Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T10:54:01Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T10:56:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-20T10:56:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-08-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Obesity and chronic stress have been considered major public health problems that affect millions of people worldwide. The objective of this study was to analyze the effect of obesity associated with chronic stress on neurobehavioral parameters, hematological and biochemical in rats, considering that the association of these diseases can enhance their negative effects on homeostasis of the organism. For this, female Wistar rats were distributed in the following groups: standard diet (SD), standard diet + stress (DP + stress), cafeteria diet (Cafe) and cafeteria diet + stress (Cafe + stress) groups (n=12 rats, per group). The animals of the DP and DP + stress groups were fed standard food. Groups Cafe and Cafe + stress, additionally to the standard feed, were offered palatable and calorie-rich processed food, water with sucrose (300 g/L)and cola-type soft drink ad libitum. From the eighth experimental week, groups Std + stress and Cafe + stress were subjected to restraint chronic stress model (50 days). After the restraint chronic stress the animals were subjected to predictive anxiety tests (open field and elevated plus maze tests) and depression (forced swimming test). At the end of the experiment was evaluated hematological parameters (erythrogram, leucogram and platelet parameters) and biochemical (lipid profile, blood glucose, total proteins and fractions). The results demonstrate that cafeteria diet was able to induce obesity in the above animals, increasing body mass, weight of retroperitoneal and visceral fat, body mass index, specific rate of weight gain, weight delta efficacy coefficient food, weight gain coefficient for calorie intake, nasoanal length, abdominal circumference and kilocalories ingested. The ratio locomotion in the central quadrants/total locomotion evaluated during the open field test was not indicative of anxiogenic or anxiolytic effect in the animal’s behavior. However, the elevated plus maze test showed that obese and stressed animals were prone to higher anxiety levels. In addition, the obese and stressed animals display less climbing behavior than all the other groups, which can be considered an indicator of depression-like behavior. No damaging effects caused by the interaction of obesity and stress were observed on the biochemical and hematological parameters. Only individual effects of the factor obesity on leukocyte and glycemic parameters were observed. The obese animals presented hypoglycemia and leukocytosis by neutrophilia and lymphocytosis. / A obesidade e estresse crônico têm sido considerados importantes problemas de saúde pública que afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da obesidade associada ao estresse crônico sobre os parâmetros neurocomportamentais, hematológicos e bioquímicos em ratas, considerando que a associação dessas doenças pode potencializar seus efeitos negativos sobre a homeostase no organismo. Para isso, ratas Wistar foram distribuídas nos seguintes grupos experimentais: dieta padrão (DP), dieta padrão + estresse (DP + estresse), dieta de cafeteria (Cafe) e dieta de cafeteria + estresse (Cafe + estresse) grupos, com 12 animais por grupo. Os animais dos grupos e DP e DP + estresse foram alimentados com ração padrão roedoroes. Aos animais dos grupos Cafe e Cafe + estresse, adicionalmente à ração padrão, foram oferecidos diferentes alimentos palatáveis (calóricos e in natura), água com sacarose (300 g/L) e refrigerante do tipo cola, ad libitum. A partir da oitava semana experimental, os grupos DP + estresse e Cafe + estresse foram submetidos ao modelo de estresse crônico por restrição, durante 50 dias. Após o protocolo de estresse os animais foram submetidos a testes neucomportamentais preditivos de ansiedade (tesde do campo aberto e labirinto em cruz elevado) e depressão (teste do nado forçado). Ao final do experimento, avaliou-se parâmetros hematológicos (eritograma, leucograma e plaquetograma) e bioquímicos (lipidograma, glicemia, proteínas totais e frações). Os resultados demonstram que a dieta de cafeteria foi capaz de induzir um quadro de obesidade nos animais, aumentando a massa corpórea, massa das gorduras retroperitoneal e visceral, índice de massa corpórea, taxa específica de ganho de peso, delta do peso, coeficiente de eficácia alimentar, coeficiente de ganho de peso por consumo calórico, comprimento naso-anal, circunferência abdominal e quilocalorias ingeridas. A proporção da locomoção nos quadrantes centrais/locomoção total, avaliado durante o teste de campo aberto não indicou comportamento ansiolítico ou ansiogênico nos animais. No entanto, o teste de labirinto em cruz elevado mostrou que os animais obesos e estressados apresentaram maior índice de ansiedade. Além disso, os animais estressados e obesos exibiram menor comportamento de escalada em relação aos demais grupos, o que pode ser considerado um comportamento preditivo de depressão. Não foram observados efeitos prejudiciais da interação obesidade e estresse sobre os parâmetros bioquímicos e hematológicos avaliados. Evidenciaram-se apenas efeitos individuais do fator “nutrição” (fator 1) sobre os parâmetros leucocitários e glicêmicos avaliados. Os animais obesos apresentaram-se hiperglicêmicos e com quadro de leucocitose por neutrofilia e lifocitose.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present study aims to verify the occurrence of habituation of the blink reflex in full-term newborns; to examine whether there is an association between the occurrence of habituation and gender; to determine which would be the most promising neurobehavioral state to achieve this phenomenon and to establish the number of sound stimuli needed to provoke habituation. The population consisted of 100 newborns in the Early Detection of Infant Hearing Loss program of the Speech Therapy and Audiology Course at the Federal University of Santa Maria. The babies were born at the University Hospital of Santa Maria and were observed during one minute to establish their neurobehavioral state. For the habituation research, agogo bells were played in a sequence of up to 30 sound stimuli every two seconds at intensity close to 90 dB SPL. We considered habituation when the child stopped presenting the blink reflex for three consecutive times, and the absence of habituation was when the child presented the blink reflex along the trial. Data analysis was made with association and adherence Chi-square tests. From the investigated population of 100 neonates, 64% (n=64) presented habituation of the blink reflex and 36% (n=36) didn t. Regarding the 64 children that presented the blink reflex, 42,2% (n=27) were male and 57,8% (n=37), female. Interruption of response on the first 10 stimuli occurred in 51,6% (n=33); between stimulus 11 and 20 in 37,5% (n=24) and between stimulus 21 and 28 in 10,9% (n=7). It was observed that 12,5% (n=8) of the children in this group were in neurobehavioral state 1; 20,3% (n=13) in 2; 28,1% (n=18) in 3 and 39,1% (n=25) in 4. Among the group of newborns that didn t present habituation of the blink reflex 36,1% (n=13) were male and 63,9% (n=23) female; none of them was in neurobehavioral state 1; 30,6% (n=11) was in 2; 8,3% (n=3) was in 3 and 61,1% (n=22) was in neurobehavioral state 4. We concluded that 64% of the newborns revealed habituation of the blink reflex; there was no significant association between gender and the occurrence of habituation; when in neurobehavioral state 3, neonates were six times more likely to present habituation of the blink reflex than in other neurobehavioral states and that the habituation phenomenon was present, predominantly, on the first 20 stimuli. / Este estudo tem como objetivo verificar a ocorrência da habituação do reflexo cócleopalpebral em recém-nascidos a termo; verificar se há associação entre a ocorrência de habituação e gênero; determinar qual seria o estado neurocomportamental mais propício para a obtenção da habituação e determinar o número de estímulos sonoros necessários para provocar este fenômeno. A população foi constituída por 100 recém-nascidos atendidos no Programa Detecção precoce da deficiência auditiva infantil do Curso de Fonoaudiologia da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), nascidos no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM). Os recém-nascidos foram observados durante um minuto para estabelecer o estado neurocomportamental em que se encontravam. Para a pesquisa da habituação foi utilizado o instrumento agogô (cânula grande), que foi percutido numa seqüência de até 30 estímulos sonoros com intensidade aproximada de 90 dB NPS e com intervalo aproximado de dois segundos entre os estímulos. Considerou-se habituação quando a criança deixou de apresentar o reflexo cócleo-palpebral por três apresentações consecutivas, e ausência de habituação quando a criança apresentou reflexo cócleopalpebral ao longo dos 30 estímulos. A análise dos resultados foi feita através do teste Quiquadrado de associação e Qui-quadrado de aderência. Dos 100 neonatos estudados, 64% (n=64) manifestaram habituação do reflexo cócleo-palpebral e 36% (n=36) não manifestaram. Das crianças que habituaram, 42,2% (n=27) pertenciam ao gênero masculino e 57,8% (n=37) ao gênero feminino. A interrupção da resposta ocorreu nos primeiros 10 estímulos em 51,6% (n=33); entre 11 e 20 estímulos em 37,5% (n=24) e entre 21 e 28 estímulos em 10,9% (n=7). Verificou-se nas crianças deste grupo que 12,5% (n=8) encontravam-se no estado neurocomportamental 1; 20,3% (n=13) no 2; 28,1% (n=18) no 3 e 39,1% (n=25) no 4. Entre os recém-nascidos que não habituaram, 36,1% (n= 13) pertenciam ao gênero masculino e 63,9% (n=23) ao gênero feminino; nenhum estava no estado neurocomportamental 1; 30,6% (n=11) estava 2; 8,3% (n=3) no 3 e 61,1% (n=22) no 4. Com este estudo foi possível concluir que 64% dos recém-nascidos manifestaram habituação do RCP; não houve associação significativa entre a variável gênero e ocorrência de habituação; quando se encontravam no estado neurocomportamental 3 os recém-nascidos apresentaram chance seis vezes maior de habituar do que de não habituar; o fenômeno de habituação se fez presente, predominantemente, nos primeiros 20 estímulos.

No description available.

Human and animal studies show significant delays in neurobehavioral development in offspring after prolonged prenatal exposure to moderate and high ethanol doses resulting in high blood alcohol concentration (BECs). However, none have investigated the effects of lower ethanol doses given acutely during specific developmental time periods. Here, we sought to create a mouse model for modest and circumscribed human drinking during the 3rd and 4th weeks of pregnancy.We acutely treated mice during embryo gastrulation on gestational day (GD) 7 or neurulation on GD8 with a low or moderate ethanol dose given via gavage that resulted in BECs of 107 and 177. mg/dl, respectively. We assessed neonatal physical development (pinnae unfolding, and eye opening); weight gain from postnatal day (PD) 3-65; and neurobehavioral maturation (pivoting, walking, cliff aversion, surface righting, vertical screen grasp, and rope balance) from PD3 to 17. We used a multiple linear regression model to determine the effects of dose, sex, day of treatment and birth in animals dosed during gastrulation or neurulation, relative to their vehicle controls.We found that ethanol exposure during both time points (GD7 and GD8) resulted in some delays of physical development and significant sensorimotor delays of pivoting, walking, and thick rope balance, as well as additional significant delays in cliff aversion and surface righting after GD8 treatment. We also found that treatment with the low ethanol dose more frequently affected neurobehavioral development of the surviving pups than treatment with the moderate ethanol dose, possibly due to a loss of severely affected offspring. Finally, mice born prematurely were delayed in their physical and sensorimotor development.Importantly, we showed that brief exposure to low dose ethanol, if administered during vulnerable periods of neuroanatomical development, results in significant neurobehavioral delays in neonatal mice. We thus expand concerns about alcohol consumption during the 3rd and 4th weeks of human pregnancy to include occasional light to moderate drinking.

Cognitive processes in the human brain are mediated by complex interactions among distributed brain regions. The interaction between the hippocampus and neocortical regions is crucial for physiologic and pathologic long-term episodic memory processing in the brain. However, the network mechanisms of this hippocampal-cortical communication remain unclear. To address this issue, we first designed organic materials and conformable electronics to create integrated neural interface devices that increase the spatiotemporal resolution of electrophysiologic monitoring. These devices enabled acquisition of local field potentials and action potentials of individual cortical neurons from the surface of the human brain, enhancing the ability to investigate neural network mechanisms without breaching the tissue interface. Next, we employed these devices in tandem with hippocampal probes to analyze hippocampal-cortical interactions in the context of memory tasks in freely moving rodents. We determined that in the physiologic state, the spatial properties of cortical spindle oscillations predict the likelihood of coupling with hippocampal ripples and are modulated by memory demand. In the pathologic state, we showed that interictal epileptiform discharges (IEDs), ubiquitous markers of epileptic networks, disrupt hippocampal-cortical coupling required for memory consolidation. These IEDs induce spindle oscillations in the synaptically connected cortex, producing prolonged, hypersynchronous neuronal spiking and expanding the brain territory capable of generating IEDs. Spatiotemporally targeted closed-loop electrical stimulation triggered on hippocampal IED occurrence eliminated the abnormal cortical activity patterns, preventing spread of the epileptic network and ameliorating long-term spatial memory deficits in rodents. Our findings provide new insights into mechanisms of physiologic and pathologic memory processing and offer novel approaches to therapies aimed at addressing distributed network dysfunction in neuropsychiatric disorders.

O presente estudo foi realizado com o objetivo de verificar a eficácia da Reabilitação Cognitiva (RC) em grupo, com enfoque em metas funcionais, para indivíduos com Doença de Alzheimer leve (DA). A amostra foi constituída por 21 pacientes (com idade média de 75,2 anos) e seus respectivos cuidadores, que foram alocados aleatoriamente nos seguintes grupos: pacientes submetidos à Reabilitação Cognitiva (GRC; n=6), Grupo Placebo (GP; n=8) e Grupo Controle (GC; n=7). No GRC foram utilizadas técnicas de RC, com o objetivo de melhorar o desempenho dos pacientes em três metas funcionais, previamente selecionadas: \"lembrar de dar recado\", \"lembrar dos compromissos\" e \"praticar um hobby\". Os pacientes do GP assistiram a vídeos não relacionados com a intervenção e os do GC não participaram de nenhuma intervenção programada. Os grupos GRC e GP participaram de 24 sessões de 60 minutos, durante o período de três meses. Concomitantemente, ao atendimento dos pacientes, os cuidadores do GRC e GP receberam suporte terapêutico e psicoeducação. Os participantes foram avaliados quanto ao alcance das metas selecionadas, às habilidades cognitivas e aos sintomas neuropsiquiátricos em três momentos: T1 (pré-intervenção), T2 (pósintervenção) e T3 (três meses após a intervenção). Com relação ao alcance das metas, os pacientes do GRC relataram melhora quanto à meta \"praticar um hobby\" em comparação com o GP (p < 0,05) e o GC (p < 0,05) no T2, mas a diferença não se manteve em T3. Os cuidadores do GRC, entretanto, relataram melhora no desempenho dos pacientes para \"lembrar de dar recados\", comparados aos GP (p < 0,05) e GC (p < 0,01) e melhora para \"lembrar compromissos\", em relação ao GC (p < 0,05), em T2. No T3, os cuidadores do GRC observaram melhora somente na \"prática de um hobby\" com relação aos GP (p < 0,05) e GC (p < 0,01). Não foram encontrados efeitos importantes da RC sobre as habilidades cognitivas, mas foi observado que os pacientes dos grupos GRC e GP apresentaram redução dos sintomas ansiosos e depressivos (p =< 0,05) no T2. Porém no T3, os sintomas depressivos aumentaram para o GP (p =< 0,05). Os cuidadores apresentaram diminuição do sofrimento relacionado às alterações comportamentais dos pacientes entre os tempos T1 e T2 (p < 0,05) e entre os tempos T1 e T3 (p < 0,05). De forma geral, nossos resultados sugerem que a RC apresenta efeitos positivos na funcionalidade, redução dos sintomas ansiosos e depressivos dos pacientes e diminuição do sofrimento dos cuidadores relacionado às alterações comportamentais dos pacientes, consistindo assim em uma ferramenta importante para o tratamento de sujeitos com DA leve / The present study was conducted in order to verify the effectiveness of Cognitive Rehabilitation (RC), applied in group, with a focus on functional goals, for individuals with mild Alzheimer\'s disease (AD). The sample consisted of 21 patients (mean age 75.2 years) and their caregivers, who were randomly divided into the following groups: patients undergoing RC (GRC; n = 6), placebo group (GP, n = 8) and control group (CG, n = 7). In GRC, RC techniques were used in order to improve the performance of patients in three functional goals, previously selected: \"remembering errands\", \"remembering appointments\" and \"practicing a hobby.\" Patients from GP watched videos unrelated to the intervention and patients from GC did not participate in any planned intervention. GRC and GP groups participated in 24 sessions of 60 minutes, during the period of three months. Concomitantly, caregivers from GRC and GP, participated in group sessions of therapeutic support and psychoeducation. Participants were evaluated on the achievement of the selected goals, cognitive skills and neuropsychiatric symptoms in three moments: T1 (pre-intervention), T2 (post-intervention) and T3 (three months after the intervention). Regarding goals\' achievement, GRC patients reported improvement of the goal related to \"practicing a hobby\" when compared to the GP (p < 0.05) and CG (p < 0.05) in T2, but the difference was not maintained at T3. However, GRC caregivers reported improved performance for patients for \"remembering errands\", when compared to GP (p < 0.05) and GC (p < 0.01), and for \"remembering appointments\", in relation to CG (p < 0.05), in T2. In T3, GRC caregivers observed improvement only for \"practicing a hobby\", in relation to GP (p < 0.05) and GC (p < 0.01). There was no important effects of the intervention on cognitive skills, but it was observed that patients of GRC and GP showed reduced symptoms of anxiety and depression (p = < 0.05), in T2. However, depressive symptoms increased for GP (p = < 0.05), in T3. Caregivers showed decreased distress related to behavioral changes in patients between the times T1 and T2 (p < 0.05) and between T1 and T3 (p < 0.05). Overall, our results suggest that the RC had positive effects in functionality, reduced symptoms of anxiety and depression in patients and reduced caregiver\'s suffering associated to the behavioral changes of patients. Therefore, RC consists of an important tool for the treatment of subjects with mild Alzheimer\'s disease

Introdução: As síndromes de Apert (SA) e Crouzon (SC) estão relacionadas a mutações do gene FGFR2. O desenvolvimento cognitivo é variável e está associado à presença de alterações do sistema nervoso central (SNC), idade da descompressão cirúrgica do crânio, estimulação e convivência social, escolarização, institucionalização dos individuos assim como aos aspectos sociais, econômicos, educacionais e a qualidade de vida da família. A influência do tipo de mutação do FGFR2 no desempenho cognitivo é mais um elemento a ser esclarecido para o melhor entendimento do desenvolvimento global dos indivíduos. Objetivo: Identificar, por estudo molecular, as mutações conhecidas do gene FGFR2 e apresentar esses dados de forma comparativa com o quociente de inteligência (QI) e alterações do SNC. Casuística e Método: A casuística foi composta por oito casos de SA e seis casos de SC, com diagnóstico genético clínico confirmado, que apresentavam avaliação cognitiva baseada no teste do QI e estudo anatômico do SNC por ressonância magnética (RM), ambos realizados previamente. Todos os casos foram submetidos à sequenciamento direto dos exons IIIa e IIIc do FGFR2. Os resultados foram comparados aos do QI e às alterações do SNC. Resultados: Seis casos apresentaram a mutação típica p.Ser252Trp e quociente de inteligência total (QIT) de 47 a 78 (média de 67.2). Um caso apresentou a mutação típica p.Pro253Arg, alterações do SNC (ventriculomegalia, hipoplasia do corpo caloso e do septo pelúcido) e QIT de 108. Um caso apresentou a mutação atípica c.940-2A>G splicing, QIT de 104 e ausência de alteraçoes encefálicas. Nos seis casos de SC foram identificadas diversas mutações do FGFR2, exceto em dois irmãos, que apresentaram a mesma mutação (p.Tyr328Cys). Esses indivíduos apresentaram QIT de 82 a 102 (média de 93.5). Conclusão: A análise da presente casuística evidenciou uma relação de mutação típica p.Ser252Trp a resultados de QI inferiores aos dos indivíduos com síndrome de Apert causada por outras mutações. A mutação p.Pro253Arg e a mutação atípica c.940-2A>G splicing apresentaram um resultado de QI acima da média para a SA, independentemente das alterações encefálicas identificadas por RM. Não houve correlação, na síndrome de Crouzon, do tipo de mutação identificada com o resultado do QI e as alterações encefálicas. / Introduction: Apert syndrome (AS) and Crouzon syndrome (CS) are related to mutations of the FGFR2 gene. Cognitive development is variable and usually related abnormalities of the central nervous system (CNS), age of surgical decompression of the skull, stimulation and social interaction, education, institutionalization of individuals as well as the social, economic, educational and quality of life family. The influence of mutation of FGFR2 in cognitive performance on the SA and SC would be a further element to be clarified for better understanding of the overall development of these individuals. Objective: Identified by molecular analysis of gene mutations known FGFR2 and present these data in comparison with the alterations found in the CNS and the intelligence quotient (IQ). Method: The sample included eight cases of AS and six cases of CS with clinical genetic diagnosis confirmed, who exhibited cognitive assessment based on IQ tests, and study of the CNS by magnetic resonance imaging (MRI), both previously. All cases were subjected by direct sequencing analysis of FGFR2 exons IIIa / IIIc and the results were compared to IQ and changes in the CNS. Results: Six patient showed the typical mutation of the FGFR2 p.Ser252Trp and TIQ (total intelligence quotient) from 47 to 78 (67.2). One case showed the typical mutation p.Pro253Arg, CNS changes (ventriculomegaly, hypoplasia of the corpus callosum and septum pellucidum) and TIQ 108. One patient had atypical mutation c.940-2A>G splicing, no changes in the brain and TIQ 104. In the six cases with CS identified several mutations in FGFR2, except for two brothers who had the same mutation (p.Tyr328Cys). These patients had TIQ 82 to 102 (93.5). Conclusion: The analysis of this series showed a relationship between the typical mutation p.Ser252Trp to IQ scores of less than individuals with other mutations and AS. The mutation p.Pro253Arg and atypical mutation c.940-2A>G splicing had an IQ score above average for AS, regardless of changes in the brain MRI identified. There was no correlation in the CS of these mutations with the results of IQ and brain changes.

Submitted by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-03-09T12:49:51Z No. of bitstreams: 1 Mestrado_Esdras.pdf: 1111555 bytes, checksum: 8a10fff93847e992405f9550e8c62e0c (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-03-09T12:50:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Mestrado_Esdras.pdf: 1111555 bytes, checksum: 8a10fff93847e992405f9550e8c62e0c (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-03-09T12:50:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Mestrado_Esdras.pdf: 1111555 bytes, checksum: 8a10fff93847e992405f9550e8c62e0c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T12:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mestrado_Esdras.pdf: 1111555 bytes, checksum: 8a10fff93847e992405f9550e8c62e0c (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. / A radiação ultravioleta pode gerar vários efeitos nocivos à saúde humana, dentre eles danos no DNA, catarata, melanoma, dentre outras malignidades. Em função desses efeitos existe a necessidade de proteger a saúde da população dos raios ultravioletas (UV) utilizando-se de cosméticos que atuem como filtros contra essa radiação. O mercado consumidor apresenta uma variedade desses filtros solares. O octil metoxi cinamato (OMC) é um deles, muito empregado em produtos cosméticos como xampus, batons, sabonetes líquidos entre outros, produtos esses que são comercializados no Brasil. Diversos estudos têm apontado a presença dele em fluidos biológicos como sangue, urina e leite materno humano, assim como sua presença na água e em tecidos de diversos animais. A literatura tem o demonstrado como potencial desregulador da tireóide. Em humanos, alterações na função tireoideana durante períodos críticos do desenvolvimento podem gerar comprometimentos como hiperatividade, problemas motores e déficit de memória e aprendizagem. Por isso,o presente trabalho visa avaliar se a exposição ao OMC no período lactacional é capaz de induzir a desregulação tireoideana e alterações neurocomportamentais em ratos. Para alcançar tal objetivo ratos de ambos os sexos foram sexados e divididos nos dois gruposde exposição no dia pós-natal1 (PN), óleo de milho ou OMC. Os roedores receberam diariamente uma dose deOMC na concentração de 500 mg/kg/dia do PN5 ao PN22. No PN23, dia do desmame, metade dos animais foi eutanasiada, o sangue coletado para dosagem de tiroxina total (T4) e coleta do timo e baço. Aqueles que não foram eutanasiados seguiram até a vida adulta para serem submetidos a testes comportamentais. A exposição dos roedores ao OMC durante o período lactacional reduziuT4 total. Além disso, este grupoapresentou menor ganho de peso no período lactacional que foi revertido após o desmamebem como atraso na abertura de olhos. A análise do timo e baçomostrou diminuição do peso relativo, sem alterar o número de células. No labirinto em cruz elevado o número de entradas nos braços abertos foi significativamente maior. No campo vazado observamos que os animais OMC deslocaram-se significativamente mais. Não observamos alterações cognitivas no labirinto aquático de Morris. Portanto o filtro solar em questão causou várias alterações nodesenvolvimento, sistema imune, comportamento e hormônio tireoideano. Tais alterações servem de alerta parao uso de OMC em infantes expostos em períodos críticos do desenvolvimento. / The ultraviolet radiation may induce several adverse effects for human health, as well damage in DNA, cataract, immunosupression, melanoma and others malignancies. Because these effects is necessary to protect the population health of ultravioleta (UV) using cosmetics that act like filters against this radiation. The consumption market show a variety of these sunscreens. The octyl methoxy cinnamate (OMC) is one these, at organic sunscreens that protects against UV radiation widely used in personal care products such as sunscreens, shampoos, lipstick, liquid soap and others products that are commercialy avaiable. The problem is that studies display the OMC presence in biologics fluids such as blood, urine and human breast milk beyond presence in water and all food chain. This have worried researchers in whole world because several works shows that OMC is a potencial disruptor the thyroid axis. It’swellknew that disturbances in the thyroidaxisduring critical period of development may cause hyperactivity, motor disorders and déficit in memory and learning. This present work a into evaluate if the thyroid disruptor induced by administration of OMC in rats in lactacional period cause neurobehavioral alterations. In this context, pups were separated and divided in two exposition groups in post natal day 1 (PN), corn oil or OMC. The rodents received daily one dose of OMC at 500 mg/kg/day at PN5 until PN22. In PN23, day of weaning, part of animals were euthanasied for to collect of blood for total T4 dosage and organs collets such as brain, pituitary, hypothalamo, thyroid, liver, thymus and spleen. Those that don’t were euthanasied lead until adult life for submited behavioral tests. The exposition of rodents OMC during lactacional period decreasedtotal T4. Moreover, this group display decresead weight gain in lactacional period that were reverted after weaning. The OMC administration delayed total open eyes of animals. Plus this were observed decresead in relative weight of thymus and spleen without change the total number of cells this organs. And in behavioral tests, the OMC rodents visited more times the open arms in elevated plus maze, deslocated more in hole board and no exibited cognitives changes in Morris water maze. This alterations alert for the use of OMC in infants exposure in criticals periods of neurodevelopment.

O presente estudo foi realizado com o objetivo de verificar a eficácia da Reabilitação Cognitiva (RC) em grupo, com enfoque em metas funcionais, para indivíduos com Doença de Alzheimer leve (DA). A amostra foi constituída por 21 pacientes (com idade média de 75,2 anos) e seus respectivos cuidadores, que foram alocados aleatoriamente nos seguintes grupos: pacientes submetidos à Reabilitação Cognitiva (GRC; n=6), Grupo Placebo (GP; n=8) e Grupo Controle (GC; n=7). No GRC foram utilizadas técnicas de RC, com o objetivo de melhorar o desempenho dos pacientes em três metas funcionais, previamente selecionadas: \"lembrar de dar recado\", \"lembrar dos compromissos\" e \"praticar um hobby\". Os pacientes do GP assistiram a vídeos não relacionados com a intervenção e os do GC não participaram de nenhuma intervenção programada. Os grupos GRC e GP participaram de 24 sessões de 60 minutos, durante o período de três meses. Concomitantemente, ao atendimento dos pacientes, os cuidadores do GRC e GP receberam suporte terapêutico e psicoeducação. Os participantes foram avaliados quanto ao alcance das metas selecionadas, às habilidades cognitivas e aos sintomas neuropsiquiátricos em três momentos: T1 (pré-intervenção), T2 (pósintervenção) e T3 (três meses após a intervenção). Com relação ao alcance das metas, os pacientes do GRC relataram melhora quanto à meta \"praticar um hobby\" em comparação com o GP (p < 0,05) e o GC (p < 0,05) no T2, mas a diferença não se manteve em T3. Os cuidadores do GRC, entretanto, relataram melhora no desempenho dos pacientes para \"lembrar de dar recados\", comparados aos GP (p < 0,05) e GC (p < 0,01) e melhora para \"lembrar compromissos\", em relação ao GC (p < 0,05), em T2. No T3, os cuidadores do GRC observaram melhora somente na \"prática de um hobby\" com relação aos GP (p < 0,05) e GC (p < 0,01). Não foram encontrados efeitos importantes da RC sobre as habilidades cognitivas, mas foi observado que os pacientes dos grupos GRC e GP apresentaram redução dos sintomas ansiosos e depressivos (p =< 0,05) no T2. Porém no T3, os sintomas depressivos aumentaram para o GP (p =< 0,05). Os cuidadores apresentaram diminuição do sofrimento relacionado às alterações comportamentais dos pacientes entre os tempos T1 e T2 (p < 0,05) e entre os tempos T1 e T3 (p < 0,05). De forma geral, nossos resultados sugerem que a RC apresenta efeitos positivos na funcionalidade, redução dos sintomas ansiosos e depressivos dos pacientes e diminuição do sofrimento dos cuidadores relacionado às alterações comportamentais dos pacientes, consistindo assim em uma ferramenta importante para o tratamento de sujeitos com DA leve / The present study was conducted in order to verify the effectiveness of Cognitive Rehabilitation (RC), applied in group, with a focus on functional goals, for individuals with mild Alzheimer\'s disease (AD). The sample consisted of 21 patients (mean age 75.2 years) and their caregivers, who were randomly divided into the following groups: patients undergoing RC (GRC; n = 6), placebo group (GP, n = 8) and control group (CG, n = 7). In GRC, RC techniques were used in order to improve the performance of patients in three functional goals, previously selected: \"remembering errands\", \"remembering appointments\" and \"practicing a hobby.\" Patients from GP watched videos unrelated to the intervention and patients from GC did not participate in any planned intervention. GRC and GP groups participated in 24 sessions of 60 minutes, during the period of three months. Concomitantly, caregivers from GRC and GP, participated in group sessions of therapeutic support and psychoeducation. Participants were evaluated on the achievement of the selected goals, cognitive skills and neuropsychiatric symptoms in three moments: T1 (pre-intervention), T2 (post-intervention) and T3 (three months after the intervention). Regarding goals\' achievement, GRC patients reported improvement of the goal related to \"practicing a hobby\" when compared to the GP (p < 0.05) and CG (p < 0.05) in T2, but the difference was not maintained at T3. However, GRC caregivers reported improved performance for patients for \"remembering errands\", when compared to GP (p < 0.05) and GC (p < 0.01), and for \"remembering appointments\", in relation to CG (p < 0.05), in T2. In T3, GRC caregivers observed improvement only for \"practicing a hobby\", in relation to GP (p < 0.05) and GC (p < 0.01). There was no important effects of the intervention on cognitive skills, but it was observed that patients of GRC and GP showed reduced symptoms of anxiety and depression (p = < 0.05), in T2. However, depressive symptoms increased for GP (p = < 0.05), in T3. Caregivers showed decreased distress related to behavioral changes in patients between the times T1 and T2 (p < 0.05) and between T1 and T3 (p < 0.05). Overall, our results suggest that the RC had positive effects in functionality, reduced symptoms of anxiety and depression in patients and reduced caregiver\'s suffering associated to the behavioral changes of patients. Therefore, RC consists of an important tool for the treatment of subjects with mild Alzheimer\'s disease

Introdução: As síndromes de Apert (SA) e Crouzon (SC) estão relacionadas a mutações do gene FGFR2. O desenvolvimento cognitivo é variável e está associado à presença de alterações do sistema nervoso central (SNC), idade da descompressão cirúrgica do crânio, estimulação e convivência social, escolarização, institucionalização dos individuos assim como aos aspectos sociais, econômicos, educacionais e a qualidade de vida da família. A influência do tipo de mutação do FGFR2 no desempenho cognitivo é mais um elemento a ser esclarecido para o melhor entendimento do desenvolvimento global dos indivíduos. Objetivo: Identificar, por estudo molecular, as mutações conhecidas do gene FGFR2 e apresentar esses dados de forma comparativa com o quociente de inteligência (QI) e alterações do SNC. Casuística e Método: A casuística foi composta por oito casos de SA e seis casos de SC, com diagnóstico genético clínico confirmado, que apresentavam avaliação cognitiva baseada no teste do QI e estudo anatômico do SNC por ressonância magnética (RM), ambos realizados previamente. Todos os casos foram submetidos à sequenciamento direto dos exons IIIa e IIIc do FGFR2. Os resultados foram comparados aos do QI e às alterações do SNC. Resultados: Seis casos apresentaram a mutação típica p.Ser252Trp e quociente de inteligência total (QIT) de 47 a 78 (média de 67.2). Um caso apresentou a mutação típica p.Pro253Arg, alterações do SNC (ventriculomegalia, hipoplasia do corpo caloso e do septo pelúcido) e QIT de 108. Um caso apresentou a mutação atípica c.940-2A>G splicing, QIT de 104 e ausência de alteraçoes encefálicas. Nos seis casos de SC foram identificadas diversas mutações do FGFR2, exceto em dois irmãos, que apresentaram a mesma mutação (p.Tyr328Cys). Esses indivíduos apresentaram QIT de 82 a 102 (média de 93.5). Conclusão: A análise da presente casuística evidenciou uma relação de mutação típica p.Ser252Trp a resultados de QI inferiores aos dos indivíduos com síndrome de Apert causada por outras mutações. A mutação p.Pro253Arg e a mutação atípica c.940-2A>G splicing apresentaram um resultado de QI acima da média para a SA, independentemente das alterações encefálicas identificadas por RM. Não houve correlação, na síndrome de Crouzon, do tipo de mutação identificada com o resultado do QI e as alterações encefálicas. / Introduction: Apert syndrome (AS) and Crouzon syndrome (CS) are related to mutations of the FGFR2 gene. Cognitive development is variable and usually related abnormalities of the central nervous system (CNS), age of surgical decompression of the skull, stimulation and social interaction, education, institutionalization of individuals as well as the social, economic, educational and quality of life family. The influence of mutation of FGFR2 in cognitive performance on the SA and SC would be a further element to be clarified for better understanding of the overall development of these individuals. Objective: Identified by molecular analysis of gene mutations known FGFR2 and present these data in comparison with the alterations found in the CNS and the intelligence quotient (IQ). Method: The sample included eight cases of AS and six cases of CS with clinical genetic diagnosis confirmed, who exhibited cognitive assessment based on IQ tests, and study of the CNS by magnetic resonance imaging (MRI), both previously. All cases were subjected by direct sequencing analysis of FGFR2 exons IIIa / IIIc and the results were compared to IQ and changes in the CNS. Results: Six patient showed the typical mutation of the FGFR2 p.Ser252Trp and TIQ (total intelligence quotient) from 47 to 78 (67.2). One case showed the typical mutation p.Pro253Arg, CNS changes (ventriculomegaly, hypoplasia of the corpus callosum and septum pellucidum) and TIQ 108. One patient had atypical mutation c.940-2A>G splicing, no changes in the brain and TIQ 104. In the six cases with CS identified several mutations in FGFR2, except for two brothers who had the same mutation (p.Tyr328Cys). These patients had TIQ 82 to 102 (93.5). Conclusion: The analysis of this series showed a relationship between the typical mutation p.Ser252Trp to IQ scores of less than individuals with other mutations and AS. The mutation p.Pro253Arg and atypical mutation c.940-2A>G splicing had an IQ score above average for AS, regardless of changes in the brain MRI identified. There was no correlation in the CS of these mutations with the results of IQ and brain changes.