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Síntese e avaliação antiparasitária de quinolinas conjugadas à 1,2,3-triazóis

Meinel, Raíssa Soares 22 July 2016 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-04T14:25:19Z No. of bitstreams: 1 raissasoaresmeinel.pdf: 3680186 bytes, checksum: ec85e901c8bb646178cf7aa00e18cdd6 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-13T13:49:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 raissasoaresmeinel.pdf: 3680186 bytes, checksum: ec85e901c8bb646178cf7aa00e18cdd6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-13T13:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 raissasoaresmeinel.pdf: 3680186 bytes, checksum: ec85e901c8bb646178cf7aa00e18cdd6 (MD5) Previous issue date: 2016-07-22 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente dissertação, intitulada "Síntese e Avaliação Antiparasitária de Quinolinas Conjugadas à 1,2,3-Triazóis” trata da preparação, caracterização e avaliação biológica de compostos orgânicos contendo uma porção quinolínica associada a um anel triazólico 1,4-dissubstituído. Explorando a ferramenta de hibridação molecular, encontra-se descrita também neste trabalho a preparação de Bases de Schiff a partir das quinolinas conjugadas. Os compostos foram preparados através da formação de triazóis utilizando a reação do tipo “click” chemistry. As estruturas químicas dos produtos obtidos foram confirmadas por espectroscopia no infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e faixa de fusão. Os compostos sintetizados foram avaliados em crescimentos de parasitos in vitro e in vivo (P. berghei e leishmania). / The dissertation entitled “Synthesis and antiparasitic evaluation of Quinolines conjugated 1,2,3- Triazoles” deals with the preparation, characterization and evaluation of the biological potential of organic compounds containing a quinoline portion associated with 1,2,3-Triazole 1,4-dissubstituted. Further exploring the molecular hybridization tool is also described the preparation of Schiff bases from these conjugated quinolines. The compounds were prepared by using the triazole forming reaction such as "click " chemistry . The chemical structures of the products obtained were confirmed by infrared spectroscopy , nuclear magnetic resonance 1H and 13C and melting point . The synthesized compounds were evaluated in growth of parasites in vitro and in vivo (P. berghei and leishmania).
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O espaço geográfico e o processo saúde-doença na atualidade: as leishmanioses no estado do Rio de Janeiro / The geographic area and the health-disease process in the current moment: the leishmaniasis in the state of Rio de Janeiro

Renata Rufino Amaro 27 June 2013 (has links)
As leishmanioses são doenças consideradas antropozoonoses, ou seja, doenças primárias de animais que podem ser transmitidas ao homem. São causadas por microorganismos do gênero Leishmania e transmitidas através da picada de flebotomíneos, que são insetos alados da ordem Diptera (mesmo grupo das moscas, mosquitos e borrachudos). Apresentam-se sob duas formas clínicas: Leishmaniose Visceral ou Calazar (LV) e Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). As leishmanioses apresentam distribuição geográfica vasta pelo Velho e Novo Mundo, sendo estimado dessa maneira que aproximadamente 350 milhões de pessoas estejam sob iminente risco de contrair algum tipo de leishmaniose. No Brasil, as leishmanioses são encontradas em todas as unidades federadas, e o estado do Rio de Janeiro vem apresentando franca expansão dessas doenças em áreas urbanas, devido principalmente ao desmatamento ocasionado pela expansão não planejada da malha urbana. Nesse contexto, faz-se necessário desenvolver estudos sobre o espaço e o processo saúde-doença, relação estabelecida pela Geografia da Saúde, a fim de que se compreenda a correlação entre o homem e o ambiente vivido. / The leishmaniasis are diseases considered as zoonosis, primary diseases of animals which can be transmitted to humans. They are caused by microorganisms of the Leishmania genus and transmitted by the phlebotominaes pitch: these are winged insects from the Diptera group (Psycodidae;Plebotominae;Lutzomyia). They are presented in two clinical forms: Visceral Leishmaniasis or Kala-azar - VL and Cutaneous Leishmaniasis - CL. The leishmaniasis have wide geographic distribution throughout the Old and New World and it has been estimated that about 350 million people are under imminent risk of contagious of some type of leishmaniasis. In Brazil, the leishmaniasis are found in all the federated units, and the state of Rio de Janeiro has been presenting an increasing number of these diseases in urban areas, mainly due to deforestation caused by unplanned expansion of urban zones. In this context, it is necessary to carry out studies on space and the health-disease relationship established by the Health Geography, in order to explain the relationship between man and the environment, to determinate the spatial elements and social determinants that compose this relationship. Therefore, the main objective of this research is to discuss the health-disease process in the ambit of Geographic science in the actuality, looking up to demonstrate the distribution of the leishmaniasis in Rio de Janeiros state on the 2000-2010 period. It was verified at the end of the study that the VL-kind presents a regular standard of distribution in the state and the CL-kind are more likely an irregular default of distribution. Although, for the analyzed period, it has been pointed the presence of the CL-kind in areas like Rio de Janeiros Metropolitan and Costa Verde (Green Coast) Regions, a fact that deserves attention because of the high/expressive tourist vocation and activity of those.
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Capacidade instalada para pesquisa científica sobre Leishmanioses no Brasil, 2004 a 2008 / Installed capacity for scientific research on Leishmaniasis in Brazil, 2004-2008

Tenorio, Marge [UNIFESP] 29 September 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29 / As Leishmanioses são classificadas pela OMS como uma das dez doenças negligenciadas tropicais (DNT), as quais apresentam alta incidência, atingem segmentos empobrecidos da população e não obtêm visibilidade social, portanto o investimento em diagnóstico, terapêutica e imunização é precário. As Leishmanioses fazem parte das doenças tropicais em expansão e não existem mecanismos adequados para sua prevenção e controle. Representam um problema de saúde pública mundial: 88 países apresentam pelo menos uma das trinta espécies de Leishmania e 350 milhões de indivíduos estão expostos à contaminação. Em algumas espécies, a letalidade das Leishmanioses pode alcançar 100% em pacientes sem tratamento. Diante desse quadro, realizou-se uma investigação com o objetivo de identificar o perfil da produção científica brasileira sobre o tema das Leishmanioses, no período 2004-2008, a fim de subsidiar o processo de formulação de políticas e tomada de decisões da gestão governamental, no tocante ao fomento à pesquisa em saúde nessa área do conhecimento. A pesquisa se refere a um estudo descritivo, elaborado com emprego da análise bibliométrica e da pesquisa documental. A Bibliometria consiste em um conjunto de leis e princípios empíricos que compõem os fundamentos teóricos da Ciência da Informação. A análise bibliométrica compreendeu a consulta, coleta e recuperação de informações quantitativas, em bases de dados da ciência da saúde no Brasil, seguida da organização dos dados coletados, sistematização em categorias de indexação, registro da coleta em banco de dados Excel e análise interpretativa das informações científicas e tecnológicas obtidas. A pesquisa documental constou de coleta e análise de dados em acervos institucionais de setores do órgão governamental federal de saúde. Em todas as bases consultadas, foram localizadas 749 publicações, produzidas no período 2004-2008 sobre o tema das Leishmanioses, das quais 521 atenderam aos critérios de inclusão. Foram publicados 415 artigos científicos por pesquisadores brasileiros em revistas indexadas, nacionais e internacionais. No diretório dos grupos de pesquisa da Plataforma Lattes, foi identificado o cadastro de 214 grupos dedicados ao tema. Receberam títulos nessa linha de pesquisa (Leishmanioses) 43 mestres e 44 doutores. A análise bibliométrica e documental permitiu identificar tendências de crescimento da produção científica brasileira sobre as Leishmanioses, no período 2004-2008, de grande relevância para a saúde pública, por tratar-se de doença negligenciada tropical. O Brasil detém o maior número de centros de pesquisa sobre Leishmanioses no mundo e atua em cooperação técnico-científica em âmbito nacional e internacional. Pode-se afirmar, portanto, que existe capacidade de médio porte instalada no país para a pesquisa sobre a doença. Além disso, foram identificados estudos em rede e multicêntricos, que podem favorecer a expansão e fortalecimento dos grupos voltados à pesquisa sobre Leishmaniose em âmbito nacional. Entende-se que seja oportuna a indução de ações e políticas públicas de fomento à pesquisa sobre estudos clínicos de fases I, II e III e sobre desenvolvimento tecnológico, a fim de propiciar o incremento do diagnóstico e tratamento das Leishmanioses no país. / The Leishmaniasis are classified by WHO as one of ten tropical neglected diseases (NTD), which have high incidence, affecting impoverished segments of the population and do not get social visibility, so the investment in diagnostic, therapeutic and immunization are poor. The Leishmaniasis is part of the tropical diseases in expansion process and there aren’t appropriate mechanisms for its prevention and control. They represent a public health problem worldwide: 88 countries have at least one of the thirty species of Leishmania and 350 million individuals are exposed to contamination. In some species, the lethality of Leishmaniasis may reach 100% in untreated patients. Given this situation, we carried out an investigation to identify the profile of Brazilian scientific literature on the subject of Leishmaniasis in the period 2004-2008 in order to support the process of policy formulation and decision making of government administration, with regard to development of health research in this area of knowledge. The survey refers to a descriptive study with use of bibliometric analysis and documentary research. The Bibliometrics consists of a set of empirical laws and principles that form the theoretical foundations of information science. Bibliometric analysis included query, collection and recovery of quantitative information in the databases of health science in Brazil, then organization of the data collected, systematized into categories of indexing, record collection in Excel database and interpretative analysis of scientific and technological information obtained. The collection consisted of desk research and data analysis in institutional sectors of the federal government body health. In all of the following databases were located 749 publications produced in the period 2004-2008 on the theme of Leishmaniasis, of which 521 met the inclusion criteria. 415 scientific articles were published by Brazilian researchers in indexed journals, national and international. In the directory of research groups of the Lattes Platform, were identified from the register 214 groups dedicated to the theme. Received titles in this line of research (Leishmaniasis) 43 masters and 44 doctors. Bibliometric analysis and documentation identified growth trends of the Brazilian scientific production on Leishmaniasis, in the period 2004-2008, of great relevance to public health, because it is neglected tropical disease. Brazil has the largest number of research centers on Leishmaniasis in the world and serves on scientific-technical cooperation in national and international areas, so it can be stated that there is midsize capacity for research on the disease installed in the country. Identified studies in multi-center network can promote the expansion and strengthening of the groups directed to research on Leishmaniasis nationwide. It is understood that is desirable the induction of actions and policies to encourage research on clinical trials of phases I, II and III and on technological development in order to facilitate the increase in diagnosis and treatment of Leishmaniasis in the country. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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O espaço geográfico e o processo saúde-doença na atualidade: as leishmanioses no estado do Rio de Janeiro / The geographic area and the health-disease process in the current moment: the leishmaniasis in the state of Rio de Janeiro

Renata Rufino Amaro 27 June 2013 (has links)
As leishmanioses são doenças consideradas antropozoonoses, ou seja, doenças primárias de animais que podem ser transmitidas ao homem. São causadas por microorganismos do gênero Leishmania e transmitidas através da picada de flebotomíneos, que são insetos alados da ordem Diptera (mesmo grupo das moscas, mosquitos e borrachudos). Apresentam-se sob duas formas clínicas: Leishmaniose Visceral ou Calazar (LV) e Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). As leishmanioses apresentam distribuição geográfica vasta pelo Velho e Novo Mundo, sendo estimado dessa maneira que aproximadamente 350 milhões de pessoas estejam sob iminente risco de contrair algum tipo de leishmaniose. No Brasil, as leishmanioses são encontradas em todas as unidades federadas, e o estado do Rio de Janeiro vem apresentando franca expansão dessas doenças em áreas urbanas, devido principalmente ao desmatamento ocasionado pela expansão não planejada da malha urbana. Nesse contexto, faz-se necessário desenvolver estudos sobre o espaço e o processo saúde-doença, relação estabelecida pela Geografia da Saúde, a fim de que se compreenda a correlação entre o homem e o ambiente vivido. / The leishmaniasis are diseases considered as zoonosis, primary diseases of animals which can be transmitted to humans. They are caused by microorganisms of the Leishmania genus and transmitted by the phlebotominaes pitch: these are winged insects from the Diptera group (Psycodidae;Plebotominae;Lutzomyia). They are presented in two clinical forms: Visceral Leishmaniasis or Kala-azar - VL and Cutaneous Leishmaniasis - CL. The leishmaniasis have wide geographic distribution throughout the Old and New World and it has been estimated that about 350 million people are under imminent risk of contagious of some type of leishmaniasis. In Brazil, the leishmaniasis are found in all the federated units, and the state of Rio de Janeiro has been presenting an increasing number of these diseases in urban areas, mainly due to deforestation caused by unplanned expansion of urban zones. In this context, it is necessary to carry out studies on space and the health-disease relationship established by the Health Geography, in order to explain the relationship between man and the environment, to determinate the spatial elements and social determinants that compose this relationship. Therefore, the main objective of this research is to discuss the health-disease process in the ambit of Geographic science in the actuality, looking up to demonstrate the distribution of the leishmaniasis in Rio de Janeiros state on the 2000-2010 period. It was verified at the end of the study that the VL-kind presents a regular standard of distribution in the state and the CL-kind are more likely an irregular default of distribution. Although, for the analyzed period, it has been pointed the presence of the CL-kind in areas like Rio de Janeiros Metropolitan and Costa Verde (Green Coast) Regions, a fact that deserves attention because of the high/expressive tourist vocation and activity of those.
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Espécies de flebotomíneos e ecoepidemiologia na cidade de Goiás-GO, Brasil / Sandfly species and ecoepidemiology in the city of Goiás, Brasil

Bastos, Thiago Souza Azeredo 24 February 2014 (has links)
Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-02-03T09:59:04Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago Souza Azeredo Bastos - 2014.pdf: 2662232 bytes, checksum: 6d11a68317a80555fa7005a2f51b625b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-02-05T13:29:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago Souza Azeredo Bastos - 2014.pdf: 2662232 bytes, checksum: 6d11a68317a80555fa7005a2f51b625b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-05T13:29:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago Souza Azeredo Bastos - 2014.pdf: 2662232 bytes, checksum: 6d11a68317a80555fa7005a2f51b625b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Insects of Lutzomyia genus have considerable importance in the transmission of diseases such as bartonellosis, arboviruses, and especially visceral and cutaneous leishmaniasis, both diseases present in the city of Goiás, place chosen to capture insects using CDC traps during twelve months in order to study the existing population of sandflies. Traps were placed throughout the urban area repeatedly for three nights in the last weekend of each month between September 2012 and August 2013. At the same time of trapping insects, relevant eco-epidemiological data were collected. After captures, all sandflies were identified. Were encountered in the city of Goiás eight species, in a total of 370 captured. The species were: Lutzomyia longipalpis, Lutzomyia whitmani, Lutzomyia intermédia, Lutzomyia lenti, Lutzomyia shannoni, Lutzomyia peresi, Lutzomyia baculus and Lutzomyia goiana. The results obtained through analysis by Kruskal -Wallis test and Poisson distribution showed significance for the relationship formed between the amount of gathered sandflies with season and rural area characteristic. Although few sandflies were obtained, the presence of female L. longipalpis was associated with the human and canine visceral leishmaniasis cases. / Os insetos do gênero Lutzomyia tem considerável importância na transmissão de doenças como bartonelose, arboviroses e, principalmente, a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar amer icana, ambas presentes na cidade de Goiás, local escolhido para realizar capturas de insetos com armadilhas tipo CDC durante doze meses, a fim de estudar a população de flebotomíneos existentes. As armadilhas foram posicionadas ao longo de toda a área urbana, repetidamente por três noites seguidas, no último final de semana de cada mês, entre setembro de 2012 e agosto de 2013. Além da captura de insetos, foram coletados dados eco-epidemiológicos. Após a captura, todos os flebotomíneos foram identificados. Ao final, foram identificados oito espécies na cidade de Goiás, de um total de 370 capturados. As espécies identificadas foram: Lutzomyia longipalpis, Lutzomyia whitmani, Lutzomyia intermédia, Lutzomyia lenti, Lutzomyia shannoni, Lutzomyia peresi, Lutzomyia baculus e Lutzomyia goiana. Os resultados obtidos, através de análise feita pelo Kruskal-Wallis e pelo modelo linear generalizado com distribuição de Poisson, apresentaram significância para a relação formada entre a quantidade de flebotomíneos capturados e o estágio lunar, estação do ano e as áreas com características rurais. Apesar de terem sido capturados poucos flebotomíneos, contatou-se a presença de fêmeas da espécie L. longipalpis além de caso humano e canino de leishmaniose visceral.
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Síntese de derivados aminoquinolínicos e avaliação do efeito em protozoários

Souza, Isabela de Oliveira 07 March 2017 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-25T14:41:06Z No. of bitstreams: 1 isabeladeoliveirasouza.pdf: 8840752 bytes, checksum: de1f7daf9c0f6025ccc57475de168c79 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-25T14:48:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 isabeladeoliveirasouza.pdf: 8840752 bytes, checksum: de1f7daf9c0f6025ccc57475de168c79 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-25T14:48:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 isabeladeoliveirasouza.pdf: 8840752 bytes, checksum: de1f7daf9c0f6025ccc57475de168c79 (MD5) Previous issue date: 2017-03-07 / Este trabalho mostra a síntese de 26 derivados aminoquinolínicos e suas avaliações em protozoários. Para uma melhor apresentação do projeto este foi dividido em três séries: a primeira está relacionada à síntese de hidrazonas e a segunda à síntese de bases de Schiff. Os dois núcleos bioativos foram conjugados envolvendo o conceito de hibridação molecular. Já a terceira série envolveu a síntese de complexos de prata, a partir dos ligantes 4-aminoquinolínicos. Todos os compostos foram devidamente caracterizados utilizando técnicas espectroscópicas que permitiram a identificação dos mesmos. Os compostos sintetizados tiveram seu potencial antiparasitário avaliado em parasitos do gênero Leishmania e Plasmodium, que são responsáveis pelas doenças Leishmanioses e Malária, respectivamente. Além disto, tiveram sua toxidez avaliada em células de mamíferos, tendo sido escolhidos macrófagos peritoneais de camundongos. Em relação à atividade leishmanicida, parte dos compostos foram ativos em Leishmania sp, com destaque para o composto 1a em formas amastigotas de L. amazonensis (CI50 de 8,1 µM), resultado próximo ao fármaco utilizado como referência, Miltefosina (CI50 de 4,15µM). A maioria dos compostos não apresentou citotoxicidade expressiva para os macrófagos, com exceção dos compostos 1b, 1f e 2d. Os testes em Plasmodium ainda estão em fase de análise. Os resultados aqui apresentados confirmam o potencial biológico de derivados aminoquinolinas e estimulam a continuidade dos estudos com esta classe de moléculas para o tratamento de doenças parasitárias. / This work demonstrates the synthesis of 26 aminoquinolinic derivatives and their evaluation in protozoa. For a better display, the project was divided into three series: the first is related to hydrazone synthesis and the second to synthesis of Schiff bases. The two bioactive nuclei were conjugated involving the concept of molecular hybridization. The third series involved the synthesis of silver complexes from the 4-aminoquinoline ligands. All components were properly characterized using spectroscopic techniques that allowed their identification. The synthesized compounds had their antiparasitic potential evaluated in parasites of the genus Leishmania and Plasmodium, which are responsible for Leishmaniasis and Malaria, respectively. In addition, their toxicity was evaluated in mammalian cells using murine peritoneal macrophages. Regarding the leishmanicidal activity, part of the compounds presented activity against Leishmania sp, with emphasis on compound 1a in amastigotes of L. amazonensis (IC 50 of 8.1 μM), a close result to the reference drug Miltefosine (IC 50 of 4.15 μM). Most compounds did not present expressive cytotoxicity for macrophages, except for compounds 1b, 1f and 2d. Plasmodium tests are still under review. These results confirm the potential biological of aminoquinoline derivatives and stimulate further studies with this class of molecules for the treatment of parasitic diseases.
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Efeito antileishmanial de derivados esteroidais em Leishmania sp

Granato, Juliana da Trindade 20 February 2018 (has links)
Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-03-28T11:47:33Z No. of bitstreams: 0 / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT) No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-02-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As leishmanioses são um conjunto de doenças infecciosas causadas por protozoários do gênero Leishmania sp, responsáveis por um grande impacto socioeconômico mundial. Os tratamentos disponíveis para leishmanioses são limitados por apresentarem alta toxicidade, administração parenteral prolongada, alto custo e efeitos colaterais. Os esteroides constituem um grupo de compostos bastante diversificados com variada aplicabilidade na farmacologia. No entanto, a atividade antileishmanial desta classe ainda é pouco explorada. No presente trabalho, investigamos os efeitos antileishmanial de derivados sintéticos do colesterol e dos ácidos biliares cólico e desoxicólico. Além disso, determinamos, in vitro, possíveis alvos/alterações celulares importantes na atividade biológica do composto mais promissor, bem como analisamos in silico sua biodisponibilidade oral e propriedades farmacocinéticas. A atividade antipromastigota em Leishmania sp e citotoxicidade em macrófagos peritoneais foram determinadas pelo método colorimétrico MTT. A atividade antiamastigota foi avaliada em macrófagos infectados com L. amazonensis RFP após 72 horas de tratamento através de fluorimetria. Os efeitos do melhor composto em alvos celulares foram realizados utilizando marcação fluorescentes em promastigotas tratadas, e as análises in silico foram realizadas através de uma simulação computacional. Em uma análise geral dos resultados obtidos pelos testes in vitro, observa-se que entre os derivados esteroidais testados neste trabalho, os derivados do ácido desoxicólico apresentaram o melhor efeito antileishmanial para as formas promastigotas e amastigotas in vitro. Dentre esta série de compostos, o composto 11d (CI50 = 15,04 μM) é o mais seletivo para amastigotas de L. amazonensis (IS >9,78) e o mais específico para a forma intracelular desta espécie. Este composto tem como provável alvo celular a mitocôndria, aumentando a produção de EROs e diminuindo o potencial de membrana mitocondrial. Além do mais, o composto mostrou causar danos no conteúdo de DNA do parasito. Estudos das propriedades físico-químicas e farmacocinéticas do composto 11d mostrou que ele possui capacidade de permear por membranas biológicas sendo possível a administração por via oral. / Leishmaniasis is a group of infectious diseases caused by protozoa of the genus Leishmania sp, responsible for a great socioeconomic impact worldwide. The available treatments for leishmaniasis are limited because they present high toxicity, parenteral administration, high cost and side effects. Steroids are a diversified group of compounds with varied applicability in pharmacology. However, the antileishmanial activity of this class is still little explored. In the present work, we investigated the antileishmanial effects of groups of steroidal derivatives: cholesterol; colic and deoxycholic acid. In addition, we determined, in vitro, possible important cellular targets/alterations in the biological activity of the most promising compound and in silico analysis of its oral bioavailability and pharmacokinetics. The antipromastigote activity in Leishmania sp and cytotoxicity in peritoneal macrophages were determined by the colorimetric method MTT. The antiamastigote activity was evaluated in with L. amazonensis-infected macrophages after 72 hours of treatment. The effects of the best compound on promastigote targets were performed using fluorescent labeling on treated promastigotes, and in silico analyzes were performed using computational tools. In a general analysis of the results obtained by the in vitro tests, it is observed that among the steroid derivatives tested in this work, the derivatives of deoxycholic acid presented the best antileishmanial effect for the promastigote and amastigote forms in vitro. Among this series of compounds, compound 11d (IC50 = 15.34 μM) is the most selective for L. amazonensis (SI>9.78) and the most specific for the intracellular form of this species. This compound has as probable cellular target the mitochondria, increasing the ROS production and decreasing the ΔΨm. Moreover, the compound has been shown to cause damage to the DNA content of the parasite. In silico studies of the physicochemical and pharmacokinetic properties of compound 11d showed that it has the ability to permeate through biological membranes and oral administration is possible.
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Análise comparativa do teste imunocromatográfico DPP-Biomanguinhos com ELISA e RIFI no diagnóstico da leishmaniose visceral canina / Comparative analysis of DPP-Biomanguinhos immunoassay with ELISA and IFAT for the diagnosis of canine visceral leishmaniasis

Leandro Junior, Marcos Vinicius de Santana 26 May 2014 (has links)
Com o objetivo de avaliar o desempenho do teste rápido DPP® LVC comparando com os testes de ELISA e RIFI (Bio-Manguinhos, Br), assim como ELISA e RIFI in-house, empregando como antígeno formas promastigotas de L. (L.) infantum chagasi, com ênfase a reatividade cruzada com outros agentes infecciosos, soros de cães infectados por L. (L.) infantum chagasi, clinicamente sintomáticos (n=48) e assintomáticos (n=39), assim como soros de cães sadios e não infectados (n=18), e soros de cães infectados por Babesia canis (n=9), Dirofilaria immitis (n=4), Trypanosoma cruzi (n=6), Ehrlichia canis (n=17), Neospora caninum (n=6), Toxoplasma gondii (n=9), Neospora/Toxoplasma coinfecção (n=4) e Toxocara canis (n=9) foram avaliados pelas diferentes técnicas de diagnóstico. DPP e ELISA in-house mostraram alta sensitividade (90.81% e 94.25%) e especificidade (95.06% e 97.53%), respectivamente para o diagnóstico de LVC sintomática e assintomática, mas apresentaram reação cruzada com Babesia canis, 44% para DPP e 22% para ELISA in-house. Os dois testes mostraram uma excelente concordância de resultados (kappa=0.9405, p < 0.0001). ELISA Bio-Manguinhos assim como o RIFI Bio-Manguinhos e RIFI in-house mostraram boa sensitividade (90.81%, 96.47% e 89.41%), mas baixa especificidade (77.78%, 69.14% e 65.82%), respectivamente; e mostraram reação cruzada com soros de animais infectados com Babesia canis, Dirofilaria immitis, Trypanosoma cruzi, Ehrlichia canis, Neospora caninum, Toxoplasma gondii. Os resultados mostraram que o DPP® CVL apresentou um bom desempenho para o diagnóstico da leishmaniose visceral canina sintomática e assintomática / In order to investigate the performance of the DPP® CVL rapid test comparing with ELISA and IFA (Bio-Manguinhos, Br), as well as ELISA and IFAT in house using L. (L.) infantum chagasi promastigotes as antigen with emphasis in the cross-reactivity with others infectious agents, sera from clinically symptomatic (n=48) and asymptomatic (n=39) L. (L.) infantum chagasi infected dogs, as well as from healthy non-infected (n=18) dogs and from Babesia canis (n=9), Dirofilaria immitis (n=4), Trypanosoma cruzi (n=6), Ehrlichia canis (n=17), Neospora caninum (n=6), Toxoplasma gondii (n=9), Neospora/Toxoplasma co-infection (n=4) and Toxocara canis (n=9) infected dogs were tested for different diagnosis techniques. DPP and ELISA in-house showed high sensitivity (90.81% and 94.25%) and specificity (95.06% and 97.53%), respectively for symptomatic and asymptomatic CVL diagnosis, but presented cross-reactivity with Babesia canis, 44% for DPP and 22% for ELISA in-house. Both test showed an excellent agreement (kappa=0.9405, p < 0.0001). ELISA Bio-Manguinhos as well as IFA Bio-Manguinhos and IFA in-house showed good sensitivity 90.81%, 96.47% and 89.41%) but low specificity (77.78%, 69.14% and 65.82%), respectively; and showed cross-reactivity with sera from animals infected with Babesia canis, Dirofilaria immitis, Trypanosoma cruzi, Ehrlichia canis, Neospora caninum, Toxoplasma gondii. The results showed that DPP® CVL had a good performance for the diagnosis of of both symptomatic and asymptomatic canine visceral leishmaniasis
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Análise comparativa do teste imunocromatográfico DPP-Biomanguinhos com ELISA e RIFI no diagnóstico da leishmaniose visceral canina / Comparative analysis of DPP-Biomanguinhos immunoassay with ELISA and IFAT for the diagnosis of canine visceral leishmaniasis

Marcos Vinicius de Santana Leandro Junior 26 May 2014 (has links)
Com o objetivo de avaliar o desempenho do teste rápido DPP® LVC comparando com os testes de ELISA e RIFI (Bio-Manguinhos, Br), assim como ELISA e RIFI in-house, empregando como antígeno formas promastigotas de L. (L.) infantum chagasi, com ênfase a reatividade cruzada com outros agentes infecciosos, soros de cães infectados por L. (L.) infantum chagasi, clinicamente sintomáticos (n=48) e assintomáticos (n=39), assim como soros de cães sadios e não infectados (n=18), e soros de cães infectados por Babesia canis (n=9), Dirofilaria immitis (n=4), Trypanosoma cruzi (n=6), Ehrlichia canis (n=17), Neospora caninum (n=6), Toxoplasma gondii (n=9), Neospora/Toxoplasma coinfecção (n=4) e Toxocara canis (n=9) foram avaliados pelas diferentes técnicas de diagnóstico. DPP e ELISA in-house mostraram alta sensitividade (90.81% e 94.25%) e especificidade (95.06% e 97.53%), respectivamente para o diagnóstico de LVC sintomática e assintomática, mas apresentaram reação cruzada com Babesia canis, 44% para DPP e 22% para ELISA in-house. Os dois testes mostraram uma excelente concordância de resultados (kappa=0.9405, p < 0.0001). ELISA Bio-Manguinhos assim como o RIFI Bio-Manguinhos e RIFI in-house mostraram boa sensitividade (90.81%, 96.47% e 89.41%), mas baixa especificidade (77.78%, 69.14% e 65.82%), respectivamente; e mostraram reação cruzada com soros de animais infectados com Babesia canis, Dirofilaria immitis, Trypanosoma cruzi, Ehrlichia canis, Neospora caninum, Toxoplasma gondii. Os resultados mostraram que o DPP® CVL apresentou um bom desempenho para o diagnóstico da leishmaniose visceral canina sintomática e assintomática / In order to investigate the performance of the DPP® CVL rapid test comparing with ELISA and IFA (Bio-Manguinhos, Br), as well as ELISA and IFAT in house using L. (L.) infantum chagasi promastigotes as antigen with emphasis in the cross-reactivity with others infectious agents, sera from clinically symptomatic (n=48) and asymptomatic (n=39) L. (L.) infantum chagasi infected dogs, as well as from healthy non-infected (n=18) dogs and from Babesia canis (n=9), Dirofilaria immitis (n=4), Trypanosoma cruzi (n=6), Ehrlichia canis (n=17), Neospora caninum (n=6), Toxoplasma gondii (n=9), Neospora/Toxoplasma co-infection (n=4) and Toxocara canis (n=9) infected dogs were tested for different diagnosis techniques. DPP and ELISA in-house showed high sensitivity (90.81% and 94.25%) and specificity (95.06% and 97.53%), respectively for symptomatic and asymptomatic CVL diagnosis, but presented cross-reactivity with Babesia canis, 44% for DPP and 22% for ELISA in-house. Both test showed an excellent agreement (kappa=0.9405, p < 0.0001). ELISA Bio-Manguinhos as well as IFA Bio-Manguinhos and IFA in-house showed good sensitivity 90.81%, 96.47% and 89.41%) but low specificity (77.78%, 69.14% and 65.82%), respectively; and showed cross-reactivity with sera from animals infected with Babesia canis, Dirofilaria immitis, Trypanosoma cruzi, Ehrlichia canis, Neospora caninum, Toxoplasma gondii. The results showed that DPP® CVL had a good performance for the diagnosis of of both symptomatic and asymptomatic canine visceral leishmaniasis
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Dinâmica de circulação de Leishmania spp no ambiente enzoótico florestal de diferentes regiões do Estado de São Paulo / Dynamics of circulation of Leishmania spp in the enzootic forested environment in two regions of the State of São Paulo, Brazil

Taniguchi, Helena Hilomi 28 January 2011 (has links)
Com o objetivo de investigar a ecoepidemiologia de Leishmania spp com relação a animais silvestres e domésticos e aos flebotomíneos, desenvolveram-se estudos no período entre 2000 e 2009 em duas áreas no Estado de São Paulo (Ilhabela S 23º 48\' W 45º 20\' e Itupeva na Serra do Japi, S 23º 10\' W 47º 02\' ). Cada animal foi examinado por um ou mais dos seguintes métodos: observações clínicas, exame direto de esfregaços ou imprints de aspirados e/ou biópsias, teste rápido com antígeno rk39, intradermorreação com antígeno de L.(V.) braziliensis, inoculação in vivo e in vitro e extração de DNA para testes moleculares. Em relação aos animais silvestres foram utilizadas técnicas de captura-marcação-recaptura o que nos permitiu determinar a dinâmica de circulação de Leishmania spp. Em todas as recapturas os animais foram reexaminados. Coletas de flebotomíneos também foram realizadas nos mesmos locais e em galinheiros, utilizando-se de armadilhas luminosas, tipo Falcão modificada, aspiradores de castro, armadilha de Shannon, armadilha Disney e papéis untados com vaselina líquida. De um total de 2.714 animais silvestres capturados, 2.048 foram recapturas. Em Ilhabela verificou-se que exemplares de Proechimys iheringi e Philander opossum foram recapturados de 2 a 35 vezes e um exemplar de Philander opossum foi recapturado até 79 meses após sua captura. L. (V.) braziliensis foi observado em áreas de LTA infectando cães em Ilhabela e Itupeva, Rodentia (Proechimys iheringi de Ilhabela, Nectomys squamipes e Lutreolina crassicaudata de Itupeva) e Marsupialia (Didelphis aurita de Itupeva). L. (L.) amazonensis foi observado em áreas de LTA em P. iheringi.de Ilhabela. L.(L.) infantum chagasi, de outra parte, foi observado em áreas de LTA em Itupeva (Akodon spp, D. 9 marsupialis). Em algumas áreas foi possível determinar ciclos concomitantes de 2 ou 3 espécies de Leishmania. A recaptura sistemática e o longo tempo de permanência nos mesmos locais de alguns espécimes indicam, de maneira inequívoca, a existência de territórios bem definidos, principalmente para Philander opossum e Proechimys iheringi de onde pode ocorrer a dispersão da leishmaniose. Ny. intermedia e Mg. migonei foram as espécies predominantes em Ilhabela, tanto em áreas florestadas quanto em galinheiros, totalizando 93,81por cento das espécies coletadas. Por outro lado, em Itupeva, Ny. neivai (33.06por cento ), Ny. whitmani (24,06por cento ) e Lu. longipalpis (20,62por cento ) foram as espécies mais abundantes no galinheiro e em áreas com mata. A presença de Lu. longipalpis requer atenção por ser o principal vetor da Leishmania infantum chagasi, no Brasil, em uma região onde foi constatada a presença de ciclo enzoótico. A infecção natural por Leishmania em animais silvestres e domésticos associada à presença de flebotomíneos vetores indica o risco potencial para infecção humana. Infecção de animais silvestres em áreas sem infecção humana ou canina pode indicar a presença ou perpetuação de ciclos do parasita / During the last 9 years (2000-2009) we have studied the ecoepidemiology of Leishmania spp. in natural forested areas in São Paulo State, Brazil by the capture and release of small wild mammal, with dogs and phlebotomines. Each wild mammal were examinated by one or more of the following methods: clinical observations, direct examination of smears or imprints of aspirates and biopsies, rk39 antibody in whole blood, skin test with antigen of L. braziliensis, inoculation in vivo and in vitro and DNA extraction for molecular tests. After the tissue samples were taken the animals were marked on their ears and released at their capture site. At each recapture all the tests were repeated. Phlebotomines were also collected in the same places and in chicken hen by Shannon trap, Disney trap, Falcão modified light trap, Castro aspirator, paper greased with liquid vaselin. Of a total of 2,714 small mammals 2,048 were recaptures. Parasitaemias were not constant and in some animals infections parasites were not found when they were re-examined. Pr. Iheringi and Ph.opossum were captured from 2 to 35 different times in Ilhabela and one specimen of Philander opossum was recaptured 79 months after the first capture. In Itupeva one specimem of Didelphis albiventris was recaptured 15 times and another specimem of D. albiventris was recaptured 35 months after the capture. L. (V.) braziliensis was identified in 2 P. iheringi from Ilhabela; 1 N. squamipes, 1 Lutreolina crassicaudata and 1 D. marsupialis from Itupeva; L. (Leishmania) amazonensis in 4 P. iheringi from Ilhabela and, L.(L.)i. chagasi in 1 Akodon sp. and 2 D. marsupialis from Itupeva; Leishmania sp was identified in 2 D. albiventris, 4 Akodon sp from Itupeva and in 4 Proechimys iheringi from 11 Ilhabela. The recapture results indicate that the circulation and dissemination of Leishmania is intimately linked to animal territories. Proechimys iheringi, Philander opossum, Didelphis aurita, Didelphis albiventris e Akodon sp were the most abundant species in those areas, all of them related to enzootic cycle of Leishmania spp. In some areas it were possible to determine concomitant cycles of two or even three species. Infection of different wild animals in areas without human or canine infection says on behalf of presence and perpetuation of circulation cycles of parasite. Ny. intermedia e Mg. migonei were the predominant phlebotomines in Ilhabela, as much in forest environment as in the chicken hen with 93.81per cent of the total collected.In Itupeva, Ny neivai (33.06per cent ), Ny. whitmani (24,06per cent ) and Lu longipalpis (20,62per cent ) were the most abundant species. The presence of Lu. Longipalpis requires concern due its role as Leishmania infantum chagasi. In this region was described a enzootic cycle of this parasite

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