Les enfants traités pour un médulloblastome cérébelleux peuvent présenter des troubles cognitifs, en particulier de la mémoire de travail, qui entravent les apprentissages et la scolarité. Une meilleure compréhension des bases anatomo-fonctionnelles du cervelet et de son engagement dans la mémoire de travail est essentielle pour minimiser les effets secondaires du traitement et améliorer la qualité de vie des patients. Pour cela, une étude multicentrique française a été conduite.Les objectifs de cette thèse étaient de : (i) mener une étude clinico-radiologique chez les patients en confrontant les résultats des tests neuropsychologiques avec les lésions cérébelleuses macroscopiques identifiées par IRM anatomique; (ii) cartographier par IRMf BOLD l'engagement du cervelet dans la MDT chez les sujets sains ; (iii) cartographier par IRMf BOLD la réorganisation corticale chez les patients lors des mêmes tâches de MDT. Des tâches de n-back ont été utilisées selon un plan factoriel modulant la modalité sensorielle (visuelle ou auditive) et la nature (non-verbale ou verbale) de l'information à mémoriser.L'introduction de cette thèse est une revue exhaustive de la littérature sur les apports des nouvelles méthodes d'IRM dans l'exploration des troubles cognitifs chez les enfants pris en charge pour un médulloblastome cérébelleux.Deux études comparatives cas-témoins multicentriques ont été réalisées chez des sujets droitiers en combinant les données des explorations cliniques, neuropsychologiques et d'imagerie.• La 1ère étude a été conduite sur des IRM 1.5T avec des tâches 1-back. Douze sujets sains et 9 patients ont été inclus mais 4 patients et 4 sujets sains ont secondairement exclus, principalement à cause de mouvements excessifs et de problèmes techniques. Les analyses des IRMf ont donc porté sur 8 sujets sains (4 garçons de 11,11,9 ans) et 5 patients (5 garçons de 11,91,0 ans). • La 2ème étude a été conduite sur des IRM 3T avec des tâches 2-back. Quinze sujets sains et 3 patients ont été inclus mais 6 sujets sains ont été exclus à cause d'une anxiété, une précocité et des problèmes techniques. Les analyses des IRMf ont donc porté sur 9 sujets sains (7 garçons de 11,6±2,2 ans) et 3 patients (1 garçon de 14±0,6 ans).Les résultats montrent :(i) l'existence de troubles de la mémoire de travail visuo-spatiale chez les patients ;(ii) l'existence de lésions macroscopiques du lobe postérieur gauche du cervelet chez les patients ;(iii) l'engagement du lobe postérieur gauche du cervelet lors des tâches de MDT non-verbale et l'engagement du lobe postérieur droit du cervelet lors des tâches de MDT verbale chez les sujets sains ;(iv) l'engagement cérébral (cortex préfrontal, pariétal et temporo-occipital) lors des tâches de MDT chez les patients suggérant l'existence d'une réorganisation corticale.Pour conclure, ce travail souligne l'importance du lobe postérieur gauche du cervelet pour la MDT non-verbale chez les enfants droitiers. Cette information devrait être prise en compte lors de la planification opératoire des enfants opérés pour un médulloblastome cérébelleux. / Children treated for cerebellar medulloblastoma may have cognitive impairment, particularly in working memory, perturbing their school performance.A better understanding of anatomo-functional background of the cerebellum and its involvement in working memory are essential to minimize treatment side effects and to improve the patients' quality of life. A French multicenter study was therefore conducted.The objectives of this thesis were: (i) To conduct a clinico-radiological study in the patients by comparing the neuropsychological data with resected cerebellar lesions identified by anatomical MRI; (ii) To map the involvement of the cerebellum in working memory by fMRI BOLD; (iii) To map cortical reorganization of patients at the same working memory tasks by fMRI BOLD. For this, N-back tasks, following a factorial design modulated in sensory modality (visual or auditory) and in nature of information (verbal or nonverbal) to memorize, were used. In the introduction of this thesis, a comprehensive review of the literature on the contributions of new MRI methods is intended to explore the cognitive disorders in children treated for medulloblastoma.Two comparative case-control phases of this study were performed upon right-handed subjects:• The first study was conducted by 1.5T MRI with 1-back tasks. Twelve healthy subjects and 9 patients were included, but 4 patients and 4 healthy subjects were secondarily excluded, mainly because of excessive movement and technical problems. FMRI analysis was therefore focused on 8 healthy subjects (4 males, 11.1 1.9 year olds) and 5 patients (5 boys, 11.91.0 year olds).• The second study was carried out by 3T MRI with 2-back tasks. Fifteen healthy subjects and 3 patients were included, however, 6 healthy subjects were excluded due to anxiety, precocity and technical problems. FMRI analysis was applied in 9 healthy subjects (7 boys, 11.6±2.2 year olds) and 3 patients (1 boy, 14 ± 0.6 year olds).The results demonstrated: (i) the existence of visuo-spatial WM disorders in the patients; (ii) the existence of macroscopic lesions in the left posterior cerebellar lobe in patients; (iii) the involvement of the left posterior cerebellar lobe during nonverbal WM tasks and the involvement of the right posterior cerebellar lobe during verbal WM tasks in healthy subjects; (iv) the cerebral implication (prefrontal cortex, parietal and temporo-occipital) during WM tasks in the patients suggests the cortical reorganization. To conclude, this work highlights the importance of the left posterior cerebellar lobe in non-verbal WM of right-handed children. This information should be taken into account for the planning procedure in children operated for cerebellar medulloblastoma.

Les Troubles Spécifiques du Langage (TSL) sont une pathologie développementale caractérisée par une grande hétérogénéité (Leonard, 2009). Malgré les progrès déjà effectués dans la compréhension de sa nature, ses causes et ses séquelles, à ce jour, un nombre important de questions reste à étudier. Au niveau théorique, les études réalisées s’inscrivent dans le cadre théorique de l’hypothèse phonologique et de l’approche psycholinguistique qui illustre la causalité réciproque entre les troubles phonologiques et l’apprentissage de l’écrit. C’est à partir de ces considérations théoriques que nous avons proposé une problématique essayant de rendre compte de l’hétérogénéité de cette population. Les différents travaux réalisés dans le cadre de cette thèse ont tenté, à l’aide d’une approche méthodologique variée, d’étudier les caractéristiques langagières et cognitives d’enfants TSL francophones, les capacités à apprendre lors d’une tâche de détection d’intrus et la spécificité des troubles en mémoire de travail (étude des capacités en mémoire visuospatiale) des enfants avec Troubles non Spécifiques du Langage (TnSL) ainsi que les effets bidirectionnels entre l’apprentissage de l’écrit et les déficits en langage oral (enfants TSL, TnSL et TSL-résolus). Les résultats ont montré les difficultés importantes en mémoire de travail (MdT) phonologique chez les enfants TSL indépendamment de leur profil langagier spécifique et un retard développemental dans les capacités à apprendre et dans la mémoire visuospatiale chez les enfants TnSL. Enfin, nous avons montré que la sévérité et la persistance des troubles langagiers, les capacités non verbales et les capacités en MdT phonologique se reflètent dans les performances en lecture-écriture et permettent la différenciation d’enfants diagnostiqués TSL par rapport à l’apprentissage ultérieur de l’écrit. Nos résultats contribuent à une meilleure appréhension des enfants TSL francophones. / Specific Language Impairment (SLI) is a complex developmental condition characterized by significant heterogeneity (Leonard, 2009). The past three decades a great deal has been learned about children with SLI, yet numerous questions still need to be answered regarding its nature, its causes and its repercussions. The theoretical background of our studies is formed by the theory of a phonological deficit and the psycholinguistic approach, illustrating the reciprocal causality between phonological deficits and literacy acquisition. The present work tried to capture the heterogeneity of children with SLI. Using different methodological approaches, the aim of our studies was to investigate the linguistic and cognitive profiles of children with SLI, the learning potential during an implicit task and the specificity of working memory deficits in children with Nonspecific Language Impairments (NLI) and the bidirectional effects between literacy development and language impairments (SLI, NLI and resolved-SLI). The results showed marked deficits in phonological working memory (MdT) in the children with SLI independently of their specific linguistic profile and a developmental delay in learning potential and in Visuospatial WM in children with NLI. Lastly, we showed that the severity and the persistence of the language impairment, the nonverbal skills and the phonological WM skills are reflected in the literacy outcomes of children with language impairments, allowing their differentiation in this aspect. Our results contribute to a better understanding of SLI in French-speaking children.

Dans cette thèse, nous nous proposons d’analyser les composants apolliniens et dionysiaques qui dialoguent, s’affrontent ou complotent mutuellement dans la conception des techniques audiovisuelles. Pour ce faire nous suivons un parcours qui va du mythe de Narcisse jusqu’au cinématographe, en passant par la fixation de l’image issue de la chambre noire et la mise en mouvement des images avec le chronophotographe.Nous nous appuyons sur le distinguo de Friedrich Nietzsche développé dans La naissance de la tragédie entre ces deux impulsions (l'apollinien et le dionysiaque) dans la mesure où celles-ci ordonnent toute construction culturelle. Nous identifions ainsi dans l’archéologie des médias le combat entre les belles formes qui veulent être fixes, et le chaos ivre qui se perd dans le devenir actif.Dans ce contexte, nous aurons recours à des couples fondateurs indispensables pour aborder les techniques audiovisuelles depuis cet angle d’analyse : lumière/ombre, réalité/imagination, culture/nature, raison/corps et, bien entendu, art/technique.Bien que le combat entre l'apollinien et le dionysiaque donne lieu, selon Nietzsche, à un accouplement dans la tragédie grecque, nous verrons que tout au long de ce que nous appelons le « trajet de l’outil » – qui va du miroir au cinématographe –, les deux impulsions se rapprochent ou s’éloignent par intermittences.C’est à partir de cela que nous formulons l’hypothèse selon laquelle avec la naissance du cinématographe (en tant que technique) et du cinéma (en tant qu’art), Apollon et Dionysos vont à nouveau s’unir dans un accouplement qui engendre l’art et la technique de la civilisation des médias audiovisuels. / This dissertation aims to analyse the Apollonian and the Dionysian components that interact, compete or plot mutually in the design of audio-visual techniques. To achieve this, we follow a path from the myth of Narcissus to the cinematograph, to the process of fixing the image in the dark room such as the moving images of the chronophotograph.We rely on the distinction of Friedrich Nietzsche developed in The Birth of Tragedy between these two pulses (the Apollonian and the Dionysian) to the extent that they enjoin any cultural construction. We identify in the archeology of the media the battle between the beautiful forms that want to be fixed, and the drunken chaos that is lost in becoming active.In this context, we will use the essential founding couples to study audiovisual techniques from this angle of analysis: light / shadow, reality / fantasy, Culture / nature, reason / body and, of course, art / technique.Although the struggle between the Apollonian and the Dionysian elements results, according to Nietzsche, in a coupling in Greek tragedy, we see that throughout what we call the "Tool path" - which embraces all the instruments form the mirror to the cinematography - the two pulses towards or away intermittently.From this analysis, we assume that with the birth of cinema (as a technique) and film (as art), Apollo and Dionysus will unite again in a coupling that begets the art and technique of the audiovisual media civilization.

Ce travail de thèse se propose d'étudier l'intérêt tout particulier que porte Amin Maalouf, dans son œuvre,à la notion d'identité, qui se révèle complexe, entre réalité historique et imaginaire littéraire. elle nous apparaît dans ses romans comme une donnée instable, sans cesse en construction dans le temps ainsi que dans l'espace où elle se trouve. il essaie de restituer le passé sans tomber dans le roman historique. La question d'identité se pose alors en termes d'héritage d'une mémoire collectif. grâce à une écriture pleine de sensation, de couleurs et de poésie, Maalouf nous plonge dans l'histoire afin de tirer la singularité de chaque individu. on évoquera ainsi la spécificité de son regard et de son écriture. il tente de cerner les rapports entre ; identité et sens historique, vérité et fiction, expérience individuelle et mémoire collective. il tente de capter, au milieu de cette quête permanente, l'instant où chacun se rencontre avec l'autre. / This thesis focused on the particular interest of Amin Maalouf, in his work, in the notion of identity, which is complex, between historical reality and literary imagination. It appears to us in his novels very unstable, constantly under construction in time and space where it is located. The author tries to restore the past without falling into the historical novel. The question of identity arises in terms of the legacy of a collective memory. With a full sensation writing, colors and poetry, Maalouf immerses us in history to take the singularity of each individual. He also referred to the specificity of his outlook and his writing. He attempts to identify the relationship between; identity and historical sense, truth and fiction, individual experience and collective memory. He tries to capture the midst of this ongoing quest, the moment when everyone is meeting with other.

La mémoire est communément définie comme la capacité de coder, stocker et rappeler les informations que nous avons perçues. Lorsque nous traversons le monde, nous ressentons des stimuli, nous assistons à des événements, nous constatons des faits, nous étudions des concepts et nous acquérons des compétences. Bien que la mémoire soit un comportement humain inné et familier, les mécanismes cérébraux qui nous fournissent de telles facultés sont loin d'être compris. Des études expérimentales ont montré que, lors des tâches de mémoire, certaines structures cérébrales présentent une activité synchrone qui est censée être corrélée avec le maintien à court terme des stimuli saillants. L'objectif de cette thèse est d'utiliser la modélisation mathématique biologiquement inspirée et des simulations d'activité neuronale pour éclairer les mécanismes permettant l'émergence de ces oscillations synchrones liées à la mémoire. Nous nous concentrons en particulier sur l'activité mnémonique de l'hippocampe pendant l'état éveillé, et l'amnésie et la consolidation inattendue de la mémoire sous anesthésie générale. Nous commençons par présenter un modèle détaillé de neurone pyramidal qui se trouve couramment dans les zones CA3 et CA1 de l'hippocampe. Stimulé par une courte impulsion de courant, le neurone produit une activité persistante maintenue pour de longues périodes (> 30s) au-delà du stimulus uniquement par des récepteurs calciques non spécifiques (CAN). Les paramètres du modèle sont dérivés des enregistrements in vitro de neurones hippocampiques réalisés par nos collaborateurs Beate Knauer et Motoharu Yoshida à l'Université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne. Par la suite, nous étudions la dynamique d'une population de ces neurones pyramidaux-CAN interconnectés. Nous supposons que les réseaux de neurones à tir persistant pourraient fournir le mécanisme neuronale pour la maintenance des oscillations hippocampiques mnésiques. Nos résultats montrent que le réseau génère une activité oscillante auto-soutenue dans la fréquence thêta. Lors de la connexion du réseau pyramidal-CAN à des interneurones inhibiteurs, la dynamique du modèle révèle que l'inhibition rétroactive améliore la robustesse des oscillations thêta rapides, en resserrant la synchronisation des neurones pyramidaux. Nous démontrons que, dans le modèle, la fréquence et la puissance spectrale des oscillations sont modulées uniquement par le courant CAN, permettant une large gamme de fréquences d'oscillation dans la bande theta. Il s'agit d'un mécanisme biologiquement plausible pour la maintenance des oscillations thêta synchrones dans l'hippocampe qui vise à étendre les modèles traditionnels d'activité rythmique hippocampique entraînée par le septum. En outre, nous présentons une étude approfondie des effets perturbateurs de l'anesthésie générale sur les oscillations gamma dans l'hippocampe. Nous introduisons un nouveau modèle qui prend en compte les quatre principaux effets de l'agent anesthésique propofol sur les récepteurs GABAA. Nos résultats indiquent que l'inhibition tonique médiée par le propofol contribue à améliorer la synchronisation du réseau dans un réseau d'interneurones de l'hippocampe. Cette synchronisation améliorée pourrait fournir une explication possible pour l'apparition d'une conscience intra-opératoire, d'une formation explicite de la mémoire et même d'une excitation paradoxale sous anesthésie générale, en facilitant la communication entre structures cérébrales qui ne devraient pas être autorisées à le faire lorsqu'elles sont anesthésiées. En conclusion, les résultats décrits dans cette thèse fournissent de nouvelles idées sur les mécanismes sous-jacents de l'activité neuronale mnémonique, à la fois au cours du réveil et de l'anesthésie, en ouvrant des voies convaincantes pour les travaux futurs sur les applications cliniques qui s'attaquent aux maladies de la mémoire neurodégénératives et la surveillance de l'anesthésie. / Memory is commonly defined as the ability to encode, store, and recall information we perceived. As we experience the world, we sense stimuli, we witness events, we ascertain facts, we study concepts, and we acquire skills. Although memory is an innate and familiar human behaviour, the interior workings of the brain which provide us with such faculties are far from being fully unravelled. Experimental studies have shown that during memory tasks, certain brain structures exhibit synchronous activity which is thought to be correlated with the short-term maintenance of salient stimuli. The objective of this thesis is to use biologically-inspired mathematical modelling and simulations of neural activity to shed some light on the mechanisms enabling the emergence of these memory-related synchronous oscillations. We focus in particular on hippocampal mnemonic activity during the awake state, and the amnesia and paradoxical memory consolidation occurring under general anaesthesia. We begin by introducing a detailed model of a type of persistent-firing pyramidal neuron commonly found in the CA3 and CA1 areas of the hippocampus. Stimulated with a brief transient current pulse, the neuron displays persistent activity maintained solely by cholinergic calcium-activated non-specific (CAN) receptors, and outlasting the stimulus for long delay periods (> 30s). Our model neuron and its parameters are derived from experimental in-vitro recordings of persistent firing hippocampal neurons carried out by our collaborators Beate Knauer and Motoharu Yoshida at the Ruhr University in Bochum, Germany. Subsequently, we turn our attention to the dynamics of a population of such interconnected pyramidal-CAN neurons. We hypothesise that networks of persistent firing neurons could provide the neural mechanism for the maintenance of memory-related hippocampal oscillations. The firing patterns elicited by this network are in accord with both experimental recordings and modelling studies. In addition, the network displays self-sustained oscillatory activity in the theta frequency. When connecting the pyramidal-CAN network to fast-spiking inhibitory interneurons, the dynamics of the model reveal that feedback inhibition improves the robustness of fast theta oscillations, by tightening the synchronisation of the pyramidal CAN neurons. We demonstrate that, in the model, the frequency and spectral power of the oscillations are modulated solely by the cholinergic mechanisms mediating the intrinsic persistent firing, allowing for a wide range of oscillation rates within the theta band. This is a biologically plausible mechanism for the maintenance of synchronous theta oscillations in the hippocampus which aims at extending the traditional models of septum-driven hippocampal rhythmic activity. In addition, we study the disruptive effects of general anaesthesia on hippocampal gamma-frequency oscillations. We present an in-depth study of the action of anaesthesia on neural oscillations by introducing a new computational model which takes into account the four main effects of the anaesthetic agent propofol GABAergic hippocampal interneurons. Our results indicate that propofol-mediated tonic inhibition contributes to enhancing network synchronisation in a network of hippocampal interneurons. This enhanced synchronisation could provide a possible mechanism supporting the occurrence of intraoperative awareness, explicit memory formation, and even paradoxical excitation under general anaesthesia, by facilitating the communication between brain structures which should supposedly be not allowed to do so when anaesthetised. In conclusion, the findings described within this thesis provide new insights into the mechanisms underlying mnemonic neural activity, both during wake and anaesthesia, opening compelling avenues for future work on clinical applications tackling neurodegenerative memory diseases, and anaesthesia monitoring

Cette thèse analyse la question des usages politiques du passé en France depuis les années 1990 jusqu’à nos jours. Cette problématique est traitée au niveau de trois sphères aux relations mutuelles interactives : la politique, l’histoire et la mémoire. La partie introductive comprend une interprétation des plus importantes conceptions françaises de la mémoire (Halbwachs, Nora, Ricœur). Trois parties étudient ensuite successivement les interactions entre politique et histoire (à partir de ce que l’on nomme les « lois mémorielles » et la réaction qu’elles provoquent de la part des historiens), les relations entre mémoire et politique (à partir de l’analyse des usages de la mémoire dans les discours des présidents de la République) et l’influence mutuelle de l’histoire et de la mémoire (en suivant l’évolution de l’historiographie de la période contemporaine). / The PhD. thesis analyzes the triangle of mutual influences between politics, history and memory. The introduction brings interpretations of the most important French concepts of memory (Halbwachs, Nora, Ricœur). The content is divided into three chapters, analyzing the mutual interactions of politics and history (so-called „memory laws“ and reactions of historians), influences between memory and politics (uses of memory in presidential speeches), and mutual effects between history and memory (development of French historiography of contemporary history).

Notre travail a pour objet d'étudier la construction identitaire des fils et/ou filles de ceux que les sociétés argentine et chilienne nomment aujourd'hui les « disparus ». Une notion nécessairement complexe, lorsque l'on sait qu'elle fait aujourd'hui référence à toute une politique de répression, de torture et d'extermination massives et systématiques, mises en place par les juntes militaires parvenues au pouvoir à partir de 1973 (Chili) et 1976 (Argentine). Cet héritage familial a impliqué, pour la « deuxième génération », une déconstruction et reconstruction de la vérité, ainsi que le tissage de tout un réseau d'éléments identificatoires et mémoriels. Dans ce parcours identitaire sinueux et complexe, chacun s'efforce également de développer une forme de résilience / We will focus on studying the identity construction of the sons and/or daughters of those who are nowadays called « the Missing » by the Argentinian and Chilean societies. An inevitably complex notion, when we know that it refers to a whole policy of repression, torture and systematic mass extermination, organized by the military juntas who reached power from 1973 (Chile) and 1976 (Argentina). For the « second generation », this family legacy implied reconstructing the truth as well as weaving a whole network of memory elements. In this sinuous and complex identity quest, they also gradually develop some resilience.

L'inflammation systémique est une réaction qui implique l’ensemble de l’organisme suite une agression sévère, potentiellement mortelle, illustrée par le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). De nombreux acteurs cellulaires et moléculaires contribuent au développement de cette cascade inflammatoire parmi lesquels les cellules NK jouent un rôle clé. Malgré l'accumulation de preuves sur l’existence de propriétés spécifiques à chaque organe en réponse à l'inflammation systémique, en termes de cellules NK, on sait peu de choses sur la dynamique compartimentalisée de l’activation des cellules NK pendant un SIRS. En outre, le statut immunitaire des cellules NK après la résolution d’un SIRS est également mal connu. Dans le présent travail, nous avons étudié les réponses des cellules NK provenant de différents organes en utilisant un modèle d’endotoxinémie murine. Nous avons caractérisé la réponse des cellules NK au sein de la rate, du poumon, de la moelle osseuse, de la cavité péritonéale, et dans la circulation. Nous avons trouvé que, malgré une dynamique similaire de la réponse dans les différents organes, les réponses des cellules NK sont compartimentalisées avec des seuils différent et spécifiques. A l’aide de transferts adoptifs, nous avons constaté que la réactivité des cellules NK spécifiques d'organes peut refléter le compartiment d’origine lors des phases initiales de l'inflammation. Cependant, les cellules NK ont la capacité de s’adapter rapidement à leur nouvel environnement et d'ajuster leurs niveaux de réponse à ceux des cellules NK résidentes. Ainsi, cette étude fournit une preuve de concept qui confirme la compartimentalisation de la réponse des cellules NK lors de l'inflammation systémique. Dans une deuxième partie, nous avons analysé le statut des cellules NK à différents moments après une endotoxinémie. Les réponses des cellules NK au sein d’une préparation de cellules de la rate sont fortement supprimées en réponse à une restimulation in vitro, 14 jours après l'endotoxinémie. Cependant, nous avons montré que la réactivité intrinsèque des cellules NK est en fait augmentée après l'injection d’endotoxine, aboutissant à des cellules NK présentant des caractéristiques de cellules NK mémoires. Des expériences de transfert adoptif ont confirmé les propriétés de mémoire des cellules NK après endotoxinémie. Nos résultats accroissent la connaissance concernant le rôle des cellules NK dans un contexte d'inflammation systémique, révélant des réponses compartimentalisés et l’induction d’une mémoire suite à l’endotoxinémie. L'observation selon laquelle les cellules NK développent des propriétés de mémoire après une inflammation systémique dans le contexte d'un environnement suppressif est d’une grande nouveauté et ce phénomène est rapporté pour la première fois. / Systemic inflammation is whole-body reaction to a triggering insult that often results in life threatening illness like systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Contributing to the development of this inflammatory cascade are numerous cellular and molecular players, among which, NK cells have been shown to play a key role. Despite accumulating evidence on the organ-specific properties of both systemic inflammation and NK cells, little is known about the compartmentalized dynamics of NK cell activation during SIRS. Furthermore, the status of NK cells after the resolution of SIRS is also poorly characterized. In the present work, we investigated NK responses in different organs using a mouse model of endotoxinemia and characterized the compartmentalized response of spleen, lung, bone marrow, peritoneal and circulating NK cells. We found that despite similar dynamics of response in different organs, NK cells responses, are compartmentalized with seemingly specific thresholds of maximum activation. Using a series of adoptive transfers, we found that while organ-specific NK cell responsiveness can affect the initial phases of inflammation, these cells have the capacity to quickly adapt to a new environment and adjust their response levels to that of resident NK cells. Thus, this study provides proof of concept data on the compartmentalization of the NK cell responses during systemic inflammation. In a second part, we assessed the status of NK cells at different times after endotoxemia. NK cells responses in the context of whole spleen preparations were severely suppressed in response to in vitro restimulation at 14 days after endotoxemia. However, intrinsic NK cell responsiveness was increased after endotoxemia, showing characteristics of NK cell memory. Adoptive transfer experiments confirmed memory properties of NK cells after endotoxemia. Overall, these results expand on the role of NK cells in the context of systemic inflammation revealing compartmentalized responses during and memory properties following endotoxemia. The observation that NK cells develop memory properties after systemic inflammation in the context of a suppressive environment is of the highest novelty and the first one to report such a phenomenon.

La thèse concerne l’histoire de la géographie en Chine ancienne et médiévale. En nous concentrant sur la région du cours moyen du fleuve Bleu (le Jingzhou, à cheval entre le Hunan et le Hubei), nous analysons les modalités de la représentation de l’espace telles qu’elles sont transmises par un ensemble de textes composés entre les dynasties des Han de l’Est (25-220) et des Tang (618-907). Elles relèvent dans un premier temps d’une géographie politique étudiée à travers les traités géographiques des Histoires dynastiques. Nous traitons ensuite de la géographie humaine. L’analyse se fonde sur l’étude des notices ethnographiques consacrées aux populations non chinoises de la région, les Man. Nous envisageons en dernier lieu une géographie culturelle au prisme des lieux de mémoire, tels qu’ils sont présentés dans le Shuijing zhu (Commentaire du Livre des rivières), de Li Daoyuan († 527). Ces trois approches combinées apportent des éléments d’analyse à la formation d’un savoir géographique, à l’émergence du régionalisme, et aux questions relatives à l’intégration des marches de l’écoumène chinois. / The thesis examines the emergence of geographical knowledge in Early and Early Medieval China, by focusing on the political, human and cultural aspects of the representation of space that is conveyed in texts written from the Han to the Tang dynasty. Focusing on Ancient “Central” China (Jingzhou, i.e. modern Hubei and Hunan), we analyze geographical treatises, ethnographical notes that describe non Chinese peoples (the Man) and an Early geographical monograph written in the 6th Century by Li Daoyuan (d. 527), the Shuijing zhu (Water Classic Commentary). This approach sheds light on the evolution of technical knowledge, the regionalisation of China in Early Medieval times, on the imperial integration of non Chinese peoples, and on the constitution of a geography of memory.

Carlos Fuentes est un géant des lettres hispano-américaines, ayant à son actif une œuvre abondante et diverse, de fiction et de réflexion. C’est un Fuentes multiple qui apparait ainsi dans ses écrits : cosmopolite, intermédiaire culturel, intellectuel et auteur de fictions. Qu’est-ce qui relie ces différents « métiers » les uns aux autres ? Sous ces divers « masques », quel est le visage de Fuentes, l’écrivain ? A partir de quelle écriture ? Pour répondre à ces interrogations, nous étudions ce qui est au coeur de la réflexion et de la création fuentésiennes, la question de la centralité. Fuentes se demande en effet quelle est la place dans le monde pour les cultures hispano-américaines, traditionnellement considérées comme secondaires, voire marginales, par l’Occident et les États-Unis. Nous montrons, dans notre étude, que la réussite de Fuentes est de placer l’Amérique espagnole et le Mexique, son pays, au centre du monde, respectivement dans son œuvre de pensée et dans son œuvre de fiction. Comment procède-t-il ? Par l’interculturalité : d’un côté, en envisageant la culture espagnole en tant qu’héritage pour la culture hispano-américaine, et de l’autre, en mettant en scène l’interrelation de la culture mexicaine et des cultures du monde. Afin de montrer l’intention de centralité dans l’œuvre de Fuentes, nous avons adopté, dans le cadre d’une critique interprétative, une approche comparatiste qui analyse le dialogue des éléments culturels « étrangers » et hispano-américains, en faisant appel à l’historiographie, l’histoire des mentalités, l’anthropologie et la philosophie. Nous montrons ainsi que, au service de son intention de centralité, Fuentes invente une poétique de l’interculturalité à l’œuvre aussi bien dans ses fictions que dans ses écrits de pensée. / Carlos Fuentes, author of a rich and wide-ranging work of fiction and intellectual reflection, is one of the greatest living writers of the Latin American literature. Through his work Fuentes appears to be quite multiple: cosmopolitan, cultural intermediary, intellectual essayist and fiction novelist. But what do really bind together those different functions? Which true face beneath those various “masks” does Fuentes exhibit as a writer? What type of writing does he elaborate? In order to answer those questions, we study and look at the very heart of Fuentes’s thinking and creation, that is to say the matter of centrality. Fuentes wonders indeed what role do the Hispanic-American cultures play in the world, traditionally considered as secondary, not to say out sided, both by the Occident and the United States. Our research reveals that the greatest achievement of Fuentes is to have located the Hispanic-American and the Mexican culture, his culture, in the centre of the world, respectively in his work as an essayist and as a fiction novelist. How does he proceed? The key is the interculturality: first considering the Spanish culture as a cultural inheritance for the Hispanic-American culture, then pointing at the interrelation of the Mexican culture and the world cultures. Within an interpretative critic, as we sought to show the intention of centrality in the work of Fuentes, we have carried out a comparative method that analyses the dialogue between “foreign” cultural elements and Hispanic American ones. We have requested the historiography, the history of mentalities, the anthropology and the philosophy in order to do so. Hence, we have demonstrated that while putting the centrality in the heart of his intention, Fuentes succeeded in inventing a poetic of interculturality for his work, both within his fiction and essays.