Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-06-29T20:03:45Z No. of bitstreams: 1 2012_RobertoEduardoSchneiders.pdf: 2630281 bytes, checksum: 5a95eeb0040e2abcd41a6d3df8e7f9f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-07-05T17:51:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_RobertoEduardoSchneiders.pdf: 2630281 bytes, checksum: 5a95eeb0040e2abcd41a6d3df8e7f9f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-05T17:51:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_RobertoEduardoSchneiders.pdf: 2630281 bytes, checksum: 5a95eeb0040e2abcd41a6d3df8e7f9f7 (MD5) / Introdução: Artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica inflamatória, autoimune, caracterizada por comprometimento progressivo das articulações, provocando deformações das articulações com destruição óssea e cartilaginosa. Apresenta consequências diretas sobre a qualidade de vida do indivíduo e significativo impacto econômico para a sociedade. Dados nacionais que abordem o impacto financeiro desta doença no sistema de saúde público ou privado são incipientes. Considerando os escassos estudos sobre esse tema bem como o crescente gasto com medicamentos, torna-se oportuno identificar o perfil epidemiológico desses indivíduos e os gastos inerentes ao seu tratamento farmacológico no âmbito do Sistema Único de Saúde.Objetivo: Mensurar os gastos do Ministério da Saúde com medicamentos indicados para tratamento da AR, padronizados no Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). Métodos: Estudo descritivo transversal, exploratório e quantitativo realizado com dados relativos a 2008 e 2009. Para o presente estudo, foram utilizados dados do Sistema de Informações Ambulatoriais, de medicamentos do CEAF, para tratamento da AR. Os dados extraídos incluíram diagnóstico (códigos da CID-10), gastos com medicamentos, bem como dados demográficos dos pacientes (faixa etária, gênero e região geográfica). Excluíram-sedados que continham idade menor que 18 e maior de 120 anos e medicamentos não padronizados para a doença. Resultados: Em 2008, o Ministério da Saúde gastou um total de R$ 238.047.931,00 e em 2009, R$ 351.872.288,00. A maior parte do recurso, 74,7%, foi empregada para tratamento de mulheres, cujos gastos predominaram em todas as Unidades Federadas, subtipo de AR, conforme classificação da CID-10, e medicamento utilizado. O tratamento de pacientes entre 50 e 59 foi responsável pelo maior gasto, 28,9% do total, seguido das faixas etárias de 40 a 49 (24,3%) e 60 a 69 anos (17,4%). Houve mais gastos para tratamento de indivíduos com o diagnóstico, segundo CID-10, de outras artrites reumatoides soro-positivas (M05.8), Síndrome de Felty (M05.0) e artrite reumatoide soro-negativa (M06.0), que concentraram 85,2% do recurso empregado em 2008, e 85,9% em 2009. O gasto do tratamento com adalimumabe, etanercepte ou infliximabe concentrou 86,1% dos recursos empregados em 2008 e 90,4% em 2009. Com exceção da leflunomida, os outros medicamentos representaram 1,0% do valor total empregado. O financiamento de medicamentos para a região Sudeste respondeu por mais de 2/3 do valor, enquanto no Norte, apenas 2%. Aproximadamente, 50% dos recursos foram destinados ao estado de São Paulo, em ambos os anos estudados, seguido de Rio de Janeiro (7,6%), Minas Gerais (7,1%) e Paraná (5,2%), enquanto Amapá recebeu menos de 0,1%, e Rondônia, Roraima e Acre, com 0,1%, cada.Conclusões: Os resultados contribuem para a compreensão da magnitude dos gastos com medicamentos financiados pelo governo federal para a AR, considerando as diferenças regionais, faixa etária e gênero dos pacientes atendidos de acordo com Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease, characterized by progressive impairment of the joints, causing joint deformities with destruction of bone and cartilage.It presents direct consequences on the quality of life of individuals and significant economic impact on society.National data that address the financial impact of this disease in the Brazilian health system (public or private) is incipient.Considering the scarce literature on this topic as well as increased spending on drugs, it seems appropriate to identify the epidemiological profile of these individuals and the costs inherent to their pharmacological treatment under the Brazilianpublic health system.Objective:To measure the Brazilian Ministry of Health’s (MoH) expenses with drugs used in the rheumatoid arthritis treatment, which are provided by the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance, a division of the Brazilian pharmaceutical services.Methods: This is a non-analytic, cross-sectional, exploratory and quantitative study conducted with data from 2008 and 2009.The present study was developed with data from the Outpatient Information System, a public health services database, focused on the RA medicines.The data extracted included diagnosis codes (ICD-10), drugs expenses, as well as patient demographics (age, gender and geographic region).It was not considered any data from patients less than age 18 and older than 120 years and non-standardized drugs for the disease.Results:In 2008, the MoH has spent a total of R$ 238,047,931.00 and in 2009, R$ 351,872,288.00.Most of the resource, 74.7%, was applied for the treatment of women, whose expenses were predominant in all of the Federative Units, AR subtypes (as the ICD-10 classification), and drug used.The treatment of patients between 50 and 59 presented the highest spending (28.9% of the total), followed by ages 40 to 49 (24.3%) and 60 to 69 years (17.4%).There were more expenses for treatment of individuals with the diagnosis, according to ICD-10, "other HIV-positive rheumatoid arthritis" (M05.8), "Felty's syndrome" (M05.0) and "sero-negative rheumatoid arthritis" (M06.0), which concentrated 85.2% of the resource used in 2008, and 85.9% in 2009.The treatment expanse with adalimumab, etanercept or infliximab was responsible for 86.1% of the resources employed in 2008 and 90.4% in 2009.Except for the leflunomide, other medicine accounted for 1.0% of the total employed. The funding of medicines for the Southeast region accounted for more than 2/3 of the total value, whereas for the North, only 2%.Approximately 50% of the resources were allocated in the State of São Paulo, in both years studied, followed by Rio de Janeiro (7.6%), Minas Gerais (7.1%) and Paraná (5.2%), while Amapá has received less than 0.1%, and Rondônia, Roraima and Acre, with 0.1% each.Conclusions:These results contribute to understand the magnitude of the Federal government resources spending with medicines for rheumatoid arthritis, in adults, considering the regional differences, age and gender of patients treated according to the MoH’s clinical guidelines.

A qualidade pode ser considerada um fator de competitividade na atualidade para indústria farmacêutica, que trata da saúde do indivíduo. As estratégias de diferenciação e liderança de custos são analisadas para este setor, considerando as suas dimensões. A gestão estratégica da qualidade corresponde a uma visão que insere a qualidade no planejamento estratégico. Para a análise da qualidade dos medicamentos abordam-se as características da indústria farmacêutica no mundo e no Brasil, os tipos de medicamentos produzidos, as normas utilizadas pelo setor que visam a qualidade do produto, e os estágios de desenvolvimento destes. A pesquisa realizada é descritiva, visando a análise das estratégias possíveis utilizadas pelo setor no Brasil e como as dimensões da qualidade são consideradas pelas empresas. Os medicamentos produzidos no país apresentam uma estratégia de diferenciação mercadológica, utilizando as dimensões de acordo com os objetivos da empresa. A qualidade, quando existe, é baseada na abordagem da produção (dimensões de conformidade e confiabilidade) e, em alguns casos, também na abordagem baseada no produto (dimensões de desempenho, características e durabilidade). / Today, quality can be considered a factor of competitiveness for the pharmaceutical industry, which deal with the health of individuals. The strategies of differentiation and cost command are analysed for this industry which considerers its dimensions. The goal of quality administration coincides with a viewpoint of integrating quality into strategic planning. From the analysis of quality of medication comes the characteristics of the pharmaceutical industry of the world and Brazil: the types of medication produced, the standards utilized in the industry, which deals with the quality of the product, and the stages of development of the product. The research done on this subject is thorough, it deals with the analysis of possible strategies utilized by the industry in Brazil, and how the companies consider the dimensions of quality. The medications produced in this country show a strategy of market differentiation, in accordance with the objectives of the company. The quality, when present, is based on the production (dimensions of conformity and fidelity) and, in some cases, the quality can be based on the product (dimensions of development, characteristics, and durability).

O amido é um dos polímeros naturais mais aplicados na indústria farmacêutica por sua versatilidade, disponibilidade e por ser um produto renovável. O pinhão é a semente da Araucaria angustifolia, a espécie de conífera nativa do Brasil mais importante economicamente, e é uma boa fonte de amido (aproximadamente 36 % em base úmida). A criação de novos usos para o amido de pinhão pode contribuir na preservação desta espécie pela utilização de um produto que geralmente sobra ao final da safra e, muitas vezes, é utilizado para alimentação animal. O presente trabalho teve por objetivo caracterizar uma fonte de amido alternativa a partir do pinhão para uso como excipiente farmacêutico. Para isso, foi avaliada a metodologia de extração do amido de pinhão a partir do pinhão nativo (in natura) e do pinhão cozido em autoclave a 120 °C por 15 minutos. Os produtos obtidos foram caracterizados considerando as características de fluxo, através da determinação do ângulo de repouso, densidade bruta e de compactação, Índice de Carr e Fator de Hausner, conteúdo de umidade, pH, solubilidade em água fria, tamanho e distribuição de tamanho de partícula, morfologia através da microscopia ótica com luz normal e polarizada e microscopia eletrônica de varredura (MEV), presença de compostos fenólicos, avaliação colorimétrica, difração de raios-X e avaliação das propriedades térmicas através da temperatura de gelatinização e entalpia de gelatinização. Para fins de comparação, os mesmo parâmetros foram avaliados em uma amostra de amido de milho farmacêutico comercial. Os resultados mostraram que a extração do amido de pinhão nativo (APN) foi eficiente, uma vez que o percentual de amido em base seca (b.s.) encontrado foi de 94,53 ± 0,13 %. O amido de pinhão cozido (APC) apresentou rendimento de extração muito mais baixo que APN e menor conteúdo de amido, demonstrando menor eficiência de extração. Em relação à caracterização, os produtos obtidos apresentaram diferenças principalmente quanto ao tamanho de partícula, cor, presença de fenólicos, cristalinidade, morfologia e solubilidade. A amostra APC apresentou maior tamanho de partícula, com uma distribuição de tamanhos mais larga, deixando o pó menos homogêneo que APN e AMF, que se mostraram semelhantes. O formato do grânulo de APN é mais arredondado que AMF, enquanto que APC, com grânulos maiores, apresentou formato muito irregular. A temperatura de gelatinização e a entalpia de gelatinização de APN foram mais baixas que de AMF, provavelmente em função de seu menor conteúdo de amilose. APN e AMF apresentaram características de semicristalinidade através dos diagramas de difração de raios-X e APC demonstrou ser um produto amorfo, como se espera de amidos prégelatinizados, apresentando cor mais escura em função da presença de compostos fenólicos. As propriedades de fluxo dos pós apresentaram-se semelhantes, sendo que quando avaliada através do ângulo de repouso, as amostras APN e APC foram classificadas como fluxo aceitável enquanto que AMF foi classificada como fluxo pobre. Por outro lado, quando avaliado o fluxo de acordo com Índice de Carr e Fator de Hausner, APC e AMF foram classificadas como fluxo aceitável e APN como fluxo pobre. APC apresentou uma melhora significativa na solubilidade, onde foi classificado como ligeiramente solúvel enquanto que APN e AMF foram classificados como muito pouco solúveis. O pH de APN é mais próximo da neutralidade enquanto que APC e AMF são considerados como fracamente ácidos. O conteúdo de umidade dos amidos extraídos a partir do pinhão foi menor que do amido de milho comercial. Apesar das diferenças apresentadas, os amidos de pinhão nativo e de milho se assemelham, fazendo com que o amido de pinhão nativo possa ser utilizado como excipiente farmacêutico. / Starch is a natural polymer widely used in the pharmaceutical industry for its versatility and availability, and also because it is a renewable product. Pinhão is the seed of Araucaria angustifolia, the more economically important conifer species native in Brazil, and is a good source of starch (about 36 %). Some new uses of pinhão starch can contribute to preserve this specie by using a product that very often left at the end of season and, in general, is simply used as animal feed. The purpose of this study was characterizing an alternative source of starch from pinhão to use as pharmaceutical excipient. Starch extraction method was evaluated using native and cooked pinhão in autoclave at 120 ºC for 15 minutes. The products obtained were characterized considering flow properties, by determining the angle of repose, bulk and tapped density, Carr index and Hausner ratio, moisture content, pH, solubility in cold water, particle size and size distribution, morphological characteristics by optical microscopy with and without polarized light and scanning electron microscopy (SEM), phenolic compounds, colorimetric evaluation, X-ray diffraction and thermal properties through gelatinization temperature and enthalpy. For comparison, the same parameters were evaluated in a sample of pharmacist commercial corn starch. Results showed that native pinhão starch (NPS) was effective, since the starch content found was 94,53 ± 0.13 % on dry basis (d.b.). Cooked pinhão starch (CPS) showed values of yield extraction and starch content much lower than NPS indicating lower extraction efficiency. The different starches differ of particle size, color, phenolic presence, crystallinity, morphology and solubility. CPS sample showed a higher particle size with a wider size distribution and, consequently, granules size less homogeneous than NPS and PCS, which were similar. NPS granule shape is more rounded than PCS, whereas CPS, with larger granules, showed very irregular shape. NPS gelatinization temperature and enthalpy are lower than PCS, probably due its lower amylose content. NPS and PCS showed a semicrystalline structure through X-ray diffraction patters and CPS had amorphous characteristics, as expected for a pre-gelatinized starch. In addition, CPS had a darker color due the presence of phenolics compounds which migrates from coat to seed during cooking. Flow properties of powders were similar, whereas when evaluated through angle of repose, NPS and CPS samples were classified as acceptable flow and PCS had a poor flow. Moreover, when evaluated according to Carr index and Hausner ratio PCS and CPS were classified as acceptable and NPS as poor flow. CPS showed an improvement in solubility, which was classified as slightly soluble while NPS and PCS were classified as very low soluble. NPS pH was close to neutrality while PCS and CPS were considered as weakly acid and the moisture content from pinhão starches (NPS and CPS) were smaller than commercial corn starch. Despite the differences observed, native pinhão starch is similar of corn starch and could be used as pharmaceutical excipient.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-05T20:34:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T19:45:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T19:45:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) Previous issue date: 2014-03-10 / Os medicamentos, prioritariamente formulados para finalidades terapêuticas, podem, também, gerar problemas igualmente maléficos. Esta dualidade, às vezes trágica, representada pelos eventos adversos (EA) é um importante problema de saúde pública e objeto de estudo da farmacovigilância. Esta, por sua vez, tornou-se uma atividade regulatória indispensável para a indústria farmacêutica, contribuindo para monitorar a segurança dos medicamentos. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi caracterizar os EA relatados espontaneamente a um laboratório farmacêutico público nacional, no período de julho de 2012 a dezembro de 2013. Para tanto, foi desenvolvido um estudo descritivo e observacional dos formulários de suspeita de EA. De um total de 76 notificações recebidas, 46 foram consideradas válidas para este estudo. A análise sóciodemográfica da população revelou idade média de 38,75 anos, com predomínio da faixa etária de 31-40 anos (28,3%) e de indivíduos do sexo masculino (61%). A ocorrência de doenças concomitantes foi superior (61%) em relação a sua não ocorrência (39%). Em 50% dos indivíduos foi relatado o uso de medicamentos concomitantes, e em 61% dos casos foi relatada a adoção de conduta frente ao evento. Os notificadores foram, majoritariamente, não profissionais de saúde (90%), provenientes do sudeste do país (82%). Quanto aos EA, estes foram, predominantemente, não graves (85%) e relacionados com fármacos que atuam no sistema nervoso central (78%). As categorias mais observadas foram reações adversas a medicamentos (RAM) (50%) e inefetividade terapêutica (IT) (43,5%). As RAM foram em sua maioria possíveis (65%) e descritas (83%). O algoritmo de González foi validado para análise de notificações de suspeita de IT, as quais apresentaram a idiossincrasia (95%)como causa principal. Os resultados encontrados permitem concluir que o presente estudo foi capaz de caracterizar os EA investigados, contribuindo para o conhecimento do perfil de segurança dos medicamentos e, consequentemente, para a promoção do seu uso seguro e racional. Evidenciou-se, ainda, a importância da famacovigilância, no âmbito de uma indústria farmacêutica, para a captação, identificação e estudo sistemático dos EA, possibilitando a redução de riscos, além de prevenir novas ocorrências. / Although the drugs are primarily formulated for therapeutic purposes, they can also generate equally harmful problems. This duality, sometimes tragic, represented by adverse event (AE) is a major public health problem and object of pharmacovigilance study.Pharmacovigilance became an essential regulatory activity for the pharmaceutical industry, helping to monitor the safety of drugs. Thus, the objective of this study was to characterize the EA spontaneously reported to a public national pharmaceutical laboratory in the period July 2012 to December 2013. Therefore, it was developed a descriptive and observational study of the forms of suspected EA. Within an amount of76 notifications received, 46 were considered valid for this study. The socio-demographic analysis of the population showed an average age of 38.75 years, with predominant age range of 31-40 years (28.3%) and males (61%). The occurrence of concomitant diseases was higher (61%) than their non-occurrence (39%). In 50% of subjects was reported the use of concomitant drugs, and in 61% of cases was reported adoption of a practice against the event. The mostly notifiers were not health professionals (90%) from the Southeast (82%). As for EA, they were predominantly non-serious (85%) and related the drugs that act on the central nervous system (78%). The most frequent categories were adverse drug reactions (ADRs) (50 %) and therapeutic failure (TF ) (43.5%). The majority of ADRs were possible (65%) and described (83%). The González’s algorithm was validated for analysis of reports of suspected IT, which showed the idiosyncrasy (95 %) as their major cause. The results allow to conclude that the present study was able to characterize the investigated EA, contributing to the knowledge of the safety profile ofthe drug to promote its safe and rational use. It was also demonstrated the importance of pharmacovigilance within a pharmaceutical industry for the capture, identification and systematic study of the EA, enabling the reduction of risk, and prevent recurrence.

O ácido lactobiônico e seus sais (lactobionatos), compostos que apresentam aplicações na área farmacêutica, foram obtidos via ação do complexo enzimático glicose-frutose oxidorredutase (GFOR)/gliconolactonase (GL) - presente no periplasma de células da bactéria Zymomonas mobilis - imobilizado em alginato de cálcio. Nas reações catalisadas por este sistema enzimático, o pH do meio deve ser controlado em valores ligeiramente ácidos. Para este fim, foram empregados NaOH, KOH ou Ca(OH)2 e, como consequência, os respectivos sais foram formados. O estudo da cinética de formação dos lactobionatos de sódio, potássio e cálcio e do próprio ácido lactobiônico foi seguido das etapas de purificação, caracterização e avaliação da estabilidade físico-química, visando à potencial utilização destes compostos na área farmacêutica. Em ensaios de bioprodução dos lactobionatos de sódio, potássio e cálcio, foram obtidos rendimentos de 74, 77 e 84%, respectivamente. Em bateladas sucessivas de bioconversão, totalizando 96 h de uso do biocatalisador, rendimentos de 80 e 56 % em lactobionatos de cálcio e de potássio foram atingidos. Na etapa de purificação dos sais, foram alcançados teores de pureza de aproximadamente 95%, sendo então procedida a caracterização dos compostos por cromatografia líquida de alta eficiência, espectrometria de massas e RMN de 13C. Nos estudos de estabilidade acelerada, de longa duração e degradação forçada, os lactobionatos de sódio, potássio e cálcio obtidos nos ensaios de bioconversão conduzidos em maior volume reacional, foram inicialmente purificados e, então, comparados frente ao ácido lactobiônico, obtido por troca iônica a partir do lactobionato de sódio, e com o ácido lactobiônico comercial (Sigma-Aldrich). Nos testes de estabilidade acelerada e de longa duração, foi constatada a estabilidade de todos os compostos por até seis meses quando expostos a 30 e 40oC e 75% de umidade relativa. Por outro lado, a presença da lactobionolactona foi identificada nas amostras dos compostos na forma ácida. Com relação aos testes de degradação forçada, os lactobionatos de sódio, potássio, e cálcio e o ácido lactobiônico se mostraram estáveis frente à exposição a soluções ácidas e alcalinas e às temperaturas avaliadas. Contudo, observou-se degradação no tratamento com solução oxidativa, com cinética de degradação de ordem zero para os sais e de segunda ordem para o ácido lactobiônico. Elevadas concentrações de produtos - lactobionatos de sódio, potássio e cálcio - foram atingidas com a utilização do sistema GFOR/GL imobilizado em alginato de cálcio. Considerando o conjunto de informações obtido, quanto à caracterização físico-química dos compostos produzidos, foi demonstrada a estabilidade frente aos diferentes parâmetros avaliados atendendo aos requisitos mínimos legais para sua aplicação na área farmacêutica. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES. / Lactobionic acid and its salts (lactobionate) are substances that have several applications in pharmaceutical area. These products were obtained by enzymatic complex glucose-fructose-oxidoreductase (GFOR)/gluconolactonase (GL) present in the periplasm of Zymomonas mobilis cells that were immobilized in calcium alginate. In the reactions catalyzed by this enzyme system, the medium pH must be controlled at slightly acid values. For this purpose, NaOH, KOH, or Ca(OH)2 were used and as a result the respective salts were formed. The kinetic study on the formation of sodium, potassium and calcium lactobionate and lactobionic acid itself was followed by the steps of purification, characterization and evaluation of the physicochemical stability, aiming the potential use of these compounds in the pharmaceutical area. In the assays for the bioproduction of sodium, potassium or calcium lactobionates, yields of 74, 77 and 84% were obtained, respectively. In repeated bioconversion batches, totalizing 96 hours of use of the biocatalyst, yields of 80 and 56% were attained for calcium and potassium lactobionate. In the salts purification step, purity levels of approximately 95% were achieved, and subsequently these compounds were characterized by high performance liquid chromatography, mass spectrometry, and C13 NMR. In the studies of accelerated, long term and forced degradation stability, the production of sodium, potassium and calcium lactobionate was carried out at higher reaction volume. The products were purified and then evaluated together with lactobionic acid that was obtained by ion-exchange from sodium lactobionate, and with a commercial lactobionic acid (Sigma-Aldrich). In the accelerated and long term stability tests, it was demonstrated the stability of all compounds when exposed to 30 and 40oC and of 75%of relative humidity for up to six months. On the other hand, the presence of lactobionolactone was identified in samples of compounds in the acid form. With respect to the forced degradation tests, sodium, potassium and calcium lactobionates and lactobionic acid have shown to be stable after exposing to both acidic and alkaline solutions and the temperatures evaluated. However, degradation was observed in the treatment with oxidative solution, with a zero-order degradation kinetics for the salts forms and second-order for lactobionic acid. High concentrations of products - sodium, potassium and calcium lactobionate - were achieved by using the Ca-alginate immobilized GFOR/GL complex. Considering the set of information obtained in regarding to physicochemical characterization, it was demonstrated the high stability of these compounds in front of different parameters evaluated, endorsing the legal minimum requirements for their application in the pharmaceutical area.

Submitted by Andres Lalinde (andylalinde@gmail.com) on 2013-05-17T05:01:29Z No. of bitstreams: 1 Andres Lalinde.pdf: 4590749 bytes, checksum: 336d903aeea9387912b40ee0221dbcf9 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Soares da Silva (eliene.silva@fgv.br) on 2013-05-17T12:25:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Andres Lalinde.pdf: 4590749 bytes, checksum: 336d903aeea9387912b40ee0221dbcf9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-17T13:12:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andres Lalinde.pdf: 4590749 bytes, checksum: 336d903aeea9387912b40ee0221dbcf9 (MD5) Previous issue date: 2013-03-20 / The high prices charged for patented pharmaceutical products have always been controversial in Latin America. Given the region’s ongoing economic disparities and history of underdevelopment, high prices have often served as barriers to access for essential medicines. On one hand, pharmaceutical manufacturers argue that high prices are necessary to support continued research and development and to generate a profitable return on investment. On the other hand, consumers, both private and public, argue that high prices have resulted in a historic, unmet need for affordable treatment options. Over the course of this debate, both sides have conducted a series of maneuvers and countermaneuvers that may have ultimately exposed some of the industry’s vulnerabilities. Through a series of analysis tools and interviews with industry professionals, this project examines vulnerabilities to determine risk while simultaneously attempting to answer the question: What are the main security threats to the pharmaceutical industry in Latin America? Justification for this project stems from the sharp increase in pharmaceuticalrelated crimes over the past decade that, in turn, have exposed patients to a greater number of risks, such as the risks of counterfeit and diverted products. An understanding of the main security threats is necessary in order to best mitigate risk, ensure product integrity and preserve public health. / Os preços altos de produtos farmacêuticos patenteados sempre têm sido uma polêmica na América Latina. Considerando as disparidades económicas na região e a falta histórica do desenvolvimento, muitas vezes os preços altos servem como barreiras contra o acesso aos medicamentos essenciais. Por um lado, as companhias farmacêuticas dizem que os preços elevados são necessários para financiar os processos de pesquisa e desenvolvimento e para gerar um retorno do investimento lucrativo. Por outro lado, os consumidores, tanto privados como públicos, dizem que os preços altos têm resultado em uma falta histórica de medicamentos baratos. Neste debate, ambos lados têm realizado uma série de manobras e contramanobras que têm exposto algumas das vulnerabilidades do setor. Utilizando vários métodos de análise e entrevistas com profissionais no setor, este projeto analisa as vulnerabilidades do setor para determinar o risco, ao mesmo tempo tentando a responder à pergunta: Quais são as ameaças principais na segurança da indústria farmacêutica na América Latina? Justificação deste projeto é o aumento dos crimes relacionados aos produtos farmacêuticos na última década, que têm exposto os pacientes a um número de riscos mais alto. Uma compreensão das ameaças principais é necessária para melhor mitigar o risco, garantir a integridade de produtos e preservar a saúde pública.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-04T17:31:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Breno Caldas de Araújo.pdf: 685845 bytes, checksum: 33ba965c3ee7f1d7ef12198127262103 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T23:24:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Breno Caldas de Araújo.pdf: 685845 bytes, checksum: 33ba965c3ee7f1d7ef12198127262103 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T23:24:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Breno Caldas de Araújo.pdf: 685845 bytes, checksum: 33ba965c3ee7f1d7ef12198127262103 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / CAPES / O objetivo foi avaliar a aplicabilidade da difusão de inovações no planejamento de inovações na EaD para o setor farmacêutico. As inovações na EaD foram consideradas: a) nas ferramentas de comunicação; b) na seleção de aprendizes e tutores; c) nas atividades pedagógicas; e d) no apoio das instituições. Para compreensão do comportamento de adoção de inovações de gestores do SUS, foram selecionados como sujeitos (amostragem aleatória) participantes do Nordeste do Curso EGAF/EaD realizado pela UNA/SUS e UFSC, criado para formar 2.000 gestores no âmbito do PNDG. Estabeleceram-se cinco hipóteses para esta dissertação: (i) o EGAF/EaD terá um efeito positivo sobre o comportamento de adoção de inovações na EaD; (ii) os participantes perceberão a existência de atributos e barreiras de difusão de inovações no EGAF/EaD; (iii) o grupo amostral estará no estágio 2 (persuasão) do processo de tomada de decisão; (iv) o grupo amostral terá percepção positiva diante dos serviços prestados diretamente pelo SUS e de forma suplementar; e (v) o grupo amostral perceberá que o trabalho tem um efeito negativo sobre sua vida social. A metodologia se baseou em análise documental, entrevistas, observação exploratória dos atores e instituições envolvidas no EGAF/EaD: entrevistas a partir de questionários desenvolvidos para examinar as percepções sobre atributos e barreiras que afetam a difusão de inovações na EaD, bem como a estrutura do sistema social. O questionário foi enviado ao final do curso e a confiabilidade do questionário entrevista foi garantida pelo coeficiente alfa de Cronbach (r). Os participantes, em sua maioria, apresentaram-se no estágio 3 (decisão) na escala de tomada de decisão. Neste estágio os sujeitos já estão bem engajados em atividades relacionadas às inovações, também já percebem de forma clara a existência dos atributos (r = 0,918) de difusão de inovações na EaD. A medida de percepção de barreiras também foi válida e confiável (r = 0,746), destas, a necessidade de apoio institucional foi a única barreira considerada forte. Por outro lado, as preocupações com a tecnofobia não foram percebidas como barreiras. Conclui-se que as inovações na EaD afetam positivamente as taxas de aprovação de intervenções entre farmacêuticos e suas organizações no sistema único de saúde. / The objective was to evaluate the usefulness of diffusion of innovations in planning innovations in distance education for the pharmaceutical sector. The innovations in distance education were considered: a) the communication tools, b) the selection of learners and tutors; c) in educational activities, and d) support institutions. To foster understanding of the behavior of the pharmacist in SUS, were selected as subjects (random sampling) participants step northeastern EGAF/DE conducted by UNA/SUS and UFSC, created to train 2,000 managers. Settled five hypotheses for this dissertation: (i) the EGAF/DE have a positive effect on the behavior of adoption of innovations in distance education, (ii) participants perceive the existence and attributes of innovations diffusion barriers in EGAF/DE; (iii) the sample group will be on stage 2 (persuasion) of the decision making process, (iv) the sample group will have positive perception on the services provided directly by SUS and supplemental form, and (v) a notice that the sample group work has a negative effect on your social life. The methodology is based on document analysis, interviews, exploratory observation of actors and institutions involved in EGAF/DE: interviews from questionnaires designed to examine perceptions about attributes, barriers that affect the diffusion of innovations in distance education system and social structure. The questionnaire was sent to the end of the course and the reliability of the questionnaire interview was guaranteed by Cronbach's alpha coefficient (r). The participants, mostly showed up in stage 3 (decision) on the scale of decision making. At this stage the subjects are already well engaged in activities related to innovation, has also clearly perceive the existence of attributes (r = 0.918) diffusion of innovations in distance education. The measure of perceived barriers was also valid and reliable (r = 0.746), these: the need to support the organization's service was the only barrier considered strong. Moreover, concerns over technophobia were not perceived as barriers. It is concluded that innovations in distance education positively affect adoption rates of interventions between pharmacists and their organizations in the national health care system.

Made available in DSpace on 2015-08-19T13:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 2.pdf: 6249517 bytes, checksum: 33d31da982124bd94dd704386c611afa (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Atualmente, a indústria farmacêutica encontra-se inserida em um cenário de acirrada competição, enfrenta custos crescentes de pesquisa e desenvolvimento e está submetida a maiores exigências regulatórias. Soma-se a este quadro, reduzida eficiência operacional. Neste contexto, torna-se importante que as empresas farmacêuticas busquem mensurar e melhorar o desempenho de suas operações e equipamentos. Mundialmente e em diversos segmentos industriais, o indicador de eficácia global de equipamentos (Overall Equipment Effectiveness, OEE) é adotado como métrica do desempenho de máquinas e linhas produtivas. Através de estudo de caso, aplicado à produção de Farmanguinhos, verificou-se que o emprego da OEE permite identificar e quantificar as perdas que afetam o funcionamento dos recursos produtivos, servindo de base para o desenvolvimento de ações de melhoria contínua. Na implantação do indicador é fundamental assegurar que os operadores responsáveis pela coleta dos dados assimilem os objetivos e conceitos da metodologia e sejam capacitados a classificar corretamente as perdas. A análise dos resultados de OEE evidenciou que os processos de troca de máquina (set ups) representaram os desperdícios de maior impacto sobre a disponibilidade dos equipamentos em estudo. Foi verificado que princípios da troca rápida de ferramentas (Single Minute Exchange of Dies , SMED) podem ser utilizados para redução do tempo destas operações. / Currently, the pharmaceutical industry is inserted in a scenario of fierce competition, facing rising costs of research and development and is subjected to increased regulatory requirements. Reduced operational efficiency is added to this picture. In this context, it is important that pharmaceutical companies strive to measure and improve the performance of its operations and equipments. Worldwide and in several industrial sectors, Overall Equipment Effectiveness (OEE) indicator is adopted as the performance metric of machines and production lines. Through case study, applied to Farmanguinhos production, it was verified that the use of OEE enables identifying and quantifying the losses that affect productive resources operation, providing the basis for the development of continuous improvement actions. In the indicator’s implantation it is fundamental to assure that operators responsible for data collection assimilate the purposes and concepts of the methodology and are able to classify the losses correctly. The analysis of OEE results revealed that set up processes represented the waste of largest impact on the availability of the equipments under study. It was verified that principles of Single Minute Exchange of Dies (SMED) can be used to reduce the time of these operations.

Made available in DSpace on 2015-08-19T13:52:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 7.pdf: 1259773 bytes, checksum: c014c0a8beba83eb25b192dcfc910ae7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O papel e atuação de Farmanguinhos/FIOCRUZ, em parceria com o Ministério da Saúde, na produção de medicamentos com qualidade e eficácia para a população possuem reconhecimento nacional e internacional. Existe uma dependência em relação a um conjunto de fatores que integram poder econômico, questões sociais e bases legais, necessitando assim,como um de seus alicerces, de uma gestão estratégica competente, moderna, transparente e focada em resultados.Utilizando-se como referência a metodologia de gestão estratégica organizacional conhecida como Balanced Scorecard (BSC) e as exigências dos órgãos reguladores direcionadas às indústrias farmacêuticas, foi proposto um modelo de BSC para Farmanguinhos, representado na forma de Mapa Estratégico. Este modelo foi baseado nas diretrizes e fundamentos tradicionais da metodologia mencionada, com foco na administração pública. Foram realizadas, a partir de um questionário semi-estruturado, entrevistas junto a cinquenta e dois gestores de Farmanguinhos, com o propósito de levantar informações que fundamentassem a elaboração de um Mapa Estratégico. A partir das entrevistas foi realizado o tratamento das informações coletadas, sua classificação e organização das mesmas por temas importantes para a administração da Unidade. Os dados obtidos com o projeto permitiram a proposição de um Mapa Estratégico customizado para Farmanguinhos. O Mapa, apresentado neste estudo, é um instrumento a ser avaliado pela alta gestão da Instituição e necessita passar por um processo de validação antes de sua efetiva aplicação na rotina desta Instituição. A contribuição deste trabalho para a Unidade é o contínuo aprimoramento na condução das estratégias de Farmanguinhos. Pretende-se, com a elaboração desta proposta, contribuir com a gestão estratégica de Farmanguinhos, como unidade vinculada ao Ministério da Saúde, visando a obtenção de resultados necessários à uma indústria farmacêutica pública. Espera-se também que esta modelagem seja promotora de maior confiança e efetividade das suas ações, assim como, maior visibilidade, transparência, integração e controle social de suas atividades, com consequente melhora no atendimento frente às demandas do Ministério da Saúde. / The role and performance of the Farmanguinhos/FIOCRUZ, in partnership with the Health Ministry, in the production of quality and effectiveness medicines for population, possesses national and international acknowledgement. There is a reliance on a set of factors that include economic power, social and ethical issues and also legal bases, thus necessitating, as one of its foundations, a competent strategic management, modern, transparent and focused on results. Using as reference the organizational strategic management methodology known as Balanced Scorecard (BSC) and the requirements of regulators directed to pharmaceutical industries, it has proposed a BSC model for Farmanguinhos, represented as a Strategy Map. This model was based on the guidelines and rationale of the traditional method mentioned, with a focus on public administration. They were made, from a semi-structured questionnaire, interviews with fifty-two Farmanguinhos’s managers, for the purpose of gathering information to substantiate the development of a Strategy Map. From the interviews,it was carried out the processing of collected information, their classification and their organization by important issues to the unit administration. The datas obtained from the project allowed to propose a customized strategic map for Farmanguinhos. The map, presented in this study, isan instrument that will be evaluated by senior management of the institution and has to go through a validation process before its effective implementation in the institution routine. The contribution of this work is to drive the continuous improvement in the conduct of Farman guinhos’ strategies. The aim of this proposal is to contribute to the st rategic management of Farmanguinhos, as a unit under the Health Ministry,in order to obtain the required results to a pharmaceutical public industry. It is also hoped that this model will promote greater of confidence and effectiveness related to their actions, as well as greater visibility, transparency, integration and social control of its activities, with consequent improvement in the service meet according to demands of the Health Ministry.

Submitted by Rodrigo Dana Gonçalves (rodrigo.dana@bol.com.br) on 2012-06-19T13:56:48Z No. of bitstreams: 1 Versão depósito Final (pós defesa).pdf: 1593706 bytes, checksum: 487b3f17b0d7883ceb0f9edbb05273c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Janete de Oliveira Feitosa (janete.feitosa@fgv.br) on 2012-06-27T17:38:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão depósito Final (pós defesa).pdf: 1593706 bytes, checksum: 487b3f17b0d7883ceb0f9edbb05273c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcia Bacha (marcia.bacha@fgv.br) on 2012-06-29T18:16:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão depósito Final (pós defesa).pdf: 1593706 bytes, checksum: 487b3f17b0d7883ceb0f9edbb05273c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-29T18:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão depósito Final (pós defesa).pdf: 1593706 bytes, checksum: 487b3f17b0d7883ceb0f9edbb05273c0 (MD5) Previous issue date: 2012-05-29 / The objective of this work is to analyze the headquarters-subsidiary relation of a multinational company in the pharmaceutical sector of Brazil. In order to reach this objective, a review of literature on the international business area, supply chain, logistics costs, regulatory affairs, infrastructure and corporative strategy was carried out with the intention of understanding the different factors that influence the role of the subsidiaries in relation to their headquarters and to the markets in which they are installed. From this literature, some typologies were selected for an empirical analysis inside the selected company. The methodology used was a single case study split into two sub-units of analysis, the subsidiary and the headquarters. Analyses of the national and international pharmaceutical divisions (including the regulatory model), were also carried out, aiming at a better comprehension and contextualization of the headquarters-subsidiary relationship. The analysis of the results of this case study, substantiated in the framework, concluded that this subsidiary is subject to strong impacts from the regulatory model on the part of Anvisa. The logistics infrastructure lacked sufficient efficiency and competitiveness in face of its competitors, which decreased its autonomy regarding strategic decision-making within the Corporation. / Este trabalho tem como principal objetivo analisar a relação matriz-subsidiária de uma empresa do setor farmacêutico no Brasil. Para atender ao objetivo deste trabalho, foi realizada uma revisão da literatura sobre o tema na área de negócios internacionais, cadeia de suprimentos, custos logísticos, aparato regulatório, infra-estrutura e estratégia corporativa, a fim de compreender os diferentes fatores que influenciam os papéis desempenhados pelas subsidiárias com relação às matrizes e aos mercados em que se encontram instaladas. A partir deste referencial teórico, foram selecionadas algumas tipologias como critérios de análise para a investigação empírica das práticas na empresa selecionada. A metodologia utilizada engloba um estudo de caso único com duas sub unidades de análise, a subsidiária e a matriz. Também foram realizadas análises do setor farmacêutico internacional e nacional (inclusive o modelo regulatório), visando melhor compreensão e contextualização da relação matriz-subsidiária. A análise dos resultados deste estudo de caso, fundamentados no referencial teórico conclui que esta subsidiária está sujeita a fortes impactos do aparato regulatório por parte da Anvisa e da falta de infra-estrutura logística para maior eficiência e competitividade perante seus concorrentes, o que determina a baixa autonomia perante a matriz quanto ao processo decisório estratégico dentro da corporação.