. As estruturas foram determinadas atrav?s da an?lise de dados fornecidos por espectrometria na regi?o do infravermelho, RMN 1H e 13C (t?cnicas 1D e 2D), de massas incluindo CG-EM e CLAE-EM das subst?ncias naturais e de alguns derivados. Do extrato em diclorometano do caule foram isolados friedelina, friedelinol, sitosterol, estigmasterol, campesterol, 3-b-O-D-glicopiranosil-estigmasterol, 2,6-dimetoxi benzoquinona, 2,6-dimetoxi hidroquinona, as isoflavonas 5,4?-diidroxi-7,3?,5?-trimetoxiisoflavona, 5,4?-diidroxi-7,3?-dimetoxi-isoflavona, 5-hidroxi-7,3?,4?,5?-tetrametoxiisoflavona, 7,5-diidroxi-3?,4?,5?-trimetoxi-isoflavona, 7,5,4?-triidroxi-3?,5?-dimetoxiisoflavona, al?m dos alde?dos sir?ngico e fer?lico. Da parti??o em diclorometano do extrato metan?lico do caule foram isolados ?cido van?lico, 4((1E)-3-hidroxi-1-propenil)-2- metoxifenol e 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-diidrocinamalde?do. Das folhas foi isolada a lupeona na parti??o em hexano do extrato metan?lico; e na parti??o em diclorometano foram identificados os biflavon?ides amentoflavona e 7-metil-amentoflavona, conhecida como sequoiaflavona, e o ?cido sir?ngico. Na parti??o em acetato de etila foi isolado a epicatequina cuja configura??o absoluta foi definida com an?lise do espectro de dicro?smo circular. A sequioflavona est? sendo registrada pela primeira vez em Ochnaceae. Das fra??es polares foram determinados o teor de fen?is totais e taninos por m?todos de Folin-Denis e precipita??o com case?na, adaptados, al?m de an?lise com espectros de RMN.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:57:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EdvaldoGS.pdf: 1519752 bytes, checksum: ed321ceae5e05555d63b38c5361fd548 (MD5) Previous issue date: 2007-05-31 / The conversion of solar energy in electric with photo-voltaic cells has been carried through exclusively with devices of semiconducting junction. To put this situation comes moving for better in them last years, thanks to a new technology of production of known solar cells as Dye Solar Cell. This proposal aims at to develop a DSC having as dye lavonoides of the Capsicum frutescens (malagueta pepper). Front is considered to evaluate the photo-voltaic parameters varies it regions of the visible specter, as well as a good efficiency of conversion / A convers?o de energia solar em energia el?trica com c?lulas fotovoltaicas tem sido realizada exclusivamente com dispositivos de jun??o semicondutora. Por?m, esta situa??o vem mudando para melhor nos ?ltimos anos gra?as a uma nova tecnologia de produ??o de c?lulas solares conhecidas como Dye Solar Cell, ou C?lulas Solares de Corantes Fotoexcit?veis (CSCF). Neste trabalho desenvolveu-se o ?xido de tit?nio pelo processo dos precursores polim?ricos para montagem de uma CSCF tendo-se como corante os flavon?ides da Capsicum frutescens, (pimenta malagueta). Foram avaliados os par?metros de pot?ncia, resposta corrente em fun??o da tens?o, corrente de pot?ncia m?xima e tens?o de pot?ncia m?xima frente ao espectro vis?vel

The pathogen Streptococcus pyogenes is a significant cause of human morbidity and mortality. Most of the work in this thesis is focused on streptococcal virulence factor IdeS, but the thesis also features work on SpeB, another streptococcal virulence factor. Both IdeS and SpeB are secreted cysteine proteases and both have previously been shown to degrade human IgG. IgG is the only known substrate for IdeS while SpeB is a more promiscuous protease with a larger number of identified substrates. A significant part of the data presented in this thesis is the result of designing and optimizing methods to detect and accurately measure the proteolytic degradation of IgG. Methods aimed at measuring the binding interactions between enzyme and substrate have also been frequently utilized. I show that IdeS is a monomeric protease, as opposed to previously published data that suggested it to be dimeric. IdeS cleaves the two heavy chains of IgG in a two-step reaction and I demonstrate that the first cleavage is magnitudes faster than the second one. This means that IdeS is a more efficient enzyme than previously thought. The difference in rate cannot completely be explained by a loss of affinity between IdeS and IgG after the cleavage of the first heavy chain. The velocity of IdeS is further increased by the presence of human Cystatin C, via an unknown mechanism. Cystatin C is normally a protease inhibitor and it having an opposite effect is puzzling.The synthesis and evaluation of novel inhibitors are also described. Peptide analogues mimicking the sequence surrounding the scissile bond on IgG - with an amino acid replaced with a more rigid motif - act as specific, but low-affinity, inhibitors of IdeS. The peptide analogues’ inhibitory capacity for SpeB and papain was also assayed.When it comes to SpeB, I show that it does not have IgG as a substrate under physiological conditions, in contrast to what was previously thought. This thesis does not only present findings on the IgG degrading capacity of IdeS and SpeB but also include data on fundamental enzymatic properties for these proteases.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 391944.pdf: 113050 bytes, checksum: c1a3c0bb9fecfbbcc9629f83a84a0330 (MD5) Previous issue date: 2004-08-13 / Diversos estudos t?m demonstrado o potencial ben?fico dos flavon?ides sobre v?rios aspectos biol?gicos, o que levou a prescri??o de diversas destas subst?ncias como suplementos alimentares para prevenir ou corrigir altera??es funcionais, principalmente no que diz respeito ?quelas relacionadas ao envelhecimento. A morina apresenta potencial protetor do sistema cardiovascular contra o estresse oxidativo e apresenta efeitos antitumorais bastante promissores no tratamento de neoplasias. Entretanto, outros estudos demonstram que ela pr?-oxidante por induzir a produ??o de super?xido (O2 ?-) e per?xido de hidrog?nio (H2O2), causar dano ao DNA em cultura de linf?citos e inibir a enzima glutationa redutase. Visto que v?rios estudos apontam que os radicais livres al?m de estarem envolvidos com a patog?nese de muitas doen?as, est?o envolvidos com as mudan?as e doen?as associadas ? idade, entre elas, o decl?nio da performance cognitiva, em particular, o aprendizado e a mem?ria, o presente estudo tem por fun??o analisar o efeito agudo de diferentes doses da morina sobre a mem?ria de reconhecimento e esquiva inibit?ria em ratos submetidos a tarefas comportamentais. Os animais submetidos ? tarefa de reconhecimento do objeto novo receberam inje??es intraperitoneais de ve?culo ou morina (Sigma) (5mmol/Kg e 50mmol/Kg ) 96 horas antes da sess?o de treino ou imediatamente ap?s o treino da tarefa. Os ratos que receberam morina pr?-treino, em ambas as doses, apresentaram bloqueio completo de STM e LTM. Nos ratos que receberam a dose de 5,0mmol/Kg imediatamente p?s-treino foi observado efeito amn?sico na STM e LTM enquanto que os ratos que receberam a dose de 50,0mmol/Kg apresentaram bloqueio apenas na LTM. O tempo total de explora??o dos objetos durante a sess?o de treino da tarefa onde os animais receberam morina pr? treino foi diferente estatisticamente entre os grupos que receberam solu??o ve?culo e os grupos que receberam morina. Tal fato, nos leva a considerar que a morina pode ter algum outro efeito inespec?fico sobre a atividade locomotora explorat?ria, motiva??o ou ansiedade. Expostos ? tarefa de esquiva inibit?ria os animais receberam inje??es intraperitoneais de morina na dose de 50,0mmol/Kg 96 horas antes da sess?o de treino e nas doses de 5,0mmol/Kg e 50,0mmol/Kg em dois diferentes tempos: 30 pr?-treino e imediatamente p?s- treino. Em nenhuma das doses ou tempos foram encontrados d?ficts de mem?ria. Em conjunto os resultados obtidos neste estudo indicam que os efeitos da morina sobre a mem?ria dependem do conte?do da tarefa comportamental, uma vez que ela causou preju?zo em uma tarefa neutra e n?o provocou altera??es em uma tarefa aversiva. Entretanto, sugere-se a realiza??o de estudos adicionais que avaliem o efeito deste flavon?ide em outros aspectos neurocomportamentais, os quais poderiam influenciar o desempenho dos animais nas tarefas de mem?ria.

Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2018-03-13T18:14:07Z No. of bitstreams: 1 GUILHERME_PIVATTO_LOUZADA_DIS.pdf: 4084164 bytes, checksum: 92327e9e0d6d6a7868235af68dc557f1 (MD5) / Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-03-21T11:56:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GUILHERME_PIVATTO_LOUZADA_DIS.pdf: 4084164 bytes, checksum: 92327e9e0d6d6a7868235af68dc557f1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-21T12:03:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GUILHERME_PIVATTO_LOUZADA_DIS.pdf: 4084164 bytes, checksum: 92327e9e0d6d6a7868235af68dc557f1 (MD5) Previous issue date: 2018-01-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Objective: The present study aimed to evaluate the effects of systemic ozonotherapy on bone remodeling of critical defects in the calotte of rats, with and without a xenograft presence, using an animal model of immunosuppression induced by corticosteroids. Methods: Sixty male Wistar rats (180-220 g), distributed in 8 experimental groups (N = 8 / group) were used. For corticosteroid therapy (groups II, IV, VI and VIII), the animals received dexamethasone (1 mg / kg; i.p.), one injection every 48 h, starting two weeks before the surgical procedures, extending to euthanasia. Control animals (groups I, III, V and VII) received saline solution (10 ml / kg, i.p.) at the same time intervals. After two weeks of corticosteroid therapy, the animals were anesthetized with ketamine and xylazine (100 and 10 mg / kg, i.p.) to produce two critical defects in the parietal bones of the skull cap (5 mm diameter). The defects were filled with clot (groups I, II, V and VI) or Bio-Oss x xenograft (Geistlish Biomaterials, Germany) (groups III, IV, VII and VIII). In all groups, the right defect was covered by a Bio-Gide? collagen membrane (Geistlish Biomaterials, Germany). For systemic ozono-therapy, animals of groups V, VI, VII and VIII received an application of ozone (0.7 mg / kg, i.p.) every day for 7 days, starting immediately after surgery. Four weeks after the defects were created, the animals were euthanized, and the skull caps were collected for histological evaluation of the bone neoformation with hematoxylin and eosin (HE) staining. The protocols were approved by the Ethics Committee on the Use of Animals (7691). Qualitative histological analyzes were performed based on the pattern of connective tissue formation around the defect, existence of inflammatory cells in the region, aspect of bone trabeculated, osteoblastic activity around the bone matrix and existence of graft particles in the region. Results: Groups V and VII presented greater bone areas along the surface of the defect compared to VI and VIII, because of the potential effects of ozone on bone remodeling, minimizing negative interference in the glucocorticoid bone microarray. The presence of the xenografts groups III, IV, VII, VIII, provided the covering of an extensive area of the defect, forming a more prominent immature bone matrix near the edges of the defects, with the presence of graft particles dispersed in the central area. The presence of the type I collagen membrane was shown to be an important tool in the acceleration of bone remodeling used in all experimental groups, in which, in comparison to contralateral defects in which the membrane was not used, a significant increase of bone just graduated. At the systemic level, the results of ozone treatment allowed the reduction of adverse effects of glucocorticoids, such as the reduction of the body weight of the animals and atrophy of lymphatic organs such as spleen, observed in the groups treated alone with dexamethasone. Conclusion: Given the limitations of the animal study, the use of systemic ozone associated with the xenograft stimulates bone remodeling in critical defects of immunosuppressed rats. / Objetivo: O presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos da ozonioterapia sist?mica sobre o remodelamento ?sseo de defeitos cr?ticos na calota de ratos, com e sem a presen?a de xenoenxerto, utilizando um modelo animal de imunossupress?o induzido por corticoterapia. M?todos: Foram utilizados 64 ratos machos Wistar (180-220 g), distribu?dos em 8 grupos experimentais (N = 8/grupo). Para a corticoterapia (grupos II, IV, VI e VIII), os animais receberam dexametasona (1 mg/kg; i.p.), uma inje??o a cada 48 h, com in?cio duas semanas antes dos procedimentos cir?rgicos, se estendendo at? a eutan?sia. Os animais controles (grupos I, III, V e VII) receberam solu??o salina (10 ml/kg; i.p.), nos mesmos intervalos de tempo. Ap?s duas semanas do in?cio da corticoterapia, os animais foram anestesiados com quetamina e xilazina (100 e 10 mg/kg; i.p.), para a confec??o de dois defeitos cr?ticos nos ossos parietais da calota craniana (5 mm de di?metro). Os defeitos foram preenchidos com co?gulo (grupos I, II, V e VI) ou com xenoenxerto Bio-Oss? (Geistlish Biomaterials, Germany) (grupos III, IV, VII e VIII). Em todos os grupos, o defeito da direita foi coberto por uma membrana de col?geno Bio-Gide? (Geistlish Biomaterials, Germany). Para a ozonioterapia sist?mica, os animais dos grupos V, VI, VII e VIII receberam uma aplica??o de oz?nio (0,7 mg/kg; i.p.), todos os dias, durante 7 dias, iniciando imediatamente ap?s a cirurgia. Decorridos quatro semanas da cria??o dos defeitos, os animais foram eutanasiados e as calotas cranianas foram coletadas para avalia??o histol?gica da neoforma??o ?ssea, com colora??o de hematoxilina e eosina (HE). Os protocolos foram aprovados pela Comiss?o de ?tica no Uso de Animais (7691). Foram realizadas an?lises histol?gicas qualitativas baseado no aspecto do trabeculado ?sseo, atividade osteobl?stica em torno da matriz ?ssea, padr?o de forma??o de tecido conjuntivo na ?rea do defeito, e exist?ncia de part?culas de enxerto na regi?o. Resultados: Os grupos V, VII apresentaram maiores ?reas ?sseas ao longo da superf?cie do defeito, em compara??o com os VI e VIII, como consequ?ncia dos efeitos potenciais do oz?nio no remodelamento ?sseo, minimizando as interfer?ncias negativas na microarquitetura ?ssea causada pelos glicocortic?ides. A presen?a do xenoenxerto nos grupos III, IV, VII, VIII, proporcionou o recobrimento de extensa ?rea do defeito, formando matriz ?ssea imatura mais proeminente nas proximidades dos bordos dos defeitos, com presen?a de part?culas de enxerto dispersas na ?rea central. A presen?a da membrana de col?geno tipo I, se mostrou um importante recurso na acelera??o do remodelamento ?sseo utilizado em todos os grupos experimentais, na qual em compara??o com os defeitos contralaterais em que n?o foi utilizado a membrana, pode ser visto um significativo aumento de osso rec?m-formado. A n?vel sist?mico, os resultados do tratamento com oz?nio possibilitaram a diminui??o de efeitos adversos dos glicocorticoides, tais como a diminui??o do peso corporal dos animais e atrofia de ?rg?os linf?ticos como o ba?o, observados nos grupos tratados isoladamente com a dexametasona. Conclus?o: Diante das limita??es do estudo animal, a utiliza??o de oz?nio sist?mico associado ao xenoenxerto, estimula o remodelamento ?sseo em defeitos cr?ticos de ratos imunossuprimidos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348260.pdf: 646719 bytes, checksum: d8c1aba59c9dfc9b1c3f2803216d173d (MD5) Previous issue date: 2006-06-06 / A Melissa officinalis L. (Lamiaceae) apresenta altos n?veis de compostos fen?licos, como flavon?ides e ?cido rosmar?nico. Estes compostos apresentam uma s?rie de efeitos biol?gicos, como antiinflamat?rio, inibido a atividade da ciclooxigenase e a indu??o/inibi??o do citocromos P450. O acetaminofen (APAP) ? amplamente utilizado como analg?sico e antipir?tico. Por?m consumido em altas doses pode provocar hepatotoxicidade e nefrotoxicidade. No presente estudo analisou-se as propriedades bioativas dos extratos de M. officinalis na prote??o da les?o hep?tica e renal induzida por acetaminofen, bem como, a a??o antiinflamat?ria na pleurisia induzida por carragenina. Para analisar os efeitos dos extratos aquosos na les?o hep?tica e na les?o renal foram utilizados ratos machos Wistar. Os animais foram pr?-tratados por sete dias, via intrag?strica (ig), com extratos aquosos de M. officinalis nas dosagens 500 e 250 mg/kg ou solu??o salina. Ap?s esta fase, os animais foram tratados com solu??o salina ou 800 mg/kg de APAP via intraperitoneal (ip). Foram tamb?m administrados intraperitoneal extrato na dose 200 mg/kg, 30 minutos antes de administrar o APAP ip. Para les?o hep?tica foram analisados os marcadores bioqu?micos aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), enquanto para les?o renal foi analisado o marcador W- glutamyltransferase (GGT). Ocorreu um aumento nos n?veis de AST e ALT no soro em animais pr?-tratados com extratos via intrag?strica e via intraperitoneal, quando comparado com aqueles pr?-tratados com solu??o salina ig. e tratados com APAP ip. O aumento nos n?veis de AST e ALT no soro, e nos n?veis GGT na urina dos animais pr?-tratados com os extratos aquosos de M. officinalis e que receberam APAP, indicou um aumento na hepatotoxicidade e na nefrotoxicidade induzida por APAP. O aumento nos n?veis dos marcadores bioqu?micos de les?o hep?tica n?o foi acompanhado da presen?a de necrose na regi?o centrolobular nas an?lises histopatol?gicas.Para analisar a a??o antiinflamat?ria foram utilizados ratos f?meas Wistar. Os animais foram pr?-tratados com 2 mL/kg de solu??o salina ou de extratos aquosos de M. officinalis nas doses 200, 100 e 50 mg/kg via intraperitoneal, 30 minutos antes de ter sido induzida ? pleurisia por carragenina. Os animais pr?-tratados com 200 e 100 mg/kg de extrato e tratados com carragenina apresentaram uma a??o antiinflamat?ria, reduzindo os n?veis do exsudato, bem como, os n?veis de leuc?citos e de c?lulas polimorfonucleares. Enquanto o extrato na concentra??o 200 mg/kg induziu a redu??o de prote?nas totais no exsudato pleural, o extrato na concentra??o 50 mg/kg n?o apresentou efeito antiinflamat?rio. Os resultados sugerem que os extratos de M. officinalis n?o protegem o f?gado e o rim da toxicidade induzida por APAP. Contudo, apresentam a??o antiinflamat?ria, atrav?s de uma dose-resposta dependente, em rela??o ?s concentra??es dos extratos e dos marcadores inflamat?rios.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412124.pdf: 410403 bytes, checksum: 0cf00f9b1e8cfc14127a3fbbfa89e419 (MD5) Previous issue date: 2009-03-24 / O perfil metab?lico e nutricional de pacientes com LES ? pouco abordado na literatura. A poss?vel associa??o da terapia antimal?rica e da corticoterapia com altera??es metab?licas ? motivo de discuss?o no LES. Este estudo, transversal, descreve o perfil nutricional de pacientes com LES de um centro de refer?ncia; avalia, tamb?m, as poss?veis intera??es da terapia antimal?rica e esteroide com vari?veis nutricionais e metab?licas. Sessenta pacientes com LES, de acordo com os crit?rios de 1997 foram avaliados. H?bito tab?gico e ocorr?ncia de hipertens?o arterial sist?mica (HAS) foram estudados em todos os pacientes. A avalia??o nutricional compreendeu a antropometria (peso, altura e circunfer?ncia abdominal), enquanto a avalia??o metab?lica incluiu n?veis de colesterol total e fra??o HDL. Todos os pacientes foram avaliados quanto ao uso ou n?o de cloroquina e corticosteroides. Dos 60 pacientes com LES, 57 (95%) eram do sexo feminino; a ra?a branca predominou (88,3%). A m?dia global de idade foi de 48,7 anos. A dura??o m?dia da doen?a l?pica foi de 9,1 anos no sexo feminino. Hipertens?o e tabagismo foram detectados em 61,6% e 26,7% dos casos, respectivamente. O ?ndice de massa corporal IMC (kg/m2), m?dio foi de 25,5 no sexo feminino, indicando sobrepeso. A m?dia da circunfer?ncia abdominal, medida de risco metab?lico, foi tamb?m alterada em mulheres (89,8 cm). Circunfer?ncia abdominal aumentada se associou a sobrepeso (p < 0,001). O excesso de peso n?o se associou ? ocorr?ncia de HAS ou altera??es de colesterol total e HDL (p > 0,05). N?o houve associa??o significante entre h?bito tab?gico e altera??es de circunfer?ncia abdominal (p > 0,05). O uso de cloroquina e corticosteroides n?o se associou a anormalidades da colesterolemia; igualmente, n?o houve associa??o entre corticoterapia e altera??es de IMC (p > 0,05). Como um todo, nossa popula??o de l?picas apresentou sobrepeso e aumento de risco metab?lico. O excesso de peso n?o se relacionou a HAS ou altera??es de perfil lip?dico, e o h?bito tab?gico n?o deflagrou aumento de risco metab?lico. O uso de cloroquina n?o foi protetor para hipercolesterolemia, e pacientes sob corticoterapia n?o apresentaram altera??es significativas de colesterolemia e IMC.