Orientadores: Adriano Fregonesi, André Deeke Sasse / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T02:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_ClaudioFerreira_M.pdf: 4164710 bytes, checksum: 9f518f9bfaf2ebc75a3dd5241d26cdcf (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Propósito: Comparar a segurança e efetividade da realização de nefrolitotripsia percutânea (NPC) com e sem a inserção de nefrostomia, através de revisão sistemática e metanálise de estudos Materiais e métodos: Uma revisão sistemática da literatura foi realizada. Foi feita busca nos bancos de dados PUBMED, EMBASE, LILACS e Cochrane para identificação de estudos clínicos prospectivos randomizados que compararam a NPC com e sem inserção de nefrostomia. Os desfechos avaliados foram os índices de remoção total de cálculos, dor pós-operatória, necessidades de analgésicos, tempo cirúrgico, tempo de internação, perda de sangue e complicações. Resultados: Um total de dez estudos clínicos prospectivos randomizados (ECR) foram identificados somando 621 pacientes. Sete estudos analisaram os índices de remoção total de cálculos. A metanálise dos dados resultou em ausência de diferença entre os grupos de NPC sem nefrostomia e convencional. Quando avaliados o tempo cirúrgico, transfusão sanguínea, queda de hemoglobina e febre pós-operatória não houve diferença entre os grupos. A metanálise do tempo de internação hospitalar e da drenagem prolongada de urina pela região lombar favoreceu o grupo de NPC sem o uso de nefrostomia. Conclusão: Em pacientes selecionados, a NPC sem nefrostomia é um procedimento seguro e eficaz com taxas de remoção total de cálculo comparáveis a NPC convencional. A NPC sem nefrostomia apresentou um menor tempo de internação hospitalar e menos casos de drenagem prolongada de urina. Não foi possível realização de metanálise na avaliação da redução da dor pós-operatória e minimização das necessidades analgésicas. Entretanto, a maioria do estudos avaliados apresentaram benefícios nestes parâmetros para o grupo de NPC sem nefrostomia / Abstract: Purpose: We performed a systemic review with meta-analysis to compare tubeless versus conventional percutaneous nephrolithotripsy and assess the effectiveness and safety of this innovative procedure. Material and Methods: A systematic review of PUBMED, EMBASE, LILACS and Cochrane Library was done to identify all randomized controlled trials comparing tubeless PCNL versus conventional PCNL. The outcomes analyzed were stone free rate, pain assessment, analgesic medication requirements, operative time, hospitalization time, blood loss, stone-free rates and complications. Results: A total of 10 RCT were identified reporting 621 patients. Seven studies analyzed stone free rates. Meta-analysis of the data resulted in no difference between tubeless and conventional PCNL. Operative time, blood transfusion, hemoglobin drop and postoperative fever did not differ between the groups. Meta-analysis of length of hospitalization and prolonged urinary drainage was analyzed and favoured the tubeless PCNL group. Conclusions: Tubeless PCNL is a safe and effective procedure with a stone free rate compared to conventional PCNL. Tubeless PCNL presented a shorter hospital stay and less postoperative urinary leakage. Pain reduction and minimization of analgesic requirements also were demonstrated / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

INTRODUCTION: The incidence of pediatric nephrolithiasis (kidney stones) has been increasing over the past several years. While environmental factors, such as poor fluid intake, high-salt diet, and obesity, can play a role, underlying metabolic factors account for at least one-third of cases of nephrolithiasis. Nephrolithiasis and related disorders, such as nephrocalcinosis and hypercalciuria, can lead to long-term kidney problems, including renal scarring, acute and chronic kidney disease, decreased renal function, or end-stage renal disease. The best treatment is prevention and is best guided by knowing the underlying cause. The majority of kidney stones are primarily comprised of calcium, and abnormal calcium metabolism and regulation can lead to nephrolithiasis, nephrocalcinosis, and hypercalciuria. Vitamin D is an important factor in calcium regulation in the body. The physiologically active form of vitamin D is 1α,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D), which increases serum calcium by stimulating intestinal absorption of calcium, increasing renal calcium reabsorption, and mobilizing calcium from bone. Excess 1,25(OH)2D has been shown to be associated with hyperabsorption of calcium in the intestine, nephrolithiasis, hypercalcemia, and hypercalciuria. Production of 1,25(OH)2D requires hydroxylation of 25-hydroxyvitamin D by the kidney enzyme 1α-hydroxylase, which is regulated in turn by serum calcium, parathyroid hormone (PTH), and by 1,25(OH)2D itself. Tight control of 1,25(OH)2D levels is maintained in part by the breakdown of 1,25(OH)2D by the enzyme 24-hydroxylase, which is encoded by the gene CYP24A1. In the past few years, CYP24A1 mutations leading to decreased activity of 24-hydroxylase have been implicated in some cases of idiopathic infantile hypercalcemia as well as nephrolithiasis, nephrocalcinosis, and hypercalciuria. The prevalence of 24-hydroxylase deficiency is not known, and the spectrum of its clinical manifestations is not yet fully understood. Our study aims to describe the clinical characteristics of patients with laboratory findings suggestive of 24-hydroxylase deficiency, specifically high-normal or elevated serum 1,25(OH)2D. We aimed to determine the prevalence of elevated 1,25(OH)2D among pediatric patients with nephrolithiasis, and to compare clinical outcomes and biochemical findings in patients with normal versus elevated 1,25(OH)2D. PATIENTS AND METHODS: This study was a retrospective chart review. To determine the prevalence of high-normal (56-75 pg/mL) and high (>75 pg/mL) serum 1,25(OH)2D, we reviewed electronic medical records of patients seen in the Boston Children's Hospital Stone Clinic. We identified 346 patients who were evaluated for nephrolithiasis, were under 18 years of age at the time of presentation, and had at least one measurement of 1,25(OH)2D. Patients were classified based on their highest measured level of 1,25(OH)2D. To determine the clinical characteristics of patients with elevated 1,25(OH)2D, we reviewed clinical records and laboratory data of patients at Boston Children's Hospital with a diagnosis of nephrolithiasis, nephrocalcinosis, or hypercalciuria. We identified 83 patients who met our inclusion criteria: age of onset <18 years, at least one measurement of 1,25(OH)2D, and a pre-treatment urine solute analysis. Data collected included demographic information, diagnoses, family history of kidney disease, treatments, laboratory data, and urine solute analyses. We compared findings in patients with normal 1,25(OH)2D (≤55 pg/mL) versus elevated 1,25(OH)2D (>55 pg/mL). RESULTS: Of 346 children with nephrolithiasis in whom 1,25(OH)2D was measured, 100 (28.9%) had high 1,25(OH)2D, and an additional 120 (34.7%) had high-normal 1,25(OH)2D. To determine the clinical characteristics of elevated 1,25(OH)2D, we analyzed the data of 40 patients with normal 1,25(OH)2D and 43 patients with elevated 1,25(OH)2D who had a history of nephrolithiasis, nephrocalcinosis, or hypercalciuria. Seventy-five children had nephrolithiasis, and 25/37 (67.6%) of children with elevated 1,25(OH)2D had a recurrence of nephrolithiasis, compared to only 9/38 (23.7%) of children with normal 1,25(OH)2D (p < .001). Urine calcium/creatinine ratio did not differ between the two groups. However, linear regression analysis showed an association between 1,25(OH)2D levels and urine calcium/creatinine ratio. Important secondary findings included a younger age of onset, higher serum 25-hydroxyvitamin D, and lower parathyroid hormone levels in patients with elevated 1,25(OH)2D. CONCLUSIONS: Important clinical findings of this study were the increased rate of recurrence and the younger age of onset in patients with elevated 1,25(OH)2D. While we recognize that mutations in CYP24A1 do not account for the majority of cases of elevated 1,25(OH)2D, we do advocate for special consideration for these patients. In the absence of a commercially-available assay for 24-hydroxylase activity, children with nephrolithiasis, nephrocalcinosis, or hypercalciuria and elevated 1,25(OH)2D should be closely monitored for recurrence or worsening of symptoms. Furthermore, we advise caution in the use of vitamin D repletion in at-risk patients.

Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-03-29T15:26:51Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme 2018.pdf: 1338053 bytes, checksum: f2792f34c6235d3f7f6e619cc21a2246 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: para substituição do arquivo submetido, conforme solicitado por e-mail. Assim que tiver efetuado essa correção submeta o arquivo, em PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-29T18:47:51Z (GMT) / Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-04-02T01:24:22Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: rejeitado para substituição do arquivo submetido, conforme solicitado por e-mail. Assim que tiver efetuado essa correção submeta o arquivo, em PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-02T18:38:02Z (GMT) / Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-05-03T17:57:35Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-05-04T18:05:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_ibl_dr_bot_int.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T18:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_ibl_dr_bot_int.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Embora a LTU seja conhecida pela humanidade desde a antiguidade, o real mecanismo envolvido na formação do cálculo renal ainda não foi completamente esclarecido. Trata-se de um processo complexo, envolvendo uma doença multifatorial resultante de interações entre fatores ambientais, predisposição genética e distúrbios metabólicos. Alterações nos fatores dietéticos têm sido propostas para prevenir ou minimizar o risco da litíase recorrente. Dentre estes fatores, o cranberry tem sido sugerido como potencial agente terapêutico capaz de atenuar os efeitos da hiperoxalúria, porém com resultados ainda controversos. Objetivo: Avaliar as eventuais repercussões metabólicas e histológicas decorrentes da suplementação oral da dieta com cranberry, sobre as alterações morfológicas e urinárias secundárias à hiperoxalúria provocada por agentes indutores, em um modelo experimental em ratos. Métodos: Foram utilizados 40 ratos machos da raça Sprague-Dawley, randomicamente distribuídos em quatro grupos: GRUPO 1 (G1: n=7) controle clínico; GRUPO 2 [G2: Etileno glicol (EG) a 0,5%+vitamina D3 (VD3), n=11] no qual a hiperoxalúria foi induzida a partir da administração de EG diluído em água e ofertado em associação com a VD3 (Colecalciferol) na dose de 0,5 μM; GRUPO 3 [G3: EG 0,5%+VD3+Cranberry); n=11] no qual os animais receberam as mesmas drogas ofertadas ao G2 acrescido de xarope de cranberry na dose de 800mg/kg peso/dia; GRUPO 4 (G4, n=11) animais suplementados apenas com a cranberry na mesma dose do G3. Foi coletada urina de 24 horas após 28 dias de intervenção para estudo metabólico. Neste dia os animais foram eutanasiados e os rins removidos para análise histopatológica/morfométrica, análise do estresse oxidativo no parênquima renal, bem como dosagem do cálcio no parênquima. Resultados: Dentre os parâmetros urinários avaliados, observou-se significativa redução do citrato em todos os grupos em relação ao controle, enquanto que o oxalato mostrou-se significativamente aumentado nos G2 e G3 quando comparado ao G1 (85,8, 93,6 e 51,7 mg/24h, respectivamente). O cálcio urinário foi significativamente menor nos grupos induzidos (G2: 0,84, G3: 1,07 e G1: 1,76mg/dL). A análise histomorfométrica revelou que apenas os animais dos G2 e G3 desenvolveram nefrolitíase sem, no entanto, apresentar diferença significativa entre si na contagem dos cristais intratubulares. Da mesma forma, considerando-se a análise histopatológica, apenas os animais induzidos (G2 e G3) exibiram atrofia, extravasamento estromal e infiltrado inflamatório no parênquima renal, em um padrão bastante semelhante entre os dois grupos. Com relação a análise do estresse oxidativo, os níveis de hidroperóxido de lipídio mostraram-se aumentados no grupo induzido (G2), quando comparado aos demais grupos. Como esperado, a quantificação do cálcio no parênquima renal foi significativamente maior em G2 e G3 quando comparado aos grupos sem indução. Conclusão: Embora a suplementação alimentar com cranberry tenha apresentado alguns efeitos positivos sobre a análise do estresse oxidativo, tais benefícios não foram suficientemente relevantes para impactar positivamente na redução da deposição dos cristais de OxCa e/ou na prevenção dos danos histológicos ao parênquima renal dos animais submetidos ao modelo de indução de hiperoxalúria. / Introduction: Although the importance of UTL, the actual mechanism involved in kidney stone formation has not yet been fully elucidated. It is a complex process, involving a multifactorial disease resulting from interactions between environmental factors, genetic predisposition and metabolic disorders. Changes in dietary factors have been proposed to prevent or minimize the risk of recurrent lithiasis. Among them, cranberry has been suggested as a potential therapeutic agent that can minimize the hyperoxaluria effects. However, the results are controversial. Objective: Evaluate the possible metabolic and histological repercussions resulting from oral supplementation with cranberry, on the morphological and urinary alterations secondary to hyperoxaluria, in an experimental model in rats. Methods: It was used 40 Sprague Dawley male rats and were randomized into four groups: Group 1 [(G1: n = 7) clinical control]; Group 2 [G2: Ethylene glycol (EG) 0.5% + Vitamin D3 (VD3), n = 11], which hyperoxaluria was induced by the administration of EG diluted in water and offered in association with VD3 (Cholecalciferol) at a dose of 0.5 uM; Group 3 [G3: 0.5% EG + VD3 + cranberry; n = 11], which the animals received the same drugs offered to the G2 plus cranberry at a dose of 800mg / kg body weight / day; Group 4 (G4, n = 11) which the animals are supplemented only with the same dose of cranberry in G3. 24 hours urine was collected after 28 days of intervention for metabolic study. On this day the animals were euthanized and the kidneys removed for histopathological / morphometric analysis; oxidative stress analysis; and measurement of renal parenchymal calcium. Results: Among the urinary parameters evaluated, there was significant reduction in the citrate in all the groups compared to the control group, while the oxalate was significantly increased in G2 and G3 compared to G1 (85.8, 93.6 and 51.7mg/24h, respectively). The urinary calcium was significantly lower in the induced groups (G2: 0.84, G3: 1.07 and G1: 1.76 mg/dL). Histomorphometric analysis revealed that only the animals of G2 and G3 developed nephrolithiasis without, however, no substantially differences from each other in the counting of intratubular crystals were found. Similarly, considering the histopathologic analysis, only the induced animals (G2 and G3) exhibited atrophy, stromal extravasation and inflammatory infiltrate in the renal parenchyma in a similar pattern between the two groups. Regarding to the analysis of oxidative stress, an increase of lipid hydroperoxide levels was found in induced group (G2), while compared with all others. As expected, the quantification of calcium in the renal parenchyma was significantly higher in G2 and G3 as compared to groups without induction. Conclusion: Although dietary supplementation with cranberry had some positive effects on the oxidative stress analysis, these benefits were not sufficiently relevant to reduce the deposition of CaOx crystals and / or the prevention of histological damage to the renal parenchyma in rats with secondary hyperoxaluria obtained from the administration of induced agents. / FAPESP: 2015/1006-1

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Nephrolithiasis will affect one-in-eleven people, and more than half of those individuals will have stone recurrence within a decade of their first episode. Despite decades of biomedical research on nephrolithiasis and extraordinary advances in molecular and cell biology, the precise mechanisms of kidney stone formation are not fully understood. Currently, there are limited treatments or preventative measures for nephrolithiasis. Therefore, it is crucial to scrutinize kidney stones from a molecular and cell biology perspective to better understand its pathogenesis and pathophysiology; and to, hereafter, contribute to effective therapeutic targets and preventative strategies. Kidney stones are composed of an admixture of crystal aggregated material and an organic matrix. 80% of all kidney stones are composed of calcium oxalate (CaOx) and half of all CaOx patients grow their stones on to Randall’s plaques (RP). RP are interstitial calcium phosphate mineral deposits in the renal papilla. Thus, we developed and optimized methodologies to directly interrogate CaOx stones. CaOx stones were demineralized, sectioned, and imaged by microscopy, utilizing micro CT for precise orientation. Laser microdissection (LMD) of specific regions of stone matrix analyzed by proteomics revealed various proteins involved in inflammation and the immune response. Analyses on jackstone calculi, having arm protrusions that extend out from the body of the stone, revealed that they are a rare subtype of CaOx stone formation. Micro CT analyses on 98 jackstones showed a radiolucent, organic-rich core in the arm protrusions. Fluorescence imaging on RP stones showed consistent differences in autofluorescence patterns between RP and CaOx overgrowth regions. Moreover, cell nuclei were discovered with preserved morphology in RP regions, along with variable expressions of vimentin and CD45. In comparing spatial transcriptomic expression of reference and CaOx kidney papillae, CaOx patients differentially expressed genes associated with pathways of immune cell activation, reactive oxygen damage and injury, extracellular remodeling, and ossification. Our findings provide novel methodologies to better understand the role of molecules and cells in CaOx stone matrix. Several of the proteins and cells identified in these studies may serve as potential biomarkers, and future therapeutic targets in preventing kidney stone disease.

Mais do que uma realidade na clínica de felinos, os cálculos renais em gatos tornaram-se motivo de grande preocupação para a especialidade. Em contraste aos cálculos de estruvita encontrados frequentemente na vesícula urinária, os cálculos de oxalato de cálcio (CaOx), localizados em rins e ou ureteres passaram a compor um novo perfil da urolitíase. Foi realizado um estudo clínico transversal com 96 gatos com o objetivo de determinar a ocorrência de cálculos de origem renal (nefrolitíase e ureterolitíase) em gatos portadores de DRC e uma possível associação entre essas duas doenças. Destes pacientes, 24 foram excluídos por não atenderem os critérios necessários para classificação entre os grupos. Assim, 72 gatos portadores de DRC foram divididos em dois grupos, DRC com evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase (n=47), e DRC sem evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase (n=25). Os grupos mostraram homogeneidade em relação à classificação da DRC segundo os estágios propostos pela IRIS - International Renal Interest Society (p= 0,5613), como também em relação à idade (p=0,274). Contudo, os gatos classificados no estágio II da DRC foram os mais representados em ambos os grupos. Apesar disso, os pacientes portadores de nefrolitíase e ou ureterolitíase apresentaram maiores indícios de lesão renal, demarcados por uma diferença estatisticamente relevante da densidade urinária (p= 0,013) e do dimensionamento renal. O tamanho do rim direito e esquerdo diferiu estatisticamente entre os dois grupos. No que tange ao seu comprimento em relação ao plano longitudinal, o tamanho do rim direito foi de 3,25cm e 3,61cm entre os gatos com cálculo e sem cálculo respectivamente (p= 0,009). De forma semelhante, houve diferença entre os grupos em relação ao tamanho do rim esquerdo (p=0,048), em que o volume médio do grupo com cálculo foi de 3,21 cm e do grupo sem cálculo 3,69 cm. O paratormônio intacto (PTHi) foi avaliado em todos os animais, assim como as concentrações plasmáticas de cálcio total, cálcio iônico, fósforo e potássio. Não houve evidências de diferença entre os grupos para nenhum desses parâmetros. Entretanto, as medianas dos valores de cálcio ionizado foram próximas ao limite superior da normalidade nos dois grupos (1,39 mmol/ L). As proporções entre os grupos em relação à concentração de bicarbonato sanguíneo (HCO3-) foram distintas (p=0,037), entretanto, sem significado clínico. A creatinina urinária, assim como a razão cálcio: creatinina urinária e a fração de excreção urinária de cálcio (FECa) mostraram-se alteradas entre os grupos, com valores de p=0,039, p=0,037 e p=0,043, respectivamente. Apesar da ocorrência de bacteriúria ter sido um fator comum aos gatos com cálculo e sem cálculo (p=0,162), a confirmação de infecção por meio de cultura urinária ocorreu em apenas 4/47 gatos do grupo com cálculo e 2/25 gatos do grupo sem cálculo (p=1,00). Além disso, foi mensurada a pressão arterial, que se manteve inalterada diante a comparação entre o grupo com DRC e a presença de nefrolitíase e ou ureterolitíase e o grupo com DRC sem evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase. Houve forte evidência de que os gatos alimentados apenas por dieta seca apresentaram maior tendência a formar cálculo (p=0,052). Outros 23 gatos desprovidos de DRC e de cálculo compuseram um grupo complementar, possibilitando o aprofundamento deste estudo. Os resultados obtidos reforçam a alta prevalência de nefrolitíase e ureterolitíase em gatos com DRC. Independente de constituir uma causa ou consequência da DRC, os gatos portadores de cálculo apresentaram indícios de maior comprometimento renal. / Kidney stone in cats have become a major concern in feline practice. Calcium oxalate stone (CaOx) located in the kidneys and/or ureters started to compose a new profile of urolithiasis in contrast to struvite stones often found in the urinary bladder. A cross-sectional clinical study with 96 cats was performed in order to determine the occurrence of renal origin lithiasis (nephrolithiasis and ureterolithiasis) in cats with CKD and a possible association between them. Twenty-four of these patients did not meet the classification criteria and were excluded. Cats with CKD (n = 72) were divided into two groups, CKD with evidence of nephrolithiasis or ureterolithiasis (n = 47) and CKD whithout evidence of nephrolithiasis or ureterolithiasis (n = 25). Homogeneity was observed regarding the classification of CKD according to the stages proposed by IRIS - International Renal Interest Society (p = 0.5613), also noted in relation to age (p = 0.274). Cats classified as CKD stage two were overrepresented in both groups. The size of the left and right kidney and urinary gravity (p = 0.013) was marked by a significant statistically difference between the two groups. In terms of lengh size, according to longitudinal plane, the right kidney with lithiasis mesuread 3.25 cm and 3.61 cm without lithiasis (p = 0.009). The same size relation was noticed for the left kidney (p = 0.048), where the avarage volume observed was 3.21cm for the calculi group and 3,69 cm for the group without calculi. The intact parathyroid hormone (PTHi) was assessed in all animals, as for total calcium, ionized calcium, phosphorus and potassium plasma concentrations. No difference were found for any of these parameters between the two groups. However, the ionized calcium median values were near the normal upper limit in both groups (1.39 mmol/L). Bicarbonate blood concentration (HCO3-) evaluated in both groups were different (P = 0.037), but without any clinical significance. Urinary creatinine, calcium: creatinine ratios and calcium urinary fractional excretion (FEca) were altered between groups, with p = 0.039, p = 0.037 and p = 0.043, respectively. Bacteriuria was a common factor in cats with calculi and without calculi (p = 0.162), however, infection was confirmed by urine culture in only 4/47 cats with calculi and 2/25 cats without calculi (p = 1,00). Arterial blood pressure was also performed and remained unchanged when compared between both groups. There are strong evidence that cats fed with only dry food showed higher tendency to form calculi (p = 0.052). Another group of 23 cats free from CKD and calculi composed a complementary group, enabling further study. The results of this study support the high prevalence of nephrolithiasis and ureterolithiasis in cats with CKD. Either a cause or consequence of CKD, cats with calculi have an increased evidence of kidney damage.

OBJETIVOS: O aumento da expectativa de vida tem gerado um envelhecimento populacional global, fazendo com que a proporção de indivíduos com mais de 60 anos de idade cresça mais rapidamente do que as demais faixas etárias. A incidência de litíase urinária em indivíduos idosos tem aumentado nos últimos anos, principalmente em nações industrializadas. Aspectos particulares do envelhecimento orgânico aumentam a morbidade associada à litíase urinária em idosos, tornando a prevenção e o tratamento clínico ainda mais relevantes nessa faixa etária. Nosso objetivo é analisar a avaliação metabólica de homens idosos portadores de cálculos renais. MATERIAIS E MÉTODOS: Realizamos um estudo clínico tipo caso-controle. Os critérios de inclusão foram: indivíduos do sexo masculino com mais de 60 anos de idade, com antecedente de cólica renal ou diagnóstico incidental de litíase urinária após os 60 anos (grupo caso); no grupo controle foram incluídos pacientes da mesma faixa etária sem antecedente de cólica renal ou diagnóstico incidental de litíase renal. Todos os participantes foram submetidos à anamnese e aqueles selecionados realizaram perfil metabólico para diagnóstico de litíase urinária: dosagem sérica de cálcio total, cálcio ionizado, ácido úrico, fósforo, glicemia, uréia, creatinina e paratormônio (PTH); coleta de urina para urocultura e pH urinário, e amostras de urina de 24 horas para quantificação do volume e dosagem de cálcio, citrato, creatinina, ácido úrico e sódio. Foram também submetidos à radiografia simples de abdome e ultrassonografia do aparelho urinário. Os indivíduos do grupo caso realizaram dois perfis metabólicos completos de urina de 24 horas, enquanto os do grupo controle somente um perfil. Os resultados foram submetidos à análise estatística. RESULTADOS: Cento e dez indivíduos foram convocados e, após aplicação dos critérios de inclusão, 70 foram selecionados. Cinquenta e um indivíduos concluíram a investigação clínica, sendo 25 no grupo caso e 26 no controle. Cinquenta e seis por cento dos pacientes do grupo caso apresentaram hipocitratúria comparados a 15,4% do grupo controle (p=0,002). A determinação de sódio em urina de 24 horas também apresentou diferença estatisticamente significativa entre casos e controles: 64% versus 30,8%, respectivamente (p=0,017). Estes resultados foram submetidos à análise de regressão logística univariada e múltipla, respectivamente, e mantiveram seus níveis de significância. CONCLUSÃO: A hipocitratúria e a hipernatriúria são os principais distúrbios metabólicos apresentados por indivíduos idosos do sexo masculino portadores de cálculo urinário / PURPOSES: Rise in life expectancy has caused a global populational ageing and people older than 60-years have increased more than any other age group. The incidence of urinary lithiasis in aging people has increased during the last years, mainly in developed nations. Some aspects concerning organic ageing increase morbidity related to urolithiasis in older individuals making prevention and medical management of urinary stones relevant in this age group. Our objective is to evaluate metabolic parameters in men older than 60 years with urinary stones. MATERIALS AND METHODS: A case-control study was performed. Inclusion criteria were: men older than 60- years old with renal pain episodes or incidental diagnosis of urinary lithiasis beginning after 60-years old (case arm). Control group was constituted by patients older than 60 years without renal colic past or diagnosis of urolithiasis. Patients were recruited from a database from the Urologic Clinic at University of São Paulo Medical School Hospital. Each individual was submitted to anamnesis and those selected underwent a metabolic evaluation for urinary stones: serum dosages of total and ionized calcium, uric acid, phosphorus, glucose, urea, creatinine and parathyroid hormone (PTH); urine culture and urinary pH. Twenty four hour urine samples were obtained for volume quantification and for calcium, citrate, creatinine, uric acid and sodium dosages. An abdominal x-ray and ultrasonography were performed in all patients. Case arm patients underwent two complete metabolic urinary investigations while control arm individuals to only one. All results were submitted to statistical analysis. RESULTS: One hundred and ten individuals were called up for initial evaluation and 70 were selected. Fifty-one individuals concluded the whole clinical investigation: 25 in the case arm and 26 in the control arm. Hypocitraturia was present in 56% of case arm patients and 15,4% of the control arm patients (p=0,002). Hypernatriuria in 24-hour urine samples was found in 64% of case arm patients and in 30,8% of control arm patients (p=0,017). These results were submitted to univariate and multiple logistic regressions and maintained their levels of significancy. CONCLUSION: Hypocitraturia and hypernatriuria are the main metabolic disorders among aging men with urolithiasis

Submitted by Natália Cecília Sartarelli (natalia_sartarelli@yahoo.com.br) on 2018-09-04T19:59:14Z No. of bitstreams: 1 Defesa Mestrado Natália C. Sartarelli - PPG Alimentos e Nutrição.pdf: 1871672 bytes, checksum: 8f9bb6f688029216469fbd2871954f16 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Irani Coito null (irani@fcfar.unesp.br) on 2018-09-04T22:53:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sartarelli_nc_me_arafcf_par.pdf: 704578 bytes, checksum: ff79c882ecba32f7207c61c8873bc82f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-04T22:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sartarelli_nc_me_arafcf_par.pdf: 704578 bytes, checksum: ff79c882ecba32f7207c61c8873bc82f (MD5) Previous issue date: 2018-07-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivos: Analisar quali e quantitativamente algumas hortaliças e frutos, quanto ao teor de ácido oxálico e avaliar o comportamento químico do ácido oxálico frente a agentes indutores e inibidores de cristalização in vitro. Métodos: A análise qualitativa morfológica de cristais de oxalato de cálcio foi feita sob microscopia ótica de luz polarizada e, quantitativamente foram determinados por método espectrofotométrico, os teores de ácido oxálico após extração com água e ácido clorídrico. Foram realizados também ensaios de indução de cristalização com cloreto de cálcio e inibição com sulfato de magnésio e citrato de sódio, respectivamente. Resultados: Foram identificados cristais de oxalato de cálcio do tipo drusas na alface; ráfides no cará e kiwi e, na rúcula e laranja não foi possível identificar o tipo morfológico do cristal presente. No estudo quantitativo observou-se diferença significativa entre as médias obtidas nas extrações aquosa e ácida somente para o cará, sendo superior na extração ácida. Observou-se ainda significância somente para a couve no ensaio quantitativo de cristalização; o acréscimo de sulfato de magnésio como agente inibidor da cristalização não foi significativo para todas as amostras avaliadas no estudo, no entanto, com o acréscimo de citrato de sódio houve aumento do conteúdo de ácido oxálico para o cará, inhame, laranja e kiwi. No estudo qualitativo dos ensaios de cristalização com cloreto de cálcio em microscopia ótica de luz polarizada observou-se presença de arranjos cristalinos; no ensaio com sulfato de magnésio observou-se presença de cristais poliédricos no kiwi, couve e laranja e, com o acréscimo de citrato de sódio observou-se presença de cristais menores somente em alface, cará, couve e inhame. Conclusão: Neste contexto, os teores de oxalato nas hortaliças e frutos estudados apresentam variações próprias conforme a matriz constitucional e, podem ser modificados com o acréscimo de cálcio e citrato. / Objectives: Analyze qualitatively and quantitatively some vegetables and fruits, regarding in the content of oxalic acid and evaluate the chemical behavior of the oxalic acid against inducers and inhibitors agents of the in vitro crystallization. Methods: The qualitative morphological analysis of calcium oxalate crystals was done under optical microscopy of polarized light and, quantitatively, the values of oxalic acid after extraction with water and hydrochloric acid were determined by spectrophotometric method. Tests inducting the crystallization with calcium chloride and inhibitioning with magnesium sulphate and sodium citrate, respectively, were also performed. Results: Druses calcium oxalate crystals were identified in lettuce; raphides in yam and kiwifruit; and in the arugula and orange it was not possible to identify the morphological type of the present crystal. In the quantitative study a significant difference was observed between the averages obtained in the aqueous and acid extractions only for the yam, being superior in the acid extraction. It was also observed a significance only for the wild cabbage in quantitative crystallization test. The addition of magnesium sulphate as a crystallization inhibitor was not significant for all the samples evaluated in the study. However, with the addition of sodium citrate there was an increase in the content of oxalic acid for yam, taro, orange and kiwifruit. Crystalline arrangements were observed in the qualitative study of crystallization tests with calcium chloride under optical microscopy of polarized light; in the test with magnesium sulphate it was noticed the presence of polyhedral crystals in kiwifruit, wild cabbage and orange and, with the addition of sodium citrate, small crystals were present only in lettuce, taro, wild cabbage and yam. Conclusion: In this context, oxalate contents in the vegetables and fruits that were studied have their own variations according to the constitutional matrix and, the oxalate content can be modified with the addition of calcium and citrate.

Mais do que uma realidade na clínica de felinos, os cálculos renais em gatos tornaram-se motivo de grande preocupação para a especialidade. Em contraste aos cálculos de estruvita encontrados frequentemente na vesícula urinária, os cálculos de oxalato de cálcio (CaOx), localizados em rins e ou ureteres passaram a compor um novo perfil da urolitíase. Foi realizado um estudo clínico transversal com 96 gatos com o objetivo de determinar a ocorrência de cálculos de origem renal (nefrolitíase e ureterolitíase) em gatos portadores de DRC e uma possível associação entre essas duas doenças. Destes pacientes, 24 foram excluídos por não atenderem os critérios necessários para classificação entre os grupos. Assim, 72 gatos portadores de DRC foram divididos em dois grupos, DRC com evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase (n=47), e DRC sem evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase (n=25). Os grupos mostraram homogeneidade em relação à classificação da DRC segundo os estágios propostos pela IRIS - International Renal Interest Society (p= 0,5613), como também em relação à idade (p=0,274). Contudo, os gatos classificados no estágio II da DRC foram os mais representados em ambos os grupos. Apesar disso, os pacientes portadores de nefrolitíase e ou ureterolitíase apresentaram maiores indícios de lesão renal, demarcados por uma diferença estatisticamente relevante da densidade urinária (p= 0,013) e do dimensionamento renal. O tamanho do rim direito e esquerdo diferiu estatisticamente entre os dois grupos. No que tange ao seu comprimento em relação ao plano longitudinal, o tamanho do rim direito foi de 3,25cm e 3,61cm entre os gatos com cálculo e sem cálculo respectivamente (p= 0,009). De forma semelhante, houve diferença entre os grupos em relação ao tamanho do rim esquerdo (p=0,048), em que o volume médio do grupo com cálculo foi de 3,21 cm e do grupo sem cálculo 3,69 cm. O paratormônio intacto (PTHi) foi avaliado em todos os animais, assim como as concentrações plasmáticas de cálcio total, cálcio iônico, fósforo e potássio. Não houve evidências de diferença entre os grupos para nenhum desses parâmetros. Entretanto, as medianas dos valores de cálcio ionizado foram próximas ao limite superior da normalidade nos dois grupos (1,39 mmol/ L). As proporções entre os grupos em relação à concentração de bicarbonato sanguíneo (HCO3-) foram distintas (p=0,037), entretanto, sem significado clínico. A creatinina urinária, assim como a razão cálcio: creatinina urinária e a fração de excreção urinária de cálcio (FECa) mostraram-se alteradas entre os grupos, com valores de p=0,039, p=0,037 e p=0,043, respectivamente. Apesar da ocorrência de bacteriúria ter sido um fator comum aos gatos com cálculo e sem cálculo (p=0,162), a confirmação de infecção por meio de cultura urinária ocorreu em apenas 4/47 gatos do grupo com cálculo e 2/25 gatos do grupo sem cálculo (p=1,00). Além disso, foi mensurada a pressão arterial, que se manteve inalterada diante a comparação entre o grupo com DRC e a presença de nefrolitíase e ou ureterolitíase e o grupo com DRC sem evidências de nefrolitíase e ou ureterolitíase. Houve forte evidência de que os gatos alimentados apenas por dieta seca apresentaram maior tendência a formar cálculo (p=0,052). Outros 23 gatos desprovidos de DRC e de cálculo compuseram um grupo complementar, possibilitando o aprofundamento deste estudo. Os resultados obtidos reforçam a alta prevalência de nefrolitíase e ureterolitíase em gatos com DRC. Independente de constituir uma causa ou consequência da DRC, os gatos portadores de cálculo apresentaram indícios de maior comprometimento renal. / Kidney stone in cats have become a major concern in feline practice. Calcium oxalate stone (CaOx) located in the kidneys and/or ureters started to compose a new profile of urolithiasis in contrast to struvite stones often found in the urinary bladder. A cross-sectional clinical study with 96 cats was performed in order to determine the occurrence of renal origin lithiasis (nephrolithiasis and ureterolithiasis) in cats with CKD and a possible association between them. Twenty-four of these patients did not meet the classification criteria and were excluded. Cats with CKD (n = 72) were divided into two groups, CKD with evidence of nephrolithiasis or ureterolithiasis (n = 47) and CKD whithout evidence of nephrolithiasis or ureterolithiasis (n = 25). Homogeneity was observed regarding the classification of CKD according to the stages proposed by IRIS - International Renal Interest Society (p = 0.5613), also noted in relation to age (p = 0.274). Cats classified as CKD stage two were overrepresented in both groups. The size of the left and right kidney and urinary gravity (p = 0.013) was marked by a significant statistically difference between the two groups. In terms of lengh size, according to longitudinal plane, the right kidney with lithiasis mesuread 3.25 cm and 3.61 cm without lithiasis (p = 0.009). The same size relation was noticed for the left kidney (p = 0.048), where the avarage volume observed was 3.21cm for the calculi group and 3,69 cm for the group without calculi. The intact parathyroid hormone (PTHi) was assessed in all animals, as for total calcium, ionized calcium, phosphorus and potassium plasma concentrations. No difference were found for any of these parameters between the two groups. However, the ionized calcium median values were near the normal upper limit in both groups (1.39 mmol/L). Bicarbonate blood concentration (HCO3-) evaluated in both groups were different (P = 0.037), but without any clinical significance. Urinary creatinine, calcium: creatinine ratios and calcium urinary fractional excretion (FEca) were altered between groups, with p = 0.039, p = 0.037 and p = 0.043, respectively. Bacteriuria was a common factor in cats with calculi and without calculi (p = 0.162), however, infection was confirmed by urine culture in only 4/47 cats with calculi and 2/25 cats without calculi (p = 1,00). Arterial blood pressure was also performed and remained unchanged when compared between both groups. There are strong evidence that cats fed with only dry food showed higher tendency to form calculi (p = 0.052). Another group of 23 cats free from CKD and calculi composed a complementary group, enabling further study. The results of this study support the high prevalence of nephrolithiasis and ureterolithiasis in cats with CKD. Either a cause or consequence of CKD, cats with calculi have an increased evidence of kidney damage.

OBJETIVOS: O aumento da expectativa de vida tem gerado um envelhecimento populacional global, fazendo com que a proporção de indivíduos com mais de 60 anos de idade cresça mais rapidamente do que as demais faixas etárias. A incidência de litíase urinária em indivíduos idosos tem aumentado nos últimos anos, principalmente em nações industrializadas. Aspectos particulares do envelhecimento orgânico aumentam a morbidade associada à litíase urinária em idosos, tornando a prevenção e o tratamento clínico ainda mais relevantes nessa faixa etária. Nosso objetivo é analisar a avaliação metabólica de homens idosos portadores de cálculos renais. MATERIAIS E MÉTODOS: Realizamos um estudo clínico tipo caso-controle. Os critérios de inclusão foram: indivíduos do sexo masculino com mais de 60 anos de idade, com antecedente de cólica renal ou diagnóstico incidental de litíase urinária após os 60 anos (grupo caso); no grupo controle foram incluídos pacientes da mesma faixa etária sem antecedente de cólica renal ou diagnóstico incidental de litíase renal. Todos os participantes foram submetidos à anamnese e aqueles selecionados realizaram perfil metabólico para diagnóstico de litíase urinária: dosagem sérica de cálcio total, cálcio ionizado, ácido úrico, fósforo, glicemia, uréia, creatinina e paratormônio (PTH); coleta de urina para urocultura e pH urinário, e amostras de urina de 24 horas para quantificação do volume e dosagem de cálcio, citrato, creatinina, ácido úrico e sódio. Foram também submetidos à radiografia simples de abdome e ultrassonografia do aparelho urinário. Os indivíduos do grupo caso realizaram dois perfis metabólicos completos de urina de 24 horas, enquanto os do grupo controle somente um perfil. Os resultados foram submetidos à análise estatística. RESULTADOS: Cento e dez indivíduos foram convocados e, após aplicação dos critérios de inclusão, 70 foram selecionados. Cinquenta e um indivíduos concluíram a investigação clínica, sendo 25 no grupo caso e 26 no controle. Cinquenta e seis por cento dos pacientes do grupo caso apresentaram hipocitratúria comparados a 15,4% do grupo controle (p=0,002). A determinação de sódio em urina de 24 horas também apresentou diferença estatisticamente significativa entre casos e controles: 64% versus 30,8%, respectivamente (p=0,017). Estes resultados foram submetidos à análise de regressão logística univariada e múltipla, respectivamente, e mantiveram seus níveis de significância. CONCLUSÃO: A hipocitratúria e a hipernatriúria são os principais distúrbios metabólicos apresentados por indivíduos idosos do sexo masculino portadores de cálculo urinário / PURPOSES: Rise in life expectancy has caused a global populational ageing and people older than 60-years have increased more than any other age group. The incidence of urinary lithiasis in aging people has increased during the last years, mainly in developed nations. Some aspects concerning organic ageing increase morbidity related to urolithiasis in older individuals making prevention and medical management of urinary stones relevant in this age group. Our objective is to evaluate metabolic parameters in men older than 60 years with urinary stones. MATERIALS AND METHODS: A case-control study was performed. Inclusion criteria were: men older than 60- years old with renal pain episodes or incidental diagnosis of urinary lithiasis beginning after 60-years old (case arm). Control group was constituted by patients older than 60 years without renal colic past or diagnosis of urolithiasis. Patients were recruited from a database from the Urologic Clinic at University of São Paulo Medical School Hospital. Each individual was submitted to anamnesis and those selected underwent a metabolic evaluation for urinary stones: serum dosages of total and ionized calcium, uric acid, phosphorus, glucose, urea, creatinine and parathyroid hormone (PTH); urine culture and urinary pH. Twenty four hour urine samples were obtained for volume quantification and for calcium, citrate, creatinine, uric acid and sodium dosages. An abdominal x-ray and ultrasonography were performed in all patients. Case arm patients underwent two complete metabolic urinary investigations while control arm individuals to only one. All results were submitted to statistical analysis. RESULTS: One hundred and ten individuals were called up for initial evaluation and 70 were selected. Fifty-one individuals concluded the whole clinical investigation: 25 in the case arm and 26 in the control arm. Hypocitraturia was present in 56% of case arm patients and 15,4% of the control arm patients (p=0,002). Hypernatriuria in 24-hour urine samples was found in 64% of case arm patients and in 30,8% of control arm patients (p=0,017). These results were submitted to univariate and multiple logistic regressions and maintained their levels of significancy. CONCLUSION: Hypocitraturia and hypernatriuria are the main metabolic disorders among aging men with urolithiasis

A nefrolitíase é uma doença comum e recorrente com prevalência mundial variando de 5 a 20%, com pico de incidência entre a 3ª e 4ª década de vida e com maior prevalência em homens (3:1), frequentemente associado a atendimento de urgência. O tratamento da litíase ocorre em duas fases. Inicialmente, no episódio agudo de dor pela passagem do cálculo pelas vias urinárias, cujo objetivo terapêutico é o alívio da dor e a expulsão do cálculo. Para aqueles doentes com cálculos de repetição, o objetivo terapêutico será o de reduzir a formação de novos cálculos. Para ambos os objetivos, o arsenal terapêutico disponível é limitado. Estudos pré-clínicos com o Extrato Padronizado de C. langsdorffi - EPC-AF® (Apis-Flora, Ribeirão Preto, Brasil), um composto vegetal extraído da bioflora nacional, mostraram perfil de segurança e eficácia deste composto como potencial medicamento para o tratamento da litíase renal. Desta forma, o objetivo deste estudo foi o de avaliar o perfil de segurança em humanos e eficácia preliminar do EPC-AF®. Foi realizado um estudo clínico fase I/IIa, randomizado, duplo-cego, comparado com placebo, de dose única de forma ascendente. As doses utilizadas foram de 175 mg, 350 mg,700 mg, 1,4 g e 2,8 g administradas por via oral em dose única após jejum de 12h. Foram estudados grupos de 6 voluntários sadios por dose. Em cada grupo, 4 voluntários receberam de forma randomizada e cega o EPC-AF® e 2 voluntários placebo. O escalonamento para doses mais altas foi feito após a comprovação de que não houve eventos adversos com a dose previamente usada. No total, 30 voluntários sadios foram estudados na Unidade de Pesquisa Clínica do HCFMRP-USP. Foram coletados dados clínicos e laboratoriais para segurança, com destaque para toxicidade renal, onde foram estudados variação das concentrações urinárias de NGAL (neutrophil gelatinaseassociated lipocalin), NAG (N-acetyl-beta-D-glucosaminidase), KIM-1 (Kidney injury molecule-1) e alfa-1-microglobulina, além da dosagem sérica de cistatina C, um marcador da taxa de filtração glomerular. Os dados de eficácia preliminar foramcentrados na análise do perfil bioquímico urinário (pH, cálcio, citrato, oxalato, ácido úrico, magnésio e fosforo) em amostras de urina de 24h, coletadas antes e imediatamente após o uso de EPC-AF® ou placebo. Os resultados obtidos mostraram que o EPC-AF® é seguro nas doses de 175 a 2,8 g por via oral. Não foi observada variações significativas das concentrações de 24h dos principais componentes facilitadores ou inibidores da formação de cálculos urinários / Nephrolithiasis is a common and recurrent disease with a worldwide prevalence varying from 5 to 20%, with a incidence peak between the 3rd and 4th decade of life and with a higher prevalence in men than women (3: 1), often associated with urgent care. The treatment of lithiasis occurs in two phases. Firstly, in the acute episode of pain by the passage of the calculus through the urinary tract, whose therapeutic objective is to relieve pain and expel the stone. For those patients with recurrent stones the therapeutic goal will be reducing the formation of new stones. For both objectives, the available therapeutic arsenal is limited. Preclinical studies with C. langsdorffi standard extract (EPC-AF®, Apis-Flora, Ribeirão Preto, Brazil), an herbal compound extracted from a Brazilian native plant, showed a safety and efficacy profile of this compound as a potential drug for the treatment of renal lithiasis. Thus, the objective of this study was to evaluate the safety profile and the preliminary efficacy of EPC-AF® in healthy volunteers. A phase I/IIa clinical trial, randomized, double-blinded, placebocontrolled single-ascending dose was conducted. The doses used were 175 mg, 350 mg, 700 mg, 1.4 g and 2.8 g administered orally in a single dose after 12 h fasting. Groups of 6 healthy volunteers per dose were studied. In each group, 4 volunteers randomly and blindly received EPC-AF® and 2 volunteers received placebo. The escalation to higher doses was done after the confirmation that there were no adverse events with the dose previously used. In total, 30 healthy volunteers were studied on the General Clinical Research Centre of local teaching Hospital. Clinical and laboratory data were collected for safety, with emphasis on renal toxicity, where urinary concentrations of NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), NAG (N-acetylbeta-D-glucosaminidase), KIM-1 (Kidney injury molecule-1) and alpha-1-microglobulin were measured, in addition to serum cystatin C, a marker of the glomerular filtration rate. Preliminary efficacy data were centered on urinary biochemical profile analysis (pH, calcium, citrate, oxalate, uric acid, magnesium and phosphorus) in 24-hour urinesamples collected before and immediately after use of EPC-AF® or placebo. The results showed that EPC-AF® is safe in doses of 175 to 2.8 g orally. No significant variations in 24-h concentrations of the major components facilitating or inhibiting the formation of urinary stones were observed