Identifying targets in cluttered scenes is critical for our interactions in complex environments. Our visual system is challenged to both detect elusive targets that we may want to avoid or chase and discriminate between targets that are highly similar. These tasks require our visual system to become an expert at detecting distinctive features that help us differentiate between indistinguishable targets. As the human brain is trained on this type of visual tasks, we observe changes in its function that correspond to improved performance. We use functional brain imaging, to measure learning-dependent modulations of brain activation and investigate the processes that mediate functional brain plasticity. I propose that dissociable brain mechanisms are engaged when detecting targets in clutter vs. discriminating between highly similar targets: for the former, background clutter needs to be suppressed for the target to be recognised, whereas for the latter, neurons are tuned to respond to fine differences. Although GABAergic inhibition is known to suppress redundant neuronal populations and tune neuronal representations, its role in visual learning remains largely unexplored. Here, I propose that GABAergic inhibition plays an important role in visual plasticity through training on these tasks. The purpose of my PhD is to investigate the inhibitory mechanisms that mediate visual perceptual learning; in particular, learning to detect patterns in visual clutter and discriminate between highly similar patterns. I show that BOLD signals as measured by functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) do not differentiate between the two proposed mechanisms. In contrast, Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) provides strong evidence for the distinct involvement of GABAergic inhibition in visual plasticity. Further, my findings show GABA changes during the time-course of learning providing evidence for a distinct role of GABA in learning-dependent plasticity across different brain regions involved in visual learning. Finally, I test the causal link between inhibitory contributions and visual plasticity using a brain stimulation intervention that perturbs the excitation-inhibition balance in the visual cortex and facilitates learning.

Lors de l'analyse des données recueillies dans le cadre de projets de recherche clinique, les modèles statistiques intègrent habituellement de manière homogène l'information apportée par l'ensemble des observations. Les estimations obtenues peuvent cependant être modifiées par un nombre restreint voire par une seule observation, illustrant leur influence différente. Les mesures d'influence individuelle ont été proposées pour la quantifier, à la fois dans le but de détecter lesinfluences et de mieux comprendre également les modèles auxquels elles s'appliquent. L'objet de ce travail est d'évaluer l'influence individuelle dans le cadre de modèles statistiques récents. La première partie propose une mesure de l'influence individuelle locale pour le modèle de régression du risque instantané associé à la fonction d'incidence cumulée proposé par Fine et Gray pour l'analyse de données censurées en présence de compétition. La seconde partie du travail cherche à mettre en évidence l'influence individuelle des premiers sujets inclus dans un essai séquentiel de recherche de dose de phase I ou II utilisant la méthode de réévaluation séquentielle (MRS). Une adaptation de la MRS permettant de diminuer l'influence des premiers individus est enfin proposée.

Mary Anne Madden Sadlier est une écrivaine méconnue dont l'oeuvre mérite une attention critique puisqu'elle a été l'une des premières écrivaines irlandaises à s'intéresser au motif de l'immigration. L'étude de ses romans permet une lecture neuve de ce qui est aujourd'hui appelé les «écritures migrantes» par le biais d'une oeuvre qui les précède. Le roman Elinor Preston; or, Scenes at Home and Abroad, publié en 1861, met en scène une protagoniste en transition, en équilibre entre deux pays, entre deux mondes. Le roman illustre de façon singulière l'expérience d'immigration du personnage Elinor Preston, car, étant écrit au «je», il dévoile sa subjectivité dans l'écriture de son autobiographie. La mémoire à l'oeuvre dans le roman se déploie à deux niveaux: personnelle et collective -dans les souvenirs des proches et des paysages -et en divers types: culturelle, savante et nationale. Chez Elinor Preston, le rappel des souvenirs fait émerger des émotions qui leur sont liées et qui se libèrent à travers l'acte d'écriture. La mémoire qui les révèle est imaginative, affective ou sensitive, selon la façon dont l'émotion s'est fixée au souvenir et dont elle s'évacue lors du rappel. La plupart d'entre elles sont liées à des souvenirs douloureux, comme le décès des êtres chers, ce qui permet au travail de deuil de s'accomplir, peu importe la façon dont ces émotions s'expriment. Le premier chapitre pose les bases théoriques nécessaires à l'analyse de la mémoire. Cette analyse s'amorce par une représentation de la mémoire comme un métissage de plusieurs mémoires qui se superposent et s'entrecroisent dans la narration des souvenirs qui, elle, est chronologique. Les trois temps du récit de la narratrice sont: la jeunesse en Irlande, le voyage vers l'Amérique et l'immigration au Québec. De la mise en scène d'une protagoniste immigrante qui se souvient de son passé se dégage une vision à multiples facettes d'une écrivaine irlandaise sur ce même pays dans lequel elle a immigré. Le deuxième chapitre illustre la façon dont la mémoire des gens se déploie à travers le récit des décès de certains membres de la famille, ainsi que de la rencontre d'autres personnages durant le voyage vers l'Amérique et la vie au Bas-Canada. L'analyse du récit des décès met en lumière la stratégie mise en oeuvre dans le roman: plus le récit progresse, moins l'auteure accorde d'importance à la description corporelle de la mort. La narratrice, par un travail de réflexion sur les souvenirs, fait le deuil des gens aimés et se prépare, en toute spiritualité, à la mort imminente. Elle apprend ainsi à apprécier la société canadienne-française pour laquelle elle ne sentait pas d'affinités à son arrivée. L'hommage qu'elle rend à sa famille, au peuple irlandais et à la société d'accueil en racontant leur histoire crée une trace matérielle à l'épreuve du temps qui passe, car son manuscrit se déplace de mains en mains, de lecteurs en lecteurs. La trace sépulcrale qu'elle a laissée est le symbole d'une héroïne qui demeure discrète et solitaire dans son village d'accueil. Enfin, le troisième chapitre explore la mémoire du paysage qui, comme la mémoire du peuple irlandais, participe au travail de deuil du pays natal chez l'héroïne de Sadlier. Cette dernière, par l'écriture mémorielle, maintient pendant un certain temps une vision idéalisée, presque idylique de l'Irlande. Elle doit toutefois s'adapter à la vie canadienne-française, elle intègre à son imaginaire la part d'inconnu et de nouveauté de ce territoire. Il en résulte une surimpression des paysages d'Irlande sur ceux du Bas-Canada, ce qui produit un nouveau décor intériorisé. La mémoire du paysage s'exprime dans le roman à travers deux modes esthétiques, celui du sublime et celui du pittoresque, ainsi que par le locus amoenus, qui est une forme d'appropriation du paysage dont la description, en respectant un certain modèle depuis l'Antiquité, perpétue le cliché. L'utilisation judicieuse que Sadlier fait de ces trois procédés permet toutefois d'éviter les stéréotypes dans la description des paysages, et représente le paysage canadien-français de façon tout à fait singulière. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Mémoire, Littérature de l'immigration, Deuil, Émotions, Paysage, Irlande, Québec, Bas-Canada, Canada français, Mary Anne Sadlier, Catholicisme, XIXe siècle.

This dissertation is an analysis of writings and illustrative material by Canadian travel writers Anna Jameson, Mina Hubbard, and Margaret Laurence, that attempts to reconcile the masculinist focus of postcolonial criticism and the charges of cultural imperialism levied against feminist criticism with the role postcolonial and feminist theories play in understanding women's travel narratives. I argue that Jameson's 1838 Winter Studies and Summer Rambles in Canada, Hubbard's 1908 A Woman's Way through Unknown Labrador, and Laurence's 1963 The Prophet's Camel Bell provide maps of the political, cultural, and physical features of the areas through which the women travelled, and of their own social and cultural positions. Their mapping is also done through more graphic media---including Hubbard's cartographic work, Hubbard's and Laurence's photographs, and Jameson's unpublished sketches---which reflect and complicate the written negotiations of gender and imperialism in which the three women engage. / Because my aim is to reconcile theoretical contradictions, I examine in detail books that clearly dramatize colonialist or anti-imperialist approaches and considerations or exemplifications of issues of gender. Not surprisingly, the three writers draw very different maps of those subjects, as a function of their disparate geographical and historical contexts. This study reveals, however, that the maps themselves are drawn with similar tools, which include an anti-racist philosophy and an acute awareness of women's position in their own and the visited societies. Thus Jameson makes philosophical connections between mid-nineteenth-century feminist and anti-racist theoretical approaches; Hubbard provides insights into an early twentieth-century woman traveller's relationship to First Nations men who have both more and less power than she; and Laurence serves as a witness to and astute reporter on oppression of mid-twentieth century women by specific colonial and patriarchal forces.

This thesis argues that the popular characterization of high modernist fiction as esoteric, elitist, uncommunicative, and far too difficult for the common reader obscures the democratic principles at the heart of modernist experimentation and its poetics of difficulty. Recent theories of embodied cognition when applied to representative examples of high modernist novels help dispel the myth of inaccessibility and reveal the many ways in which these works actually accommodate the common reader. Once the stigma of inaccessibility is removed from the study of modernist novels, it becomes possible to see how their formal experiments with language as well as the themes and issues they contain operate for readers and writers alike as a means of exploring everyday cognitive activities and responses. To this end, the concept of cognitive dissonance provides a heuristic device for understanding what lies behind the motivations of writers who aestheticise experiences of dissonance in their texts and the responses of readers who confront these texts. This cognitive approach to modern literature challenges assumptions about high modernism's "uncompromising intellectuality" and replaces them with a view of modernism that is more accessible and inclusive without diminishing its radical difficulty. It also paves the way for new readings of highly canonical modernist fiction. For instance, I examine how James Joyce places "inscribed" readers into Ulysses to guide actual readers through some of the difficulties of the novel. I then read William Faulkner's The Sound and the Fury as a novel that both thematises and formally resists the modern threat of behaviouristic human conditioning. Finally, I look at how the theme and form of Virginia Woolf's Mrs. Dalloway reinforce the embodied equation of dissonance with illness and incompletion.

L’Imagerie et la Spectroscopie par Résonance Magnétique du proton (IRM et ¹H SRM) sont des méthodes innovantes en toxicologie. Ces outils permettent l’évaluation de l’impact des xénobiotiques in vivo au niveau structural et métabolique respectivement. Dans cette perspective, les travaux de cette thèse ont été réalisés sur deux modèles murins : (i) des injections répétées de gadodiamide chez le rat entrainant une accumulation de gadolinium dans les noyaux profonds cérébelleux (NCP) ; (ii) une exposition à faible dose(20 μg/kg/jour) pendant la gestation et la lactation au bisphénol A (BPA) et à ses dérivés chlorés qui sont des perturbateurs endocriniens.L’étude des effets des injections répétées du gadodiamide a montré un rehaussement du signal des NCP sur des images pondérées T1 à 6 et 11 semaines post-injections. De manière inédite, il a été mis en évidence que le rehaussement du signal des NCP se maintient jusqu’à 1 an post-injections. Il a été également mesuré une augmentation prolongée de la concentration de créatine totale dans les NCP par la méthode de quantification ERETIC digital. Néanmoins, cette variation n’a pas été confirmée par les autres méthodes de quantification conventionnelles (jMRUI et LCModel). Une comparaison des méthodes de quantification en ¹H SRM (ERETIC digital, jMRUI et LCModel) a été réalisée afin de mettre en évidence l’influence de la correction de la ligne de base dans le traitement des spectres ¹H in vivo.Des perturbations précoces des dérivés chlorés du BPA ont été quantifiés chez les jeunes souris mâles et femelles exposées pendant la période périnatale : (i) des modifications de la composition lipidique hépatique, et cela préalablement à tout changement structural ; (ii) des altérations microstructurales et métaboliques au niveau de l’hippocampe. Une méthode de diffusion spectroscopique a été optimisée puisdes expériences in vivo ont été effectuées afin de caractériser ces anomalies de l’intégrité intracellulaire dans le cerveau des souris mâles. / Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy (MRI and ¹H MRS) are new methods in toxicology. These tools allow the assessment of the impact of xenobiotics at structural and metabolic levels respectively. In this perspective, this thesis presents two studies in animal models: (i) repeated administrations of linear gadolinium-based contrast agent (gadodiamide) in rat leading to a deposition of gadolinium in deep cerebellar nuclei (DCN); (ii) gestational and lactational exposure to bisphenol A (BPA) and its chlorinated derivatives at low dose (20 μg/kg/day) which are endocrine disruptors.The study of repeated injections of gadodiamide showed a hypersignal of DCN on T1-weighed images at 6and 11 weeks post-injections. In an unprecedented way, it was demonstrated that the hypersignal of DCN persisted for 1 year post-injections. A prolonged increase of total creatine concentration in DCN was also measured by the quantitation ERETIC digital method. Nevertheless, this variation was not confirmed by other conventional quantitation methods (jMRUI and LCModel). A comparison of quantitation methods in ¹H MRS (ERETIC digital, jMRUI and LCModel) was performed in order to elucidate the influence of baseline correction in the processing of in vivo ¹H spectra.Early disturbances caused by chlorinated derivatives of BPA were quantified in young male and female mice perinatally exposed: (i) modifications of hepatic lipid composition which precedes any structural change; (ii)microstructural and metabolic alterations in the hippocampus. A spectroscopic diffusion method was optimized, leading to in vivo experiments in order to characterize those abnormalities of intracellular integrity in the brain of male mice.

La caractérisation non-destructive de la variabilité spatiale et temporelle de la teneur en eau pour des milieux hétérogènes superficiels est un enjeu de taille pour la compréhension du fonctionnement hydrogéologique de certaines zones critiques.Pour répondre à ces besoins, une candidate potentielle est la méthode de Résonance Magnétique des Protons (RMP), technique géophysique récente qui permet d'imager la teneur en eau de la subsurface de façon directe. Ses déclinaisons opérationnelles en 2-D et en 3-D sont émergentes et nécessitent une étude exhaustive afin d'en comprendre les possibilités et les limitations.Le caractère intégrateur de la mesure RMP, en conjonction avec l'erreur expérimentale qui la contamine, limite la résolution de la méthode. Conséquence : la traduction d'un jeu de mesures sous la forme d'une distribution spatiale de teneur en eau n'est pas unique. Certaines sont plus désirables que d'autres, aussi des aprioris géométriques sont-ils utilisés pour limiter l'espace des solutions possibles. De ce fait, l'estimation qui est faite de la teneur en eau est biaisée (aprioris) et entachée d'incertitudes (bruit), jamais quantifiées à ce jour à plus d'une dimension.Afin de mettre à jour les processus qui vont influencer la résolution spatiale et l'estimation du volume d'eau, les propriétés du problème direct de l'imagerie RMP sont analysées au moyen d'outils non-biaisés telles que les corrélations.Le problème d'imagerie RMP inverse étant non-linéaire, ce travail de thèse propose une méthodologie de reconstruction d'images de la teneur en eau qui offre l'accès aux analyses des incertitudes, axée sur un algorithme d'échantillonnage inverse de Monte-Carlo (Metropolis-Hastings). Une étude intensive des biais introduits par l'apriori sur la reconstruction de différents volumes 3D est effectuée.Enfin, les possibilités d'imageries RMP sont illustrées sur deux cas d'applications réels en milieux hétérogènes karstiques ou thermo-karstiques, validés par comparaison avec d'autres sources d'informations. Le premier cas est une imagerie 2-D du conduit karstique de Poumeyssens, dont la cartographie est connue.Le deuxième cas est l'imagerie 3-D d'une poche d'eau sous-glaciaire dans le glacier de Têre-Rousse laquelle est explorée par de nombreux forages et d'autres méthodes géophysiques. / The non-destructive observation of the ground water content's variaiblity in time and space is a major issue to understand the hydrodynamical functioning of heterogeneous media.Although many geophysical methods derive the water content of the subsurface from intermediate physical parameters, the method of surface nuclear magnetic resonance (SNMR) provide a direct estimate of ground water content. For this method, 2-D or 3-D SNMR tomography applications are only emerging and an in-depth analysis is required to assess their possibilities and limitations.The general resolution of the method is limited because the measurement characterize an important volume and is contaminated by electromagnetic noise. Consequently, the translation of measurement into an image of water content admit many solutions. Among them, several are more desirable than others from a structural/geometrical stand point. Geometrical prior knowledge are used to limit the infinite solution space. The resulting water content estimate is necessarily biased (prior knowledge) and affected by uncertainties (noise). To date, those aspects have never been quantified for 2-D and 3-D SNMR data sets.The processes that are controlling the geometrical rendering and the estimated water volume, properties of the SNMR imaging problem are analyzed using correlations and linear regressions as they are unbiased tools for the data space analysis.As the MRS inverse problem is non-linear, this thesis proposes a monte carlo based methodology (Metropolis- Hastings) to provide water content and uncertainty estimates. As the geometrical prior expectations control the estimates, the resulting bias is explored and discussed for different water content configuration.Finally, the possibilities of MRS imaging are illustrated by means of two highly heterogeneous environments: thermo-karstic and karstic. The results of the MRS imagery are compared and validated with other types of knowledge. The first case is a 2-D imaging of the conduit Poumeyssens karst. The latter geometry is precisely known. The second case is the 3-D imaging of a internal cavity inside the french alp glacier Tete-Rousse, explored by multiple other destructive and non-destructive methods.

This thesis examines different facets of feminine artistry in Virginia Woolf's novels with the purpose of defining her conception of women artists and the role sacrifice plays in it. The project follows characters in "Mrs. Dalloway," "To the Lighthouse," and "Between the Acts" as they attempt to create art despite society's restrictions; it studies the suffering these women experience under regimented institutions and arbitrary gender roles. From Woolf’s earlier texts to her last, she embraces the uncertainty of identity, even as she portrays the artist’s sacrifice in the early-to-mid twentieth century, specifically as the creative female identity fights to adapt to male-dominated spaces. Through a close-reading approach coupled with biographical and historical research, this thesis concludes that although the narratives of Woolf's novels demand the woman artist sacrifice for the sake of pursuing creation, Woolf praises the attempt and considers it a crueler fate to live with unfulfilled potential.

The rate of cancer patients is increasing as the development of science and technology. Twenty million cancer survivors are estimated living in the United States by 2025. However, many cancer survivors show cognitive dysfunction, negatively affecting the quality of life. These cognitive impairments are recognized as chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI), also called "chemo brain" by cancer survivors, including the diminished ability of memory and learning, hard to concentrate and focus, as well as diminution of executive function and processing speed. The etiologies and pathologies of CICI are complicated, especially in most cases the anti-cancer drug cannot cross the blood-brain barrier (BBB). One of the significant candidate mechanisms underlying CICI is chemotherapy-induced, oxidative damage-mediated tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) elevation. One of the prototypes of reactive oxygen species (ROS)-generating chemotherapeutic agents is Doxorubicin, normally used as part of multi-drug chemotherapeutic regimens to treat solid tumors and lymphomas. In this dissertation, TNF-a null (TNFKO) mice were used to investigate the role of TNF-a in Dox-induced, oxidative damage-mediated alterations in brain. Dox-induced oxidative damage in brain is ameliorated and brain mitochondrial function is preserved in brains of TNFKO mice. Both Dox-decreased levels of hippocampal choline-containing compounds and activities of brain phospholipases are partially protected in the TNFKO group. It is shown in this dissertation that Dox-targeted mitochondrial damage and levels of brain choline-containing metabolites, as well as changes in the activity of phospholipases, including both phosphatidylcholine-specific phospholipase C (PC-PLC) and phospholipase D (PLD), are decreased in the CNS and associated with oxidative damage mediated by TNF-a. The results are discussed with respect to identifying a potential therapeutic target to protect against cognitive problems after chemotherapy and thereby improve the quality of life of cancer survivors. We also tested the effect of a chemotherapy drug adjuvant, 2-mercaptoethane sulfonate sodium (MESNA), on CICI in this dissertation research. MESNA ameliorated Dox-induced oxidative protein damage in plasma and led to decreased oxidative damage in brain. MESNA was demonstrated to rescue the memory deficits caused by Dox in the novel object recognition test. The activity of PC-PLC was preserved when MESNA was co-administered with Dox. This study is the first evidence for demonstrating the protective effects of MESNA on Dox-related protein oxidation, cognitive decline, phosphocholine levels, and PC-PLC activity in brain and suggests novel potential therapeutic targets and strategies to mitigate CICI. Parkinson Disease (PD) is considered as the second most neurodegenerative disease, associated with aging and gender. Although the detailed mechanisms remain unknown, inflammation and oxidative damage are two main etiological factors of PD. Certain genetic factors have been discovered related to this disease. Thus, using rodent models with relative gene mutations are the main strategies to investigate PD. However, few rodent models showed same clinical and biochemical features of PD. PTEN-induced putative kinase -1 (PINK1) knockout (KO) rat is the rodent model used in this dissertation research. The oxidative damage in the brain of PINK1 KO rats, the ventricle sizes, and neurochemical metabolite profiles in these rats as a function of age and gender were measured. Distinct gender- and age-related alterations were found, many consistent with those in PD. The proteome of brain of PINK1 KO rat as a function of age and gender also was studied. Based on the collected data, the suitability of this unique rat as a faithful model of known characteristics of PD with our results is discussed.

No description available.