A disfunção mitocondrial pode ser um mecanismo chave associado à ocorrência de doenças metabólicas como o diabetes. Neste contexto, é importante obeservar os mecanismos envolvidos nesse processo. MicroRNAs (miRs) são conhecidos por regular a expressão de genes em vários processos fisiológicos, incluindo o metabolismo de glicose e ácidos graxos, biogênese mitocondrial, proliferação, diferenciação e morte celular no músculo esquelético. Usando análise \"in silico\" (Sfold2.2) identificamos 219 microRNAs que, potencialmente, se ligam à região 3 \'UTR do PGC-1?, um gene envolvido na biogênese mitocondrial e no metabolismo de glicose. Dos 219 candidatos, encontramos um alto valor de energia livre de hibridização entre o microRNA miR-696 e PGC-1? (-29,8 kcal / mol), sugerindo que o miR-696 poderia estar envolvido na regulação negativa do PGC-1? resultando em disfunção mitocondrial. Consistente com esta hipótese, observamos que a expressão do miR-696 apresentou-se aumentada nos músculos esqueléticos de dois modelos de camundongos com diabetes: camundongos diabéticos induzidos por STZ e camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Para compreender se o miR-696 regula a disfunção mitocondrial utilizamos células musculares C2C12 expostas a uma alta dose de ácido palmítico (700 µM) durante 24 horas, o que causou uma redução na expressão de genes mitocondriais, bem como no consumo de oxigênio. Vale destacar que a inibição do miR-696 através da transfecção de oligonucleotídeos antisenso (ASO) preveniu, parcialmente, a perda da função mitocondrial de células C2C12 tratadas com ácido palmítico. Curiosamente, não houve nenhuma alteração nos níveis de miR-696 em modelos envolvidos com a proteína AMPK, tal como em células C2C12 incubadas com uma droga ativadora de AMPK (AICAR) e no músculo esquelético de camundongos transgênicos superexpressando AMPK?2 com o domínio quinase inativo ou AMPK?3 com mutação de ativação crônica (R70Q). Em contraste, a expressão alterada de uma quinase relacionadas com a AMPK, SNF1-AMPK-related kinase (SNARK), recentemente demonstrada por ter sua expressão aumentada em virtude do envelhecimento, exerceu efeitos significativos sobre a expressão do miR- 696, como por exemplo sua redução dependente do knockdown de SNARK em células C2C12. Consistente com estes resultados, a superexpressão de SNARK em células C2C12 resultou no aumento da expressão do miR-696 e redução na expressão do PGC-1?, bem como no consumo de oxigénio. Nossos resultados demonstram que o estresse metabólico aumenta a expressão do miR-696 no músculo esquelético, que por sua vez inibe a sinalização da PGC-1? e a função mitocondrial. Ainda, apesar da AMPK não se apresentar como mediadora da expressão do miR-696, SNARK pode desempenhar um papel neste processo através do mecanismo de sinalização SNARKmiR-696-PGC-1?. / Mitochondrial dysfunction may be a key underlying mechanism for occurrence of metabolic disease and diabetes; thus elucidating how this process occurs is of great value. MicroRNAs (miRs) are known to regulate gene expression in several physiological processes including metabolism, mitochondrial biogenesis, proliferation, differentiation and cell death in multiple tissues including adipose tissue and skeletal muscle. Using \"in silico\" analysis (Sfold2.2) we identified 219 unique microRNAs that potentially bind to the 3\'UTR region of PGC-1?, a gene involved in mitochondrial biogenesis and glucose metabolism. Out of the 219 candidates, there was a high value of hybridization free energy between the microRNA miR-696 and PGC-1? (- 29.8 kcal/mol), suggesting that miR-696 could be involved in the downregulation of PGC-1?, which in turn could cause mitochondrial dysfunction. Consistent with this hypothesis we found that miR-696 expression was increased in the skeletal muscles of two mouse models of diabetes that have impaired mitochondrial function: STZ-induced diabetic mice and chronic high fat fed mice. To understand if miR-696 regulates mitochondrial dysfunction we used C2C12 muscle cells exposed to a high dose of palmitic acid (700 µM) for 24 hours, which caused a decrease in mitochondrial gene expression and in oxygen consumption. Importantly, inhibition of miR-696 using an antisense oligo approach rescued the mitochondrial function by restoration of mitochondrial-related genes and increased oxygen consumption in the palmitic acid-treated C2C12 cells. Interestingly, there was no change in miR-696 levels in models involved with AMPactivated protein kinase such as C2C12 cells incubated with AICAR, skeletal muscle from AMPK?2 dominant-negative transgenic mice, and transgenic mice overexpressing the activating R70Q AMPK mutation. In contrast, altered expression of the AMPK-related kinase, SNF1- AMPK-related kinase (SNARK), recently shown to increase with aging, had significant effects on miR-696 expression. Knockdown of SNARK in C2C12 cells significantly decreased miR-696. Consistent with these findings, SNARK overexpression in C2C12 cells increased miR-696 concomitant with a decrease in PGC-1? expression and decreased oxygen consumption. Our findings demonstrate that metabolic stress increases miR-696 expression in skeletal muscle which in turn inhibits PGC-1? signaling and mitochondrial function. While AMPK does not mediate miR-696 expression, SNARK may play a role in this process through a SNARK-miR- 696-PGC-1? signaling mechanism.

O objetivo deste estudo foi avaliar se a terapia por ultrassom influencia o processo de reparação em ratos submetidos à laceração muscular. A amostra foi composta por 61 ratos Wistar, aleatoriamente distribuídos em 9 grupos: controle, 4LMST (lesão muscular / eutanásia no 4º dia pós-operatório), 7LMST (lesão muscular / eutanásia no 7º dia pós-operatório), 4US2 (lesão muscular / 2 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 4º dia), 7US2 (lesão muscular / 2 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 7º dia), 4US4 (lesão muscular / 4 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 4º dia), 7US4 (lesão muscular / 4 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 7º dia), 4US6 (lesão muscular / 6 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 4º dia) e 7US6 (lesão muscular / 6 minutos de irradiação ultrassonora por dia / eutanásia no 7º dia). Todos os animais dos grupos 4US2, 7US2, 4US4, 7US4, 4US6 e 7US6 foram irradiados com ultrassom terapêutico de frequência igual a 1 MHz, frequência de repetição de pulso de 100 Hz, pulsos com duração de 2 ms (ciclo de trabalho de 20%), irradiância de 0,5 W/cm2. A emissão das ondas ultrassonoras ocorreu de forma pulsada. A taxa de não uniformidade do feixe (BNR) foi menor que 6,0 e a área de radiação efetiva (ERA) foi de 0,5 cm2. A lesão foi realizada por procedimento operatório, de forma a gerar-se uma secção transversal de 1 cm de comprimento e 3 mm de profundidade no músculo gastrocnêmio dos ratos, a partir de 2,5 cm do osso calcâneo. Foram feitas análises de birrefringência e picrosirius. Os animais do grupo 4US4 apresentaram retardo óptico menor que os demais animais sacrificados no 4º dia pós-operatório. Os animais dos grupos 7US4 e 7US6 apresentaram percentual de colágeno total maior que os demais animais lesionados e tratados e o mesmo percentual do apresentado pelo grupo controle. Assim, concluiu-se que a terapia por ultrassom, com tempo de irradiação de 4 e 6 minutos por sessão, aumenta o percentual de colágeno total intramuscular, no local da lesão, quando mantida por, pelo menos 7 dias e diminui o retardo óptico do colágeno situado no local da lesão, no início do processo de reparação tecidual (até o 4º dia pós-operatório), se irradiado por 4 minutos por sessão / The aim of this study was to analyze the ultrasonic therapy effect on repair process in rats under muscular injury. The sample included 61 Wistar rats, randomly distributed in 9 groups: control, 4LMST (muscular injury / euthanasia in 4th postoperative day), 7LMST (muscular injury / euthanasia in 7th postoperative day), 4US2 (muscular injury / 2 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 4th day), 7US2 (muscular injury / 2 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 7th), 4US4 (muscular injury / 4 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 4th day), 7US4 (muscular injury / 4 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 7th day), 4US6 (muscular injury / 6 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 4th day), 7US6 (muscular injury / 6 minutes ultrasonic therapy per day / euthanasia in 7th day). All animals from the 4US2, 7US2, 4US4, 7US4, 4US6 and 7US6 groups were irradiated with the same 1 MHz ultrasonic therapeutic frequency, 100Hz pulse repetition frequency, 2 ms pulse duration, 0,5 W/cm2 intensity. The ultrasonic waves emission occurred as pulsed. The beam nonuniformity rate (NBR) was less than 6.0 and the effective radiation area (ERA) was 0,5 cm2. The injury was performed through an operative procedure in order to produce a transverse section of 1 cm length and 3 mm deep in rat gastrocnemius muscles, from 2.5 cm of the calcaneus bone. It was realized birefringence and picrosirius analysis. The animals from the group 4US4 showed an optical delay lower than the 4th postoperative euthanasia animals. The animals from the groups 7US4 and 7US6 showed a total collagen percentual higher than the other injured and treated animals and the same percentual of control animals. Therefore, we concluded the ultrasonic therapy, with irradiation times of 4 and 6 minutes per session, increases the total intramuscular collagen, lesion limited, since a 7-day ultrasonic therapy is followed, which is able to diminish collagen optical delay in the lesion, in early tissue repair process (until 4th postoperative day), if irradiated for 4 minutes per session

Mediante diferentes técnicas histoquímicas, se analizan los tipos de fibras de la musculatura esquelética (Mm. semitendinoso y flexor carporradial) de perros adultos y cachorros (0-65días). Tomando el músculo semitendinoso como patrón, se establecen los criterios para la correcta identificación de las distintas fibras. En base a la actividad mATPasa se reconocen 4 tipos diferentes, que denominamos: I, IIA, IIp y IIC. Con idéntica metodología y criterios de interpretación, se procede al estudio el M. flexor carporradial. Secciones transversales completas de este músculo obtenidas en criosotato a -20ºC, fueron analizadas desde el punto de vista histoquímico, procediéndose al estudio de los tipos de fibras y distribución de las mismas. Los resultados obtenidos indican que el M. flexor carporradial presenta dos cabezas, radial y cubital, cuya funcionalidad puede ser diferente. La cabeza radial se integra casi de forma exclusiva por fibras tipo I, mientras la cabeza cubital muestra una distribución en mosaico con presencia de fibras I, IIA y IIC. Las fibras IIp no fueron identificadas en ninguna de las dos cabezas. Los resultados parecen sugerir que el M. flexor carporradial del perro no solo participa en la protracción del miembro torácico (flexión del carpo), sino que desarrolla un importante papel en el aplomo del mismo. Los estudios llevados a cabo durante el periodo postnatal (0-65días), confirman la aparición gradual y progresiva de las fibras identificadas en animales adultos, aunque en distintos periodos de tiempo según el músculo y/o cabezas. Las técnicas de m-ATPasa permiten formular una nomenclatura específica para las fibras durante el desarrollo, que puede ser tomada como referencia para futuros estudios en estos periodos. / By jeans of different histochemical techniques, fibre types of skeletal muscle (Mm. semitendinosus and flexor carpi radialis) in adults and young dogs (0-65 days) were analysed. Histochemical criteria to the right identification of the different fibres were established by using semiteninosus muscle as control. According to their m-ATPase activity, we observed four different fibre types designated as I, IIA, IIp and IIC. To study the flexor carpi radialis muscle the same techniques and histochemical criteria were followed too. Cryostat whole cross serial sections were histochemically analysed, and the fibre types as well as their distribution studied. The results showed that flexor carpi radialis muscle has two heads, radial and cubital, probably with different functionality. Radial head was almost exclusively constituted by type I fibres; on the other hand, cubitl head exhibited mosaic pattern distribution, containing I, IIA and IIC fibres. None of the heads showed IIp fibre types. These findings suggest that flexor carpi radialis muscle in dog not only participates in the protraction of the forelimb (flexes carpal joint) but also takes an important part in its own aplomb. This study which was carried out throughout postnatal period (0-65 days) confirmed that occurrence of the different fibre types is gradual and progressive in time depending on muscle and / or head portion. mATPase techniques allow us the formulation of an specific nomenclature for the fibres during their development thus, it is recommended for further studies of muscle development.

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Made available in DSpace on 2016-06-02T20:18:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3957.pdf: 2895420 bytes, checksum: 6582876d42cf86a1b96fcbcd3db2a9c4 (MD5) Previous issue date: 2011-11-29 / Universidade Federal de Minas Gerais / The joint inflammation is a frequent cause of activity limitation in daily life of the population. Usually, this condition also affects the muscles that are functionally related to the inflamed joint. The possible relationship between joint inflammation and the expression of genes related to muscle atrophy, differentiation and growth and muscle mass control in muscles functionally related to the inflamed joint, has not been studied. The aim of this thesis was to evaluate the effect of the tibiotarsical joint inflammation, induced by carrageenan, on the expression of genes related to muscle atrophy (atrogin-1 and MuRF-1), growth and differentiation (MyoD), muscle mass regulation (myostatin), and proinflammatory factors (p38MAPK, NFkB and TNF-alpha); and the expression of TNF-alpha protein in the tibialis anterior (TA) and soleus rat muscle. Changes in the muscle fiber cross-sectional area (CSA) were also evaluated. Wistar rats were randomly divided into four periods (2 days, 7 days and 15 days) and were assigned into four groups within each experimental period: Control, Sham, Inflammation and Immobilization. Real-time polymerase chain reaction, Western blot, immunofluorescence and muscle fiber CSA analyses were performed. The joint inflammation altered the mRNA levels of genes related to muscle atrophy, growth and differentiation, muscle mass regulation and proinflammatory factors in TA and soleus rat muscle after 2, 7, and 15 day. The joint inflammation increased the TNF-alpha protein expression only in the TA muscle at 7 days. The muscle fiber CSA was reduced in the TA at 7 days and, in the soleus muscle at 7 and 15 days. In both muscles TA and soleus, acute joint inflammation was able to stimulate the molecular pathway related to muscle atrophy with no reduction in AST fibers. Conversely, the chronic joint inflammation led to a differential response according to the muscle studied. In the TA muscle, the muscle fiber CSA reduction was related to the proteolytic pathway, while in the soleus, the muscle atrophy occurred without overexpression of genes related to the classical proteolysis pathway. These results suggest that, in soleus muscle, the atrophy could be mediated by other pathway than the ubiquitin-proteasome; suggesting the importance of the decreased protein synthesis in the reduction of protein content in the skeletal muscle. In addition, joint effusion also induced changes in gene expression, although without changes in the muscle fiber CSA. The results of this thesis have clinical relevance and indicate the importance of therapeutic interventions with the attempt to reduce the deleterious effects on muscles related to an inflamed joint. / A inflamação articular é uma causa frequente de limitação nas atividades de vida diária da população. Geralmente essa afecção afeta também os músculos que estão funcionalmente relacionados à articulação inflamada. A possível relação entre a inflamação articular e a expressão de genes relacionados à atrofia muscular, diferenciação e crescimento muscular e com o controle da massa em músculos funcionalmente relacionados à articulação inflamada, ainda não foram estudadas. O objetivo desta tese foi avaliar o efeito da inflamação aguda e crônica da articulação tíbio-társica induzida por carragenina, sobre a expressão de genes musculares relacionados à atrofia (atrogina-1 e MuRF-1), diferenciação e crescimento (MyoD), regulação da massa muscular (miostatina), e fatores próinflamatórios (TNF-alfa, p38MAPK e NFkB) nos músculos TA e sóleo de rato. Foram também avaliadas a expressão da proteína TNF-alpha e a área de secção transversa (AST) das fibras musculares. Ratos Wistar foram distribuídos em três períodos experimentais 2, 7 e 15 dias. Em cada período experimental os animais foram distribuídos em 4 grupos: Controle, inflamação, sham, imobilização. Foram realizadas análises da AST nos músculos TA e sóleo, da reação em cadeia de polimerase (PCR) em tempo real para todos os genes, e análise da expressão da proteína TNF-alpha com as técnicas Western blot e immunofluorescência. A inflamação articular gerou mudanças nos níveis de RNAm dos genes relacionados com a atrofia muscular, diferenciação e crescimento, regulação da massa muscular e de fatores pró-inflamatórios no músculo TA e sóleo de ratos, nos dias 2, 7 e 15. A inflamação articular também aumentou a expressão da proteína TNF-alfa apenas no músculo TA no dia 7. A AST das fibras musculares foi reduzida no TA nos dia 7, e no músculo sóleo nos dias 7 e 15. Em conclusão, em ambos os músculos TA e sóleo, a inflamação articular aguda estimulou a via molecular envolvida na atrofia muscular, sem redução na AST das fibras. Contrariamente, a inflamação articular crônica levou a um padrão de resposta diferente segundo o músculo analisado. No músculo TA, a redução na AST das fibras esteve relacionando com a atividade da via proteolítica, enquanto no sóleo, a atrofia muscular acorreu sem aumento na expressão de genes relacionados com a clássica via de degradação de proteína. Estes resultados sugerem que no músculo sóleo a atrofia pode ter sido regulada por outra via diferente da ubiquitina-proteosoma; indicando a importância que possui a redução da síntese protéica no controle do conteúdo total de proteína no músculo esquelético. Os resultados desta tese têm relevância clinica e orientam sobre a importância de utilizar recursos terapêuticos visando diminuir o efeito deletério que se sucedem nos músculos relacionados com uma articulação inflamada.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6669.pdf: 3530464 bytes, checksum: bd826d7ee4a6c0bb3ebc74dc5752604e (MD5) Previous issue date: 2015-04-10 / Financiadora de Estudos e Projetos / The decrease of regulate the estrogen production that occurs at menopause is typically followed by increase of several deleterious changes in the skeletal muscle system. Menopause is mimicked experimentally by a technique called ovariectomy. The ovariectomy produces increased total body mass, changes in body composition and lipid profile, reduction in skeletal muscle (sarcopenia) and bone mineral mass (osteopenia). Mitochondria play a crucial role in a myriad of cellular processes including oxidative phosphorylation, biosynthetic pathways and programming of cell death. Alteration of mitochondrial biogenesis markers in ovariectomized rats and the effects of resistance training (RT) and estrogen replacement (RE) are unclear. Purpose: This study aimed to investigate the effects of Ovariectomy (Ovx), RT and ER on markers of mitochondrial biogenesis and protein expression related to oxidative capacity in the rat gastrocnemius pool. Methods: ER was performed using Silastic® capsules. During the 12-week RT, the animals climbed a ladder with weights attached to their tails. RT began simultaneously for all experimental groups. Gene expression was analysed by RT-PCR, and protein content was determined by western blotting. Results: The estrogen deficiency associated with Ovx decreased the gene expression of the mitochondrial biogenesis markers PGC-1&#945; (~73%), NRF-1 (~44%), and TFAM (~53%) (p<0.05) and decreased the protein expression of phosphorylated AMPK, CREB and AKT, which are related to oxidative capacity, compared to the Sham-Sed group. RT increased PGC- 1&#945; (~59%) and TFAM (~48%) expression compared to the Ovx-Sed group. The combination of RT and ER was superior to the Ovx-Sed and Ovx-RT treatments regarding the gastrocnemius muscle. Conclusions: This study showed that ovaries removal affects transcription factors that regulate mitochondrial biogenesis in skeletal muscle. According to our results and evidence from the literature, and estradiol levels of exercise appear to play an important role in the protection of mitochondrial dysfunction in skeletal muscle of rats. / Introdução: A diminuição da produção regular do estrógeno que ocorre na menopausa é tipicamente seguida pelo aumento de várias alterações deletérias no sistema musculoesquelético. A menopausa é mimetizada experimentalmente por uma técnica chamada ovariectomia. A ovariectomia produz aumento da massa corporal total, alterações na composição corporal e no perfil lipídico, redução da musculatura esquelética (sarcopenia) e da massa mineral óssea (osteopenia). As mitocôndrias desempenham papel crucial em uma miríade de processos celulares que incluem fosforilação oxidativa, vias de biossíntese e programação da morte celular. Alteração dos marcadores de biogênese mitocondrial em ratas ovariectomizadas, bem como os efeitos do treinamento resistido e reposição de estrógeno não são totalmente conhecidas. Objetivos: Investigar os efeitos da ovariectomia, do treinamento resistido e da reposição de estrógeno sobre a biogênese mitocondrial e capacidade oxidativa do músculo esquelético de ratas. Materiais e Métodos: A reposição de estrógeno foi realizada com cápsula Silastic. O treinamento resistido consistiu de 12 semanas em que os animais subiram uma escada com pesos atados às suas caudas. A expressão gênica foi analisada por RT-PCR e o conteúdo de proteína por Western Blotting. Resultados: A deficiência de estrogénio, associada à ovariectomia, reduziu a expressão gênica de marcadores de biogênese mitocondriais, tais como PGC-1&#945; (~ 73%), NRF-1 (~ 44%), TFAM (~ 53%) (p <0,05) e o conteúdo de proteína relacionada à capacidade oxidativa, como AMPK, CREB e AKT quando comparado com grupo Sham-Sed. O treinamento resistido aumentou esses marcadores, tais como PGC-1&#945; (~ 59%) e TFAM (~ 48%) em relação ao grupo Ovx-Sed. Conclusões: O presente estudo mostrou que a remoção dos ovários afeta fatores de transcrição que regulam a biogênese mitocondrial no músculo esquelético. De acordo com os nossos resultados e evidências da literatura, os níveis de estradiol e de exercício parecem desempenhar um papel importante na proteção da disfunção mitocondrial no músculo esquelético de ratas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5212.pdf: 1422285 bytes, checksum: 87b49935d019c76fe85fe17404e72415 (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Universidade Federal de Sao Carlos / Dexamethasone (Dexa) has been widely used as anti-inflammatory and anti-allergic treatment, however, its chronic use provokes peripheral insulin resistance, hypertension, weight loss and muscle atrophy. Low intensity aerobic training has been indicated for prevention and treatment of diabetes, hypertension and metabolic syndrome, however, its effects on muscle atrophy are still uncertain. Muscle atrophy may be determined by an imbalance between atrophic (FOXO3a, atrogin-1, Murf-1) and hypertrophic (AKT, mTOR) proteins, but almost nothing is known about the effects of Dexa on these proteins. Resistance training (RT) has been recommended for treatment of pathologies which involves muscle atrophy, however little is known about the effects of low intensity RT on the muscle atrophy induced by Dexa. This study investigated whether low intensity RT, performed before and concomitant with Dexa treatment could prevent and / or attenuate muscle atrophy induced by Dexa. Also, it examined the role of proteins that control muscle homeostasis in this response. Forty-eight rats were allocated into 4 groups: sedentary control (SC), sedentary and treated with Dexa (SD), trained control (TC) and trained and treated with Dexa (TD). After an adaptation period, the rats underwent to an resistance exercise protocol (ladder,60% maximal loading, 5 days / week, 70 days) or kept sedentary. During the last 10 days, the rats were treated with Dexa (0.5 mg / kg of bodyweight per day, i.p.). Fasting glycemia was measured before and after exercise training and treatment periods. Bodyweight (BW) was measured weekly before treatment and daily during drug treatment. The tibialis anterior (TA), flexor hallucis longus (FHL) and soleus muscles were removed and homogenized. Protein production of AKT, mTOR, FOXO3a, atrogin-1 and Murf-1 was analyzed in the muscles. Two-way ANOVA with Tukey post-hoc were used (p<0.05). Dexa treatment increased glycemia by 46%, reduced BW by 19% and food intake by 45% in sedentary animals. The RT, that was effective to increase physical capacity of the rats (+118%) prevented the increase in glycemia, but did not avoid the BW reduction. Dexa provoked TA muscle atrophy (-21%), which was determined by reduction of AKT (-29%) and increase of Murf-1 (+25%). RT attenuated the increased the Murf-1 protein production (-37%), however it did not avoid TA muscle atrophy. In the FHL, it was observed muscle atrophy (-28%) determined by reduction of AKT (-27%) and increase of Murf-1 (+55%). RT increased mTOR in TC (+36%) and TD (+72%) groups and also reduced atrogin-1 protein production in TD, which contributed to attenuate FHL muscle atrophy. Soleus muscle was not altered neither by training nor treatment. These data together suggest that low intensity RT was effective in attenuating FHL muscle atrophy due to a combination of increase in hypertrophic and decrease in atrophic protein production. / A Dexametasona (Dexa) vem sendo amplamente usada no tratamento de inflamações e alergias, porém seu uso crônico provoca resistência periférica à insulina, hipertensão arterial, perda de peso corporal e atrofia muscular. O exercício físico aeróbio contínuo, de baixa intensidade, tem sido empregado na prevenção e tratamento de diabetes, hipertensão arterial e síndrome metabólica, no entanto, seus efeitos sobre a atrofia muscular ainda são incertos. Atrofia muscular pode ser determinada por um desequilíbrio entre proteínas atróficas (FOXO3a, atrogina-1 Murf-1) e hipertróficas (AKT, mTOR), mas quase nada se sabe sobre os efeitos da Dexa sobre estas proteínas. O exercício resistido (TR) tem sido recomendado como tratamento de patologias que envolvem atrofia muscular, no entanto pouco se sabe sobre os efeitos do TR de baixa intensidade sobre a atrofia muscular induzida pela Dexa. Este estudo investigou se o TR de baixa intensidade, realizado antes e concomitante ao tratamento com Dexa, poderia prevenir e/ou atenuar a atrofia muscular. Além disso, verificou o papel das proteínas que controlam a homeostase muscular nesta resposta. Quarenta e oito ratos foram alocados em 4 grupos: sedentário controle (SC), sedentário e tratado com Dexa (SD), treinado controle (TC) e treinado e tratado com Dexa (TD). Após um período de adaptação, este ratos foram submetidos ao protocolo de treinamento resistido (escalada, 60% do carregamento máximo, 5 dias / semana, 70 dias) ou mantidos sedentários. Durante os últimos 10 dias, os animais foram tratados com Dexa (0,5 mg/kg de peso corporal por dia, i.p.). A glicemia de jejum foi medida antes e após os períodos de treinamento físico e tratamento com a Dexa. O peso corporal (PC) foi mensurado semanalmente antes do tratamento e diariamente durante o tratamento. Os músculos tibial anterior (TA), flexor longo do Halux (FHL) e sóleo foram retirados e homogeneizados. Verificou-se a produção das proteínas AKT, mTOR, FOXO3a, Atrogina-1 e Murf-1 nos músculos. Anova de 2 caminhos, com post-hoc de Tukey, foram utilizados (p<0,05). O tratamento com Dexa determinou aumento da glicemia de jejum em 46%, redução de 19% do PC e de 45% na ingestão alimentar nos sedentários. O TR, que foi efetivo em aumentar a capacidade física dos animais (+118%) preveniu o aumento da glicemia, mas não atenuou a redução de PC. A Dexa promoveu atrofia muscular no TA (-21%), que foi causada por redução da produção proteica de AKT (-29%) e aumento da Murf-1 (+25%). O TR atenuou o aumento da Murf-1 (- 37%), no entanto, não foi efetivo em atenuar a atrofia no TA. No FHL, ocorreu atrofia (-28%) determinada pela redução da AKT (-27%) e aumento da Murf-1 (+55%). O TR promoveu aumento da mTOR no TC (+36%) e no TD (+72%) bem como reduziu a produção proteica de atrogina-1 no TD, o que contribuiu para atenuar a atrofia muscular no FHL. O sóleo não foi alterado nem pela Dexa nem pelo TR. Estes dados sugerem que o TR, de baixa intensidade, foi eficaz em atenuar a atrofia muscular no FHL por uma combinação entre redução de proteínas atróficas acompanhada de aumento de proteínas hipertróficas

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5657.pdf: 4882476 bytes, checksum: ecaf13ba1de9758d6f63d658eefadedc (MD5) Previous issue date: 2012-02-17 / Financiadora de Estudos e Projetos / The objective of this study was to analyze the effects of Low level laser therapy (LLLT) associated with aerobic physical exercise on the muscle regeneration process during 2 periods of rest after of the muscle injury in rats. Forty rats were divided into 2 groups (A and B), and 4 subgroups each: GC (Control Group) - cryolesioned untreated; GE (Exercise Group) - cryolesioned treated with aerobic physical exercise; GL (Laser Group) - cryolesioned treated with laser; GEL (Exercise and Laser Group) - cryolesioned treated with laser and aerobic physical exercise. The tibialis anterior (TA) of the middle belly was injured by a cooling iron bar (cryoinjury). The animals in Group A remained at rest for 3 days, while Group B remained at rest for 7 days. The laser parameters were: 780 nm, 15 mW, during 10 s, 0.152 J e 3.8 J/cm². Physical exercises with or without laser were performed during 5 days, each session lasting 12 min at a treadmill velocity of 17 m/min. The AT muscles were removed for histological and morphometric analysis. The damage area was significantly smaller for the GEL, when remained at rest for 3 and 7 days respectively, (4.4±0.42 % and 3.5±0.14 %, p < 0.05) compared to GL (18.6±0.64 % and 7.5±0.13 %), GE (21±0.26 % and 8.7±0.32 %) and GC (23.9±0.37 % and 21.4±0.38 %). In addition, the number of blood vessels were significantly higher for the GEL, when remained at rest for 3 and 7 days respectively, (71.2±13.51 % and 104.5±11,78, p < 0.05) compared to the GL (60.6±11.25 and 93.5±16.87), GE (51.6±7.3 and 93.8±15.1) and GC (34.4±2.54 and 65.7±14.1). Therefore, the laser applied before the physical exercise on the treadmill stimulated an angiogenesis and accelerated the process of muscle regeneration. / O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da laserterapia e do exercício físico aeróbio sobre a regeneração do músculo tibial anterior de ratos com diferentes períodos de repouso após a lesão. Foram utilizados para este estudo 40 ratos Wistar que foram submetidos à cirurgia para criolesão no músculo tibial anterior (TA). Os animais foram divididos em 2 grupos (A e B). Os animais do Grupo A permaneceram em repouso por 3 dias, enquanto o Grupo B permaneceu em repouso por 7 dia. Cada grupo foi subdividido em 4 grupos: o GC (Grupo Controle) lesionado e não tratado; o GE (Grupo Exercício) lesionado e tratado com exercício físico na esteira; o GL (Grupo Laser) - lesionado e tratado com laser e; o GEL (Grupo Exercício e Laser) lesionado e tratados com exercício físico na esteira e laser. Os parâmetros do laser utilizado foram 780 nm, 15 mW de potência, tempo de 10 s, com energia de 0,125J e dose de 3,8 J/cm2. O exercício físico com ou sem laser foi realizado durante 5 dias, cada sessão teve a duração de 12 minutos e a velocidade da esteira foi 17 m/min. Os músculos TA foram retirados para análise histológica e morfométrica. A área de lesão foi significativamente menor no GEL, quando o repouso foi mantido por 3 e 7 dias respectivamente, (4,4±0,42 % e 3,5±0,14 %, p < 0.05) comparado ao GL (18,6±0,64 % e 7,5±0,13 %), GE (21±0,26 % e 8,7±0,32 %) e GC (23,9±0,37 % e 21,4±0,38 %). Ainda, o número de vasos sanguíneos foi significantemente maior no GEL, quando o repouso foi mantido por 3 e 7 dias respectivamente, (71,2±13,51 % e 104,5±11,78, p < 0.05) comparado ao GL (60,6±11,25 e 93,5±16,87), GE (51,6±7,3 e 93,8±15,1) e GC (34,4±2,54 e65,7±14,1). Portanto, o laser aplicado antes do exercício físico na esteira estimulou a angiogênese e acelerou o processo de regeneração muscular.

Sabe-se que um estilo de vida sedentário e uma condição aeróbica baixa são associados com uma maior chance de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e um maior risco de mortalidade por todas as causas. Contudo, é possível que outros indicadores de aptidão física possam ter significado clínico prognóstico. Originalmente proposto em 1999, o teste de sentar-levantar (TSL) é, simples de executar e possui comprovada reprodutibilidade inter e intra-avaliador. O avaliado inicia o teste com o escore máximo de 5 pontos para cada uma das ações de sentar e levantar, sendo subtraído do mesmo, um ponto para cada apoio extra utilizado (mão, braço e joelho) e meio ponto para cada desequilíbrio corporal perceptível. A pontuação do TSL escore, variando de 0 a 10, é realizada pela soma das ações de sentar e levantar. Considerando o potencial papel da flexibilidade para uma execução mais eficiente de gestos motores, não é surpreendente que o desempenho sobre TSL possa ser influenciado por essa valência. O objetivo desta dissertação foi analisar a relação entre o resultado do TSL e a mortalidade por todas as causas e a flexibilidade. No primeiro estudo, 2002 indivíduos entre 51 e 80 anos (68% homens), realizaram o TSL e os resultados foram estratificados em quatro faixas: 0/3; 3,5/5,5, 6/7,5 and 8/10. Baixos resultados no TSL escore foram associados com um maior risco de mortalidade (p<0,001). Uma tendência contínua de maior sobrevivência se refletiu no ajuste multivariado idade, sexo, índice de massa corporal em um razão de risco de 5,44 [95%IC=3,19,5], 3,44 [95%IC=2,05,9] e 1,84 [95%IC=1,13,0] (p<0,001) dos menores para as maiores faixas de resultados do TSL. Cada aumento de um ponto no escore do TSL significou uma melhora de 21% na sobrevivência. Já o segundo estudo, contou com 3927 indivíduos (67,4% homens) que realizaram o TSL e o Flexiteste. O Flexiteste avalia a amplitude máxima passiva de 20 movimentos corporais. Para cada um dos movimentos, existem cinco escores possíveis, 0 a 4 em uma ordem de mobilidade crescente. A soma dos resultados dos 20 movimentos fornece uma pontuação de flexibilidade global denominada de Flexíndice (FLX). Os resultados do FLX foram estratificados em quartis (626, 2735, 3644 and 4577). Os valores do TSL em cada quartil diferiram entre si (p<0,001). Além disso, o escore do TSL e o FLX foram diretamente associados (r=0,296; p<0,001). Os indivíduos com um TSL escore zero são menos flexíveis para todos os 20 movimentos do Flexiteste do que aqueles com escore 10. Portanto, os dados da presente dissertação, indicam que: o resultado do TSL se mostrou um importante preditor de mortalidade por todas as causas para indivíduos entre 51-80 anos de idade e que indivíduos mais flexíveis tendem a ter maiores escores no TSL. / It is known that a sedentary lifestyle and low aerobic fitness are associated with a greater chance of developing cardiovascular disease and increased risk of mortality from all causes. However, it is possible that other indicators of physical fitness may have clinical significance prognosis. Originally proposed in 1999, the sitting-rising test (SRT) is simple to perform and has proven its reliability. The individual begins the test with the maximum score of 5 points for each of the actions of sitting and rising, and being deducted a point for each extra support used (hand, arm and knee) and half a point for each body imbalance noticeable. The SRT score, ranging from 0 to 10, is performed by the sum of the actions of sitting and rising. Considering the potential role of flexibility for a more efficient execution of motor gestures, it is not surprising that the performance of SRT can be influenced by this valence. The aim of this thesis was to analyze association of SRT score and mortality for all-causes and lexibility. In the first study, 2002 individuals between 51 and 80 years (68% men) underwent the SRT and were stratified into four groups: 0/3, 3.5/5.5, 6/7.5 and 8/10. SRT results in low scores were associated with an increased risk of mortality (p <0.001). A continuous trend for longer survival was reflected by multivariate adjusted age, sex, body mass index - hazard ratios of 5.44 [95%CI=3.19.5], 3.44 [95%CI=2.05.9] and 1.84 [95%CI=1.13.0] (p<.001) from lower to higher SRT scores. Each unit increase in SRT score conferred a 21% improvement in survival. The second study included 3927 individuals (67.4% men) who performed the SRT and Flexitest. Flexitest evaluates the maximum passive range of motion of 20 body joint movements. For each one of the movements, there are five possible scores, 0 to 4 in a crescent mobility order. Adding the results of the 20 movements provides an overall flexibility score called Flexindex (FLX). The results of SRT scores were stratified into quartiles (6-26, 27-35, 36-44 and 45-77) and its FLX results differed between (p<0.001). SRT and FLX scores were moderately and positively associated (r = 0.296; p < 0.001). Besides, subjects with a zero SRT score are less flexible for all 20 Flexitest movements than those scoring 10.Therefore, the data of this thesis, showed that the SRT proved an important predictor of mortality from all causes for individuals between 51-80 years of age and that more flexible individuals tend to have higher scores on the SRT.

A síndrome da dor miofascial crônica é a causa mais frequente das dores musculoesqueléticas com prevalência mundial que varia entre 13,7% e 47% da população, destes, em torno de 17% apresentam dores na região do retropé medial. O músculo abdutor do hálux que se localiza na região medial do pé representa grande importância para as síndromes dolorosas plantares, seu estudo será importante para compreender melhor a fisiopatologia da dor miofascial que ainda permanece desconhecida. Objetivos: Descrição dos pontos de penetração dos ramos do nervo plantar medial no ventre do músculo abdutor do hálux através da dissecção anatômica e a sua inter-relação com os sintomas clínicos de dor plantar nos pacientes ortopédicos. Método: O estudo foi realizado em dois grupos com a amostra calculada pelo projeto piloto realizado anteriormente. No grupo de dissecção anatômica (GDA) foram dissecados 30 pés para a avaliação do número de pontos de entrada dos ramos nervosos no músculo associado ao grupo dos pacientes ortopédicos (GPO) onde 30 pés com sintomas de dor no retropé medial foram submetidos à avaliação da sensibilidade dolorosa com o dolorímetro digital de pressão. Ambos os grupos utilizaram o referencial dos quadrantes no músculo abdutor do hálux. O GDA foi submetido a análise de equações de estimação generalizadas com distribuição Poisson e função de log logaritmo seguida de comparações múltiplas de Bonferroni assim como no GPO mas para a distribuição normal e função de ligação identidade, os dados foram expressos em média ± desvio padrão. O nível de significância foi ajustado para 5% (p < 0,05). Resultados: Neste estudo o GDA apresentou uma diferença estatisticamente significante de pontos de entrada dos ramos do nervo plantar medial no ventre muscular do abdutor do hálux no primeiro quadrante (póstero-lateral, Q1, p < 0,05) em relação aos demais quadrantes, assim como no GPO onde Q1 também apresentou uma maior sensibilidade dolorosa quando comparado aos demais quadrantes (p < 0,05). Foi registrado a partir das dissecções uma inédita fixação no osso navicular do músculo abdutor do hálux. Conclusão: Nossos resultados sugerem que existe uma possível relação entre o maior número de entrada dos ramos do nervo plantar medial no ventre do músculo abdutor do hálux e a maior sensibilidade dolorosa no retropé medial, ou seja, os problemas musculares podem desencadear sintomas clínicos dolorosos a partir da compressão nervosa na região. Os dados vão cooperar para a melhor compreensão das síndromes miofasciais dos pés que auxiliarão para o desenvolvimento de futuros tratamentos / Chronic myofascial pain syndrome is the most frequent cause of musculoskeletal pain, with a worldwide prevalence ranging from 13.7% to 47% of the population, which 17% have pain in the retromedial area. The abductor hallucis muscle is located in the medial region of the foot represent high importance for plantar painful syndromes and your study will be important to better understand the pathophysiology of myofascial pain that remains unknown. Objectives: Description through anatomical dissection of the penetration points of the medial plantar nerve branches in the abductor hallucis muscle layer and their interrelationship with the clinical symptoms of plantar pain in orthopedic patients. Methods: The study was carried out in two groups, the sample size was calculated by the previous pilot study. In the anatomical dissection group (ADG), 30 feet were dissected for the evaluation of the number of entry points of the nerve branches in the muscle belly associated with the orthopedic patients group (OPG) where 30 feet with pain symptoms were submitted to the evaluation of pain sensitivity with digital pressure gauge, both groups used the quadrants referential in the abductor hallucis muscle for the evaluation. The ADG were submitted to the analysis of generalized equation of estimation with Poisson distribuition and log logarithnm and was followed by Bonferroni multiple comparisons, for OPG the same analysis but for normal distribution and identity link function, the datas were expressed as mean ± standard deviation. The level of significance was adjusted to 5% (p < 0.05) for all tests. Results: In this study, the ADG presented a statistically significant difference of medial plantar nerve branches entry points in the first quadrant (posterolateral, Q1) in the abductor halluccis muscle (p < 0.05) in relation to the others, as well as in the OPG, where the first quadrant (Q1) also presented a greater pain sensitivity when compared to the other quadrants (p < 0.05). It was recorded an unprecedented navicular bone fixation from abductor hallucis muscle. Conclusion: Our results suggests that there are a possible relationship between the greater number of entry of the medial plantar nerve branches in the abductor hallucis muscle and the higher pain sensation in the retromedial plantar area and the muscle can trigger an nervous compression to develop painful symptoms. These datas will cooperate to better understand myofascial pain syndromes that will help to develop new treatments