Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Jorge Fernando Brandão Pereira / Banca: Nádia Araci Bou-Chacra / Resumo: O câncer bucal é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, diminuindo significativamente a qualidade e sobrevida dos pacientes. A curcumina, composto de ocorrência natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, tem apresentado atividade no tratamento do câncer bucal, atuando sobre o fator nuclear kappa-beta (NF-kB), que medeia a expressão de genes que estão envolvidos na promoção de tumores, angiogênese e metástases. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral. Assim, sua incorporação em sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de adjuvantes poliméricos mucoadesivos para administração bucal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente bucal, possibilitando uma liberação controlada no local específico de ação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver SPCL contendo curcumina para a administração bucal visando a otimização do tratamento câncer bucal. O delineamento dos sistemas se baseou na construção de diagramas ternários de fases pela mistura de PPG-5-CETETH-20, ácido oleico e utilizando fase aquosa adicionadas de dispersões de quitosana, poloxâmero e uma mistura binária de quitosana e poloxâmero. Entretanto, a utilização de dispersão de quitosana na fase aquosa gerou sistemas instáveis e essa estabilidade pôde ser melhorada com a adição de poloxâmero juntamente com a quitosana. As formulações foram caracterizadas macroscopicamente, por microscopia de luz polarizada, espalhamento de raio-x à baixo ângulo (SAXS),... / Abstract: Oral cancer is a highly incident disease in the world population and it can causes facial deformities and death. The choice treatment is costly and usually involves the administration of chemotherapy, which may have cytotoxic action also on healthy cells, which affects significantly the quality and survival of patients. Curcumin, naturally occurring compound isolated from the rhizomes of Curcuma longa, it has shown activity in the treatment of oral cancer, it acts on the nuclear factor kappa beta (NF-kB), which it mediates expression of genes that are involved in promoting tumors, angiogenesis and metastasis. However, its clinical use shows several challenges, mainly due to its physicochemical characteristics and low oral bioavailability. Thus, when incorporated in nanostructured systems precursors of liquid crystas (SPLC) added of a mucoadhesive polymer adjuvants, shows to be an interesting option to enable its use in the treatment of oral cancer, since these systems can protect the drug against degradation and to increase the residence time of the formulation in the oral environment, allowing a controlled release on an specific site of action. The aim of this study was to develop LCSP containing curcumin for oral administration in order to optimize the oral cancer treatment. The design of the systems was based on the construction of ternary phase diagrams by mixing PPG-5-CETETH-20, oleic acid and using aqueous dispersions added chitosan, poloxamer and a binary mixture of chitosan and poloxamer. However, the use of chitosan dispersion in the aqueous phase produced unstable systems and the stability can be improved with the addition of poloxamer with chitosan. The formulations were characterized by macroscopic appearance, polarized light microscopy (PLM), small angle X-ray scattering (SAXS), oscillatory rheology, texture analysis and analysis of in vitro mucoadhesion. The MLP show ... / Mestre

Introdução. O câncer de boca em 1998 foi a décima-primeira localização mais comum das neoplasias malignas, exceto pele, no sexo masculino, em São Paulo, com 1,6% dos casos. Dados do Registro de Câncer de São Paulo mostram que a incidência não diminuiu em anos recentes. A região é de alta incidência para esse tipo de câncer, em comparação às demais regiões brasileiras e mesmo em termos mundiais. Julgou-se de interesse de Saúde Pública verificar a incidência do câncer de boca no Município de São Paulo, segundo sexo e idade, em anos selecionados. Objetivos. Descrever os coeficientes de incidência de câncer de boca no Município de São Paulo em 1969, 1973, 1978 e 1998, segundo sexo, idade e localização topográfica do tumor, comparando-os; calcular a probabilidade de incidência de câncer de boca em intervalos selecionados de idade segundo sexo e localização topográfica do tumor. Métodos. Partindo-se de dados secundários (Registro de Câncer de SP), obtiveram-se as taxas de incidência e calcularam-se as taxas de incidência acumulada segundo sexo e localização topográfica em intervalos de 5 anos. Os riscos acumulados para até as idades de 20,30,...,70 anos, em porcentagem, foram calculados e apresentados em gráficos seguindo o modelo de Zdeb modificado por Souza; para análise estatística foram construídos intervalos de confiança para os riscos, segundo sexo e localização topográfica, comparando-se as suas magnitudes. Resultados e comentários. Observou-se redução de riscos de câncer de lábio, entre 1969 e 1998, em ambos os sexos. Aumentos de riscos em orofaringe e cavidade bucal, no sexo feminino, poderiam estar relacionados a incremento do tabagismo entre mulheres no período. / Introduction. In 1998, oral cancer was the eleventh most frequent site of all malignant neoplasms in São Paulo, in males, comprising 1.6% of the global incidence (except for the cancer of skin). According to the São Paulo Cancer Registry this incidence has not decreased in recent years. Furthermore, this type of cancer is highly frequent in this city in comparison with other Brazilian regions as well as in the world. The incidence of oral cancer according to sex and age regarding selected years was considered to be of interest to Public Health. Objectives. To describe and to compare incidence rates of oral cancer in São Paulo City in 1969, 1973, 1978 and 1998, according to sex, age and site of the tumor; to calculate the probability of the incidence of oral cancer over selected age-intervals, according to sex and localization of tumour. Methods. Population based incidence data was obtained from São Paulo Cancer Registry, allowing calculation of cumulative incidence rates according to sex and topographic site along 5-year intervals. Cumulative risks until ages of 20,30,...,70 years, in percent, were then calculated and presented graphically following Zdeb model, modified by Souza. Confidence intervals were build up for statistical analysis of risks according to sex and site of the tumor, allowing comparisons of their magnitudes. Results and comments. Lip cancer risks have decreased, in both sexes, between 1969 and 1998. Increase of risks was observed in oropharynx and oral cavity, in females. This result could be related to an increasing prevalence of tobacco use in females, in São Paulo, as have been reported by several surveys carried out in this city.

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-05T23:19:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosales_AnaCarolinadeMesquitaNetto_M.pdf: 3272638 bytes, checksum: 435dee82fbc5b3ea6a6e5b4f52d89dbb (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Apesar dos benefícios da radioterapia no tratamento de tumores malignos, vários são os efeitos colaterais na região de cabeça e pescoço. Sendo assim, a avaliação das condições bucais pelo cirurgião dentista é fundamental para prevenir e/ou minimizar estes danos. Este estudo retrospectivo teve como objetivos verificar as condições dentárias e as necessidades de tratamento odontológico dos 357 pacientes que receberam radioterapia na região de cabeça e pescoço, atendidos pelo Orocentro, FOP/UNICAMP, no período de janeiro de 1990 a dezembro de 2004. A avaliação odontológica pré-radioterápica foi realizada em 209 (58,54%) dos pacientes dos quais 94 (44,98%) não tinham necessidades de tratamento odontológico no momento da avaliação enquanto que 115 (55,02%) apresentavam algum tipo de necessidade. O tipo mais comum de necessidade pré-radioterápica foi a exodontia, sendo observada na quase totalidade dos pacientes. Em 148 (41,46%) do total dos pacientes a avaliação odontológica não foi realizada previamente. O grupo de pacientes avaliados antes da radioterapia apresentou menores necessidades de restaurações, endodontias e exodontias que os pacientes não avaliados. Conclui-se que a avaliação das condições bucais previamente a radioterapia é essencial para diminuir as necessidades de tratamento odontológico enfatizando a importância da participação do cirurgião dentista na equipe multidisciplinar que trata os pacientes com câncer / Abstract: Despite of radiation therapy benefits in the malignant tumor treatment, there are several side effects in the head and neck area. Therefore, the evaluation of oral conditions by a dentist is important to prevent and/or minimize these problems. The aim of this retrospective review was to analyze the dental conditions and the needs of dental care of 357 patients who received radiotherapy in the head and neck. These patients were attended at the Orocentro, FOP/UNICAMP, from January 1990 to December 2004. The dental evaluation before radiotherapy was performed in 209 (58.54%) of the patients and 94 (44.98%) of them did not require dental procedures at the moment of evaluation, whereas 115 (55.02%) of the patients presented some sort of need. The most common pre-radiation need was dental extraction, being observed in almost the totality of the patients. In 148 (41.46%) of the patients, the dental evaluation was not performed previously. The group of patients that was evaluated before the radiation presented less necessity of restorations, root filling canal, and dental extractions than the patients who were not evaluated. The results lead to the conclusion that the evaluation of oral conditions previous to radiotherapy is essential to minimize the needs of dental care, emphasizing the importance of the dentist in the multidisciplinary team that take care of cancer patients / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T16:30:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gueiros_LuizAlcinoMonteiro_D.pdf: 2422021 bytes, checksum: 202698f5d9480859e17aa7f8417aaec6 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O carcinoma espinocelular oral é a principal neoplasia maligna da boca, sendo a língua o local mais acometido. Recentemente tem sido relatado que tumores deste local apresentam características clínicas e comportamento biológico distintos dos demais tumores orais. O objetivo do presente trabalho foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e expressão de marcadores de proliferação celular e actina de músculo liso (AML) em carcinomas espinocelulares (CECs) de língua. Para tanto, foram retrospectivamente analisados 63 casos de lesões de língua sem tratamento prévio e sem metástase à distância ao diagnóstico. As informações clínicas foram obtidas dos prontuários do Hospital do Câncer A.C. Camargo e as características histopatológicas observadas segundo os critérios de Anneroth e Bryne, sendo feitas reações imunoistoquímicas para Ki-67, mcm-2, geminina e AML. O tumor foi mais prevalente em homens, com 51 casos (80,95%) e apenas 12 em mulheres (19,05%), com idade variando de 31 a 92 anos, e média de 57,6 anos (dp = 11,81). Maior parte dos pacientes era fumante (85,7%) e consumia bebidas alcoólicas regularmente (82,5%). Com relação à gradação histológica, verificou-se que um escore de Anneroth maior que 15 esteve associado a etilismo (p=0,05), tipo de tratamento (p=0,05), tamanho do tumor (p=0,05), presença de êmbolos tumorais em vasos sanguíneos (p=0,003), comprometimento nodal (p=0,05), ruptura de cápsula nodal (p=0,016) e desenvolvimento de metástase à distância (p=0,002). Por outro lado, um escore maior que 12 segundo a gradação de Bryne apresentou associação com ruptura de cápsula (p=0,02) e desenvolvimento de metástase à distância (p=0,002), além de sobrevida global (p=0,03) e sobrevida livre de doença (p=0,05). O Ki-67 se mostrou capaz de prever metástase cervical (p=0,06). A expressão de mcm-2 correlacionou-se com idade (p=0,03) e metástase cervical (p=0,008) e a expressão de geminina com gênero feminino (p=0,02) e presença de invasão neural (p=0,05). Alta expressão de AML no estroma tumoral apresentou associação com estádio N maior ou igual a 1 (p=0,01), estadiamento clínico III e IV (p=0,03) e evolução com metástase nodal após o tratamento (p=0,07). Com base nestes resultados, sugere-se que os critérios de Bryne, associados à utilização de marcadores de proliferação celular e de miofibroblastos, podem ser importantes na avaliação do comportamento biológico de CECs de língua. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the clinical and histopathological features as well as proliferation markers and smooth muscle actin (SMA) immunohistochemical expression in tongue squamous cell carcinomas. Sixty three cases of tongue lesions with no previous treatment and no distant metastasis were selected. Clinical informations were retrieved from the clinical files of A.C. Camargo Cancer Hospital and the tumors were graded according to Anneroth et al. (1987) and Bryne et al. (1992) grading systems. Immunohistochemical reactions to Ki-67, mcm-2, geminin and SMA were performed. A male predilection could be noted since the sample was composed by 51 men (80,95%) and 12 women (19,05%). Age ranged from 31 to 92 years, with a mean age of 57,6 years (sd=11,81) and a median age of 58 years. Most of the patients were smokers (85,7%) and regular consumers of alcoholic beverages (82,5%). A total Anneroth score was related to regular consumption of alcoholic beverages (p=0,05), treatment (p=0,05), tumor size (p=0,05), tumoral embolization of blood vessels (p=0,003), nodal metastasis (p=0,05), nodal capsule rupture (p=0,016) and distant metastasis (p=0,002). On the other hand, total Bryne score above 12 was related to nodal capsule rupture (p=0,02) and distant metastasis (p=0,002), as well as overall survival (p=0,03) and disease-specific survival (p=0,05). Ki-67 was capable of predicting nodal metastasis (p=0,06). Immunohistochemical evaluation of mcm-2 revealed a relation between expression and age (p=0,03) and nodal metastasis (p=0,008). Geminin expression was related to female gender (p=0,02) and neural invasion (p=0,05). High levels of SMA were related to N stage (p=0,01), clinical stage III and IV (p=0,03) and nodal metastasis after treatment (p=0,07). It could be concluded that Bryne score together with proliferation and myofibroblast markers expression can be useful for evaluating the biological behavior of tongue squamous cell carcinomas. / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T05:37:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_BrunoAugustoBenevenutode_M.pdf: 21204014 bytes, checksum: ec8aad4a8dfa4ccc6a7d63d377ee91bc (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O melanoma é um tumor potencialmente agressivo de origem melanocítica. Somente 1% se desenvolve em mucosa oral, correspondendo a 0,5% de todas as malignidades de boca. Apesar do avanço no conhecimento da biologia dos melanomas, o tratamento e prognóstico continuam apresentando limitações, principalmente com relação aos melanomas mucosos de cabeça e pescoço, incluindo nesse grupo os melanomas orais (MO) e sinonasais. O objetivo deste estudo foi analisar as características clínicas, histopatológicas e a expressão de marcadores imunoistoquímicos em 33 casos de MO e sinonasal primário. Treze casos envolviam pacientes do gênero masculino e 20 casos (60,61%) do gênero feminino, com idade média de 57,5 anos, manifestando-se através de lesões nodulares, manchas, áreas de sangramento, ulceração e dormência, especialmente em palato duro (45,45%) e gengiva superior (21,21%). Microscopicamente, quatro casos eram amelanóticos, com predomínio do nível III de invasão (23 casos) e composição celular polimórfica (20 casos) constituída principalmente por células epitelióides e fusiformes. Observou-se em alguns casos necrose, invasão perivascular, perineural, tecido adiposo e infiltrado inflamatório. A análise imunoistoquímica para S-100 e HMB-45 demonstrou positividade em todos os casos, sendo 27 casos (81,82%) e 30 casos (90,91%) positivos em mais de 50% das células tumorais respectivamente. Três casos foram negativos para Melan-A, com 23 casos (69,70%) apresentando positividade maior que 50% das células tumorais. Ki-67 mostrou alta expressão com índice de marcação variando de 15,51% a 63% de positividade, com média de 38,90%. CD68 evidenciou sete casos (50%) com marcação focal, dois casos (14,29%) moderada e cinco casos (35,71%) intensa. / Abstract: Melanoma is a potentially aggressive tumor of melanocytic origin. Only 1% develop in oral mucosa, accounting for 0,5% of all malignancies of the mouth. Despite the advances in biological knowledge of melanoma, treatment and prognosis still have limitations, especially in head and neck melanomas, including sinonasal and oral melanomas (OM). The aim of this study was to analyze the clinical, histopathological and expression of immunohistochemical markers in 33 cases of primary sinonasal and OM. Thirteen cases involved male patients and 20 cases (60.61%) were female, the mean age of the patients was 57,5 years, manifesting as nodular lesions, macular and bleeding areas, ulceration and numbness, especially in hard palate (45,45%) and upper gingiva (21,21%). Microscopically, four cases were amelanotic, with predominance of level III of invasion (23 cases) and polymorphous cell composition (20 cases) particularly composed of epithelioid and spindle cells. In some cases were observed necrosis, perivascular, perineural and adipose invasion and inflammatory infiltrate. Immunostaining results for S-100 and HMB-45 showed positivity in all cases, 27 cases (81,82%) and 30 cases (90,91%) with positive rate in more than 50% of tumor cells respectively. Three cases were negative for Melan-A, with 23 cases (69,70%) presented positive results in more than 50% of tumor cells. Ki-67 showed high expression with labeling index ranged from 15,51% to 63% positivity, with an average of 38,90%. CD68 showed seven cases (50%) with focal staining, two cases (14,29%) moderate and five cases (35,71%) intense. / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

O câncer de boca e faringe é um importante problema de saúde pública, apresentando cerca de 400 mil novos casos ao ano no mundo. O presente estudo objetiva estudar o papel da alimentação no acomentimento por câncer de boca e orofaringe. Foi realizado estudo caso-controle de base hospitalar pareado por sexo e idade (com tolerância de cinco anos para mais ou para menos de diferença entre casos e controles). A amostra foi composta por 296 casos com diagnóstico de câncer de boca ou orofaringe e 296 controles sem câncer atendidos, entre os anos de 2006 e 2008, em quatro hospitais na cidade de São Paulo: Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, Hospital A. C. Camargo, Hospital Heliópolis da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo e Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os dados foram coletados por meio de entrevista e a dieta foi avaliada utilizando-se um questionário de frequência alimentar. Após análise de regressão logística condicional ajustada por sexo, idade, renda, hábito de fumar e ingestão de bebidas alcoólicas, verificou-se associação inversa entre a chance de câncer de boca e orofaringe e a ingestão total de vegetais crús (Odds Ratio=0,19; p tendência<0,001) e frutas (OR=0,15; p tend<0,001) e associação direta da doença com a ingestão de alimentos de origem animal ou fritos, como o bacon (OR=26,38; p tend<0,001), a carne boniva (OR= 3,77; p tend=0,004), os ovos (OR=22,23; p tend<0,001) e frituras em geral (OR= 5,53; p tend<0,001). A avaliação do efeito dos alimentos estratificada pelo hábito de fumar apontou para uma possível relação entre o tabaco e a ingestão de frutas e vegetais. Os resultados do presente estudo são compativeis com a hipótese de que a alimentação rica em alimentos fritos e de origem animal poderia aumentar a chance de câncer de boca e orofaringe, enquanto a ingestão frequente de frutas e verduras poderia ser protetora contra a doença. Essa informação é relevante para a tomada de medidas de prevenção contra o câncer de boca e orofaringe. / Oral and oropharyngeal cancer is an important public health problem, which involves near 400 thousand new cases each year worldwide. This study aimed at assessing the association between dietary habits and the incidence of oral and oropharyngeal cancer. We performed a hospital-based case-control study with concurrent pairing by gender and age (±5 years). The sample comprised 296 cases diagnosed with oral or oropharyngeal cancer and 296 controles without cancer Who were assisted in four hospitals in the city of São Paulo, Brazil, from 2006 to 2008: do Cancer Institute Arnaldo Vieira de Carvalho, A. C. Camargo Hospital, Heliópolis Hospital (São Paulo State Health Department) and Clinics Hospital (School of Medicine, University of São Paulo). Information on diet was gathered during an interview, and used a food frequency questionnaire. Conditional logistic regression adjusted for gender, age, income, tobacco smoking and alcohol drinking allowed the identification of an inverse association between oral and oropharyngeal cancer and the intake of raw vegetables (Odds Ratio=0.19; p for trend<0.001) and fruits (OR=0.15; p trend<0.001) and a direct association between the disease and fat foods, as bacon (OR=26.38; p trend<0.001), meat (OR= 3.77; p trend=0.004), eggs (OR=22.23; p trend<0.001) and deep fried foods (OR= 5.53; p trend<0.001). The stratification of subjects according to smoking habits allowed the identification of a likely higher protective effect of fruits and raw vegetables among smokers. These results are consistent with the hypothesis that food rich in animal and saturated fat would increase the risk of oral and oropharyngeal cancer, whereas the frequent intake of fruits and raw vegetables would be protective against the disease. This information is relevant for the instruction of preventive interventions against oral and oropharyngeal cancer.

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:17:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_BrunoAugustoBenevenutode_D.pdf: 5124937 bytes, checksum: 18c62564aaf00a8a2c31fa14663922c5 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O melanoma bucal é um tumor potencialmente agressivo de origem melanocítica, que surge através de uma lesão melanocítica benigna ou de melanócitos da mucosa. Em melanomas é conhecido que a transformação de melanócitos em células de melanoma decorre de alterações nos mecanismos de controle do ciclo celular. Nesse caso, as alterações mais comuns são a superexpressão de ciclina D1e Skp2 e mutações ou deleções de p16, p21 e p27. A avaliação do ciclo celular usando anticorpos contra proteínas nucleares envolvidas na regulação da replicação de DNA também ganhou interesse especial na tentativa de predizer o comportamento biológico em tumores malignos e diferenciação entre lesões benignas e malignas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imunoistoquímica de ácido graxo sintase (FASN) e de proteínas envolvidas nos mecanismos de controle e progressão do ciclo celular como p16, p21, p27, ciclina D1 e Skp2, além dos marcadores de proliferação celular Mcm-2, Ki-67 e geminina em nevos intramucosos e melanomas primários de boca. Os resultados mostraram que FASN, p21, ciclina D1, Skp2, Ki-67, Mcm-2 e geminina foram negativos ou raramente expressos nos casos de nevo, enquanto que nos casos de melanoma, observou-se alta expressão dessas proteínas. Esses marcadores podem estar envolvidos na patogênese do melanoma bucal, podendo eventualmente ser utilizados como ferramenta diagnóstica adicional para ajudar no diagnóstico diferencial entre lesões melanocíticas benignas e malignas / Abstract: Oral melanoma is a potentially aggressive tumor of melanocytic origin, which arises from a benign melanocytic lesion or mucosal melanocytes. In melanomas it is known that the transformation of melanocytes in melanoma cells is caused by alterations in the mechanisms of cell cycle control. In this case, the most common changes are the overexpression of cyclin D1 and Skp2 and mutations or deletions of p16, p21 and p27. The evaluation of the cell cycle using antibodies against nuclear proteins involved in the regulation of DNA replication has also gained particular interest in the effort to predict the biologic behavior and to differentiate between benign and malignant lesions. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of fatty acid synthase (FASN) and proteins involved in the mechanisms of control and cell cycle progression such as p16, p21, p27, cyclin D1 and Spk2, and the cell proliferation markers Mcm-2, Ki-67 and geminin in intramucosal nevi and oral primary melanomas. The results showed that FASN, p21, cyclin D1, Skp2, Ki-67, MCM-2 and geminin were negative or rarely expressed in the cases of nevi, whereas in the cases of melanoma, it was observed a high expression of these proteins. These markers may be involved in the pathogenesis of oral melanoma and may eventually be used as additional diagnostic tool to help in the differential diagnosis between benign and malignant melanocytic lesions / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Adriana Franco Paes Leme / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-21T23:53:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flores_IsadoraLuana_M.pdf: 6195465 bytes, checksum: 1730d0ae0783d2ec60f422de2cb20fa1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O carcinoma espinocelular oral (CEC oral) é a neoplasia maligna de cabeça e pescoço mais frequente e com grande morbidade. As melhorias nos protocolos terapêuticos não têm sido associadas com a melhora no prognóstico dos pacientes nas últimas décadas. Além disso, a taxa de descoberta de biomarcadores com utilização clínica de rotina ainda é um desafio para a grande maioria dos cânceres, inclusive para o CEC oral. Neste cenário, a associação da microdissecção a laser (ML) a espectrometria de massas (MS) tem sido considerada uma abordagem com alta robustez na descoberta de biomarcadores para o câncer. Diante disso, o objetivo deste estudo foi identificar potenciais biomarcadores para o CEC oral através da associação da ML a MS além de buscar possíveis mecanismos biológicos associados aos principais biomarcadores identificados com auxílio de ferramentas de bioinformática. Para isso, 10 pares de amostras teciduais frescas de CEC oral e mucosa oral normal foram obtidos para isolamento por ML para análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS) seguida por análises de bioinformática. Foram identificadas 2529 proteínas e entre essas, 107 proteínas apresentaram maior expressão nas amostras de CEC oral comparadas com a mucosa oral normal (teste t Student não-pareado, p<0,05 e razão >1,5). Os dados também foram submetidos às análises multivariadas pelos modelos Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) e Support Vector Machine (SVM) que indicaram, respectivamente, um painel de 40 e 70 potenciais biomarcadores. No geral, as análises pelo Ingenuity, KEGG (banco de dados Enciclopédia Kyoto para genes e genomas) e Gene Ontology mostraram que os processos mais significantes foram relacionados à sinalização célula-célula, a replicação do DNA, a recombinação e ao reparo, a adesão focal, a regulação do citoesqueleto de actina e a interação do receptor da matriz extracelular, entre outras. O fator eucariótico de elongação delta 1 (EEF1D) foi à proteína indicada para validação por ter apresentado reprodutibilidade de expressão entre as amostras de CEC oral, alta significância estatística segundo o teste t Student, expressão aumentada em CEC oral, por ter sido indicada como um marcador de classe na análise por PLS-DA e porque a sua função biológica ainda não foi investigada para esta neoplasia. Os resultados dos ensaios de validação confirmaram uma maior expressão de EEF1D por western blot utilizando-se células SCC-9 e tecido tumoral originado de modelo ortotópico. Além disso, uma intensidade de marcação maior para EEF1D foi observada em CEC oral pela validação por imuno-histoquímica (IHQ). Portanto, esse estudo combinou técnicas de ML, MS e bioinformática para a identificação de potenciais biomarcadores sendo que a proteína EEF1D foi considerada um potencial biomarcador para o CEC oral e validada por WB e IHQ podendo futuramente ser indicada também para validação em estudos translacionais / Abstract: The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant head and neck with more frequency of occurrence and with greater morbidity. Improvements in treatment protocols have not been associated with improved prognosis of patients in recent decades. Furthermore, the rate of discovery of biomarkers with clinical routine use is still a challenge for the large majority of cancers, including OSCC. In this scenario, the combination of laser microdissection (LM) and mass spectrometry (MS) has been considered an approach with high robustness to biomarker discovery for cancer. Thus, the aim of this study was to identify potential biomarkers for OSCC through the association of the LM, MS and bioinformatics aiming at exploring biological mechanisms associated with major candidate biomarkers identified. For this, 10 pairs of fresh tissue samples of OSCC and normal oral mucosa were obtained for isolation by LM for analysis by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and bioinformatics analysis. 2529 proteins were identified and among these, 107 proteins have higher expression in oral SCC samples compared with normal oral mucosa (unpaired Student's t test, p <0.05 and ratio >1.5). The data were also submitted to multivariate models by Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) and Support Vector Machine (SVM) that, respectively, indicated a panel of 40 and 70 potential biomarkers. Overall, the Ingenuity analysis, KEGG (Kyoto Encyclopedia database for genes and genomes) and Gene Ontology showed that the most significant processes were related to cell-cell signaling, DNA replication, recombination and repair, adhesion focal, regulation of acting cytoskeleton and the interaction of the receptor extracellular matrix. The eukaryotic elongation factor 1 delta (EEF1D) was the protein indicated to validation because presented reproducibility of expression between OSCC samples, high statistical significance according to the Student t test, increased expression in OSCC, having been appointed as a class marker analysis for PLS-DA and because its biological function has not yet been investigated for this cancer. The higher expression of EEF1D was confirmed by western blot using proteins extracted from SCC-9 cells and tumor tissue originated from orthotropic model. Moreover, a higher marking intensity was observed in EEF1D for OSCC for validation by immunohistochemistry (IHC). Therefore, this study combined techniques ML, MS, and bioinformatics to identify potential biomarkers and EEF1D was the protein identified as a potential biomarker for OSCC and validated by WB and IHC and may also be indicated for validation in future translational studies / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia

Magister Scientiae - MSc / Oral cancer is characterised by marked geographical differences in frequency and site preference as reported by various studies. In South Africa, a few studies have been reported on the patterns and aetiology of oral cancer, and age standardised incidence rates (ASIR). Studies in several countries have shown an increase in oral cancer incidence among younger people. Title: Epidemiology of oral cancer in South Africa 1996-2002. Aim and Objective: The aim of this study was to determine the age standardised incidence rates (ASIR) of oral cancer by age, gender, race and site in South Africa for a consecutive period of seven years. Method: Pathology case records of oral cancer diagnosed over a seven-year period from 1996 to 2002 and reported to the National Cancer Registry (NCR) were analysed for age, sex, race, and date of diagnosis, basis of diagnosis, topography and tumour type. The data was tabulated and categorised using Microsoft Excel. The South African population size for each year of the study was estimated by linear extrapolation using the 1996 and 2001 census results. Age standardisation incidence rates against the world population were calculated by the standard direct method. Results: The total number of oral squamous cell carcinoma cases over the 7-year period was 9702. The majority of cases (34%) were on the tongue. The male to female ratio was 1:3. The age standardized incidence rates in this study was lower among African women; (0.640 per 100000 per year) and the highest was 13.40 new cases per 100000 per year (coloured males). Lip cancer was highest among both males and females of the white population. The cumulative rate of developing oral cancer was 1:83 and 1:32 for males and females respectively. / South Africa

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2003. / Härtill 4 uppsatser.