Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-28 / Objetivo: Verificar o efeito inflamatório do exercício agudo exaustivo sobre diferentes depósitos de tecido adiposo branco (mesentérico e retroperitoneal), assim como, sobre músculos esqueléticos (sóleo: fibra muscular tipo I; EDL: fibra muscular tipo II). Métodos: os animais (ratos Wistars) foram submetidos a uma sessão exaustiva de exercício, após período de adaptação. Os depósitos de tecido adiposo branco, retroperitoneal e mesentérico, como, os músculos EDL e sóleo, foram retirados logo após o sacrifício e analisados para a expressão gênica (PCR-real time) e protéica (ELISA) da citocinas IL-6, IL-10, TNF-α, IL-2 e IL-4. O sacrifício foi realizado logo após a sessão de exercício, duas e seis horas após, e o grupo controle não foi submetido à sessão exaustiva de exercício. Por Western Blotting foi analisado o conteúdo de TLR-4, e sua via de sinalização TRAF6 e MYD88. Resultados: As citocinas IL-6, IL-10 e TNF-α foram encontradas elevadas em todos os tecidos e grupos dos ratos exercitados. No entanto, a razão IL-10/TNF-α foi maior no músculo e encontrou-se diminuída no tecido adiposo. O TLR-4, assim como sua via (TRAF6 e MYD88), foi aumentada nos depósitos de tecido adiposo branco de ratos submetidos ao exercício exaustivo, sem alteração no EDL e sóleo. Já as citocinas IL-2 e IL-4 tiveram suas concentrações alteradas no sóleo e EDL, mas não foram moduladas no tecido adiposo pelo protocolo de exercício exaustivo. Conclusão: O exercício exaustivo apresentou um aumento da resposta antiinflamatória no músculo esquelético, pelo aumento da razão IL-10/TNF-α. Já o tecido adiposo observado (mesentérico e retroperitoneal) apresentou um aumento da resposta inflamatória, evidenciada pela diminuição da razão IL-10/TNF-α e pelo aumento da expressão protéica do TLR-4. Além disso, a IL-4 foi aumentada 6 horas após o protocolo de exercício no EDL, concomitante com o aumento do MyoD. Esse aumento pode levar a um aumento da hiperplasia muscular. / Aim: to verify the inflammatory effects of exhaustive exercise on adipose tissue (mesenteric and retroperitoneal), and skeletal muscle (sóleus: fiber type I, EDL: Fyber type II). Methods: Wistar rats were randomly assigned to four groups: group control and group exercised until exhaustion, these rats were sacrificed in three different times, after the exhaustion, two hours after and six hours after exhaustive exercise. Cytokines IL-2, IL-4, TNF-α, IL-6 and IL-10 were analyzed by mRNA (PCR Real Time) and protein (ELISA) expression. TLR-4 and your inflammatory via (TRAF6, MYD88), were analyzed by Western Blotting. Results: IL-6, IL-10 and TNF-α were elevated in all tissues and groups compared with control group. However, IL-10/TNF-α ratio was higher in skeletal muscle, and opposite response was found in adipose tissue. TLR-4 and your via was elevated in adipose tissue, but not altered in skeletal muscle after exhaustive exercise. The concentrations of IL-2 and IL-4 were altered in skeletal muscle, but were not modulated in adipose tissue, after exercise protocol. Conclusion: exhaustive exercise showed one increased in anti-inflammatory response in skeletal muscle, by increased of IL-10/TNF-α ratio. On the other hand, adipose tissue showed increased in inflammatory response, evidenced by decreased in IL-10/TNF-α ratio and increased in TLR-4 content. Moreover, the IL-4 was increased in EDL, concomitant with raised in Myod. This results could showed one increased in hyperplasia in skeletal muscle. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Está bem estabelecido que o diabetes melito está associado a uma série de distúrbios clínicos que envolvem a alteração no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios. Tem-se observado aumento importante da morbidade e mortalidade associadas a esta doença, sendo que dentre as causas, em ambos os tipos de diabetes (1 e 2), têm-se o aumento de fatores de risco, como o sobrepeso ou obesidade e o estilo de vida sedentário. A erva-mate (Ilex paraguariensis) tem apresentado grande potencialidade para utilização preventiva e terapêutica no diabetes graças à atividade biotiva dos seus compostos (metilxantinas, polifenóis e saponinas), capazes de alterar o metabolismo tecidual energético tanto em protocolos experimentais com animais de laboratório quanto humanos. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi elucidar o efeito da administração do chá de mate em ratos Wistar diabéticos, tendo como foco o metabolismo tecidual muscular e hepático. Para tanto, ratos Wistar machos foram submetidos a indução do diabetes experimental com injeção de estreptozotocina (65 mg/kg, i.p.) e posteriormente tratados com o extrato aquoso de erva-mate através da água de beber por 30 dias. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e os tecidos (soro, músculo, fígado e tecido adiposo retroperitoneal e epididimal) foram coletados para análise. / There is a well known relationship between metabolic disturbances and clinical events related to diabetes and a dangerous prevalence increase worldwide for both types of this disease (diabetes type 1 and 2). This enhancement is caused by overweight, sedentary lifestyle and other risk factors associated to occidental habits. Yerba-mate (Ilex paraguariensis) has been presented a potential use to preventive and therapeutical aspects of diabetes due to its bioactive fractions (methylxanthines, saponins and polyphenols), which have a capability to improve energetic metabolism in murine models and human. The aim of this study was to elucidate the effect of yerba-mate on hepatic and muscle energetic metabolism of diabetic rats. To perform the diabetes inducing protocol Wistar rats received streptozotocin (65mg/kg i.p.), then the mate treatment protocol was performed daily and offered as a drink tea. After a 30-day treatment, the animals were weighed and euthanized to evaluate metabolic parameters on liver, adipose tissue, muscle and serum.

As deficiências da 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD) e da proteína trifuncional mitocondrial (MTP) são defeitos hereditários na oxidação de ácidos graxos. Os pacientes apresentam acúmulo de ácidos graxos hidroxilados de cadeia longa (LCHFA), especialmente os ácidos 3- hidroxitetradecanoico (3HTA) e 3-hidroxipalmítico (3HPA), no sangue e outros tecidos. A sintomatologia é bastante variada, incluindo cardiomiopatia severa e sintomas musculares como fraqueza, dor e episódios recorrentes de rabdomiólise, assim como hepatopatia, retinopatia, hipotonia, neuropatia periférica, atraso no desenvolvimento e na fala, podendo levar a morte ainda na infância. Considerando que os mecanismos patogênicos do dano aos tecidos musculares cardíaco e esquelético apresentados por esses pacientes ainda não estão esclarecidos, o presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos in vitro do 3HTA e 3HPA sobre importantes parâmetros da bioenergética mitocondrial, tais como os parâmetros respiratórios estado 3, estado 4, razão de controle respiratório (RCR) e estado desacoplado, bem como o potencial de membrana (ΔΨm), o inchamento, a liberação de citocromo c, a capacidade de retenção de Ca2+ e o conteúdo do NAD(P)H em mitocôndrias isoladas de músculo cardíaco e esquelético de ratos jovens. Inicialmente, observamos que o 3HTA e 3HPA em baixas concentrações (10-30 UM) aumentaram o estado 4 e diminuíram o RCR em mitocôndrias de músculo esquelético, indicando um efeito desacoplador. Quando em concentrações mais elevadas (50-100 UM), esses ácidos graxos diminuíram o estado 4, o estado 3 e o estado desacoplado da respiração mitocondrial, característicos de inibidores metabólicos. Ainda observamos que o 3HPA foi capaz de produzir efeitos semelhantes sobre a respiração mitocondrial em fibras musculares permeabilizadas, validando os resultados obtidos em mitocôndrias isoladas. Além disso, demonstramos que o 3HPA e o 3HTA (30 UM) diminuíram marcadamente o ΔΨm, o conteúdo de NAD(P)H, a capacidade de retenção de Ca2+ e a produção de ATP, além de induzirem inchamento, em mitocôndrias obtidas de ambos os tecidos e suplementadas com Ca2+. Esses efeitos foram prevenidos por ciclosporina A e ADP, assim como pelo rutênio vermelho, indicando o envolvimento do PTP e do Ca2+, respectivamente. O fato de termos verificado que o 3HPA aumentou marcadamente a fluidez das membranas mitocondriais em músculo esquelético indica que esse mecanismo pode estar envolvido no prejuízo da homeostase mitocondrial causado por esses compostos. Finalmente, verificamos que o análogo dicarboxílico do 3HTA, o ácido 3-hidroxitetradecanodioico, que também se acumula nos pacientes, não alterou os parâmetros avaliados, indicando uma ação seletiva para os ácidos monocarboxílicos. Analisando nossos resultados em conjunto, demonstramos que os principais LCHFA acumulados nas deficiências da LCHAD e MTP prejudicam a homeostase mitocondrial em músculo cardíaco e esquelético. Presumimos que esse mecanismo possa explicar, pelo menos em parte, a cardiomiopatia severa, os sintomas e alterações musculares que acometem os pacientes afetados. / Long-chain 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) and mitochondrial trifunctional protein (MTP) deficiencies are inborn errors of fatty acid oxidation. Affected patients present accumulation of long-chain hydroxylated fatty acids (LCHFA), particularly 3-hydroxytetradecanoic (3HTA) and 3-hydroxypalmitic (3HPA) acids, in blood and other tissues. The symptomatology is varied, including severe cardiomyopathy and muscular symptoms such as weakness, muscle pain and recurrent episodes of rhabdomyolysis, as well as hepatopathy, retinopathy, hypotonia, peripheral neuropathy, speech and development delay, leading to premature death. Considering that the pathogenesis of cardiac and skeletal muscle damage presented by the patients are still not established, the aim of the present work was to investigate the in vitro effects of 3HTA and 3HPA on important parameters of mitochondrial bioenergetics, namely the respiratory parameters state 3, state 4, respiratory control ratio (RCR) and uncoupled respiration, as well as mitochondrial membrane potential (ΔΨm), swelling, Ca2+ retention capacity and NAD(P)H redox state in cardiac and skeletal muscle mitochondria isolated from young rats. Initially, we observed that 3HTA and 3HPA at lower concentrations (10-30 UM) increased state 4 and decreased RCR in skeletal muscle mitochondria, indicating an uncoupling effect. At higher concentrations (50-100 UM), these fatty acids decreased state 4, state 3 and uncoupled respiration, suggesting metabolic inhibition. Furthermore, we observed that 3HPA was capable to provoke similar effects on mitochondrial respiration in permeabilized skeletal muscle fibers, validating the results obtained in isolated mitochondria. We also demonstrated that 3HPA and 3HTA (30 UM) strongly decreased the ΔΨm, NAD(P)H content, Ca2+ retention capacity and ATP production, besides inducing swelling, in mitochondria obtained from both tissues and supplemented with Ca2+. These effects were prevented by cyclosporin A and ADP, as well as by ruthenium red, indicating the involvement of mitochondrial permeability transition and Ca2+, respectively. The fact that 3HPA strongly increased the mitochondrial membrane fluidity in skeletal muscle indicates that this mechanism may be involved in the mitochondrial bioenergetics impairment caused by these compounds. Finally we verified that the 3HTA dicarboxylic analogue, 3-hydroxytetradecanodioic acid, which also accumulates in the affected patients, did not alter the tested parameters, indicating a selective action of the monocarboxylic acids. Taken together, we demonstrated that the major LCHFA accumulated in LCHAD and MTP deficiencies impair mitochondrial homeostasis in cardiac and skeletal muscle. We presume that these mechanisms may explain, at least in part, the severe cardiomyopathy, symptomatology and muscle alterations characteristics of the patients affected by these disorders.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:19:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6621.pdf: 2567225 bytes, checksum: a427933c1398d8d26c28a746739fd479 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Universidade Federal de Minas Gerais / Among the disorders resulting from cerebrovascular accident (CVA), the sensorimotor are the most prevalent and the most disabling, especially muscle weakness. Complex and unknown etiology, this weakness has been related to muscle disorders, such as atrophy. The common carotid artery occlusion model (ACC) in gerbils has been described as effective in inducing neuronal damage in the hippocampus and motor areas. However, no information is available about which muscle adaptation due to this model. To assess the effectiveness of an ischemic stroke induction model by unilateral CCA occlusion followed by reperfusion of the muscle changes over 7, 15 and 21 days in gerbils. To this end, the quantification of the cross-sectional area of muscle fibers and quantification of protein content Fbxo40, a modulator of muscle hypertrophy in paretic muscles (P) and not paretic (NP) were related to data obtained in open field test and Rota Rod. MATERIALS AND METHODS: Seventy adult male gerbils (Meriones unguiculatus), 2-3 months, underwent unilateral occlusion of the common carotid artery for 10 minutes, with suture, followed by reperfusion. The exploratory and motor behaviors were evaluated by open field tests and Rota Rod, respectively, the day before the injury and 6, 13 and 20 days after surgery. A sham group for the surgical procedure was performed. The animals were killed on the 7th, 14th or 21st day. Morphometric analysis (cross-sectional area of muscle fibers) of the tibialis anterior and soleus muscles were performed. The quantification of the protein content of the Fbxo40 atrophy enzyme was analyzed by Western blot and histological sections of the regions of the hippocampus, motor cortex and striatum were performed. Statistical data were subjected to homogeneity and normality tests. If detected that the data were parametric, the one-way ANOVA test was used. If there is a difference, the Tukey test was used to locate them. Nonparametric, the Kruskal-Wallis test followed by Mann-Whitney test was performed. A 5% significance level was considered. RESULTS: There was no difference in the number of crossings evaluated by field tests, as well as the residence time in the apparatus Rota Rod in the comparison between the experimental groups (p> 0.05). Protein expression of Fbxo40, muscle weight and cross-sectional area of muscle fibers of the tibialis anterior and soleus muscles of both legs pelvic did not differ between the experimental groups (p> 0.05). CONCLUSION: The induction stroke model in gerbils with 10 minutes of occlusion of the common carotid artery with reperfusion, was unable to produce functional or behavioral changes in gerbils muscle. / Dentre as disfunções decorrentes do acidente vascular encefálico (AVE), as sensóriomotoras são as mais prevalentes e as mais incapacitantes, com destaque para a fraqueza muscular. De etiologia complexa e indefinida, esta fraqueza tem sido relacionada a alterações musculares, como a atrofia. O modelo de oclusão da artéria carótida comum (ACC) em gerbilos vem sendo descrito como eficiente em induzir lesões neuronais em áreas motoras e no hipocampo. Contudo, não há informação disponível sobre qual a adaptação muscular em decorrência deste modelo. OBJETIVO: Verificar a efetividade de um modelo de indução de AVE isquêmico pela oclusão unilateral da ACC, seguida por reperfusão, sobre as alterações musculares ao longo de 7, 15 e 21 dias, em gerbilos. Para tal, a quantificação da área de secção transversa das fibras musculares e quantificação do conteúdo proteico de Fbxo40, um modulador da hipertrofia muscular, em músculos paréticos (P) e não paréticos (NP) foram relacionados a dados obtidos no teste de campo aberto e Rota Rod. MATERIAIS E MÉTODOS: Setenta gerbilos machos adultos (Meriones unguiculatus), 2-3 meses, foram submetidos à oclusão unilateral da artéria carótida comum por 10 minutos, com fio de sutura, seguida de reperfusão. Os comportamentos exploratório e motor foram avaliados pelo teste de campo aberto e Rota Rod, respectivamente, no dia anterior à lesão e 6, 13 e 20 dias após o procedimento cirúrgico. Um grupo sham para o procedimento cirúrgico foi realizado. Os animais foram eutanasiados no 7º, 14º ou 21º dia. Análises morfométricas (área de secção transversa da fibra muscular) dos músculos tibial anterior e sóleo foram realizadas. A quantificação do conteúdo proteico da enzima de atrofia Fbxo40 foi analisada pela técnica Western Blot e cortes histológicos das regiões do hipocampo, córtex motor e estriado foram realizados. Para a estatística, os dados foram submetidos a testes de homogeneidade e normalidade. Se detectado que os dados eram paramétricos, o teste Anova one-way foi utilizado. Caso houvesse diferença, o teste de Tukey foi aplicado para localizá-las. Se não paramétricos, o teste Kruskal-Wallis seguido de Mann-Whitney foi realizado. Um nível de significância de 5% foi considerado. RESULTADOS: Não houve diferença no número de atravessamentos avaliado pelo teste de campo aberto, bem como no tempo de permanência no aparato Rota Rod na comparação entre os grupos experimentais (p>0.05). A expressão proteica de Fbxo40, o peso muscular e a área de secção transversa das fibras musculares dos músculos tibial anterior e sóleo, de ambas as patas pélvicas, não diferiram entre os grupos experimentais (p>0.05). CONCLUSÃO: O modelo de indução de AVE em gerbilos, com 10 minutos de oclusão da artéria carótida comum com reperfusão, não foi capaz de produzir alterações funcionais, comportamentais ou musculares em gerbilos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Skeletal muscle injuries are among the most frequent causes of functional impairment in muscle tissue, affecting the life quality and are primarily responsible for the loss of rhythm in the case of training athletes. The skeletal muscle lesion most frequent are contusion and strain injury. Thus, developing therapies that mitigate and might accelerate the rehabilitation process of injured tissue are of great importance. For this reason, therapeutic applications of physical agents are gaining prominence, especially in sports medicine for the treatment of skeletal muscle injury, but do not have the mechanism of action fully understood. This study was performed in order to examine whether the modulation of oxidative stress could be an important factor involved in the beneficial effect of cryo and thermoterapy on strain gastrocnemius muscle injury. Adult male Wistar rats were submitted to a strain injury and treated with the therapeutic agents in an isolated or combined form. Strain damages caused an increase in muscle and blood oxidative damage. We suggest that this oxidative damage is possible related to the impairment of the muscle cells structure since that we observed a significant positive correlation among the increase in plasma Creatine Kinase levels and in muscle and blood Dichlorofluorescein oxidized and Thiobarbituric acid reactive substance levels. The inflammatory response intensity seems to be also an important factor involved in the genesis of the oxidative damage in the initial moments that follows the muscle strain injury. The therapeutic cold seems to be more effective to prevent the damage induced by the strain injury possible due to its capacity to control the muscle cells structure impairment and also to modulate the inflammatory response intensity that follows a muscle strain injury. / Lesões musculares esqueléticas estão entre as causas mais frequentes de comprometimento funcional do tecido muscular, acometendo a qualidade de vida e são as principais responsáveis pela perda do ritmo de treinamento no caso de atletas. As lesões mais frequentes são as contusões e distensões musculares. Assim, o desenvolvimento de terapias que amenizem e possam acelerar o processo de reparo celular e reabilitação tecidual são de grande importância. Desta forma, aplicações terapêuticas de agentes físicos estão ganhando destaque, principalmente na medicina desportiva, no tratamento de lesões musculares esquelética, porém, não apresentam o mecanismo de ação totalmente esclarecido. Este estudo foi realizado para examinar se a modulação do estresse oxidativo poderia ser um importante fator envolvido nos efeitos benéficos da crio e da termoterapia na injuria por distensão no músculo gastrocnemius. Ratos machos Wistar adultos foram submetidos à distensão muscular e tratados com agentes terapêuticos físicos, frio e calor, de forma isolada ou combinada. A lesão por distensão causou um aumento nos marcadores de dano oxidativo, tais como a formação de espécies reativas e peroxidação lipídica no músculo e no sangue. Nós sugerimos que este dano oxidativo é possivelmente relacionado a um prejuízo da estrutura da célula muscular, assim, observamos uma significante correlação positiva entre o aumento nos níveis plasmáticos de Creatina Quinase e no músculo e sangue níveis de Diclorofluoresceina oxidada e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico. A intensidade da resposta inflamatória parece ser também um importante fator envolvido na gênese do dano oxidativo nos momentos iniciais a lesão. O frio terapêutico parece ser o mais efetivo em prevenir o dano induzido pela distensão muscular possivelmente devido a sua capacidade em modular os danos à estrutura da célula muscular e também a intensidade da resposta inflamatória que segue a injuria músculo esquelética.

This work presents a computer mathematical model of the human neuromusculoskeletal system specially designed to study the postural balance in standing. In addition to the extrafusal muscle tissue properties commonly used in traditional muscle models applied to study human movement and posture, this model includes two components physiologically important of postural control system: the intrafusal muscle tissue properties and intrinsic reflex responses provided by three neuromuscular organs (muscle spindles, Golgi tendon and Rhenshaw cells). The global model treats the body as a single-link inverted pendulum supported by a pair of muscle-reflex actuators (Winters, 1995) controlled by a proportional-integral-derivative controller. Model simulations were made with and without the contribution of the modelled reflex responses. The results were compatible with those presented in other investigations based on experimental data. In this manner, three fundamental properties of somatosensory feedback system were mathematically had been proven: (i) its anticipatory characteristic, (ii) its capacity to maintain alone the human body in standing posture and (iii) the incapacity of the body in supporting itself in that position in the absence of the modelled reflex responses. This model analysis allows one to conclude that the modelled reflex responses plays a fundamental role when a subject maintains an upright posture. This model can be used to formulate hypothesis about the origin of the feedback somatosensory deficits on human postural control in standing. / Este trabalho apresenta um modelo matemático computacional do sistema neuro-músculo-esquelético humano especialmente desenvolvido para o estudo da estabilidade da postura ereta quasi-estática. Em adição ao sistema muscular extrafusal abordado nos modelos musculares usualmente empregados para estudar o movimento e a postura humana, o modelo inclui dois outros componentes fisiologicamente importantes do sistema de controle postural: o sistema muscular intrafusal e as respostas reflexas intrínsecas provenientes de três estruturas neuromusculares (fusos musculares, órgãos tendinosos de Golgi e interneurônios inibitórios). O modelo global consiste num pêndulo simples invertido sustentado por um par de atuadores músculo-reflexo (Winters, 1995) acionados por um controlador proporcional-integral-derivativo (PID). Simulações do modelo foram processadas com e sem a contribuição dos reflexos modelados. Os resultados se apresentaram compatíveis com aqueles apresentados em outros trabalhos baseados em observações experimentais. Deste modo, três propriedades fundamentais do sistema de realimentação sensorial foram matematicamente comprovadas: (i) sua característica antecipatória, (ii) sua capacidade de manter de forma autônoma o corpo na postura ereta quasi-estática e (iii) a incapacidade do corpo em se sustentar naquela postura na ausência dos reflexos modelados. Isto permite concluir que tais reflexos desempenham um papel fundamental no controle da postura ereta quasi-estática humana. Este modelo pode ser usado para formular hipóteses a respeito da causa de déficits de feedback somatosensorial no controle postural durante a postura ereta. / Doutor em Ciências

Lesões musculoesqueléticas são a principal causa de perda econômica na indústria do cavalo de corrida. Levantamentos epidemiológicos sobre lesões e acidentes ocorridos durante a corrida e os treinamentos dentro dos Jockey Clubes e centros de treinamento têm sido realizados mundialmente. Em geral, encontram-se diferenças regionais nos padrões dessas lesões. O Serviço de Veterinária do Jockey Club do Rio Grande do Sul é responsável por realizar a avaliação e liberação clínica dos animais antes de cada prova. Animais não aptos a participar da corrida são submetidos ao “forfait” veterinário. Com o objetivo de identificar as principais alterações que afetaram os cavalos durante os treinamentos de corrida foi feita a avaliação dos registros veterinários de “forfait” do Jockey Club do Rio Grande do Sul. Além disso, objetivou-se também verificar a influência de fatores como idade e gênero do cavalo e a estação do ano sobre a frequência e distribuição das alterações musculoesqueléticas. Foram analisados 1940 registros de forfait veterinário entre os anos de 1999 e 2009. Realizou-se uma análise epidemiológica analítica descritiva através de uma estatística não paramétrica além de uma análise estatística de correspondência múltipla a fim de verificar a associação das variáveis envolvidas na frequência das lesões. Do total de alterações registradas, 69% (1338) estavam relacionadas ao sistema musculoesquelético e as afecções mais incidentes foram localizadas nos membros torácicos que corresponderam por mais de 79,23% do total enquanto que as alterações localizadas nos membros pélvicos responderam por 14,72% do total de alterações musculoesqueléticas. Alterações musculares e de coluna contribuíram com 6,05% do total. As afecções mais frequentes (p<0,05) foram as da articulação metacarpofalangeana, seguidas pelas afecções do carpo e casco. Houve significativa influência (p<0,05) da faixa etária na maior parte das alterações avaliadas, sendo o maior número de alterações observada em cavalos de 3 anos de idade. Foi constatado que o gênero também influiu significativamente em algumas alterações, sendo os machos mais acometidos. Por sua vez, as estações do ano também apresentaram diferenças significativas, sendo no inverno a maior ocorrência de “forfait” veterinário por alterações musculoesqueléticas. / Musculoskeletal injuries are the major cause of economic loss in the horse racing industry. Epidemiological surveys on injuries and accidents during the race and training within the Jockey Club and training centers have been conducted worldwide. In general, are regional differences in the patterns of these lesions. There are some peculiarities in the training of race horses as the work on the lane, early in the life of animals and intensity of athletic training. The Veterinary Service Commission Racing of the Jockey Club of Rio Grande do Sul is responsible for performing the clinical evaluation and release of animals prior to each event. Animals not able to participate in the race are subject to "forfait" veterinarian. In order to identify the main changes that affected horses during training race was made the evaluation of veterinary records of "forfait" the Jockey Club of Rio Grande do Sul also aimed to also check the influence of factors such as age, gender of the horse and the season on the frequency and distribution of musculoskeletal abnormalities. We analyzed 1940 records of veterinary “forfait” between the years 1999 and 2009. There was a descriptive analysis by analytical epidemiological a non-parametric statistics and a statistical analysis of multiple correspondence to verify the association of the variables involved in the frequency of lesions. The total changes recorded, 69% (1338) were related to musculoskeletal disorders and more incidents were found in the forelimbs, which corresponded for more than 79% of the total while the localized changes in the hindlimbs accounted for 14% of total musculoskeletal abnormalities. Muscle disorders and column contributed 6% of the total. The most frequent diseases (p <0.05) were the metacarpophalangeal joint, followed by disorders of the carpus and hull. There was a significant influence (p <0.05) of age most of the changes evaluated, with the largest number of changes observed in horses 3 years old. It was found that gender also significantly influenced in some changes, with males being more affected. In turn, the seasons also showed significant differences, and in winter the greater occurrence of "winter holidays" vet for musculoskeletal abnormalities.

Está bem estabelecido que o diabetes melito está associado a uma série de distúrbios clínicos que envolvem a alteração no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios. Tem-se observado aumento importante da morbidade e mortalidade associadas a esta doença, sendo que dentre as causas, em ambos os tipos de diabetes (1 e 2), têm-se o aumento de fatores de risco, como o sobrepeso ou obesidade e o estilo de vida sedentário. A erva-mate (Ilex paraguariensis) tem apresentado grande potencialidade para utilização preventiva e terapêutica no diabetes graças à atividade biotiva dos seus compostos (metilxantinas, polifenóis e saponinas), capazes de alterar o metabolismo tecidual energético tanto em protocolos experimentais com animais de laboratório quanto humanos. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi elucidar o efeito da administração do chá de mate em ratos Wistar diabéticos, tendo como foco o metabolismo tecidual muscular e hepático. Para tanto, ratos Wistar machos foram submetidos a indução do diabetes experimental com injeção de estreptozotocina (65 mg/kg, i.p.) e posteriormente tratados com o extrato aquoso de erva-mate através da água de beber por 30 dias. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e os tecidos (soro, músculo, fígado e tecido adiposo retroperitoneal e epididimal) foram coletados para análise. / There is a well known relationship between metabolic disturbances and clinical events related to diabetes and a dangerous prevalence increase worldwide for both types of this disease (diabetes type 1 and 2). This enhancement is caused by overweight, sedentary lifestyle and other risk factors associated to occidental habits. Yerba-mate (Ilex paraguariensis) has been presented a potential use to preventive and therapeutical aspects of diabetes due to its bioactive fractions (methylxanthines, saponins and polyphenols), which have a capability to improve energetic metabolism in murine models and human. The aim of this study was to elucidate the effect of yerba-mate on hepatic and muscle energetic metabolism of diabetic rats. To perform the diabetes inducing protocol Wistar rats received streptozotocin (65mg/kg i.p.), then the mate treatment protocol was performed daily and offered as a drink tea. After a 30-day treatment, the animals were weighed and euthanized to evaluate metabolic parameters on liver, adipose tissue, muscle and serum.

As deficiências da 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD) e da proteína trifuncional mitocondrial (MTP) são defeitos hereditários na oxidação de ácidos graxos. Os pacientes apresentam acúmulo de ácidos graxos hidroxilados de cadeia longa (LCHFA), especialmente os ácidos 3- hidroxitetradecanoico (3HTA) e 3-hidroxipalmítico (3HPA), no sangue e outros tecidos. A sintomatologia é bastante variada, incluindo cardiomiopatia severa e sintomas musculares como fraqueza, dor e episódios recorrentes de rabdomiólise, assim como hepatopatia, retinopatia, hipotonia, neuropatia periférica, atraso no desenvolvimento e na fala, podendo levar a morte ainda na infância. Considerando que os mecanismos patogênicos do dano aos tecidos musculares cardíaco e esquelético apresentados por esses pacientes ainda não estão esclarecidos, o presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos in vitro do 3HTA e 3HPA sobre importantes parâmetros da bioenergética mitocondrial, tais como os parâmetros respiratórios estado 3, estado 4, razão de controle respiratório (RCR) e estado desacoplado, bem como o potencial de membrana (ΔΨm), o inchamento, a liberação de citocromo c, a capacidade de retenção de Ca2+ e o conteúdo do NAD(P)H em mitocôndrias isoladas de músculo cardíaco e esquelético de ratos jovens. Inicialmente, observamos que o 3HTA e 3HPA em baixas concentrações (10-30 UM) aumentaram o estado 4 e diminuíram o RCR em mitocôndrias de músculo esquelético, indicando um efeito desacoplador. Quando em concentrações mais elevadas (50-100 UM), esses ácidos graxos diminuíram o estado 4, o estado 3 e o estado desacoplado da respiração mitocondrial, característicos de inibidores metabólicos. Ainda observamos que o 3HPA foi capaz de produzir efeitos semelhantes sobre a respiração mitocondrial em fibras musculares permeabilizadas, validando os resultados obtidos em mitocôndrias isoladas. Além disso, demonstramos que o 3HPA e o 3HTA (30 UM) diminuíram marcadamente o ΔΨm, o conteúdo de NAD(P)H, a capacidade de retenção de Ca2+ e a produção de ATP, além de induzirem inchamento, em mitocôndrias obtidas de ambos os tecidos e suplementadas com Ca2+. Esses efeitos foram prevenidos por ciclosporina A e ADP, assim como pelo rutênio vermelho, indicando o envolvimento do PTP e do Ca2+, respectivamente. O fato de termos verificado que o 3HPA aumentou marcadamente a fluidez das membranas mitocondriais em músculo esquelético indica que esse mecanismo pode estar envolvido no prejuízo da homeostase mitocondrial causado por esses compostos. Finalmente, verificamos que o análogo dicarboxílico do 3HTA, o ácido 3-hidroxitetradecanodioico, que também se acumula nos pacientes, não alterou os parâmetros avaliados, indicando uma ação seletiva para os ácidos monocarboxílicos. Analisando nossos resultados em conjunto, demonstramos que os principais LCHFA acumulados nas deficiências da LCHAD e MTP prejudicam a homeostase mitocondrial em músculo cardíaco e esquelético. Presumimos que esse mecanismo possa explicar, pelo menos em parte, a cardiomiopatia severa, os sintomas e alterações musculares que acometem os pacientes afetados. / Long-chain 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) and mitochondrial trifunctional protein (MTP) deficiencies are inborn errors of fatty acid oxidation. Affected patients present accumulation of long-chain hydroxylated fatty acids (LCHFA), particularly 3-hydroxytetradecanoic (3HTA) and 3-hydroxypalmitic (3HPA) acids, in blood and other tissues. The symptomatology is varied, including severe cardiomyopathy and muscular symptoms such as weakness, muscle pain and recurrent episodes of rhabdomyolysis, as well as hepatopathy, retinopathy, hypotonia, peripheral neuropathy, speech and development delay, leading to premature death. Considering that the pathogenesis of cardiac and skeletal muscle damage presented by the patients are still not established, the aim of the present work was to investigate the in vitro effects of 3HTA and 3HPA on important parameters of mitochondrial bioenergetics, namely the respiratory parameters state 3, state 4, respiratory control ratio (RCR) and uncoupled respiration, as well as mitochondrial membrane potential (ΔΨm), swelling, Ca2+ retention capacity and NAD(P)H redox state in cardiac and skeletal muscle mitochondria isolated from young rats. Initially, we observed that 3HTA and 3HPA at lower concentrations (10-30 UM) increased state 4 and decreased RCR in skeletal muscle mitochondria, indicating an uncoupling effect. At higher concentrations (50-100 UM), these fatty acids decreased state 4, state 3 and uncoupled respiration, suggesting metabolic inhibition. Furthermore, we observed that 3HPA was capable to provoke similar effects on mitochondrial respiration in permeabilized skeletal muscle fibers, validating the results obtained in isolated mitochondria. We also demonstrated that 3HPA and 3HTA (30 UM) strongly decreased the ΔΨm, NAD(P)H content, Ca2+ retention capacity and ATP production, besides inducing swelling, in mitochondria obtained from both tissues and supplemented with Ca2+. These effects were prevented by cyclosporin A and ADP, as well as by ruthenium red, indicating the involvement of mitochondrial permeability transition and Ca2+, respectively. The fact that 3HPA strongly increased the mitochondrial membrane fluidity in skeletal muscle indicates that this mechanism may be involved in the mitochondrial bioenergetics impairment caused by these compounds. Finally we verified that the 3HTA dicarboxylic analogue, 3-hydroxytetradecanodioic acid, which also accumulates in the affected patients, did not alter the tested parameters, indicating a selective action of the monocarboxylic acids. Taken together, we demonstrated that the major LCHFA accumulated in LCHAD and MTP deficiencies impair mitochondrial homeostasis in cardiac and skeletal muscle. We presume that these mechanisms may explain, at least in part, the severe cardiomyopathy, symptomatology and muscle alterations characteristics of the patients affected by these disorders.

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de alta incidência e mau prognóstico, caracterizada por fadiga, dispnéia e grande limitação aos esforços físicos. Essas alterações não estão apenas limitadas ao comprometimento cardíaco, mas em parte, são decorrentes também de alterações morfo-funcionais da musculatura esquelética. Para a dissertação foram utilizados camundongos com deleção dos genes para os receptores ?2A e ?2C adrenérgicos (KO) que desenvolvem cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática, associada à sinais clínicos de IC e 50% de mortalidade aos sete meses de idade. Foi objetivo desse estudo realizar a caracterização fenotípica do músculo esquelético por meio de avaliações funcionais e morfológicas em camundongos KO previamente ao desenvolvimento da IC (três meses de idade), e ao longo de sua progressão (cinco e sete meses de idade). Somente na faixa etária de sete meses de idades foi constatado o estabelecimento da miopatia muscular esquelética. Nessa fase, observou-se rarefação vascular, atrofia muscular, aumento na porcentagem de fibras glicolíticas e redução na atividade máxima da enzima citrato sintase, que em conjunto, contribuem para a antecipação da fadiga observada nesse modelo, e como conseqüência, para a redução da tolerância aos esforços. Os resultados sugerem que os camundongos KO apresentam alterações morfo-funcionais da musculatura esquelética semelhantes às observadas nos demais modelos de IC e em indivíduos portadores dessa síndrome. Portanto, sendo um ótimo modelo experimental para estudos de futuras estratégias terapêuticas que visem minimizar as alterações na musculatura esquelética decorrentes da IC / Heart failure (HF) is a clinical syndrome with high incidence and bad prognostic, characterized by fatigue, dyspnea, and increased intolerance to exercise. These changes are not only related to the cardiovascular tissue, but are at least in part, consequence of morphofunctional alterations in skeletal muscles. To the present study it was used mice lacking both ?2A/?2C AR subtypes (KO) which develop cardiomyopathy induced by sympathetic hyperactivity, associated to clinical signals of HF and 50% of mortality at seven months of age. The aim of the present study was characterize the phenotype of skeletal muscle by functional and morphological evaluations in KO before (three months of age) and during the HF progression (five and seven months of age). Skeletal muscle alterations due HF were observed only at seven months of age. The alterations were characterized by vascular rarefaction, muscular atrophy, increase in glycolitic fibers percentage and reduction of maximal activity of citrate synthase and contributed with early fatigue observed in this model, and consequently, exercise intolerance. The results of present study suggest that KO mice present morphofunctional changes in skeletal muscles in a similarly to others models of HF and in patients that have this syndrome. Therefore, consisting in an excellent experimental model to future studies related to therapeutic strategies to minimize the skeletal muscle changes due HF