Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-10Bitstream added on 2014-12-02T11:21:04Z : No. of bitstreams: 1 000748501_20160131.pdf: 701656 bytes, checksum: 493a3dd3a311bf41b1aa17b996230e0a (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-01T10:15:54Z: 000748501_20160131.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-01T10:16:44Z : No. of bitstreams: 1 000748501.pdf: 2259840 bytes, checksum: 1a6811da169a1eebac336c7d8d838a3a (MD5) / Cromanos e cromenos são metabólitos secundários comumente encontrados em espécies dos gêneros Piper e Peperomia, pertencentes à família Piperaceae. São caracterizados pela presença de um núcleo benzopirânico (um anel benzeno fundido a um anel pirano). Essa classe de substâncias é importante do ponto de vista farmacológico, uma vez que apresenta vasta gama de atividades biológicas, incluindo antifúngica, tripanocida, antioxidante e antiparasitária. Os benzopiranos isolados de espécies de Piper e Peperomia apresentam diversidade quanto aos substituintes da unidade aromática de suas estruturas químicas. Baseado no exposto, rotas biossintéticas distintas foram propostas. Em espécies de Piper essas rotas envolveriam a via do ácido chiquímico pela atuação do ácido para-hidroxibenzóico, enquanto que em espécies de Peperomia estaria operando a via do acetato. O presente trabalho teve como objetivo estudar a relação biossintética dos benzopiranos presentes nas espécies Piper aduncum e Peperomia obtusifolia, bem como a determinação da dinâmica metabólica envolvida na formação dos mesmos, tanto em nível metabólico como enzimático, uma vez que os cromenos isolados de Piper aduncum descrevem ritmo circadiano bem determinado. Estudos de variação circadiana realizados em Peperomia obtusifolia com o objetivo de acompanhar a formação do cromano ácido 3,4-diidro-5-hidróxi-2,7-dimetil-8-(3-metil-2-butenil)-2-(4-metil-1,3-pentadienil)-2H-1-benzopirano carboxílico (4) não demonstraram ritmo uniforme, do tipo sigmoidal, comum aos cromenos isolados de P. aduncum. O acúmulo do cromano 4 mostrou um máximo às 18h00, mas outros picos de concentração do mesmo foram observados às 06h00 e 15h00 e corroboram para o estabelecimento de um ritmo aleatório. Para a avaliação da origem biossintética de 4, foram realizados experimentos de incorporação utilizando precursor enriquecido... / Chromanes and chromenes are secondary metabolites commonly found in species of the genera Piper and Peperomia, belonging to the Piperaceae family. They are characterized by the presence of a benzopyran core showing a benzene ring fused to a pyran ring. This class of compounds is pharmacologically important, since they from shown a broad range of biological activities including antifungal, trypanocidal, antioxidant and anti-parasitic. The benzopyrans isolated from Piper and Peperomia species showed diversity biosynthetic pathways, mainly related to the aromatic moieties. The biosynthesis of Piper species involve the shikimic pathway showing as the first precursor the p-hydroxybenzoic acid, whereas in Peperomia species would be operating the route of acetate. The present work aimed to study the biosynthetic relationship of benzopyrans present in Piper aduncum and Peperomia obtusifolia as well as to determine the metabolic dynamics involved in their formation related to metabolic and enzymatic levels, since the chromenes isolated from Piper aduncum describe well-defined circadian rhythm. Studies of circadian rhythm performed in Peperomia obtusifolia, aiming to follow the formation of chromane 3,4 -dihydro- 5 -hydroxy -2 ,7- dimethyl-8- (3-methyl -2- butenyl) -2 - (4 -methyl -1 ,3- pentadienyl )-2H -1- benzopyran carboxylic acid (4) from P. obtusifolia showed no uniform sigmoidal curve, common to the chromenes isolated from Piper aduncum. The accumulation of the chromane 4 showed a maximum at 18:00 pm, but others peaks of the same concentration were observed at 06:00 am and 15:00 pm, corroborating to establish a random pace. To evaluate the biosynthetic origin of the chromane 4, feeding experiments were conducted using a precursor enriched with stable isotopes (ethyl [2-13C ]-sodium acetate) in the leaves of P. obtusifolia. Experiments were performed using seedlings of P. obtusifolia. The enriched extracts...

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-09T20:05:57Z No. of bitstreams: 1 2017_GiseledaConceiçãoSouza.pdf: 12465225 bytes, checksum: 6e3cc2edc8485dcda75a1900e8825c95 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-12T17:22:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_GiseledaConceiçãoSouza.pdf: 12465225 bytes, checksum: 6e3cc2edc8485dcda75a1900e8825c95 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T17:22:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_GiseledaConceiçãoSouza.pdf: 12465225 bytes, checksum: 6e3cc2edc8485dcda75a1900e8825c95 (MD5) Previous issue date: 2017-09-12 / Neolignanas são uma classe de produtos naturais com uma ampla gama de efeitos biológicos. Estas substâncias são de grande interesse sintético e biológico, especialmente na procura de novos agentes anticancerígenos. Neste estudo, é relatada a síntese de duas novas subclasses de análogos de 8,4'-oxineolignanas (análogos de 8,4'-oxineolignanas cinâmicas e análogos 1,2,3-triazolícos de 8,4'-oxineolignanas), assim como o seu ensaio de viabilidade celular contra vinte e quatro diferentes tipos de células câncer, dentre leucemias e carcinomas. Três compostos, prop-2-enoato de 2-oxo-2-feniletil (2E)-3-(4-(2-oxo-2-feniletóxi) fenila) (59a), acrilato de (E)-2-oxo-2-feniletil 3-(3-metóxi-4-(2-oxo-2-feniletóxi)fenila) (59b) e cinamato de 1-oxo-1- fenilpropan-2-ila (61c) inibiram o crescimento da maioria das células de câncer. O composto 59a mostrou uma atividade antiproliferativa superior à doxorrubicina contra as linhagens celulares de glioblastoma (U-87, U-138 MG) e carcinoma pulmonar (H-1299), enquanto o composto 59b foi bastante seletivo, demonstrando uma inibição de crescimento de 92,0% contra células de leucemia mielóide (KG-1). Além disso, o Composto 61c exibiu atividade de inibição significativa em uma faixa de 52,2% a 91,2% contra doze tipos de leucemia, revelando resultados excelentes e muito comparáveis à droga de referência. Estes resultados mostram a potencialidade desses novos análogos e a importância química e biológica dessa subclasse de compostos. / Neolignans are a class of natural products with a wide range of biological effects. These substances are of great synthetic and biological interest, especially in searching for novel anticancer agents. In this study, the synthesis of two new subclasses of 8,4’-oxyneolignan analogues is reported (8,4’-oxyneolignan cinnamic analogues and 8,4’-oxyneolignan 1,2,3- triazole analogues), as well as their cell viability assay on twenty four different cancer cells, among leukemias and carcinomas. Three compounds, 2-oxo-2-phenylethyl (2E)-3-(4-(2-oxo-2- phenylethoxy) phenyl)prop-2-enoate (59a), (E)-2-oxo-2-phenylethyl 3-(3-methoxy-4-(2-oxo-2- phenylethoxy)phenyl)acrylate (59b) and 1-oxo-1-phenylpropan-2-yl cinnamate (61c) inhibited the growth of most human cancer cells. Compound 59a showed an antiproliferative activity superior 2 to doxorubicin against human glioblastoma cells (U-87 MG, U-138 MG) and human non-small cell lung carcinoma (NCI-H1299) and compound 59b was found to be very selective, demonstrating a growth inhibition of 92.0% against human myeloid leukemia cells (KG-1). Furthermore, Compound 61c exhibited significant inhibition activity in a range of 52.2% to 91.2% against twelve kinds of leukemia cell lines, revealing excellent results and very comparable to the reference drug. These results show the potential of these new analogues and the chemical and biological importance of this subclass of compounds.

Orientadora: Katia Cristina Kupper / Banca: Margarete Camargo / Banca: Sandra Regina Ceccato Antonini / Resumo: A mancha preta dos frutos cítricos, causada pelo fungo Phyllosticta citricarpa afeta quase todas as espécies de citros, provocando problemas em sua comercialização. Sua principal medida de controle é através da utilização de fungicidas, porém devido aos impactos causados por estes, técnicas alternativas foram consideradas, como por exemplo, o controle biológico. Dessa forma, neste trabalho, avaliou-se a atividade antagônica, a produção de enzimas hidrolíticas e o efeito de metabólitos voláteis, termoestáveis e livres de células produzidos por setenta isolados de Bacil/us spp. sobre o desenvolvimento micelial de Phyllosticta citricarpa. No pareamento, fungo e bactéria foram cultivados juntos e o mesmo para a produção de compostos voláteis, porém, utilizando placas de Petri bipartidas. Para a produção de compostos termoestáveis e livres de células, uma alíquota de meio cultivado com a bactéria foi adicionada ao meio de cultura e submetido à autoclavagem. Outra alíquota foi filtrada em membrana millipore e adicionada ao meio fundente. Após vertidos e solidificados os meios, discos do patógeno foram transferidos para o centro das placas e, após incubação realizou-se a medição das colônias do fungo em dois sentidos perpendiculares. No pareamento, sessenta e nove isolados de Bacil/us spp. proporcionaram mais de 25% de inibição e para os metabólitos voláteis, vinte e sete isolados da bactéria mostraram ser capazes de controlar significativamente o desenvolvimento do fungo. Todos os isolados de Bacil/us spp. produziram substâncias antifúngicas que suportaram a autoclavagem e proporcionaram até 98% de inibição e sessenta e nove isolados produziram metabólitos livres de células em quantidades suficientes para inibir o desenvolvimento do fungo... / Abstract: The black spot of citrus caused by the fungus Phyllosticta citricarpa affects almost all citrus species, causing problems in their marketing. lt can be primarily controlled through the use of fungicidas, but due to impacts caused by these, alternativa techniques have been considered, such as biological control. ln this study, we have therefore evaluated the antagonistic activity, the production of hydrolytic enzymes and the effect of volatile, thermostable and free of cells metabolites, produced by seventy isolates of Bacillus spp. on mycelial growth of Phyllosticta citricarpa. ln the pairing, fungus and bacteria were grown together; the sarne was implemented for the production of volatile compounds, however, using bipartite Petri dishes. For the production of thermostable compounds, free of cells, an aliquot of the cultured medium with the bacterium was added to the cultura medium and subjected to autoclaving. Another aliquot was filtered through a millipore membrana and added to the melting medium. After the media were poured and solidified, the pathogen discs were transferred to the center of the plates and, after incubation the measurement of fungai colonies was made in two perpendicular directions. ln pairing, sixty-nine isolates of Bacillus spp. provided more than 25% inhibition and for the volatile metabolites, twenty seven different strains were shown to be capable of controlling fungai growth significantly. All isolates of Bacil/us spp. produced antifungai substances which sustained the autoclave and provided up to 98% inhibition and sixty-nine strains produced metabolites free of cells in amounts sufficient to inhibit the growth of the fungus... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-31Bitstream added on 2014-06-13T20:12:11Z : No. of bitstreams: 1 000736043.pdf: 9515334 bytes, checksum: 57677252bfcdb7d8d15c132edf0fd749 (MD5) / A mancha preta dos frutos cítricos, causada pelo fungo Phyllosticta citricarpa afeta quase todas as espécies de citros, provocando problemas em sua comercialização. Sua principal medida de controle é através da utilização de fungicidas, porém devido aos impactos causados por estes, técnicas alternativas foram consideradas, como por exemplo, o controle biológico. Dessa forma, neste trabalho, avaliou-se a atividade antagônica, a produção de enzimas hidrolíticas e o efeito de metabólitos voláteis, termoestáveis e livres de células produzidos por setenta isolados de Bacil/us spp. sobre o desenvolvimento micelial de Phyllosticta citricarpa. No pareamento, fungo e bactéria foram cultivados juntos e o mesmo para a produção de compostos voláteis, porém, utilizando placas de Petri bipartidas. Para a produção de compostos termoestáveis e livres de células, uma alíquota de meio cultivado com a bactéria foi adicionada ao meio de cultura e submetido à autoclavagem. Outra alíquota foi filtrada em membrana millipore e adicionada ao meio fundente. Após vertidos e solidificados os meios, discos do patógeno foram transferidos para o centro das placas e, após incubação realizou-se a medição das colônias do fungo em dois sentidos perpendiculares. No pareamento, sessenta e nove isolados de Bacil/us spp. proporcionaram mais de 25% de inibição e para os metabólitos voláteis, vinte e sete isolados da bactéria mostraram ser capazes de controlar significativamente o desenvolvimento do fungo. Todos os isolados de Bacil/us spp. produziram substâncias antifúngicas que suportaram a autoclavagem e proporcionaram até 98% de inibição e sessenta e nove isolados produziram metabólitos livres de células em quantidades suficientes para inibir o desenvolvimento do fungo... / The black spot of citrus caused by the fungus Phyllosticta citricarpa affects almost all citrus species, causing problems in their marketing. lt can be primarily controlled through the use of fungicidas, but due to impacts caused by these, alternativa techniques have been considered, such as biological control. ln this study, we have therefore evaluated the antagonistic activity, the production of hydrolytic enzymes and the effect of volatile, thermostable and free of cells metabolites, produced by seventy isolates of Bacillus spp. on mycelial growth of Phyllosticta citricarpa. ln the pairing, fungus and bacteria were grown together; the sarne was implemented for the production of volatile compounds, however, using bipartite Petri dishes. For the production of thermostable compounds, free of cells, an aliquot of the cultured medium with the bacterium was added to the cultura medium and subjected to autoclaving. Another aliquot was filtered through a millipore membrana and added to the melting medium. After the media were poured and solidified, the pathogen discs were transferred to the center of the plates and, after incubation the measurement of fungai colonies was made in two perpendicular directions. ln pairing, sixty-nine isolates of Bacillus spp. provided more than 25% inhibition and for the volatile metabolites, twenty seven different strains were shown to be capable of controlling fungai growth significantly. All isolates of Bacil/us spp. produced antifungai substances which sustained the autoclave and provided up to 98% inhibition and sixty-nine strains produced metabolites free of cells in amounts sufficient to inhibit the growth of the fungus...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-23Bitstream added on 2014-06-13T19:17:31Z : No. of bitstreams: 1 abe_ro_me_araiq_parcial.pdf: 339743 bytes, checksum: 929e061c798f66e865d33678e4663158 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-05-28T14:25:09Z: abe_ro_me_araiq_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-05-28T14:26:13Z : No. of bitstreams: 1 000718858.pdf: 1542164 bytes, checksum: c8fda320ab5ad6c0583c426574dc6e22 (MD5) / Este trabalho teve como principal objetivo a obtenção de substâncias bioativas produzidas pelo fungo endofítico C80, pertencente à família Phaeosphaeriaceae, isolado da alga marinha Bostrychia radicans. O crescimento do endófito em escala ampliada foi realizado em meio sólido de arroz, modo estático e temperatura ambiente por 28 dias. O extrato em AcOEt produzido a partir deste cultivo foi fracionado através de técnicas cromatográficas, levando ao isolamento de seis substâncias: 7-hidroxi-3-(1-hidroxietil)-5-metoxi-3,4-dimetilisobenzofuran-1(3H)-ona (1), 3,7-dihidroxi-5-metoxi-3,4-dimetilisobenzofuran-1(3H)-ona (2), 7-hidroxi-3-(1,2-dihidroxietil)-5-metoxi-3,4-dimetilisobenzofuran-1(3H)-ona (3 e 4), 4,8-dihidroxi-6-metoxi-4,5-dimetil-3-metilenoisocroman-1-ona (5) e 8-hidroxi-6-metoxi-4,5-dimetil-3-metilenoisocroman-1-ona (6). Estas substâncias foram identificadas por análises espectroscópicas e espectrométricas como sendo policetídeos aromáticos, e então encaminhadas para ensaio citotóxico. Visando a mudança na produção metabólica do fungo, assim como na atividade biológica dos extratos brutos, foram realizados estudos da influência da composição do meio de cultura e do tempo de cultivo. Para a variação de composição, foram utilizados meios comerciais (CBD, Malte, Nutriente e arroz) e meios comerciais modificados com nitrato de amônio ou água do mar. Nenhuma alteração foi observada no perfil cromatográfico e nem na atividade citotóxica dos extratos. A variação do tempo de cultivo foi feita em meio sólido de arroz, com extrações em 10, 20, 30 e 40 dias de cultivo. Neste intervalo de tempo monitorado, a proporção dos metabólitos mudou consideravelmente, uma vez que os compostos majoritários no extrato de 10 dias estavam praticamente ausentes em 40 dias / The aim of this study was to obtain bioactive compounds produced by the endophytic fungus C80, belonging to the family Phaeosphaeriaceae, isolated from the marine algae Bostrychia radicans. This endophyte was cultivated in rice solid medium (large scale) in static mode at room temperature for 28 days. After addition of ethyl acetate, broth and mycelia were separated by filtration and the solvent was removed under vacuum to furnish the crude extract. The ethyl acetate extract was fractionated by using different chromatographic techniques resulting in the isolation of six compounds: 7-hydroxy-3-(1-hydroxyethyl)-5-methoxy-3,4-dimethyl-isobenzofuran-1(3H)-one (1), 3,7-dyhydroxy-5-methoxy-3,4-dimethylisobenzofuran-1(3H)-one (2), 7-hydroxy-3-(1,2-dihydroxyethyl)-5-methoxy-3,4-dimethylisobenzo-furan-1(3H)-one (3 e 4), 4,8-dihydroxy-6-methoxy-4,5-dimethyl-3-methyleneiso-chroman-1-one(5) e 8-hydroxy-6-methoxy-4,5-dimethyl-3-methyleneisochroman-1-one (6), which were identified as aromatic polyketides by using spectroscopic and spectrometric analysis and submitted to cytotoxicity assay. In addition, C80 was cultivated in different culture media at different periods of time to evaluate its chemical diversity and metabolites production. The cultures were undertaken using PDB, Malt, Nutrient and Rice media with or without the addition of ammonium nitrate or sea water. These procedures didn’t change the metabolic production and cytotoxicity. The role of time was undertaken only for rice media at 10, 20, 30 and 40 days of incubation. In this time the proportion of the metabolites has changed considerably, since the major compounds in the extract of 10 days, were practically absent in 40 days

CNPq / O Capim Annoni-2 (Eragrostis plana Nees) é uma poaceae que apresenta potencial alelopático conforme observado em trabalhos anteriores. Neste estudo os extratos, obtidos com solventes em ordem crescente de polaridade (éter de petróleo, acetato de etila e metanol), das folhas de Capim Annoni-2, coletadas no verão e inverno, foram analisados e comparados, levando-se em conta composição e/ou concentração de metabólitos produzidos, utilizando-se técnicas de Infravermelho e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, sendo que, os dados de Infravermelho foram comparados estatisticamente por PCA, em seguida realizou-se o fracionamento dos extratos de acetato de etila verão e inverno, as substâncias isoladas foram identificadas através de métodos espectrométricos e espectroscópicos: RMN de 1H e 13C, experimentos de HSQC e HMBC e CG-EM. Verificou-se que os extratos apresentam riqueza em termos de provável variedade de compostos químicos, além disso, observa-se que os solventes utilizados para a extração resultam, estatisticamente, em maiores diferenças, em termos de composição química, do que a estação do ano em que as folhas foram coletadas. Foram identificadas duas substâncias resultantes do fracionamento do extrato de acetato de etila verão, um triacilglicerol e um rotenóide. A presença de um rotenóide nas folhas de Capim Annoni-2, pode justificar a ação alelopática observada nesta espécie em outros trabalhos. / The Annoni-2 grass (Eragrostis plana Nees) is a poaceae that presents allelophatic potential as observed in other research. In this study, the extracts were obtained from leaves collected during summer and winter. The extraction process was performed using solvents in a increasing order of polarity (petroleum ether, etyl acetate and methanol) and the extracts were analyzed and compared regarding the composition and/or concentration of metabolites produced. The techniques utilized were high performance liquid chromatography and infrared spectroscopy, and, the data obtained from the infrared analisys was compared using PCA, then the fractionation of summer and winter ethyl acetate extracts was carried out and the isolated compounds were identified by spectrometric and spectroscopic methods: NMR 1H and 13C, experiments of HSQC and HMBC and GC-MS. The results show the extracts are rich when it comes to probable variety of chemical compounds. It is also observed that, statistically, the solvents used in the extraction process influence the diversity of chemical compounds more than the season in which the leaves were collected. Triacylglycerol and rotenoid were identified from the fractionation summer ethyl acetate extract, and the presence of a rotenoid in the leaves of Annoni-2 grass, can justify the allelopathic action observed in this species in other works.

Orientador: Ian Castro-Gamboa / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Flávia Talarico Saia / Resumo: O descobrimento de novas moléculas bioativas tem sido o grande al vo ao decorrer dos anos da química dos produtos naturais, particularmente, micro - organismos tem se evidenciado como uma importante fonte do descobrimento de novos fármacos. Uma ampla gama de compostos provenientes de organismos microbianos são relatados na literatura, porém, recentes pesquisas demonstram que tais micro - organismos podem sofrer indução por determinados agentes externos, químicos ou físicos, através de mecanismos de defesa ou até mesmo o mutualismo existente em determinado meio, produzindo nov as estruturas químicas, que até então, tinham sua rota b iosintética silenciada devido a metodologias padrões de cultivo isolado. Através de utilização de culturas mistas de bactérias, o presente trabalho proporciona o conhecimento da relação existente entr e Pseudoxanthomonas indica e Shigella sp., ambas provenientes da rizosfera de Senna spectabilis . Para isso, as bactérias foram cultivadas em meio de cultivo líquido czapek broth, sendo realizado o estudo do crescimento das bactérias e produção de metabolit os frente ao tempo, tendo em vista uma maximização de resultados e maior indução de compostos químicos. A utilização de ferramentas analíticas de análise rápida e eficiente como a cromatografia líquida de alta eficiência ( HPLC ) associada a espectrometria de massas de alta resolução do ( HRMS ) propiciaram a obtenção do perfil cromatográfico dos micro - organismos estudados em cultura mista e simples, sendo possível observar a existência de compostos químicos produzidos apenas em co - c ultura, evidenciado o potencial existente da abordagem utilizada. / Abstract: The discovery of new bioactive molecules has been the big target to over the ye ars the chemistry of natural products, particularly micro - organisms has been shown to be an important source of discovery of new drugs. A wide range of compounds from microbial organisms are reported in the literature, however, recent research shows that t hese micro - organisms can undergo induction by certain external, chemical or physical agents, through defense mechanisms or even the existing m utualism on a particular medium, producing new chemical structures, which until then had silenced their biosynthet ic route due to methodologies patterns of isolated farming. Through use of mixed cultures of bacteria, this study provides knowledge of the relationship between Pseudoxanthomonas indica and Shigella sp ., Both from the rhizosphere of Senna spectabilis . For this, bacteria were grown in liquid Czapek broth cultivation being conducted the study of the growth of bacteria and production of metabolites against time, with a view to maximizing results and greater induction of chemical compounds. The use of analytics quickly and efficiently analyzes such as high - performance liquid chromatograp hy tools (HPLC) associated with high resolution mass spectrometry (HRMS) enabled the obtaining of the chromatographic profile of microorganisms studied in mixed and single cultur e, and you can to observe the existence of chemical compounds produced only in co - culture demonstrated the potential of the approach used. / Mestre

Orientador: Maysa Furlan / Banca: Isabele Rodrigues Nascimento / Banca: Monica Tallarico Pupo / Resumo: O estudo químico das partes aéreas de Peperomia blanda resultou no isolamento de quinze substâncias, incluindo cinco lignanas tetraidrofurâncias (rel-(7R,8S,7'S,8'S)- 4,5,4',5'-dimetilenodioxi-3,3'-dimetoxi-7,7'-epoxilignana, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4',5'- metilenodioxi-3,4,5,3'-tetrametoxi-7,7'-epoxilignana, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4-hidroxi- 4',5'-metilenodioxi-3,5,3'-trimetoxi-7,7'-epoxilignana, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4'-hidroxi- 3,4,5,3',5'-pentametoxi-7,7'-epoxilignana, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-9-hidroxi-4',5'-metilenodioxi- 3,4,5,3'-tetrametoxi-7,7'-epoxilignana), cinco secolignanas ((2S,3R)-2-metil-3- [bis(4',5'-metilenodioxi-3'-metoxifenil)metil]butirolactona, rel-(2S,3R)-2-metil-3-[bis (3',4',5'-trimetoxifenil)metil]butirolactona, rel-(2R,3R)-2-metil-3-[bis(3',4',5'-trimetoxifenil) metil]butirolactona, (2S,3R,5R)-2-metil-3-[5-(3',4',5'-trimetoxifenil)-5-(4'',5''- metilenodioxi-3''-metoxifenil)metil]butirolactona, (2R,3R,5R)-2-metil-3-[5-(3',4',5'-trimetoxifenil)- 5-(4'',5''-metilenodioxi-3''-metoxifenil)metil]butirolactona), duas flavonas (5-hidroxi-4',7,8-trimetoxiflavona,5-hidroxi-3',4',7,8-tetrametoxiflavona) e três policetídeos (proctoriona C, surinona A, surinona C). As estruturas químicas das substâncias foram determinadas utilizando técnicas espectrométricas, incluindo RMN 1D e 2D. As estereoquímicas relativas das lignanas tetraidrofurânicas e das secolignanas foram determinadas através de experimentos de NOESY 1D e as estereoquímicas absolutas das secolignanas foram determinadas através de dicroísmo circular. Todas as substâncias estão sendo descritas pela primeira vez nessa espécie vegetal, sendo que as lignanas tetraidrofurânicas apresentaram estruturas químicas com estereoquímicas inéditas e as secolignanas haviam sido obtidas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The phytochemical investigation of aerial parts of Peperomia blanda yielded fifteen compounds, identified as five tetrahydrofuran lignans (rel-(7R,8S,7'S,8'S)- 4,5,4',5'-dimethylenedioxy-3,3'-dimethoxy-7,7'-epoxylignan, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4',5'- methylenedioxy-3,4,5,3'-tetramethoxy-7,7'-epoxylignan, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4-hydroxy- 4',5'-methylenedioxy-3,5,3'-trimethoxy-7,7'-epoxylignan, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-4'- hydroxy-3,4,5,3',5'-pentamethoxy-7,7'-epoxylignan, rel-(7R,8S,7'S,8'S)-9-hydroxy- 4',5'-methylenedioxy-3,4,5,3'-tetramethoxy-7,7'-epoxylignan), five secolignans ((2S,3R)-2-methyl-3-[bis(4',5'-methylenedioxy-3'-methoxyphenyl)methyl]butyrolactone, rel-(2S,3R)-2-methyl-3-[bis(3',4',5'-trimethoxyphenyl)methyl]butyrolactone, rel- (2R,3R)-2-methyl-3-[bis(3',4',5'-trimethoxyphenyl)methyl]butyrolactone, (2S,3R,5R)-2- methyl-3-[5-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-5-(4'',5''-methylenedioxy-3''-methoxyphenyl) methyl]butyrolactone and (2R,3R,5R)-2-methyl-3-[5-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-5- (4'',5''-methylenedioxy-3''-methoxyphenyl)methyl]butyrolactone), two flavones (5- hydroxy-4',7,8-trimethoxyflavone, 5-hydroxy-3',4',7,8-tetramethoxyflavone) and three polyketides (proctorione C, surinone A, surinone C). The chemical structures were elucidated by interpretation of their spectroscopic data, including 1D and 2D NMR. The relative configurations of tetrahydrofuran lignans and secolignans were determined using NOESY analyses and the absolute configurations were defined by CD spectra. All compounds were described at the first time in this species and all tetrahydrofuran lignans showed novel stereoisomers and the secolignans were previously published as synthetic products. The tetrahydrofuran lignans showed powerful trypanocidal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ian Castro-Gamboa / Banca: Angela Regina Araujo / Banca: Flavia Talarico Saia / Resumo: Atualmente, avançadas tecnologias têm sido desenvolvidas para a exploração de fontes naturais pouco exploradas (exemplo: rizosfera e suas interações microbianas e organismos marinhos), visando novos agentes quimioterapêuticos. Neste trabalho, plântulas de Senna spectabilis foram cultivadas em hidroponia, com coleta da microflora da rizosfera realizada em três tempos diferentes de desenvolvimento do vegetal. No total, foi possível o isolamento de 51 bactérias e 129 fungos e, após identificação por filogenia (16S rRNA), encontrou-se, como principais gêneros: Shigella, Pseudomonas, Stenotrophomonas, Bacillus, Burkholderia, Pseudoxanthomonas, Arthrobacter, Achromobacter e Rhizobiu. Foram escolhidas três bactérias, codificadas como CSP-50a, CSP-52b e CSP-53b, para o estudo cinético bacteriano, visando à relação do crescimento com a produção metabólica. A análise mostrou que as bactérias atingiram a fase estacionária em 40 horas, período em que há produção de metabólitos secundários. Para a caracterização dos metabólitos, as três linhagens foram inoculadas em meio líquido Nutriente à 25 °C, sob agitação e, ao atingir a fase de interesse, foi realizada partição líquido-líquido com acetato de etila. Os extratos foram analisados por espectrômetria de massas visando a detecção e caracterização dos metabólitos majoritários. Foi possível detectar 08 compostos e identificar 02. Dentro desse o ácido metropheno e, uma uma série isomérica de amidas e formamidas foram evidenciadas. Adicionalmente, a presença da série foi também confirmada através de uso de uma metodologia de desreplicação preliminar utilizando RMN. / Abstract: Nowadays, advanced technologies are developed for the discovery of unexplored natural sources (e.g. rhizosphere microbial interaction and marine organisms), targeting new chemotherapeutic agents. In this work, Senna spectabilis's seedlings were cultivated in hydroponic environment, and its rhizosphere's microflora collected at three different stages of the plant's development. It was possible to isolate 51 bacterias and 129 fungi and, after identification by phylogenetic (16S rRNA), was determined the main genders, such as Shigella, Pseudomonas, Stenotrophomonas, Bacillus, Burkholderia, Pseudoxanthomonas, Arthrobacter, Achromobacter and Rhizobiu. We chose three of bacterias, coded as CSP-50a, CSP-52b and CSP- 53b, for kinetic's studies, aiming the comparison between the bacteria growth and the production of metabolites. This analysis showed that they reached the stationary phase at an average of 40 hours, when the production of secondary metabolites started. To characterize those metabolites, the three strains were grown on liquid nutrient medium at 25°C under agitation to achieve the phase of interest, followed by liquid-liquid partition with ethyl acetate. Analysis by mass spectrometry was performed aiming the detection and characterization of the major metabolites. It was possible to detect 08 compounds and identify 02. Metrophene acid, as well as an isomeric formamide series were detected. Additionally the formamides were also confirmed by the use of a preliminary methodology using NMR dereplication tool. / Mestre

Orientador: Mario Sergio Palma / Banca: Luiz Alberto Beraldo de Moraes / Banca: Ivo Lebrun / Banca: Ian Castro Gamboa / Banca: Osvaldo Augusto Brazil Esteves Sant'Anna / Resumo: Numerosos estudos produzidos nos últimos 30 anos, vêm elucidando estruturas e atividades biológicas de vários componentes de venenos animais, demonstrando suas complexas composições. Os venenos de escorpiões são misturas complexas de compostos biologicamente ativos, tais como: compostos de baixa massa molar, peptídeos e proteínas, sendo estas últimas as mais amplamente estudadas. Até então, pouco se conhece sobre os pequenos peptídeos e metabolitos dos venenos de escorpiões, sendo necessárias pesquisas para ampliar esse conhecimento. Este estudo visou a obtenção de um perfil peptídico detalhado dos venenos das espécies T. serrulatus, T. bahienis e T. obscurus, com foco principal nos pequenos peptídeos lineares, antes negligenciados em venenos de escorpiões. A extração em acetonitrila 50 % (v/v) foi uma das diferenças estratégicas para esse objetivo, e a separação e sequenciamento destes peptídeos foram realizados utilizando-se um sistema LCESI- IT-TOF. Os componentes peptídicos dos venenos dos escorpiões estudados estão distribuídos na faixa de massa molar de 400-4000 Da, sendo possível detectar a presença de 521 peptídeos distintos no veneno de T. serrulatus, 460 peptídeos no veneno de T. bahiensis e 517 peptídeos no veneno de T. obscurus. Também foi possível estabelecer os perfis peptídicos dos venenos das três espécies estudadas, assim como obter a sequencia de 66 peptídeos, dos quais alguns apresentaram semelhanças com toxinas já conhecidas de escorpiões. Treze dos novos peptídeos detectados, contendo entre 6 e 19 aminoácidos, foram sintetizados e caracterizados com relação às suas atividades biológicas em ensaios de antibiose, hemólise, desgranulação de mastócitos, LDH, ensaio de campo aberto, dor e inflamação em mamíferos, demonstrando algumas atividades principalmente com relação à hemólise, (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Numerous studies produced in the last 30 years, come elucidating structures and biological activities of various components of animal venoms, showing their complex compositions. The scorpion venoms are complex mixtures of biologically active compounds, such as low molecular weight compounds, peptides and proteins, the latter being the most widely studied. To the present time not much is known about the small peptides and metabolites of scorpion venoms, requiring research to expand this knowledge. This study aimed to obtain a detailed peptide profile of the venoms of T. serrulatus, T. bahienis and T. obscurus species, focusing primarily on small linear neglected peptides in scorpion venom. The extraction in 50% acetonitrile was one of the strategic differences for this purpose and the separation and sequencing of these peptides were performed "on-line" using an LC-ESI-ITTOF system. The peptide components of the scorpion venoms are distributed along the molar mass range of 400-4000 Da, and in this study we could detect the presence of 521 different peptides in T. serrulatus venom, 460 peptides in T. bahiensis and 517 in T. obscurus. It was also possible to establish the peptide profiles of the venoms of the three species studied, as well as to obtain the sequence of 66 peptides, some of which had similarities to known already toxins of scorpions. Thirteen of the newly detected peptides, containing between 6 and 19 amino acids, were synthesized and characterized with proposal to obtain their biological activities, such antibiosis, hemolysis, mast cell degranulation, LDH, open field test, pain and inflammation in mammals, showing some particularly activities in hemolysis, pain and mammals locomotion. This work also revealed the metabolites profile in these venoms with a LCMS-Q-TOF-MS system for qualitative and quantitative analysis. For this purpose, we (Complete abstract click electronic access below) / Doutor