Orientador: Vilma Cloris de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-20T10:18:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_AluizioJose_M.pdf: 2193597 bytes, checksum: e948c99e3d0685b90ef85c7c8a40d1ea (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Os estudos mostram que a persistência de disestesias a nivel da cicatriz cirúrgica para adescompressão do nervo mediano no túnel do carpo é, provávelmente, consequência de lesão do ramo palmar cutâneo do nervo mediano pela incisão cirúrgica. O presente trabalho tem por objetivo apresentar um estudo do ramo palmar cutâneo do nervo mediano, no que diz respeito à sua frequência, origem, ponto de perfuração na aponeurose antébraquial, ponto de emergência na palma da mão, largura, comprimento, divisão e seu território de inervação. Correlacionamos os dados anatômicos obtidos com as técnicas cirúrgicas empregadas na descompressão do canal cargiano. Para o proposto foram utilizadas 50 peças cas, e feito uso de métodos de dissecção a olho nú, anatômi usando-se lupa e/ou estereomicroscópio, quando necessário. Faz-se a análise estatística dos dados obtidos. Julgamos portanto poder emitir as seguintes conclusões alusivas ao ramo palmar cutâneo do nervo mediano: a origem é em média 4,56 em do ponto zero "O", localizado Na prega inferior do antebraço; a perfuração na aponeurose ocorre a 0,79 cm do ponto zero e a emergência na palma da mão a 0,76 cm do mesmo ponto. A largura média é de 0,12 cm e o comprimento médio é de 5,24 cm. Os ramos oriundos da sua divisão ocorrem na frequência de 92% para o ramo lateral, 100% para o intermédio e 42% para o medial. Em 12% dos casos, o RPC apresenta um ramo profundo que apos tornar-se superficial dirige-se à região tenar, ou anastomosa-se com ramos di gitais superficiais, ou ainda, penetra entre o 1º e 2º metacarpiano. O RPC em 4% anastomosa-se com o ramo superficial do nervo radial. Baseado nos conhecimentos já divulgados sobre o tema e com as informações obtidas nesse estudo,pretende-se contribuir para o melhor conhecimento dos aspectos anatômicos do ramo palmar cutâneo e de sua importância no tratamento cirúrgico da síndrome do canal carpiano. Nossos dados nos permitem sugerir a incisão eleitiva para a descompressao do nervo mediano ao nível do punho: paralela e medial à prega tenáriana, curvada no punho em sentido ulnar e na altura do antebraço longitudinal, protegendo o RPC de danos potenciais, assim como permitindoqpe a secção do ligamento anular anterior do carpo se faça boa visualização / Abstract: Persistence of dysesthesias in the level of scar after decompression of the median nerve at thecarpal tunnel is probably the result of injury to the palmar cutaneous branch PCB of median nerve by surgical incision. The aim of this work is to present a study about the frequency, origin, perforation point at transverse carpal ligament (flexor retinaculum}, emergency point in the palm, width, length, division and inervation's region of the PCB of median nerve. We correlated the anatomical results with the surgi cal techniques currently used for decompression of the carpal tunnel. Fitty hands were dissected and the stereomicroscope was used when neeessary. A statistic analysis was made. Based in our anatomical specimens we may conclude: the origin of the PCB of the median nerve is in average 4.56 cm of the point "0", referencial located in the distal transverse vo1ar wrist crease, the perforation point at transverse carpal ligament is 0.79 cm of the point "O", the emergency point in the palm is 0.76 cm, .the width 1s 0.12 cm in average, the average length 18' 5.24 cm, 92% of the dissected hands has a lateral branch, 100% an intermedius branch and 42% a medial one. In 12% of the cases, the PCB presents a deep branch that become superficial and turn toward the thenar region or makes anastomose with the nerve digitalis palmares communes ar can still penetrate between the first and second metacarpus; the PCB in 4% can anastomose with the superficial branch of the radial nerve. According to personal observation and based in the presented literature, we may suggest that the better planned incision to release median nerve compression should be: a parallel and medial incision to the thenar crease ,curved in the wrist to the ulnar side and in the level of the forearm, a longitudinal course. Such approach to the median nerve protectes the PCB of potential injuries and facilitates the section of the transverse carpal ligament / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientadores: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira, Eliana Aparecida de Rezende Duek / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T15:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assaf_Kyl_M.pdf: 4219247 bytes, checksum: 1f0af33b698c2094539d28e23f3f042b (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Lesões traumáticas de nervos periféricos podem gerar separação de seus cotos, impossibilitando a neurorrafia término-terminal. Nesses casos, os enxertos autólogos são muito utilizados, mas apresentam algumas desvantagens, como disponibilidade do tecido doador, formação de neuromas dolorosos na área doadora, entre outras. A técnica de tubulização, na qual são empregados tubos para orientar e proteger o nervo durante a regeneração, oferece vantagens como preservação da área doadora e possibilidade de manipulação do ambiente interno do tubo. Muitos aspectos do tubo a ser utilizado para regeneração nervosa devem ser considerados, como sua biocompatibilidade, biodegradabilidade, tempo de degradação, etc. A poli(?-caprolactona) (PCL) é um material que possui tais propriedades. Os nanotubos de carbono (NT1) e o grafeno (NTN) também possuem características que os tornam excelentes dispositivos para implantes neurais e para compor compósitos poliméricos. Neste trabalho, nervos isquiáticos de ratos Lewis foram transeccionados e tubulizados com PCL, PCL com nanotubos de carbono, PCL com óxido de grafeno e PCL com ambas as nanoestruturas. A caracterização dos nanocompósitos mostrou que as nanoestruturas tem boa dispersão, não alteram o grau de cristalinidade do PCL, oferecem reforço na matriz polimérica e provocam alteração na mobilidade molecular na parte amorfa do polímero. Na análise das próteses por microscopia eletrônica de varredura, os tubos NT1, NTN e também os confeccionados com a mistura deles, apresentaram um número importante de células aderidas, quando comparados ao PCL. Todos os materiais também se mostraram biocompatíveis. Na contagem das fibras nervosas e na comparação das áreas dos nervos, a mistura mostrou diferenças estatísticas em relação aos demais grupos experimentais (p<0,05). Porém, nas análises morfométricas não foram observadas diferenças entre os grupos. Ainda, a avaliação funcional dos animais não mostrou uma recuperação significativa da marcha. Contudo, a comparação das massas dos músculos sóleo e tibial anterior e a análise histológica desses, revelaram preservação de massa, sem atrofia das fibras musculares, indicando reinervação bem sucedida / Abstract: Injuries to peripheral nerves generate proximal and distal stumps, usually making end-to-end neurorrhaphy impossible. In such cases, autologous grafts are widely used, but have some disadvantages, such as availability of donor tissue, formation of painful neuromas in the donor area, etc. The tubulization technique, in which tubes are used to guide and protect the nerve during regeneration, offers advantages such as preservation of the donor nerve area and the possibility of manipulating the internal environment of the tube. Many aspects of the conduit to be used for nerve regeneration must be considered as biocompatibility, biodegradability, degradation time, etc. The poly (?-caprolactone) (PCL) is possesses most of these properties. Carbon nanotubes and graphene also have features that make them excellent devices for neural implants and to constitute polymer composites. In this work, sciatic nerves of Lewis rats were transected and tubulized with PCL, PCL with carbon nanotubes (NT1), PCL with graphene oxide (NTN) and PCL with both nanostructures. Nanocomposites characterization showed that nanoparticles have good dispersion, do not alter the degree of PCL crystallinity, provide reinforcement of the polymer matrix and cause changes in the molecular mobility in the amorphous part of the polymer. In the analysis of the prostheses by scanning electron microscopy, NT1, NTN and its mixture showed higher number of adhered cells as compared to the PCL. All materials were also biocompatible. The counting regenerated nerve fibers and comparison of the nerve areas, the mixture showed statistical differences when compared to the other experimental groups (p <0.05). Nevertheless, morphometric analyzes were not different among groups. Furthermore, functional evaluation of the animals showed no significant gait recovery after 8 weeks post surgery. However, comparison of the weigth of the soleus and anterior tibialis and the histological analysis revealed absence of atrophy and preservation of the tissue, indicating a successful reinervation / Mestrado / Biologia Celular / Mestra em Biologia Celular e Estrutural

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnologico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Mecânica, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:22:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328652.pdf: 9181668 bytes, checksum: b7a8ea319a7d0fb2e14733e4c3bfde97 (MD5) Previous issue date: 2014 / A regeneração de nervos do sistema nervoso periférico é uma característica intrínseca dos organismos vivos. Contudo, alguns eventos decorrentes geralmente de traumas ocasionam lesões de maior intensidade impedindo que o organismo por si só consiga restaurar sua estrutura original. Neste sentido surgem as técnicas cirúrgicas desenvolvidas para auxiliar estes eventos e uma das mais usuais consiste na tubulização. Por meio desta, um tubo de pequeno diâmetro é inserido no espaço vazio gerado entre os nervos rompidos e tem suas extremidades suturadas ao próprio nervo. O presente trabalho procurou inovar no sentido de avaliar com maior profundidade a fabricação de tubos em polímero bioreabsorvível policaprolactona (PCL) pela técnica de extrusão, com a incorporação de dois fármacos de comportamento térmico distinto, o antibiótico Sulfadiazina de Prata (SAg) e o antiinflamatório Ibuprofeno (IBP). Buscou-se uma melhor compreensão do processamento dos tubos por extrusão utilizando métodos estatísticos como ferramenta. As amostras foram construídas seguindo um projeto estatístico fatorial completo com 3 e 2 diferentes níveis, explorando a temperatura do polímero, velocidade da rosca e ainda o percentual de fármaco inserido à PCL. Este percentual foi de 15% em peso e as velocidades e temperaturas utilizadas foram respectivamente (17, 20 e 23 rpm) e (120, 130 e 140 ºC). Para o sistema PCL/SAg foram obtidos tubos com boa densificação e superfícies pouco rugosas. Através da avaliação conjunta dos fatores experimentais e suas respostas nas análises, definiu-se para o sistema PCL/SAg, 20rpm/125 ºC e 13 % de fármaco como melhor combinação de parâmetros de processo visando à aplicação pretendida. Para o sistema PCL/IBP foram obtidos tubos levemente mais espessos e com maior rugosidade. Como melhor combinação de parâmetros sugere-se: 17rpm/135 ºC e 13% de fármaco. A produção de tubos a partir de material bioreabsorvível com fármacos por extrusão se mostrou viável para a aplicação na regeneração de nervos periféricos devido à estabilidade geométrica e reprodutibilidade alcançada.<br> / Abstract: The regeneration of peripheral nerves is an intrinsic characteristic of living organisms. However, some events usually resulting from trauma cause more intense lesions, impeding the body to restore its original structure by itself. In this sense, surgical techniques developed to support these events came out and one of the most common is the tubing. Through this technique, a tube of a small diameter is inserted in the empty space generated between the injured nerve and has its ends sutured to the nerve itself. Since there are many types of polymeric tubes for this purpose commercially available, this study sought to innovate in order to assess in greater depth the manufacture of tubes made by bioresorbable polymer polycaprolactone (PCL) through the melting extrusion technique, with the incorporation of two distinct thermal behavior drugs, the antibiotic Silver Sulfadiazine (SAg) and anti-inflammatory Ibuprofen (IBP). We sought a better understanding of the tube processing by extrusion using statistical methods. Samples were constructed following a statistical full factorial design with 3 and 2 different levels, exploiting the temperature of the polymer, the screw speed and also the percentage of drug added to the PCL. The percentage was 15 % by weight and temperatures and speeds used respectively were (17, 20, and 23 rpm) and (120, 130 and 140 ° C). For PCL/SAg system tubes with good densification and slightly rough surfaces were obtained. Through the joint evaluation of the experimental factors and responses, 20rpm/125 ºC and 13% of drug was defined as the best combination of process parameters aiming the intended application. For the PCL/IBP system, slightly thicker and higher roughness tubes were obtained. As a better combination it was suggest: 17rpm/135 ºC and 13 % of drug. Manufacturing of bioresordable/drugs tubes showed feasible due to dimensional estability and reproducibility achieved.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-04. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:46:48Z : No. of bitstreams: 1 000831507.pdf: 1599546 bytes, checksum: 662ec2cc8a79f99b1f64c6a60a89c9ff (MD5) / A neurorrafia látero-terminal sem lesão do nervo doador representou grande avanço na área de microcirurgia de nervos periféricos. O coto distal do nervo receptor é suturado na face lateral do nervo doador, sem prejudicá-lo. Desde 1994, o FK-506, uma droga imunossupressora, tem sido utilizado para impedir a rejeição do aloenxerto nos transplantes de órgãos e apresentou, em alguns estudos, como ação secundária, efeitos positivos sobre a regeneração nervosa periférica. O objetivo desse trabalho foi estudar se a administração de FK-506 traria benefícios na regeneração do nervo após neurorrafia látero-terminal. Foram utilizados 80 ratos Wistar, divididos em 4 grupos experimentais. Cada rato teve seu nervo fibular esquerdo seccionado e a extremidade distal suturada término-lateralmente ao nervo tibial. Os animais do grupo I, II e III foram submetidos à administração de FK-506 com dose de 1,0, 0,5 e 0,25 mg/kg/dia, respectivamente, durante dois meses, enquanto os animas do grupo Controle (GC) não receberam nenhuma droga. Após dois meses da cirurgia, os ratos foram submetidos ao teste da marcha, estudo eletrofisiológico e análise das fibras musculares e nervosas. O grupo II (GII) apresentou o músculo tibial cranial (MTC) com menor massa (p < 0,05) e maior amplitude (p = 0,019). Os resultados do número total de fibras nervosas foram maiores para GII (p < 0,001). Não houve diferença significativa entre os grupos para os índices funcionais. Com base em nosso modelo experimental, pudemos concluir que a administração de FK-506 na dose de 0,5 mg/Kg/dia diminuiu o ganho de massa corporal e massa do músculo tibial cranial e aumentou a regeneração das fibras nervosas, embora não tenha conseguido alterar a resposta funcional / The latero-terminal neurorrhaphy without injury to the donor nerve, represented great advances in microsurgery of peripheral nerves. The receptor nerve distal stump was sutured on the lateral side of the donor nerve, without harming it. Since 1994, FK-506, an immunosupressive drug, has been used to prevent allograft rejection in organ transplants and presented, in some studies, as a secondary action, positive effects on peripheral nerve regeneration. The aim of this work was to investigate whether the administration of FK-506 would benefit nerve regeneration after a latero-terminal neurorrhaphy. We used 80 Wistar rats, divided into four experimental groups. Each rat had its left fibular nerve sectioned and the distal stump sutured to the lateral of the tibial nerve. The animals of group I, II and III were subjected to the administration of FK-506 in an amount of 1.0, 0.5 to 0.25mg/K/day, respectively, for two months, while the aminals of the control group received no drug. Two months after surgery the rats were submitted to the walking test, eletrophysiological study and analysis of muscle and nerve fibers. The group II (GII) showed cranial tibial muscle (MTC) with lower mass (p < 0.05) and higher amplitude (p = 0.019). The results by the total number of nerve fibers was higher for GII (p < 0.001) . There was no significant difference between groups for functional indices. Based on our experimental model, we could conclude that the administration of 0.5 mg/Kg/dia of FK-506 decreased body mass gain and mass of MTC and increased regeneration of nerve fibers, although not able to change the functional response

Orientadores: Francesco Langone, Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T19:17:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodriguezdelaHoz_CristianeLucia_D.pdf: 3716352 bytes, checksum: 29e8652cc135a71b48d8a6442b69e187 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A isoforma induzível da sintase do óxido nítrico (iNOS) e o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) estão envolvidos em processos inflamatórios desmielinizantes como a síndrome de Guillain Barré e seu modelo animal, a neurite experimental auto-imune (EAN). A presença dessas moléculas foi investigada no sistema nervoso periférico de ratos Lewis em diferentes fases da EAN. Raízes nervosas oriundas dos segmentos medulares torácico 12 (T12) a lombar 3 (L3) (raízes adjacentes à intumescência lombar), cauda eqüina e nervos ciáticos foram coletados e processados para dupla imunofluorescência. Paralelamente, esses espécimes foram analisados quanto à desmielinização e degeneração axonal, por meio de histoquímica de Sudan Black e imunofluorescência para neurofilamentos, respectivamente. Todos os animais com EAN apresentaram células inflamatórias com imunorreatividade para iNOS e TNF-a, correspondendo a macrófagos e polimorfonucleares (neutrófilos). Essas células contendo iNOS e TNF-a foram observadas nos ratos Lewis exibindo os primeiros sinais clínicos da EAN. Sua população tornou-se numerosa durante a fase de agravamento do quadro clínico, diminuiu no decorrer da fase de recuperação e não foi observada nos animais clinicamente recuperados. Conforme o estágio da EAN, essas células contendo iNOS e TNF-a foram encontradas nas diferentes regiões nervosas analisadas. No início dos sinais clínicos observou-se algumas células iNOS/TNF-a-imunorreativas em vasos da cauda eqüina e do nervo ciático. Na fase em que os animais apresentaram paraparesia, houve um aumento dessa população celular ao redor de vasos e infiltrados inflamatórios nos gânglios sensitivos, na cauda eqüina e nas raízes nervosas T12-L3. Alterações na bainha de mielina e nos neurofilamentos não foram detectadas. Com a evolução da EAN, os animais desenvolveram paraparesia severa. Nesta fase, numerosas células com imunorreatividade para iNOS e TNF-a distribuíram-se ao redor de infiltrados inflamatórios e no tecido endoneural das raízes espinhais e do nervo ciático. Próximo às regiões de infiltrado, algumas fibras nervosas apresentaram bainha de mielina fragmentada ou mais delgada. Alguns axônios no nervo ciático exibiram imunomarcação dos neurofilamentos menos intensa, fragmentada ou aglomerada. Na fase de recuperação, raras células iNOS/TNF-a-imunorreativas foram encontradas em vasos das raízes nervosas T12-L3 e do nervo ciático. Em algumas raízes da cauda eqüina, essas células foram observadas em maior número. O auge da desmielinização foi verificado no nervo ciático nesse estágio, com a presença de vários fragmentos e ovóides de mielina. Os neurofilamentos imunomarcados, por sua vez, apresentaram-se contínuos, porém mais delgados do que os normais. Na fase de resolução da EAN não foram evidenciadas células duplamente imunorreativas. A bainha de mielina recobrou seu aspecto normal nas raízes nervosas, enquanto que no nervo ciático, bainhas de mielina e neurofilamentos imunomarcados delgados foram observados em meio a bainhas e imunomarcação de neurofilamentos mais grossas. Nossos resultados sugerem uma correlação entre a presença da iNOS e TNF-a nas diferentes regiões nervosas e os sinais clínicos exibidos pelo animal com EAN. Além disso, o acentuado processo desmielinizante que ocorre no nervo ciático é capaz de promover alterações estruturais nos neurofilamentos, provavelmente afetando o funcionamento normal dos axônios / Abstract:Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) are involved in inflammatory processes such as Guillain Barré Syndrome and its animal model, Experimental Autoimmune Neuritis (EAN). In this study, the presence of these molecules was investigated in the peripheral nervous systems of Lewis rats at different stages of EAN. Thoracic 12 (T12) to lumbar 3 (L3) spinal roots adjacent to lumbar intumescence, cauda equina and sciatic nerves were obtained and processed for double immunofluorescence. These specimens were also analyzed for myelin and axonal degeneration using Sudan Black histochemistry and neurofilament immunolabelling, respectively. All the immunized animals showed double iNOS and TNF-a immunoreactivity in inflammatory cells such as macrophages and polymorphonuclears (neutrophils). These cells were observed in Lewis rats exhibiting the first clinical signs of EAN. Their population increased during the worsening of the disease, diminished during the recovery phase and had disappeared completely in clinically recovered rats. Depending on the EAN phase, iNOS and TNF-a bearing cells were found in the different regions of peripheral nervous system analyzed. At the onset of clinical signs, some iNOS and TNF-a immunoreactive cells were observed in vessels of the cauda equina and the sciatic nerve. In mildly paraparetic rats, an increase in the amount of these cells around vessels and inflammatory infiltrates in the dorsal root ganglia, cauda equina and T12-L3 spinal roots was observed. Changes in the myelin sheath and neurofilaments were not detected. As the EAN evolved, the rats developed severe paraparesis. At this stage, numerous iNOS and TNF-a bearing cells were observed around inflammatory infiltrates and in the endoneurium of the spinal roots and the sciatic nerve. Some nerve fibers near to infiltrated regions showed a thinner or even fragmented myelin sheath. Some sciatic nerve axons exhibited a less intense, fragmented or clustered neurofilament immunolabelling. During recovery stage, rare iNOS/TNF-a immunoreactive cells were detected in vessels of T12-L3 spinal roots and the sciatic nerve. An increased number of these cells was observed in some nerve fibers of cauda equina. The peak stage of demyelination was verified in the sciatic nerve by the presence of several myelin ovoids. Neurofilaments showed continuous immunolabelling, but were more slender than the neurofilaments in naïve rats. Double-immunoreactive cells were not evidenced during the recovery stage. In nerve roots, the myelin sheath recovered its normal appearance, while in sciatic nerves, slenderer myelin sheaths and immunolabelled neurofilaments were observed among thicker ones. Our results suggest that there is a close association between the presence of iNOS and TNF-a bearing cells in the various regions of the peripheral nervous system and the clinical signs exhibited by the animals. Furthermore, the acute demyelinating process in sciatic nerves also promotes structural changes, probably affecting the normal functioning of axons / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Alan Roger dos Santos Silva, Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T10:30:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iachinski_TatianaSantosAssumpcao_D.pdf: 1245874 bytes, checksum: 0e426f4d5b6b5c707e92933df790258a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O tratamento do câncer pode provocar efeitos colaterais que limitam a efetividade da terapia e ter grande impacto na qualidade de vida do paciente. A dor orofacial em pacientes oncológicos é comum e pode estar relacionada à quimioterapia. A neurotoxicidade periférica e a dor neuropática são complicações de diversos agentes quimioterápicos, como a Oxaliplatina, que apresenta alta incidência de efeitos colaterais por toxicidade aguda e crônica. O objetivo deste estudo foi pesquisar as manifestações sensitivas e motoras orofaciais causadas pela neurotoxicidade do esquema quimioterápico FOLFOX 4. Na avaliação clínica prospectiva, foram avaliados 23 pacientes com câncer de cólon e reto, submetidos ao esquema quimioterápico FOLFOX 4 - FOL: Ácido Folínico (Leucovorina), F: Fluorouracil (5-FU), OX: Oxaliplatina. Os pacientes foram avaliados em quatro momentos da quimioterapia: no ciclo 1, entre o ciclo 2 e 3, entre o ciclo 6 e 8 e no último ciclo (12). Exame clínico e questionário foram aplicados para pesquisar ocorrência e as características clínicas da neuropatia periférica, incluindo: dor orofacial, parestesia perioral, disgeusia, disfagia, disartria, câimbra nos músculos mastigatórios, perda de sensibilidade tátil, disestesia, e a ocorrência de odontalgia neuropática. O acompanhamento durante os ciclos da quimioterapia buscou avaliar fatores desencadeantes, de piora e melhora, para intervenções dirigidas à dor. A manifestação da neurotoxicidade orofacial ocorreu no sintoma de parestesia em lábio, língua ou perioral, em 13% dos pacientes, e disgeusia, em 57% dos pacientes. Dor neuropática em face, boca ou dentes não foram detectadas na pesquisa. Os sintomas foram transitórios, caracterizando uma toxicidade aguda. Pode-se concluir que o esquema quimioterápico FOLFOX 4 está associado a neurotoxicidades orofaciais transitórias como parestesia e disgeusia, sugerindo neuropatia aguda. Contudo, o protocolo de tratamento em questão não desencadeou dor orofacial / Abstract: The treatment of cancer can produce side effects, which are dose-limiting and provoke a great impact on patient's quality of life. Orofacial pain often affects cancer patients, and it may be related to chemotherapy. The peripheral neurotoxicity and the neuropathic pain are complications of chemotherapeutic agents, such as oxaliplatin, which leads to a high incidence of acute and chronic side effects. The aim of this study was to investigate the orofacial sensory and motor manifestations of neurotoxicity induced by FOLFOX 4 chemotherapy in the treatment of colon cancer. Twenty-three patients were enrolled in this clinical prospective study, treated by FOLFOX 4 - FOL: Folic Acid (Leucovorin), F: Fluorouracil (5-FU), OX: Oxaliplatin (Eloxatin). The assessment was conducted in four stages of chemotherapy: cycle 1, between cycle 2 and 3, between cycle 6 and 8, and in the last cycle (12). The symptoms of the peripheral neuropathy manifestation were investigated using a questionnaire and clinical examination, in order to determine the occurrence and the clinical characteristics of the following symptoms: orofacial pain, perioral paresthesia, dysgeusia, dysphagia, dysarthria, cramps, loss of tactile sensitivity, dysesthesia, and the neuropathic dental pain. The monitoring during cycles of chemotherapy aimed to identify trigger points, worsening and improvement factors for interventions oriented toward the pain. The manifestation of neurotoxicity occurred as paresthesia in lips, tongue or perioral region, in 13% of patients, while dysgeusia affected 57% of the patients during the treatment. In this research, neuropathic pain in the face, oral region or teeth was not detected. The manifested symptoms were transient, remaining about three days, suggesting an acute toxicity. This study demonstrated that FOLFOX 4 is related to oral symptoms, such as paresthesia and dysgeusia, which decreased at the end of treatment, charactering acute neuropathy. Conversely, this protocol did not triggered orofacial pain / Doutorado / Estomatologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientador: Donizeti Cesar Honorato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T22:12:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kaleff_PauloRoland_M.pdf: 1919373 bytes, checksum: 0201e35b3a65c9c00ada905f14f6a364 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Propósito:Avaliação de técnica de incisão transversa limitada no tratamento da síndrome do túnel do carpo, quanto à segurança cirúrgica e efetividade na abertura do Retináculo Flexor(RF). Método: Estudo prospectivo de Trinta procedimentos realizados em vinte e oito pacientes submetidos à técnica com incisão transversa mínima. A segurança da técnica e a abertura total do RF foram avaliadas através de questionário baseado em observações clinicas e inspeção endoscópica, respectivamente. Resultados: Não foram observadas complicações maiores. Um único paciente apresentou neuropraxia de N. interdigital. Dois pacientes apresentaram hematoma local pequeno. Em dois dos cinco primeiros casos, durante a inspeção endoscópica, observou-se abertura incompleta do RF, sendo necessária abertura complementar. Todos os pacientes apresentaram melhora do quadro clínico de dor noturna e parestesias. Conclusão: A técnica foi executada com segurança no grupo analisado, sem a ocorrência de complicações graves, e com abertura do RF na quase totalidade dos casos. Uma avaliação de longo prazo e com um número maior de pacientes é necessária. / Abstract: Purpose: To evaluate the application of a limited transverse incision technique to treat the Carpal tunnel syndrome, with concern to its safety and efficacy in the opening of the Flexor Retinaculum (FR). Method: A prospective analysis of thirty FR release procedures performed on twenty-eight patients subjected to the proposed incision technique. Safety and total opening of the FR were evaluated through a questionnaire and an endoscopic inspection respectively. Results: No major complications were observed. Two cases presented small local hematoma. One patient presented with transient neuropraxia of digital branch. In two of the first five cases, incomplete FR opening was identified during endoscopic revision with need of complementary opening. All patients showed symptom relief. Conclusion: The technique was safely performed on the prospection group, no major complications were detected and the opening of FR was observed in the majority of the patients. Long term results and with a larger series of patients should be evaluated in further studies. / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Jose Camillo Novello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-14T12:47:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_ErichdeCastro_M.pdf: 2721434 bytes, checksum: 5649b1cd35c4a6d4ef9aef257d027b24 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Neurotraumas periféricos, situação recorrente atualmente na humanidade, resultam em reorganizações e modificações tanto do sistema nervoso periférico que foi lesado quanto do sistema nervoso central, mais especificamente da medula espinhal na tentativa de reparar o dano gerado. O período pós-natal apresenta intensa plasticidade neuronal medular já que é o intervalo no qual a medula espinhal apresenta a maior capacidade de sofrer alterações e rearranjos dependentes de estímulos internos e externos, sendo assim, podem ocorrer modificações em seu desenvolvimento. Logo, este período é considerado ideal para estudos dos mecanismos envolvidos na degeneração e em possíveis reparos do tecido nervoso após um neurotrauma periférico. Visando contribuir para a elucidação dos mecanismos de neurodegeneração, este trabalho propôs um enfoque proteômico, área que na era pós-genômica tornou-se essencial tanto para a compreensão dos mecanismos que regem um organismo quanto para a análise comparativa entre duas condições contrastantes no mesmo organismo. Utilizando-se uma combinação entre as duas técnicas mais clássicas e usuais em estudos de proteoma, a eletroforese de duas dimensões e a espectrometria de massas, estudou-se o perfil proteômico da medula espinhal de ratos com sete dias de vida em duas situações distintas, uma que sofreu axotomia do nervo ciático com dois dias de vida, e a outra que não sofreu tal lesão, com a finalidade de conhecer as proteínas diferencialmente expressas nas duas classes e sugerir suas prováveis funções biológicas. Dentre essas, foram identificadas proteínas responsáveis diretamente e indiretamente pela desintoxicação celular e combate as espécies reativas de oxigênio como a catalase, a glutationa S-trasnferase Mu1 e a glicose 6-fosfato 1-desidrogenase, além da proteína dissulfeto isomeraseA3 que participa do processo oxidativo. Proteínas estruturais como a tubulina ß-5 e a anexina A6 também foram identificadas. Infere-se, dessa forma, que essas e outras proteínas podem representar alvos moleculares importantes para futuros tratamentos visando à diminuição da degeneração e o reparo de uma lesão nervosa periférica. / Abstract: Peripheral neurotraumas are a common situation nowadays in humanity. These nerve damages results in reorganizations and modifications over the own injured peripheral nerve system and over the central nerve system, more specifically over the spinal cord due the attempt to repair the damage. The post-natal period shows intense neuronal plasticity on spinal cord because the spinal cord ability to suffer alterations and rearrangements due internal and external stimuli, therefore maybe occur modifications in your development. Therefore, this period is ideal for study the involved mechanisms in nerve degeneration and nerve tissue repair after a neurotrauma. Trying to contribute with the degeneration mechanisms elucidation, this study proposed a proteomic approach, field which in the post-genomic era has become essential for both, to understanding all the pathways which controls an organism as to comparative analysis between two different conditions of the same organism. Using the two most useful and classical techniques combination for proteomics labor, which are two dimension electrophoresis and mass spectrometry, was studied a seven days of life rat's spinal cord proteomic profile in two different situations: in the first, the rats had suffered sciatic nerve section with two days of life and other that the rats had not suffered any trauma in sciatic nerve. The purpose is to know the differentially expressed proteins in the two classes and suggest their probable biological functions. Among these, proteins directly responsible for the cell detoxification and combat the reactive oxygen species were identified, like a catalase, a Glutathione S-transferase Mu 1 and a Glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase. Structural proteins like a ß-5 Tubulin and Protein disulfide isomerase A3 were indentified too. Thus it, these and other proteins could represent important molecular targets to future treatments aiming the post trauma degeneration decrease and the peripheral nerve injury repair. / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T17:19:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoes_GustavoFerreira_D.pdf: 65115196 bytes, checksum: 18f51cababf3e248cceb806b8faef631 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Atualmente, muito se sabe sobre o acometimento muscular na DMD, mas poucos estudos estão voltados para os efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC), mais especificamente no microambiente do motoneurônio medular. Sabe-se que durante a evolução da doença, o terminal axonal, na junção neuromuscular, entra em um ciclo de denervação (retração) e reinervação (brotamento). A possibilidade de modulação do MHC I se apresenta como uma nova estratégia de influenciar positivamente o processo de plasticidade sináptica após lesões do Sistema Nervoso Periférico (SNP) e SNC. Tal modulação pode ser realizada através da utilização ou desenvolvimento de drogas específicas. O fator estimulador de colônias glanulocitárias (G-CSF) é uma glicoproteína que foi descrita há mais de vinte anos, possui aprovação do ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) e é comumente utilizada para tratar neutropenia, ou para transplantes de medula óssea. O GCSF possui um efeito neuroprotetor aparentemente multimodal, incluindo-se a atividade anti-apoptóptica em neurônios, regeneração da vascularização, efeito antiinflamatório e estimulação de neurogênese endógena, sendo capaz de atuar efetivamente no processo de regeneração do sistema nervoso. No presente trabalho, foram utilizados camundongos MDX. Os camundongos foram distribuídos em 4 grupos (axotomia + G-CSF; Axotomia; Controle + G-CSF e Controle), com n=10. Incluiu-se para imunoistoquímica o grupo placebo, onde os animais receberam uma dose diária de 200?m, via subcutânea, de glicose a 25%. Nossos resultados indicam que redução de sinapses nos motoneurônios alfamedulares e aumento da astrogliose circunjacente aos neurônios alfa-medulares, seja decorrente da desconexão parcial entre o orgão alvo e o corpo neuronal durante o período de ciclos de degeneração/regeneração muscular que ocorrem a partir das primeiras semanas de vida nos camundongos MDX. Estes ciclos podem repercutir retrogradamente nos corpos celulares dos motoneurônios alfa-medulares, provocando uma série de alterações denominadas cromatólise. A axotomia do nervo isquiático resulta num aumento significativo da expressão de MHC I nas duas linhagens estudadas. Contudo, nos animais MDX, este aumento é menor, comparativamente à linhagem C57BL/10. Quando tratados com G-CSF a expressão de MCH I ficou maior em relação aos grupos não tratados e, isso pode indicar um papel ativo da droga no potencial regenerativo após a lesão. Também podemos sugerir que, apesar dos animais MDX apresentarem uma menor função motora em relação aos animais controle, os resultados indicam que o tratamento com G-CSF é capaz de reduzir os efeitos inflamatórios e atuar positivamente no processo de regeneração nervosa periférica após esmagamento do nervo isquiático / Abstract: Currently, much is known about the muscular involvement in DMD, but few studies have focused on the effects on the central nervous system (CNS), specifically in the microenvironment of spinal motor neurons. It is known that during the course of the disease, the axon terminal at the neuromuscular junction, enters a cycle of denervation (retraction) and reinnervation (sprouting). The possibility of modulation of MHC I presents itself as a new strategy to positively influence the process of synaptic plasticity after injury Peripheral Nervous System (PNS) and CNS. Such modulation may be accomplished through the use or development of special drugs. The granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is a glycoprotein which was first described more than twenty years, has approval from ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) and is commonly used to treat neutropenia, or bone marrow transplants. The G-CSF has a multimodal neuroprotective effect l, including the anti-apoptotic activity in neurons, regeneration of vascularization, anti-inflammatory effect and stimulation of endogenous neurogenesis, being able to act effectively in the process of regeneration of the nervous system. In this study, we used MDX mice. The mice were divided into 4 groups (axotomy + G-CSF; axotomy, Control + G-CSF and Control), with n = 10. Included immunohistochemistry to the placebo group, where the animals received a daily dose of 200?m, subcutaneously, glucose 25%. Our results indicate that reduction of synapses in the alpha motoneurosn and increased astrogliosis , either due to partial disconnection between the target organ and the neuronal body during the cycles of degeneration /regeneration muscle that occur from first weeks of life in MDX mice. These cycles can pass retrogradely in alpha motoneurons cell bodies, causing a series of changes called chromatolysis. The sciatic nerve axotomy results in a significant increase of MHC I expression in both strains studied. However, in MDX strain, this increase is smaller, compared to C57BL/10. After treatment with G-CSF the expression of MCH I got bigger compared to untreated groups, and this may indicate an active role in the regenerative potential of the drug after injury. Also we suggest that while the animals present MDX a smaller motor function compared to control animals, the results indicate that treatment with G-CSF is capable of reducing the inflammatory effects and act positively on peripheral nerve regeneration process after nerve crush sciatic. Also our results indicate that treatment with G-CSF is able to reduce the inflammatory effects and act positively on peripheral nerve regeneration process after nerve crush sciatic / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural