Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-06-01T18:32:52Z No. of bitstreams: 1 TESE Elayne Karine Souto de Melo.pdf: 8028745 bytes, checksum: 7594ab3f006928192c0344d401e3a486 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-01T18:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE Elayne Karine Souto de Melo.pdf: 8028745 bytes, checksum: 7594ab3f006928192c0344d401e3a486 (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / CAPES / O metronidazol tópico (MTZ) tem sido amplamente utilizado de forma off-­label no controle de odor de feridas crônicas a partir de formas farmacêuticas como gel, solução ou comprimidos macerados. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi preparar gel termoreversível contendo metronidazol 0,75% e avaliar a permeação cutânea in vitro e in vivo pelos métodos de dermatofarmacocinética e microdiálise, respectivamente. O metronidazol foi avaliado quanto às características térmicas, perfil difratométrico, espectroscopia FT-­IR, teor por Clae-­UV, distribuição granulométrica e MEV. Os géis de MTZ contendo ou não propilenoglicol (PG) denominados F11 e F12, foram preparados através de “cold-­method” e a solubilidade do fármaco avaliada. Também foi determinado do pH, a temperatura de transição de fase sol-­gel e as características reológicas. Além disso, o estudo de permeação cutânea in vitro e in vivo foi realizado através de pele de rato íntegra e lesionada por tape stripping. A permeação do MTZ nos termogéis foi avaliada frente ao medicamento de referência (Rozex®). O fármaco apresentou faixa de fusão entre 157,41 e 162,88 ºC, perfil espectrométrico FT-­IR sobreponível ao da substância química de referência, teor 99,62 ± 5,86%, granulometria média de 202,40 μm e hábito cristalino colunar. O fármaco apresentou solubilidade maior em propilenoglicol dentre os meios avaliados. Após a preparação dos termogéis, foram obtidos sistemas límpidos com pH 6,36 ± 0,04 para F11 e 6,24 ± 0,03 para F12. A Tsol-­gel foi determinada entre 34,5 e 36,5 ºC onde os géis apresentaram propriedades pseudoplásticas e tixotrópicas. Na avaliação da permeação cutânea in vitro, após 21 h, a quantidade de MTZ permeada foi maior a partir do Rozex®, tanto em pele integra quanto na pele lesionada. Ao mesmo tempo, a quantidade de MTZ retida na epiderme/derme foi superior para os termogéis na pele integra, não apresentando diferenças entre as três formulações na retenção na pele lesionada. Quanto ao estrato córneo (EC), o MTZ ficou retido em maior quantidade a partir do termogel sem PG. Foi também verificado que EC foi limitante para a permeação cutânea do MTZ tanto in vitro quanto in vivo. Sobre o estudo de microdiálise obteve-­se uma alta variabilidade dos resultados levando a dados inconclusivos. / Topical metronidazole (MTZ) has been widely used in an off-­label way in odor control of chronic wounds from pharmaceutical forms such as gel, solution or macerated tablets. Therefore, the objective of this work was to prepare thermoreversible gel containing 0.75% metronidazole and to evaluate cutaneous permeation in vitro and in vivo by dermatopharmacokinetics and microdialysis methods, respectively. Metronidazole was evaluated for thermal characteristics, diffraction profile, spectroscopy FT-­IR, HPLC-­UV content, granulometric distribution and SEM. MTZ gels containing or not propylene glycol (PG), designated F11 and F12, were prepared by cold-­method and the solubility of the drug evaluated. pH, sol-­gel phase transition temperature and the rheological characteristics were also determined. In addition, the in vitro and in vivo cutaneous permeation study was performed through intact rat skin and injured by tape stripping. The permeation of MTZ in thermogels was evaluated against the reference medicine (Rozex®). The drug had a melting range between 157.41 and 162.88 ºC, an FT-­IR spectrometric profile that was available to the reference chemical, content 99.62 5.86%, mean particle size of 202.40 μm and columnar crystalline habit. The drug had higher solubility in propylene glycol among the evaluated media. After preparation of the thermogels, clear systems were obtained with pH 6.36 0.04 for F11 and 6.24 0.03 for F12. Tsol-­gel was determined between 34.5 and 36.5 ° C where the gels had pseudoplastic and thixotropic properties. In the evaluation of skin permeation in vitro, after 21 h, the amount of MTZ permeated was higher from Rozex®, both in healthy skin and in the injured skin. At the same time, the amount of MTZ retained in the epidermis / dermis was higher for the thermogels in the healthy skin, showing no differences between the three formulations in retention on the injured skin. As for the stratum corneum (SC), the MTZ was retained in greater quantity from the thermogel without PG. It has also been found that SC was limiting to cutaneous permeation of MTZ both in vitro and in vivo. On the microdialysis study a high variability of the results was obtained leading to inconclusive data.

Orientadores: Maria Leticia Cintra, Elemir Macedo de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:55:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_EllenMariaPestilide_D.pdf: 894147 bytes, checksum: 43a95b2b09ff719ce01f32082c825c23 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Fotodano tem sido bastante estudado em humanos, mas pouco nos gatos. O propósito deste estudo foi o de investigar a evolução clínica e características histomorfométricas dos efeitos da exposição solar crônica na pele do gato (dermatose solar: DS). Pele da orelha de 34 gatos domésticos, sem raça definida, cronicamente exposta ao sol foi classificada, com base clínica, em: grupo 0: normal (n= 13); grupo 1: estágio inicial de DS (n= 10); grupo 2: estágio avançado de DS (n= 11). Sexo e idade do gato, assim como a cor da orelha que foi selecionada para biopsia foi anotada. Secções histológicas foram coradas com hematoxilina-eosina e as características microscópicas foram examinadas às cegas e independentemente por dois pesquisadores em 10 campos seqüenciais lineares. A celularidade dérmica foi estudada através do uso de uma gratícula morfométrica de ciclóides posicionada em 10 campos seqüenciais. Espessura da epiderme e área relativa de anexos foi obtida através de imagens digitalizadas, com ajuda de um fotomicroscópio Axiophot (Carl Zeiss - KS300 system). Os resultados foram avaliados através dos seguintes métodos estatísticos: ANOVA, Kruskall Wallis, correlação Spearman, Análise de Variância com pós-teste de Duncan, e Análise Discriminante Linear. Idade mais avançada, orelha de cor branca, edema dérmico, esclerose, telangiectasia, redução da área de anexos e escamotização das células epidérmicas basais foram significantemente associados com o estágio avançado da dermatose solar. Os animais desenvolveram espessamento da epiderme desde a fase inicial. Nossos resultados indicam um alto nível de hipersensibilidade ao sol da pele de gatos, cujas características são comparáveis aos efeitos da radiação crônica em humanos / Abstract: Photodamage has been extensively studied in man but little is known about it in the cat. The purpose of the present study was to investigate the evolutionary clinical and histomorphometric features of chronic solar exposure effects in the cat skin (solar dermatosis: SD). Ear skin of 34 domestic shorthair cats that were chronically exposed to sun were classified, on clinical basis, as follows: group 0: normal (n= 13); group 1: initial stage of SD (n= 10); group 2: advanced stage of SD (n= 11). Sex and age of the cat, as well as the colour of the ear that was submitted to biopsy were recorded. Histological sections were stained with haematoxylin-eosin and microscopic features were blindly and separately recorded by 2 examiners in 10 sequential linear high power fields (HPF). Dermal cellularity was studied through a cycloid morphometric grid positioned in ten sequential HPF. An objective assessment of the epidermal thickness and relative adnexal unit area was obtained in digitalized images, with the aid of an Axiophot photomicroscope (Carl Zeiss - KS300 system). Results were evaluated through the following statistical methods: ANOVA, Kruskall Wallis, Spearman correlation, Variance analysis with post test of Duncan, and Linear Disciminant Analysis. Older age, white-colour ear, dermal oedema, sclerosis, telangiectases, reduced adnexal area and squamotization of epidermal basal cells were significantly associated to advanced stage of sun dermatosis. The animals developed thickening of epidermis since the initial phase. Our results indicate a high level of skin hypersensibility to sun rays in cats whose characteristics are comparable to human chronic radiation effects / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:54:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O melanoma é decorrente de um crescimento celular descontrolado, com perda de inibição por contato e alterações no núcleo, afetando a manutenção dos telômeros. A telomerase, responsável pela síntese do telômero, protege o final da molécula de DNA. Sua atividade está ausente na maioria das células somáticas humanas e presente em quase todas linhagens de células tronco, germinativas e em mais de 90% dos tumores humanos. Estudos sugerem que a progressão de doenças malignas depende da reativação da telomerase, e que um agente inibidor dessa enzima poderia ser uma droga antitumoral efetiva, entre elas, o azidotimidinatrifosfato (AZT), sendo provado que o uso dessa droga em algumas neoplasias inibe in vitro sua ação. Objetivo: Avaliação da atividade da telomerase e da proliferação de células imortalizadas de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572 submetidas à ação do AZT. Métodos: Foram utilizadas, linhagens de células de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572, adquiridas via American Type Culture Collection, derivada da pele de um indivíduo caucasiano do sexo feminino de 42 anos. As células foram cultivadas em meio de cultura, suplementadas com diferentes concentrações de AZT em triplicata com 50, 100 e 200µM por 24h e 48h e comparados seus efeitos ao grupo controle. A avaliação da proliferação celular foi realizada pela técnica de MTT. A detecção da atividade da telomerase por KIT TRAPEZE® RT s7710 e PCR ELISA. Resultados: No tempo de 24 horas, quando comparado ao grupo controle, não houve inibição da proliferação celular e da atividade da telomerase da linhagem de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572, embora sugira tendência à diminuição, quando comparados os grupos controle e 200µM. No tempo de 48 horas, houve uma diminuição momentânea, seguida de rápida recuperação, sugerindo que as células de linhagem utilizadas neste estudo são sensíveis ao AZT, mas que recuperam a atividade enzimática e proliferativa. Conclusão: A ação do AZT em células de melanoma HS839.T catalogo CRL-7572 estudadas nas concentrações e tempos propostos, não inibiu a atividade da telomerase e não afetou a proliferação celular. / Introduction: Melanoma is caused by an uncontrolled cell growth, with lossof inhibition contact and changes in the nucleus, affecting the maintenance of telomeres. Telomerase, responsible for telomere synthesis, protects the end of the DNA molecule. Its activity is absent in most human somatic cells and present in almost all lines of stem cells, germinatives, and in more than 90% of human tumors. Studies suggest that the malignancy progression depends on the telomerase reactivation, and that an inhibitor of this enzyme could be an effective antitumor drug, including the Azidothymidine-triphosphate (AZT) and proved that the use of this drug in some neoplasms inhibits their action “in vitro”. Objective: Evaluation of telomerase activity and proliferation of melanoma cells immortalized Hs839T catalog CRL-7572 subjected to the AZT action. Methods: We used melanoma cell lines of Hs839T catalog CRL-7572, acquired through American Type Culture Collection, derived from the skin of a 42-year-old Caucasian female person. The cells were grown in culture environment supplemented with different AZT concentrations in triplicate 50, 100 and 200µM) withim 24 and 48 hours and its effects compared to the control group. The cell proliferation evaluation was performed by MTT. Detection of telomerase activity by KIT S7710 TRAPEZE ® RT and PCR ELISA. Results: In 24 hours time, when compared to the control group, there was no inhibition of proliferation cell and telomerase activity, although there was tendency to decrease when compared to the control group and 200µM. In 48 hours time, there was a momentary decrease, followed by rapid recovery, suggesting that the cell lines used in this study are sensitive to AZT, but they recover the enzyme activity and proliferation. Conclusion: The action of AZT in melanoma cells HS839.T studied in the proposed concentrations and times did not inhibit telomerase activity and did not affect cell proliferation. / FAPESP: 07/59225-0 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Introdução: O câncer de pele do tipo não melanoma apresenta uma incidência crescente em todo o mundo, causando um importante problema para a saúde pública. Pelas repercussões psicológicas, físicas e sociais que afetam os pacientes com câncer de pele não melanoma e pela necessidade de se avaliar os benefícios das modalidades de tratamento, torna-se importante disponibilizar para o Brasil, um instrumento específico para avaliação da qualidade de vida destes pacientes. Objetivo: Traduzir para a língua portuguesa, adaptar para a cultura brasileira e realizar a validação do instrumento The Skin Cancer Index. Métodos: The Skin Cancer Index é um instrumento específico composto por 15 itens divididos em três subescalas: emocional, social e a aparência. Foram realizadas a tradução, a adaptação cultural e testadas a consistência interna do instrumento, a reprodutibilidade e a validade de construção. Resultados: Nas etapas de tradução e adaptação cultural, três questões foram modificadas. Na consistência interna para as subescalas emocional, social e a aparência foram respectivamente de 0,78, 0,82 e 0,74. Na fase reprodutibilidade, a correlação linear de Pearson e o coeficiente de correlação intraclasse no primeiro momento foi de 0,991 e 0,984 e no segundo momento foi de 0,96 e 0,94. Na fase de validade de construção houve correlação do The Skin Cancer Index com o Short Form -12. Conclusão: The Skin Cancer Index foi traduzido e adaptado para a cultura brasileira e validado para avaliação da qualidade de vida de pacientes com câncer de pele não melanoma. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

CARVALHO, Sunny Martins. Avaliação do desempenho dos médicos do programa de saúde da família na identificação de câncer de pele em idosos. 2006. 120 f. Dissertação (Mestrado em Medicina)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-27T13:46:22Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_smcarvalho.pdf: 3706617 bytes, checksum: fc2cf4d82186bc4e3b024723ae61d669 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-11-01T13:15:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_smcarvalho.pdf: 3706617 bytes, checksum: fc2cf4d82186bc4e3b024723ae61d669 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-11-01T13:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_smcarvalho.pdf: 3706617 bytes, checksum: fc2cf4d82186bc4e3b024723ae61d669 (MD5) Previous issue date: 2006 / INTRODUÇÃO. O rápido envelhecimento populacional traz desafios para que os indivíduos atinjam uma longevidade ativa e saudável. Os cânceres de pele são problemas clínicos comuns e quando não identificados prontamente são causa importante de morbidade e mortalidade na população geriátrica. A identificação mais sistemática de casos de câncer de pele na prática clínica torna-se, então, fundamental, particularmente no nível primário de atenção à saúde. OBJETIVO. Avaliar o desempenho dos médicos do Programa de Saúde da Família na de identificação de casos de câncer de pele em idosos do município de Fortaleza, Ceará. MATERIAL E MÉTODOS. Realizou-se estudo transversal para avaliar o desempenho na identificação de câncer de pele por médicos do Programa de Saúde da Família de duas maneiras. Primeiro, por meio do exame clínico de uma amostra de 200 pacientes com idade igual ou superior a 60 anos, atendidos nas Unidades Básicas de Atenção à Saúde da Família e Comunidade, que foi independentemente examinada por 20 médicos do Programa de Saúde da Família e por um dermatologista, O exame do dermatologista e o exame histopatológico das lesões foram utilizados como padrão-ouro de referência. Segundo, mediante a análise, por 33 médicos residentes em Medicina de Família e Comunidade, de 14 fotografias de lesões cutâneas de pacientes idosos. RESULTADOS. O exame clínico realizado por médicos do Programa de Saúde da Família, como teste diagnóstico da presença de câncer de pele, apresentou uma sensibilidade de 21,4% (IC de 95%, 0,0%-42,9%), uma especificidade de 82,3% (IC de 95%, 76,8%-87,8%), valor preditivo positivo de 8,3 % (IC de 95%, 0,0% - 17,4%) e valor preditivo negativo de 93,3% (IC de 95%, 82,6% - 100,0%). O desempenho dos médicos residentes de Medicina de Família e Comunidade na identificação de casos positivos teve uma sensibilidade de 62,77% (IC de 95%, 56,2%-69,3%) e uma especificidade de 71,8% (IC de 95%, 65,6%-78,1%), valor preditivo positivo de 8,3 % (IC de 95%, 14,0%-29,2%) e valor preditivo negativo de 95,9% (IC de 95%, 95,1%-96,8%). Por meio da análise de fotografias, observou-se com uma sensibilidade média de 51,5% para identificação de carcinoma basocelular, de 62,1% na identificação de carcinoma espinocelular, e de 87,8% na identificação de melanoma. CONCLUSÃO. O desempenho dos médicos do Programa de Saúde da Família na identificação de câncer de pele requer aperfeiçoamento, dado que a grande maioria dos casos não está sendo diagnosticada quando da consulta médica. O treinamento destes profissionais no reconhecimento de lesões neoplásicas de pele pode efetivamente contribuir para redução da morbidade e eventual mortalidade destas condições clínicas.

Orientador: Aparecida Machado de Moraes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:26:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodriguez_SylviaIpirangadeSouzaDantase_M.pdf: 623979 bytes, checksum: 17286e5a33fc87f5f8e05eb4538b7b2b (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: Identificar o DNA do herpesvirus humano tipo 1 (HHV 1) em neoplasias cutâneas epiteliais malignas (NCEM), comparando com pele normal dos mesmos pacientes e de outro grupo de pacientes livres de neoplasia de pele e estudar o seu impacto sobre a carcinogênese. Pacientes e Métodos: Colheu-se um fragmento do tumor e outro de pele aparentemente sã de 41 pacientes portadores de NCEM, incluindo carcinomas epidermóide (CEC), basocelular (CBC) e queratose actínica (QA). Num segundo grupo, sem neoplasia, fez-se 41 biópsias de pele aparentemente sã. O DNA foi extraído e realizou-se a reação em cadeia da polimerase, com a identificação de uma banda de 199 pares de base à eletroforese. Aplicou-se o teste do Qui-quadrado ou o teste exato de Fischer, para estudo estatístico. Como medida de concordância utilizou-se o coeficiente kappa. Resultados: O HHV 1 foi identificado em 21 pacientes portadores de NCEM e em 20 pacientes do grupo controle. Dentre os pacientes do grupo de estudo, o HHV 1 foi identificado na pele acometida pela neoplasia em 17 pacientes, sendo exclusivo neste tecido em 11 pacientes; enquanto, na sua pele normal de controle, foi identificado em 10 pacientes, dos quais 4 não o expressaram no tumor. O coeficiente kappa foi 0,198. Dentre os padrões tumorais, 24 tumores foram CEC/QA e 17 CBC. Destes, 13 CEC/QA (32%) e 4 (10%) dos CBC expressavam HHV 1. Discussão e Conclusões: O HHV 1 foi identificado em alta prevalência nos dois grupos estudados, sendo mais importante a sua identificação na pele acometida por tumor, em relação à pele sã de controle. Isto denota uma possível participação, dentro de um contexto multifatorial do HHV 1 na oncogênese cutânea, sem entretanto ter sido identificada uma relação direta de causalidade / Abstract: Objective: To identify human herpesvirus 1 DNA in skin samples of epithelial tumors, comparing normal skin of the same patients and other no cancer group. Settings: Division of Dermatology, Laboratory of Molecular Genetics of Cancer and Laboratory of Rheumatology, Campinas University, Campinas, Sao Paulo, Brazil. Patient and Methods: Forty-one patients with epithelial tumors were submitted to biopsies from tumor and normal skin. At control group, it was collected 41 biopsies from patients with others dermatosis. After DNA extraction, polymerase chain reaction was performed to identify a 199-bp band. The results were statistically evaluated by Chi square test or Fisher test, as statistical analysis. Results: HHV 1 was identified in 21 patients with skin cancer and 20 control group patients. The virus was present at 17 samples of epithelial skin tumor biopsies (41%). From these 17 patients with tumor, 6 have presented the virus at normal skin control and 11 do not. Among those patients who had not presented the HHV 1 at tumor samples, only 4 had had expressed at normal sample. The kappa coefficient was 0,198. There were 24 SSC/AQ and 17 BCC. Thirteen SCC and 4 BCC had presented with HHV 1. Conclusions: The prospective study evidenced the presence of human herpesvirus 1 in skin, especially in tumor samples. There is no evidence of its causative effect, but at this group, there was an increased prevalence of HHV 1 at tumor samples than over normal control skin. This study may lead others in intent to verify the herpesvirus participation in oncogenesis of epithelial skin tumors / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jacks Jorge Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-09T19:45:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pulhez_DawtonAbranches_D.pdf: 1061767 bytes, checksum: 2995fbdc5aa9b93180a1ead1803497dd (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Os cânceres de pele não-melanoma são os tumores malignos mais freqüentemente encontrados na população brasileira. Dentre estes tipos de tumores encontra-se o carcinoma espinocelular, que também pode estar presente em regiões de mucosa revestidas por epitélio escamoso. Na região bucal, incluindo o lábio inferior, os carcinomas espinocelulares também apresentam altas taxas de incidência e morbidade. O estudo do comportamento biológico dos diversos tipos de cânceres tem sido alvo de numerosos estudos relatados na literatura. Recentemente, estes estudos têm demonstrado o importante papel de enzimas como a ácido graxo sintase (FAS) e de fatores a ela relacionados, como o receptor c-erbB2, o oncogene Skp2 e o gene supressor de tumor p27 durante a proliferação celular e a progressão do câncer. Estas proteínas têm sido consideradas como importantes alvos terapêuticos para o tratamento do câncer. O presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão imuno-histoquímica de FAS, c-erbB2, p27 e Skp2 em carcinomas espinocelulares de pele, intra-orais e de lábio inferior, considerando-se que há diferenças no comportamento biológico destes tumores, e contribuindo desta forma para o melhor entendimento destas lesões e do papel biológico destas proteínas durante a progressão do câncer. Os carcinomas intra-orais expressaram os maiores valores para FAS, c-erb-B2 e skp2 e esses valores apresentaram-se diretamente proporcionais entre si nos tumores analisados. Os carcinomas em lábio inferior apresentaram valores de expressão intermediários, enquanto que os maiores valores de p27 foram encontrados nos carcinomas de pele. Estes resultados suportam a tese de que a co-expressão de FAS, c-erb-B2 e skp2 é importante durante a progressão do câncer e desempenha papel contrário ao da expressão da proteína p27. Além disso, essas proteínas são expressadas de forma diferente dentre carcinomas oriundos de diferentes regiões anatômicas e esse comportamento pode influenciar as características clínicas de cada tumor / Abstract: Nonmelanoma skin cancers are the most frequent among Brazil¿s population. Squamous cells carcinoma is among their subtypes and occurs in skin and mucosa. In oral cavity, including lower lip, squamous cells carcinoma is very frequent and shows much damage to the patients. The study of biological behavior of many types of cancer has been used for many researches. Recentely, these researches showed the important role of proteins, like fatty acid synthase (FAS), cerb-B2 receptor, skp2 oncogene and p27 tumor suppressor gene during cellular proliferation and cancer progression. These proteins have been considered important therapeutic aims to cancer treatment. The present study evaluated immunohistochemical expression of FAS, c-erb-B2, p27 and skp2 in oral, lower lip and skin squamous cell carcinomas. Oral carcinomas expressed higher levels of FAS, c-erb-B2 and skp2 and their levels were proportional. Lower lip carcinomas showed intermediary values. The levels of p27 were higher in skin carcinomas. These results support that the co-expression of FAS, c-erb-B2 and skp2 is important in cancer proliferation and has different role of p27 protein. They are different between carcinomas in different regions of the body and their expression may play role in clinical manifestation of tumors / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

PGC-1 beta é um co-ativador de transcrição gênica responsável pela regulação do metabolismo celular, principalmente na biogênese e função mitocondrial, disponibilidade de substrato e síntese de lipídios. Nos últimos anos, outras isoformas de PGC-1 têm sido descritos como participantes na gênese e manutenção de tumores. Portanto, nosso objetivo foi determinar se o PGC-1beta está relacionado ao aumento da proliferação celular de células de melanoma. Inicialmente, foi demonstrado que os níveis de RNAm e proteína de PGC-1beta são muito mais elevados em linhagens de células de melanoma (Tm1 e Tm5) do que na linhagem parental de melanócitos não tumorais (Melan-a) como detectado por PCR quantitativa e western blotting. A fim de descobrir uma relação causal entre a expressão de PGC-1? e crescimento celular da linhagem Tm5, células de tal linhagem foram transfectadas com um oligonucleotídeo antisense (ASO) contra PGC-1beta. As células tratados com ASO apresentaram níveis mais baixos de RNAm e proteína PGC-1beta, além de redução em sua atividade avaliada pela expressão de genes PGC-1beta dependentes. Além disso, as células transfectadas apresentaram uma taxa de proliferação inferior em comparação com células de controle Tm5. Este fenômeno também foi observado in vivo. Quando injetadas em camundongos, as células Tm5 desenvolvem-se em um tumor que atinge 1,34 ± 0,20 cm3 após nove dias. Tumores tratados com ASO após o mesmo tempo apresentaram volume tumoral de 0,75 ± 0,05 cm3. Este crescimento não estava relacionada à necrose tumoral, mas sim com a proliferação reduzida de células. Finalmente, verificamos se o mesmo fenômeno seria observado em humanos. A expressão PGC-1beta foi muito maior em amostras de melanoma do que em nevos, alterações não-malignas da pele com alto conteúdo de melanina. Por conseguinte, conclui-se que a expressão PGC-1? está aumentada no melanoma, tanto murino e humano, e que o bloqueio da sua atividade leva à diminuição da proliferação celular e crescimento tumoral / PGC-1beta is a co-activator of gene transcription primarily responsible for the regulation of cellular metabolism, mainly in mitochondrial biogenesis and function and also substrate and lipid synthesis. In recent years, other isoforms of PGC-1 have been described as participating in the genesis and maintenance of tumors. Therefore, our objective was to determine whether PGC-1beta is related to increased proliferation of melanoma cells. Initially, it was demonstrated that mRNA and protein levels of PGC-1beta are much higher in melanoma cell lines (Tm1 and TM5) than in the non-tumoral parental lineage melanocytes (melan-a) as detected by quantitative PCR and Western blotting. In order to find a causal relationship between the expression of PGC-1beta and cell growth, Tm5 lineage cells were transfected with an antisense oligonucleotide (ASO) against PGC-1beta. The cells treated with ASO had lower levels of PGC-1beta mRNA and protein, as well as reduction in its activity detected by quantitation of PGC-1beta dependent genes expression. Furthermore, transfected cells showed a lower rate of proliferation compared to Tm5control cells. This phenomenon was also observed in vivo. When injected into mice, Tm5 cells develop a tumor which reaches 1.34 ± 0.20 cm3 after nine days. Tumors treated with ASO, after the same time, presented tumor volume of 0.75 ± 0.05 cm 3. This growth was not related to tumor necrosis, but with reduced cell proliferation. Finally, we checked whether the same phenomenon would be observed in humans. The PGC-1beta expression was much higher in melanoma samples than in nevi, a non-malignant skin alteration filled with melanin. Therefore, we concluded that PGC-1beta expression in melanoma is increased, both in murine and human, and that blocking its activity leads to decreased cell proliferation and tumor growth

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2015-04-28T12:44:29Z No. of bitstreams: 1 Victor Miguel Coutinho Fernandes.pdf: 1491721 bytes, checksum: 2c2467271922975844f9dcc9fc53afb8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-28T12:44:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Victor Miguel Coutinho Fernandes.pdf: 1491721 bytes, checksum: 2c2467271922975844f9dcc9fc53afb8 (MD5) Previous issue date: 2013-09-24 / The Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (SCC) is the second most common form of skin cancer in the white population worldwide. This carcinoma has shown steady increase in incidence worldwide. Thus, becoming an important public health problem because of its high morbidity and high health service costs. There are few studies evaluating the epidemiological profile of the SCC in the brazilian population and none has specifically been done in the state of Paraíba. OBJECTIVE: To verify the clinical and epidemiological profile of the SCC cases of patients treated at the main referral hospital for cancer treatment in the state of Paraiba from 2009 to 2011, taking into consideration peculiarities of the behavior of this tumor in males and females, as well as the regions the state is divided in. METHODS: A crosssectional study was conducted using secondary data such as sex, age, origin, degree of invasion and tumor differentiation, affected part of the body and largest tumor diameter. It was done a descriptive analysis and used the chi-square test, test to compare two percentages, U Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Dunn's multiple comparison tests. Association analyses were performed and comparison of percentages. The significance level was 5%. RESULTS: There were 1225 cases of SCC, with a 2:1 ratio between men and women (p<0,05), respectively. The average age was 69 years old and the majority of the cases ¿ 940 (77%) - occurred in patients over 60 years old. The sun-exposed regions of the body were the most affected ones with 996 (81,3%) tumors. The head and neck area was the most common place of SCC, with 900 (73,5%) lesions. Most of the identified tumors, i.e. 942 (77%), were of the invasive type; among these, 558 (59%) had moderate grade of differentiation. Men showed SCC in average four years earlier than women (68 vs 72 years). Their SCC was also more aggressive than those identified in women with a higher percentage of poorly differentiated tumors (8,0% vs. 4,2%) (p = 0,02). Besides, men showed a higher proportion of tumors than women when located in the ear (6,9% vs 3,1%) (p=0,048) and chest (15,9% vs 6,7%) (p<0,001). Women had a higher proportion of tumors than men in the lower limbs (7,0% vs 2,1%) (p <0,001). Most patients with tumors, i.e. 643 (52%), came from Zona da Mata ¿ the coastal area of the state. However, considering the regions of the state of Paraíba, there were no statistically significant differences regarding the size of tumors or the degree of invasion and histological differentiation. CONCLUSION: This study has a pioneer character considering it evaluated the profile of the SCC separately from Basal Cell Carcinoma (BCC) in the state of Paraíba. By doing this, it was possible to highlight clinical and epidemiological particularities of the SCC. Doctors and healthcare managers in the state of Paraiba may find the data produced through this study useful in order to take preventive, diagnostic and precocious treatment measures that may contribute to diminish the incidence and morbidity of this malignancy. / O Carcinoma Espinocelular Cutâneo (CEC) é a segunda forma de câncer de pele mais frequente na população branca mundial. Este tumor vem apresentando aumento crescente da incidência em todo o mundo, constituindo-se importante problema de saúde pública devido à sua alta morbidade e aos elevados custos aos serviços de saúde. Existem poucos estudos avaliando o perfil epidemiológico do CEC na população brasileira e nenhum, especificamente, no estado da Paraíba. OBJETIVO: Verificar o perfil clínico-epidemiológico dos casos de CEC dos pacientes atendidos no principal hospital de referência no tratamento do câncer do estado da Paraíba nos 2009 a 2011, observando peculiaridades do comportamento deste tumor nos sexos masculino e feminino, bem como nas mesorregiões que compõem o estado. MÉTODO: Foi realizado um estudo transversal com dados secundários, analisando variáveis como: sexo, idade, procedência, grau de invasão e diferenciação histológica do tumor, local do corpo acometido e tamanho do tumor. Foi realizada análise descritiva e utilizado os testes de qui-quadrado, comparação entre duas porcentagens, teste U de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e teste de comparações múltiplas de Dunn. O nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: Foram encontrados 1225 casos de CEC, com uma relação de 2:1 entre homens e mulheres (p<0,05), respectivamente. A média das idades foi de 69 anos, com a maioria - 940 (77%) - dos casos ocorridos em pacientes com mais de 60 anos de idade. As regiões fotoexpostas foram as mais acometidas com 996 (81,3%) tumores. A região da cabeça e pescoço foi a mais comum para o CEC com 900 (73,5%) lesões. A maioria dos tumores identificados foram invasivos ¿ ou seja, 942 (77%) casos ¿ dentre esses, 558 (59%) tinham grau de diferenciação moderado. Os homens apresentaram CEC em média quatro anos antes que as mulheres (68 vs 72 anos). Seus CEC também foram mais agressivos com maior percentual de tumores pouco diferenciados (8,0% vs 4,2%) (p=0,02). Além disso, o sexo masculino apresentou maior proporção de tumores que mulheres quando localizados na orelha (6,9% vs 3,1%) (p=0,048) e no tórax (15,9% vs 6,7%) (p<0,001). As mulheres apresentaram maior proporção de tumores em membros inferiores (7,0% vs 2,1%) (p<0,001). A maioria dos tumores, isto é, 643 (52%) dos casos, veio da Zona da Mata, no litoral do estado. Entretanto, considerando as mesorregiões da Paraíba, não houve diferenças estatisticamente significantes entre as mesmas quanto aos tamanhos de tumores, nem associação estatisticamente significante quanto aos graus de invasão e diferenciação histológica. CONCLUSÃO: O estudo foi pioneiro ao avaliar o perfil do CEC separadamente do Carcinoma Basocelular (CBC) no estado da Paraíba, o que permitiu constatar particularidades clínicas e epidemiológicas desse tumor. Espera-se que os dados obtidos sejam úteis às equipes médicas e aos gestores da saúde no estado da Paraíba para que sejam tomadas medidas de prevenção, diagnóstico e tratamentos precoces que contribuam para a diminuição da incidência e morbimortalidade desta neoplasia.

PGC-1 beta é um co-ativador de transcrição gênica responsável pela regulação do metabolismo celular, principalmente na biogênese e função mitocondrial, disponibilidade de substrato e síntese de lipídios. Nos últimos anos, outras isoformas de PGC-1 têm sido descritos como participantes na gênese e manutenção de tumores. Portanto, nosso objetivo foi determinar se o PGC-1beta está relacionado ao aumento da proliferação celular de células de melanoma. Inicialmente, foi demonstrado que os níveis de RNAm e proteína de PGC-1beta são muito mais elevados em linhagens de células de melanoma (Tm1 e Tm5) do que na linhagem parental de melanócitos não tumorais (Melan-a) como detectado por PCR quantitativa e western blotting. A fim de descobrir uma relação causal entre a expressão de PGC-1? e crescimento celular da linhagem Tm5, células de tal linhagem foram transfectadas com um oligonucleotídeo antisense (ASO) contra PGC-1beta. As células tratados com ASO apresentaram níveis mais baixos de RNAm e proteína PGC-1beta, além de redução em sua atividade avaliada pela expressão de genes PGC-1beta dependentes. Além disso, as células transfectadas apresentaram uma taxa de proliferação inferior em comparação com células de controle Tm5. Este fenômeno também foi observado in vivo. Quando injetadas em camundongos, as células Tm5 desenvolvem-se em um tumor que atinge 1,34 ± 0,20 cm3 após nove dias. Tumores tratados com ASO após o mesmo tempo apresentaram volume tumoral de 0,75 ± 0,05 cm3. Este crescimento não estava relacionada à necrose tumoral, mas sim com a proliferação reduzida de células. Finalmente, verificamos se o mesmo fenômeno seria observado em humanos. A expressão PGC-1beta foi muito maior em amostras de melanoma do que em nevos, alterações não-malignas da pele com alto conteúdo de melanina. Por conseguinte, conclui-se que a expressão PGC-1? está aumentada no melanoma, tanto murino e humano, e que o bloqueio da sua atividade leva à diminuição da proliferação celular e crescimento tumoral / PGC-1beta is a co-activator of gene transcription primarily responsible for the regulation of cellular metabolism, mainly in mitochondrial biogenesis and function and also substrate and lipid synthesis. In recent years, other isoforms of PGC-1 have been described as participating in the genesis and maintenance of tumors. Therefore, our objective was to determine whether PGC-1beta is related to increased proliferation of melanoma cells. Initially, it was demonstrated that mRNA and protein levels of PGC-1beta are much higher in melanoma cell lines (Tm1 and TM5) than in the non-tumoral parental lineage melanocytes (melan-a) as detected by quantitative PCR and Western blotting. In order to find a causal relationship between the expression of PGC-1beta and cell growth, Tm5 lineage cells were transfected with an antisense oligonucleotide (ASO) against PGC-1beta. The cells treated with ASO had lower levels of PGC-1beta mRNA and protein, as well as reduction in its activity detected by quantitation of PGC-1beta dependent genes expression. Furthermore, transfected cells showed a lower rate of proliferation compared to Tm5control cells. This phenomenon was also observed in vivo. When injected into mice, Tm5 cells develop a tumor which reaches 1.34 ± 0.20 cm3 after nine days. Tumors treated with ASO, after the same time, presented tumor volume of 0.75 ± 0.05 cm 3. This growth was not related to tumor necrosis, but with reduced cell proliferation. Finally, we checked whether the same phenomenon would be observed in humans. The PGC-1beta expression was much higher in melanoma samples than in nevi, a non-malignant skin alteration filled with melanin. Therefore, we concluded that PGC-1beta expression in melanoma is increased, both in murine and human, and that blocking its activity leads to decreased cell proliferation and tumor growth