O músculo estriado esquelético é uma entidade extremamente versátil, capaz de alterar seus padrões e características fenotípicas sob diversas condições, tais como, atividade neuromuscular, estimulação elétrica, idade, atividade hormonal e exercício físico. Sabe-se também que o balanço entre estímulos atróficos e hipertróficos controlam diretamente a massa muscular do indivíduo e estas variações implicam diretamente não apenas sobre o volume muscular, mas também conteúdo de proteínas e produção de força. Neste sentido, a atrofia muscular (perda de massa muscular) é caracterizada tanto pela diminuição na área de secção transversa das fibras musculares, como também pelo decréscimo no conteúdo de proteínas miofibrilares e consequente redução do volume muscular. Esta atrofia muscular pode ocorrer sob diversas condições clinicas e/ou patológicas, acarretando na diminuição ou perda da massa magra levando à uma consequente diminuição da atividade física, da qualidade de vida e inclusive pior resposta ao tratamento, ocasionando consequentemente aumento da mortalidade. Fica claro desta maneira, que, os métodos que visam a prevenção ou tratamento à atrofia muscular tem importante relevância clínica em muitos grupos de pacientes, além de ser um importante fator contribuinte na qualidade de vida e autonomia destes indivíduos. Com isso o estudo de determinados tratamentos que combatam a atrofia muscular torna-se de vital importância, dentre os quais, vem ganhando destaque o &#x3B2;Hidroxi &#x3B2;Metilbutirato (HMB). Deste modo teve-se como objetivo neste trabalho verificar a efetividade do HMB em prevenir a atrofia muscular induzida por dexametasona (DEXA). Para isto, foram utilizados 32 animais da linhagem Wistar com idade de 60 dias, distribuídos nos seguintes grupos: Grupo Experimental Placebo (GEP), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem e injeção intraperitoneal, ambas contendo apenas solução salina; Grupo Experimental Dexametasona (GED), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo solução salina e injeção intraperitoneal contendo dexametasona; Grupo Experimental HMB (GEH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo solução salina; e Grupo Experimental Dexametasona + HMB (GEDH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo DEXA. Os animais foram acondicionados em caixas coletivas com 4 animais por caixa, com comida e agua à vontade em sala climatizada com temperatura de 22o e respeitando o ciclo de 12 horas claro/escuro. Finalizados os dez dias de tratamento, os animais foram eutanasiados para a coleta do material. Após as análises, as médias dos grupos para peso corpóreo dos animais, peso muscular e os valores da morfometria foram todos submetidos ao teste One-Way ANOVA, seguidos do Teste de Tukey, sendo o valor considerado estatisticamente significante de p<0,05. Ao final pôde-se concluir que, no delineamento experimental aqui aplicado, o HMB não foi capaz de atenuar ou prevenir a perda de peso corporal induzida pela DEXA, sendo que o efeito anticatabólico esperado pelo HMB não repercutiu no musculo EDL, contudo foi capaz de prevenir a atrofia no musculo sóleo. / The skeletal muscle is an extremely versatile entity, able to change their patterns and phenotypic characteristics under various conditions such as neuromuscular activity, electrical stimulation, age, hormonal activity and exercise. It is also known that the balance between atrophic and hypertrophic stimuli directly control the muscle mass of the individual and these changes directly affect not only on muscle volume, but also protein content and production strength. In this sense, muscle atrophy (loss of muscle mass) characterized by both, the decrease in cross-sectional area of muscle fibers, but also by decreasing the content of myofibrillar proteins and consequent reduction in muscle volume. This muscle atrophy may occur in various pathological conditions, resulting in decrease or loss of lean body mass leading to a consequent reduction in physical function, quality of life and even worse response to treatment, thus leading to increased mortality. It is clear in that way that the methods aimed at preventing or treating muscle atrophy has important clinical relevance in many groups of patients, as well as being a major contributing factor in the quality of life and autonomy of individuals. Thus, the study of certain treatments that combat muscle atrophy become of vital importance, among which highlight is winning the &#x3B2;-hydroxy-&#x3B2;-methylbutyrate (HMB). Thus, it is aimed in this study to assess the effectiveness of HMB to prevent muscle atrophy induced by dexamethasone (DEXA). For this, we used 32 Wistar animals aged 60 days, distributed in the following groups: experimental group Placebo (GEP), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage and intraperitoneal injection, both containing only saline. Experimental group Dexamethasone (GED), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing saline and intraperitoneal injection containing dexamethasone. Experimental group HMB (GEH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing saline solution and Experimental Group Dexamethasone + HMB (GEDH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing DEXA. The animals were placed in collective boxes with 4 animals per cage with food and water at will in a room with 22o temperature and respecting the light / dark 12-hour cycle. Completed the ten days of treatment, the animals were euthanized to collect the material. After the analysis, the mean body weight to groups of animals, muscle weight and values of morphometry were all subjected to one-way ANOVA followed by Tukey test, with the amount considered statistically significant at p <0.05. At the end, it could be concluded that the experimental design applied here, the HMB was not able to mitigate or prevent the loss of body weight induced by DEXA, and the anti-catabolic effect expected by HMB not reflected in the EDL muscle, but was able to prevent atrophy in the soleus muscle.

O músculo estriado esquelético apresenta em sua constituição células satélites (CS) que se encontram em estado quiescente localizadas entre o sarcolema e a lâmina basal das fibras musculares. As CS podem ser ativadas, diferenciando em mioblastos, contribuindo para regeneração e/ou crescimento do tecido muscular. Os Fusos neuromusculares são mecanorreceptores localizados no interior dos músculos esqueléticos considerados a unidade contrátil reguladora, monitorando a velocidade e duração do alongamento do músculo. Está composto de fibras intrafusais (FIF), circundadas por uma bainha de tecido conjuntivo e encontra-se paralelo às fibras extrafusais. A desnervação promove alterações no músculo esquelético, tanto em CS, quanto nos fusos neuromusculares. Este trabalho analisou quantitativamente as FIF e a proliferação de CS em músculos esquelético de ratos desnervados por longo período. Foram utilizados ratos Wistar. Os animais foram divididos em grupos desnervados e controle. Os músculos Sóleo e Extensor longo dos dedos (EDL) foram desnervados experimentalmente. Após os períodos de 0, 12, 16, 19, 30 e 38 semanas, os músculos foram dissecados, removidos e preparados histológicamente. A porcentagem de CS em músculos imediatamente após desnervação aumenta em relação ao músculo normal e depois decresce em ambos os músculos. Durante o progresso do tempo de desnervação ocorreu um aumento no número de FIF, se comparado com o grupo normal. O número de CS diminui significantemente entre os períodos de desnervação, em ambos os grupos. Nos músculos estudados quanto menor a porcentagem de CS maior é o número de FIF e, aumentando o tempo de desnervação, diminui o número de CS. Em relação às FIF, no grupo controle com o aumento do tempo, o número de fibras não se altera. Já para o grupo experimental, com o aumento do tempo de desnervação, diminui o número de CS e aumenta o número de FIF significantemente. Concluimos então que nos músculos desnervados por longo período ocorre diminuição na porcentagem de células satélites e aumento no número de FIF. Finalmente nossos resultados sugerem que entre 16ª e 19ª semana pós-desnervação encontra-se o melhor período para reinervação de um músculo desnervados. / The skeletal muscle consists of satellite cells (SC) which are in a quiescent state located between the sarcolemma and basal lamina of the muscle fibers. The SC can get activated, differentiating into myoblasts, contributing to regeneration and/or growth of muscle tissue. The neuromuscular spindles are mechanoreceptors located within the skeletal muscle and are considered as contractile regulatory unit, monitoring the speed and duration of muscle stretching. It is composed of Intrafusal muscle fibers (FIF), surrounded by a sheath and is parallel to extrafusal fibers. Denervation cause changes in skeletal muscles both in the CS and neuromuscular spindles. This study analyzed quantitatively the FIF and the proliferation of CS in rat skeletal muscle, denervated for long period. We used Wistar rats to perform this study. The animals were divided into control and denervated groups. The soleus and extensor digitorum longus (EDL) were denervated experimentally. After periods of 0, 12, 16, 19, 30 and 38 weeks, the muscles were dissected, removed and were prepared for histological analysis. The percentage of SC in muscles immediately after denervation, increases in relation to normal muscle and later decreases in both the groups. During the process of denervation, there was an increase in FIF when compared with normal group. The number of SC reduces significantly between the periods of denervation in both the groups. In the muscles studied, the smaller the percentage of SC, higher is the number of FIF and increase in the duration of denervation, reduces the number of SC. As for FIF, with the increase in time in control group, the number of fibres was unaltered. However, in the experimental group, with increase in the time of denervation, the number of SC decreases while there is increase in the number of FIF significantly. We thus conclude that in denervated mucles for long period, there is decrease in the percentage of satellite cells and increase in FIF. Finally our results suggest that the period between 16th and 19th week of post denervation is the best time for reinnervation of denervated muscle.

O músculo estriado esquelético apresenta em sua constituição células satélites (CS) que se encontram em estado quiescente localizadas entre o sarcolema e a lâmina basal das fibras musculares. As CS podem ser ativadas, diferenciando em mioblastos, contribuindo para regeneração e/ou crescimento do tecido muscular. Os Fusos neuromusculares são mecanorreceptores localizados no interior dos músculos esqueléticos considerados a unidade contrátil reguladora, monitorando a velocidade e duração do alongamento do músculo. Está composto de fibras intrafusais (FIF), circundadas por uma bainha de tecido conjuntivo e encontra-se paralelo às fibras extrafusais. A desnervação promove alterações no músculo esquelético, tanto em CS, quanto nos fusos neuromusculares. Este trabalho analisou quantitativamente as FIF e a proliferação de CS em músculos esquelético de ratos desnervados por longo período. Foram utilizados ratos Wistar. Os animais foram divididos em grupos desnervados e controle. Os músculos Sóleo e Extensor longo dos dedos (EDL) foram desnervados experimentalmente. Após os períodos de 0, 12, 16, 19, 30 e 38 semanas, os músculos foram dissecados, removidos e preparados histológicamente. A porcentagem de CS em músculos imediatamente após desnervação aumenta em relação ao músculo normal e depois decresce em ambos os músculos. Durante o progresso do tempo de desnervação ocorreu um aumento no número de FIF, se comparado com o grupo normal. O número de CS diminui significantemente entre os períodos de desnervação, em ambos os grupos. Nos músculos estudados quanto menor a porcentagem de CS maior é o número de FIF e, aumentando o tempo de desnervação, diminui o número de CS. Em relação às FIF, no grupo controle com o aumento do tempo, o número de fibras não se altera. Já para o grupo experimental, com o aumento do tempo de desnervação, diminui o número de CS e aumenta o número de FIF significantemente. Concluimos então que nos músculos desnervados por longo período ocorre diminuição na porcentagem de células satélites e aumento no número de FIF. Finalmente nossos resultados sugerem que entre 16ª e 19ª semana pós-desnervação encontra-se o melhor período para reinervação de um músculo desnervados. / The skeletal muscle consists of satellite cells (SC) which are in a quiescent state located between the sarcolemma and basal lamina of the muscle fibers. The SC can get activated, differentiating into myoblasts, contributing to regeneration and/or growth of muscle tissue. The neuromuscular spindles are mechanoreceptors located within the skeletal muscle and are considered as contractile regulatory unit, monitoring the speed and duration of muscle stretching. It is composed of Intrafusal muscle fibers (FIF), surrounded by a sheath and is parallel to extrafusal fibers. Denervation cause changes in skeletal muscles both in the CS and neuromuscular spindles. This study analyzed quantitatively the FIF and the proliferation of CS in rat skeletal muscle, denervated for long period. We used Wistar rats to perform this study. The animals were divided into control and denervated groups. The soleus and extensor digitorum longus (EDL) were denervated experimentally. After periods of 0, 12, 16, 19, 30 and 38 weeks, the muscles were dissected, removed and were prepared for histological analysis. The percentage of SC in muscles immediately after denervation, increases in relation to normal muscle and later decreases in both the groups. During the process of denervation, there was an increase in FIF when compared with normal group. The number of SC reduces significantly between the periods of denervation in both the groups. In the muscles studied, the smaller the percentage of SC, higher is the number of FIF and increase in the duration of denervation, reduces the number of SC. As for FIF, with the increase in time in control group, the number of fibres was unaltered. However, in the experimental group, with increase in the time of denervation, the number of SC decreases while there is increase in the number of FIF significantly. We thus conclude that in denervated mucles for long period, there is decrease in the percentage of satellite cells and increase in FIF. Finally our results suggest that the period between 16th and 19th week of post denervation is the best time for reinnervation of denervated muscle.

O músculo estriado esquelético é uma entidade extremamente versátil, capaz de alterar seus padrões e características fenotípicas sob diversas condições, tais como, atividade neuromuscular, estimulação elétrica, idade, atividade hormonal e exercício físico. Sabe-se também que o balanço entre estímulos atróficos e hipertróficos controlam diretamente a massa muscular do indivíduo e estas variações implicam diretamente não apenas sobre o volume muscular, mas também conteúdo de proteínas e produção de força. Neste sentido, a atrofia muscular (perda de massa muscular) é caracterizada tanto pela diminuição na área de secção transversa das fibras musculares, como também pelo decréscimo no conteúdo de proteínas miofibrilares e consequente redução do volume muscular. Esta atrofia muscular pode ocorrer sob diversas condições clinicas e/ou patológicas, acarretando na diminuição ou perda da massa magra levando à uma consequente diminuição da atividade física, da qualidade de vida e inclusive pior resposta ao tratamento, ocasionando consequentemente aumento da mortalidade. Fica claro desta maneira, que, os métodos que visam a prevenção ou tratamento à atrofia muscular tem importante relevância clínica em muitos grupos de pacientes, além de ser um importante fator contribuinte na qualidade de vida e autonomia destes indivíduos. Com isso o estudo de determinados tratamentos que combatam a atrofia muscular torna-se de vital importância, dentre os quais, vem ganhando destaque o &#x3B2;Hidroxi &#x3B2;Metilbutirato (HMB). Deste modo teve-se como objetivo neste trabalho verificar a efetividade do HMB em prevenir a atrofia muscular induzida por dexametasona (DEXA). Para isto, foram utilizados 32 animais da linhagem Wistar com idade de 60 dias, distribuídos nos seguintes grupos: Grupo Experimental Placebo (GEP), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem e injeção intraperitoneal, ambas contendo apenas solução salina; Grupo Experimental Dexametasona (GED), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo solução salina e injeção intraperitoneal contendo dexametasona; Grupo Experimental HMB (GEH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo solução salina; e Grupo Experimental Dexametasona + HMB (GEDH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo DEXA. Os animais foram acondicionados em caixas coletivas com 4 animais por caixa, com comida e agua à vontade em sala climatizada com temperatura de 22o e respeitando o ciclo de 12 horas claro/escuro. Finalizados os dez dias de tratamento, os animais foram eutanasiados para a coleta do material. Após as análises, as médias dos grupos para peso corpóreo dos animais, peso muscular e os valores da morfometria foram todos submetidos ao teste One-Way ANOVA, seguidos do Teste de Tukey, sendo o valor considerado estatisticamente significante de p<0,05. Ao final pôde-se concluir que, no delineamento experimental aqui aplicado, o HMB não foi capaz de atenuar ou prevenir a perda de peso corporal induzida pela DEXA, sendo que o efeito anticatabólico esperado pelo HMB não repercutiu no musculo EDL, contudo foi capaz de prevenir a atrofia no musculo sóleo. / The skeletal muscle is an extremely versatile entity, able to change their patterns and phenotypic characteristics under various conditions such as neuromuscular activity, electrical stimulation, age, hormonal activity and exercise. It is also known that the balance between atrophic and hypertrophic stimuli directly control the muscle mass of the individual and these changes directly affect not only on muscle volume, but also protein content and production strength. In this sense, muscle atrophy (loss of muscle mass) characterized by both, the decrease in cross-sectional area of muscle fibers, but also by decreasing the content of myofibrillar proteins and consequent reduction in muscle volume. This muscle atrophy may occur in various pathological conditions, resulting in decrease or loss of lean body mass leading to a consequent reduction in physical function, quality of life and even worse response to treatment, thus leading to increased mortality. It is clear in that way that the methods aimed at preventing or treating muscle atrophy has important clinical relevance in many groups of patients, as well as being a major contributing factor in the quality of life and autonomy of individuals. Thus, the study of certain treatments that combat muscle atrophy become of vital importance, among which highlight is winning the &#x3B2;-hydroxy-&#x3B2;-methylbutyrate (HMB). Thus, it is aimed in this study to assess the effectiveness of HMB to prevent muscle atrophy induced by dexamethasone (DEXA). For this, we used 32 Wistar animals aged 60 days, distributed in the following groups: experimental group Placebo (GEP), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage and intraperitoneal injection, both containing only saline. Experimental group Dexamethasone (GED), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing saline and intraperitoneal injection containing dexamethasone. Experimental group HMB (GEH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing saline solution and Experimental Group Dexamethasone + HMB (GEDH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing DEXA. The animals were placed in collective boxes with 4 animals per cage with food and water at will in a room with 22o temperature and respecting the light / dark 12-hour cycle. Completed the ten days of treatment, the animals were euthanized to collect the material. After the analysis, the mean body weight to groups of animals, muscle weight and values of morphometry were all subjected to one-way ANOVA followed by Tukey test, with the amount considered statistically significant at p <0.05. At the end, it could be concluded that the experimental design applied here, the HMB was not able to mitigate or prevent the loss of body weight induced by DEXA, and the anti-catabolic effect expected by HMB not reflected in the EDL muscle, but was able to prevent atrophy in the soleus muscle.

La calidad de vida es percibida como el equilibrio físico, mental y emocional de la persona, que se puede ver afectada por diferentes factores como la presencia de dolor por trastornos musculo esqueléticos, obesidad, nivel de actividad física y hábito de fumar. En la población del cuerpo general de bomberos voluntarios del Perú estas variables pueden ser favorables o disminuir la calidad de vida. Objetivo: Verificar la asociación entre los factores de salud y la calidad de vida en el Cuerpo General de Bomberos Voluntarios del Perú Métodos: Se realizó un estudio de tipo transversal, observacional y analítico al personal del cuerpo general de bomberos voluntarios del Perú de Lima-Perú. Pertenecientes a la XXV comandancia departamental lima-norte, XXIV comandancia departamental lima Sur y la IV comandancia departamental lima. Se usó el cuestionario SF-36 versión 1 para medir la calidad de vida. El cuestionario nórdico estandarizado para medir la presencia de dolor por trastorno musculo esquelético, el International physical activity questionnaire (IPAQ) para medir el nivel de actividad física y mediante la medición de circunferencia abdominal la presencia de obesidad. Se hizo un análisis de potencia para la muestra estudiada. Se utilizó el T-Student para el análisis de las variables numéricas. Para el análisis de varianzas y comparar las medias de variable de respuesta se usó Anova. Resultados: Participaron 167 personas, la edad promedio fue de 37.5±11.3 años y 140 (83.8%) eran varones. Se encontró que 31% fuma. Así mismo, 141 (83.9%) tienen obesidad abdominal pero más de la mitad presentó un nivel de actividad física alto (57.7%). Dentro de las 8 dimensiones que comprende la calidad de vida, no hubo puntajes menores a 70%. 159 (95.2%) manifestó haber tenido un dolor de origen músculo-esquelético alguna vez en la vida, mientras que 122 (73.9%) reportó tener dolor durante el último año y 99 (61.1%) durante las últimas cuatro semanas. La edad tuvo asociación con la dimensión de fatiga (p=0,014) y bienestar emocional (p=0,002). La variable sexo tuvo evidencia de asociación con la dimensión de limitación debido a salud física (p=0.031); fatiga (p=0.040); y salud general (p=0.047). Siendo el grupo masculino el que tiene puntajes más altos. De la misma manera, el tiempo de servicio como bombero afectó dimensiones como el funcionamiento físico (p=0.013); limitación debido a salud física (p=0.007); funcionamiento social (p=0.006) y dolor (p=0.012). Respecto al reporte de dolor, el haber tenido dolor alguna vez en la vida estuvo asociado con las dimensiones de fatiga (p=0.003); funcionamiento social (p=0.044) y salud general (p=0.010). Mientras que el reporte de dolor en el último año se asoció con esas mismas dimensiones y con la dimensión de dolor (p=0.001). Finalmente, el reporte de dolor en el último mes se asoció con todas las dimensiones mencionadas y con el funcionamiento físico (p=0.009). Las variables de obesidad, fumar y actividad física no tuvieron asociación con ninguna de las 8 dimensiones de calidad de vida. Conclusiones: El presente estudio logró determinar la relación entre los factores de salud asociados a la calidad de vida y encontró asociación con la presencia de dolor por trastorno musculo esquelético, tiempo de bombero, edad y sexo. No se encontró asociación en los factores, obesidad, hábito de fumar y nivel de actividad física. / Quality of life is perceived as the physical, mental and emotional balance of the person, which can be influenced by different factors such as the presence of pain due to musculoskeletal disorders, obesity, level of physical activity, and smoking habits. In the population of the General Volunteer Fire Department of Peru these factors can be favorable or can decrease the quality of life. Objective: Verify the association between health factors and quality of life in the General Volunteer Fire Department of Peru. Methods: A cross-sectional, observational and analytical study was carried out on the staff of the General Volunteer Fire Department of Peru from Lima-Peru, XXV Departmental Lima-North, XXIV Departmental Command Lima-South, and the IV Departmental Command Lima. The SF-36 version 1 questionnaire was used to measure the quality of life. The standardized Nordic questionnaire was used to measure the presence of pain due to musculoskeletal disorders, the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) to measure the level of physical activity, and abdominal circumference was measured to determine the presence of obesity. A power analysis was performed for the sample studied. The T-Student was used for the analysis of the numerical variables. Anova was used for the analysis of variances and comparing the means of the response variable. Results: 167 people participated, the average age was 37.5 ± 11.3 years, 140 (83.8%) were male. It was found that 31% smoke cigarettes. 141 (83.9%) have abdominal obesity, but more than half had a high level of physical activity (57.7%). Within the 8 dimensions of quality of life on the SF-36, no scores below 70% were observed. 159 (95.2%) reported to have had musculoskeletal pain at some time in their life, while 122 (73.9%) reported having pain during the last year and 99 (61.1%) during the last four weeks. Age was associated with the fatigue dimension (p = 0.014) and emotional well-being (p = 0.002). The sex variable was associated with the dimension limitation due to physical health (p = 0.031); fatigue (p = 0.040); and general health (p = 0.047) and the male group was the one with the highest scores. The service time as a firefighter affected dimensions such as physical functioning (p = 0.013); limitation due to physical health (p = 0.007); social functioning (p = 0.006) and pain (p = 0.012). Having had pain at some time in life was associated with the dimensions of fatigue (p = 0.003), social functioning (p = 0.044), and general health (p = 0.010). While pain reported in the last year was also associated with those same dimensions and with the pain dimension in the SF-36 (p = 0.001). Finally, the pain report in the last month was associated with all the mentioned dimensions and with the physical functioning (p = 0.009). The variables of obesity, smoking and physical activity had no association with any of the 8 dimensions of quality of life. Conclusions: The present study was able to determine the relationship between health factors and with quality of life. An association was found between presence of pain due to musculoskeletal disorders, time as a firefighter, age and sex. No association was found in factors of obesity, smoking and level of physical activity. / Tesis

Muscle aging, in particular, is characterized by the reduction of tissue mass and function, which are particularly prominent in geriatric individuals undergoing sarcopenia. The age-associated muscle wasting is also associated with a decline in regenerative ability and a reduction in resident muscle stem cell (satellite cell) number and function. Although sarcopenia is one of the major contributors to the general loss of physiological function, the mechanisms involved in age-related loss of muscle homeostasis and satellite cell activity are yet poorly understood. Using a microarray-based transcriptome analysis of muscle stem cells isolated from young and physiologically aged/geriatric mice, we uncovered specific changes in the gene expression profile that highlighted key biological processes and potential molecular markers associated with satellite cell aging, which included p16INK4a. We used Bmi1-deficient mice to further explore the implications of p16INK4a up-regulation in satellite cell function. We found premature p16INK4a up-regulation in young/adult Bmi1-deficient satellite cells correlating with defects in satellite cell number, proliferation and self-renewal capacity. In addition we have identified a number of overlapping biological processes dysregulated in physiologically aged and Bmi1-deficient satellite cells, suggesting that Bmi1-dependent epigenetic regulation may underlie many of the intrinsic changes taking place in chronologically aged satellite cells. In addition, we show that Bmi1 loss causes defects of late postnatal/adult muscle growth characterized by reduced muscle mass with smaller muscle fibers, typical of atrophying senescent/sarcopenic muscle. Since p16INK4a expression is specifically up-regulated in muscle satellite cells of geriatric, sarcopenic mice and in a mouse model of accelerated senescence/sarcopenia (SAMP8), we propose that the Bmi1/p16INK4a axis might be particularly operative in muscle stem cells from the elderly. Muscle wasting is one of the physiological consequences of sarcopenia and the identification of novel factors regulating muscle growth and atrophy is of potential relevance for therapeutical applications. We have uncovered a new role for Sestrins as skeletal muscle growth promoting factors in the adult. We found Sestrins expression regulated in mouse models of skeletal muscle atrophy and hypertrophy and in human myopathies. Through a gain of function approach we show that Sestrins induce skeletal muscle growth, by activating the IGF1/PI3K/AKT pathway. / El envejecimiento del tejido muscular está caracterizado concretamente por una reducción global de la masa muscular y un empeoramiento de la función de tejido, particularmente prominentes en individuos muy viejos (geriátricos) que padecen sarcopenia. La pérdida muscular asociado a la edad, se acompaña de una reducción en la capacidad de regeneración del músculo y en una reducción del número y la función de las células madre residentes en el músculo (células satélite). Aunque la sarcopenia sea una de las causas principales de la pérdida general de función fisiológica del músculo, los mecanismos implicados en la reducción de la homeostasis muscular y de actividad de las células satélite no han sido completamente caracterizados. Mediante el análisis comparativo del transcriptoma de células madre musculares aisladas de ratones jóvenes y de ratones viejos (geriátricos), hemos encontrado cambios específicos en su perfil de expresión génica que apuntan a los procesos biológicos dominantes y a los marcadores moleculares potencialmente asociados con el envejecimiento de las células satélite, entre los que destaca p16INK4a. Por ello, hemos utilizado ratones deficientes en Bmi1 para explorar más profundamente las implicaciones de la sobreexpresión de p16INK4a en la función de las células satélite. Hemos encontrado que células satélite jóvenes del ratón Bmi1-/- presentan sobrexpresión de p16INK4a, que correlacionan con una reducción en el número de la células, y en su capacidad de proliferación y autorenovación. Además hemos identificado un grupo de procesos biológicos comunes entre las células satélite viejas y las deficientes en Bmi1, sugiriendo que la regulación epigenética mediada por Bmi1 puede ser la base de muchos de los cambios intrínsecos que ocurren en células envejecidas fisiológicamente. Además, demostramos que la pérdida Bmi1 causa defectos en el crecimiento postnatal/adulto del músculo, caracterizado por pérdida de masa muscular con fibras más pequeñas, típico del músculo atrofiado senescente o sarcopénico. Puesto que la expresión de p16 está aumentada específicamente en el músculo de ratones viejos, sarcopénicos y en un modelo del ratón con envejecimiento (senescencia) acelerado (SAMP8), proponemos que el eje Bmi1/p16 puede actuar particularmente en las células madre musculares de los ancianos. La pérdida de masa muscular es una de las consecuencias fisiológicas de la sarcopenia y la identificación de nuevos factores que regulen el crecimiento y atrofia del músculo es de gran importancia para aplicaciones terapéuticas. Hemos descubierto un nuevo papel de las Sestrinas como factores promotores del crecimiento del músculo esquelético en el adulto. Hemos encontrado que la expresión de las Sestrinas se regula en modelos del ratón de atrofia y de hipertrofia muscular y en miopatías humanas. Mediante experimentos de ganacia de función hemos demostrado que las Sestrinas inducen el crecimiento del músculo esquelético, activando el ruta de señalización de IGF1/PI3K/AKT

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4992.pdf: 3011088 bytes, checksum: e16236b88f4430b4475a77ff532b2ae9 (MD5) Previous issue date: 2013-04-05 / Financiadora de Estudos e Projetos / The aim of the present study was to investigate the influence of resistance training on body composition and active matrix metalloproteinases 2 (MMP-2) on biceps and gastrocnemius muscles in rats with high fat diet. We evaluated 32 Wistar rats divided into four experimental groups (n=8/each) according to diet and exercise status: Control Group (C; standard diet), Obese Control Group [C-Ob; hiperlipidic diet (30% of fat)], Resistance Exercise (RE; standard diet) and Resistance Exercise Obese (RE-Ob; hiperlipidic diet). After weaning (day 21), animals were subjected to the experimental diet according to their groups during 24 weeks. A 12-week strength-training period was used, during which the animals climbed a 1.1-m vertical ladder with weights attached to their tails. The sessions were performed three times/week (Mondays, Wednesdays and Fridays, with 4 9 climbs/session and 8 12 dynamic movements/climb with two rest minutes. Resistance training induced a significant reduction in body mass, fat mass, fat percentage in group RE (p < 0,05). Resistance training increased the activity of MMP-2 on bicpes and gastrocnemius muscle (p < 0,05), favoring thus the tissue remodeling in both groups trained. Finally, the carrying load trained both groups was not statistically different, however, the relative strength (carrying load/body weight) was statistically higher in group RE (p < 0,05). Resistance training promoted significant changes in body composition, MMP-2 activity in the biceps and gastrocnemius and the relative strength. Thus resistance training may be a strategy to minimize the deleterious effects induced by consumption of a high fat diet and the co-morbidities associated with obesity in skeletal muscle. / O objetivo do presente estudo, foi investigar a influência do treinamento resistido na composição corporal e a atividade metaloproteinases de matrix 2 (MMP-2) nos músculos bíceps e gastrocnêmio em ratos alimentados com dieta hiperlipídica. Foram avaliados 32 ratos machos Wistar divididos em quarto grupos experimentais (n=8/cada) de acordo com o tipo de dieta e o treinamento: Controle (C; dieta padrão), Controle Obeso [C-Ob; dieta: hiperlipídica (30% de gordura)], Exercício Resistido (EX; dieta padrão) e Exercício Resistido Obeso (EX-Ob; dieta hiperlipídica). Após o desmame (dia 21), os animais foram submetidos à dieta experimental durante 24 semanas. Após 12 semanas de dieta os animais realizaram um período de 12 semanas de treinamento resistido, durante o qual os animais escalavam uma escada vertical de 1,1 metros com pesos atados a cauda. As sessões de treinamento foram realizadas três vezes por semana (segunda, quarta e sexta-feira) com 4 a 9 escaladas e 8 a 12 movimentos dinâmicos a cada subida com dois minutos de intervalo de recuperação. O treinamento resistido induziu redução significativa na massa corporal, massa gorda, percentual de gordura nos animais do grupo EX (p < 0,05). O grupo C apresentou massa corporal e massa gorda significativamente maiores e valores de massa magra significativamente menores quando comparado com os animais do grupo EX. O treinamento resistido aumentou a atividade da MMP-2 nos músculos bíceps e gastrocnêmio (p < 0.05), favorecendo dessa forma, o remodelamento tecidual em ambos os grupos treinados. Por fim, a carga de carregamento de ambos os grupos treinados não foi diferente estatisticamente, no entanto, a força relativa (carga de carregamento/massa corporal) foi estatisticamente maior no grupo EX (p<0.05). O treinamento resistido promoveu mudanças importantes na composição corporal, atividade da MMP-2 nos músculos bíceps e gastrocnêmio e na força relativa. Assim o treinamento resistido pode ser uma estratégia para minimizar os efeitos deletérios induzidos pelo consumo de uma dieta hiperlipídica e as co-morbidades associadas à obesidade no músculo esquelético

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Pryscilla Vanesa Rodrigues Goncalves.pdf: 875893 bytes, checksum: bbb773b536fd9ef053f64073f5420e44 (MD5) Previous issue date: 2012-07-27 / The clinical manifestations of diseases of the locomotor system generates discomfort and pain, which can trigger lesions, the severity of which provides an abnormal distribution of weight, resulting in overloading joints, tendon and ligaments. Imaging studies are presented as a valuable tool to evaluate the degree of impairment of digital anatomical structures. The objectives of this study were carrying out a literature review on the applications of ultrasound in the distal ends of the locomotor limbs cattle and describe the sonographic anatomy of the structures that make up the metacarpo/ metarsophalangeal and interphalangeal joints, measuring the superficial digital flexor tendon (SDFT) and deep (DDFT) of young cattle during three stages of growth. Were employed nine Nelore calves and seven Girolando. During 120 days, the animals were managed intensively, they were weighed and subjected to clinical, radiographic and ultrasound with eight, ten and twelve months. In the clinical evaluation of the 64 distal ends, it was found that 37 (57%) showed horizontal lines of stress. Radiography of the three moments revealed no bone lesions. The measures taken by ultrasonography cross-sectional thickness of the SDFT and thickness and width of DDFT were similar (p &#8805; 0.05) between the breeds, and SDFT for the minimum and maximum values observed for Nelore (lateral: M0 = 1.98 ± 0.24 mm, M2 = 2.83 ± 0.27 mm and medial M0 = 1.98 ± 0.20 mm, M2 = 2.66 ± 0.13 mm) and for Girolando (lateral: M0 = 1 , 97 ± 0.20 mm, M2 = 2.54 ± 0.14 mm and medial M0 = 1.90 ± 0.13 mm, M2 = 2.57 ± 0.12 mm). For DDFT the following minimum and maximum values observed for Nelore (lateral thickness: M0 = 5.53 ± 0.76 mm, M2 = 7.07 ± 0.36 mm/lateral width: M0 = 12.98 ± 1.18 mm; M2 = 15.33 ± 0.40 mm/medial thickness: M0 = 5.38 ± 0.68 mm, M2 = 7.21 ± 0.31 mm medial/width: M0 = 13.49 ± 1.10 mm, M2 = 15, 52 ± 0.50) and for Girolando (lateral thickness: M0 = 5.23 ± 0.78 mm, M2 = 6.93 ± 0.18 mm/lateral width: M0 = 12.57 ± 0.93 mm, M2 = 15 , 46 ± 0.46 mm/medial thickness: M0 = 4.70 ± 0.43 mm, M2 = 7.00 ± 0.37 mm medial/ width: M0 = 12.84 ± 0.98 mm, M2 = 15.28 ± 0 56). The structures visualized by ultrasound examination of the dorsum of the distal epiphysis of the metacarpus/ tarsus, were longitudinal growth plate, the condyles of the metacarpal/tarsal bones, joint capsule, common extensor tendon of the third finger and the joint space. In the interphalangeal region was observed the extensor tendon of the third finger and medial extensor, proximal, middle and distal phalanges and the joint space. In the palmar/plantar portion of metacarpal/ tarsophalangeana joint were observed the median and metatarsal plantar arteries, SDFT, DDFT, digital tendon sheaths, joint recesses and interosseous muscle. Distal to the dorsal region of dew claw was observed the annular digital distal ligament and in reversal of the positioning between the SDFT and DDFT. The sonographic characteristics observed on examination of the distal end of bovine Nelores and Girolandos aged between eight months and one year are indicated for satisfactory identification of these structures for cattle with similar characteristics, as well as measurements of thickness and width of the SDFT and DDFT values are reference to cattle of these ages. / As manifestações clínicas das doenças do sistema locomotor geram desconforto e dor, podendo desencadear lesões, cuja gravidade proporciona distribuição anormal de peso, resultando em sobrecarga articular, tendínea e ligamentosa. Os exames de imagem se apresentam como ferramenta valiosa para o conhecimento sólido do grau de comprometimento das estruturas anatômicas digitais. Assim, os objetivos deste trabalho foram proceder uma revisão de literatura sobre as aplicações do exame ultrassonográfico nas extremidades distais dos membros locomotores de bovinos e descrever a anatomia ultrassonográfica das estruturas que compõem as articulações metacarpo/metarsofalângicas e interfalângicas, mensurando os tendões flexores digitais superficiais (TFDS) e profundos (TFDP) de bovinos jovens, durante três fases de crescimento. Empregaram-se nove bezerros da raça Nelore e sete da raça Girolando. Durante 120 dias, os animais foram manejados intensivamente, os mesmos foram pesados e submetidos aos exames clínico, radiográfico e ultrassonográfico com oito, 10 e 12 meses. Na avaliação clínica das 64 extremidades, verificou-se que 37 (57%) apresentaram linhas de estresse horizontais nos cascos. As radiografias três momentos não revelaram lesões ósseas. As medidas realizadas por meio da ultrassonografia em corte transversal da espessura dos TFDS e espessura e largura dos TFDP foram semelhantes (p&#8805;0,05) entre as raças, sendo para os TFDS os valores mínimos e máximos observados para Nelores (lateral: M0=1,98±0,24mm; M2=2,83±0,27mm e medial: M0=1,98±0,20mm; M2=2,66±0,13mm) e para os Girolandos (lateral: M0=1,97±0,20mm; M2=2,54±0,14mm e medial: M0=1,90±0,13mm; M2=2,57±0,12mm). Para os TFDP, os seguintes valores mínimos e máximos observados para os Nelores (lateral espessura: M0=5,53±0,76mm; M2=7,07±0,36mm/lateral largura: M0=12,98±1,18mm; M2=15,33±0,40mm/medial espessura: M0=5,38±0,68mm; M2=7,21±0,31mm/medial largura: M0=13,49±1,10mm; M2=15,52±0,50) e para os Girolandos (lateral espessura: M0=5,23±0,78mm; M2=6,93±0,18mm/lateral largura: M0=12,57±0,93mm; M2=15,46±0,46mm/medial espessura: M0=4,70±0,43mm; M2=7,00±0,37mm/ medial largura: M0=12,84±0,98mm; M2=15,28±0,56). As estruturas visibilizadas ao sonograma da região dorsal da epífise distal do metacarpo/tarso, em corte longitudinal foram placa de crescimento, cabeça do metacarpo/tarso, cápsula articular, tendão extensor comum dos dedos e cavidade articular. Nas articulações interfalângicas proximais foi observado o tendão extensor do dedo três e extensor digital lateral, falanges proximal, média e distal e cavidade articular. Na porção palmar/plantar da articulação metacarpo/tarsofalângicas foram observadas as artérias mediana e digital comum III, TFDS, TFDP, bainhas digitais tendíneas, recessos articulares e músculo interósseo. Na região dorsal, distal aos paradígitos se observou o ligamento anular digital distal e a inversão no posicionamento entre os TFDS e TFDP. As características sonográficas observadas ao exame da extremidade distal dos membros de bovinos Nelores e Girolandos com oito a 12 meses são indicadas para a identificação satisfatória destas estruturas, assim como as medidas de espessura e largura dos TFDS e TFDP são valores de referência para bovinos com estas idades.