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Avaliação histopatológica e imuno-histoquímica dos ovários de ratas tratadas com o esteroide decanoato de nandrolona associado à melatonina /

Souza, Bianca Ribeiro de. January 2017 (has links)
Orientadora: Isabel Cristina Cherici Camargo / Coorientador: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Telma Goncalves Carneiro Spera de Andrade / Banca: Ana Paula Alves Favareto / Resumo: Os esteroides anabólicos androgênicos são prescritos para o tratamento de várias doenças, porém apresentam efeitos colaterais mesmo em dosagens terapêuticas. Entre eles, destaca-se o decanoato de nandrolona (DN), o qual age sobre receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ERα e ERβ). Paralelamente, a melatonina (MLT) tem despertado a atenção na área da saúde devido às suas propriedades antioxidantes e profiláticas, com o intuito de reduzir ou suprimir os efeitos colaterais promovidos por fármacos. Então, o presente estudo teve por objetivo avaliar o ciclo estral, a estrutura histológica e a imunomarcação para AR, ERα e ERβ em ovários de ratas androgenizadas submetidas ao tratamento com MLT. Ratas Wistar (n = 8/grupo) receberam óleo mineral (Controle), DN (7,5 mg/kg; via subcutânea, 15 dias) e o tratamento com MLT (10 mg/kg; via intraperitoneal, 7 dias) isoladamente, previamente ou concomitantemente ao esteroide. O ciclo estral foi monitorado. Os ovários foram coletados e preparados para a avaliação do tecido. Nas ratas androgenizadas, a MLT recuperou o peso e o tecido ovariano, mas não restabeleceu o ciclo estral. O número e área dos corpos lúteos dos animais que receberam MLT, previamente ou concomitantemente ao DN, foram similares ao controle, e apenas o tratamento prévio restabeleceu a quantidade de folículos saudáveis e atrésicos. Nos folículos, a MLT promoveu uma fraca expressão do ERα e ERβ, e nos corpos lúteos inibiu a diminuição na expressão de ERβ induzido pelo DN. O tratamento prévio com MLT atenuou o aumento na expressão do AR promovido pelo DN em folículos atrésicos e corpos lúteos. Em conclusão, a MLT apresentou efeito benéfico nos ovários androgenizados através da recuperação da foliculogênese e da luteogênese. O tratamento prévio com melatonina foi mais eficaz em relação ao tratamento concomitante / Abstract: Androgenic anabolic steroids are prescribed as treatment to several diseases, however, they present side effects even in therapeutic dosages. Among them, we highlight the nandrolone decanoate (ND) which acts on androgen receptors (AR) and estrogen receptors (ERα e ERβ). At the same time, melatonin (MLT) has raised attention in health area due to its antioxidant and prophylactic properties intending reduction or surpassing side effects caused by medicine. Thus, the present study aimed assess the estrous cycle, histological structure and AR, ERα and ERβ immunolocalization in androgenized rats ovaries undergone treatment with MLT. Wistar rats (n= 8/group) received mineral oil (Control), ND (7,5 mg/kg; subcutaneously, 15 days) and treatment with MLT (10 mg/kg; intraperitoneally, 7 days) singly, previously or concomitantly to steroid. Estrous cycle was monitored. The ovaries were collected and prepared for tissue assessment. In androgenized rats, MLT recovered weight and ovarian tissue, but it did not reestablish the estrous cycle. The number and area of corpus luteum of animals which received MLT, previously or concomitantly to ND, were similar to control, and only previous treatment reestablished the quantity of healthy and atretic follicles. In follicles, MLT promoted a weak expression of the ERα and ERβ, and in corpora lutea, it inhibited the decrease in the ERβ expression induced by ND. Previous treatment with MLT mitigated the increase in AR expression promoted by ND in atretic follicles and corporea lutea. In conclusion, melatonin presented a beneficial effect on the androgenized ovaries through the recovery of the folliculogenesis and luteogenesis. The previous treatment was the most effective / Mestre
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Efeito da melatonina sobre o sono e a função motora na doença de Parkinson : um estudo randomizado, duplo cego e controlado com placebo / Effect of the melatonine on sleep and the motor function in the parkinson illness: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Medeiros, Camila Andrade Mendes January 2005 (has links)
MEDEIROS, Camila Andrade Mendes. Efeito da melatonina sobre o sono e a função motora na doença de Parkinson : um estudo randomizado, duplo cego e controlado com placebo. 2005. 108 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-17T12:44:07Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-17T13:45:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-17T13:45:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) Previous issue date: 2005 / Sleep disturbances are common in Parkinson’s disease (PD) and are associated with worse quality of life in those patients. Insomnia described as difficulty initiating and maintaining sleep, excessive daytime sleepiness and abnormal behavior during sleep are some of the most frequently described symptoms. Melatonin has been shown to improve sleep in many other clinical conditions. The main objective of this study was to evaluate the effect of four weeks melatonin administration, 3 mg one hour before bedtime, on sleep and motor disability in PD. This was a randomized, double blind placebo controlled study. We have studied 18 patients of either gender with a clinical diagnosis of PD (Hoehn and Yahr I to III). Patients were evaluated before and after treatment with the Pittsburgh sleep quality index questionnaire (PSQI), with the Epworth sleepiness scale (ESS) with the Unified Parkinson´s disease rating scale (UPDRS) and with all night polysomnography. Melatonin treatment did not influence motor disability as informed by the patient (UPDRS II, p=0,58) or by the examiner (UPDRS III, p=0,94). Also, complications related to treatment were not different after melatonin administration (UPDRS IV, p=0,897). Excessive daytime sleepiness as evaluated by the ESS was not modified by melatonin treatment (p=0,84). Sleep measures evaluated by polysomnography were also not altered by melatonin treatment. Patients treated with melatonin showed improvement in sleep measures as evaluated by the PSQI (ANCOVA, p=0,03). In summary, 3 mg of melatonin, one hour before bedtime significantly improved quality of sleep and was not associated with worsening of motor disability in PD. / Distúrbios do sono são comuns na doença de Parkinson (DP) e estão associados a piora da qualidade de vida nesses pacientes. Os sintomas mais freqüentemente relatados são a dificuldade de iniciar e de manter o sono, sonolência excessiva diurna e parassonia. A melatonina tem mostrado melhorar o sono em diversas condições clínicas. O principal objetivo desse estudo foi avaliar o uso da melatonina na dose de 3mg, durante quatro semanas, no sono e na função motora em pacientes com DP. O estudo foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e paralelo. A amostra final foi composta de dezoito pacientes, de ambos os sexos, com diagnóstico clínico da DP ( Hoehn e Yahr I a III ). Os pacientes foram avaliados antes e após o tratamento pelo o Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh ( IQSP ), Escala de Sonolência de Epworth ( ESE ), Unified Parkinson`s Disease Rating Scale ( UPDRS ) partes II, III, IV e através de polissonografia. O tratamento com a melatonina não influenciou a avaliação do desempenho motor conforme o paciente ( UPDRS II, p=0,58 ) ou conforme o examinador ( UPDRS III, p=0,94 ), após quatro semanas. Também não houve diferença quanto as complicações motoras ( UPDRS IV, p=0,897 ). Após o tratamento, nenhuma diferença significativa foi observada em relação ao estado de sonolência diurna conforme avaliado pela ESE ( p=0,84 ). As medidas de sono avaliadas através de polissonografia também não foram modificadas pelo o tratamento com melatonina. Os pacientes tratados com melatonina apresentaram melhora de qualidade de sono avaliada pelo IQSP (p=0,03). Em conclusão, a melatonina na dose de 3mg, administrada 1 hora antes de deitar, melhora a qualidade do sono em pacientes com DP e não se associa a piora da função motora nesses pacientes.
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Uso da melatonina na criopreservação do sêmen caprino / Use of melatonin in cryopreservation of goat semen

Soares, Ítalo Augusto da Costa 24 February 2016 (has links)
Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-08-04T10:14:45Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 520639 bytes, checksum: dc14b395e24975ee7ac9955dbe0f97bd (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T10:14:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 520639 bytes, checksum: dc14b395e24975ee7ac9955dbe0f97bd (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Objetivou-se neste estudo verificar se a melatonina influencia a integridade estrutural da membrana plasmática, o acrosssoma, a produção de peróxido de hidrogênio e atividade mitocondrial dos espermatozoides caprinos criopreservados, bem como, verificar o potencial uso deste antioxidante em meio diluente comercial para criopreservação de sêmen. Foram utilizados dois machos adultos da raça Alpina e dois da raça Saanen. Foi utilizada vagina artificial obtendo-se sete ejaculados por animal. Após a coleta, fez-se a avaliação das características por meio de testes complementares. Em seguida, o sêmen foi diluído com os seguintes tratamentos: Botubov ® (T 1 ), Botubov ® + 1μM (T 2 ), Botubov ® + 1 mM Melatonina (T 3 ), Botubov ® + 2 mM Melatonina (T 4 ), Botubov ® + 3 mM Melatonina (T 5 ) e Botubov ® + 4 mM Melatonina (T 6 ). Em seguida foram avaliados a motilidade progressiva e vigor espermático. O sêmen foi envasado em palhetas de 0,25mL, que foram resfriadas a 5oC, durante três horas. O pré-congelamento foi realizado em vapor de nitrogênio durante 15 minutos. Após esse período, as palhetas foram imersas no nitrogênio para o congelamento final do sêmen. As partidas foram descongeladas em banho-maria a 37°C por 30 segundos, acondicionadas em microtubos e homogeneizadas para as análises de motilidade e vigor espermáticos, teste de termorresistência e citometria de fluxo. No sêmen fresco, as características de motilidade e vigor mantiveram-se dentro de parâmetros normais. As médias de motilidade e vigor para o sêmen descongelado diferiram entre os tratamentos, para aqueles utilizaram melatonina a partir de 1 e 2mM, principalmente após o descongelamento nos tempos zero e 30 minutos, sendo observado diferenças ao longo de todo TTR (P < 0,05). A análise por citometria de fluxo, para quase todas as características, apresentou diferenças entre o tratamento controle e os demais tratamentos (P < 0,05) quando a concentração de melatonina excedeu valores entre 1 e 2 mM no diluente. Conclui-se que a melatonina, em elevadas concentrações, apresenta resultados insatisfatórios no congelamento de sêmen caprino e que sua adição nas concentrações de 1 μM no diluente não afetou qualquer parâmetro avaliado neste estudo. / The aim of this study was to verify whether melatonin affects the structural integrity of the plasma membrane, acrosssoma, the production of hydrogen peroxide and mitochondrial activity of sperm cryopreserved goats, as well as to investigate the potential use of this antioxidant in commercial diluent for semen cryopreservation. Two adult males of the Alpine race and two Saanen were used. For semen collection was used artificial vagina resulting in seven ejaculations per animal. After collection, made up the evaluation of the characteristics through additional tests. Then, semen was diluted with the following treatments: Botubov® (T1), Botubov® + 1μM (T2), Botubov® + 1 mM Melatonin (T3), Botubov® + 2 mM melatonin (T4), Botubov® + 3 Melatonin mM (T5) and Botubov® + 4 mM Melatonin (T6). They were then evaluated motility and sperm vigor in each treatment. The semen was packaged in 0.25 ml palettes, which were cooled to 5 ° C for three hours. The pre-freezing was performed in liquid nitrogen vapor for 15 minutes. After this period, the palettes were immersed in nitrogen for the final freezing of semen. The palettes were defrosted in a water bath at 37 ° C for 30 seconds, put into microtubes and homogenized for analysis of spermatic motility and vigor, heat resistance test and flow cytometry. In fresh semen, the motility and vigor remained within normal parameters. The average motility and vigor to the defrosted semen differ between treatments to those used melatonin from 1 and 2 mM, especially after defrosting at zero and 30 minutes, and observed differences throughout TTR (P <0, 05). The integrity of the plasma membrane and acrossomal, production of peroxides and sperm mitochondrial activity were assessed by flow cytometry and for almost all the features presented differences between control treatment and other treatments (P <0.05) when the concentration of melatonin exceeded values from 1 and 2 mM in diluent. It is concluded that the addition of melatonin, in high concentrations, shows unsatisfactory results in freezing goat semen and that the addition of melatonin in 1 uM concentrations in the diluent did not affect any of the parameters evaluated in this study.
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Estudo duplo cego randomizado, controlado por placebo e amitriptilina para avaliar a eficácia da melatonina no tratamento preventivo da enxaqueca / Study double-blind, randomized, placebo-controlled with amitriptyline 25 mg to evaluate the effectiveness melatonin in preventive treatment of migraine

Gonçalves, André Leite [UNIFESP] January 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Avaliar a eficacia da melatonina no tratamento preventivo da enxaqueca comparada ao placebo e a amitriptilina. Metodos: Os pacientes foram selecionados na comunidade e submetidos a entrevista clinica, exame neurologico, monitorizacao mensal de peso e de eventos adversos. O diagnostico da cefaleia foi estabelecido de acordo com os criterios diagnosticos da Sociedade Internacional de Cefaleias e os dados foram coletados em visitas consecutivas durante 3 meses. A analise estatistica foi feita comparando-se o a reducao no numero de dias com cefaleia apos periodo de tratamento, reducao da intensidade e duracao das crises de enxaqueca, uso de analgesicos, tolerabilidade da melatonina no tratamento preventivo comparada ao placebo e a amitriptilina e a presenca de efeitos colaterais. Resultados: Foram encaminhados 438 sujeitos para avaliacao. Desse total, 242 foram excluidos. Os 196 sujeitos restantes estavam de acordo com os criterios de inclusao do estudo e 18 pacientes abandonaram o estudo na fase inicial. Dentre os 178 pacientes que concluiram o estudo, 59 foram incluidos no grupo placebo, 59 no grupo amitriptilina e 60 sujeitos triados para o grupo melatonina. A melatonina apresentou resultado superior ao placebo na prevencao das crises de enxaqueca mas nao superior a amitriptilina. A melatonina apresentou melhor perfil de efeitos colaterais, com menor frequencia de sonolencia e ganho ponderal que o grupo amitriptilina. Houve reducao na duracao, intensidade e consumo de analgesicos em ambos os grupos. Conclusoes: A melatonina 3 mg e eficaz e bem tolerada no tratamento preventivo da enxaqueca. Melatonina e tao eficaz quanto a amitriptilina 25 mg, porem com melhor tolerabilidade. A melatonina pode ser uma opcao para o tratamento preventivo da enxaqueca / FAPESP: 08/54257-4 / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Aspectos histomorfológicos e imunohistoquimicos da adrenal de ratas pinealectomizadas e tratadas com melatonina / Histomorphologic and imunohistochemical aspects of the pinealectomized female rat adrenal after treatment with melatonin.

Fuchs, Luiz Fernando Portugal [UNIFESP] 25 November 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:37Z : No. of bitstreams: 1 Publico-048.pdf: 2055730 bytes, checksum: 9a2ea073a704c8893b8b965d7f234ff5 (MD5) / Introdução: A pineal, moduladora da reprodução em mamíferos, influencia as gônadas e a ciclicidade estral por intermédio de alterações no eixo hipotálamo-ovário-adrenal. Objetivo: analisar a histomorfologia e a imunohistoquímica da adrenal de ratas pinealectomizadas e tratadas com melatonina. Material e métodos: foram utilizadas 40 ratas adultas, divididas em 4 grupos de 10 animais cada, a saber: GI – sem intervenção cirúrgica, com administração do veículo; GII – falsamente pinealectomizados com administração do veículo; GIII – pinealectomizados tratados com veículo; GIV- pinealectomizados com administração de melatonina (10μg/animal) durante a noite. Após 60 dias de experimento, todos os animais foram anestesiados, e a adrenal retirada e fixada em formol tamponado a 10%. Após processamento histológico para inclusão em parafina, os cortes foram corados pelo H.E e outros submetidos a métodos imunohistoquímicos para detecção da Caspase-3-clivada (apoptose) e fator de crescimento vascular (VEGF). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (P<0,05). Resultados: morfologicamente, não houve modificações na zona glomerulosa em nenhum dos grupos estudados. No GIII, houve aumento da adrenal e da zona reticulada, com núcleos volumosos ricos em eurocromatina. No GIV houve a reversão deste quadro. Na imunohistoquímica houve queda de apoptose detectada pela Caspase-3 nos grupos GIII (zona fasciculada) e GIV (zonas fasciculada e reticulada). O VEGF teve sua menor reação na zona reticulada em todos os grupos, ocorrendo aumento da reação na zona fasciculada do GIII. Conclusão: nossos dados sugerem que a ministração exógena de melatonina reverte os efeitos da pinealectomia. / Introduction: The pineal gland is the modulator of mammal’s reproduction, it has some influence in gonads and in the estrous cycle thru hipotalamus-ovary-adrenal axis. Objectives: The objective of this study is to analyze the histomorphology and imunnohistochemical of the pinealectomized and treated with melatonin female rat’s adrenals. Material and methods: Forty adult female rats were divided in 4 groups of 10 animals each. GI – no surgery intervention, with vehicle administration; GII – falsely pinealectomized with vehicle administration; GIII – pinealectomized with vehicle administration; GIV – pinealectomized with melatonin administration (10μg/animal) during the night. After 60 days of experiment, all animals where anesthetized, and the adrenal removed and fixed in 10% formaldehyde. After histological processing to be embedded in paraffin, some slides were stained by H.E. and others submitted to imunnohistochemical to detection of Caspase-3 clivated (apoptosis) and vascular endothelial growth factor VEGF. The obtained data were submitted to statistics (P<0,05). Results: Morphologically, there weren’t modifications in the glomerulosa zone in any of the studied groups. In GIII there was a slightly increase of the adrenal size and the reticularis zone presented with volumous nucleus rich in eurocromatin. In GIV those findings from the previous group had been reversed. In immunohistochemical, there was a decrease in apoptosis detected by Caspase-3 in the GIII (fasciculate zone) and GIV (fasciculata and reticularis zone). VEGF had its smaller reaction in the reticularis zone in all groups, the only difference being the fasciculate zone in GIII, which had shown an increase of the reaction. Conclusion: our data suggests that exogenous melatonin can reverse the effects of pinealectomy. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Organização temporal de processos de aprendizagem : variação de concentrações plasmaticas de melatonina e corticosterona, atividade geral e habituação a som, em pombos sob condições de claro-escuro e de claro constante

Souza, Celena Maria Zani de 17 December 1999 (has links)
Orientador: Elenice A. de Moraes Ferrari / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T23:44:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_CelenaMariaZanide_D.pdf: 7376420 bytes, checksum: 4b256f450ea921b07481bf9e78866ccb (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O objetivo foi analisar substratos hormonais da variação de atividade geral e de processos de habituação do comportamento exploratório a estimulação acústica ao longo de 24h, relacionando variações diurna-noturna no comportamento e nas concentrações de melatonina (MEL) e corticosterona (B) plasmáticos. A descrição do comportamento utilizou um catálogo de comportamento de pombos em cativeiro, cuja elaboração é descrita no Experimento I. No Experimento 11, esse catálogo foi usado para analisar as relações entre a variação da atividade geral nas 24h e as concentrações plasmáticas de MEL e B. Foram usados 40 pombos machos atribuídos ao grupo de ciclo claro-escuro de 12h:12h (CE), com luz acendendo às 6h (n= 20) ou de claro contínuo (CC) (n= 20). O registro comporta mental ocorreu em duas sessões de 5 min, às 3,6,9,12,15,18,21 e 24h, em dois dias sucessivos, com gravação em vídeo para a posterior categorização e quantificação da atividade geral. Amostras de sangue foram coletadas para subgrupos (n=5) de pombos nos mesmos horários de observação comporta mental. Análises radioimunológicas foram usadas para avaliar as concentrações hormonais plasmáticos de MEL (3, 6, 9,12,15,18,21 e 24h) e de B (6,12,18 e 24h). O Experimento 111 analisou a habituação do comportamento exploratório a estímulos acústicos. Foram usados dois grupos de pombos, CE (n=64) e CC (n=64), divididos em subgrupos (n=8) segundo a hora dos testes: 3, 6, 9, 12, 15, 18,21 ou 24h. Os pombos receberam sons (1000Hz, 83dB, 1s) a intervalos de 30s, em duas sessões, com intervalo de 24h. Os resultados indicaram variação de atividade geral com um pico às 6h e 18h e outro intermediário às 12h (p < 0,05). Houve um robusto ritmo de MEL plasmática em CE, com diferenças significativas dia-noite (p < 0,001). Na situação CC, a atividade geral é mantida em níveis mais elevados, exceto às 24h e 3h (p < 0,05). Em CC, a curva de concentrações medianas de B plasmática mostrou um padrão similar ao de CE, porém com valores superiores (p = 0,002). Os dados do Experimento 111 mostraram diferénças noite-dia na habituação em CE, com habituação ocorrendo apenas durante a fase clara. Na situação CC houve habituação em todos os horários excetuando-se a primeira sessão das 21 h e 24h. O aumento das concentrações plasmáticas de B em todos os horários da situação CC foi interpretado como indicativo de que a luz constante é estressante. As relações entre os aumentos nas concentrações de B e a diminuição das concentrações de MEL, com desaparecimento do seu ritmo característico, observadas na situação CC, refletiriam uma interação entre as variações cíclicas desses hormônios de modo a garantir a eficiência dos sistemas de ritmicidade endógena do organismo. As interações desse substrato hormonal e os sistemas neurais de ritmicidade biológica resultariam na modulação do comportamento e da aprendizagem de habituação ao longo das 24h / Abstract: This work analyzed the diurnal variation of different behaviors, habituation learning and plasmatic levels of melatonin and corticosterone in pigeons. Experiment I describes the procedures for the elaboration of a behavioral catalogue of pigeons maintained in home cages, in the animal's room under laboratory conditions. Two other experiments were done, each one with had two groups of animais: one submitted to a 12:12h light-dark cycle (LD), with lights on at 6:00 a.m and the other to constant light (LL) for a maximum of three days. In Experiment 11 both LD and LL groups, were observed in 5 min sessions at times 3, 6, 9, 12, 15,18, 21 and 24h during two successive days. Behavior was video taped in the home cages for posterior categorization and quantification. Radioimmune essays were used to evaluate plasmatic hormonal levels of melatonin and corticosterone. Blood samples were obtained at the same times of behavioral observation. In Experiment 111, animais were tested for habituation of the exploratory behavior to a 1000Hz, 83dB, repetitive sound (30s), in two sessions, with a 24h between-session interval. Both LD and LL birds were subdivided in 8 groups, each one tested at a different time (3, 6, 9, 12, 15, 18,21 or 24h). Results indicated diurnal variation of general activity with peaks at 6h and 18h and an intermediary one at 12h (p < 0,05) and a robust diurnal rhythm of plasmatic melatonin (p < 0,001) under LD. Both of these rhythms disappeared under LL conditions. The curve of median cummulative corticosterone plasmatic concentrations was displaced to higher values under LL but showed a similar pattern as in LD (p = 0.002). Habituation data for the LD condition indicated nightday differences with habituation learning only during the day times. Under LL conditions birds habituated to the sound at every time, except during the 21 :00 and 24:00h sessions. Constant light is a stressful stimulus for pigeons as indicated by the increase in the corticosterone levels. This change in corticosterone added to the blunting of the melatonin rhythm in LL conditions may interact in a modulatory way in order to guarantee an effective system of endogenous temporal organization. This modulatory hormonal substrate may interact with the neural system of biological timing and contribute to the changes observed in the diurnal variation of general activity and habituation learning / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
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Melatonina sintetizada por microglias de cerebelo em cultura regula o processo de fagocitose / Synthesis of melatonin by microglial cerebellar cell culture regulate phagocytoses process

Santos, Adriessa Aparecida dos 08 April 2015 (has links)
A melatonina é uma indolamina sintetizada principalmente pela glândula pineal, cuja função está associada à marcação do escuro. Além deste papel cronobiótico, a melatonina também tem papel na defesa e é sintetizada por outros sítios podendo exercer ação parácrina e autócrina, como em células imunocompetentes. Concentrações substancialmente elevadas de melatonina são encontradas no liquido cefalorraquidiano (LCR) que tem sido vinculada à síntese de melatonina por células do sistema nervoso central (SNC), como as microglias. Sabendo-se que estas células são os macrófagos residentes no SNC e que a síntese de melatonina por estes fagócitos já é comprovada, nosso trabalho teve por objetivo avaliar se microglias cerebelares sintetizam essa indolamina e se esta atua potencializando a fagocitose destas células. Nossos resultados mostram que o bloqueio dos receptores de melatonina com o antagonista luzindol, diminuiu tanto a fagocitose induzida por melatonina exógena, quanto à fagocitose basal, indicando que há síntese de melatonina por microglias cerebelares que, por sua vez, age na fagocitose. Esses resultados são relevantes e indicam que a melatonina sintetizada pela microglia, pode estar relacionada com a homeostase do ambiente neural. Sendo assim, nossos dados podem contribuir com estudos que estabeleçam novas estratégias terapêuticas para doenças neuroinflamatórias. / Melatonin is a indolamine synthesized primarily by the pineal gland, whose function is associated with the marking of the dark phase. Beyond this chronobiotic function, melatonin also plays a role in defense and is synthesized by other sites. It may exert paracrine and autocrine action, like in immunocompetent cells. High substantially concentrations of melatonin are found in the cerebrospinal fluid (CSF) that has been linked to the synthesis of melatonin by the central nervous system cells (CNS), such as microglia. Knowing that these cells are the resident macrophages in the CNS and that melatonin synthesis by these phagocytes is proven, our study aims to assess whether cerebellar microglia synthesize this indolamine and whther this acts enhancing phagocytosis of these cells. Our results show that blocking the melatonin receptors with the antagonist, luzindole, both the exogenous melatonin-induced phagocytosis and the basal phagocytosis decreased, indicating that there is melatonin synthesis by cerebellar microglia which acts on phagocytosis. These results are significant and indicate that melatonin synthesized by microglia may be related to the neural environment homeostasis. In this way, our data can contribute, for example, in studies to establish new therapeutic strategies for neuroinflammatory diseases.
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Triptofano, melatonina e seus produtos de oxidação: ações sobre os linfócitos T / Tryptophan, melatonin and its oxidation produts: action on T lymphocytes

Pedrosa, Alziana Moreno da Cunha 12 February 2007 (has links)
Os linfócitos T sofrem rígida regulação homeostática desde seu desenvolvimento até sua maturação, expansão clonal e morte celular. Compostos endógenos ou exógenos que alterem as funções fisiológicas dos linfócitos T podem modular passos importantes da resposta imune. Triptofano tem um papel importante na manutenção da homeostasia dos linfócitos T e é o precursor da síntese de melatonina. Neste estudo, avaliamos os efeitos de triptofano, melatonina e seus produtos de oxidação sobre os principais processos de ativação e desativação dos linfócitos T. Inicialmente, investigamos os efeitos biológicos de L-quinurenina (KYN, composto formado na via de metabolização do triptofano), melatonina e seus produtos de oxidação N1-acetil-N2-formil-5-metoxiquinuramina (AFMK) e N1-acetil-5- metoxiquinuramina (AMK) sobre a proliferação dos linfócitos T humanos e na produção de interferon-gamma (IFN-&#947;) e das interleucinas IL-2, IL-10 e IL-12. Observamos que KYN, melatonina, AFMK e AMK inibem a linfoproliferação e a liberação de IL-2 e de IFN-&#947; . O efeito inibitório destes compostos na síntese de IFN-&#947; não está associado às variações na produção das duas citocinas mais importantes na regulação de IFN-&#947; , ou seja, IL-10 e IL-12. Na seqüência, descrevemos a ação da melatonina e seus produtos de oxidação, sobre a morte celular induzida por ativação (AICD) de hibridomas de linfócitos T e os possíveis mecanismos de ação. Os resultados deste estudo mostram que tanto melatonina quanto AFMK e AMK são potentes inibidores da apoptose dos linfócitos T. Estes compostos inibem a ativação do Fator de Transcrição Nuclear de Células T ativadas (NFAT) e suprimem a expressão da molécula Fas Ligante (FasL), que é o evento imprescindível para a indução da AICD. Como conclusões, verificamos que os produtos formados tanto a partir da oxidação de triptofano quanto de melatonina são potenciais reguladores da resposta imune e podem participar dos efeitos imunossupressores, nos quais a depleção de triptofano tem sido sugerida como principal mecanismo de regulação dos linfócitos T. Adicionalmente, nossos achados podem ter utilidade na avaliação de possíveis efeitos indesejáveis durante a utilização terapêutica de melatonina. / T Lymphocytes are exposed to severe homeostatic regulation from development stage up to their maturation, clonal expansion and cell death. Endogenous or exogenous compounds altering the physiological functions of T lymphocytes can modulate important steps of the immune response. Tryptophan plays an important role for maintaining the homeostasis of T lymphocytes and is the precursor of the melatonin synthesis. In this study we evaluated the effects of tryptophan, melatonin and their oxidation products concerning the main activation and deactivation processes of T lymphocytes. Firstly, we analyzed the biological effects of L-kynurenine (KYN, a compound formed at the tryptophan metabolization pathway), melatonin and its oxidation products, N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK) and N-acetyl-5- methoxykynuramine (AMK), concerning the proliferation of human T lymphocytes and the production of interferon-gamma (IFN-&#947;) as well as of interleukins IL-2, IL-10 and IL-12. It was observed that KYN, melatonin, AFMK and AMK inhibit the lymphocytes proliferation and the release of IL-2 and IFN-&#947;. The inhibitory effect of these compounds in the IFN-&#947; synthesis is not related to the variations on the production of the two most important cytokines for the IFN-&#947; regulation, that is, IL-10 and IL-12. After that, we reported the melatonin action as well as of its oxidation products, in what concerns activation-induced cell death (AICD) of T lymphocytes hybridomas and probable activation mechanisms. The results of this study have shown that melatonin as well as AFMK and AMK are powerful inhibitors of the T lymphocytes apoptosis. These compounds inhibit the activation of the nuclear transcription factor of activated T cells (NFAT) and suppress the expression of the Fas-Ligand molecule (FasL), which is the essential event to the AICD induction. We concluded that products formed by the oxidation of either tryptophan or melatonin are potential regulators of the immune response and may participate on immunosuppression effects, in which the tryptophan depletion is believed to be the main mechanism for T lymphocytes regulation. Added to that, our results may be helpful for evaluating possible unwanted effects during the therapeutical use of melatonin.
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Catecolaminas induzem a síntese de melatonina na linhagem de macrófagos RAW 264.7 / Catecholamines induce melatonin synthesis in RAW 264.7 lineage macrophages

Lapa, Marco Antonio Pires Camilo 18 December 2014 (has links)
Macrófagos são capazes de sintetizar melatonina quando ativados por agonistas de TLRs de forma dependente da ativação da via NF-&kappa;B. A melatonina produzida pelos macrófagos está relacionada com o favorecimento da fagocitose de partículas ricas em manose. Catecolaminas são capazes de ativar a via NF-&kappa;B em células imunocompetentes, e são produzidas por estas células quando ativadas. É conhecido que a descarga noturna de noradrenalina na glândula pineal é responsável pela produção de melatonina na fase de escuro. Hipotetizamos que catecolaminas, ao exemplo da glândula pineal, pudessem induzir a síntese de melatonina em macrófagos. Avaliamos se agonistas adrenérgicos poderiam regular a produção de melatonina nos macrófagos RAW 264.7. Analisamos também o efeito da melatonina em conjunto com agonistas adrenérgicos no modelo experimental de lesão pulmonar aguda. Ambas catecolaminas foram capazes de aumentar a expressão da enzima AA-NAT total ou fosforilada e induzir a síntese de melatonina, via ativação de &beta;-adrenoceptores; sendo dependente de NF-&kappa;B, e não da sinalização mediada por AMPc. A instilação de LPS nos pulmões dos camundongos induz a expressão de Tnf e de Aa-nat, o que é inibido pelo agonista &beta;2-adrenérgico. A melatonina exerce um efeito anti-inflamatório na produção de citocinas in vivo e in vitro, além de inibir a expressão de Nos2 em macrófagos MH-S, sem alterar arginase-1. Os dados aqui apresentados sugerem que a via de sinalização NF-&kappa;B faz a integração da sinalização adrenérgica com a produção de melatonina em macrófagos / TLRs-activated macrophages can synthesize melatonin in a NF-&kappa;B pathway-mediated manner. Macrophage-produced melatonin is related to the favoring of mannose-rich particles phagocytosis. Catecholamines can trigger NF-&kappa;B pathway in immunocompetent cells, and are produced after activation. It is well known that the nocturnal surge of noradrenaline in the pineal gland is responsible for the dark phase melatonin synthesis. We hypothesized that catecholamines, like in pineal gland, could induce melatonin synthesis by macrophages. We evaluated if adrenergic agonists could regulate melatonin production in RAW 264.7 macrophages. We also analyzed the effect of melatonin together with adrenergic agonist in the experimental model of acute lung injury. Both catecholamines were able to increase the expression of total or phosphorylated AA-NAT enzyme, and induce melatonin synthesis through &beta;-adrenoceptor activation; in a NF-&kappa;B-dependent way, but not by the cAMP signaling. LPS instillation in the mice lungs induces Tnf and Aa-nat expression, which is inhibited by the &beta;2-adrenergic agonist. Melatonin exerts an anti-inflammatory effect in cytokine production both in vivo and in vitro, besides the inhibition of Nos2 in MH-S macrophages, without changing arginase-1. The presented data suggests that the NF-&kappa;B signaling pathway fulfill the integration of adrenergic signaling with melatonin synthesis in macrophages
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Vias de transdução envolvidas na síntese de melatonina por fagócitos do colostro humano / Transduction pathways involved in melatonin synthesis by human colostral phagocytes

Lapa, Marco Antonio Pires Camilo 15 September 2010 (has links)
A síntese de melatonina por fagócitos mononucleares do colostro humano é iniciada após a indução com a partícula zimosan, com ou sem opsonização por IgA. Esta produção é dependente da ativação da via NFKB, o que foi observado após o bloqueio farmacológico da via com PDTC ou ALLN levando a diminuição da concentração de melatonina nas culturas. A localização do NFKB varia temporalmente após o estímulo inicial e as subunidades do NFKB são diferentes no núcleo de células ativadas. A subunidade p50 está presente em todas as condições experimentais (controle, zimosan e zimosan opsonizado), mas as subunidades Rel A e c-Rel apenas nas células tratadas. A melatonina apresenta atividade sobre células imunocompetentes em diversos modelos experimentais, mas o modelo de fagocitose ainda não havia sido relatado na literatura. Observamos que a melatonina é capaz de potenciar a fagocitose de zimosan não opsonizado. A capacidade de síntese de melatonina apresentada por células imunocompetentes é um fenômeno conhecido e agora pudemos demonstrar que a via NFKB é responsável também pela síntese de melatonina em fagócitos mononucleares do colostro. Ao contrário do que ocorre na glândula pineal onde a ativação da via do NFKB bloqueia a síntese de melatonina, nos leucócitos, a ativação desta via se faz necessária para o inicio da síntese. Uma possível justificativa para esta diferença é a presença da subunidade c-Rel apenas nos fagócitos, permitindo supor que esta subunidade seja responsável pela síntese de melatonina nestas células. Hipoteticamente, a síntese de melatonina dependente da ativação de um fator envolvido com a resposta inflamatória, abre a perspectiva de que a melatonina estaria participando deste processo. O aumento na taxa de fagocitose induzida pela melatonina mostra uma participação importante dessa indolamina durante uma infecção, diminuindo o tempo em que um possível patógeno se encontraria no meio extracelular auxiliando na sua rápida eliminação. Os dados apresentados no presente trabalho demonstram que as células imunocompetentes não apenas produzem esta indolamina, como também se utilizam dela para modular processos nos quais estas células participam. / The melatonin synthesis by human mononuclear phagocytes starts after the induction by IgA opsonized or not zymosan. This production is dependent on the activation of NFKB pathway since the pharmacological block of the pathway by PDTC or ALLN reduces the melatonin concentration in culture supernatants. The NFKB localization temporally varies after initial stimulus and the presence of specific subunits in the cell nucleus is different in activated cells when compared with control cells. We observed the presence of p50 subunit in all experimental conditions (control, zymosan, opsonized zymosan), but the Rel A and c-Rel subunits were only detected in treated cells. Melatonin shows activity over immune cells in many experimental models, but the phagocytosis model was not yet reported in literature. We observed that melatonin (1 nM) is able to potentiate the non opsonized zymosan phagocytosis. The capacity to synthesize melatonin presented by immune cells is a well known phenomenon and now we demonstrate that the NFKB pathway is also responsible for the melatonin synthesis in colostral mononuclear phagocytes. The activation of NFKB pathway inhibits the melatonin synthesis in pineal gland but, in leukocytes, the activation of this pathway is necessary to achieved melatonin synthesis. A possible explanation for this difference is the presence of c-Rel in the phagocytes, which presents transactivation domains, allowing the supposition that this subunit is the responsible for melatonin synthesis in these cells. Since, melatonin synthesis is dependent on the activation of a factor involved with an inflammatory response, this study opens the perspective that the melatonin could participate as a modulator of this process. The phagocytosis induced by melatonin discloses a significant role of this indolamine during an infection, promoting the fast elimination of pathogen in the extracellular medium. The data shows that immune cells not only produces this indolamine, but also use the melatonin to modulate the immune responses.

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