Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação em Educação Física, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-12-13T17:23:40Z No. of bitstreams: 1 2017_JulianadosSantosCardoso.pdf: 2256633 bytes, checksum: cd0d6d2c5b9766e2fa9e85561045122e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-20T20:29:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JulianadosSantosCardoso.pdf: 2256633 bytes, checksum: cd0d6d2c5b9766e2fa9e85561045122e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-20T20:29:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JulianadosSantosCardoso.pdf: 2256633 bytes, checksum: cd0d6d2c5b9766e2fa9e85561045122e (MD5) Previous issue date: 2018-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Os linfomas são neoplasias malignas do sistema linfático que envolvem anormalidades cromossômicas e alterações da fisiologia celular com desenvolvimento progressivo, complexo e multiprocessual. O câncer vem se tornando uma doença cada vez mais frequente na população mundial, cujas consequências alcançam proporções físicas, psicológicas e sociais, a depender do grau da doença e/ou da terapêutica utilizada. Tais fatores influenciam na qualidade de vida dos indivíduos acometidos pelas neoplasias. Essa dissertação trata-se de uma pesquisa quantitativa e qualitativa, realizada com treze voluntários, seis homens e sete mulheres, sobreviventes de Linfoma de Hodgkin do Distrito Federal, com o objetivo de avaliar a percepção de qualidade de vida subjetiva desses sobreviventes. A qualidade de vida é um constructo e nesse trabalho segue o conceito World Helth Organization Quality of Life Group. (WHOQOL, 1994) como “A percepção do indivíduo de sua posição na vida no contexto da cultura e sistema de valores nos quais ele vive e em relação aos seus objetivos, expectativas, padrões e preocupações”. A coleta ocorreu por de entrevista semiestruturada e questionário de avaliação de qualidade de vida para sobreviventes de linfoma, Fact-Lym. As entrevistas foram transcritas na íntegra, submetidas à análise de Bardin, o que proporcionou a criação das categorias “Viver antes do linfoma” e “Viver após o linfoma” e posteriormente ao software de análise de conteúdo, IRAMUTEQ®, ao qual suscitaram termos que indicam boa qualidade de vida e resiliência, contudo, sinalizam, também, por meio de termos da análise, eventos anteriores ao diagnóstico que indicam baixa qualidade de vida percebida pelos sobreviventes. Os resultados do questionário foram submetidos a análise estatística realizado por meio do teste de Shapiro Wilk para identificação da normalidade. Não foram observados outliers o que possibilitou calcular o Teste T de student para amostras independentes. A média e o desvio padrão do nível de qualidade de vida para linfoma, total do grupo, para o Fact-Lym foi 131,7 ± 20 a qualidade de vida geral (Fact-G) foi 84,2 ± 13,5 e a qualidade de vida por avaliação dos fatores sociais, físicos e relacionados ao linfoma (TOI) foi de 89,4 ± 15. Os resultados desse estudo ratificam a existência de bons níveis de qualidade de vida aos sobreviventes de Linfoma de xiv Hodgkin e sugere que a prática de atividade física estabelece função protetiva na manutenção ou elevação dos níveis de qualidade de vida. / Lymphomas are malignant neoplasms of the lymphatic system involving chromosomal abnormalities and changes in cellular physiology with progressive, complex and mult process development. Cancer is becoming an increasingly frequent disease in the world population, whose consequences reach physical, psychological and social proportions, depending on the degree of the disease and / or the therapy used. These factors influence the quality of life of the individuals affected by neoplasias. This dissertation is a quantitative and qualitative study, carried out with thirteen volunteers, six men and seven women, survivors of Hodgkin's lymphoma of the Federal District, with the objective of evaluating the subjective quality of life perception of these survivors. Quality of life is a construct and in this work follows the concept World Helth Organization Quality of Life Group. (WHOQOL, 1994) as "The individual's perception of his position in life in the context of the culture and value system in which he lives and in relation to his goals, expectations, standards and concerns." The collection was performed by a semistructured interview and a questionnaire assessing quality of life for lymphoma survivors, FactLym. The interviews were transcribed in full, submitted to Bardin's analysis, which led to the creation of the categories "Living before lymphoma" and "Living after lymphoma" and later to content analysis software, IRAMUTEQ®, to which they gave rise to terms that Indicate good quality of life and resilience, however, they also signal, through terms of the analysis, events prior to diagnosis that indicate poor quality of life perceived by the survivors. The results of the questionnaire were submitted to statistical analysis performed using the Shapiro Wilk test to identify normality. No outliers were observed, which made it possible to run Student's T Test for independent samples. The mean and standard deviation of the total lymphoma quality of life for Fact-Lym were 131.7 ± 20 the overall quality of life (Fact-G) was 84.2 ± 13.5 and the mean Quality of life by assessment of social, physical and lymphoma-related factors (TOI) was 89.4 ± 15. The results of this study confirm the existence of good quality of life for Hodgkin lymphoma survivors and suggests that the practice Of physical activity establishes a protective function in the maintenance or elevation of quality of life levels.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação Stricto-Sensu em Educação Física, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-08-22T20:45:38Z No. of bitstreams: 1 2016_FilipeDinatodeLima.pdf: 6057168 bytes, checksum: db7535108a28ed40b54b256795747fae (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-10-17T17:15:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_FilipeDinatodeLima.pdf: 6057168 bytes, checksum: db7535108a28ed40b54b256795747fae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-17T17:15:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_FilipeDinatodeLima.pdf: 6057168 bytes, checksum: db7535108a28ed40b54b256795747fae (MD5) / Sobreviventes de câncer vivenciam uma sensação subjetiva de exaustão que não é amenizada com o repouso, promovendo um efeito depressor nos aspectos físico, emocional e mental, denominada Fadiga Relacionada ao Câncer (FRC). Adicionalmente, podem ser acometidos por uma redução do tecido muscular esquelético que ocorre em função do desequilíbrio entre síntese e degradação de proteínas contráteis. Consequentemente, a redução da força muscular em indivíduos com câncer parece estar relacionada à própria redução de tecido muscular além de alterações estruturais deste tecido. Objetivo: Analisar a força, qualidade muscular, composição corporal e fadiga em sobreviventes de linfoma de Hodgkin (LH) e compará-­los a indivíduos saudáveis. Além de verificar a relação entre as variáveis de qualidade muscular e de composição corporal e a força muscular em sobreviventes de LH. Materiais e Métodos: Doze sobreviventes de LH (GL;; 32,16 ± 8,06 anos), que concluíram o tratamento há mais de seis meses, e 36 indivíduos saudáveis (GC;; 32,42 ± 7,64 anos) foram recrutados. Todos os indivíduos foram submetidos a avaliação subjetiva de fadiga (IMF-­20), análise da composição corporal, espessura e qualidade muscular dos músculos do quadríceps direito, além da mensuração do pico de torque isocinético da extensão de joelho a 60º.s-­1. Os dados foram comparados entre os grupos através do Teste T independente para as variáveis normais e através do teste de U de Mann-­Whitney para as variáveis não normais. A correlação de Pearson para as variáveis normais e de Spearman para as variáveis não normais foram utilizadas para identificar as variáveis relacionadas à força. Resultados: Não houve diferença (p > 0,05) entre os grupos nas variáveis de caracterização, de composição corporal, de força e de qualidade muscular. Entretanto, o GL apresentou uma fadiga geral significantemente maior que o GC (p = 0,009). No GL, o pico de torque absoluto apresentou uma relação positiva significativa (p < 0,05) com a estatura, com a massa corporal, e com as variáveis de qualidade muscular. Conclusões: Sobreviventes de linfoma de Hodgkin apresentam uma maior fadiga, comparados com indivíduos saudáveis. Entretanto, não há alterações na composição corporal, força, quantidade e qualidade musculares. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer survivors experience a subjective sensation of exhaustion that is not relieved with rest, promoting a depressant effect on physical, emotional and mental aspects, called Cancer Related Fatigue (CRF). Additionally, there may be affected by a decline of skeletal muscle tissue which occurs due to the imbalance between synthesis and degradation of contractile proteins. Consequently, reduced muscle strength in individuals with cancer may be related to specific reduction of muscle tissue as well as structural changes of this tissue. Purpose: To analyze the strength, muscle quality, body composition and fatigue in Hodgkin lymphoma survivors (HL) and compare to healthy subjects. In addition to assess the relation between the variables of muscle quality, body composition and muscle strength in HL survivors. Methods: Twelve HL survivors (LG;; 32.16 ± 8.06 years), who have completed treatment for more than six months, and 36 healthy subjects (CG;; 32.42 ± 7.64 years) were recruited. All subjects performed the subjective assessment of fatigue (MFI-­20), body composition analysis, muscle thickness and quality of the right quadriceps muscle, as well as measurement of isokinetic knee extension peak torque at 60º.s-­1. Data were compared between groups using an independent t-­test for normal variables and using the Mann-­Whitney U-­test for non-­normal variables. The Pearson correlation for the normal variables and Spearman correlation for non-­normal variables were used to identify variables related to strength. Results: There was no difference (p > 0.05) between groups in the sample characteristics, body composition, strength and muscle quality. However, the LG has presented a general fatigue significantly higher than CG (p = 0.009). In LG, the absolute peak torque showed a significant positive correlation (p < 0.05) with height, body mass, and the variables of muscle quantity. Conclusion: Hodgkin's lymphoma survivors present a higher fatigue, compared to healthy subjects. However, there are no changes in body composition, strength, muscle quantity and quality.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação em Educação Física, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-08T15:12:39Z No. of bitstreams: 1 2016_LorenaCruzResende.pdf: 1412995 bytes, checksum: 240ef8e9a449e45aee29dd40aa598d93 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-06T20:19:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LorenaCruzResende.pdf: 1412995 bytes, checksum: 240ef8e9a449e45aee29dd40aa598d93 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-06T20:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LorenaCruzResende.pdf: 1412995 bytes, checksum: 240ef8e9a449e45aee29dd40aa598d93 (MD5) / Resumo: Linfoma de Hodgkin é um câncer hematológico que atinge o sistema linfático, os tratamentos que o combatem são citotóxicos e trazem efeitos colaterais pontuais e tardios que podem alterar a composição corporal, níveis de força e tecido muscular, e essas alterações estariam associadas à fadiga oncológica e ao distresse psicológico ao sobrevivente desta doença. Estas alterações levariam o sobrevivente a um pior prognóstico e à uma pior qualidade de vida em sua sobrevida. Objetivo: Verificar associações da composição corporal e do pico de torque com as variáveis fadiga e distress psicológico em sobreviventes de LH e compará-las a pessoas aparentemente saudáveis. Materiais e Métodos: 12 sobreviventes de linfoma de Hodgkin (GL: 31,75 ± 7,99 anos), que concluíram o tratamento há mais de seis meses e 79 indivíduos aparentemente saudáveis como grupo controle (GC: 31,48 ± 8,02 anos) foram submetidos a avaliação subjetiva de fadiga (IMF-20), distress psicológico, análise da composição corporal e mensuração do pico de torque isocinético da extensão de joelho a 60º.s-1. Média e desvio padrão das variáveis foram feitas para estatística descritiva, enquanto a comparação das variáveis entre os dois grupos foi feita através do teste T de student para amostras independentes – que apresentaram normalidade – e teste Wilcoxon-Mann-Whitney para amostras que não apresentarem distribuição normal. Sendo assim, para as variáveis que apresentaram normalidade, a correlação foi feita usando teste de Pearson (r), enquanto as variáveis não-paramétricas foram correlacionadas através do teste de Spearman O cálculo do tamanho do efeito das estatísticas descritivas foi obtido através do teste de Cohen (d). Resultados: Apenas o percentual de gordura, fadiga geral e fadiga mental foram significativamente maiores no GL. Houve correlações significativas para o GL nas variáveis pico de torque absoluto e relativo com a composição corporal, distress psicológico e fadiga. Conclusão: Os resultados desse estudo confirmam que os sobreviventes de LH possuem maior percentual de gordura, maiores níveis de fadiga e maior distresse psicológico que o GC; possuem uma frequência maior de preocupações com problemas de ordem de saúde e do cotidiano. No entanto, um maior percentual de gordura parece não se associar com os índices de fadiga e distresse relatados pelo GL, seus os níveis de força parecem ser apenas parcialmente associados aos domínios da fadiga, porém, estão negativamente relacionados ao percentual de gordura. __________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Hodgkin's Lymphoma is a hematological cancer that affects the lymphatic system, its treatments are cytotoxic and bring punctual and late side effects that can alter body composition, strength levels and muscle tissue, and these changes would be associated with cancer fatigue and psychological distress to cancer survivors. These changes would lead to a worse prognosis and a worse quality of life. Objective: To verify associations of body composition and peak torque with the variables fatigue and psychological distress in LH survivors and compare them to apparently healthy people. Methods: 12 Hodgkin's lymphoma survivors (GL: 31.75 ± 7.99 years), who have completed treatment for more than six months and 79 apparently healthy individuals as a control group (CG: 31.48 ± 8.02 years) underwent subjective assessment of fatigue (MFI-20), psychological distress, body composition analysis and measurement of peak torque isokinetic knee extension to 60º s-1. Mean and standard deviation were made with descriptive statistics, while the comparison of the variables between the two groups was performed using the Student's T test for independent samples and Wilcoxon T test for samples that do not show normal distribution. Thus, correlations were performed using the Pearson test (r), while non-parametric variables were correlated using the Spearman test The calculation of the effect size of descriptive statistics were obtained through the Cohen‘s test (d). Results: Only fat percentage, general fatigue and mental fatigue were significantly higher in the GL. There were significant correlations for the GL in absolute and relative torque peaks variables to body composition, psychological distress and fatigue. Conclusion: Results of this study confirm that LH survivors have a higher fat percentage, higher levels of fatigue and greater psychological distress than the GC; They have a higher frequency of concerns about their health and daily life activities. However, a higher percentage of fat does not seem to be associated with fatigue indices and distress reported by GL, their strength levels seem to be only partially associated with the areas of fatigue, however, are negatively related to the percentage of fat.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Educação Física, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2015-12-04T16:10:17Z No. of bitstreams: 1 2015_RitiellideOliveiraValeriano.pdf: 2212452 bytes, checksum: fb6891a09260bd4ba140bbc2059b751f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-12-15T19:16:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_RitiellideOliveiraValeriano.pdf: 2212452 bytes, checksum: fb6891a09260bd4ba140bbc2059b751f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-15T19:16:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_RitiellideOliveiraValeriano.pdf: 2212452 bytes, checksum: fb6891a09260bd4ba140bbc2059b751f (MD5) / Estudos apontam o treinamento resistido (TR) como uma alternativa importante na diminuição dos efeitos deletérios decorrentes do tratamento oncológico, como a perda de massa muscular e a fadiga. No entanto, o manejo das diversas variáveis de um programa de TR para indivíduos com neoplasias malignas, como, por exemplo, o intervalo de recuperação (IR) ideal entre as séries para maximizar a resposta ao treinamento, ainda não está claro. Objetivo: Avaliar os efeitos agudos de diferentes IR no desempenho muscular e nível de fadiga de sobreviventes de linfoma de Hodgkin. Materiais e métodos: Nove sobreviventes de linfoma de Hodgkin (GL), 34,7 ± 10,8 anos, que haviam concluído o tratamento há, pelo menos, seis meses, sendo quatro homens e cinco mulheres, participaram da investigação. Um grupo de indivíduos aparentemente saudáveis (34,5 ± 12,0 anos), pareados por idade e sexo foi recrutado e designado como grupo controle (GC). Todos os indivíduos realizaram três séries de 10 repetições isocinéticas de extensão unilateral de joelho a 60°/s, em três dias distintos, com três diferentes IR entre séries (1, 2 e 3 min), de forma aleatória e balanceada. Resultados: Uma ANOVA de dois fatores com medidas repetidas demonstrou um efeito significante do IR (p=0,02), das séries (p=0,001) e da interação IR x séries (p<0,001), sobre a variável pico de torque (PT), na extensão unilateral de joelho. O GL apresentou apenas nos IR de 1 e 2 min, um declínio significante do PT da 3a séries em relação a 1ª e à 2ª. No GC foi observado um declínio significante do PT entre todas as séries do IR de 1 min e nos IR de 2 e 3 min, o declínio foi significante apenas da 3ª para a 2ª série. Não houve diferença significante no nível de fadiga, na comparação entre grupos. Conclusão: Sugere-se que os sobreviventes de linfoma de Hodgkin necessitem de IR de pelo menos três minutos, visando uma adequada recuperação entre séries permitindo assim uma redução mínima nos valores de PT e TT, durante 3 séries de 10 repetições isocinéticas de extensão unilateral de joelho a 60°/s. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Studies indicate that resistance training (RT) as an alternative significant reduction of the deleterious effects of cancer treatment, such as loss of muscle mass and fatigue. However, the management of several variables of a RT program for individuals with malignancies, for example, the optimal rest interval (RI) between sets to maximize a training response, is still unclear. Objective: To evaluate the acute effects of different RI in muscle performance and fatigue level of Hodgkin’s lymphoma survivors. Methods: Nine Hodgkin’s lymphoma survivors (GL), who had completed treatment for at least six months (34,7 ± 10,8 years), 4 men and five women participated in the study. A group of apparently healthy individuals (34,5 ± 12,0 years), matched for age and sex, were recruited and designated as control group (CG). All subjects performed three sets of 10 repetitions of isokinetic unilateral knee extension at 60 ° .s-1, on three different days, with three different RI between sets (1, 2 and 3 min). Results: A two-way ANOVA with repeated measures showed a significant differences between RI (p = 0.02), sets (p = 0.001) and a significant interaction effect for RI x sets (p <0.001), for the variable PT in the unilateral knee extension. The GL presented only in RI 1 and 2 min, a significant decline of PT of 3rd series compared to 1st and 2nd series. In the control group it was observed a significant decline in PT of all RI series of 1 min. In RI 2 and 3 min, the decline was significant only of the 3rd for the 2nd series. There was no significant difference in the level of fatigue, the comparison between groups. Conclusion: The results suggest that Hodgkin's lymphoma survivors require at least three minutes RI between exercise sets, in order to adequately recover between exercise sets, thus allowing for minimal decline in PT and TT values for 3 sets of 10 isokinetic repetitions of the unilateral knee extension 60°/s.

Orientador: Elenice Deffune / Banca: José Morceli / Banca: João Paulo Kawaoca Mitsushita / Resumo: A Infiltração gordurosa hepática (IGH) ou esteatose hepática (EH) não é condição benigna na medida em que muitos pacientes, além de acúmulo de gordura nos hepatócitos, desenvolvem alterações necro-inflamatórias do fígado e apresentam evidências de injúria hepatocelular chamada de esteatohepatite, cerca de 20% destes pacientes evoluem para cirrose 1. A IGH é identificada por biópsias e estudos de imagem. Quando a infiltração gordurosa tem distribuição focal ou o fígado esteatótico tem áreas poupadas podem simular pseudotumores. A análise da tomografia computadorizada (TC) tem a característica de baixa atenuação da gordura em relação ao parênquima hepático normal. A quimioterapia pode ser causa de IGH e neste trabalho estudamos a IGH em pacientes em tratamento com quimoterápicos para linfoma. Os linfomas são doenças malignas originárias de proliferação sem controle de células linfáticas, a incidência anual de Linfoma é de 12 a 19 casos por 100.000 pessoas e o tratamento se baseia predominantemente em esquemas de quimioterapia. Não existe até o momento trabalho que avalie aspectos da IGH e que os relacione aos esquemas de quimioterapia para linfoma. Este estudo tem por objetivo avaliar e caracterizar a IGH, através da TC de abdome sem contraste, associada ao uso de esquemas quimioterápicos para !infoma. Casuística e Métodos: 115 prontuários de pacientes com diagnóstico de linfoma e suas respectivas tomografias de abdome foram revisados. As tomografias analisadas foram aquelas realizadas antes, durante e após o início da quimioterapia, acompanhando a progressão da esteatose hepática no decorrer dos ciclos de quimioterapia. Os tipos de esquema de quimioterapia, número de ciclos e esquemas, exames laboratoriais foram caracterizados e discutidos. Resultados: A incidência de IGH entre os pacientes estudados foi 27,8%... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hepatic fat infiltration (HFI) or hepatic steatosis (HS) is not a benign condition as many patients, through fat accumulation in hepatocytes, develop necro-inflammatory alterations of the liver and present evidence of hepatocellular injury called steatohepatitis, of which about 20% of patients progress to cirrhosis 1. HFI is identified by biopsies and imaging. In diffuse fat infiltration lesions can be focally distributed or in undamaged areas of the steatotic liver, which can simulate pseudo-tumours. With Computerized Tomography fat appears with low attenuation characteristic in relation to normal hepatic parenchyma. Chemotherapy can cause HFI. In this work we studied HFI in patients on chemotherapy for Iymphoma. Lymphomas are malignant diseases derived from uncontrolled proliferation of Iymphatic cells. The annual incidence of Iymphoma is between 12 and 19 cases per 100,000, and treatment is predominantly based on chemotherapy regimes. At this time there are no studies evaluating the aspects of HFI which are related to chemotherapy regimes for Iymphoma. The objective of this study was to evaluate and characterize HFI using abdominal CT without contrast, associated to the use of chemotherapy in Iymphoma. Patients & Methods: medical records from 115 patients diagnosed with Iymphoma and their respective abdominal tomographies were reviewed. Tomographies were from before, during and after the start of chemotherapy, following the progress of hepatic steatosis through the chemotherapy cycles. Chemotherapy regime type, number of cycles and types, and laboratory examinations were characterized and discussed. Results: The incidence of HFI in this population was 27.8%. The relationship between increased cycles and increased HFI was significant; so was the relationship between number of regimes and HFI incidence... (Complete abstract, click eletronic address below) / Mestre

Um dos principais desafios no tratamento quimioterápico em seres humanos e animais é a resistência que as células neoplásicas apresentam, sendo esse mecanismo responsável por falhas no tratamento e recidivas da doença. A resistência pode ser intrínseca ou adquirida e ocorre em função da expressão de transportadores de membrana ABC, como a glicoproteína P (ABCB1/MDR), proteínas de resistência a múltiplas drogas (ABCC1/MRP) e proteína de resistência do câncer de mama (ABCG2/BCRP). O linfoma é a neoplasia hematopoiética mais comum em cães, altamente responsiva à quimioterapia, mas que recidiva durante o tratamento antineoplásico, sendo a resistência das células neoplásicas aos quimioterápicos um fator responsável pela alta taxa de recidiva e óbito dos animais. Neste estudo avaliou-se a expressão de genes relacionados à resistência a múltiplas drogas em cães com linfoma, no diagnóstico e na recidiva da doença, em três diferentes protocolos quimioterápicos utilizados na rotina clínica. A expressão dos genes ABCB1, ABCC1, ACBG2 foi determinada por RT-PCR (PCR em tempo real) em 25 animais naturalmente acometidos pela doença, divididos aleatoriamente em 3 grupos tratados com os protocolos quimioterápicos COP, VCM e Short-Madison, além de um &quot;pool&quot; controle constituído por linfonodos normais de oito animais. A expressão dos genes foi detectada em todas as amostras, tanto de linfonodos normais quanto de animais com linfoma. No diagnóstico da doença, a expressão do gene ABCC1 foi relacionada negativamente com idade (p=0,008) e positivamente com duração da remissão (p=0,027) e sobrevida (p=0,007), entretanto para os genes ABCB1 e ABCG2 não houve diferença estatística significante. Na recidiva, a expressão dos genes não sofreu variação estatística significante em função do tipo e duração da remissão e sobrevida. Não houve variação na expressão dos genes ABCB1, ACBC1 e ABCG2 no momento da recidiva quando comparado ao protocolo quimioterápico utilizado. / One of the main challenges of the chemotherapy treatment in human and animals is the resistance of the neoplasic cells, being this mechanism responsible for failures in the treatment and relapse of the disease. The resistance could be intrinsic or acquired and it occurs due to the expression of ABC membrane transporters, such as p-glycoprotein (ABCB1/MDR), resistance protein to multiple drugs (ABCC1/MRP) and resistance protein of breast cancer (ABCG2/BCRP). Lymphoma is the most common hematopoietic cancer disease in dogs, highly responsive to chemotherapy, but relapse during chemotherapy treatment, being the resistance of neoplastic cells to chemotherapy drugs the responsible factor for the high rate of relapse and death of animals. In this study, genes expression related to multiples drugs resistance it was evaluated in dogs with lymphoma, in the diagnosis and in the relapse of the disease in three different chemotherapy protocols used in the clinical routine. The genes expression ABCB1, ABCC1, ACBG2 was determined by RT-PCR (real time PCR) in 25 animals naturally undertaken by the illness, randomly divided into 3 groups treated with the chemotherapy protocols COP, VCM and Short-Madison, besides a &quot;pool&quot; control constituted by normal lymph node of eight animals. The genes expression was detected in all the samples, both in the normal lymph node and in the animals with lymphoma. In the diagnosis of the disease, the gene expression ABCC1 was negatively related with age (p=0,008) and positively with the duration of remission (p=0,027) and survival (p=0,007); however, for ABCB1 and ABCG2 there was no statiscally significant difference. In the relapse, the genes expression had no statiscally significant difference due to the type and duration of remission and survival. There was no variation in the genes expression ABCB1, ACBC1 and ABCG2 in the moment of relapse when compared to the chemotherapy protocol used.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-21Bitstream added on 2014-06-13T18:56:52Z : No. of bitstreams: 1 gaiolla_rd_me_botfm.pdf: 867698 bytes, checksum: ec290cbafd254a98351e5ef8cea0e6de (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia linfóide histologicamente caracterizada pela presença de escassas células neoplásicas peculiares, denominadas células de Hodgkin/Reed-Sternberg (H-RS), em meio a infiltrado inflamatório não-neoplásico. Seu curso clínico está diretamente relacionado ao estadiamento, subtipo histológico e presença de alguns fatores prognósticos adversos já estabelecidos. Sintomas constitucionais como febre, perda de peso e sudoreses noturna, associados a um aparente desbalanço da resposta imune celular, são características comuns ao diagnóstico e denotam anormalidade da resposta imunológica desses pacientes, provavelmente causada pela produção de diferentes citocinas, tanto pelas células H-RS como pelo infiltrado inflamatório de permeio. Na maior parte dos casos de LH, há produção aumentada de citocinas de padrão Th2. No presente estudo, foram determinadas, por ELISA, as concentrações séricas de IL-6, IL-10 e IL-13 de 28 pacientes com LH clássico, antes e depois do tratamento anti-neoplásico, e de 26 voluntários saudáveis que compuseram grupo-controle. Dosagens de IL-6 e IL-10 pré-tratamento foram significativamente maiores nos pacientes em relação ao grupo-controle. Todos os pacientes apresentaram redução do nível sérico de IL-6 e IL-10 após o tratamento antineoplásico. Ao diagnóstico, níveis elevados de IL-6 foram associados à presença de linfonodomegalia abdominal, hepatomegalia, sintomas B e anemia. O estudo da regressão linear múltipla mostrou que sintomas B e linfocitopenia são bons preditores de níveis séricos pré-tratamento de IL-6. Níveis elevados de IL-10 foram relacionados à hipoalbuminemia e hepatomegalia. Nenhum paciente apresentou dosagem Resumo 52 sérica detectável de IL-13. Os resultados demonstram que níveis séricos elevados de IL-6 e IL-10 ao diagnóstico estão... / Hodgkin’s lymphoma (HL) is a malignant lymphoid neoplasia characterized by abnormal immune response. Part of this disturbance is attributable to the activity of cytokines produced by the malignant Hodgkin/Reed-Sternbergh cells and reactive inflammatory cells. IL-6, IL-10 and IL-13 seem to play an important role in the pathogenesis of HL. Although some features of the disease have been associated with the production of these interleukins, there is insufficient data about changes in its serum levels at diagnosis and after the treatment, as well as its potencial use as biomarkers of HL course. Design and Methods. Serum levels pre and post treatment of IL-6, IL-10 and IL-13 in 28 patients with HL were determined by ELISA. Results were evaluated against clinical and laboratory parameters, as well as response to treatment and presence of infection by the Epstein-Barr virus (EBV), assessed by in situ hybridization with biotinylated probe directed to the viral transcript EBER-1. Serum samples from 26 healthy blood-donors volunteers were evaluated as a control group. Results. IL-6 and IL-10 serum levels before treatment of HL were significantly higher in patients compared to healthy individuals (p<0,001), and a significant reduction after treatment of the disease was observed (p<0,001). Serum levels of IL-13 were indetectable both in patients (before and after treatment) and controls. Serum levels of IL-6 before treatment were higher in patients with abdominal involvement by HL (p=0,03), hepatomegaly (p=0,04), B-symptoms (p=0,01), and anemia (p=0,02). On the other hand, IL-10 pre-treatment levels were higher in patients with hypoalbuminemia (p=0,04) and hepatomegaly (p=0,01). Multivariate analysis Abstract 54 revealed that lymphocytopenia and B-symptoms were good predictors of IL-6 levels in serum before treatment of patients... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:09:00Z : No. of bitstreams: 1 machado_jcm_me_botfm_prot.pdf: 3564826 bytes, checksum: 21c52f5ed1f2b17556c38f3fe34da53f (MD5) / Ministério da Saúde / Secretaria do Estado da Saúde de São Paulo / A Infiltração gordurosa hepática (IGH) ou esteatose hepática (EH) não é condição benigna na medida em que muitos pacientes, além de acúmulo de gordura nos hepatócitos, desenvolvem alterações necro-inflamatórias do fígado e apresentam evidências de injúria hepatocelular chamada de esteatohepatite, cerca de 20% destes pacientes evoluem para cirrose 1. A IGH é identificada por biópsias e estudos de imagem. Quando a infiltração gordurosa tem distribuição focal ou o fígado esteatótico tem áreas poupadas podem simular pseudotumores. A análise da tomografia computadorizada (TC) tem a característica de baixa atenuação da gordura em relação ao parênquima hepático normal. A quimioterapia pode ser causa de IGH e neste trabalho estudamos a IGH em pacientes em tratamento com quimoterápicos para linfoma. Os linfomas são doenças malignas originárias de proliferação sem controle de células linfáticas, a incidência anual de Linfoma é de 12 a 19 casos por 100.000 pessoas e o tratamento se baseia predominantemente em esquemas de quimioterapia. Não existe até o momento trabalho que avalie aspectos da IGH e que os relacione aos esquemas de quimioterapia para linfoma. Este estudo tem por objetivo avaliar e caracterizar a IGH, através da TC de abdome sem contraste, associada ao uso de esquemas quimioterápicos para !infoma. Casuística e Métodos: 115 prontuários de pacientes com diagnóstico de linfoma e suas respectivas tomografias de abdome foram revisados. As tomografias analisadas foram aquelas realizadas antes, durante e após o início da quimioterapia, acompanhando a progressão da esteatose hepática no decorrer dos ciclos de quimioterapia. Os tipos de esquema de quimioterapia, número de ciclos e esquemas, exames laboratoriais foram caracterizados e discutidos. Resultados: A incidência de IGH entre os pacientes estudados foi 27,8%... / Hepatic fat infiltration (HFI) or hepatic steatosis (HS) is not a benign condition as many patients, through fat accumulation in hepatocytes, develop necro-inflammatory alterations of the liver and present evidence of hepatocellular injury called steatohepatitis, of which about 20% of patients progress to cirrhosis 1. HFI is identified by biopsies and imaging. In diffuse fat infiltration lesions can be focally distributed or in undamaged areas of the steatotic liver, which can simulate pseudo-tumours. With Computerized Tomography fat appears with low attenuation characteristic in relation to normal hepatic parenchyma. Chemotherapy can cause HFI. In this work we studied HFI in patients on chemotherapy for Iymphoma. Lymphomas are malignant diseases derived from uncontrolled proliferation of Iymphatic cells. The annual incidence of Iymphoma is between 12 and 19 cases per 100,000, and treatment is predominantly based on chemotherapy regimes. At this time there are no studies evaluating the aspects of HFI which are related to chemotherapy regimes for Iymphoma. The objective of this study was to evaluate and characterize HFI using abdominal CT without contrast, associated to the use of chemotherapy in Iymphoma. Patients & Methods: medical records from 115 patients diagnosed with Iymphoma and their respective abdominal tomographies were reviewed. Tomographies were from before, during and after the start of chemotherapy, following the progress of hepatic steatosis through the chemotherapy cycles. Chemotherapy regime type, number of cycles and types, and laboratory examinations were characterized and discussed. Results: The incidence of HFI in this population was 27.8%. The relationship between increased cycles and increased HFI was significant; so was the relationship between number of regimes and HFI incidence... (Complete abstract, click eletronic address below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:50:57Z : No. of bitstreams: 1 anai_la_me_jabo.pdf: 941558 bytes, checksum: 3e8d781b74dbdeaa063ccb760a761d87 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O linfoma é o tumor de tecido hematopoético mais comum nos cães e um dos tumores malignos de maior ocorrência nesta espécie. É um ótimo modelo experimental para estudo devido a sua semelhança com o linfoma não-Hodgkin em humanos. Considerando a importância das alterações decorrentes da evolução desta neoplasia e aquelas ocorridas com o emprego da poliquimioterapia, avaliou-se a fórmula leucocitária absoluta e a contagem de células CD45+, no sangue de 25 cães linfomatosos, contrastando-as a partir do diagnóstico, uma vez por semana, durante as primeiras oito sessões quimioterápicas do protocolo de Madison-Wisconsin, e também foi comparada as contagens totais dos granulócitos, linfócitos e monócitos, obtidas em contador automático convencional e por intermédio da citometria de fluxo. Observou-se um maior número de animais com linfoma multicêntrico em estadio Vb. No leucograma, as principais alterações foram observadas no momento do diagnóstico e quando analisado o tratamento poliquimioterápico, ao longo do tempo, a maior mielosupressão foi imposta pela vincristina e suas associações. Cães linfomatosos podem ser avaliados tanto por intermédio de contadores eletrônicos como por meio da citometria de fluxo / Lymphoma is the most common hematopoietic tumor in dogs and one of the malignant tumors with highest occurrence in that species. It is a great experimental model to study since it has a great resemblance with the non-Hodgkin lymphoma in humans. Considering the importance of the alterations due to the evolution of this malignancy and the ones due to the use of polichemothearpy this work aimed to evaluate the absolute leucocyte count and the counts of CD45+ type cells in the blood of 25 lymphomatic dogs counterpointing them since diagnose, once a week, during the first eight chemotherapic sessions with the Madison-Wisconsin protocol. Furthermore the total counts of granulocytes, lymphocytes and monocytes obtained by conventional automatic counter and by flow cytometry were compared. It was observed a greater number of animals with multicentric lymphoma in stage Vb. The main alterations in the leukon were the ones observed at the moment of diagnose. When analyzing the polichemotherapy treatment the highest myelosupression was caused by vincristine and its associations. It is concluded that dogs with lymphoma can be evaluated by electronic counters as well as by flow cytometry

Orientador: Mirela Tinucci Costa / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Lucas Campos de Sá Rodrigues / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Letícia Abrahão Anai / Resumo: A via Janus Kinase (JAK) e do transdutor de sinal e ativador de transcrição (STAT) desempenham papéis importantes na patogênese de neoplasias hematopoiéticas. A ativação da via JAK2/STAT3 promove o crescimento e sobrevivência celular em uma variedade de linfomas humanos. Há uma necessidade de compreender a participação da via JAK2/STAT3 em linfomas caninos difusos de grandes células B e do potencial terapêutico dos inibidores de JAK no tratamento dessa doença. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão de JAK2-STAT3 em linfomas difusos de grandes células B e o impacto do uso de inibidores de JAK2 como AZD1480 e CYT387 no crescimento in vitro dessa linhagem tumoral. Foi realizada técnica de imuno-histoquímica com os anticorpos anti-STAT3 e anti-STAT3 fosforilado (p-STAT3) em linfonodos acometidos por linfoma difuso de grandes células B e comparado à linfonodos normais e reativos. Para avaliação do efeito terapêutico dos inibidores de JAK2 (AZD1480 e CYT387) foi realizado ensaio de viabilidade celular pelo método de azul de tripan utilizando linhagens celulares de linfoma difuso de grandes células B (CLBL-1) e análise de apoptose por citometria de fluxo utilizando o sistema Annexin V. Houve aumento significativo na expressão de STAT3 e p-STAT3 em linfomas difusos de grandes células B em comparação com linfonodos normais. Ambos os fármacos inibiram o crescimento celular em proporções dependentes da dose administrada e houve um aumento significativo nas taxas de apopto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The Janus Kinase (JAK) and signal transducer and activator of transcription (STAT) pathway play important roles in the pathogenesis of hematologic malignancies. Activated JAK2-STAT3 signaling pathway promotes the growth and survival of a variety of lymphomas in human. There is a great demand for understanding JAK-STAT pathway in canine diffuse large B cell lymphoma (DLBCLs) and evaluating the therapeutic potential of JAK inhibitors. Our study aims to evaluate the expression of JAK2-STAT3 pathway in canine DLBCLs and to assess the impact of AZD1480 and CYT387, two novel JAK inhibitors, on canine DLBCL cell growth. Immunohistochemistry was performed in canine DLBCLs, normal and reactive lymph nodes with primary antibodies against STAT3 and phosphorylated STAT3 (p-STAT3). To evaluate the therapeutic effect of novel JAK inhibitors, canine DLBCL cell line CLBL-1 was treated with either AZD1480 or CYT387 and trypan blue viability assay was performed post treatment. There was a significant increase in expression of STAT3 and pSTAT3 in canine DLBCLs compared with the normal lymph node. Both AZD1480 and CYT387 inhibited canine DLBCL cells in a dose dependent manner. This is the first study to evaluate the JAK2/STAT3 pathway in canine DLBCLs. The knowledge of JAK2-STAT3 activity in canine DLBCLs enables us to understand and explore the therapeutic potential of JAK inhibitors. The dose dependent cell growth inhibition by novel JAK inhibitors in this study will lead into the future studies of the underlying mechanism / Doutor