Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: El blanqueamiento intracoronario de dientes no vitales es ampliamente utilizado en la actualidad como alternativa de tratamiento estético y conservador en pacientes con cambio de coloración en uno o más dientes. El peróxido de hidrógeno, molécula activa responsable de lograr el efecto aclarante en la estructura dentaria, ha sido catalogado por diversos autores como una sustancia potencialmente tóxica para los tejidos periodontales, con una gran capacidad oxidativa y poder de difusión debido a su bajo peso molecular. En el presente estudio se evaluó la respuesta tisular frente al uso de dos agentes blanqueadores utilizados en la actualidad, mediante la medición de los niveles de la citoquina IL-1β, implicada en todos los procesos inflamatorios, donde no existen estudios clínicos ni registro en la literatura. Material y Métodos: Se incluyeron 50 dientes tratados endodónticamente con cambio de coloración. Fueron conformados dos grupos de estudio de forma randomizada según el agente blanqueador utilizado, G1: peróxido de hidrógeno al 35% (n=25), G2: peróxido de carbamida al 37% (n=25). El blanqueamiento intracoronario se realizó mediante la técnica walking bleach con un protocolo de 4 sesiones de blanqueamiento. Las muestras de fluido gingival crevicular (FGC) para determinar los niveles de IL-1β se tomaron con papel absorbente Periopaper® en 6 sitios por diente en los siguientes tiempos: antes del inicio del tratamiento (inicial), al finalizar cada sesión de blanqueamiento, a la semana y al primer mes de finalizado el tratamiento. Se cuantificaron los niveles de proteínas totales usando el sistema Bradford® y a partir de 100 μl de muestra eluída se midieron los niveles de IL-1β mediante ELISA (Quantikine ® ; R&D Systems Inc.). Resultados: Los niveles de IL-1β aumentaron significativamente respecto a los valores iniciales en todos los tiempos evaluados, en ambos grupos (p<0,05). No hay diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de IL-1β al comparar los grupos entre sí (p>0,05). Conclusiones: Los niveles de IL-1β aumentan gradualmente luego de cada sesión de blanqueamiento y hasta el mes post-blanqueamiento. Los niveles alcanzados en el presente estudio son compatibles con inflamación. / Adscrito a Proyecto PRI-ODO No. 03/016.

Orientador: Helena Zerlotti Wolf Grotto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T22:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_LaudiceiaRodriguesde_M.pdf: 1702960 bytes, checksum: 3ba7c0babaf3b3aaba833310422371ed (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O papel da inflamação na fisiopatologia da anemia falciforme tem sido alvo de recentes investigações. O processo obstrutivo que ocorre na microcirculação, causado pelo acúmulo de células falcizadas, leva à lesão do endotélio, com migração e adesão de leucócitos, liberação de radicais oxigênio, liberação e ativação de citocinas inflamatórias. É reconhecida a participação de diversas citocinas na eritropoiese, estimulando ou inibindo a produção de células eritróides pela medula óssea, em especial na anemia que acompanha as doenças inflamatórias/infecciosas crônicas. É reconhecida a ação inibitória do interferon gama (IFN-?) sobre as células progenitoras da medula óssea, além de sua participação nos distúrbios do metabolismo do ferro (Fe), presentes na anemia de doença crônica. A Neopterina (NP) é um marcador associado à imunidade celular produzido pelos monócitos/macrófagos quando estimulados pelo IFN-?. Os dados sobre a participação do IFN-? no processo inflamatório que acompanha a Doença Falciforme são contraditórios e se restringem à Anemia Falciforme (Hb SS). O objetivo deste trabalho foi estudar a participação da Interleucina-3 (IL-3), do IFN -? e da NP em pacientes com Hb SS e hemoglobinopatia SC (Hb SC) na fase estável da doença, a fim de verificar a possível ação dessas citocinas e da NP sobre o metabolismo do Fe e da hematopoiese. Nossos resultados mostraram que as concentrações de IL-3 foram mais altas nos grupos SS e SC em relação ao controle, enquanto as determinações de IFN-? não mostraram diferenças entre os grupos. Pacientes SS com hemoglobina Fetal (Hb F) > 8,5% mostraram valores de IL-3 significativamente mais elevados do que aqueles com Hb F < 8,5% (p= 0,0338). Não foi observada correlação entre os parâmetros inflamatórios e do metabolismo do Fe. Uma correlação direta foi observada somente nos pacientes SS entre os níveis de IL-3 e hemoglobina (Hb) (r= 0,4633, p= 0,0457), IL-3 e Hb F (r= 0,6011, p= 0,0065). Os níveis de NP foram significativamente mais elevados nos pacientes SS e SC do que nos controles, mas não houve diferença entre os 2 grupos de pacientes. Não houve correlação entre NP e os parâmetros relacionados ao metabolismo de Fe. Esses dados sugerem que a IL-3 tem ação estimulante sobre a produção de Hb F e que pacientes com Hb SS, mesmo na fase estável da doença apresentam um certo grau de ativação do sistema monócito/macrófago, representado pelos altos níveis de NP, o que provavelmente contribui para a condição inflamatória crônica desses pacientes / Abstract: Sickle cell disease (SCD) has been recognized as a chronic inflammatory condition. Cytokines are released in response to stress or pathological situations and have influence on hematopoiesis. The aim of this study was to evaluate Interleukin-3 (IL-3), Interferon-? (IFN-?) and neopterin (NP) levels in steady state patients with sickle cell anemia (SS) (n= 38) and SC hemoglobinopathy (n= 17), in order to verify the possible action of those cytokines and NP on iron metabolism and hematopoiesis. Serum IL-3 concentration was higher in SS and SC groups than in controls, whereas IFN-? determinations were not different among groups. SS patients presenting HbF= 8.5% showed IL-3 levels significantly higher than those with HbF< 8.5% (p= 0.0167). No correlation was observed among inflammatory and iron metabolism parameters. It was observed a significant correlation between IL-3 and Hb levels (r= 0.4201, p= 0.0086) and a negative correlation between IL-3 and reticulocyte counting (r= - 0.4019, p= 0.0124) only in SS group. NP levels were significantly higher in SS group than in control (p< 0.0001), but not different between SSxSC and SCxControl. No correlation was observed between NP and iron metabolism parameters. In conclusion, it was confirmed that IL-3 stimulates hematopoiesis and that SS patients, even in steady-state, presenting macrophage/monocyte activation, represented by high levels of NP, that probably contributes to chronic inflammatory condition / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Ibsen Bellini Coimbra / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T22:55:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_AndreLuisLugnanide_M.pdf: 2450375 bytes, checksum: f33edb219ba25e56f663f1256a99bbeb (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: Os condrócitos da cartilagem articular vivem em um ambiente com baixa concentração de oxigênio. Nestas condições, a proteína do fator induzido por hipóxia (HIF-1a) mantém-se estável e ativa genes que são fundamentais na homeostase do oxigênio. A expressão do HIF-1a aumenta, em joelhos com osteoartrite (OA), principalmente nas áreas mais afetadas pela degeneração. Os condrócitos são capazes de produzir mediadores inflamatórios, como a interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose tumoral a (TNF-a), que estimulam a produção de prostaglandinas, metaloproteinases e óxido nítrico e relacionam-se com o início e com a progressão da osteoartrite. Os antiinflamatórios são drogas freqüentemente utilizadas no tratamento sintomático da OA. Material e Método: condrócitos humanos de joelhos osteoartríticos cultivados em suspensão e em condições normais de oxigênio foram divididos em quatro grupos: 1) controle, 2) estimulados com IL-1 ou TNF-a, 3) estimulados com meloxicam ou parecoxibe e 4) estimulados com meloxicam ou parecoxibe associados a IL-1 ou TNF-a. Os grupos foram submetidos à extração de RNA (ácido ribonucléico) e de proteína nuclear. O RNA foi convertido em cDNA, sendo então realizada a reação de PCR em tempo real para verificar a expressão do HIF-1a. As proteínas nucleares foram extraídas, quantificadas e analisadas pela técnica de Western Blotting. Resultados: Foi detectada a expressão de HIF-1a e cDNA de HIF-1a em todos os grupos de condrócitos cultivados em suspensão em tensões normais de oxigênio, não havendo diferenças significativas entre os grupos. Discussão: a meia-vida do HIF-1a é extremamente curta em normóxia e marcadamente prolongada em hipóxia, por isso muitos pesquisadores acreditam não ser possível a detecção da proteína do HIF-1a em condrócitos cultivados em condições normais de oxigênio. Neste estudo foi possível constatar a expressão do HIF-1a em normóxia, possivelmente devido ao modelo de cultura utilizado. O estímulo com IL-1, TNF-a e inibidores da COX-2 não alterou a expressão de HIF-1a. Condrócitos oriundos de articulações osteoartríticas avançadas poderiam apresentar resistência à ação das citocinas / Abstract: Introduction: The chondrocytes of joint surface live in low concentration of oxygen environment. In this condition, the hypoxia inducible factor 1 a (HIF-1a) becomes stable and regulates the expression of genes that are important for oxygen homeostasis. The expression of HIF-1a mRNA is augmented in chondrocytes from osteoarthritic knees, especially in more degenerated areas. Chondrocytes are capable of producing inflammatory mediators, such as interleukin 1 (IL-1) and tumoral necrosis factor a (TNF-a), that stimulate the production of prostaglandin, metalloproteinases and nitric oxide, correlated with the onset and progression of osteoarthritis. Antiinflammatory drugs are frequently used in the treatment of symptoms of osteoarthritis. Material e Methods: human chondrocytes from osteoarthritic knees were cultivated in suspension and in normal tension of oxygen. The cells were divided in 4 groups: control, stimulated with IL-1 or TNF-a, stimulated with meloxicam or parecoxib and the last one stimulated with meloxicam or parecoxib and IL-1 or TNF-a. Nuclear protein and RNA were extracted from these cells. cDNA was synthesized from RNA and real time PCR was performed with this product in order to determine HIF-1a expression. Nuclear protein was analyzed using the Western-Blotting method. Results: HIF-1a and HIF-1a mRNA was detectable in all cell groups, and there was not a statistic significant difference between them. Discussion: As half live of HIF-1a is extremely short when in normoxic and greater in hypoxic conditions, many researchers believe it is not possible to detect this protein in chondrocytes cultivated in normoxic environment. Our results presented expression of HIF-1a in normal oxygen tensions, probably due to the fact that chondrocytes were cultivated in suspension. As chondrocytes were obtained from advanced osteoarthritic knees and in such conditions the cells can be more resistant to the action of cytokines, this could explain why IL-1, TNF-a and antiinflamatory did not result in modification of HIF-1a / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Alexandra Feitosa (alexandra.feitosa@ufpe.br) on 2017-07-28T13:59:07Z No. of bitstreams: 1 2011-tese-NadjaMariaJorgeAsado.pdf: 30675018 bytes, checksum: 5e225cdf530e54a274c04c95c87868b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-28T13:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011-tese-NadjaMariaJorgeAsado.pdf: 30675018 bytes, checksum: 5e225cdf530e54a274c04c95c87868b6 (MD5) Previous issue date: 2011-12-21 / Introdução: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, autoimune, de etiologia multifatorial, que pode envolver múltiplos órgãos e sistemas. Os transtornos psiquiátricos no LES constituem um problema que acomete aproximadamente metade dos pacientes em algum período de evolução da doença, com freqüência variável na literatura. Objetivo: Estudar os transtornos psiquiátricos em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico do Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Método: Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) e realizado no Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da UFPE. Trata"se de um estudo descritivo, exploratório, quantitativo, de corte transversal e duplo"cego. A população foi composta por 131 mulheres com LES entre 18 e 48 anos de idade. Para análise do diagnóstico dos Transtornos Psiquiátricos pelo DSM"IV foi utilizado o M.I.N.I. – plus. A presença dos Transtornos Psiquiátricos foi comparada com a idade no momento do estudo, o tempo de doença e a atividade da doença (avaliada pelo SLEDAI"2K modificado). Oitenta mulheres com LES e 60 indivíduos saudáveis foram genotipados pela reação da cadeia de polimerase seguindo"se por visualização na eletroforese em agarose gel a 4%. Em cento e treze pacientes, o questionário de vida (SF"36) foi avaliado, nos grupos com e sem transtorno psiquiátrico. Resultados: A média de idade foi 32 anos (desvio"padrão: 7,0 anos), com variação entre 18 e 48 anos e a média de duração do LES foi 6,0 anos (desvio"padrão: 5,0 anos). Do total de pacientes com LES, 80 (61,0%) apresentou doença em atividade, a maioria na forma severa (34,0%). Oitenta e nove pacientes (67,9%) apresentaram transtornos psiquiátricos: Transtornos do Humor (56,5%), Transtornos de Ansiedade (50,4%), risco de suicídio (30,5%) e outros transtornos (Psicose: 1,1%; Anorexia Nervosa: 1,1%; Bulimia Nervosa: 7,0%). Episódio Depressivo Maior foi o mais encontrado (37,4%) entre os Transtornos do Humor. Agorafobia (45,0%) e Transtorno de Ansiedade Generalizada (34,4%) foram os mais encontrados entre os Transtornos de Ansiedade. Tempo de doença e idade atual não foram significativamente associados à presença dos Transtornos psiquiátricos. Atividade da doença foi significativamente associada à presença dos Transtornos do Humor, de Ansiedade e risco de suicídio (Qui"Quadrado ou Teste Exato de Fisher, p < 0,05). Transtornos do Humor, de Ansiedade e risco de suicídio apresentaram uma maior tendência ao genótipo G/G. As análises estatísticas mostraram diferenças significativas: na distribuição do polimorfismo C/C no gene da IL"6 entre os grupos LES e controle (χ2 = 8.668; p = 0.0032), e na freqüência alélica, alelo C (p = 0.0247; OR = 0.5036). Sujeitos com a variante alélica Gapresentaram um risco maior para a doença (LES): 1,98 (95% IC: 1.0844"3.6353). A análise do questionário SF"36 foi realizada através de ANOVA Kruskall"Wallis, teste post hoc de Dunn. Os domínios: capacidade funcional, vitalidade e saúde mental mostraram resultados significativos em todos os transtornos analisados (p < 0,05). Aspectos sociais e emocionais, estado geral de saúde mostraram resultados significativos nos Transtornos do Humor e de Ansiedade e risco de suicídio. Aspectos físicos apresentaram significância estatística nos Transtornos do Humor e risco de suicídio. O domínio dor apresentou pontuação muito baixa nas pacientes com e sem transtorno psiquiátrico (efeito piso). Conclusões: Este trabalho mostrou que transtornos psiquiátricos foram freqüentes na maioria das mulheres com LES na população estudada. A atividade da doença (LES) representou fator de risco potencial para a presença de Transtornos de Humor e de Ansiedade. Quanto maior foi o tempo e mais intensa a atividade da doença (LES), mais evidente foi o risco de suicídio. Este estudo apresentou evidências preliminares da associação entre polimorfismo no promotor "174 G/C do gene da IL"6 e sua influência na susceptibilidade ao LES ou no desenvolvimento de suas diversas manifestações clínicas e imunológicas. A percepção de qualidade de vida pelas mulheres com LES avaliada neste estudo, em todos os domínios do SF"36, mostrou"se comprometida quando em associação com os diversos transtornos psiquiátricos. / Background: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory self"immune disease of the connective tissue, of multifactorial etiology which may involve many organs and systems. The frequency of psychiatric disorders associated with SLE reported in literature is variable, appearing at any moment along the development of the disease in different clinical ways.Objective: The aim of this study was identify the psychiatric disorders of patients with Systemic Lupus Erythematosus from the rheumatology service of the University Hospital of the Federal University of Pernambuco’s State. Method: This study has been approved by the Ethics Committee on Research with Humans of the Health Sciences of the Federal University of Pernambuco’s State (UFPE) and was accomplished at the rheumatology service of the University Hospital of UFPE. It is a descriptive, exploratory, quantitative, cross"sectional and double"blind study. The population was composed by 131 women with SLE, between 18 and 48 years old. M.I.N.I – plus was used to analyze the diagnosis of psychiatric disorders by DSM"IV. The psychiatric disorder was studied taking into account age, time and activity of the disease (evaluated by SLEDAI"2K/modified). Eighty women with SLE and 60 healthy people were genotyped by polymerase chain reaction followed by visualization in agarose 4% gel electrophoresis. In one"hundred and thirteen patients, the life questionnaire (SF"36) was evaluated, in the groups with and without psychiatric disorder. Results: The average age was 32 years (s.d. 7,0 years), ranging from 18 to 48 years; and the average duration of SLE was 6,0 years (s.d. 5,0 years). Out of the total of patients with SLE, 80 (61,0%) presented the disease in its active form, the majority of them in the severe form (34,0%). Eighty"nine patients (67,9%) presented psychiatric disorders: humor disorders (56,5%), anxiety disorders (50,4%), suicide risk (30,5%) and other disorders (Psychosis: 1,1%; nervous anorexia: 1,1%; nervous bulimia: 7,0%). Major depressive episode was the most found (37,4%) humor disorder. Agorafobia (45,0%) and generalized anxiety disorder (34,4%) were the most found anxiety disorders. Time of disease and current age were not significantly associated with the presence of psychiatric disorders. Activity of the was significantly associated with the presence of humor disorders, disorders of anxiety and suicide risk (Chi"square or Exact test of Fisher, p < 0,05). Humor disorders, anxiety disorders and suicide risk presented greater tendency to the G/G genotype. Statistical analyses have shown significant differences: in the distribution of the polymorphism C/C at the gene of the IL"6 among groups SLE and control (χ2 =8.668; p = 0.0032), as well as in the allele frequency, allele C (p = 0.0247; OR = 0.5036). Individuals with the allele variant G presented higher risk to the disease (SLE): 1,98 (95% IC: 1.0844"3.6353). The analysis of the SF"36 questionnaire was made by ANOVA Kruskall"Wallis, post hoc Dunn’s test. The domains: role physical function, vitality and mental health have shown significant results for all the analyzed disorders (p < 0,05). Social function, role function emotional, general health have shown significant results for the humor disorders, anxiety disorders and suicide risk. Physical function has shown statistical significance for humor disorders and suicide risk. The pain domain presented very low score for patients with or without psychiatric disorder (floor effect). Conclusions: This work has shown that psychiatric disorders were frequent in the majority of women with SLE for the studied population. The activity of the disease (SLE) represented potential risk for the presence of humor and anxiety disorders. The longer and the more intense the activity of the disease (SLE), the more evident suicide risk was. This study has presented preliminary evidences of the association between polymorphism in the promotor "174 G/C of the gene IL"6 and its influence on the susceptibility to SLE or on the development of its various clinical and immunological manifestations. The perception of life quality on the part of women with SLE evaluated in this study, for all the domains of the SF"36 has shown itself to be compromised when in association with the many psychiatric disorders.

Nos últimos anos, notou-se aumento da incidência de carcinoma espinocelular de orofaringe (CECOF) associado ao HPV. Sabe-se que CECOF associado ao HPV apresenta melhor prognóstico do que CECOF não infectado por HPV. Inúmeros estudos em carcinoma cervical demonstram alterações de TLRs, isto provavelmente devido às associações das oncoproteínas E6 e E7 com estes receptores. Em humanos, existem 10 TLRs identificados, os quais colaboram na resposta imune contra bactérias, fungos e vírus, bem como colaboram na promoção ou regressão do tumor. Esta influência do TLR na carcinogênese tem sido alvo de inúmeros estudos devido à ligação entre inflamação e o câncer. O presente trabalho teve como objetivo verificar diferenças na expressão e função de receptores Toll-like em carcinoma espinocelular de orofaringe (CECOF). Para tal, foram utilizados trinta e sete espécimes diagnosticados como CECOF e a expressão imuno-histoquímica das proteínas p16 e TLR4 analisadas. Duas linhagens de CECOF HPV16 + e duas CECOF HPV-. foram utilizadas para análise da expressão de TLR1-10, IL-6 e IL-8, por qPCR. A detecção dos principais TLRs (TLR1, TLR2, TLR6 e TLR4) foi feita por citometria de fluxo. Para ativação da via de sinalização de TLR2, e posterior análise da expressão de IL6 e IL8, as células foram estimuladas com peptidoglicano. Para verificar a expressão e função de TLR4, as células foram estimuladas com LPS e LPS UP para posterior análise de IL-6 e IL-8, por ELISA. Os resultados demonstraram diferenças na expressão gênica de TLR1 e TLR6 entre as linhagens HPV- e o grupo HPV+ e diferenças na expressão proteica de TLR9. TLR2 apresentou aumento da expressão proteica em todas as linhagens e demonstra desencadeamento da resposta imune, com secreção de IL6 e IL8 nas linhagens HPV- (SCC72 e SCC89) e em uma das linhagens HPV+ (SCC2). Interessantemente, TLR4 não apresentou diferenças significativas na expressão gênica e proteica. Entretanto, as linhagens HPV+ não demonstraram resposta pró-inflamatória mesmo quando estimuladas com LPS e LPS ultra puro, agonista específico de TLR4. Assim, este trabalho contribui para estabelecer o perfil da expressão dos receptores Toll-like em linhagens celulares de CECOF HPV- e HPV+, e aponta para alterações ocorridas na via de sinalização mediada por TLR4. Além disso, nossos resultados abrem portas para futuros estudos na avaliação de alterações causadas no sistema imune inato pelo HPV, em carcinomas espinocelulares de orofaringe. / The incidence of HPV- associated oropharynx squamous cell carcinoma (OPSCC) has increased in recent years. HPV- associated OPSCC has a better prognosis than OPSCC not infected with HPV. In cervical carcinoma, HPV oncoproteins E6 and E7 influence the expression of Toll-like receptors (TLR). To date, 10 TLRs have been identified in humans and many are important for the detection of bacteria, fungi and viruses, as well as regression and tumor promotion. This influence of TLR in carcinogenesis has been the subject of numerous studies, due to the connection between inflammation and cancer. This study aimed to determine differences in the expression and function of Toll-like receptor in OPSCC. Thirty-seven tumours were selected and immunohistochemistry for p16 and TLR4 was performed. Two HPV16-associated OPSCC and two OPSCC not associated to HPVcell lines were used. qPCR was performed to analyze the expression of TLR1-10, IL-6 and IL-8. The detection of the main TLRs (TLR1, TLR2, TLR6 and TLR4) was performed by flow cytometry. For activation of the TLR2-signaling pathway and subsequent analysis of IL6 and IL8 expression, cells were stimulated with peptidoglycan. To verify the expression and function TLR4 cells were stimulated with LPS and LPS UP and subsequent analysis of IL-6 and IL-8 by ELISA. The results showed differences in the expression of TLR1 and TLR6 between the HPV- group and the HPV+ group and differences in protein expression of TLR9. TLR2 has increased protein expression in all cell lines and demonstrates the trigger of the immune response, with the secretion of IL6 and IL8 in HPV- cell lines (SCC72 and SCC89) and one HPV+ cell line (SCC2). Interestingly, TLR4 showed no significant differences in gene and protein expression. However, HPV+ cell lines showed no pro-inflammatory response even when stimulated with LPS and LPS UP, a specific agonist of TLR4. This work helps to establish the profile of the expression of Toll-like receptors in OPSCC (SCC72 and SCC89) and HPV- associated OPSCC (SCC2 and SCC90), in vitro, and points to changes in the signaling pathway mediated by TLR4. In addition, our results open new avenues for future studies to assess changes in the innate immune system caused by HPV in oropharynx carcinomas.

Nos últimos anos, notou-se aumento da incidência de carcinoma espinocelular de orofaringe (CECOF) associado ao HPV. Sabe-se que CECOF associado ao HPV apresenta melhor prognóstico do que CECOF não infectado por HPV. Inúmeros estudos em carcinoma cervical demonstram alterações de TLRs, isto provavelmente devido às associações das oncoproteínas E6 e E7 com estes receptores. Em humanos, existem 10 TLRs identificados, os quais colaboram na resposta imune contra bactérias, fungos e vírus, bem como colaboram na promoção ou regressão do tumor. Esta influência do TLR na carcinogênese tem sido alvo de inúmeros estudos devido à ligação entre inflamação e o câncer. O presente trabalho teve como objetivo verificar diferenças na expressão e função de receptores Toll-like em carcinoma espinocelular de orofaringe (CECOF). Para tal, foram utilizados trinta e sete espécimes diagnosticados como CECOF e a expressão imuno-histoquímica das proteínas p16 e TLR4 analisadas. Duas linhagens de CECOF HPV16 + e duas CECOF HPV-. foram utilizadas para análise da expressão de TLR1-10, IL-6 e IL-8, por qPCR. A detecção dos principais TLRs (TLR1, TLR2, TLR6 e TLR4) foi feita por citometria de fluxo. Para ativação da via de sinalização de TLR2, e posterior análise da expressão de IL6 e IL8, as células foram estimuladas com peptidoglicano. Para verificar a expressão e função de TLR4, as células foram estimuladas com LPS e LPS UP para posterior análise de IL-6 e IL-8, por ELISA. Os resultados demonstraram diferenças na expressão gênica de TLR1 e TLR6 entre as linhagens HPV- e o grupo HPV+ e diferenças na expressão proteica de TLR9. TLR2 apresentou aumento da expressão proteica em todas as linhagens e demonstra desencadeamento da resposta imune, com secreção de IL6 e IL8 nas linhagens HPV- (SCC72 e SCC89) e em uma das linhagens HPV+ (SCC2). Interessantemente, TLR4 não apresentou diferenças significativas na expressão gênica e proteica. Entretanto, as linhagens HPV+ não demonstraram resposta pró-inflamatória mesmo quando estimuladas com LPS e LPS ultra puro, agonista específico de TLR4. Assim, este trabalho contribui para estabelecer o perfil da expressão dos receptores Toll-like em linhagens celulares de CECOF HPV- e HPV+, e aponta para alterações ocorridas na via de sinalização mediada por TLR4. Além disso, nossos resultados abrem portas para futuros estudos na avaliação de alterações causadas no sistema imune inato pelo HPV, em carcinomas espinocelulares de orofaringe. / The incidence of HPV- associated oropharynx squamous cell carcinoma (OPSCC) has increased in recent years. HPV- associated OPSCC has a better prognosis than OPSCC not infected with HPV. In cervical carcinoma, HPV oncoproteins E6 and E7 influence the expression of Toll-like receptors (TLR). To date, 10 TLRs have been identified in humans and many are important for the detection of bacteria, fungi and viruses, as well as regression and tumor promotion. This influence of TLR in carcinogenesis has been the subject of numerous studies, due to the connection between inflammation and cancer. This study aimed to determine differences in the expression and function of Toll-like receptor in OPSCC. Thirty-seven tumours were selected and immunohistochemistry for p16 and TLR4 was performed. Two HPV16-associated OPSCC and two OPSCC not associated to HPVcell lines were used. qPCR was performed to analyze the expression of TLR1-10, IL-6 and IL-8. The detection of the main TLRs (TLR1, TLR2, TLR6 and TLR4) was performed by flow cytometry. For activation of the TLR2-signaling pathway and subsequent analysis of IL6 and IL8 expression, cells were stimulated with peptidoglycan. To verify the expression and function TLR4 cells were stimulated with LPS and LPS UP and subsequent analysis of IL-6 and IL-8 by ELISA. The results showed differences in the expression of TLR1 and TLR6 between the HPV- group and the HPV+ group and differences in protein expression of TLR9. TLR2 has increased protein expression in all cell lines and demonstrates the trigger of the immune response, with the secretion of IL6 and IL8 in HPV- cell lines (SCC72 and SCC89) and one HPV+ cell line (SCC2). Interestingly, TLR4 showed no significant differences in gene and protein expression. However, HPV+ cell lines showed no pro-inflammatory response even when stimulated with LPS and LPS UP, a specific agonist of TLR4. This work helps to establish the profile of the expression of Toll-like receptors in OPSCC (SCC72 and SCC89) and HPV- associated OPSCC (SCC2 and SCC90), in vitro, and points to changes in the signaling pathway mediated by TLR4. In addition, our results open new avenues for future studies to assess changes in the innate immune system caused by HPV in oropharynx carcinomas.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-16Bitstream added on 2014-06-13T21:06:11Z : No. of bitstreams: 1 melo_rf_dr_arafo.pdf: 606373 bytes, checksum: 12056dceba1a7f6dbd020e29b732d781 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste estudo foi o de avaliar possíveis interações clínicas, microbiológicas, imunológicas e genéticas que possam influenciar o sucesso de implantes osseointegrados. Foram avaliados 47 implantes, em 47 pacientes, sendo 31 em condições de saúde (G I) e 16 com perimplantite (G II) e 47 dentes, dos quais 31 estavam sadios e eram dos pacientes com implantes sadios (G III) e 16 dentes sadios dos pacientes com perimplantite (G IV). Foi realizado exame clínico completo em todos os implantes e dentes selecionados. Amostras de fluido crevicular perimplantar/gengival do sítio com maior profundidade de sondagem foram coletadas. A avaliação das bactérias A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. forsythia foi realizada pela técnica de PCR e, a quantificação das citocinas IL-1β e IL-6 foi realizada pelo teste ELISA. Células da mucosa bucal foram coletadas para avaliação dos polimorfismos IL1B+3954, IL1B-511 e IL6-174. A avaliação estatística dos parâmetros clínicos SS, SUP, PS e NI revelaram que os implantes do grupo G II apresentaram piores condições clínicas em comparação ao grupo G I. O grupo G II também apresentou piores condições clínicas que o grupo G IV para PS e NI. A análise microbiológica revelou que a bactéria A. actinomcetemycomitans não estava presente em nenhum sítio avaliado. P. intermedia também não foi encontrada no grupo G II. As bactérias estudadas apresentaram proporções semelhantes em todos os grupos avaliados, não havendo diferença entre os grupos. Na análise da concentração de IL-1β e IL-6, não houve diferenças significativas entre os grupos. A população estudada está em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os polimorfismos estudados não demonstraram predominância dos alelos e dos genótipos. Nenhum polimorfismo foi associado à condição de doença. / The aim of the present study was to evaluate clinical, microbiological, immunological and genetics parameters in patients with implant loaded at least for one year. It was examined 47 implants and teeth in 47 patients. Thirty one of those implants were healthy implants (G I), sixteen had peri-implantits (G II) and, 31 healthy teeth was from patients with healthy implants (G III) and 16 healthy teeth from patients with peri-implantits (G IV). Clinical parameters were recorded from all implants and teeth. Gingival crevicular fluid from the highest pocket depth was collected to evaluate the presence of A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. ForsythiaI and to evaluate the concentration of interleukin-1β and interleukin-6. Cells from buccal mucosa were collected for genomic DNA extraction and analyze the polymorphism IL-1B +3954, IL-1B -511 e IL-6 -174. G II demonstrated worst results for PD, BPD, Sup and NI when compared to G I and, when compared with G IV it was worst for PD and NI. Microbiological did not detect A. actinomycetemcomitans in any of the sites analysed and, P. intermedia was not detected in G II. Bacteria analyzed was present in same proportion in all analyzed sites showing, no differences between groups. There was no difference in the concentration of IL-1β an IL-6 detected between groups. The population studied was in Hardy-Weinberg Equilibrium. There was no differences in the alleles and polymorphism distribution on the studied population.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-09T23:59:33Z No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-15T00:17:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T00:17:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / O transplante renal ? a melhor forma de tratamento para indiv?duos que perderam a fun??o do rim. Pacientes transplantados renais necessitam de rigoroso esquema imunossupressor para evitar rejei??o. Nesse processo c?lulas T helper do sistema imunol?gico exercem papel chave na resposta contra o enxerto, sendo as c?lulas Th17 recentemente investigadas por produzirem IL-17, uma potente citocina pr?-inflamat?ria cujo papel na rejei??o tamb?m vem sendo descrito. O aumento da express?o de c?lulas Th17 tem importante associa??o ao desenvolvimento da rejei??o no microambiente renal, no entanto o prov?vel mecanismo ainda n?o est? bem compreendido. Esse estudo teve como objetivo avaliar a resposta Th17 a partir da influ?ncia exercida pelo eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 e por variantes gen?ticas na IL- 17 e seu receptor IL-17RA. Para isso, realizou-se um estudo caso controle envolvendo 148 pacientes transplantados do Hospital Universit?rio Onofre Lopes/UFRN no qual se avaliou por imunohistoqu?mica a express?o proteica da IL-17 e das quimiocinas CCR6/CCL20 e por PCR-RFLP as variantes gen?ticas em IL17A e IL17RA. Nossos resultados demonstraram n?o haver influ?ncia dos polimorfismos g?nicos sobre o desfecho do enxerto ou sobre a express?o proteica da IL-17. No microambiente do enxerto renal encontramos v?rias fontes produtoras de IL-17: c?lulas epiteliais tubulares, c?lulas glomerulares, neutr?filos e c?lulas do infiltrado intersticial, por sua vez a express?o do eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 ficou restrita a c?lulas do epit?lio tubular. Houve uma leve correla??o linear positiva entre a presen?a de IL-17 e a express?o do eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 no microambiente do enxerto renal. Acreditamos que, aliado aos nossos resultados, estudos posteriores com aumento do ?n? amostral e um maior controle sobre as vari?veis que envolvem a obten??o do esp?cime renal, podem determinar com maior clareza a influ?ncia exercida pelo eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 e a exercida por polimorfismos gen?ticos em citocinas, sobre o controle da resposta Th17 nos processos de rejei??o ao aloenxerto renal. / Kidney transplantation is the best treatment for patients who have lost kidney function. Renal transplant patients require accurate immunosuppressive drugs to prevent rejection. In this process T helper cells of the immune system perform key role in the immune response to the graft, and recently the Th17 cells has been investigated by production of IL-17 potent proinflammatory cytokine whose role in the rejection has also been described. Increased of Th17 cell expression has an important association with the development of rejection in renal microenvironment, however the likely mechanism is not well understood. This study aimed to evaluate the Th17 response from the influence of the chemotactic axis CCR6/CCL20 and genetic variants in IL-17 and IL-17RA. We conducted a case-control study involving 148 patients transplanted at the University Hospital Onofre Lopes/UFRN in which assessed by immunohistochemistry protein expression of IL-17 and chemokines CCR6/CCL20 and by PCR-RFLP genetic variants in IL17A and IL17RA. Our results showed no influence of genetic polymorphisms on the outcome of the graft or the protein expression of IL-17. In renal graft microenvironment found several sources producing IL-17: tubular epithelial cells, glomerular cells, neutrophils and cell interstitial infiltration, in turn the expression of chemotactic axis CCR6/CCL20 was restricted to the tubular epithelium cells. There was a slight positive linear correlation between the presence of IL-17 and expression of chemotactic axis CCR6/CCL20 in the microenvironment of renal graft. Therefore, we believe that, combined with our results, further studies with increased "n" sample and greater control over the variables involved in obtaining the renal specimen, can determine more clearly the influence of chemotactic axis CCR6 / CCL20 and polymorphisms in cytokines related to Th17 profile on the control of this cell subtype response in rejection processes to renal allograft.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-04T19:10:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-04T19:11:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T19:11:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-05-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a disease caused by Leishmania protozoan, belonging to the subgenus Viannia and Leishmania. In Brazil, the most common and prevalent species is L. (V.) braziliensis. In patients with ATL, it was detected the expression of interleukin 32 (IL-32) in skin or mucosal lesions caused by L. Viannia spp. However, the role of IL-32 on ATL is still unclear. It has been shown that IL-15 induces IL-32 and also IL-15 leads to L. infantum control. This study aimed to investigate the effects of IL-32 and IL-15 in the production of cytokines and microbicidal activity of primary human macrophages infected with L. (V.) braziliensis. For this, human peripheral blood monocytes were derived into macrophages and infected with metacyclic forms of L. (V.) braziliensis; evaluation of the infection index (4 h, phagocytosis, 48 h, microbicidal activity) in the absence or presence of rIL-32, rIL-15 or gamma interferon (rIFN) and lipopolysaccharide (LPS); in culture supernatants, IL-32, tumor necrosis factor (TNF) and IL-10 were measured by enzime-linked immunoassay. The addition of rIL-32 to macrophages did not significantly altered phagocytosis of the parasites or microbicidal activity of macrophages. Classical activation of macrophages with rIFN plus LPS decreased the infection index. rIL-32 em high concentration (200 ng/mL) was able to induce TNF in uninfected or infected macrophages, and IL-10 was not induced. Parasites induced lower amounts of intracellular IL-32 as well as rIFN0.1 ng / ml), but there was a synergism between the activation signals provided by the parasites and rIFN (0.1 ng / ml). In the opposite, rIFN in higher concentration (10 ng/mL) induced higher amounts of IL-32, but its activity was partially inhibited by parasites. The rIL-15 was able to induce IL- 32 and TNF in macrophages, but not IL-10 in both non-infected or infected macrophages. The rIL-15 also decreased phagocytosis of parasites by macrophages and increased the microbicidal activity of these cells. The data suggest that IL-15 induces IL-32 and TNF which can contribute to control of the infection. To evaluate the leishmanicidal mechanism pathways induced by IL-15 and IL-32 can help in the development of new therapies for the control of ATL. / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infectoparasitária causada por protozários Leishmania, pertencentes aos subgêneros Viannia e Leishmania. No Brasil, a espécies mais comum e prevalente é L. (V.) braziliensis. Em pacientes com LTA, foi detectada a expressão da citocina interleucina 32 (IL-32) nas lesões cutâneas ou mucosas causadas por L. Viannia spp. No entanto, o papel da IL-32 na LTA ainda não foi esclarecido. Foi demonstrado que a IL-15 induz IL-32, além disso a IL-15 leva à morte de L. infantum. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da IL-32 e IL-15 na produção de citocinas e na atividade microbicida de macrófagos humanos primários infectados com L. (V.) braziliensis. Para isto, foi realizada a derivação de macrófagos humanos a partir de monócitos do sangue periférico de doadores não infectados e infecção com formas metacíclicas de L. (V.) braziliensis; avaliação do índice de infecção (4 h, fagocitose; 48 h, atividade microbicida), na ausência ou presença de tratamento com rIL-32, rIL-15 ou interferon gama (rIFN) e lipopolissacarídeo (LPS); e avaliação da produção de citocinas IL-32, fator de necrose tumoral (TNF) e IL-10, por ensaio imunoenzimático. A adição de rIL-32 às culturas de macrófagos primários infectados com L. (V.) braziliensis não alterou significantemente a fagocitose ou a atividade microbicida das células. A ativação clássica dos macrófagos com rIFN e LPS resultou em uma diminuição do índice de infecção. A rIL-32 em elevada concentração foi capaz de induzir TNF nos macrófagos não infectados ou infectados pelos parasitos L. (V.) braziliensis, sendo que não foi induzida produção de IL- 10. Os parasitos L. (V.) braziliensis induziram baixas quantidades de IL-32 intracelular, assim como rIFN0,1 ng/mL), porém houve sinergismo entre os sinais de ativação fornecidos pelos parasitos e os do rIFN (0,1 ng/mL). O rIFN em uma concentração mais elevada (10 ng/mL) induziu maiores quantidades de IL-32, porém esta indução foi parcialmente inibida pela infecção com os parasitos. A rIL-15 foi capaz de induzir IL-32 nos macrófagos e, além disso, induziu TNF e não induziu a produção de IL-10, tanto nos macrófagos infectados quanto não infectados. A rIL-15 também diminuiu a fagocitose dos parasitos pelos macrófagos e aumentou a atividade microbicida destes. Os dados sugerem que a IL-15 induz IL-32 e TNF que podem contribuir para o controle da infecção. Avaliar as vias de ativação de mecanismos leishmanicidas induzidos pelas IL- 15 e IL-32 podem auxiliar no desenvolvimento de novas terapias para o controle da LTA.

Orientador: Rebeca de Souza Azevedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-23T13:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Messetti_AnaCamilaPereira_M.pdf: 2046118 bytes, checksum: 6767fe84e5b25d194bac897de86b23a3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A doença periodontal (DP) é uma doença inflamatória crônica de ampla distribuição etária e mundial, que resulta da interação entre fatores etiológicos heterogêneos e que pode sofrer influência ambiental e sistêmica, especialmente na presença do diabetes melito (DM). Os mecanismos que envolvem a associação entre o DM e a presença da DP ainda não estão completamente elucidados, mas as características genéticas ou epigenéticas do hospedeiro, como os polimorfismos genéticos, podem influenciar esta relação. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o envolvimento de polimorfismos nos genes de IL1-? (-889), de IL1-? (+3984), de IL-6 (-174), de TNF-? (-308) e da paraoxanase (-192) e da paraoxonase (-55) no desenvolvimento de DP e DM em um grupo de pacientes brasileiros. Os polimorfismos rs1800587 e rs1143634 no gene IL-1, rs1800796 no gene IL6, rs1800629 no gene TNF-?, e rs662 e rs854560 no gene paraoxanase foram genotipados em 302 adultos, dos quais 96 eram diabéticos com DP (ADM+DP), 20 eram diabéticos com saúde periodontal (ADM-DP), 112 eram normoglicêmicos com DP (AN+DP) e 74 eram normoglicêmicos com saúde periodontal (AN-DP); e em 88 crianças e adolescentes, dos quais 11 eram diabéticos com gengivite (CDM+G), 15 eram diabéticos com saúde gengival (CDM-G), 30 eram normoglicêmicos com gengivite (CN+G) e 32 eram normoglicêmicos com saúde gengival (CN-G). No grupo de pacientes adultos, a presença do alelo T no polimorfismo rs1143634 no gene IL1-? foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN-DP, gerando um OR de 14,9 (95% IC: 8,6-25,9; p<0,0001); a presença do alelo A no polimorfismo rs1800629 no gene TNF-? foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN-DP, gerando um OR de 22,7 (95% IC: 6,96 -74,5 p<0,0001), e a presença do alelo C no polimorfismo rs1800796 no gene IL6 foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN+DP, gerando um risco de recorrência de 2,38 (95% IC:1,61-3,5; p<0,0001), e que nos indivíduos AN-DP, gerando risco de recorrência de 2,87 (1,79-4,5; p<0,0001). No grupo de pacientes crianças e adolescentes, a presença do alelo C no polimorfismo rs1800796 no gene IL-6 foi mais frequente em indivíduos CN+G que nos indivíduos CN-G, gerando um risco de recorrência de 121,1 (95% IC:32,3-145,3; p<0,0001), e foi mais frequente nos indivíduos CDM+G que nos indivíduos CN-G, gerando um risco de recorrência de 104 (95% IC:11,4-136,6; p<0,0001). Os resultados deste estudo evidenciam a associação dos polimorfismos rs1143634 no gene IL1-?, rs1800796 no gene IL6 e rs1800629 no gene TNF-? com a suscetibilidade genética ao desenvolvimento de DP e/ou DM na população adulta estudada; e a associação do polimorfismo rs1800796 no gene IL-6 com a suscetibilidade genética ao desenvolvimento de DP e/ou DM na população de crianças e adolescentes estudada / Abstract: Periodontal disease (PD) is a chronic inflammatory disease of worldwide distribution that may affect all age groups, and results from the interaction between heterogeneous etiologic factors, such as environmental and systemic influence, especially in the presence of diabetes mellitus (DM). Mechanisms involving the association between DM and the presence of PD are still not fully elucidated, but the genetic or epigenetic alterations of the host, such as the genetic polymorphisms may influence this relationship. Thus, the aim of this study was to evaluate the involvement of polymorphisms in the genes of IL1-? (-889), IL1- (+3984), IL-6 (-174), TNF-? (-308) and paraoxanase (-192) and paraoxonase (-55) in PD and/or DM development in a group of Brazilian patients. The polymorphisms rs1800587 and rs1143634 from IL1 gene, rs1800796 form IL6 gene, rs1800629 from TNF-? gene, and rs662 and rs854560 from paraoxanase gene were genotyped in 302 adults, of whom 96 were diabetic with PD (ADM+PD), 20 were diabetics with periodontal health (ADM-PD), 112 were normoglycemic with PD (AN+PD) and 74 were normoglycemic with periodontal health (AN-PD); and in 88 children and adolescents, of whom 11 were diabetic patients with gingivitis (CDM+G), 15 were diabetics with gingival health (CDM-G), 30 were normoglycemic with gingivitis (CN+G) and 32 were normoglycemic with gingival health (CN-G). In the group of adult patients, the presence of T allele at the rs1143634 polymorphism in the IL1-? gene was more frequent in ADM+PD than in AN-PD, generating an OR of 14, 9 (95% CI :14,9-25, 9; p <0.0001), the presence of A allele at the rs1800629 polymorphism in the TNF-? gene was more frequent in ADM+PD than in AN+PD, generating an OR of 22,7 (95% CI 6.96 -74.5; p <0.0001), and the presence of C allele at the rs1800796 polymorphism in the gene IL6 was more frequent in ADM+PD than in AN+PD, generating an OR of 2.38 (95% CI :1,61-3, 5; p <0.0001), and it was more frequent in ADM+PD than in AN-PD, generating an OR of 2.87 (1.79 to 4.5, p <0.0001). In the group of children and adolescents, the presence of C allele at the rs1800796 polymorphism in the IL6 gene is more frequent in NC+G than in NC-G, generating an OR of 121.1 (95% CI :32,3-145, 3; p <0.0001), and it was more frequent in CMD+G than in NC-G, generating an OR of 104 (95% CI :11,4-136,6; p <0.0001). The results of this study show the association of rs1143634 polymorphisms in the IL1-? gene, rs1800796 in the IL6 gene, and rs1800629 in the TNF-? gene with genetic susceptibility to PD and/or DM development in the adult population studied, and association of the polymorphism rs1800796 in the IL6 gene with genetic susceptibility for PD and/or DM development in the children and adolescents population studied / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia