Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A exposição materna à nicotina durante a lactação em ratos programa para hiperleptinemia e hipotireoidismo na prole adulta. Alterações nos níveis desses hormônios alteram o comportamento. Por isso, resolvemos investigar os efeitos comportamentais a curto e a longo prazo da programação neonatal pela nicotina em ratos Wistar. Foram implantadas minibombas em ratas lactantes contendo nicotina (NIC = 6mg/Kg/Dia) ou uma solução com uma concentração equivalente de solução salina (CON) do 2o dia ao 19o dia de vida pós natal. Sessenta e dois ratos NIC e 48 CON foram testados de acordo com o seguinte protocolo: 1) Em PN30 ou PN75 foram avaliados os níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Entradas em cada área do labirinto (braços abertos e fechados e centro) foram gravadas por um período de 10 minutos; 2) Uma hora após, os animais foram testados no campo vazado (CV) para analisarmos o comportamento de busca por novos estímulos. Os animais tinham 10 minutos para explorar o aparelho. O número de orifícios explorados foi anotado. 3) Em PN31-35 ou PN76-80 o animal foi submetido ao labirinto aquático radial de oito braços (LAROB) para avaliarmos a memória e o aprendizado. Cada animal foi testado 4 vezes por dia durante 5 dias consecutivos sendo a plataforma mantida no mesmo braço durante os 4 primeiros dias e trocada no quinto dia. Eles tinham 2 minutos para encontrar a plataforma de escape. A latência para encontrar a plataforma foi anotada. O percentual de tempo gasto no braço aberto no LCE para os animais NIC em PN30 (6,41,1 %) foi significativamente (ANOVA: P=0,024) menor que o grupo controle PN30 (9,91,4 %). O percentual de entradas no braço aberto foi significativamente menor (ANOVA: P=0,04) para os animais do grupo NIC em PN30 (32,42,9 %) quando comparados com o grupo controle PN30 (38,51,8 %). Não foi observada diferença (ANOVA: P>0,1) entre os grupos no número de entradas no braço fechado para as duas idades. Para o CV não houve diferença entre os grupos para as duas idades (ANOVA: P>0,1). No LAROB, os animais PN75 NIC (27424 s) tiveram uma diminuição significativa (ANOVA: P<0,006) na latência para encontrar a plataforma quando comparado ao grupo controle PN75 nos 4 primeiros dias (41045 s), não havendo diferença no 5o dia. Não houve diferença em PN30 (ANOVA:P>0,1). A programação neonatal pela nicotina resultou em um efeito a curto prazo no aumento dos níveis de ansiedade na adolescência. Não foi observada diferença no comportamento de busca por novos estímulos. Entretanto a programação neonatal por nicotina resultou em um efeito a longo prazo no comportamento-cognitivo observado pelo melhor desempenho na memória/aprendizado quando adulto. / Maternal nicotine exposure during lactation in rats rogrammes for hyperleptinemia and hypothyroidism in the adult offspring. Changes in the levels of these hormones are known to affect behavior. Hence, here we investigated the short- and long-term behavioral effects of neonatal nicotine exposure in Wistar rats. Lactating rats implanted with minipumps either containing nicotine (NIC=6mg/Kg/day) or a solution with equivalent concentration of saline (C) during the second postnatal day to the nineteenth postnatal (PN) days. Sixty two NIC and 48 C rats were tested according to the following protocol: 1) Either at PN30 or PN75, anxiety levels were assessed in elevated plus-maze (EPM). Entries into each area of the maze (open and closed arms and centre square) were recorded over a period of 10 min; 2) One hour, animals were tested in the hole board arena (HB) in order to assess novelty-seeking behavior. Animals were allowed 10 min to explore. The number of explored holes was noted; 3) Either at PN31 or PN76, learning/memory was assessed in the radial arm water maze (RAWM). Each animal was tested 4 times a day for 5 consecutive days. On the 5th day, the platform was moved to the arm located in the opposite side. They were allowed 2 min to find the hidden escape platform. The latency to find the platform was noted. The percentage of time spent in the open arms of the EPM by PN30 NIC animals (6.41.1 %) was significantly (ANOVA: P=0.024) lower than that of PN30 C ones (9.91.4 %). The percentage of entries into the open arms was also significantly lower (ANOVA: P<0.04) for PN30 NIC (32.42.9 %) animals when compared to that of PN30 C ones (38.51.8 %). No differences regarding these variables were observed between PN75 groups (ANOVA: P>0.1). No differences (ANOVA: P>0.1) were observed between groups regarding the number of closed arm entries at both ages. As for the HB test, no differences were observed between groups at both ages (ANOVA: P>0.1). In the RAWM, PN75 NIC animals (27424 s) displayed a significantly (ANOVA: P<0.006) reduced total (all trials summed) latency to find the platform when compared to PN75 C ones in the first four days (41045 s). No difference was observed regarding PN30 animals (ANOVA: P>0.1). Neonatal nicotine programming results in a short term effect on anxiety-like behavior, observed by a high anxiety levels during adolescence. No difference was observed regarding novelty-seeking behavior. However, neonatal nicotine programming causes a long-term late emerging effect on cognitive-behavior, observed by a better performance in learningmemory task at adulthood.

O produto de redução da nicotinamida adenina dinucleotídio (NADH) foi convertido no seu derivado hidratado NADH-X (6-hidroxi-l,4,5,6-tetraidronicotinamida adenina dinucleotídio) por ação de íons polibásicos tais como: fosfato, arsenato etc, ou por ação enzimática da gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GPD). A cinética da hidratação foi acompanhada pelo aumento de absorbância (&#916;A285 nm) e o aparecimento de um efeito Cotton a 285 nm , notando-se que quando se parte do anômero &#946; da coenzima, o efeito Cotton positivo só se desenvolve nos estágios finais da reação na presença de enzima. Com base nesses resultados postulou-se a formação de um intermediário que se transforma num produto final, o qual mostra um efeito Cotton positivo a 285 nm. Supõe-se que essa última transformação seja uma epimerização &#946;&#8594;&#945;, de maneira que a adição de água não afeta inicialmente a configuração do átomo C1, da ribose. Contudo, após a hidratação, o produto se transforma no epímero &#945;, que é termodinamicamente mais estável. Na ausência da enzima, o efeito Cotton aparece em estágios anteriores, sugerindo que a hidratação, sendo lenta, dá oportunidade à epimerização. Consequentemente não há tanto acúmulo deste intermediário, que apresenta efeito Cotton praticamente nulo. A hidratação do anômero &#945;-NADH, na presença de GDP, mostrou um aumento de absorbância a 285 nm mais rápido do que para a forma &#946;. Por outro lado, o efeito Cotton positivo só começou a aparecer após desenvolvimento de 60% do &#916;A285 nm. Isto indicou que também para &#945;-NADH há formação de um intermediário, o qual apresenta um efeito Cotton nulo. Quando &#946;-NADH foi hidratado na ausência da enzima, observou-se um comportamento semelhante, porém, menos marcante com relação ao aparecimento do efeito Cotton. O fato de GPD e íons polibásicos produzirem efeitos semelhantes sobre os anômeros &#945; e &#946;, sugere que a ação enzimática da GPD não é estereoespecífica, produzindo uma mistura de epímeros em C6. Explica, também, o efeito Cotton nulo quando já se tem grande parte da hidratação efetuada. Desta maneira pôde-se afirmar (i) que o intermediário é uma mistura de epímeros em C6; (ii) que com o tempo predomina o epímero termodinamicamente mais estável. Os mesmos estudos foram desenvolvidos com NADPH, desamino-NADH e NMNH, para esclarecimentos a respeito da influência de grupos fosfato, amino e açúcar na catálise da hidratação e dos centros responsáveis pelo efeito Cotton positivo a 285 nm, nos piridinos nucleotídios. Observou-se que NADPH tem comportamento semelhante ao &#946;-NADH, indicando que o grupo fosfato não tem papel importante nas catálises química e enzimática. No caso do mononucleotídio e desamino-dinucleotídio não houve diferença significativa entre as velocidades de hidratação química e enzimática, o que siginifica ser importante a presença do amino grupo da adenina para catálise enzimática no caso de NADH. Os derivados acima, também, apresentaram efeito Cotton positivo nos estágios finais da reação. Com base no fato, que o mononucleotídio também apresentou efeito Cotton positivo, de mesma intensidade dos dinucleotídios, pôde-se afirmar que o açúcar ligado ao anel da nicotinamida é o responsável pela dissimetria do produto formado. Traçou-se o espectro de absorção circular dicróica do isômero 1,6-NADH, ainda desconhecido, para obter-se informações a respeito da sua estrutura. Através dos valores de elipticidades molares, concluiu-se que é mais rígida do que a do 1,4-NADH, presumivelmente, devido a ligação simples, que une os anéis piridínico e ribosídico, ter rotação mais impedida, como consequência da maior proximidade do par de hidrogênios da piridina, com a ribose. O estudo da adição de CN- aos piridinos nucleotídios e compostos relacionados, usando técnica de dicroismo circular, mostrou haver estereosseletividade na adição. O espectro de absorção circular dicróica do aduto &#946;-NAD+/CN- mostrou uma banda negativa larga com máximo em torno de 330 nm. Esta banda é assimétrica, o que permite um desdobramento em outras duas, com máximos a 325 e a 345 nm, de intensidade semelhantes. Em analogia com a redução dos piridinos nucleotídios, que ocorre nas posições 2, 4 e 6, pôde-se afirmar que a adição de CN-, também, ocorre em outras posições e não exclusivamente em 4. A banda de dicroismo circular na região de 345 nm, pareceu indicar a presença do isômero 1,6. O fato deste estar em concentração baixa a ponto de não ser detectável espectrofotometricamente, indicou que a força rotacional é bem maior do que para o isômero 1,4. Tal fato deve estar relacionado com a maior proximidade do CN- ao anel carboidrático. No aduto da forma &#945; do piridino nucleotídio, o espectro de dicroismo circular apresentou uma banda negativa, com máximo de 342 nm e uma inflexão a 325 nm. Essa assimetria mostrou, claramente, a existência dos dois isômeros e, que a adição de CN- em C6 é bastante estereosseletiva. Além da estereosseletividade, pode estar contribuindo, também a menor mobilidade rotacional do anel diidronicotinamídico, quando se tem aduto em C6. A estereosseletividade da adição de cianeto veio corroborar com a proposição de um equilíbrio rápido entre as conformações aberta e fechada para os piridino nucleotídios. A possível existência de uma transição fraca, associada ao núcleo diidronicotinamídico, foi confirmada detectando-se um efeito Cotton associado a ela. Esse efeito foi observado para &#945;-NADH, &#946;-NADH e seus correspondentes adutos de CN-. Realizando-se o mesmo estudo para o complexo de &#946;-NADH.Cu++, verificou-se que o efeito Cotton é 15 vezes mais intenso, confirmando assim, a detecção pioneira dessa transição fraca, presumivelmente de natureza singlete-triplete. / The reduction product of nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) is converted into the hydration product NADH-X (6-hydroxy-1,4,5,6-tetrahydronicotinamide adenine dinucleotide) by the action of polybasic ions such as phosphate, arsenate etc., or by enzymatic catalysis with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GPD). The hydration kinetics were followed by the increase in absorbance at 285 nm. Starting with the &#946;-anomer of the coenzyme, the transition at 285 nm begins to exhibit a positive Cotton effect only in the later stages of the reaction. On the basis of the results, the formation of an interrnediate not exhibiting a Cotton effect at 285 nm is postulated. Since the hydration would not be expected to change the configuration at C1, of the ribose, the appearance of the Cotton effect is presumably due to an epimerization from the &#946;-epimer to the thermodynamically more stabe &#945;-epimer. In the absence of enzyme, the Cotton effect appears at somewhat lower conversions, suggesting that the slower hydration reaction provides greater opportunity for the occurrence of the epimerization. The increase in absorbance at 285 nm is more rapid for the hydration of the &#945;-anomer of NADH than for the &#946;-form in the presence of GPD. A positive Cotton effect is only observed for the forrner after the reaction has gone to about 60% completion. This indicates that an intermediate not exhibiting a Cotton effect is also formed in the case of &#945;-NADH. Similar behavior was observed in the non-enzymatic hydration, however, as in the case of &#946;-NADH, the onset of the Cotton effect occurred at lower conversions. The fact that GPD and polybasic ions produce similar effects on both the &#945; and &#946; anomers suggests that the enzymatic action of GPD is non-stereospecific, producing a mixture of epimers at C6. This also explain the absence of a Cotton effect even though significant hydrations has occurred. Thus we conclude (i) that the intermediate is a mixture of C6 epimers and (ii) that the more thermodynamically stable epimer predominates at long reaction times. The same studies were carried out with NADPH, deamino-NADH and NMNH to clarify the catalytic influence of the phosphate, amino, and sugar groups on the hydration and to identify the centers responsible for the positive Cotton effect at 285 nm in pyridine nucleotides. The observation that the behavior of NADPH is similar to that of &#946;-NADH indicates that the phosphate group does not play an important role in the chemical and enzymatic catalysis. In the case of NMNH and deamino-NADH there is no significant difference between the rates of the chemical and enzymatic hydration, which implies that the presence of the amino group of adenine is important in the enzymatic catalysis of the hydration of NADH. The above derivatives also present positive Cotton effects in the later stages of the reaction. Since that mononucleotide exhibits a positive Cotton effect of intensity equal to that of the dinucleotides, it can be concluded that the sugar attached to the nicotinamide ring is responsible for the assymetry of the product. The previously unknown circular dichroic absorption spectrum of 1,6-NADH was determined in order to gain insight into its structure. From the values of the molar ellipticity it is concluded that the assymetric center of 1,6-NADH is more rigid than that of. 1,4-NADH. This is presumably due to a greater hindrance to rotation about the single bond between the pyridine and ribose rings in 1,6-NADH. A circular dichroic study of the addition of CN- to pyridine nucleotides and related compounds demonstrated the stereoselectivity of the addition. The circular dichroic absorption spectrum of the B-NAD+/CN- adduct exhibits a broad assymetric negative band with a maximum at about 330 nm. This band was interpreted in terms of two bands of similar intensity with maxima at 325 and 345 nm. By analogy with the reduction of pyridine nucleotides,which occurs at position 2,4 and 6, it is concluded that CN- addition also occurs at positions other than C4. The band at 345 nm was attributed to the 1,6-isomer. The fact that this isomer could not be detected by conventional absorption techniques indicates that it is present in low concentrations relative to the 1,4-isomer. It must have therefore has a much greater rotational strength, which is reasonable in view of the proximity of the CN- to the carbohydrate ring. The circular dichroic absorption spectrum of the &#945;-NAD+/CN- adduct exhibited a negative band with a maximum at 342 nm and an inflection at 325 nm. This assymetry clearly demonstrated the presence of two isomers and the stereoselectivity of CN- addition at C6. Although the l,6-adduct could not be detected by conventional absorption techniques, the stereoselectivity of the addition and a large rotational strength contribute to its circular dichroic intensity. The stereoselectivity of the CN- addition corroborates the existence of a rapid conformational equilibrium between the folded and unfolded forms of pyridine nucleotides. A Cotton effect associated with the weak electronic transition attributed to the dihydronicotinamide nucleus was observed for &#945;-NADH, &#946;-NADH, and the corresponding CN- adducts, confirming the existence of the transition. For the &#946;-NADH.CU++ complex, the Cotton effect was found to be 15 times more intense, thus confirming the original detection of this weak transition, which presumably has singlet-triplet character.

Os transtornos depressivos, a dependência de tabaco e os transtornos relacionados ao uso de álcool (TRUA) são altamente prevalentes e estão associados a diversas comorbidades. Todavia, permanecem subdiagnosticados e subtratados em diversos contextos de saúde. Dessa forma, o presente estudo teve por objetivos: a) avaliar parâmetros de fidedignidade e validade de instrumentos de rastreamento para transtornos depressivos (Patient Health Questionnaire - two itens [PHQ-2] e Well-Being Index - five itens [WHO-5]), dependência de tabaco (Fagerström Test for Nicotine Dependence [FTND] e Heaviness of Smoking Index [HSI]) e de álcool (Fast Alcohol Screening Test [FAST], CAGE, Alcohol Use Disorders Identification Test [AUDIT] e suas versões breves); b) realizar a análise fatorial do WHO-5, FTND e do AUDIT; c) avaliar a comorbidade entre os transtornos supracitados. Participaram dos estudos da fidedignidade teste-reteste 429 universitários e da fidedignidade interavaliadores 41 pacientes do Centro de Atenção Psicossocial - Álcool e Drogas (CAPS-AD). Os estudos da validade preditiva, consistência interna, comorbidade e análise fatorial utilizaram uma amostra de 530 pacientes do Pronto Socorro e do CAPS-AD. A fidedignidade foi estimada por meio do kappa e do coeficiente de correlação intraclasse (CCI). Nos estudos da validade preditiva, a SCID-CV foi a medida diagnóstica comparativa, sendo calculadas as áreas sob a curva ROC (ASC), sensibilidades, especificidades, acurácias, valores preditivos positivos e negativos dos instrumentos. A validade concorrente foi examinada pelo coeficiente de Spearman. O coeficiente alfa de cronbach foi utilizado para aferir a consistência interna. A análise fatorial exploratória foi realizada segundo os critérios de Kaiser. As comorbidades foram avaliadas por meio da regressão logística - odds ratios brutos e ajustados. O nível de significância foi de p<0,05, com intervalo de confiança de 95%. O PHQ-2 e do WHO-5 apresentaram altos índices de fidedignidade (>0,98). Exibiram, também, consistências internas elevadas (0,76 e 0,78, respectivamente). O WHO-5 obteve uma ASC de 0,89; sensibilidade de 0,85 e especificidade de 0,81 no ponto de corte nove. O PHQ-2 apresentou uma ASC de 0,86; sensibilidade de 0,74 e especificidade de 0,87 no ponto de corte três. O WHO-5 exibiu um único fator que explicou 51% da variância dos dados. Os estudos da fidedignidade do FTND resultaram em altos CCI (0,92 no teste-reteste e 0,99 no interavaliadores). Na análise fatorial, o FTND exibiu dois fatores. A consistência interna do FTND foi elevada (0,83), já a do HSI esteve abaixo do recomendado (0,56). O FTND e o HSI apresentaram elevados valores de sensibilidade, especificidade e acurácia. O AUDIT e suas versões abreviadas apresentaram consistências internas entre 0,83 e 0,94. No estudo da validade preditiva, esses instrumentos exibiram ASC entre 0,92 a 0,96, com índices de sensibilidade entre 0,84 e 0,93; e de especificidade de 0,83 a 0,94 para rastrear TRUA. A menor versão, o AUDIT-3 obteve excelentes resultados. No estudo da validade concorrente, observaram-se correlações expressivas entre as versões breves e o AUDIT (0,91 - 0,99). Em todas as avaliações o CAGE apresentou valores satisfatórios, porém inferiores aos das versões breves do AUDIT. Os resultados obtidos confirmam a validade e a confiabilidade das versões brasileiras do WHO-5, PHQ-2, FTND e do HSI, assim como, a eficácia de todas as versões breves do AUDIT, demonstrando que suas propriedades psicométricas são tão satisfatórias quanto às do instrumento completo e superiores as do CAGE. Portanto, o emprego desses instrumentos encontra apoio em sua viabilidade e sua validade, incentivando a sua utilização tanto na prática clínica diária como em pesquisas. Observou-se, neste estudo, que o tabagismo e o abuso e dependência do álcool são importantes preditores de transtornos depressivos e que os dependentes de álcool mostraram quatro vezes mais chance de serem tabagistas. / Depressive disorders, tobacco dependence, and alcohol-related disorders (ARD) are highly prevalent and are associated with several comorbidities. Nonetheless, they are still under-diagnosed and under-treated in many health settings. Therefore, this study was aimed at (1) assessing reliability and validity parameters of screening instruments for depressive disorders (Patient Health Questionnaire 2 [PHQ-2] and Well-Being Index 5 [WHO-5]), tobacco dependence (Fagerström Test for Nicotine Dependence [FTND] and Heaviness of Smoking Index [HSI]), and alcohol dependence (Fast Alcohol Screening Test [FAST], CAGE, Alcohol Use Disorders Identification Test [AUDIT] and their brief versions); (2) performing the factorial analysis of the WHO-5, FTND, and AUDIT; and (3) assessing the comorbidity between the above-mentioned disorders. The test-retest reliability study involved 429 university students and the inter-rater reliability study included 41 patients of a Center for Psychosocial Attention Alcohol and Drugs (CAPS-AD, in the Portuguese acronym). The assessment of the predictive validity, internal consistency, comorbidity, and factorial analysis involved a sample of 530 patients of an emergency unit and the CAPS-AD. Reliability was estimated by means of kappa and interclass correlation (ICC) coefficients. In the predictive validity studies, the SCID-CV was used as the comparison diagnostic measure, with calculation of the areas under the ROC curve (AUC), sensitivity, specificity, accuracy, and positive and negative predictive values of the instruments. Concurrent validity was assessed using Spearmans coefficient. Cronbachs alpha coefficient was used to assess internal consistency. The exploratory factorial analysis was conducted according to Kaisers criteria. Comorbidities were analyzed by logistic regression raw and adjusted odds ratio. The level of statistical significance was set at p < 0.05, with a 95% confidence interval. The PHQ-2 and WHO-5 had high levels of reliability (> 0.98) and internal consistency (0.76 and 0.78, respectively). The WHO-5 had an AUC of 0.89; sensitivity of 0.85; and specificity of 0.81 for a cut-off of 9. The PHQ-2 had an AUC of 0.86; sensitivity of 0.74; and specificity of 0.87 for a cut-off of 3. The WHO-5 yielded one single factor, which explained 51% of the data variance. The reliability study of the FTND provided high ICC coefficients (0.92 for test-retest and 0.99 for inter-rater). In the factorial analysis, the FTND yielded two factors. The internal consistency of the FTND was high (0.83), but that of the HIS was below recommended levels (0.56). The FTND and the HIS had high indices of sensitivity, specificity, and accuracy. The AUDIT and its brief versions had internal consistency values between 0.83 and 0.94. In the study of predictive validity, these instruments had AUC between 0.92 and 0.96, with sensitivity levels between 0.84 and 0.93 and specificity levels ranging from 0.83 and 0.94 for the screening of ARD. The shortest version of the AUDIT (AUDIT-3) had excellent results. In the assessment of concurrent validity, expressive correlations were found between the AUDIT and its brief versions (0.91-0.99). In all analyses, the CAGE had satisfactory results, although inferior to those of the brief versions of the AUDIT. The results confirm the validity and reliability of the Brazilian versions of the WHO-5, PHQ-2, FTND, and HIS, as well as the efficacy of all the brief versions of the AUDIT, demonstrating that their psychometric qualities are as satisfactory as those of the full version of the instrument and superior to those of the CAGE. Therefore, the use of these instruments is supported by their viability and validity, which encourage their use in routine clinical practice and research settings. The results also showed that smoking and alcohol abuse and dependence are important predictors of depressive disorders and that alcoholics had a fourfold higher chance of being smokers.

A doença de Parkinson é uma patologia neurodegenerativa progressiva, que acomete mais de 1% da população acima de 60 anos, caracterizada pela morte de neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestriatal. O tratamento atualmente disponível não fornece a cura para a doença de Parkinson. Contudo, a abordagem interdisciplinar tem sido capaz de melhorar a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Dados descrevem a relação entre o hábito de fumar e menor predisposição a esta doença, sugerindo que a nicotina proteja neurônios dopaminérgicos. Na área experimental, a prática de exercícios físicos também exerce efeitos benéficos nos modelos de parkinsonismo. Juntas, estas observações poderiam propor que a nicotina e o exercício físico atuariam sinergisticamente, de maneira a preservar os neurônios dopaminérgicos. Cinco grupos de ratos Wistar foram submetidos ao implante de pastilhas de nicotina ou placebo e dois destes grupos foram colocados em gaiolas-moradia com acesso às rodas de correr, durante duas semanas. Os outros grupos permaneceram em gaiolas-moradia simples. Foi realizada lesão estriatal unilateral com 6-OHDA em quatro grupos, após a qual os ratos permaneceram em suas respectivas gaiolas, por outras 5 semanas. Os animais foram submetidos por três vezes a testes comportamentais, ao longo das 7 semanas. Por fim, as áreas de interesse foram removidas e processadas para as técnicas de Western Blotting e PCR em tempo real. Os ratos submetidos à atividade física espontânea, com ou sem nicotina, não mostraram déficit na pata contralateral à lesão, contrastando com os ratos sedentários. A interação nicotina - atividade física mostrou-se importante para que a síntese de TH e de NF-200 não diminuísse, além de aumentar os níveis de RNAm do BDNF no corpo estriado e mesencéfalo ventral ipsilaterais à lesão. Estes resultados sugerem que a nicotina sistêmica, associada à atividade física, podem induzir alterações nos núcleos da base, que facilitariam a neuroproteção dos terminais dopaminérgicos estriatais. / Parkinsons disease is a progressive neurodegenerative pathology that affects 1% of the elderly population characterized by death of dopaminergic neurons at the nigrostriatal system. Nowadays the cure is not possible with the treatments available, but an interdisciplinary approach improves the quality of life. It has been already described a relationship between smoking habit and less predisposition for this pathology, suggesting that nicotine could be able to protect dopamine neurons. Besides, it is known that physical activity offers benefic effects in Parkinsons disease models. Together, these observations suggest that nicotine and exercise can act synergistically for dopaminergic neurons protection. Five groups of Wistar rats underwent an operation to implant a nicotine or placebo pellet; two rats were placed in cages with running wheels for 2 weeks after surgery. Remaining groups were maintained in simple cages. Four groups received striatal injection with 6-OHDA, and were returned to their respective cages for additional 5 weeks. Rats were submitted 3 times to behavioral tests along these 7 weeks. At the end of this period, brain areas of interest were removed and submitted to immunoblotting and real-time RT-PCR. Rats exposed to running wheels (placebo and nicotine groups) did not show deficit in the contralateral paw, contrasting to the findings of parkinsonism without physical activity. Nicotine and exercise counteracted the striatal down-regulation of TH synthesis and NF-200 levels. Combined strategies also increased BDNF mRNA levels in the ipsilateral striatum and ventral mesencephalon. Systemic nicotine associated to physical exercise may trigger trophic events in basal ganglia that could lead to neuroprotection within striatal dopaminergic terminals.

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana L Geus.pdf: 4903915 bytes, checksum: 8d7a5502117481a71579a6da1c94de8c (MD5) Previous issue date: 2016-12-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The aim of this study was to clinically evaluate the longevity of tooth whitening in smokers, quantify nicotine in teeth exposed to cigarette smoke, as well as evaluate the genotoxic effect of cigarettes through the micronucleus frequency. For this study were conducted four studies. In studies 1 and 2, sixty patients, thirty smokers and thirty nonsmokers, were submitted to at-home bleaching with carbamide peroxide (CP) 10% for three hours daily during three weeks. The color was assessed using the Vita Easyshade spectrophotometer, and shade guides Vita classical organized by value and Vita Bleachedguide D-MASTER, after 12 and 30 months of bleaching, before and after dental prophylaxis. In study 3, sixty-nine teeth were exposed to smoke of 400 cigarettes (positive control). In one group, the dental prophylaxis was performed and, in another, the in-office leaching with hydrogen peroxide (HP) 35%. The color was evaluated initially, after exposure to cigarette smoke, and after dental prophylaxis or in-office bleaching. The teeth of each group were analyzed by gas chromatography and mass spectrometry in order to measure the amount of nicotine in each group. The study 4 consisted of a systematic review that evaluated the frequency of micronuclei in smokers and nonsmokers. Data from studies 1 and 2 showed that for both groups, the main factor was statistically significant (p <0.001). An effective bleaching was observed in both groups at 12 months after dental prophylaxis, however, a dental darkening was observed after 30 months for both groups. In study 3, the amount of nicotine was higher in the positive control group (3.3 ± 1.3 mg / g of tooth), then the prophylaxis group (2.1 ± 1.4 mg / g) and bleaching group (0.8 ± 0.3 mg / g). There was a visually perceptible dental darkening in all groups exposed to cigarette smoke (p <0.001). In the study 4 was a significant difference in the frequency of micronuclei in smokers compared to nonsmokers, however the Chi2 test showed high heterogeneity in the methodology of the assessed studies (p <0.00001). It can be concluded that the bleaching with 10% CP was stable in both groups at 12 months, while the extrinsic stains of diet and smoking were removed by dental prophylaxis, which did not occur in the evaluation of 30 months. Cigarette smoke penetrates in the tooth structure, however the dental prophylaxis and bleaching with PH 35% removed partially the nicotine of tooth. A higher frequency of micronuclei in exfoliated cells of smokers was found in comparison with non-smokers. / O objetivo deste estudo foi avaliar clinicamente a longevidade do clareamento dental em pacientes fumantes, quantificar a nicotina em dentes expostos à fumaça de cigarro, bem como avaliar o efeito genotóxico do cigarro através da frequência de micronúcleos. Para tanto foram realizados quatro estudos. Nos estudos 1 e 2, sessenta pacientes, trinta fumantes e trinta não fumantes, foram submetidos ao clareamento com peróxido de carbamida (PC) 10% por três horas diárias durante três semanas. A cor foi avaliada utilizando o espectrofotômetro Vita Easyshade, e as escalas de cor Vita classical organizada por valor e Vita Bleachedguide 3D-MASTER, após 12 e 30 meses do clareamento, antes e depois de profilaxia dental. No estudo 3, sessenta e nove dentes foram expostos à fumaça de 400 cigarros (controle positivo). Em um grupo foi realizada profilaxia dental e em outro, clareamento de consultório com peróxido de hidrogênio (PH) 35%. A cor foi avaliada inicialmente, após a exposição à fumaça do cigarro, e após a profilaxia dental ou o clareamento em consultório. Os dentes de cada grupo foram analisados por cromatografia gasosa e espectrometria de massas, a fim de mensurar a quantidade de nicotina em cada grupo. O estudo 4 consistiu de uma revisão sistemática que avaliou a frequência de micronúcleos em fumantes e em não fumantes. Os dados dos estudos 1 e 2 mostraram que para ambos os grupos, apenas o fator principal tempo foi estatisticamente significativo (p < 0,001). Um clareamento eficaz foi observado em ambos os grupos na avaliação de 12 meses, após profilaxia dental, no entanto, um escurecimento dental foi observado após 30 meses para ambos os grupos. No estudo 3 a quantidade de nicotina foi maior no grupo controle positivo (3,3 ± 1,3 μg/g de dente), seguida pelo grupo profilaxia (2,1 ± 1,4 μg/g) e grupo clareamento (0,8 ± 0,3 μg/g). Houve um escurecimento dental visualmente perceptível em todos os grupos expostos à fumaça do cigarro (p < 0,001). No estudo 4 foi observada uma diferença significativa na frequência de micronúcleos em fumantes quando comparados aos não fumantes, porém o teste Chi2 revelou alta heterogeneidade na metodologia dos estudos avaliados (p < 0,00001). Pode-se concluir que o clareamento com PC 10% manteve-se estável em ambos os grupos aos 12 meses, quando as manchas extrínsecas da dieta e do cigarro foram removidas por profilaxia dental, o que não ocorreu na avaliação de 30 meses. A fumaça do cigarro penetra na estrutura dental, no entanto a profilaxia dental e o clareamento com PH 35% removeram parcialmente a nicotina do dente. Foi encontrada uma maior frequência de micronúcleos em células esfoliadas de fumantes em comparação com não fumantes.

O uso de drogas por mulheres em idade reprodutiva é considerado um grave problema de saúde pública mundial. O mecônio é a primeira excreção do recém-nascido e tem sido utilizado como uma matriz alternativa em análises toxicológicas. A extração em fase sólida (SPE) é um método amplamente utilizado para a purificação e concentração dos analitos em amostras biológicas no campo da análise forense. A maioria dos produtos de SPE convencionais requerem volumes relativamente grandes de solventes levando a um custo acrescido por amostra e um aumento no tempo de processamento da amostra. As ponteiras de extração com fase sólida modificada (DPX) foram utilizadas como uma alternativa aos cartuchos SPE tradicionais. A técnica combina eficiência e rapidez no procedimento de extração, com redução significativa no consumo de solvente e na quantidade de amostra. O objetivo desse estudo foi desenvolver e validar um método para a determinação de nicotina, cotinina, cocaína, benzoilecgonina, cocaetileno e éster metil anidroecgonina em amostras de mecônio usando DPX e cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC/MS). Os resultados da validação indicaram uma extração eficiente, exata e precisa, com recuperação entre 50-98%, exatidão entre 92-106%, precisão intra-ensaio 4-12% e precisão inter-ensaio 6 a 12%. As curvas de calibração foram lineares com valores de R2 superiores a 0,99; os limites de detecção (LOD) variaram entre 2,5-15 ng/g e os limites de quantificação (LOQ) entre 10-20 ng/g. O método DPX-GC/MS mostrou ser eficaz para análise traços de drogas presentes em amostras de mecônio. Após desenvolvimento e validação, o método foi aplicado em 50 amostras de mecônio coletadas no berçário da Maternidade do Complexo Aeroporto (MATER) na cidade de Ribeirão Preto - São Paulo, Brasil. / Drug abuse by pregnant women is considered a serious public health problem worldwide. Meconium is the first excretion in newborns and has been used as an alternative matrix to evaluate in utero drug exposure. Solid phase extraction (SPE) is widely employed to prepare and cleanup samples in the field of forensic analysis. Most SPE products require large volumes of solvent, which culminates in longer sample processing times; increased cost per sample and higher limits of detection. Disposable Pipette Extraction tips (DPX) have been used as an alternative to traditional SPE cartridges. They combine efficient and rapid extraction with reduced solvent consumption. The purpose of this study was to develop and validate a method to determine nicotine, cotinine, cocaine, benzoylecgonine, cocaethylene and methyl ester anhydroecgonine in meconium using DPX and GC/MS. Validation results indicated extraction efficiency, ranged between 50-98%, accuracy 92-106%, intra-assay precision 4-12% and inter-assay precision 6 to 12%. Linear calibration curves resulted in R2 values greater than 0.99; limits of detection ranged from 2.5 - 15 ng/g and the limit of quantitation from 10 - 20 ng/g. The DPX-GC/MS method provided to selectively analyze trace concentrations of drugs in meconium samples. Finally, the developed and validated method was applied to 50 meconium samples collected at the nursery of Maternidade do Complexo Aeroporto (MATER) in the city of Ribeirão Preto - São Paulo, Brazil.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-31T23:00:32Z No. of bitstreams: 1 LauraCury_dissert.pdf: 453805 bytes, checksum: 7eaccabaffe132f003b0b92e9db63548 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-31T23:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LauraCury_dissert.pdf: 453805 bytes, checksum: 7eaccabaffe132f003b0b92e9db63548 (MD5) Previous issue date: 2018-03-14 / Tobacco is one of the leading causes of premature death in the world and its dependence is maintained by nicotine and determined by biological, behavioral, psychological and sociocultural processes. Intensified consumption makes abstinence symptoms more probable to appear. The social factors that contributed to the experimentation become less motivating and the dependence happens to be controlled by the avoidance of the symptoms of the abstinence. The continued use of the cigarette causes changes in brain physiology that makes its cessation process something continuous and complex. Some triggers identified as abstinence-hindering refer to deficits in social skills. The term HS is used to designate learned behavioral capacities that involves social interactions. The present study was conducted from February to March 2017 and evaluated and correlated degree of nicotine dependence and social skills in sixty smokers patients hospitalized by vascular surgery team at a general hospital in the interior of the State of São Paulo, with the purpose of suggesting a therapeutic group where the deficits in social skills found in this study will be able to be work on. A descriptive type of search was performed. Participants were approached and invited to participate in the research whose data were analyzed quantitatively. Of the 60 participants, 23 were women and 37 were men, mean age was 62.85 years, with 52.51 years using cigarette. Only 18.33% tried to stop smoking and the beginning of use for them were at 10.33 years. Only 21.66% of the dependents did not have a smoker's family member, and 5% reported that their support group were non-smoker. According to the Fagerström test for nicotine, the majority of the evaluated patients have low and medium degree of dependence (adding up the two values). For social skills, the total scores for both genders correlate with the Fagerström test, which shows that the more dependent the more socially skilled, which may mean that the tobacco user feels socially skillful without being, if it is so, largely from a social skills training as part of the smoking cessation treatment. / O tabaco é uma das principais causas de morte prematura no mundo e sua dependência é mantida pela nicotina e determinada por processos biológicos, comportamentais, psicológicos e socioculturais. O consumo intensificado torna possível o surgimento dos sintomas de abstinência. Os fatores sociais que contribuíram para a experimentação passam a ser menos motivadores e a dependência passa a ser controlada pela evitação dos sintomas da abstinência. O uso contínuo do cigarro causa alterações na fisiologia cerebral que farão o processo de cessação do mesmo ser contínuo e complexo. Alguns gatilhos identificados como dificultadores da abstinência referem-se a déficits em habilidades sociais. O termo HS é utilizado para designar capacidades comportamentais aprendidas que envolvem interações sociais. O presente trabalho foi realizado de fevereiro à março de 2017 e avaliou e correlacionou grau de dependência de nicotina e habilidades sociais em sessenta pacientes tabagistas internados pela equipe de cirurgia vascular em um hospital geral do interior do Estado de São Paulo com o intuito de sugerir um grupo terapêutico para que os déficits em habilidades sociais encontrados sejam trabalhados posteriormente. Foi realizada uma pesquisa do tipo descritiva. Os participantes foram abordados e convidados a participar da pesquisa cujos dados obtidos foram analisados quantitativamente. Dos 60 participantes, 23 eram mulheres e 37 eram homens, de idade média de 62,85 anos, com 52,51 anos de uso de cigarro. Apenas 18,33% tentaram parar de fumar e o início do uso foi aos 10,33 anos. Apenas 21,66% dos dependentes não possuíam nenhum familiar também tabagista e 5% referiu que o grupo de apoio não era fumante. Segundo o teste Fagerström para Nicotina a maioria dos avaliados encontra-se com grau de dependência baixa e média (somando-se os dois valores). Quanto as habilidades sociais os escores totais para ambos os gêneros correlacionam -se com o teste de Fagerström, o que mostra que quanto mais dependente mais habilidoso socialmente, o que pode significar que o usuário do tabaco se sinta habilidoso socialmente sem o ser, beneficiando-se assim, largamente de um treino de habilidades sociais como parte do tratamento de cessação do tabagismo.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:42:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeomirASL_DISSERT.pdf: 2074968 bytes, checksum: 7f7bd033e89dd46efc6c92957584d5b9 (MD5) Previous issue date: 2013-07-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / This paper investigates the potential of near infrared spectroscopy (NIR) for forensic analysis of human hair samples in order to differentiate smokers from nonsmokers, using chemometric modeling as an analytical tool. We obtained a total of 19 hair samples, 9 smokers and 10 nonsmokers varying gender, hair color, age and duration of smoking, all collected directly from the head of the same great Natal-RN. From the NIR spectra obtained without any pretreatment of the samples was performed an exploratory multivariate chemical data by applying spectral pretreatments followed by principal component analysis (PCA). After chemometric modeling of the data was achieved without any experimental data beyond the NIR spectra, differentiate smokers from nonsmokers, by demonstrating the significant influence of tabacco on the chemical composition of hair as well as the potential of the methodology in forensic identification / Nesse trabalho investiga-se a potencialidade da espectroscopia no infravermelho pr?ximo (NIR) para an?lise forense de cabelo humano, a fim de diferenciar amostras fumantes de n?o fumantes, utilizando-se a modelagem quimiom?trica como ferramenta anal?tica. Foram obtidos um total de 19 amostras de cabelo, sendo 9 de indiv?duos fumantes e 10 de n?o fumantes variando sexo, cor do cabelo, idade e tempo de consumo de tabaco, todos coletados diretamente da cabe?a dos mesmos na grande Natal-RN. A partir dos espectros NIR, obtidos sem nenhum tratamento pr?vio das amostras, foi realizado um estudo explorat?rio dos dados qu?micos multivariados aplicando-se pr?-tratamentos espectrais seguido da an?lise dos componentes principais (PCA). Ap?s modelagem quimiom?trica dos dados, conseguiu-se, sem qualquer outro dado experimental al?m dos espectros NIR, diferenciarem indiv?duos fumantes de n?o fumantes, demonstrando-se a influ?ncia significativa do tabaco na composi??o qu?mica do cabelo, bem como a potencialidade da metodologia na identifica??o forense

Os transtornos depressivos, a dependência de tabaco e os transtornos relacionados ao uso de álcool (TRUA) são altamente prevalentes e estão associados a diversas comorbidades. Todavia, permanecem subdiagnosticados e subtratados em diversos contextos de saúde. Dessa forma, o presente estudo teve por objetivos: a) avaliar parâmetros de fidedignidade e validade de instrumentos de rastreamento para transtornos depressivos (Patient Health Questionnaire - two itens [PHQ-2] e Well-Being Index - five itens [WHO-5]), dependência de tabaco (Fagerström Test for Nicotine Dependence [FTND] e Heaviness of Smoking Index [HSI]) e de álcool (Fast Alcohol Screening Test [FAST], CAGE, Alcohol Use Disorders Identification Test [AUDIT] e suas versões breves); b) realizar a análise fatorial do WHO-5, FTND e do AUDIT; c) avaliar a comorbidade entre os transtornos supracitados. Participaram dos estudos da fidedignidade teste-reteste 429 universitários e da fidedignidade interavaliadores 41 pacientes do Centro de Atenção Psicossocial - Álcool e Drogas (CAPS-AD). Os estudos da validade preditiva, consistência interna, comorbidade e análise fatorial utilizaram uma amostra de 530 pacientes do Pronto Socorro e do CAPS-AD. A fidedignidade foi estimada por meio do kappa e do coeficiente de correlação intraclasse (CCI). Nos estudos da validade preditiva, a SCID-CV foi a medida diagnóstica comparativa, sendo calculadas as áreas sob a curva ROC (ASC), sensibilidades, especificidades, acurácias, valores preditivos positivos e negativos dos instrumentos. A validade concorrente foi examinada pelo coeficiente de Spearman. O coeficiente alfa de cronbach foi utilizado para aferir a consistência interna. A análise fatorial exploratória foi realizada segundo os critérios de Kaiser. As comorbidades foram avaliadas por meio da regressão logística - odds ratios brutos e ajustados. O nível de significância foi de p<0,05, com intervalo de confiança de 95%. O PHQ-2 e do WHO-5 apresentaram altos índices de fidedignidade (>0,98). Exibiram, também, consistências internas elevadas (0,76 e 0,78, respectivamente). O WHO-5 obteve uma ASC de 0,89; sensibilidade de 0,85 e especificidade de 0,81 no ponto de corte nove. O PHQ-2 apresentou uma ASC de 0,86; sensibilidade de 0,74 e especificidade de 0,87 no ponto de corte três. O WHO-5 exibiu um único fator que explicou 51% da variância dos dados. Os estudos da fidedignidade do FTND resultaram em altos CCI (0,92 no teste-reteste e 0,99 no interavaliadores). Na análise fatorial, o FTND exibiu dois fatores. A consistência interna do FTND foi elevada (0,83), já a do HSI esteve abaixo do recomendado (0,56). O FTND e o HSI apresentaram elevados valores de sensibilidade, especificidade e acurácia. O AUDIT e suas versões abreviadas apresentaram consistências internas entre 0,83 e 0,94. No estudo da validade preditiva, esses instrumentos exibiram ASC entre 0,92 a 0,96, com índices de sensibilidade entre 0,84 e 0,93; e de especificidade de 0,83 a 0,94 para rastrear TRUA. A menor versão, o AUDIT-3 obteve excelentes resultados. No estudo da validade concorrente, observaram-se correlações expressivas entre as versões breves e o AUDIT (0,91 - 0,99). Em todas as avaliações o CAGE apresentou valores satisfatórios, porém inferiores aos das versões breves do AUDIT. Os resultados obtidos confirmam a validade e a confiabilidade das versões brasileiras do WHO-5, PHQ-2, FTND e do HSI, assim como, a eficácia de todas as versões breves do AUDIT, demonstrando que suas propriedades psicométricas são tão satisfatórias quanto às do instrumento completo e superiores as do CAGE. Portanto, o emprego desses instrumentos encontra apoio em sua viabilidade e sua validade, incentivando a sua utilização tanto na prática clínica diária como em pesquisas. Observou-se, neste estudo, que o tabagismo e o abuso e dependência do álcool são importantes preditores de transtornos depressivos e que os dependentes de álcool mostraram quatro vezes mais chance de serem tabagistas. / Depressive disorders, tobacco dependence, and alcohol-related disorders (ARD) are highly prevalent and are associated with several comorbidities. Nonetheless, they are still under-diagnosed and under-treated in many health settings. Therefore, this study was aimed at (1) assessing reliability and validity parameters of screening instruments for depressive disorders (Patient Health Questionnaire 2 [PHQ-2] and Well-Being Index 5 [WHO-5]), tobacco dependence (Fagerström Test for Nicotine Dependence [FTND] and Heaviness of Smoking Index [HSI]), and alcohol dependence (Fast Alcohol Screening Test [FAST], CAGE, Alcohol Use Disorders Identification Test [AUDIT] and their brief versions); (2) performing the factorial analysis of the WHO-5, FTND, and AUDIT; and (3) assessing the comorbidity between the above-mentioned disorders. The test-retest reliability study involved 429 university students and the inter-rater reliability study included 41 patients of a Center for Psychosocial Attention Alcohol and Drugs (CAPS-AD, in the Portuguese acronym). The assessment of the predictive validity, internal consistency, comorbidity, and factorial analysis involved a sample of 530 patients of an emergency unit and the CAPS-AD. Reliability was estimated by means of kappa and interclass correlation (ICC) coefficients. In the predictive validity studies, the SCID-CV was used as the comparison diagnostic measure, with calculation of the areas under the ROC curve (AUC), sensitivity, specificity, accuracy, and positive and negative predictive values of the instruments. Concurrent validity was assessed using Spearmans coefficient. Cronbachs alpha coefficient was used to assess internal consistency. The exploratory factorial analysis was conducted according to Kaisers criteria. Comorbidities were analyzed by logistic regression raw and adjusted odds ratio. The level of statistical significance was set at p < 0.05, with a 95% confidence interval. The PHQ-2 and WHO-5 had high levels of reliability (> 0.98) and internal consistency (0.76 and 0.78, respectively). The WHO-5 had an AUC of 0.89; sensitivity of 0.85; and specificity of 0.81 for a cut-off of 9. The PHQ-2 had an AUC of 0.86; sensitivity of 0.74; and specificity of 0.87 for a cut-off of 3. The WHO-5 yielded one single factor, which explained 51% of the data variance. The reliability study of the FTND provided high ICC coefficients (0.92 for test-retest and 0.99 for inter-rater). In the factorial analysis, the FTND yielded two factors. The internal consistency of the FTND was high (0.83), but that of the HIS was below recommended levels (0.56). The FTND and the HIS had high indices of sensitivity, specificity, and accuracy. The AUDIT and its brief versions had internal consistency values between 0.83 and 0.94. In the study of predictive validity, these instruments had AUC between 0.92 and 0.96, with sensitivity levels between 0.84 and 0.93 and specificity levels ranging from 0.83 and 0.94 for the screening of ARD. The shortest version of the AUDIT (AUDIT-3) had excellent results. In the assessment of concurrent validity, expressive correlations were found between the AUDIT and its brief versions (0.91-0.99). In all analyses, the CAGE had satisfactory results, although inferior to those of the brief versions of the AUDIT. The results confirm the validity and reliability of the Brazilian versions of the WHO-5, PHQ-2, FTND, and HIS, as well as the efficacy of all the brief versions of the AUDIT, demonstrating that their psychometric qualities are as satisfactory as those of the full version of the instrument and superior to those of the CAGE. Therefore, the use of these instruments is supported by their viability and validity, which encourage their use in routine clinical practice and research settings. The results also showed that smoking and alcohol abuse and dependence are important predictors of depressive disorders and that alcoholics had a fourfold higher chance of being smokers.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-04-22T11:59:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EspectrometriaRamanUV.pdf: 2381148 bytes, checksum: 8b683a780d3a45cc6d3327997b3f30d9 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-06-10T13:11:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EspectrometriaRamanUV.pdf: 2381148 bytes, checksum: 8b683a780d3a45cc6d3327997b3f30d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-10T13:11:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EspectrometriaRamanUV.pdf: 2381148 bytes, checksum: 8b683a780d3a45cc6d3327997b3f30d9 (MD5) Previous issue date: 2011 / Esta dissertação aborda a análise espectroscópica de algumas estruturas moleculares presentes no tabaco (Nicotiana glauca), matéria-prima do cigarro, e suas interações com a molécula de DNA. De acordo com sua importância, dentre a grande variedade presentes no cigarro, às moléculas estudadas foram as derivadas do ácido nicotínico: ácido nicotínico (niacina/vitamina B3), nicotinamida, trigonelina, nicotina, nornicotina e anabasina. As otimizações dessas estruturas foram inicialmente obtidas no software computacional Hyperchem 8.0, baseadas na teoria da mecânica molecular. Em seguida, elas foram otimizadas, utilizando-se o método de Teoria do Funcional da Densidade, na base B3LYP/ 6-311++G(d,p), simulado no software Gaussian 03. Uma vez as estruturas otimizadas, obtivemos os espectros de absorção UV, Raman, Infravermelho, Dicroísmo Circular e Densidade de Estados para caracterizar as mesmas utilizando método de Teoria do Funcional da Densidade Dependente do Tempo, também simulados no mesmo software. Ao final desse processo, foi também simulado via mecânica molecular, as interações dessas estruturas com a molécula de DNA com o intuito de verificar a potencialidade cancerígena, ou não, dessas substâncias. / This work is about spectroscopic analysis of some molecular structures present in tobacco (Nicotiana glauca), the base for cigarette, and their interactions with the DNA molecule. According to its importance, among the variety present in the cigarette, the molecules studied were derived from nicotinic acid, nicotinic acid (niacin / vitamin B3), nicotinamide, trigonelline, nicotine, nornicotine and anabasine. The optimizations of these structures were initially obtained in the Hyperchem 7.5 computational software based on the theory of molecular mechanics. Then, they were optimized using the method Density Functional Theory, on the basis B3LYP/ 6-311 + + G (d, p), simulated in software Gaussian 03. Once the optimized structures, we obtained the UV absorption, Raman, Infrared, Circular Dichroism and Density of States spectra using Time-Dependent Density Functional Theory also simulated the in the same software. At the end of this process was also simulated, via molecular mechanics, the interactions of these structures with the DNA molecule in order to verify the potential carcinogenic or not these substances.