LUNA, A. M. P. T. Avaliação da mucosite oral pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas e sua associação com parâmetros hematológicos e microbiológicos. 2016. 84 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:47:08Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:47:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T11:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) Previous issue date: 2016-07-26 / HSCT is the intravenous infusion of hematopoietic stem cells with the purpose to recover or renew the production of blood cells and the immune function in patients with malignant hematological disorders. Oral mucositis is one of the most frequent side effects of anticancer therapy. This work aimed to evaluate the hematological and microbiological parameters, therapeutic regimen and incidence of oral mucositis (OM) in patients submitted to HSCT. The study is longitudinal, conducted from December 2014 to October 2015. We evaluated 15 patients with hematologic malignancies indicated for HSCT. Blood samples were collected for accomplishment of the serology for EBV, CMV and HSV patients; we also performed evaluation and odontological adequacy before the conditioning regimen. After performing the transplant, the patients were clinically evaluated for identification of alterations in the oral mucosa, such as mucositis and opportunistic infections and subjective evaluation of pain in the days D+3, D+6, D+9 and D+10. The most widely used drug in protocols of chemotherapy was melphalan, corresponding to 80% (n=12). When evaluating the incidence of oral amendments it was found that, from the total of the sample (n=15), 93.3% of the patients had at least one episode of OM, considering all evaluated days, being the grade I the most prevalent, 48.0% (n=36). The highest number associated with intensity of the pain was 7.0 (seven). Thirteen patients (86.7%) showed no reactive IgM levels of HSV, and in none of them were identified IgM for EBV and CMV. 93.3% (n=14) patients were positive for IgG for both EBV and CMV. Only three patients (20%) had candidiasis. As to the hematological profile, there was a significant increase in the number of patients exhibiting hematocrit below 30.0% (p <0.005), platelets menor que 50.000/mm³) (p = 0.011) and leukocytes (p = 0.013). However, only patients who had less than 2,000 leukocytes (p=0.044) showed OM in the D+10 (100%), being the frequency 15.9 higher in these patients. There was no association between OM with the type of basis disease, with the treatment regimen used for conditioning or with other hematological parameters evaluated. We conclude that the patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation present high incidence of episodes of OM, but no association with fungal and viral infections. OM showed strong relationship to leukopenia, being grade I the most prevalent, portraying the possible contribution of the buccal adequacy. / O Transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) consiste na infusão intravenosa de células progenitoras hematopoiéticas com o objetivo de recuperar ou renovar a produção de células sanguíneas e a função imune em pacientes com desordens malignas hematológicas. A mucosite oral (MO) é um dos efeitos secundários mais frequentes da terapia antineoplásica. Este trabalho teve como objetivo avaliar os parâmetros hematológicos, microbiológicos, esquema terapêutico e incidência de MO em pacientes submetidos a TCTH. O estudo é do tipo longitudinal, realizado no período de dezembro de 2014 a outubro de 2015. Foram avaliados 15 pacientes portadores de neoplasias hematológicas indicados para o TCTH. Foram coletadas amostras de sangue para realização de hemograma completo e sorologia para Vírus Epstein-Baar (EBV),Citomegalovírus (CMV) e Vírus Herpes Simples (HSV), dos pacientes, como também realizado avaliação odontológica das doenças cárie e periodontal utilizando os índices de CPO-D e índice de placa visível (IPV) antes do transplante. Após a realização do transplante os pacientes foram avaliados clinicamente para identificação de alterações da mucosa bucal, tais como mucosite e infecções oportunistas e avaliação subjetiva de dor, nos dias D+3, D+6, D+9 e D+10. O fármaco mais utilizado nos protocolos de quimioterapia foi o melfalano correspondendo a 80% (n=12). Ao se avaliar a incidência das alterações orais verificou-se que do total da amostra (n=15), 93,3% dos pacientes apresentaram pelo menos um episódio de MO considerando todos os dias avaliados, sendo o grau I o mais prevalente, 48,0%(n=36). Os pacientes apresentaram dor no D+3 e D+10. Treze pacientes (86,7%) não apresentaram níveis reativos de IgM para HSV e, em nenhum deles foi identificada IgM para EBV e CMV. 93,3% (n=14) pacientes foram reagentes para IgG tanto para EBV como para CMV. Somente três pacientes (20%) apresentaram candidíase. Quanto ao perfil hematológico, houve aumento significante do número de pacientes exibindo hematócrito abaixo de 30,0% (p<0,005), plaquetas menor que 50.000/mm³ (p=0,011) e leucócitos menor que 2.000/mm³ (p=0,145). No entanto, somente os pacientes que se encontravam com menos de 2.000 leucócitos (p=0,044) apresentaram MO no D+10 (100%), sendo a frequência 15,9 maior nesses pacientes. Não foi encontrada associação entre MO com o tipo da doença base, com o esquema terapêutico utilizado para o condicionamento nem com os demais parâmetros hematológicos avaliados. Conclui-se que os pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas apresentam alta incidência de episódios de MO, porém sem associação com infecções fúngicas e virais. A MO mostrou forte relação com a leucopenia, sendo o grau I mais prevalente, retratando a possível contribuição da adequação bucal.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-25 / Objetivos: Classificar o grau de mucosite oral de acordo com os parâmetros internacionais do CTC em pacientes portadores de tumor de cabeça e pescoço submetidos a radioterapia e quimioterapia concomitantes, e caracterizar um perfil dos pacientes em nosso meio, verificando os hábitos dos indivíduos, características do tumor, protocolo de tratamento e a intensidade desta reação aguda. Métodos: Neste estudo foram avaliados 50 pacientes; sendo 45 do sexo masculino e 5 do sexo feminino; 39 da raça branca e 11 da raça negra; com a idade entre 43 e 72 anos. Em relação ao sítio primário, avaliou-se 32 pacientes com tumor em orofaringe, 10 em cavidade oral, 3 em laringe, 4 em hipofaringe e 1 em seio maxilar. Os pacientes foram submetidos a radioterapia em megavoltagem com doses entre 66 a 70Gy e quimioterapia com cisplatina concomitante. Do total, 26 pacientes foram submetidos previamente à cirurgia. Todos foram entrevistados pela enfermeira sobre dados pessoais e hábitos de vida antes do início da radioterapia e quimioterapia; a partir de então, uma vez por semana, foi avaliado o grau de mucosite até completar o tratamento.Resultados: Em relação ao grau de mucosite, 16% dos pacientes apresentaram grau III, 38% grau II, 30% grau I e 16% não apresentam alterações na mucosa. Quando relacionado o grau de mucosite com as características clínicas individuais dos pacientes, da doença e do tratamento, observou-se que 100% dos pacientes diabéticos tiveram o tratamento interrompido por causa da mucosite, o que permitiu verificar significância estatística.Conclusões: As características individuais dos pacientes, idade, sexo, raça, hipertensão e hábito de fumar e as características clínicas associadas à doença como sítio primário e estádio da doença não influenciaram na gravidade da mucosite. Os resultados mostraram que a presença de diabete foi fator significante para a gravidade da mucosite nos pacientes submetidos à radioterapia e quimioterapia concomitante. / Objectives: Classify the level of oral mucositis according to the international CTC parameters in head and neck tumor patients undergoing simultaneous radio and chemotherapy, and verify in our population whether or not the individual’s habits, tumor characteristics and treatment protocol have a role in the mucositis’ intensity. Methods: Fifty patients were enrolled, 45 male and 5 female; 39 white and 11afro-brazilians; 43 to 72 years old. Concerning to the primary tumor location, 32 patients were diagnosed with oropharynx tumor, 10 with oral cavity tumor, 3 with larynx tumor, 4 presented hipopharynx tumor and 1 with maxilla sinus tumor. Patients undergone megavoltage radiotherapy with doses in a range of 66 to 70Gy and an association of cisplatin and carboplatin chemotherapy concomitantly. Twenty six patients were submitted to previous surgery. All patients were interviewed by a nurse and asked about personal information and habits prior treatment. The level of mucositis was evaluated once a week until the end of the treatment. Results: 16% of patients presented mucositis grade III; 38% grade II; 30% grade I and 16% did not present any mucosa alteration. It was observed that 100% of the diabetic patients presented mucositis grade III. Conclusions: Patient’s characteristics such as age, gender, race, smoking habit and high blood pressure, and clinical characteristics such as primary tumor location and stage of disease did not influence the severity of mucositis. Data showed that diabetes influences significantly the severity of mucositis in head and neck tumor patients undergoing chemo and radiotherapy concomitant. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

LEITAO, Renata Ferreira de Carvalho. Estudo do papel do óxido nítrico nas mucosites oral e intestinal induzidas por 5-fluorouracil e metotrexato e efeito da glutamina e alanil-glutamina na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil. 2007. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T13:13:24Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:30:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:30:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) Previous issue date: 2007 / Mucositis induced by antineoplastic drugs is an important, dose-limiting and costly side effect of cancer therapy, which pathophysiology is not completely understood. The aim of the present study was to investigate the role of nitric oxide (NO) on the pathogenesis of oral and intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil (5-FU) and methotrexate (MTX) and the effect of glutamine (GLU) and alanyl-glutamine (AL-GLU) on 5-FU-induced experimental mucositis. Oral mucosistis was induced by two intraperitoneal (i.p) administrations of 5-FU on the 1st and 2nd days (60 and 40 mg/kg, respectively) in hamsters. Animals were treated subcutaneously (s.c.) with the nitric oxide synthase (NOS) inhibitors N-(3-(Aminomethyl)benzyl)acetamidine (1400W; 1 mg/kg), aminoguanidine (AG; 5 or 10 mg/kg), Nφ-Nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME; 5, 10 or 20 mg/kg) or saline (0.4 ml), one hour before the injections of 5-FU and daily until sacrifice, on the 10th day. In another set of experiments, animals received saline, GLU or AL-GLU suspension (100 mM) one hour before the injections of 5-FU and daily until sacrifice, on the 10th or 14th day. Intestinal mucositis was induced by three administrations of MTX (2.5 mg/kg; s.c.) on the first three days of the experiment, in Wistar rats. Animals were treated i.p. with AG (10 mg/Kg), or L-NAME (20 mg/Kg), one hour before the injections of MTX and daily until sacrifice, on the 5th day. In the investigation of the role of NO on 5-FU induced oral mucositis, the following parameters were evaluated: microscopic and macroscopic analysis, myeloperoxidade (MPO) and NOS activities, nitrite level, immunohistochemistry for NOSi, salivary secretion, and cell death. In order to study the effect of GLU and AL-GLU, microscopic and macroscopic analysis, MPO activity, cell death, glutathione stores and the serum concentration of glutamine, were evaluated. In the MTX-induced intestinal mucositis, histopathological analysis was evaluated and the villus height in all three small intestine segments was measured. MPO activity, cell death, as well as, western blot and immunohistochemistry to evaluated the expression of the NOSi, were also conducted. 1400W or AG, but not L-NAME, reduced macroscopic and histological parameters of oral mucositis, and reduced the inflammatory cell infiltration as detected on histopathology and by MPO activity. Increased NOS activity and immunostaining for NOSi were detected. 5-FU induced a decrease in salivary secrection, observed on 4th day, and this effect was prevented by 1400W. The 5-FU-induced oral mucositis significantly decreased the serum GLU level as well as the cheek pouch glutathione stores, observed on day 10. GLU or AL-GLU reversed the 5-FU effects, restoring serum GLU levels and cheek pouch glutathione stores, observed on day 10, but did not prevent oral mucositis at this time. However, GLU and AL-GLU reduced macroscopic and histological parameters of oral mucositis, and reduced the MPO activity on day 14. In the MTX-induced mucositis, AG and L-NAME significantly prevented villous blunting, lamina propria cell death, and reduced crypt necrosis induced by MTX, decreasing neutrophil infiltration as detected by histopathology and by MPO activity. These data were associated with the detection of iNOS expression by Western blot and by immunohistochemistry in the jejunum tissue. These results suggest an important role of NO in the pathogenesis of oral and intestinal mucositis induced by 5-FU and MTX. The present study also demonstrated that GLU or AL-GLU hastens mucosal recovery increasing mucosal tissue glutathione stores, reducing inflammatory parameters and speeding reepithelization. / A mucosite induzida por quimioterápicos é um efeito colateral importante e limitante da terapia do câncer, cuja fisiopatologia não é completamente compreendida. O presente estudo visa investigar o papel do óxido nítrico (NO) na patogênese das mucosites oral e intestinal induzidas por 5-fluorouracil (5-FU) e metotrexato (MTX) e os efeitos da glutamina (GLU) e alanil-glutamina (AL-GLU) na mucosite oral induzida por 5-FU. A mucosite oral foi induzida por duas administrações intraperitoneais (i.p.) de 5-FU nos 1° e 2º dias (60 e 40 mg/kg respectivamente), em hamsters. Os animais foram tratados subcutaneamente (s.c.) com os inibidores da óxido nítrico sintase (NOS), N-(3-(Aminomethyl)benzyl)acetamidina (1400W; 1 mg/kg), aminoguanidina (AG; 5 or 10 mg/kg), Nφ-Nitro-L-Arginina Methyl Ester (L-NAME; 5, 10 or 20 mg/kg) ou salina (0,4 ml), uma hora antes do 5-FU e, diariamente, até o sacrifício, no 10º dia. Em outro ciclo de experimentos, os animais receberam salina, suspensão de GLU ou de AL-GLU (100 mM) uma hora antes do 5-FU e, diariamente, até o sacrifício, nos 10º e 14º dias. A mucosite intestinal foi induzida pela administração de MTX (2,5 mg/kg; s.c.) nos primeiros três dias de experimentos, em ratos Wistar. Os animais foram tratados com AG (10 mg/Kg; i.p.), ou L-NAME (20 mg/Kg; i.p.), uma hora antes do MTX e, diariamente, até o sacrifício, no 5º dia. Na investigação do papel do NO na mucosite oral induzida por 5-FU, os seguintes parâmetros foram avaliados: análises micro e macroscópica, atividade de mieloperoxidade (MPO) e da NOS, níveis teciduais de nitrito, imunohistoquímica para NOSi e detecção de morte celular. O efeito do 5-FU na produção salivar também foi avaliado. No estudo dos efeitos da GLU e AL-GLU, análises micro e macroscópicas, atividade de MPO, detecção de morte celular, estoques teciduais de glutationa e concentração sérica de glutamina foram os parâmetros avaliados. No estudo do papel do NO na mucosite intestinal, foram realizados análise histopatológica, medida da altura de vilos nos três segmentos do intestino delgado, atividade de MPO, detecção de apoptose, assim como, western blot e imunohistoquímica para NOSi. 1400W e AG, contrariamente ao L-NAME, reduziram os parâmetros macro e microscópicos da mucosite oral e a infiltração de células inflamatórias, detectada na histopatologia e na atividade de MPO. Foram observados ainda, no 10º dia, maior atividade da NOS e marcação imunohistoquímica para NOSi. 1400W reverteu a diminuição da secreção salivar induzida por 5-FU. A mucosite oral induzida por 5-FU resultou na diminuição dos níveis séricos de glutamina, bem como dos estoques teciduais de glutationa, no 10º dia, efeitos que foram revertidos pela administração de GLU e AL-GLU. Apesar de não ter prevenido a mucosite oral no 10º dia, o tratamento com GLU ou AL-GLU reduziu os parâmetros macro e microscópicos da mucosite oral, e a atividade de MPO, no 14º dia. Na mucosite intestinal, AG e L-NAME preveniram o encurtamento de vilos e reduziram a necrose de criptas, assim como o infiltrado inflamatório, efeitos induzidos pelo MTX, sendo esse último constatado pela análise histopatológica e atividade de MPO. Foi detectado maior marcação imunohistoquímica para NOSi no jejuno de ratos submetidos à mucosite intestinal. Esses resultados sugerem o papel relevante do NO na fisiopatologia das mucosites oral e intestinal. O presente estudo demonstrou ainda que a GLU e AL-GLU aceleraram a recuperação da mucosa dos animais submetidos a mucosite oral por 5-FU, aumentando os níveis teciduais de glutationa, reduzindo a inflamação e promovendo reepitelização.

LIMA JUNIOR, Roberto César Pereira. Estudo morfofuncional e dos mediadores inflamatórios envolvidos na patogênese da mucosite intestinal induzida por irinotecano (CPT-11) em camundongos : papel da caspase-1, interleucina-18 e óxido nitríco. 200 f. Tese (Doutorado em Farmacalologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T16:25:31Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_rcplimajúnior.pdf: 6895218 bytes, checksum: c7ffed59590db9742738acc72b3fab61 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:30:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_rcplimajúnior.pdf: 6895218 bytes, checksum: c7ffed59590db9742738acc72b3fab61 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:30:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_rcplimajúnior.pdf: 6895218 bytes, checksum: c7ffed59590db9742738acc72b3fab61 (MD5) Previous issue date: 2008 / Severe Intestinal Mucositis (IM) and diarrhea are frequent and dose-limiting side-effects of colon cancer chemotherapy with irinotecan (CPT-11). At present, much of IM pathophysiology remains unknown. Aims: To study the mechanisms and inflammatory mediators involved in CPT-11-induced intestinal mucositis, verifying the role of the protease caspase-1, cytokines interleukin-1 (IL-1), interleukin-18 (IL-18) and interleukin-33 (IL-33), nitric oxide, 5-lipoxygenase and PAF as well as the sequence of activation of these mediators in the inflammatory response and morphofunctional contexts. Methods: Swiss, C57BL/6 (BL), BALB/c (BC) male mice or caspases-1(Casp-1-/-), IL-18 (IL-18-/-), inducible nitric oxide synthase (iNOS-/-), 5-Lipoxygenase (5-LOX-/-), PAF receptor (PAFr-/-) knockout mice, 22g, were divided into groups (n=4-5) and treated for 4 days with saline (5 mL/kg, i.p.) or CPT-11 (60 mg/kg, i.p.) or were given IL-18bp (IL-18 binding protein, 200 µg/animal/4 days, i.p.), aminoguanidine (AG, 50 mg/kg, s.c, 2x/day/4 days), IL-33 (1 µg/animal/4 days, i.v, 1h previously CPT-11) or loperamide ([4x3 mg/kg and 4x30 mg/kg]/animal, s.c.) co-administered with CPT-11. On day 5, diarrhea and leukocyte counts were assessed, and following sacrifice duodenal portions of the animal were collected to assess myeloperoxidase (MPO, neutrophils/mg tissue) and nitric oxide synthase (iNOS pM citruline /h/mg protein) activity, morphometric analysis, and in vitro contractility (%contraction in relation to KCl 60 mM). ANOVA/Newman Keuls or Kruskal Wallis/Dunn were used as statistical tests. P<0.05 was accepted. Results: IM was morphofunctionally similar in both BL and Swiss. CPT-11 induced leukopenia in all animal lineages despite the treatment given. Additionally, CPT-11 induced MPO, increased in vitro contractility and diarrheic events, and villi/crypt ratio reduction in BL and BC mice in comparison with saline treated mice (p<0.05). Despite the injection of CPT-11, Casp-1-/-, IL-18-/- or IL-18bp treated BC mice presented reduced MPO and iNOS activities and also increased villi/crypt ratio, reduced duodenal in vitro contractility and mild diarrhea similar to saline-treated mice (P>0.05), similar to the patterns seen in IL-33 treated mice. The reduced iNOS activity found in the earlier mice led us to investigate the CPT-11 effect on iNOS /- and aminoguanidine-treated mice. Lower IL-1beta and KC cytokine levels, as well as reduced MPO activity were found. Also, preserved villi/crypt ratio and muscle layer thickness, normal duodenal contractility and diarrheic events were seen similarly to saline-treated mice (p>0.05). However, CPT-11-treated PAFr-/- presented morphofunctional alterations and increased intestinal MPO activity. 5-LOX-/- or loperamide treated mice (positive control), both injected with CPT-11, exhibited increased MPO activity and morphometric alterations, but no exacerbation on in vitro contractility was observable. Conclusion: Taken together, these results suggest the role of caspase-1/Interleukin-18/nitric oxide cascade on pathogenesis of CPT-11-induced morphofunctional alteration and inflammatory response (IM). IL-33 seems to be a compensatory protective factor on this inflammatory cascade. 5-LOX and PAFr show a likely secondary role on IM pathophysiology. / A Mucosite Intestinal (MI) e a diarréia severas são efeitos colaterais freqüentes (15-25%) e limitantes da quimioterapia do câncer de cólon com Irinotecano (CPT-11). Até o presente momento, pouco se conhece sobre a fisiopatologia da MI. Objetivo: Estudar os mecanismos e mediadores envolvidos na mucosite intestinal induzida por CPT-11, verificando a participação da protease caspase-1, das citocinas interleucina-1 (IL-1), interleucina-18 (IL-18) e interleucina-33 (IL-33), do óxido nítrico, de mediadores 5-lipoxigenase e do PAF, assim como a seqüência de interação entre esses mediadores sob aspectos da resposta inflamatória e morfofuncionais. Métodos: Camundongos Swiss, C57BL/6 (BL), BALB/c (BC) ou knockout para Caspase-1 (Casp-/-), IL-18 (IL-18-/-), óxido nítrico sintase induzida (iNOS-/-), 5-Lipoxigenase (5-LOX-/-), receptor para PAF (PAFr-/-) machos, 22 g, foram divididos em grupos (n=4-5) e tratados por 4 dias com salina (5 mL/kg, i.p) ou CPT-11 (60 mg/kg, i.p) ou foram pré-tratados com IL-18bp (proteína ligante de IL18, 200 µg/animal/4 dias, i.p.), aminoguanidina (AG, 50 mg/kg, s.c, 2x/dia/4 dias), IL-33 (1 µg/animal/4 dias, i.v, 1h antes do CPT-11) ou loperamida ([4x3 mg/kg e 4x30 mg/kg]/animal, s.c.) em associação com CPT-11. No 5º dia, avaliou-se a diarréia por escores, o leucograma e, após sacrifício, coletou-se o duodeno para dosagem da atividade de mieloperoxidase (MPO, neutrófilos/mg tecido) e de óxido nítrico sintase induzida (iNOS pM citrulina/h/mg proteína), morfometria (razão vilo/cripta) e contratilidade in vitro à Acetilcolina (%contração em relação ao KCl60 mM). Para análise estatística utilizou-se ANOVA/Newman-Keuls ou Kruskal Wallis/Dunn. P<0,05 foi aceito. Resultados: Camundongos BL apresentaram um padrão de mucosite intestinal similar ao observado no camundongo Swiss sob aspectos morfofuncionais. O CPT-11 induziu leucopenia em todos os animais independentemente do tratamento aplicado. Adicionalmente, o CPT-11 induziu em animais BL e BC, não tratados, aumento de MPO intestinal, redução da relação vilo/cripta, amento da contratilidade in vitro e dos eventos de diarréia comparados com animais injetados somente com salina (p<0,05). A despeito da administração de CPT-11, animais Caspase-1-/-, IL-18-/- ou BC tratados com IL-18bp apresentaram atividade de MPO e de iNOS reduzidas, bem como aumento na relação vilo/cripta, menor contratilidade duodenal in vitro e eventos de diarréia atenuados em comparação aos respectivos controles tratados com salina (p>0,05). Dados idênticos também foram observados em camundongos injetados com IL-33 e que receberam CPT-11. A redução na atividade de iNOS naqueles animais motivou o estudo do efeito do CPT-11 em animais iNOS-/- ou tratados com aminoguanidina. Observaram-se menores níveis de citocinas IL-1beta e KC, bem como uma atividade de MPO reduzida no duodeno desses animais. Além disso, verificou-se preservação da relação vilo/cripta e da espessura da camada muscular, menor contratilidade duodenal in vitro e eventos de diarréia atenuados similar ao observado nos respectivos controles que receberam apenas salina (p>0,05). Porém, a administração de CPT-11 a animais PAFr-/- foi capaz de induzir alterações morfofuncionais e o aumento da atividade de MPO intestinal. Em camundongos 5-LOX /- ou tratados com loperamida (controle positivo), ambos os grupos injetados com CPT-11, observaram-se aumento da atividade de MPO e alterações morfométricas. Contudo, sobre aspectos funcionais de contratilidade in vitro, visualizou-se proteção. Conclusões: Esses resultados sugerem que a via caspase-1-IL-18 óxido nítrico contribui para o desenvolvimento da resposta inflamatória e alterações morfofuncionais na mucosite intestinal induzida por CPT-11. A IL-33 parece ser um fator protetor compensatório nessa cascata inflamatória. A 5-LOX e o PAFr parecem ter papel secundário na patogênese da mucosite intestinal por CPT-11.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-27T22:10:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Elizabeth Galamba Fernandes Abreu.pdf: 530955 bytes, checksum: f323eb807ffec32fd28c6776b268d18d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-05T21:19:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Elizabeth Galamba Fernandes Abreu.pdf: 530955 bytes, checksum: f323eb807ffec32fd28c6776b268d18d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-05T21:19:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Elizabeth Galamba Fernandes Abreu.pdf: 530955 bytes, checksum: f323eb807ffec32fd28c6776b268d18d (MD5) Previous issue date: 2011-08-31 / CAPES / Objetivo: Foi realizado um estudo clinico para avaliar a influência da Laserterapia de baixa potência no tratamento preventivo da mucosite oral (MO) em pacientes pediátricos submetidos a tratamento oncológico que utilizaram Metotrexato nas dosagens de 2,5 e 5,0g/m². Revisão: A MO destaca-se como o efeito agudo de maior frequência na terapia antineoplásica, podendo diminuir a eficácia do tratamento, bem como a qualidade de vida do paciente. A laserterapia se destaca como uma alternativa eficaz na prevenção e tratamento da MO. Métodos: Foram selecionados 40 pacientes portadores de Leucemia linfoblástica aguda que receberam Metotrexato em altas doses (2,5 e 5,0g/m²) na fase de consolidação, sendo que 21 pacientes eram de alto risco e 19 de risco intermediário, com idade entre 1 e 18 anos. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos (A e B) em amostragem por conveniência. O grupo A foi composto por pacientes que receberam laser profilático (vermelho ou infravermelho) por 5 dias consecutivos, começando no 1º dia de infusão. O grupo B foi composto por pacientes que apresentavam lesões de mucosite pós quimioterapia e foram tratados com laser (vermelho ou infravermelho) até a remissão completa das lesões. Resultados: Foi possível observar que o percentual de pacientes que não desenvolveram MO foi maior no grupo A com 60,0%, e apenas 3 pacientes do grupo B desenvolveram úlceras (7,5%) com diferença significante entre os subgrupos no D5 (p=0,019). Na avaliação funcional, 75% dos pacientes não desenvolveram sintomatologia dolorosa e nenhum paciente necessitou de suporte nutricional. Conclusão: A Laserterapia foi eficaz na prevenção, mostrando apenas graus leves de MO independente do tipo de luz utilizada (vermelha e infravermelha). Quando utilizado nos pacientes do grupo profilático, o Laser apresentou resultados satisfatórios, demonstrando seu efeito analgésico, anti-inflamatório e antiedematoso, promovendo melhora na qualidade de vida dos pacientes, devendo ser incentivada como primeira opção em crianças submetidas a tratamento oncológico que utilizam Metotrexato nas dosagens de 2,5 e 5,0g/m². / Objective: A clinical study was performed to evaluate the influence of low potency laser therapy in the preventive treatment of oral mucositis (OM) in pediatric patients submitted to oncology treatment using Methotrexate at 2,5 e 5,0g/m². Background data: Oral Mucositis is one of the most frequent acute effects in antineoplastic therapy, blamed for reducing the efficiency of the treatment as well as the patient´s quality of life. Laser therapy is an efficient alternative in the prevention and treatment of OM. Materials and Methods: Forty patients suffering from acute lymphoblastic leukemia who received high dosages of Methotrexate (2,5 e 5,0g/m²) in the consolidation phase were selected for the study; of these, 21 were high risk patients and 19 were intermediate, aged 1 to 18 years old. The patients were distributed into two groups (A and B) in convenience sampling. Group A was composed of patients who received preventive laser (red or infrared) for 5 days, beginning on the first day of the infusion. Group B was composed of patients suffering from post-chemotherapy mucositis lesions and were treated with laser (red or infrared) until full remission of the lesions. Results: It was possible to observe that the percentage of patients who did not develop OM belonged to the larger group A with 60,0%, while only 3 patients from group B developed ulcers (7,5%) with a significant difference between the two subgroups in D5 (p=0,019). As far as functional evaluation, 75% of the patients did not develop painful symptoms and none of the patient required nutritional support. Conclusion: Laser therapy was efficient in prevention and treatment, with only low grade of OM regardless of type of light used (red or infrared). In the therapy group patients, the laser presented satisfactory results with analgesic, anti-inflammatory and antiedema effects, thus improving the quality of patients´ lives. Its use must be encouraged as the first option for children submitted to oncology treatment using Methotrexate at dosages of 2,5 e 5,0g/m².

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: MGI à o termo que descreve os efeitos da quimioterapia antineoplÃsica nas mucosas, podendo acometer o trato alimentar de maneira global ou localizada. 15 a 40% dos pacientes em quimioterapia apresentam algum grau de mucosite. Muito da fisiopatologia da MGI permanece desconhecido. A IL-18 à uma citocina pleiotrÃpica, com funÃÃo regulatÃria sobre o sistema imune e envolvimento nas fases iniciais da inflamaÃÃo. Objetivo: Avaliar o envolvimento de IL-18 na patogÃnese da MGI induzida por CPT-11. Materiais e MÃtodos: camundongos Balb/C IL-18Wt ou IL-18KO, machos, foram tratados durante quatro dias consecutivos com CPT-11 (60mg/Kg, i.p.) ou veÃculo (0,5 mL, i.p.). Um grupo de animais IL-18Wt recebeu, alÃm do CPT-11, a proteÃna ligante de IL-18 (IL-18Bp; 200 Âg, i.p.). Os seguintes parÃmetros foram avaliados: diarrÃia, leucograma, sobrevida, anÃlise histopatolÃgica, atividade de mieloperoxidade (MPO), dosagem de citocinas (TNF-&#945;, IL-1&#946; ) por ELISA e imunoistoquÃmica para TNF-&#945; e IL-1&#946; nas mucosas ileais. Resultados: CPT-11 induziu diarrÃia significante e promoveu alteraÃÃes intestinais exuberantes (encurtamento de vilos, achatamento e vacuolizaÃÃo de enterÃcitos, necrose em criptas e infiltrado inflamatÃrio de leucÃcitos polimorfonucleares e cÃlulas mononucleares) Observou-se aumento da atividade de MPO e dos nÃveis tissulares de TNF-&#945; e IL-1&#946; dosados por ELISA e intensa imunomarcaÃÃo com anticorpos anti-TNF&#945; e anti-IL-1&#946; nesses animais. AlÃm disso, tais animais apresentaram resposta contrÃtil intestinal exacerbada ao estÃmulo com colinÃrgicos (acetilcolina e betanecol). Os animais IL-18KO tratados com CPT-11 apresentaram diarrÃia estatisticamente menos severa e menor intensidade de alteraÃÃes morfomÃtricas e histolÃgicas. NÃo houve aumento de TNF-&#945;, mas houve de IL-1&#946; , a atividade de MPO nÃo diferiu da observada nos animais que receberam veÃculo e nÃo houve aumento de resposta contrÃtil ao estÃmulo colinÃrgico. Os animais que receberam CPT-11 e IL-18Bp apresentaram diarrÃia estatisticamente menos intensa que aqueles que receberam apenas CPT-11, resposta contrÃtil estatisticamente menos acentuada e menor atividade de MPO. Entretanto, as alteraÃÃes morfomÃtricas e histolÃgicas nÃo diferiram das encontradas nos animais tratados sà com CPT-11. ConclusÃo: IL-18 està envolvida na patogÃnese da MGI induzida por CPT-11. IL-18Bp atenua os eventos envolvidos na MGI induzida por CPT-11 e à um possÃvel candidato a modulador farmacolÃgico desse processo. As alteraÃÃes contrÃteis no intestino promovidas pelo CPT-11 parecem ter um componente inflamatÃrio / Introduction: The term GIM refers to the adverse effects of cancer chemotherapy on mucosal surfaces, affecting different portions of the alimentary tract. 15% to 40% of patients in chemotherapy present some degree of mucositis. By now, much of GIM pathophysiology remains unknown. IL-18 is a pleiotropic cytokine that exerts regulatory functions over the immune system and is also involved in inflammation. Purpose: The aim of the present study was to elucidate the involvement of IL-18 in the pathogenesis of CPT-11-induced mucositis. Materials and methods: Male IL-18 wild type (Wt) or IL-18 knockout (KO) Balb/C mice received CPT-11 (60mg/kg/day, i.p.) or vehicle (0.5ml, i.p.) in a four day schedule. A group of IL-18Wt also received IL-18 binding protein (IL-18Bp, 200 Âg, i.p., 1h before CPT-11). Animals were sacrificed on the fifth day. The following parameters were assessed: histologycal analysis, diarrhea, survival curve, leucogram, myeloperoxidase (MPO) activity assay, ileum levels of TNF-&#945; and IL-1&#946; by ELISA, immunohistochemistry for TNF-&#945; and IL-1&#946; and contractility assay. Results: IL-18Wt animals receiving CPT-11 presented diarrhea and intense histological alterations in the ileum (shortening of villi, flattening and vacuolization of enterocytes, cript necrosis and the presence of inflammatory infiltrate). There was also increased MPO activity, increased levels of TNF-&#945; and IL-1&#946; and strong immunostaining for TNF-&#945; and IL-1&#946; in the ileum. In addition, the CPT-11 treated mice presented increased intestinal contractility when stimulated with cholinergic drugs (bethanecol, BCh and acetylcholine, ACh). In contrast, IL-18KO animals treated with the same dose of CPT-11 presented less diarrhea and less intestinal histological alterations. There was no increase in MPO activity nor in TNF levels, but in IL-1 levels. In addition, TNF&#945; and IL-1&#946; immunostaining was weaker IL-18KO animals. Also, the intestinal contractility in IL-18KO animals was not exarcerbated after a cholinergic challenge. IL-18Wt animals receiving CPT-11 and IL-18Bp did not present significant diarrhea and there was no significant alterations on intestinal contractility after Ach administration. Although MPO activity was not increased in IL-18Bp treated animals, the ileal mucosa presented moderate to severe histological alterations. Conclusion: IL-18 participates in the CPT-11-induced GIM. IL-18Bp attenuates some inflammatory (cell infiltrate) and functional (diarrhea and contractility) events of CPT-11-induced GIM. The contractility alterations in CPT-11 treated animals seem to have an inflammatory related component

Orientador: Márcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-23T01:35:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramos_LaraMariaAlencar_D.pdf: 993265 bytes, checksum: 9da6c3e7c0c22ceebc93d5f7eac147d1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A quimioterapia é um dos tratamentos utilizados para a cura do câncer, e têm como princípio o uso de drogas que alteram o metabolismo das células neoplásicas levando a morte celular. Apesar dos benefícios do tratamento quimioterápico, as drogas também afetam células normais e geram efeitos colaterais que prejudicam diretamente a qualidade de vida dos pacientes. Tais efeitos na cavidade oral podem ser classificados como agudos (mucosite, hipossalivação, candidose, herpes) ocorrem durante o tratamento, e tardios (hipossalivação) ocorrem após a conclusão do tratamento. A mucosite é o efeito colateral agudo mais importante, e causa principalmente dor e disfagia. Além da alteração na quantidade da saliva os quimioterápicos também alteram os componentes da mesma, predispondo os tecidos orais a alguns efeitos secundários. As proteínas SPLUNC (short palate, lung and nasal epithelium clone) foram identificadas em glândulas salivares, saliva, fluídos das vias aéreas e outros tecidos, com uma possível participação no sistema imune inato dessas regiões. O objetivo desse estudo foi avaliar a correlação entre a expressão das proteínas SPLUNC1 e SPLUNC2A com a presença de efeitos colaterais como mucosite e hipossalivação durante a quimioterapia, assim como a quantificação dessas proteínas antes, durante e após o tratamento. Foram realizadas três coletas de saliva total em 20 pacientes saudáveis, 20 pacientes submetidos à quimioterapia convencional e em 15 pacientes submetidos a regimes de condicionamento prévios ao transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas e as proteínas foram avaliadas por meio de western blotting. Foi observada uma significativa mudança na qualidade da saliva durante a quimioterapia, caracterizada pelo aumento na expressão de SPLUNC1, mas não foi comprovado que essa variação esteja associada ao agravamento da mucosite e hipossalivação / Abstract: Chemotherapy is one of the treatments used to cure cancer, and have as a principle the use of drugs that alter the metabolism of neoplastic cells leading to cell death. Despite of the benefits of chemotherapy, the drugs also affect normal cells and cause side effects that directly affect the quality of life of patients. Such effects in the oral cavity can be classified as acute (mucositis, hyposalivation, candidosis, herpes) occur during the treatment, and late (hyposalivation) occur after completion of treatment. Mucositis is the most important acute side effect, and mainly causes pain and dysphagia. Besides the change in the amount of saliva, chemotherapy also alters the saliva composition, predisposing oral tissues to some collateral effects. Proteins SPLUNC (short palate, lung and nasal epithelium clone) were identified in salivary glands, saliva, fluid from the airways and other tissues, with a possible role in the innate immune system in these regions. The aim of this study was to evaluate the correlation between the expression of proteins SPLUNC1 and SPLUNC2A with the presence of side effects such as mucositis and hyposalivation during chemotherapy, as well as the quantification of these proteins before, during and after treatment. Were performed three collections of whole saliva in 20 healthy subjects, 20 patients undergoing conventional chemotherapy and 15 patients undergoing conditioning regimens prior to autologous hematopoietic stem cell transplantation and proteins were evaluated by western blotting. We observed a significant change in the quality of saliva during chemotherapy, characterized by increased expression of SPLUNC1, but it was not observed any association with worsening of hyposalivation and mucositis / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8547_1.pdf: 2794747 bytes, checksum: 333e009de820b0866931f7b4df4df30a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A mucosite oral induzida pelo tratamento antineoplásico determina graus variáveis de dor e desconforto aos pacientes, resultando na queda da qualidade de vida. O presente estudo se propôs a avaliar os benefícios do Laser de baixa potência e do gluconato de clorexidina a 0,12% na prevenção da mucosite oral secundária à radioterapia associada ou não à quimioterapia, considerando graus/severidade, tempo de aparecimento das lesões e prejuízos funcionais. Foram atendidos 84 pacientes ambulatoriais, dos quais 49 foram incluídos na pesquisa e alocados em 2 grupos; o grupo 1 recebeu aplicações de Laser em 3 etapas, iniciando 3 dias antes do tratamento até o seu término. O grupo 2 foi orientado a realizar dois bochechos diários com gluconato de clorexidina. A prevalência da mucosite clínica foi de 49% e da funcional, 28,6% quando se considerou os dois grupos conjuntamente, sendo um pouco menor no grupo do Laser, 44% para mucosite clínica e 24% para a funcional. O gluconato de clorexidina a 0,12% e o Laser de baixa potência foram bem tolerados e trouxeram benefícios aos grupos estudados, principalmente do ponto de vista funcional, retardando o início e o desenvolvimento da mucosite

Neste estudo avaliou-se a ação do gel de Plaquetas e da Glutamina no processo de cicatrização de lesões bucais causadas por mucosite induzida por quimioterapia em ratos Wistar. Foram utilizados 50 animais divididos em 05 grupos: um Grupo A (Gel de Plaquetas), Grupo B (Glutamina tópica), Grupo C (Glutamina gavagem), Grupo D (Glutamina + Gel de plaquetas) e Grupo E (controle +). A partir do 7o dia após a quimioterapia, avaliou-se os graus de mucosite e iniciou-se a aplicação dos medicamentos propostos para cada grupo. O sacrifício dos animais ocorreu em 5 e 10 dias após o início de aplicação dos medicamentos. Foram realizadas as biópsias da mucosa jugal e língua para análise do exame histopatológico onde se avaliou a quantidade de macrófagos, linfócitos e queratinização. Os graus de mucosite desenvolvidos na 1a e 2a fase do experimento apresentaram variação numérica importante, mas sem diferenças estatísticas significantes. Na análise histológica, resultados estatisticamente significativos foram obtidos (Fase 1) para linfócitos em mucosa jugal, onde o grupo B (glutamina) foi maior que o do grupo D (gel de plaquetas + glutamina) (p = 0,032); os linfócitos em língua do grupo A (gel de plaquetas) (p = 0,000) foi superior quando comparado com todos os outros grupos. A queratinização em mucosa jugal no grupo D (Fase 1) apresentou resultados significativamente superiores quando comparada com a queratinização dos demais grupos. A queratinização em língua no grupo D apresentou diferenças estatisticamente significantes (p = 0,000) e maior em relação aos outros grupos. Na fase 2, os macrófagos em língua tiveram resultados significantes entre os grupos A e C (p = 0,031) e A e E (p = 0,006), onde A foi maior. Diante dos resultados encontrados, concluiu-se que os biocurativos utilizados neste estudo promoveram uma maior reação inflamatória no conjuntivo e maior queratinização no epitélio. Entretanto, clinicamente, nas lesões observadas, o tempo de cicatrização foi semelhante em todos os grupos. A dificuldade em induzir uma mucosite mais grave e os cuidados preventivos à morbidade não propiciou a avaliação dos biocurativos em lesões mais extensas, fato este importante para análise mais efetiva da ação dos medicamentos propostos para este estudo. / Among bio-curatives there are those derived from the addition \"in vitro\" of thrombin and calcium gluconate to the platelet rich human plasma that stimulate its degranulation to releasing of growth factors acting on the healing process. Glutamine is the amino acid present in plasma and muscle tissue being considered an important energetic source for the immune system cells. Mucositis is a denomination for the changes that occur in the oral mucosa, mainly due to the cancer treatments. In this study, the action of platelet gel and Glutamine was evaluated in the oral lesions healing process caused by mucositis induced by chemotherapy in Wistar rats. 50 animals divided into 05 groups were used: A Group (Platelet Gel), B Group (Topical glutamine), C Group (Glutamine gavage), D Group (Glutamine + Platelet Gel) and E Group (control +). From the 7th day after chemotherapy, the degree of mucositis was evaluated and the proposed drug application began for each group. The animal sacrifice occurred within 5 to 10 days after the medicine application beginning. Jugal and tongue mucosa biopsies for histopathological examination analysis were carried out which evaluated the macrophages amount, lymphocytes and keratinization. The mucositis degrees developed in the 1st and 2nd phase of the experiment showed important numerical variation, but without meaningful statistical differences. In the histological analysis, statistically meaningful results were obtained (Phase 1) for lymphocytes in the jugal mucosa where the B group (glutamine) was higher than D group (platelet gel + glutamine) (p = 0,032); lymphocytes in tongue in A group (platelet gel) (p = 0,000) was higher when compared to all other groups. Keratinization in the jugal mucosa in D group (Phase 1), showed meaningfully superior results when compared to the keratinization of the other groups. The Keratinization in tongue in D group showed meaningful statistical differences (p = 0,000) and higher compared to the other groups. In phase 2, the macrophages in tongue showed meaningful results between A and C groups (p = 0,031) and A and E (p = 0,006), where A was the highest. Considering the results, it was concluded that bio-curatives used in this study promoted greater inflammatory reaction in the connective and increased keratinization in epithelium. However, clinically, in the observed lesions, the healing time was similar in all groups. The difficulty in inducing a more severe mucositis and the preventive care to morbidity did not propitiate the bio-curatives evaluation in more extensive lesions, an important fact for more effective analysis of proposed medicine action for this study.

A mucosite induzida por quimioterapia e radioterapia representa um dos principais efeitos colaterais indesejáveis no tratamento do câncer. A dor associada à mucosite, dificulta a mastigação, a deglutição e freqüentemente é causa de interrupção temporária do tratamento e de atraso na recuperação do paciente. Ela se manifesta por eritema generalizado e/ou lesões ulcerativas na mucosa bucal, laringe e no trato gastrointestinal. O grupo estudado foi composto por 33 pacientes com câncer de cólon com idades entre 28 e 66 anos, 15 mulheres e 18 homens. Noventa e nove ciclos de quimioterapia foram analisados. O esquema de tratamento utilizado foi uma combinação da droga antineoplásica 5-fluorouracil, com o agente modulador ácido folínico. Idade, gênero, fluxo salivar antes e durante o tratamento foram associados à ocorrência de mucosite OMAS e mucosite WHO, tanto para pacientes com fluxo salivar normal quanto para pacientes com fluxo salivar reduzido. Também foram analisados os sítios de maior ocorrência das lesões e o tamanho das lesões em relação aos fluxos normais e reduzidos. A partir dessas associações obtivemos os seguintes resultados: os pacientes com fluxo salivar reduzido antes e durante a quimioterapia desenvolveram mais mucosite OMAS e WHO em comparação com os pacientes com fluxo normal. Os pacientes com fluxo salivar reduzido tiveram mais ulceração, considerando qualquer tamanho de lesão. A semimucosa do lábio inferior e as bordas laterais de língua foram os sítios em que ocorreram a maior incidência de ulceração e as úlceras de maior severidade. / Mucositis induced by chemotherapy and radiotherapy represents one of most undesirable side effects in the cancer treatment. The pain associated to mucositis raise difficulties to patients ability to chew and swallow and frequently causes temporary interruption of treatment and delay in patient recovery. It presents itself as redness and/or ulcerative sores in the soft tissues of the mouth, throat and gastrointestinal tract. The studied group was composed by 33 patients with colon cancer with ages between 28 and 66 years, 15 women and 18 men Ninety nine cycles of chemotherapy were analyzed. A combination of 5-fluorouracil, with folinic acid was used. Age, gender, salivary flow before and during treatment were associated to the occurrence of OMAS and WHO mucositis for patients with normal and reduced salivary flow. Size and sites of ulceration occurrence were also analyzed. The following results were found: the patients with reduction of salivary flow, before and during chemotherapy developed more OMAS and Who mucositis comparing to normal flow patients. Patients with reduced flow also had more ulceration and the mucosal surfaces of inferior lips and the lateral borders of tongue were the sites with more severe ulceration rates.