Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-10Bitstream added on 2015-01-26T13:30:34Z : No. of bitstreams: 1 000801283.pdf: 4078873 bytes, checksum: 97558a5895df83c33238109547933d8c (MD5) / O objetivo do presente trabalho foi validar as alterações teciduais e moleculares durante os estágios iniciais do processo de carcinogênese oral experimental em ratos, utilizando-se 4-NQO. Foram utilizados 20 ratos com aproximadamente 4 meses de idade, aleatoriamente separados em grupos controle (n=10) e tratados com solução de 50 ppm de 4-NQO dissolvido na água de beber (n=10). Os animais do grupo controle foram sacrificados no primeiro dia do experimento e os animais do grupo experimental foram sacrificados após 8 e 12 semanas de tratamento. Os cortes histológicos provenientes da língua foram corados por H&E ou submetidas à reação de imunohistoquímica para detecção de PCNA, Bcl-2, SOCS1 e -3 , e STAT3. Parte dos espécimes foi utilizada para a verificação da expressão de Vimentina, Cdh1, Cdh2 e TWIST1 por RT-qPCR. Os resultados demonstraram que o tratamento com 4-NQO após 8 semanas causou displasia epitelial severa e que houve exacerbação da atipia celular após 12 semanas de tratamento. A positividade dos anticorpos analisados, com exceção do STAT3, foi aumentada em ambos os períodos experimentais. Os resultados do presente estudo apontam que tratamento com 4-NQO por 8 ou 12 semanas viabiliza avaliar as displasias epiteliais experimentais tanto a nível morfológico quanto molecular. / The aim of this study was to validate the tissue and molecular changes during the early stages of experimental oral carcinogenesis in rats, using 4-NQO. Were used 20 rats with approximately 4 months of age, randomly divided into control group (n = 10) and treated with 50 ppm of 4- NQO solution dissolved in drinking water (n = 10). The control group animals were sacrificed on the first day of the experiment and the experimental rats were sacrificed after 8 and 12 weeks of treatment. Histological sections from the tongue were stained with H&E or subjected to immunohistochemistry analysis for detection of PCNA, Bcl – 2, SOCS1 and -3, and STAT3. Part of the specimens was used to verify the expression of vimentin, Cdh1, Cdh2 and TWIST1 by RT - qPCR. The results showed that treatment with 4-NQO after 8 weeks caused severe dysplasia and cellular atypia was exacerbation after 12 weeks of treatment. The positivity of antibodies analyzed, with the exception of STAT3 was increased in both experimental periods. The results of this study indicate that treatment with 4-NQO for 8 or 12 weeks enables evaluating experimental epithelial dysplasias both morphological as molecular level.

Resumo: O câncer de mama é o tipo de câncer mais frequente no mundo, depois do câncer de pele não melanoma, e a principal causa de morte por câncer entre as mulheres. Os carcinomas do tipo ductal e o lobular são os tipos histológicos de câncer de mama que ocorrem com maior frequência na população. Os carcinomas lobulares invasivos (CLIs) representam em torno de 10-15 % dos casos de câncer de mama, são de difícil identificação e podem ocasionar metástases para alvos pouco comuns como, por exemplo, o sistema gastrointestinal. A perda da expressão de E-caderina reflete a morfologia histológica dos CLIs, entretanto, há uma variação da expressão dessa proteína nos carcinomas lobulares (0-45%). Em um estudo recente foi determinado que o gene ADAM33 apresenta sua expressão diminuída em CLIs devido ao silenciamento por hipermetilação do seu promotor e portanto, a proteína ADAM33 poderia ser um marcador molecular de CLIs. Com o objetivo de avaliar a utilização em imunohistoquímica da proteína ADAM33 como um biomarcador de CLIs, uma parte do gene ADAM33 contendo o domínio rico em cisteínas foi clonado em vetor pGEM T e em seguida subclonado em vetor pET28a. A proteína recombinante foi expressa em sistema procarionte em E. coli BL21 Ai e purificada por cromatografia de afinidade por níquel. A proteina purificada foi utilizada para imunização de camundongos Balb-c e foi produzido soro policlonal com título de 1:25.600. Além disso, o soro policlonal apresentou especificidade para a proteina ADAM33 expressa por linhagens tumorais de mama que expressam o gene ADAM33. O soro policlonal apresentou também especificidade para carcinoma lobular de mama invasivo por ensaio de imunohistoquímica demonstrando, assim, a possibilidade da utilização do anticorpo anti-ADAM33 como biomarcador molecular de carcinoma de mama, mais especificamente do tipo lobular.

Resumo: Chagas. disease or American Trypanosomiasis has the protozoan Trypanosoma cruzi as the etiologic agent. The disease is present in most Latin American countries and its control relies mainly on the fight against triatomine vectors. Among the triatomine species found in Brazil, Panstrongylus megistus shows a high degree of adaptability to the domestic environment and is considered of great epidemiological importance since Triatoma infestans elimination. This work had as the main objective, through the sequencing of nuclear ribosomal DNA markers, the molecular characterization of specimens and populations of Panstrongylus megistus from Parana state. Specimens from other states were also included in this study. From all of the 37 specimens submitted to DNA extraction and sequencing, 32 sequences could be analyzed for two selected markers in question - the first and second internal transcribed spacer (ITS-1 and ITS-2) of nuclear ribosomal DNA. Overall, 24 different haplotypes were identified among the analyzed specimens of Panstrongylus megistus, when studied molecular markers ITS-1 and ITS-2 together. The intergenic region length varied between 1357 and 1366 base pairs, with an average of 1361.1 base pairs. The overall length of the alignment for all haplotypes was described with 1366 bp, including insertions/deletions. ITS-1 showed a greater length in its base pairs, as well a greater diversity of haplotypes mainly due to numerous insertions/deletions. Because of this, ITS-2 fragment landed more information for the haplotypes distribution analysis. It was detected a greater number of haplotypes in insects from the first plateau of Parana. This greater diversity supports the origin and dispersion hypothesis of Panstrongylus megistus from .Mata Atlantica. coastal. At the second plateau was observed only 2 haplotypes, which are coincident with the first plateau. At the third plateau was attended of 4 haplotypes, 3 of them different from others, and only 1 haplotype not found in other states. The CH-2 haplotype was found in all studied Parana regions, as well as the states of Rio Grande do Sul and Sergipe. This can be appointed, until this moment, as the haplotype that probably began spreading the specie, at Parana state, from the endemism center. The increase of insects. numbers studied and the use of new molecular markers may get relevant information to reinforce the specie origin and dispersal theory and provide data to assist in epidemiological monitoring of these vectors.

Resumo: O incremento da entrada de resíduos da nanotecnologia no ambiente e seus efeitos tóxicos na biota aquática ainda são pouco conhecidos, tem levado ao desenvolvimento da nanotoxicologia. Recentemente, um foco importante de pesquisa tem sido a elucidação dos efeitos biológicos da coexposição de poluentes já existentes nos sistemas, com a identificação do aumento ou a diminuição dos efeitos tóxicos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da exposição à nanopartículas de prata (AgNP) em diferentes fases de vida do jundiá (Rhamdia quelen). Analisaram-se os efeitos após exposição hídrica no desenvolvimento de larvas e também a interação dos poluentes em exposição via oral (gavagem) em adultos. Primeiro avaliou-se a exposição às AgNP em diferentes concentrações (0,03, 0,3 e 3 ?g.mL-1) em varios tempos de exposição. Analisam-se taxa de eclosão, texa de sobrevivência e deformidades morfológicas. A exposição aos aglomerados de AgNP diminuiu a taxa de eclosão nas concentrações avaliadas. Observa-se o efeito do tempo e concentração de exposição na taxa de sobrevivência. As deformidades observadas foram: atraso no crescimento esquelético e torção da cauda, nadadeiras atrofiadas, edema ocular, deformidade facial, distensão do tórax e caquexia. A análise química demonstrou a maior incorporação de prata às 96hpf, reforçando os resultados encontrados na sobrevivência e deformidades, sugerindo a entrada ativa de prata nas ultimas horas de exposição. Foi desenvolvida uma modelagem matemática para avaliar os efeitos de xenobióticos sobre a dinâmica da população após a exposição em larvas para a espécie estudada, como uma ferramenta para analises de efeitos em nível populacional. Finalmente, foram avaliadas por meio de biomarcadores os efeitos de exposição isolada e coexposição às AgNP e ao Benzo(a)pireno (BaP) após exposição via oral por gavagem em indivíduos adultos da espécie. Os animais mantiveram-se em tanques rede em ambiente natural, e foram expostos a cada cinco dias durante 15 dias à doses de AgNP (0,03, 0,3 e 3 ?g.g-1), BaP (0,3 ?g.g-1) e coexposições dos poluentes. Biomarcadores bioquímicos (AChE, GST, GSH, LPO, PCO, METs e ?-ALAd) e análises histopatológicas foram realizadas em diferentes tecidos alvos (fígado, músculo, cérebro, rim anterior e posterior, sangue). A associação de ambos os contaminantes pode interferir com a toxicidade, comparativamente com a exposição isolada. Foi ativada a resposta oxidante das células, no entanto não apresnetou estresse oxidativo. O mecanismo de desintoxicação de agregados de nanopartículas de prata e a sua coexposição com BaP em adultos de Rhamdia quelen foi eficiente. A análise histopatológica de fígado, rim anterior e rim posterior demonstra uma resposta inflamatória generalizada após a exposição. Em síntese, as diferentes fases de vida do jundiá apresentam sensibilidades aos poluentes diferenciadas, mostrando que exposição na fase larval pode ocasionar maiores efeitos na sobrevivência, na fase adulta se observa uma resposta de indução do mecanismo de desintoxicação de xenobióticos, sendo esta eficiente. As simulações da dinâmica populacional realizadas com o modelo desenvolvido oferecem uma primeira aproximação dos efeitos tóxicos em nível populacional ao avaliar fases iniciais de desenvolvimento.

O câncer de boca representa uma importante condição de saúde uma vez que apresenta um índice de mortalidade de 3% a 10% em todo o mundo e a maioria dos casos diagnosticados se apresentam em estádios avançados. O diagnóstico tardio do câncer de boca é um dos principais fatores que comprometem o prognóstico e a sobrevida do paciente. Muitos avanços ocorreram no campo da oncologia e mesmo assim os carcinomas de cabeça e pescoço continuam com altas taxas de morbidade e mortalidade. A ciclina D1 e o Ki-67 são marcadores biológicos que se destacam nas pesquisas atuais provavelmente relacionadas com a progressão tumoral. Dentro dos objetivos propostos, este estudo visou avaliar a expressão destes marcadores pela técnica de imunoistoquímica e correlacioná-las com os dados clínicos e morfológicos nos carcinomas de células escamosas da língua. Dos 30 pacientes estudados, 9 (30%) foram a óbito pela doença, 7 (23,3%) se encontram vivos com doença em atividade e 14 (46,7%) se encontram vivos sem atividade da doença. Dentre as análises estatísticas, observou-se que quanto maior o T, maiores são as chances de recidivas e menor a probabilidade de sobrevida livre de doença. O estadiamento T também mostrou possível associação com a ciclina D1 e Ki-67. Quanto maior a contagem dos marcadores pior foi a sobrevida global e a sobrevida livre de doença e a sobrevida global está inversamente relacionada ao estadiamento T e N. Enfatiza-se, portanto, a importância do estadiamento TNM para o seguimento dos carcinomas de células escamosas de língua e chama-se atenção para a relação positiva da expressão destes marcadores com a pior sobrevida destes pacientes. / Oral cancer is a major health condition since has a mortality rate of 3 % to 10 % worldwide, with most cases diagnosed in advanced stages are presented. Late diagnosis of oral cancer is one of the main factors that impact the prognosis and patient survival. Many advances have occurred in the field of oncology and still carcinomas of the head and neck continue with high rates of morbidity and mortality. The cyclin D1 and Ki-67 are biological markers that stand out in the current research probably related to tumor progression. Among the proposed objectives, this study aimed to evaluate the expression of these markers by immunohistochemistry and correlate them with clinical and morphological data in squamous cell carcinomas of the tongue. In 30 patients, 9 (30 %) died from the disease, 7 (23.3 %) are alive with active disease and 14 (46.7 %) were alive without disease activity . Among the statistical analysis, was observed that the higher the T, the greater the chances of recurrence and lower the probability of disease-free survival. The T stage also showed possible association with the cyclin D1 and Ki -67. The higher the count of markers was worse overall survival and disease-free survival and overall survival is inversely related to T and N staging. Emphasize, therefore, the importance of TNM staging for the monitoring of squamous cell carcinomas of the tongue and attention to the positive relationship between the expression of these markers with worse patient survival.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-31Bitstream added on 2014-06-13T19:40:48Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_dm_dr_arafcf.pdf: 276092 bytes, checksum: b56a8545762b42f4928ba92f1fe5ee46 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Foram estudados os efeitos da natação contínua e intervalada combinada à suplementação com glicosyl - hesperidina (G - hesperidina) sobre os biomarcadores bioquímico se estresse oxidativo em ratos. Os animais (n = 60) foram aleatóriamente divididos em seis grupos, como segue: controles negativos (C) e positivo (CH) para a suplementação com G -hesperidina; e natação contínua ou intervalada, sem (CS e IS , respectivamente) ou com G -h esperidina (CSH e ISH, respectivamente). A G- hesperidina foi a dministrada por método de gavagem durante quatro semanas (1 00 m g /kg de massa corporal) juntamente com os exercício s. A natação contínua foi realizada durante 50 min com uma carga de 5 a 8% da massa corporal da primeira à quarta semana, e a natação intervalada foi realizada durante 50 min, com 1 min de natação seguido por 2 min de repouso, com uma carga de 10 % a 15, 20 e 25% do peso corporal que foi aumentada da primeira à quarta semana. Foi observado um declínio contínuo da glicose sérica em todos os grupos em relação ao controle negativo, como se segue : C (1 00 %) > CH (97 % )> CS (94 % )> CSH (9 1% , p <0, 05 )> IS (8 7% , p <0, 05 )> ISH (80 %, p <0,0 5) . Além disso, a natação contínua ou intermitente associada à G - hesperidina resultou em menor colesterol total ( -16 %, p <0 ,05 ), LD L -C (- 50 %, p <0 ,05 ) e... / We investigated the effects of continuous and interval swimming with glicosyl-hesperidin (G-hesperidin) supplementation on the biochemical and oxidative biomarkers in rats. The animals (n=60) were randomly divided into six groups as follows: negative (C) and positive controls (CH) for G-hesperidin supplementation; and continuous or interval swimming without (CS and IS, respectively) or with G-hesperidin supplementation (CSH and ISH, respectively). G-hesperidin was given by gavage for four weeks (100 mg/kg body mass) together with the exercises. Continuous swimming was performed for 50 min with a load from 5 to 8% of body weight from the first to fourth week, and interval swimming training was performed for 50 min with 1 min of swimming followed by 2 min of resting carrying a load from 10% to 15, 20 and 25% from the first to fourth week. A continuous decline of serum glucose was found with a combined effect of G-hesperidin and swimming as follows:... (Complete abstract click electronic access below)

Doutor -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2004.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-08Bitstream added on 2014-08-13T18:00:53Z : No. of bitstreams: 1 000750767.pdf: 1491103 bytes, checksum: e787579400d1c084f32c074caccbcb64 (MD5) / A inadequação do estado nutricional materno influencia o resultado da gestação. Especificamente as gestantes com sobrepeso e obesidade têm risco aumentado para intercorrências clínicas na gestação e consequente resultado adverso perinatal, que podem influenciar na saúde da mãe e do seu filho, não só durante a gestação e no pós-parto, como na vida adulta. OBJETIVO  Avaliar resultados maternos, do parto e dos recém-nascidos de gestações associadas a sobrepeso e obesidade. Avaliar resultados maternos, do parto e dos recém-nascidos de gestações associadas a sobrepeso e obesidade. Estudo prospectivo e descritivo, de uma coorte de 258 gestantes, que iniciaram o pré-natal antes da 20ª. semana. Não foram incluídas ou foram descontinuadas as gestantes classificadas como baixo peso, as gestações múltiplas e aquelas com malformações fetais. De acordo com o IMC pré-gestacional, as gestantes foram alocadas em três grupos: EUTROFIA  IMC pré-gestacional entre 18,5 e 24,9 Kg/m2 (N = 65); SOBREPESO  IMC pré-gestacional entre 25,0 e 29,9 Kg/m2 (N = 66) e OBESIDADE  IMC pré-gestacional ≥ 30,0 Kg/m2 (N = 127). Variáveis maternas, do parto e placenta e dos recém-nascidos foram comparadas entre os grupos. Na análise estatística foram empregados teste do Qui-quadrado, análise de variância (ANOVA), seguida do teste de Tukey e análise de regressão logística, com cálculo de odds ratio e respectivo IC95%. Adotou-se 95% como intervalo de confiança (p < 0,05). As adolescentes ( 19 anos) eram mais eutróficas e as gestantes com idade ≥ 35 anos tinham mais sobrepeso e obesidade (p < 0,001). O DM pré-gestacional apresentou associação significativa com a obesidade (15,74%). O ganho de peso foi menor nas gestantes classificadas como obesas (9,56  7,50 Kg) e maior proporção dessas gestantes (45,6%) apresentou GP < 8 Kg (p < 0,001) e aquelas com sobrepeso e obesidade praticaram mais exercício (p = 0,0100). ... / Overweight and obesity are associated with increased risks of pregnancy complications and adverse perinatal outcomes, as well as short- and long-term risks for maternal and child health. To assess delivery, maternal and child outcomes in pregnancies associated with overweight and obesity. This descriptive prospective study included 258 pregnant women who started receiving prenatal care at 20 weeks of gestation. Cases of maternallow weight during pregnancy, multiple gestation, and fetal malformation were excluded. According to prepregnancy body mass index (BMI), study participants were allocated into three groups: EUTROPHY- 18.5 < prepregnancy BMI< 24.9 Kgfm2 (n= 65); OVERWEIGHT - 25.0< prepregnancy BMI < 29.9 Kgfm2 (n = 66); and OBESITY- prepregnancy BMI ~ 30.0 Kgfm2 (n = 127). Statistical analyses were performed using the Chi-square test and analysis of variance (ANOVA) followed by the test of Tukey and logistic regression analysis calculating odds ratio and 95%CI (p < 0.05). Most eutrophic women were adolescents (:-;;;19 years) whereas overweight and obesity were mostly observed in women aged ~ 35 years (p < 0.001). Pregestational DM showed a significant association with obesity (15.74%). Weight gain (WG) was lower among women classified as obese (9.56 ± 7.50 Kg). In largest proportion (45.6%) of women with GP < 8 Kg was found in the obesity group, (p < 0,001). Exercising was more frequent in the overweight and obesity groups (p = 0.0100). A greater proportion of obese mothers (13.39%) had large for gestational age babies (p = 0.0209), and highest mean chest perimeter, abdominal perimeter, placental weight, and placental index. Overweight and obesity increased the risk of gestational hypertension, gestational diabetes mellitus, and mild hyperglycemia. The infants born to obese mothers stayed in hospital for a longer time (3.86 ± 3.93) (p = 0.005). Our results confirm adverse outcomes and underscore the importance of identifying and ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-12Bitstream added on 2014-08-13T18:00:34Z : No. of bitstreams: 1 000758246.pdf: 1669883 bytes, checksum: ace7f36bd830a8ef0026e86e6c1f9acb (MD5) / O Carcinoma de Endométrio é a neoplasia epitelial maligna que acomete mulheres no pré, pós e peri -menopausa. Segundo diferenças endócrinas, metabólicas, fatores de risco e morfologia é classificado em dois grandes grupos: Tipo I (endometrióide) e Tipo II (não endometrióide). O Tipo I perfaz 90 % dos carcinomas de endométrio e sua patogenia esta ligada a exposição excessiva ao estrógeno. O Tipo II é incomum, com fatores predisponentes menos conhecidos. O sintoma mais relevante do carcinoma de endométrio é o sangramento pós-menopausa. Seu diagnóstico é feito pela comprovação histológica, associada aos exames de imagem e laboratoriais. Seu tratamento é fundamentalmente cirúrgico. O fator prognóstico mais importante é a presença ou ausência de metástase nos linfonodos regionais. Atualmente, buscam-se marcadores biológicos e teciduais que indiquem pior prognóstico. Este trabalho verificou a imunoexpressão da claudina-3 (CLDN3) e claudina-4 (CLDN4) nos carcinomas de endométrio Tipo I e Tipo II, relacionando-as com endométrio proliferativo e atrófico, aspectos clínicos, anatomopatológicos, perfil hormonal, índice de proliferação celular e expressão da p53, na tentativa de estabelecer a importância destas proteínas na progressão e agressividade tumoral e o seu valor prognóstico. Foram estudados 79 casos de carcinoma de endométrio e comparados com 74 endométrios normais. Avaliou-se a imunoexpressão das CLDNs 3 e 4, receptor estrogênico, receptor de progesterona, índice de proliferação celular (Ki67) e p53, pela técnica de imunoistoquímica. Observou-se que o padrão de coloração da membrana para CLDN3 se mostrou difuso nos carcinomas, quando comparado com os endométrios normais que exibiu padrão focal. O número de células marcadas com CLDN3 estava diminuído nos carcinomas Tipo I, porém com intensidade aumentada. Nesta análise foi possível verificar que ... / Carcinoma of the Endometrium is a malignant epithelial tumor which affects pre, peri and post-menopausal women. It is classified into two major groups, according to endocrine, metabolic risk factors and morphological differences: Type I (endometrioid) and Type II (non-endometrioid). Type I accounts for 90% of all endometrial carcinomas and its pathogenesis is linked to excessive estrogen exposure. The Type II is less common, with poorly defined predisposing factors. The most important symptom of endometrial carcinoma is postmenopausal bleeding. Diagnosis is achieved through histological evidence, in association with imaging and laboratorial exams. Treatment is primarily surgical. The most important prognostic factor is the presence or absence of metastases in regional lymph nodes. Bio and tissue markers that indicate worse prognosis are the focus of current research. This study examined the immunoexpression of claudin-3 (CLDN3) and claudin-4 (CLDN4) in endometrial carcinomas Type I and Type II, and their relation to proliferative and atrophic endometrium, clinical and pathological features, hormonal status, proliferation index and p53 expression, in an attempt to establish the importance of these proteins in tumor progression and aggressiveness and their prognostic value. Seventy-nine cases of endometrial carcinoma were studied and compared with 74 normal endometria. The immunoexpression of CLDNs 3 and 4, estrogen receptor, progesterone receptor, cell proliferation index (Ki67) and p53 were all evaluated by immunohistochemistry. Observation verified that the pattern of membrane staining for CLDN3 was diffuse in carcinomas compared with normal endometrium which presented a focal pattern. The number of cells stained with CLDN3 was lower in Type I carcinomas, while staining intensity was greater. Analysis verified that 25% of cases with high expression of CLDN4 and Ki-67 developed metastasis, while 33% of cases with greater CLDN4 staining ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-02Bitstream added on 2015-04-09T12:48:09Z : No. of bitstreams: 1 000814106.pdf: 732963 bytes, checksum: 8b7a4ecacee61c02ff2c4e104577f4d9 (MD5) / O tratamento de cães com leishmaniose visceral no Brasil tem gerado polêmicas discussões entre os diversos segmentos de profissionais da saúde. De um lado os Médicos Veterinários pressionados pelos proprietários dos cães que querem ter o direito de decidir por um tratamento ou pela eutanásia de seus animais; de outro os Ministérios da Saúde e da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA) que se mostram contrários a qualquer tratamento, motivados pelo risco de se criar cepas do parasita resistentes aos fármacos, os quais também podem ser empregados em pacientes humanos. Argumentos científicos que possam embasar essa polêmica devem ser explorados. Uma das possibilidades de se avaliar o desenvolvimento de resistência a fármacos pode ser conseguida por meio da pesquisa da expressão da glicoproteína-P (gp-P) e proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP1), que atuam como bombas de efluxo expulsando xenobióticos de células, responsáveis pelo fenótipo MDR (resistência a múltiplas drogas). Avaliamos, pela técnica de imuno-histoquímica, a reatividade da gp-P e MRP1, clone C494 e ABCC1, respectivamente, na pele de 11 cães naturalmente infectados por Leishmania (L.) infantum chagasi antes e após serem submetidos a dois protocolos de tratamento: Alopurinol e vacina inativada (n=4) e Alopurinol, vacina inativada e domperidona (n=7) e quantificamos formas amastigotas na pele pela mesma técnica. Todos os animais após 3 e 6 meses de tratamento tiveram melhora clínica evidente e tiveram contagem negativa de formas amastigotas do parasita. Pele de cães com LV expressaram gp-P e MRP1, antes e após o tratamento, no entanto, este experimento permitiu concluir que a gp-P e MRP1 não foram bons marcadores para avaliar a eficácia terapêutica da LVC e para prever possíveis estados de resistência a fármacos. Todavia, o entendimento sobre a participação de marcadores de resistência a múltiplas drogas na pele de ... / The treatment of dogs with visceral leishmaniasis in Brazil has generated controversial debate among various segments of health professionals. On one side, veterinarians pressured by dog owners want to have the right to decide between treatment and euthanasia of their animals. On the other hand, the Ministry of Health and the Ministry of Agriculture, Livestock, and Supply (MAPA) are opposed to treatment because of the risk of creating strains of the parasite resistant to drugs that are also used for human patients. Scientific arguments that can support this controversy should be explored. One possibility for assessing the development of drug resistance can be achieved through research of the expression of Pglycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein (MRP1). These proteins, which are responsible for the MDR phenotype (multiple drug resistance), act as efflux pumps which expel xenobiotics from cells. Using immunohistochemistry, the reactivity of P-gp (clone C494) and MRP1 (clone ABCC1) in the skin of 11 dogs naturally infected by Leishmania (L.) infantum chagasi was analyzed before and after undergoing two treatment protocols: Allopurinol and inactivated vaccine (n=4) and Allopurinol, inactivated vaccine, and domperidone (n=7). Quantification of Leishmania amastigotes in the skin was also achieved via immunohistochemistry. All of the animals after 3 and 6 months of treatment had clinical improvement and tested negative for amastigote forms of the parasite. Yet, the skin of dogs positive for CVL (canine visceral leishmaniasis) expressed P-gp and MRP1 before and after treatment, illustrating that P-gp and MRP1 were neither good markers for evaluating the therapeutic efficacy of CVL nor for predicting the possible states of drug resistance. However, an understanding of the participation of markers for multiple drug resistance in the skin of dogs under treatment for CVL can be of great importance for the development of an ...