Leucoplasia bucal (LB) é uma desordem potencialmente maligna, com risco de transformação maligna que varia de 0,13% a 17,5%. Muitos estudos vêm buscando estabelecer biomarcadores capazes de predizer o potencial de transformação maligna dessa lesão. O Ki-67 é uma proteína não-histônica nuclear que tem sido amplamente utilizada para avaliar proliferação celular. O BMI-1 é uma proteína considerada um marcador essencial para a manutenção das propriedades de autorrenovação e da tumorigenicidade do carcinoma espinocelular. O objetivo principal desse estudo observacional transversal foi avaliar proliferação e imortalização celulares em LB a partir da marcação imunoistoquímica do Ki-67 e do BMI-1, comparando lesões displásicas com não displásicas. Casos de LB não displásica - LBND (n=28), LB displásica - LBD (n=33) foram selecionados a partir de prontuários de pacientes e comparados com mucosa clinicamente normal - MN (n=9), hiperplasia inflamatória - HI (n=17) e carcinoma espinocelular - CEC (n=19). Os diagnósticos histopatológicos foram confirmados a partir da revisão de cortes histológicos corados por hematoxilina e eosina. Adicionalmente, cortes histológicos foram submetidos à técnica imunoistoquímica para avaliação de Ki-67 e BMI-1. Para a quantificação foi considerado o percentual de células positivas por 1000 células para o CEC e 1500 células para os demais grupos. O percentual de imunomarcação de Ki-67 e de BMI-1, quando avaliadas todas as camadas epiteliais em conjunto, foi mais alto no CEC quando comparado aos demais grupos (Kruskal-Wallis, p<0.05). A expressão de Ki-67 foi maior em LBND, LBD e HI quando comparada com MN (Kruskal-Wallis, p<0.05). Além disso, a imunomarcação de BMI-1 foi maior em LBD quando comparada com MN, quando analisadas todas as camadas em conjunto (Kruskal-Wallis, p<0.05). A partir da avaliação das camadas epiteliais separadamente, observou-se aumento da expressão de BMI-1 na camada parabasal e suprabasal em LBND quando comparada com MN. Houve correlação positiva entre Ki-67 e BMI-1 (Correlação de Spearman, R=0.37, p<0.05). Conclui-se que a proliferação e as alterações na transição epitélio-mesênquima são eventos relacionados e que estão presentes desde estágios precoces e se acentuam nos estágios mais tardios da carcinogênese. / Oral leukoplakia (OL) is potentially malignant disorder, with a risk of malignant transformation that ranges from 0.13% to 17.5%. Many biological markers have been used as an attempt to predict malignant transformation, but no reliable markers have been established so far. The Ki-67 is a nuclear non-histone regarded as reliable marker of proliferating cells .BMI-1 is a protein considered as an essential marker for maintenance of properties self-renewability and tumorigenicity of squamous cell carcinoma. The main aim this cross-sectional observational study was to evaluate cell proliferation and immortalization in oral leukoplakia, comparing non-dysplastic and dysplastic lesions. Cases of non-dysplastic – Non-dys OL (n=28), dysplastic – Dys OL (n=33) records were selected and compared with normal oral mucosa – NOM (n=9), inflammatory hyperplasia –IH (n=17), and oral squamous cell carcinoma - OSCC (n=19). The histopathological diagnosis was confirmed by the revision of Hematoxilin and Eosin stained slides. Additionally, histological sections were submitted to immunohistochemical technique for evaluation of Ki-67 and BMI-1. The labeling index was determined by counting the labeled nuclei of 1000 cells for OSCC cases and 1500 for the others comparison groups. Ki-67 and BMI-1 immunolabeling percentage were higher in OSCC in comparison of others groups when all epithelial layers were evaluated together (Kruskal-Wallis, p<0.05). Ki-67 immunolabeling increased in Non-dys OL, Dys OL and IH when compared to NOM (Kruskal-Wallis, p<0.05). Furthermore, BMI-1 immunolabeling was higher in Dys OL relation to NOM in the analysis of all epithelial layers together (Kruskal-Wallis, p<0.05). When the evaluation considered the epithelial layer separately, an increased BMI1 expression was observed in the parabasal and suprabasal layers of Non-dys OL when compared to NOM. A significant positive correlation was found between Ki-67 and BMI-1 (Spearman correlation coefficient, R=0.37, p<0.01). In conclusion, the present findings support that proliferation and changes toward epithelial-to-mesenchymal transition increase gradually since early stages of oral carcinogenesis.

Orientador: Márcio Ajudarte Lopes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T09:56:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_MarcoAurelioCarvalhode_M.pdf: 2989445 bytes, checksum: 764bf15b465c7fc779b40cd34ebd3c1f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) é o tumor maligno mais prevalente da cavidade bucal. Acomete principalmente homens com mais de 40 anos de idade, tabagistas e etilistas. Geralmente o diagnóstico é tardio (estádios clínicos III e IV), principalmente porque o CEC é assintomático nas fases iniciais e a maioria dos programas de prevenção do câncer de boca realiza exames esporádicos e não foca a população de risco. Portanto, esse trabalho de pesquisa teve como objetivo avaliar indivíduos de ambos os gêneros com mais de 40 anos de idade, tabagistas/ex-tabagistas e ou etilistas/ex-etilistas por meio de busca ativa em 04 Unidades de Saúde da Família (USF) na cidade de Piracicaba visando identificar possíveis lesões bucais. A população alvo foi de 800 indivíduos, identificados pelos registros das USFs. Foram realizados exames clínicos nos participantes voluntários, entre abril de 2009 e julho de 2010. Durante esse período foram examinados 125 pacientes. Foram encontradas 73 lesões da mucosa bucal em 55 (44%) participantes. As lesões mais comuns foram candidose por prótese (19), hiperqueratose friccional (18), úlceras traumáticas (11) e hiperplasias fibrosas (7). Em cinco participantes havia lesões suspeitas, cujos resultados histopatológicos foram: um adenoma pleomórfico, um carcinoma espinocelular metastático de pulmão em linfonodo supraclavicular, dois casos de queilite actínica e um caso de leucoplasia com displasia epitelial intensa. Paciente com diagnóstico de leucoplasia foi relutante ao tratamento e após doze meses a lesão leucoplásica sofreu transformação para carcinoma espinocelular. Paciente com adenoma pleomórfico foi submetido à cirurgia e após análise da peça cirúrgica foi diagnosticado como carcinoma ex-adenoma pleomórfico. Apesar da baixa adesão da população alvo, concluiu-se que programa de rastreamento em população com fatores de risco é eficiente e deve ser estimulado / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is the most prevalent malignant tumor of the oral cavity. It mainly affects men over 40 years of age, with risk factors as tobacco and alcohol usage. Usually the diagnosis is established later on (stages III and IV), mainly because the SCC is asymptomatic in the early stages and most programs to prevent oral cancer are sporadic and do not focus risk population. Therefore, the objective of this research was to evaluate people of both gender over 40 years of age, smokers/ex-smokers and or drinkers/ex-drinkers by active searching in 4 Family Health Units (FHU) in Piracicaba city aiming to identify possible oral lesion. The target population was 800 subjects, identified from Health Program Family's database. Clinical exams were performed between April 2009 and July 2010. During this period, 125 subjects were evaluated. Seventy three oral lesions were observed in 55 (44%) subjects. The most common lesions were candida-associated denture stomatitis (19), frictional hyperkeratosis (18), traumatic ulcers (11) and fibrous hyperplasia (7). In five participants there were suspicious lesions, which histopathologic results were: one pleomorphic adenoma, one metastatic squamous cell carcinoma from lung in supraclavicular lymph node, two cases of actinic cheilitis and one case of leukoplakia with severe dysplasia. Patient diagnosed with leukoplakia was reluctant to treatment and after twelve months the lesion transformed in squamous cell carcinoma. Patient with pleomorphic adenoma underwent surgery and the surgical specimen was diagnosed as carcinoma ex-pleomorphic adenoma. Despite the low compliance of the target population, it was concluded that a screening program performed in high-risk individuals is efficient and should be stimulated / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The oral hairy leukoplakia (OHL) is a non-malignant epithelial lesions that usually occurs along the side edges of the tongue caused by the Epstein -Barr virus (EBV). This disease is almost exclusively seen in immunocompromised patients, particularly in individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV). However, the OHL is related to immunosuppression in general, been described in patients receiving immunosuppressive therapy. The diagnosis of OHL in its clinical or subclinical form, can be done through the detection of EBV cytopathic effects in epithelial cells. Thus, the proposition of this study was to evaluate the oral hairy leukoplakia as a possible marker of immune impairment, through a cytological study in patients undergoing immunosuppressive therapy. 40 patients with autoimmune diseases were evaluated under immunosuppressive treatment, recruited from spontaneous demand of a population of patients regularly treated at the Department of Rheumatology, University Hospital, Federal University of Sergipe. Intraoral history and physical examination were performed, and soon after, two sweeps lateral border of the tongue, one for each side, then the construct two smears on conventional glass slides to be stained by the Papanicolaou technique were performed. Subsequently consulted medical records in order to collect data regarding the diagnosis of the underlying disease, time since diagnosis, type and duration of immunosuppressive therapy and WBC count. Stained by Papanicolaou smears were evaluated for representative nuclear changes cytopathic effect of EBV, which represent the criterion of cytological diagnosis of oral hairy leukoplakia. Most of the examined patients were females (70%) and the overall mean age was 40.5±16.1 years. Subclinical LPO was observed in 52.5% of patients. Thus, the use of shaved bilateral language for cytological diagnosis of subclinical LPO as clinical and laboratory monitoring tool immunosuppressed patients, in order, ultimately, minimize the occurrence of opportunistic diseases through modulation of therapy used is suggested. / A leucoplasia pilosa oral (LPO) é uma lesão epitelial não maligna que ocorre normalmente nas bordas laterais da língua, causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Esta patologia é quase que exclusivamente vista em pacientes imunocomprometidos, particularmente em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Contudo, a LPO está relacionada com imunossupressão em geral, sendo descrita em pacientes que receberam terapia imunossupressora. O diagnóstico da LPO, na sua forma clínica ou subclínica, pode ser feito através da detecção dos efeitos citopáticos do EBV nas células epiteliais. Assim, a proposição deste estudo foi avaliar a leucoplasia pilosa oral como um possível marcador de comprometimento imune, através de um estudo citopatológico em pacientes submetidos à terapia imunossupressora. Foram avaliados 40 pacientes portadores de doenças autoimunes, sob tratamento imunossupressor, recrutados a partir de demanda espontânea de uma população de pacientes regularmente atendidos no Serviço de Reumatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Sergipe. Foram realizados anamnese e exame físico intraoral e, logo após, foram realizadas duas raspagens de borda lateral da língua, uma para cada lado, seguida da confecção de dois esfregaços em lâminas de vidro convencionais para serem corados pela técnica de Papanicolaou. Posteriormente, consultado prontuário médico a fim de colher dados referentes ao diagnóstico da doença de base, tempo de diagnóstico, tipo e tempo de terapia imunossupressora e contagem leucocitária. Os esfregaços corados por Papanicolaou foram avaliados quanto às alterações nucleares representativas do efeito citopático do EBV, que representam o critério de diagnóstico citopatológico da leucoplasia pilosa oral. A maioria dos pacientes examinados pertencia ao gênero feminino (70%) e a média geral de idade encontrada foi de 40,5±16,1 anos. A LPO subclínica foi observada em 52,5% dos pacientes. Assim, sugere-se a utilização do raspado bilateral da língua para diagnóstico citopatológico de LPO subclínica como ferramenta de acompanhamento clínico-laboratorial de pacientes imunossuprimidos, a fim de, em última instância, minimizar a ocorrência de doenças oportunistas através da modulação da terapia empregada.

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:31:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flores_IsadoraLuana_D.pdf: 2280685 bytes, checksum: 4c70e1fe2979897700a7a4161710b445 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: OBJETIVO: A leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) é uma variante rara e ainda pouco compreendida de leucoplasia oral com um comportamento de progressão persistente para malignidade apresentando uma taxa de malignização entre 40-100%. Além disso, a detecção precoce da LVP às vezes é um desafio para os clínicos, porém desempenha um papel crucial para estabelecer um contínuo e rigoroso acompanhamento. Aspectos moleculares subjacentes são relevantes e nenhum estudo anterior investigou a saliva de pacientes com LVP. O aumento do interesse no estudo do proteoma salivar ocorre porque as proteínas são consideradas as moléculas mais importantes do fluido salivar com potencial para atuar como biomarcador para o diagnóstico de várias doenças sistêmicas e locais. Com base nestes aspectos, o presente estudo teve como objetivo traçar o perfil do proteoma salivar de pacientes com LVP, a fim de identificar potenciais biomarcadores para a melhor compreensão desta entidade visando o possível uso clínico. MATERIAIS E MÉTODOS: A saliva total não estimulada foi coletada de 30 voluntários (15 pacientes com LVP e 15 controles). Uma abordagem proteômica baseada na associação de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa foi realizada para análise de 20 µg de proteínas das amostras. Os testes de qui-quadrado, análise de variância e regressão logística foram utilizados na análise estatística. RESULTADOS: Um total de duzentas e oitenta e três proteínas foram identificadas. Entre estas, 31 proteínas apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação à abundância, sendo 25 proteínas com maior abundância no grupo controle e 6 proteínas com maior abundância no grupo LVP. A combinação das proteínas angiotensinogênio e dipeptidil peptidase 1 criaram um modelo de diferenciação de grupo com um índice de concordância de 94,2% revelando ambas as proteínas como potenciais biomarcadores para o diagnóstico de LPV. CONCLUSÕES: Apesar deste estudo ser o primeiro a avaliar o proteoma salivar em pacientes com LVP, os resultados mostraram que a triagem da saliva pode ser um teste útil no diagnóstico de indivíduos com risco para o desenvolvimento de LPV / Abstract: OBJECTIVE: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a rare variant and still poorly understood of oral leukoplakia with a behavior of persistent progression to malignancy showing a rate of malignancy between 40-100%. Moreover, the early detection of PVL is sometimes challenging for clinicians, but plays a crucial role to establish a continuous and rigorous follow-up. Underlying molecular aspects are relevants and no previous study investigated the saliva of PVL patients. The increased interest in the salivary proteome study is because proteins are considered the most important molecules in the salivary fluid with potential to act as biomarker for diagnosis of various systemic and local diseases. Based on these aspects, the present study aimed to draw the salivary proteome profile of patients with PVL in order to identify potential biomarkers to better understanding of this entity targeting the possible clinical use. MATERIALS AND METHODS: Unstimulated whole-mouth saliva was collected of 30 voluntaries (15 PVL patients and 15 controls). Proteomic approach based to liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry was performed to 20 µg of proteins of the samples. Chi-Square, analysis of variance and logistic regression test were used in the statistical analysis. RESULTS: A total of two hundred eighty-three proteins were identified. Among of them, 31 proteins showed statistical significance difference in relation to abundance, being 25 proteins with higher abundance in control group and 6 proteins with higher abundance in PVL group. The combination of angiotensinogen and dipeptidyl peptidase 1 created a model for group differentiation with a concordance index of 94.2% revealing both proteins as potential biomarkers for diagnosis of PVL. CONCLUSIONS: Although this study is the first to evaluate the salivary proteome in PVL patients, the results showed that saliva screening may be helpful test to diagnosis of individuals with risk to PVL development / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Submitted by Natalie Mendes (nataliermendes@gmail.com) on 2015-10-20T00:18:33Z No. of bitstreams: 1 DISSERTA??O MESTRADO FINAL.pdf: 1403027 bytes, checksum: 4b9683a755fa4e4d4944ac1aa1d6377e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-20T00:18:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTA??O MESTRADO FINAL.pdf: 1403027 bytes, checksum: 4b9683a755fa4e4d4944ac1aa1d6377e (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB / It is mandatory to recognize its previous wounds of mouth cancer, the alleged "potentially malignant injuries" - leukoplakia, cheilitis, erythroplakia and oral lichen planus - with the objective of avoiding its development. A transversal cut study was performed in order to estimate the prevalence of potentially malignant lesions diagnosed at the Centro de Refer?ncia de Les?es Bucais of Universidade Estadual de Feira de Santana and as a means to register the accompaniment of the patients through potential clinical outputs of these lesions informed on the patient's reports from 1996 to 2012. A descriptive analysis of all variables was carried out, followed by the X2 Test of Pearson, which was used as a way of calculating the statistic significance. As a measure of association between the mouth lesion and the studied patient's likely risk factors, the Prevalence Reason calculation was performed within a population interval of 1 standard deviation. Leukoplakia was the most prevalent injury (43,6%) and erythroplakia the least one (13,7%). A statistic significance was observed among all associations of injuries with the variables related to the patient (p<0,05), as well as the lesions and the consummation of its probable risk factors (p=0,00). In the Prevalence Reason calculation, significant results were observed, among which: the leukoplakia and the exposition solely to alcohol (RP=2,47; IP=1,72-3,55); the erythroplakia and the exposition solely to alcohol (RP=2,51; IP=1,38-4,55) and to alcohol and tobacco (RP=1,8; IP=1,23-2,64); the actinic cheilitis and the exposition to solar radiation (RP=2; IP=1,61-2,50) and the solely to tobacco (RP=2,51; IP=1,75-3,59); and the oral lichen planus and the exposition solely to tobacco (RP=2,46; IP=1,80-3,36) and to alcohol and tobacco (RP=3,04; IP=2,11-4,35). Out of the total number of patients, 4,6% of them presented a new wound, among which 52,6% of them were recurrent, half presented by oral lichen planus. Concerning the clinical output, 58,3% of all cases accompanied presented an injury permanence state and 26,9% were in the process of evolving to healing, no case of evolution to mouth cancer was detected. It is mandatory to stimulate the production of studies in such field for they will support protection, prevention, control, and the treatment of the mouth lesions here explored. / Faz-se mister o reconhecimento das les?es precursoras do c?ncer bucal, as ?les?es potencialmente malignas? - leucoplasia, eritroplasia, queilite act?nica e l?quen plano - no intento de prevenir a sua progress?o. Este estudo do tipo corte transversal objetivou estimar a preval?ncia das les?es orais potencialmente malignas diagnosticadas no Centro de Refer?ncia de Les?es Bucais da Universidade Estadual de Feira de Santana e registrar o acompanhamento dos pacientes acometidos, no que se refere aos poss?veis desfechos cl?nicos dessas les?es notificados em seus prontu?rios, no per?odo de 1996 a 2012. Foi feita uma an?lise descritiva de todas as vari?veis do estudo, seguido do uso do Teste X2 (Qui-Quadrado) de Pearson para o c?lculo da medida de signific?ncia estat?stica e como medida de associa??o entre a les?o oral e os prov?veis fatores de risco dos participantes do estudo, realizou-se o c?lculo da Raz?o de Preval?ncia utilizando-se o intervalo populacional com 1 desvio padr?o. A leucoplasia foi a les?o mais prevalente (43,6%) e a eritroplasia, a menos (13,7%). Observou-se signific?ncia estat?stica entre todas as associa??es das les?es com as vari?veis relacionadas ao paciente (p<0,05), como tamb?m entre as les?es e o consumo dos seus poss?veis fatores de risco (p=0,00). No c?lculo da Raz?o de Preval?ncia, verificaram-se resultados significantes entre: a leucoplasia e a exposi??o apenas ao ?lcool (RP=2,47; IP=1,72-3,55); a eritroplasia e a exposi??o apenas ao ?lcool (RP=2,51; IP=1,38-4,55) e ao ?lcool e tabaco (RP=1,8; IP=1,23-2,64); a queilite act?nica e a exposi??o ? radia??o solar (RP=2; IP=1,61-2,50) e a apenas ao tabaco (RP=2,51; IP=1,75-3,59); e o l?quen plano e a exposi??o apenas ao tabaco (RP=2,46; IP=1,80-3,36) e ao ?lcool e tabaco (RP=3,04; IP=2,11-4,35). Do total dos pacientes, 4,6% apresentou nova les?o, dentre as quais, 52,6% eram recidivantes, metade representada pelo l?quen plano. No tocante ao desfecho cl?nico, 58,3% dos casos acompanhados, apontaram estado de perman?ncia da les?o e 26,9%, processo de evolu??o ? cura, n?o tendo sido verificado nenhum caso de evolu??o para o c?ncer oral. Torna-se imperativo a produ??o de estudos neste ?mbito, que venham subsidiar pol?ticas de prote??o, preven??o, controle e tratamento dessas les?es orais aqui exploradas.

O processo de carcinogênese na cavidade bucal ocorre em etapas, apresentando alterações sobre o genoma celular, sendo muitas vezes precedido por lesões denominadas potencialmente malignas. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento do Câncer bucal são o fumo e o álcool. O desafio atual é identificar os pacientes com maior risco para o desenvolvimento do câncer bucal através da utilização de métodos não invasivos e eficazes. O objetivo deste trabalho foi avaliar a frequência de perda de heterozigosidade (LOH) no lócus 9p21, a atividade proliferativa celular, o padrão de descamação e relação núcleo/citoplasma na carcinogênese bucal. Para tal finalidade foi realizada a coleta citopatológica de indivíduos que foram divididos nos seguintes grupos: Controle (n=26), Álcool-Fumo (n=32), Leucoplasia (n=38) e grupo Carcinoma Espinocelular (CEC n=35). A partir do raspado citológico foi confeccionada uma lâmina para impregnação por prata e análise de AgNOR (velocidade de proliferação celular) e realização da técnica de Papanicolau para a análise do padrão de descamação e relação núcleo/citoplasma das células. O restante das células foi utilizado para extração do DNA para amplificação por PCR e sequenciamento. Observamos que a frequência de LOH foi maior no grupo Leucoplasia. A velocidade de proliferação celular foi maior no grupo Leucoplasia em relação ao grupo controle Na análise de padrão de descamação, observamos maior quantidade de escamas anucleadas no grupo Leucoplasia, de superficiais no grupo controle e de células parabasais no grupo CEC. A relação núcleo/citoplasma foi maior no grupo CEC em comparação aos outros. Concluímos que a LOH e o AgNOR são métodos promissores para o rastreamento e monitoramento dos pacientes com maior risco para o desenvolvimento do Câncer bucal. / The carcinogenesis process in the bucal cavity occurs in stages, appearing on the cellular genome, and is often preceded by potentially malignant lesions. The main risk factors for the development of bucal cancer are smoking and alcohol intake. The current challenge is to identify patients at greatest risk for the development of bucal cancer through the use of non-invasive and effective methods. The objective of this work is to evaluate the loss of heterozygosity (LOH) in the 9p21 locus, the cell proliferative activity, the pattern of epithelial desquamation and the nucleus/cytoplasm ratio of the epithelial cells. For this purpose a cytopathological sample was collected from individuals of 4 groups: control (n = 26), alcohol-smoking (n = 32), leukoplakia (n = 38) and the squamous cell carcinoma group (SCC n = 35). From the cytological scraping, a slide was silver impregnate for AgNOR analysis (cell proliferation velocity), another slide was stained by the Papanicolau technique for the analysis of the desquamation pattern and nucleus/cytoplasm ratio of the cells. The remaining cells were used for DNA extraction, followed by PCR amplification and fragments sequencing. We observed that the cell proliferation velocity rate was higher in the Leukoplakia group compared to the Control group. The LOH frequency was higher in the Alcohol-smoking and Leukoplakia groups. We observed increased anucleated cells in the leukoplakia group, while the nucleated superficial predominated in the control group and the parabasal cells in the SCC group. An increased nucleus/cytoplasm was detected only in the CEC group. We conclude that LOH and AgNOR methods are promising for the screening and monitoring of individuals at higher risk for the development of bucal cancer.

Orientador: Andreia Bufalino / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente malignas orais (DPMOs). Dentre estas, a leucoplasia oral (LO) possui taxa de transformação maligna que varia de 0,2% até 17,5%; contudo, uma outra DPMO conhecida como leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) apresenta um comportamento persistente e progressivo para malignidade, com taxa de transformação maligna maior que 70%. Diferente da LO, fator de risco como tabaco, álcool e noz de areca não parecem estar associados com o desenvolvimento da LVP. Adicionalmente, a LVP frequentemente apresenta resposta inadequada a todas as modalidades de tratamento, sofre rápida disseminação pelos sítios orais e muitas vezes demonstra recorrência. Estudos recentes sugerem que o infiltrado inflamatório associado às lesões leucoplásicas de paciente com LVP pode estar relacionado a etiologia e/ou comportamento clínico agressivo desta DPMO. Assim, foi realizada uma análise comparativa entre amostras de LO e LVP que consistiu em: (1) avaliar a porcentagem e identificar os subtipos de linfócitos T auxiliares e estado de ativação de linfócitos T citotóxicos, (2) avaliar a densidade e estado de ativação das células dendríticas, e (3) determinar o efeito de produtos solúveis de células displásicas na modul... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

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Background. Head and neck cancers (HNC) are among the most common malignancies worldwide, and about 90–92% of oral neoplasias are oral squamous cell carcinomas (OSCC). Alcohol and tobacco consumption have been recognized as the main risk factors for OSCC development. Oncogenic viruses, such as human papillomavirus (HPV) or Epstein-Barr virus (EBV), as well as genetic alterations may also contribute to tumour formation.  Aims. To study the prevalence of HPV, EBV, Herpes simplex type-1 (HSV-1), and HPV-16 and their integration status as well as the molecular mechanisms that can serve as a basis for the development of OSCC. Results. In Paper I we reported a statistically significant increase in the prevalence of HPV-16 in oral epithelial dysplasia (OED) and OSCC samples compared to controls. A statistically significant increase was also seen in integrated HPV-16 compared to episomal viral forms when comparing OED and OSCC samples. Paper II reported the detection of HSV-1 in 54% of healthy samples, in 36% of oral leukoplakia samples, and 52% of OSCC samples. However, these differences were not statistically significant. In Paper III we reported a statistically significant increase in the detection of HPV-positive samples when comparing nested polymerase chain reaction (PCR) with single-PCR results in OSCC and fresh oral mucosa. Paper IV reported that the highest prevalence of HPV (65%) was seen in Sudan, while an HSV-1 prevalence of 55% and an EBV prevalence of 80% were seen in the UK. Finally, Paper V reported that the mRNA levels of Bcl-2, keratin 1, keratin 13, and p53 were significantly lower and that the level of survivin was significantly higher in the OSCC samples of the toombak users than in their paired control samples. Significant downregulation in keratin 1 and keratin 13 expression levels was found in the OSCC samples of the non-toombak users relative to their normal control samples. Conclusion. HPV-16 integration was increased in oral epithelial dysplasia and OSCC compared to normal oral mucosa. Nested PCR is a more accurate method of establishing HPV prevalence in samples containing low copy numbers of HPV DNA. HPV and EBV may be a risk factor in OSCC development. Our findings confirmed the role of survivin in OSCC carcinogenesis and survivin might be interesting as a biomarker to be monitored. The results presented here provide both clinical and biological insights that will bring us closer to the goal of managing this disease and improving treatment and outcomes for future patients.

A Candida é um microrganismo dimórfico encontrado comumente no trato gastrointestinal, na pele e nas membranas mucosas dos seres humanos. Na forma de levedura, o fungo permanece em equilíbrio e não é patogênico, podendo estar presente na cavidade oral de indivíduos saudáveis. A candidíase oral geralmente é classificada em quatro grandes grupos, e a candidíase crônica hiperplásica (CCH) é representada por uma infecção crônica, caracterizada pela hiperplasia epitelial do hospedeiro. Especificamente, essas lesões são difíceis de serem diferenciadas de leucoplasias e têm sido associadas com o aumento da chance de desenvolvimento de displasias e lesões malignas. O objetivo deste trabalho foi realizar um levantamento dos casos diagnosticados no Serviço de Patologia Cirúrgica da FOUSP, com vistas a demonstrar a ocorrência dessas infecções em boca e avaliar seus aspectos histológicos característicos. Os casos foram selecionados utilizando o sistema Laudo e Imagem do Serviço de Patologia Cirúrgica da FOUSP e para caracterização das amostras, os dados clínicos do paciente e os aspectos da lesão foram coletados. A análise histopatológica das lâminas foi realizada posteriormente através da observação em microscópio de luz, e as colorações de hematoxilina-eosina (HE) e do ácido periódico de Schiff (PAS) foram utilizadas para avaliação das características microscópicas e a presença de Candida, respectivamente. Os profissionais que realizaram as biópsias foram contatados para obter informações a respeito da evolução da lesão e do paciente. De um total de 58675 biópsias realizadas entre janeiro de 2002 e dezembro de 2017, 36 casos foram diagnosticados como CCH. As mulheres foram mais afetadas, havendo predileção pela raça branca e pela quinta e sexta décadas de vida. De um modo geral, clinicamente, as lesões se apresentavam como um nódulo ou placa branca assintomática localizada em língua ou mucosa jugal. Histologicamente, significância estatística foi notada na presença de projeções epiteliais, exocitose, infiltrado inflamatório discreto e mononuclear. Hifas de Candida foram vistas em todas as amostras, distribuídas perpendicularmente à superfície epitelial. Dos 36 diagnósticos realizados, apenas 11 \"follow-ups\" foram obtidos e desses, apenas cinco pacientes tiveram melhoras quando tratados com antifúngico tópico ou sistêmico. Conclui-se que as lesões de CCH correspondem a uma mínima fração dos diagnósticos realizados no Serviço de Patologia da FOUSP e apresentam geralmente aspectos histológicos característicos. Entretanto, a infecção pelo microrganismo como causa da lesão ou sua presença como organismo oportunista em algumas lesões pode ser esclarecida com mais estudos, principalmente prospectivos. / Candida is a dimorphic microorganism commonly found in the gastrointestinal tract, skin and mucous membranes of humans. In the yeast phase, the fungus is not pathogenic and may be present in the oral cavity of healthy individuals. Oral candidiasis is generally classified into four groups, and the hyperplastic variant is represented by a chronic infection, characterized by an epithelial hyperplasia of the host. Specifically, these lesions are difficult to differentiate from leukoplakias and they also have been associated with an increased chance of developing dysplasias and malignant lesions. The aim of this work was to analyze the incidence of CHC diagnosed at the Oral Pathology Service of FOUSP, intending to demonstrate the occurrence of these infections in the oral cavity as well as to evaluate the histology of the specimens to define the anatomopathological aspects that characterize them. The cases were accessed through the \"Laudo e Imagem\" system and for the characterization of the samples, the clinical data of the patients and the aspects of the lesions were collected. Subsequently, the histopathological analysis of the sections was performed under light microscopy, and the hematoxylin-eosin and periodic acid Schiffer staining were used to evaluate the microscopic characteristics and the presence of Candida, respectively. The professionals who performed the biopsies were contacted to obtain information about the evolution of the lesion and the patient. Out of 58675 diagnoses done between January 2002 and December 2017, 36 cases were of CHC. Women were the most affected and there was a predilection for the white race as well as for the fifth and sixth decades of life. In general, clinically, the lesions appeared as an asymptomatic nodule or white plaque on the tongue or buccal mucosa. Histologically, statistical significance was noted in the presence of epithelial hyperplasia, exocytosis and mononuclear inflammatory infiltrate. Candida hyphae, arranged perpendicular to the epithelial surface, were seen in all samples. Of the 36 diagnoses, only 11 \"follow-ups\" were obtained and of these, only 5 patients had improvement when treated with topical or systemic antifungal drugs. It was concluded that the CHC lesions correspond to a minimal fraction of the diagnoses performed at the Oral Pathology Service of FOUSP, and although their histological characteristics is suggestive of infection by Candida, further studies, mainly prospective, are needed to better understand the lesion.