A aquisição de conhecimentos tecnológicos tem se tornado uma prática comum para as empresas farmacêuticas desenvolverem medicamentos mais eficazes e seguros. Este trabalho tem o objetivo principal de analisar a habilidade das empresas farmacêuticas de desenvolverem suas capacidades tecnológicas através de tecnologia importada. Assim, apresenta-se um modelo conceitual de desenvolvimento de capacidades tecnológicas em empresas farmacêuticas. Este modelo analisa se os elementos críticos (capacidade de absorção, modo de transferência, natureza da tecnologia, capacidade gerencial, elementos organizacionais) podem afetar a habilidade de uma empresa de desenvolver suas capacidades tecnológicas com a tecnologia importada. Estudos de casos em sete empresas farmacêuticas no Brasil e quatro no Canadá foram realizados com a utilização do modelo conceitual. / The acquisitions of external technological knowledge have been a usual practice for the pharmaceutical firms to develop drugs more effective and safe. This work has the main objective to analyze the ability of pharmaceutical firms to develop their technological capability through imported technology. A conceptual model of development of technological capability in pharmaceutical firms is presented. This model analyze if critical elements (absorptive capacity, technology transfer modes, nature of technology, managerial capability, organizational elements) can affect the ability of firms for developing their technology capability through imported technology. Cases study in seven pharmaceutical firms in Brazil and four firms in Canada were realized.

O presente estudo buscou avaliar, a partir de informações da Pesquisa Anual Industrial do IBGE, a evolução da Produtividade Total dos Fatores (PTF) para a indústria farmacêutica nacional, objetivando contribuir com o debate acerca dos reajustes de preços do setor no âmbito da resolução Nº 1, de 27 de Fevereiro de 2004 da CMED. Para tanto, foram estimadas as fronteiras de produção estocásticas segundo o modelo implementado em Battese e Coelli (1995) com o emprego da Forma Flexível de Fourrier. A partir da metodologia citada acima, calculou-se os índices PTF de Malmquist para o período compreendido entre 1996 e 2003. Foram construídos seis índices distintos de produtividade para avaliar o setor. Tal construção se deveu à necessidade de se atribuir exogenamente as taxas de depreciação para o cálculo do estoque de capital. Desta forma, três hipóteses distintas (8%, 9% e 10%, seguindo valores dentro do intervalo utilizado pela literatura de ciclos reais no Brasil) foram atribuídas com o objetivo de checar a robustez dos índices. A partir deste conjunto de três séries, foram calculados índices de média geométrica (seguindo a metodologia mais popular entre os autores da literatura de índices de Malmquist) e de média ponderada (cujo peso atribuído foi a participação do Valor da Transformação Industrial de cada empresa em relação ao total do mercado). Dentre os resultados obtidos, vale destacar que, no período investigado, o setor não apresentou variações tecnológicas significativas. Os coeficientes são, numericamente próximos a zero e os índices de variação técnica variam positivamente até 1999 e, posteriormente, apresentam variações negativas que compensam o efeito positivo do período anterior. O mesmo não pode ser dito ineficiência técnica. De acordo com as equações estimadas, a ineficiência não apenas está presente, como predomina a variância do erro idiossincrático. Sua variação não apresenta um padrão decrescente nítido como a tecnologia. Entretanto, quando avaliada de maneira acumulada, os resultados mostram que, em todos os índices elaborados, houve uma perda de eficiência. Os resultados finais dos índices, obtidos a partir da variação da eficiência técnica e da variação técnica, apontam para uma perda de produtividade acumulada nos dois grupos de índices, isto é, tomando como base o ano de 1996. Desta forma, o ano de 2003 apresentou uma perda média de 8% para a média ponderada e de aproximadamente 7% na média geométrica. / The aim of this study is develop a contribution about the prices readjustments in Brazilian Pharmaceutical Industrial Sector, which is regulated by Resolution Nº 1 from 27 February of Brazilian?s Medicines Chamber (CMED). The present work uses information from IBGE?s Industrial Annual Research between 1996-2003. This contribution comes from measuring the Malmquist Total Factor Productivity Index of this sector. In order to do so, Battese and Coelli?s (1995) stochastic productions frontiers were estimated whit employment of Fourrier Flexible Form. Six different indexes were constructed by the necessity to attribute an exogenous depreciation factor to calculus of capital stock. Therefore, three distinct hypotheses (8%, 9% and 10%) were established to this factor, following the values used by Brazilian Real Business Cycles Literature. Apart from these values, two sets of indexes were constructed: a geometric mean index (following the most popular methodology in the Malmquist Index Literature) and a weighted mean index (the weight used is the relatively participation of each firm at the total Industrial Transformation Value). The results shows that the sector doesn?t have a significant technological variation in the investigated period. The technological coefficients are numerically near to zero and the derivative technological indexes present positive variation until 1999. After this period, the technological indexes present negative variation, so the final effect is quite null. Looking to the technical efficiency, we can?t assume the same result. According to the estimated equation, inefficiency is not only present but it?s effects seem dominate the idiosyncratic error. Moreover, the inefficiency doesn?t show a clear decreasing pattern like technological variation. However, when someone evaluate this variable accumulated, the results show an efficiency lost. The final results of these indexes were got by the technical indexes and technical efficiencies indexes and present an accumulated efficiency lost in two sets of indexes with 1996 as basis. Therefore, 2003 shows an average lost about 8% in weighted mean and about 7% in geometric mean.

Radiofármacos são preparações farmacêuticas que possuem um radionuclídeo em sua composição. Cerca de 95% deles são utilizados com finalidade diagnóstica e em sua maioria são administrados por via parenteral, requerendo o uso de água purificada (AP) e para injeção (API) nos processos de produção, controle de qualidade e pesquisa de novos radiofármacos. A produção de radiofármacos no Brasil deve atender às Boas Práticas de Fabricação (BPF), RDC n. 17/2010 e RDC n. 63/2009 da ANVISA e requisitos de qualidade definidos pelas farmacopeias vigentes. Considerando que os volumes dos lotes de fabricação de radiofármacos são reduzidos, de algumas dezenas a centenas de mililitros, e a sua validade é de algumas horas a alguns dias, frequentemente tem sido utilizados sistemas purificadores de uso laboratorial para a produção de AP e API nas radiofarmácias. A determinação de carbono orgânico total (COT) é um dos requisitos a serem atendidos na avaliação da qualidade de AP e API e o seu limite é de 500 μg L-1. O objetivo deste estudo foi validar o método analítico de COT que combina reações de acidificação e de oxidação química do carbono para análise de carbono inorgânico (CI) e carbono total (CT), na análise de AP e API, avaliar o desempenho de sistemas de purificação de uso laboratorial para a produção de AP e API e comparar com a API adquirida de fornecedores externos. Utilizou-se um analisador de carbono modelo TOC-Vwp acoplado a um amostrador automático modelo ASI-V, ambos da marca Shimadzu® e controlados por software TOC Control-V e frascos de 40 mL lavados com HNO3 15%, com soluções de reagente oxidante (Na2S2O8 0,5 mol L-1) e acidificante (H3PO4 3,0 mol L-1), soluções de COT/CT (C8H5O4K) e CI (Na2CO3 e NaHCO3) nas concentrações 100-1000 μg L-1. Foram avaliados os parâmetros de validação de método: conformidade do sistema, robustez, repetibilidade, precisão intermediária, exatidão, linearidade e limites de detecção e quantificação. O desempenho de 5 sistemas de purificação foram avaliados, com amostragem de AP e API de 6 pontos (3 de AP e 3 de API) e foram analisados COT, condutividade, pH, contagem de aeróbios totais e endotoxina bacteriana (somente para API). As melhores condições de análise foram 2 mL de oxidante, 3% de acidificante, tempo de integração da curva de CT de 10 minutos e 3 minutos para CI. As curvas analíticas de CT e CI foram lineares nas faixas de concentrações analisadas, com a soma residual dos mínimos quadrados (r2) maior que 0,997. Os resultados de repetibilidade apresentaram valores entre 0,40 4,40%, a precisão intermediária por sua vez apresentou a seguinte variação, 0,65 a 4,63% e exatidão apresentou valores na faixa de 96,76-112,52%. Os limites de detecção (LD) e quantificação (LQ) foram 31,83 e 106,11 μg L-1 e 59,16 e 197,22 μg L-1, para CT e CI, respectivamente. A avaliação de desempenho dos purificadores indicam que um procedimento adequado de limpeza do reservatório de água é importante para manter a concentração de COT em cerca de 100 μg L-1. A análise de COT/CI pode ser utilizada como indicador da necessidade de manutenção do sistema purificador. Algumas API embaladas apresentaram COT acima de 500 μg L-1. O monitoramento de COT durante a avaliação de desempenho dos sistemas de uso laboratorial acoplados a reservatórios indicou que eles são equipamentos adequados para obtenção de AP e API em radiofarmácia. / Radiopharmaceuticals are pharmaceutical preparations that have one radionuclide in their composition. About 95% of them are used with diagnostic purposes and most of them are parenterally administered, requiring the use of purified water (PW) and water for injection (WFI) in the production process, quality control and research of new radiopharmaceuticals. The production of radiopharmaceuticals in Brazil must comply with Good Manufacturing Practices (GMP), RDC n. 17/2010 and RDC n. 63/2009 from ANVISA, and the requirements defined by current pharmacopoeias. Considering that the batch volumes of the radiopharmaceuticals are reduced, up to some milliliters, and the shelf lives are from hours to a few days, purification systems for laboratory use have often been used to produce PW and WFI in the radiopharmacies. The determination of Total Organic Carbon (TOC) is one of the requirements for the assessment of PW and WFI and its limit is 500 μg L-1. The aim of this study was to validate the analytical method for TOC analysis that combines acidification and chemical oxidation to quantify inorganic carbon (IC) and total carbon (TC) in the analysis of PW and WFI; to evaluate the performance of purification systems for laboratorial use to produce PW and WFI and to compare with WFI acquired from external suppliers. It was used a carbon analyzer model TOC-Vwp coupled to an autosampler model ASI-V, both from Shimadzu® controlled by TOC-V Control software and 40 mL vials washed with 15% HNO3, an oxidizing reagent (Na2S2O8 0.5 mol L-1), an acid reagent (H3PO4 3.0 mol L-1), TOC/TC (C8H5O4K) and IC (Na2CO3 and NaHCO3) solutions in the range of 0 - 1000 μg L-1. The evaluated validation parameters were system suitability, robustness, repeatability, intermediate precision, accuracy, linearity and detection and quantification limits. The performance of 5 purification systems were evaluated by sampling PW and WFI from 6 places (3 were PW and 3 WFI) and TOC, conductivity, pH, total aerobic count and bacterial endotoxin (API only) were analyzed. The best conditions of analysis were 2.0 mL oxidizing reagent, 3% acid reagent, 10 minutes integration curve time for TC and 3 minutes for IC. The TC and IC analytical curves were linear in the evaluated range, with residual sum of minimum squares (r2) greater than 0.997. The results of repeatability were from 0.40 to 4.40%, intermediate precision were from 0.65 to 4.63%, and accuracy were in the range of 96.76 to 112.52%. The detection limit (DL) and quantification limit (QL) were 31.83 and 106.11 μg L-1 and 59.16 and 197.22 μg L-1 for IC and TC, respectively. The evaluation of the performance of the water purification system indicated that an adequate procedure for cleaning of the storage tank is important to maintain TOC concentration about 100 μg L-1. TOC /IC analysis can be used as an indicator of the need for maintenance of the purification system. Some commercial packed WFI presented TOC above 500 μg L-1. The TOC monitoring during evaluation of the performance of purification systems for laboratory use coupled with storage tank indicated that they are suitable equipment for obtaining PW and WFI in radiopharmacies.

Made available in DSpace on 2015-02-04T21:39:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sandro miguel martins.pdf: 685429 bytes, checksum: 8e33ee6d77bffca858f08ade4aa146fa (MD5) Previous issue date: 2006-10-20 / Universidade Católica de Santos / Nesta dissertação, refletimos sobre os efeitos causados pela entrada do medicamento genérico no mercado farmacêutico, bem como nas estratégias adotadas por um laboratório, a empresa Alfa, para conseguir manter seus produtos com altos índices de vendas. O medicamento genérico apareceu com o objetivo de melhorar o acesso a medicamentos, permitindo que novos consumidores, principalmente, os de baixa renda, conseguissem comprar o produto e fazer tratamentos que, antes, não eram fáceis de se realizar, devido à dificuldade de aquisição, decorrente do valor dos produtos de marca. O novo cenário criado trouxe dificuldades para os laboratórios científicos, aqueles que realizam as pesquisas, descobrem novas moléculas e novas fórmulas que visam ao tratamento de várias doenças. Isso obrigou essas empresas a pensarem estratégias diferenciadas para que a vida de seus produtos no mercado fosse prolongada, apesar da competição, não só com genéricos, mas também com os similares. Conseguimos observar as estratégias adotadas pela empresa, os resultados obtidos com o surgimento dos genéricos, a presença dos similares, bem como o movimento de venda e lucro no mercado farmacêutico brasileiro no período que compreende 1999 a 2004.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Antropologia, Programa de Pós-graduação em Antropologia Social, 2018. / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). / A experimentação farmacêutica em seres humanos, ou pesquisa clínica, configura-se como um instrumento fundamental para a produção de conhecimento científico e de tecnologias biomédicas, oferta de tratamentos e construção de políticas públicas de saúde. Entre o final das décadas de 1940 e 1980, a realização das etapas mais avançadas dos experimentos clínicos passou a se estruturar de modo crescente sob o método denominado de ensaio clínico randomizado internacional duplo-cego controlado (ECR). Desde então, este método vem amalgamando diversas práticas, interesses e valores de atores vinculados à academia, aos organismos internacionais, ao estado e à indústria farmacêutica. Esta última constitui a principal promotora de experimentos farmacêuticos atualmente, sendo suas atividades marcadas pela expatriação e terceirização das etapas de pesquisa para diferentes países. Considerando a estratégia de laboratórios multinacionais de contratação de empresas e centros de pesquisa brasileiros especializados na condução de protocolos experimentais na América Latina, esta tese tem como objetivo a descrição das etapas centrais desse modelo de pesquisa a partir do Brasil. Baseando-me em trabalho de campo com gestores públicos, profissionais da indústria de pesquisa clínica, pesquisadores e técnicos de centros de pesquisa e participantes dos experimentos no Brasil, este trabalho propõe uma narrativa localizada e crítica dos processos e procedimentos que configuram a experimentação farmacêutica organizada sob o método “padrão-ouro” do conhecimento biomédico. O eixo descritivo, analítico e crítico da tese é organizado sob a expressão “economias políticas da doença e da saúde”, a partir da qual identifico as constantes produções, reproduções e capitalizações de estados diversos de adoecimento e convalescença de populações e indivíduos brasileiros para a condução de ECRs. Essas economias políticas tanto orientam o afluxo de estudos para o país, quanto justificam ética, política e economicamente o envolvimento de brasileiros nesses empreendimentos científicos globais. / Pharmaceutical experimentation in human subjects, or clinical research, is a fundamental instrument for the production of scientific knowledge and biomedical technologies, the provision of treatments and the construction of public health policies. Between the late 1940s and 1980s, the more advanced stages of clinical research became increasingly structured under the so-called double-blind international randomized clinical trial (RCT). Since then, this method of investigation has amalgamated various practices, interests and values of actors linked to the academia, international organizations, national states and pharmaceutical industries. The latter is the main promoter of RCTs currently, and its activities are marked by the expatriation and outsourcing of research stages to different countries. Considering the strategy of multinational laboratories of hiring companies and research centers specialized in the conduction of experimental protocols in Latin America, this thesis aims to describe the central stages that constitute the RCTs conducted in Brazil. Based on fieldwork interactions with Brazilian public policy managers, professionals of the clinical trials industry, researchers and technicians from a research center and experimental subjects, this dissertation proposes a localized and critical narrative of the processes and procedures that configure pharmaceutical experiments organized under the “gold standard” of biomedical knowledge. The descriptive, analytical and critical axis of the dissertation is organized under the expression “political economies of disease and health”, through which I identify the constant production, reproduction and capitalization of different states of illness and convalescence of Brazilian populations and individuals for the conduction of RCTs. These political economies both guide the influx of clinical trials to the country and ethically, politically and economically justify the involvement of Brazilian subjects in such global research enterprises.

Made available in DSpace on 2016-04-25T20:20:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ligia Helena Furbringer Bayma.pdf: 424359 bytes, checksum: 16b586cc6c7319e538146e84382ae327 (MD5) Previous issue date: 2011-05-18 / The dissertation is about the Consequences of High performance targets for the company workers (employees), in companies that has it as basic premises, that let those premises very clear for anyone, through their attitudes, through their speeches, values and which are exposed everywhere, to be reached to every single person inside the company. These high performance values are also formal and frequently disseminated to all employees. To explain this subject, high performance culture, we will use as focal point for exemples, the pharmaceutical industry as well as employees interviewed to build a sample, which objectives are: To analyze the consequences of such high performance exigencies to employees in companies that has high performance aim, as overuse of pressure and its consequences for people; in their behavior , attitudes, analyzing the permissive behavior to achieve high performance results, where everything becomes possible and valid; and finally, how these consequences are seen (if loss of quality of life or an illness) and dealed as an individual limit and not a result of overuse of work limits, work processes. To conclude, we will be able to realize that as much as we still having a matrix that has this aims and therefore stimulates this kind of behavior for extreamly high results, we will still have these over stimulation for workers in the present time and also for the future generation, because this is part of the culture. The proposal of this research is to help companies to check and to begin to analyze high performance measures, that can be stablished to minimize such high performance impacts to the workers, and that through people they still can have high organizational results with better quality of life for the employees, and better than that, they will be able to develop healthy companies, which are made basically by people / A dissertação aqui apresentada trata das consequências das culturas de alto desempenho ou performance para as pessoas que estão dentro das organizações onde essas culturas são utilizadas como premissa básica. Essas organizações exprimem seu desejo de alto desempenho, por meio de suas atitudes, discursos presentes na descrição de seus valores, divulgados amplamente em todos os espaços de ampla circulação e de fácil visualização. Esses valores são ainda divulgados formalmente e com frequência a todos os seus funcionários. Para tratar desse assunto, teremos como ponto focal e como exemplo dessa cultura a indústria farmacêutica, assim como os respondentes de uma amostra qualitativa sistemática, que são os profissionais que nela trabalham ou trabalharam. Com isso, temos por objetivo: Analisar as consequências das exigências da cultura de alto desempenho para os profissionais que trabalham em organizações que as explicitam, evidenciando a pressão sofrida pelos indivíduos trabalhadores; o desconforto gerado por essa pressão; os comportamentos e atitudes de alto desempenho, fundamentados na permissividade na busca de resultados. Analisar também o modo como as consequências geradas para os indivíduos são tratadas: como limites individuais e não como um resultado do processo de trabalho. Concluiremos que, enquanto houver a gestão matriz incentivando a continuidade desses hábitos, eles continuarão presentes nas futuras gerações, e isso está inserido na cultura vigente. A proposta desta pesquisa é auxiliar as corporações com relação às medidas que podem ser tomadas para minimizar esses impactos na condução de seus profissionais. Tem-se também o intuito de que as organizações se tornem mais saudáveis, proporcionando aos seus funcionários melhor qualidade de vida e, consequentemente, de trabalho

Made available in DSpace on 2016-04-26T14:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ligia Helena Furbringer Bayma.pdf: 424359 bytes, checksum: 16b586cc6c7319e538146e84382ae327 (MD5) Previous issue date: 2011-05-18 / The dissertation is about the Consequences of High performance targets for the company workers (employees), in companies that has it as basic premises, that let those premises very clear for anyone, through their attitudes, through their speeches, values and which are exposed everywhere, to be reached to every single person inside the company. These high performance values are also formal and frequently disseminated to all employees. To explain this subject, high performance culture, we will use as focal point for exemples, the pharmaceutical industry as well as employees interviewed to build a sample, which objectives are: To analyze the consequences of such high performance exigencies to employees in companies that has high performance aim, as overuse of pressure and its consequences for people; in their behavior , attitudes, analyzing the permissive behavior to achieve high performance results, where everything becomes possible and valid; and finally, how these consequences are seen (if loss of quality of life or an illness) and dealed as an individual limit and not a result of overuse of work limits, work processes. To conclude, we will be able to realize that as much as we still having a matrix that has this aims and therefore stimulates this kind of behavior for extreamly high results, we will still have these over stimulation for workers in the present time and also for the future generation, because this is part of the culture. The proposal of this research is to help companies to check and to begin to analyze high performance measures, that can be stablished to minimize such high performance impacts to the workers, and that through people they still can have high organizational results with better quality of life for the employees, and better than that, they will be able to develop healthy companies, which are made basically by people / A dissertação aqui apresentada trata das consequências das culturas de alto desempenho ou performance para as pessoas que estão dentro das organizações onde essas culturas são utilizadas como premissa básica. Essas organizações exprimem seu desejo de alto desempenho, por meio de suas atitudes, discursos presentes na descrição de seus valores, divulgados amplamente em todos os espaços de ampla circulação e de fácil visualização. Esses valores são ainda divulgados formalmente e com frequência a todos os seus funcionários. Para tratar desse assunto, teremos como ponto focal e como exemplo dessa cultura a indústria farmacêutica, assim como os respondentes de uma amostra qualitativa sistemática, que são os profissionais que nela trabalham ou trabalharam. Com isso, temos por objetivo: Analisar as consequências das exigências da cultura de alto desempenho para os profissionais que trabalham em organizações que as explicitam, evidenciando a pressão sofrida pelos indivíduos trabalhadores; o desconforto gerado por essa pressão; os comportamentos e atitudes de alto desempenho, fundamentados na permissividade na busca de resultados. Analisar também o modo como as consequências geradas para os indivíduos são tratadas: como limites individuais e não como um resultado do processo de trabalho. Concluiremos que, enquanto houver a gestão matriz incentivando a continuidade desses hábitos, eles continuarão presentes nas futuras gerações, e isso está inserido na cultura vigente. A proposta desta pesquisa é auxiliar as corporações com relação às medidas que podem ser tomadas para minimizar esses impactos na condução de seus profissionais. Tem-se também o intuito de que as organizações se tornem mais saudáveis, proporcionando aos seus funcionários melhor qualidade de vida e, consequentemente, de trabalho

A inovação é um fator crítico para o sucesso das empresas. A indústria farmacêutica é historicamente movida pela inovação. Entretanto, neste ramo, o desenvolvimento de novos produtos envolve custos elevados e um longo ciclo de desenvolvimento de produto acarretando em um alto risco de negócio. Recentemente, a estratégia de inovação aberta (open innovation) surgiu com alternativa às empresas para inovação sugerindo que as empresas mantenham-se abertas a idéias internas e externas, tornando o processo de inovação mais ágil, econômico e seguro, uma vez que ele passa a ser compartilhado com outras partes. Porém, embora este novo paradigma se aplique ao ramo farmacêutico, há poucas pesquisas até o momento que estudem diretamente a estratégia de inovação aberta à indústria farmacêutica. Desta forma, este trabalho busca estudar de forma exploratória a prática da estratégia de inovação aberta por indústrias farmacêuticas brasileiras e compreender: os motivos que levaram as empresas nacionais a adotarem este modelo, como esta prática está estruturada dentro destas indústrias e de que maneira elas trabalham com seus parceiros de inovação. A pesquisa comprovou que as indústrias farmacêuticas estão utilizando a inovação aberta como estratégia de inovação. Entretanto, o modelo de inovação aplicado possui adaptações, em razões de questões culturais e maturidade da empresa, de forma que o fluxo de idéias criativas ocorre somente na direção do ambiente externo para o interno da empresa. Entre os problemas relacionados à inovação aberta no Brasil, optou-se por investigar as relações entre os envolvidos como forma de encontrar oportunidades de melhoria para o modelo brasileiro que ainda se baseia muito na relação empresa-universidade. Dentre as empresas estudadas no estudo de caso indicou serem os principais stakeholder as universidades e institutos de pesquisa públicos e que estas parceiras se consolidam preferencialmente através de convênios de pesquisa. / In a highly competitive environment, innovation is a critical factor to the success and maintenance of any company. The pharmaceutical industry is historically moved by innovation in products. However, in the pharmaceutical business, the development of new products demands huge investments and a long development cycle which consequently increase the risk of the business associated to uncertainty. Recently, the open innovation strategy emerged as an alternative to companies to innovate and develop new products. This new paradigm suggests that companies must be opened to ideas from the internal and external environments and to perform co-development projects with the purpose of developing products faster, cheaper and in a less risky way. Although this new paradigm is adequate to the pharmaceutical segment, there are few researches that discuss the open innovation strategy in the pharmaceutical industry. Therefore, this research has the purpose to study the practice of open innovation strategy by Brazilian pharmaceutical companies and to access: the reasons that motivate the national companies to adopt this model, how this practice is structured inside the companies and how they work with their innovation partners. From this investigation it was possible to verify that the pharmaceutical industries in Brazil use open innovation as a strategy of innovation. However, the open innovation model characteristics in Brazil consider adaptations from the original model suggested by Chesbrough. For cultural and the companies’ business maturity level, it was noticed that the influx of creative ideas is mainly from the outside towards inside company. Additionally, it was investigated the relationship among the co-development stakeholders, as an opportunity to find improvements to the Brazilian open innovation model. The case study findings indicate that the most relevant partnership type is the consortium with the universities and research institutes.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-18T12:22:01Z No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:07:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:07:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) Previous issue date: 2014-06-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The application of polymers in modified release of drugs is already a reality in the pharmaceutical field. The polymers obtained from plants, especially cellulosic derivatives, are among the most used in the production of new release systems groups and the origin of the raw material, a critical factor in the quality and the final properties of polymer and systems. This work aimed to produce and characterize cellulose acetate extracted from cactus pear and apply it to modified release of drugs. The botanical collection and identification of Opuntia ficus-indica L. Miller was held at National Institute for the Semiarid. The plant was dried, pulverized and subjected to successive chemical treatments for obtain/pulp and purification production of acetylated derivative. The extraction yield of cellulose by the method adopted was 8,41%. The polymer and the acetylated derivative were characterized by Spectroscopies of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and Forrier Infrared (FTIR), Scanning Electron Microscopy with energy dispersive (SEM-XRD), and analytical techniques, analyses which confirmed their identities and quality. The microparticles were produced by emulsification / solvent evaporation, presenting itself as spherical structures, in micrometer range (2-7μm), with roughness on the surface and the presence of small pores. The method of quantification by spectrophotometry of sodium diclofenac (drug model) has been validated, being considered: linear, selective, exact and precise, according to requirement of RE. 899/2003. obtained approximately 57% of sodium diclofenac encapsulated in the system, with release maintained constant the concentration percentage average of 57-62% in the range of 8-64hs. it is therefore concluded that the cellulose acetate obtained from forage palm presented excellent technological properties for application in the production of micro-particles with good results on the drug release kinetics model and favourable prospects for future applications of other drugs in this system, adding even greater value to cactus pear culture. / A aplicação de polímeros na liberação modificada de fármacos já é uma realidade no campo farmacêutico. Os polímeros obtidos a partir de plantas, com destaque para os derivados celulósicos, estão entre os grupos mais utilizados na produção dos novos sistemas de liberação, sendo a origem da matéria prima, um fator crítico na qualidade e nas propriedades finais do polímero e do sistema. Este trabalho teve como objetivo produzir e caracterizar acetato de celulose a partir da celulose extraída da palma forrageira, e aplicá-lo para liberação modificada de fármacos . A coleta e identificação botânica da Opuntia ficus-indica L. Miller foi realizada no INSA. A planta foi seca, pulverizada e submetida a tratamentos químicos sucessivos para obtenção/ purificação da celulose e produção do derivado acetilado. O rendimento da extração da celulose pelo método adotado foi de 8,41%. O polímero e o derivado acetilado foram caracterizados por Espectroscopias de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e de Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR), Microscopia Eletrônica de Varredura com sonda de Energia Dispersiva de Rios-X (MEV-EDS), Difração de Raios-X (DRX) e técnicas analíticas, análises que confirmaram suas identidades e qualidade. As micropartículas foram produzidas por emulsificação/evaporação de solvente, apresentando-se como estruturas esféricas, em escala micrométrica (2-7μm), com rugosidades na superfície e presença de pequenos poros. O método de quantificação por espectrofotometria do diclofenaco de sódio (fármaco modelo) foi validado, sendo considerado: linear, seletivo, exato e preciso, segundo as exigências da RE. 899 / 2003. Obteve-se cerca de 57% de diclofenaco de sódio encapsulado no sistema, com liberação mantida relativamente constante na concentração percentual média de 57-62% no intervalo de 8-64hs. Conclui-se, portanto, que o acetato de celulose obtido da palma forrageira apresentou excelentes propriedades tecnológicas para aplicação na produção de micropartículas, com bons resultados na cinética de liberação do fármaco modelo e com perspectivas favoráveis à aplicações futuras de outros fármacos neste sistema, agregando ainda maior valor a cultura da palma forrageira.

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In this context this study aimed to evaluate the in vitro antibacterial activity of novel synthetic hybrid compounds containing the sulfonamide and 2-amino-thiophene pharmacophores. Thus, seven new derivatives have been synthesized in two reaction steps, starting with the Gewald reaction (obtaining 2-amino- thiophenes), followed by condensation of these with 4- acetamido -benzene sulfonyl chloride using 40 kHz ultrasound irradiation. The compounds were purified, characterized and have their structures confirmed by H NMR. Finally we determine the minimum inhibitory concentrations (MIC) and its activities as modifiers of antibiotic activity (putative efflux pump inhibitors) by microdilution, in Staphylococcus aureus strains overexpressing the NorA , MrsA and TetK genes. The hybrid compounds were obtained until 80 minutes in satisfactory yields (40-99%), demonstrating that ultrasound irradiation is a viable and appropriate option. Although none of the compounds showed significant in vitro antibacterial activity (≥ 256µg/mL), some compounds such as Sulfa 01, 02 and 04 acted as modifiers activity antibiotic, presumably by inhibiting the efflux pump, in particular the strain SA - 1199B (which overexpresses the norA gene) reducing the Norfloxacin CIM up to 16 times (128 to 8 mg / mL). How sulfonamides have no inhibitory action of efflux pumps, our results lead us to believe that thiophene moiety is responsible for this activity, suggesting that the new hybridized compounds when in vivo (they refer to prodrugs) may act by two distinct mechanisms of action, potentiating their actions. The results indicate that the new hybrid derivatives are potential candidates for antibiotics prototypes, with great potential to act by a synergistic action mechanism. / O aumento dos índices de morbidade e mortalidade ocasionados por infecções bacterianas é um problema de saúde pública, e tem provocado uma reflexão a nível mundial acerca do surgimento de micro-organismos multirresistentes. Parte desse fenômeno deve-se ao uso indiscriminado de antibióticos, que permitiu aos micro-organismos o desenvolvimento de mecanismos de resistência. Por isso, faz-se necessário a constante busca do desenvolvimento de novos fármacos candidatos a agentes antimicrobianos. Uma das estratégias da química medicinal empregadas no desenvolvimento de antimicrobianos é a hibridização molecular, que permite a conjugação de diferentes farmacóforos numa mesma molécula, ampliando o potencial terapêutico das mesmas. Nesse contexto esse trabalho objetivou a avaliação da atividade antibacteriana in vitro de novos compostos híbridos sintéticos contendo os farmacóforos sulfonamida e 2-amino-tiofeno. Para tanto, sete novos derivados foram sintetizados em duas etapas reacionais, iniciando pela reação de Gewald (obtenção de 2amino-tiofenos), seguido pela condensação desses com cloreto de 4-acetamido-benzenosulfonila utilizando irradiação de ultrassom 40 kHz. Os compostos foram purificados, caracterizados e tiveram suas estruturas confirmadas através de análise de RMN H. Por último foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e suas atividades como modificadores da atividade antibiótica (inibidores putativos da bomba de efluxo), através da técnica de microdiluição, em linhagens de Staphylococcus aureus que superexpressam os genes NorA, MrsA e TetK. Os compostos híbridos foram obtidos em até 80 minutos, em rendimentos satisfatórios (40-99%), demonstrando que a irradiação de ultrassom é uma opção viável e adequada. Apesar de nenhum dos compostos apresentarem atividade antibacteriana relevante in vitro (≥256µg/mL), alguns compostos, como Sulfa 01, Sulfa 02 e Sulfa 04, atuaram como modificadores da atividade antibiótica, provavelmente por inibição de bomba de efluxo, em especial na linhagem SA-1199B (que superexpressa o gene norA) ao reduzir a CIM da Norfloxacina em até 16 vezes (128 para 8 µg/mL). Como as sulfonamidas não têm ação inibitória de bombas de efluxo, nossos resultados nos levam a crer que a porção tiofênica é a responsável por essa atividade, sugerindo assim, que os novos compostos hibridizados, quando in vivo (visto se tratarem de pró-drogas) poderão agir por dois mecanismos de ação distintos, potencializando suas ações. Os resultados indicam que os novos derivados híbridos são possíveis candidatos a protótipos de antibióticos, com grande potencial de agir por um mecanismo de ação sinérgico.